Aktive ingredienser: Epoetin alfa
Binocrit 1000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 2000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 4000 IE / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 5000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 7000 IE / 0,7 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 8000 IE / 0,8 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 9000 IE / 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 10.000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 20000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 30 000 IE / 0,75 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Binocrit 40.000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Indikasjoner Hvorfor brukes Binocrit? Hva er den til?
Binocrit inneholder virkestoffet epoetin alfa, et protein som stimulerer benmargen til å produsere flere røde blodlegemer som bærer hemoglobin (et stoff som bærer oksygen).
Epoetin alfa er en kopi av det humane proteinet erytropoietin og fungerer på samme måte.
Binocrit brukes til å behandle symptomatisk anemi forårsaket av nyresykdom:
- hos barn som gjennomgår hemodialyse
- hos voksne som gjennomgår hemodialyse eller peritonealdialyse,
- hos alvorlig anemiske voksne som ennå ikke er i dialyse.
Hvis du har nyresykdom, kan du ha mangel på røde blodlegemer hvis nyrene ikke produserer nok erytropoietin (som er nødvendig for produksjon av røde blodlegemer). Binocrit er foreskrevet for å stimulere benmargen til å produsere flere røde blodlegemer.
Binocrit brukes til å behandle anemi når du får cellegiftbehandling for solide svulster, ondartet lymfom eller myelomatose (benmargskreft), og hvis legen din bestemmer deg for at du kan trenge blodtransfusjon Binocrit kan redusere behovet for blodoverføringer.
Binocrit brukes til moderat anemiske mennesker som donerer noe av blodet sitt før operasjonen, slik at blodet som kan samles kan gis til dem under eller etter operasjonen. Fordi Binocrit stimulerer produksjonen av røde blodlegemer, kan leger trekke mer blod fra disse menneskene.
Binocrit brukes hos moderat anemiske voksne som er i ferd med å gjennomgå en større ortopedisk kirurgi (for eksempel hofte- eller kneutskiftning) for å redusere det potensielle behovet for blodoverføringer.
Kontraindikasjoner Når Binocrit ikke skal brukes
Ikke bruk Binocrit
- dersom du er allergisk mot epoetin alfa eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du har blitt diagnostisert med "ren røde blodlegemer" (beinmargen kan ikke lage nok røde blodlegemer) etter behandling med medisiner som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer (inkludert Binocrit). Se avsnitt 4.
- hvis du har høyt blodtrykk som ikke er tilstrekkelig kontrollert med medisiner.
- å stimulere produksjonen av røde blodlegemer (slik at leger kan hente mer blod fra deg) hvis du ikke kan motta transfusjoner med eget blod under eller etter operasjonen.
- hvis du skal gjennomgå en større valgfri ortopedisk kirurgi (for eksempel hofte- eller kneoperasjon) og:
- har alvorlig hjertesykdom
- har alvorlig vene- eller arteriesykdom
- nylig har hatt hjerteinfarkt eller hjerneslag
- kan ikke ta medisiner for å tynne blodet Binocrit er kanskje ikke egnet for deg. Diskuter dette med legen din.
Noen mennesker trenger medisiner for å redusere risikoen for blodpropp mens de blir behandlet med Binocrit. Hvis du ikke kan ta medisiner som forhindrer blodpropp, bør du ikke ta Binocrit.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Binocrit
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker Binocrit.
Binokrit og andre produkter som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer kan øke risikoen for blodpropp hos alle pasienter. Denne risikoen kan være høyere hvis du har andre risikofaktorer for å utvikle blodpropper (for eksempel hvis du tidligere har hatt blodpropp eller hvis du er overvektig, har diabetes, har hjertesykdom eller trenger å legge deg ned en stund. lang sikt på grunn av kirurgi eller sykdom). Fortell legen din om en slik situasjon. Legen din vil hjelpe deg med å avgjøre om Binocrit er riktig for deg.
Det er viktig at du forteller legen din om noe av det følgende gjelder deg.
Du kan kanskje bruke Binocrit uansett, men du må snakke med legen din først.
Hvis du vet at du har smerter eller tidligere har lidd av:
- høyt blodtrykk;
- kramper eller anfall;
- leversykdom;
- anemi av andre årsaker;
- porfyri (en sjelden blodforstyrrelse).
Hvis du er kreftpasient, vær oppmerksom på at medisiner som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer (som Binocrit) kan fungere som vekstfaktorer og derfor teoretisk kan påvirke utviklingen av svulsten.
Avhengig av din personlige situasjon, kan en blodtransfusjon være å foretrekke. Diskuter dette med legen din.
Hvis du har hepatitt C og får interferon og ribavirin, bør du diskutere dette med legen din fordi kombinasjonen av epoetin alfa med interferon og ribavirin i sjeldne tilfeller har forårsaket en reduksjon i effekten av behandlingen og en tilstand som kalles ren rødcellet aplasi ( PRCA), en alvorlig form for anemi. Binocrit er ikke godkjent for behandling av anemi assosiert med hepatitt C.
Hvis du er en pasient med kronisk nyresvikt, og spesielt hvis du ikke reagerer tilstrekkelig på Binocrit, vil legen din sjekke dosen Binocrit du får fordi gjentatte ganger å øke dosen Binocrit hvis den ikke reagerer på behandling kan øke risikoen av problemer. til hjertet eller blodårene og risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag og død.
Vær spesielt forsiktig med andre produkter som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer: Binocrit tilhører en gruppe produkter som, i likhet med det humane proteinet erytropoietin, stimulerer produksjonen av røde blodlegemer. Din helsepersonell vil alltid notere det spesifikke produktet du bruker. Hvis du får medisin fra denne gruppen, bortsett fra Binocrit, under behandlingen, snakk med legen din eller apoteket før du bruker den.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Binocrit
Binocrit reagerer vanligvis ikke med andre medisiner, men fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller kan bruke andre legemidler, inkludert reseptfrie.
Hvis du tar en medisin som kalles cyklosporin (brukes for eksempel etter nyretransplantasjon), kan legen din få tatt blodprøver for å måle syklosporinnivået mens du tar Binocrit.
Jerntilskudd og andre blodstimulerende midler kan øke effektiviteten av Binocrit. Legen din vil avgjøre om det er riktig for deg å ta dem.
Hvis du går til et sykehus, en klinikk eller en fastlege, må du fortelle dem at du blir behandlet med Binocrit. Dette kan påvirke andre behandlinger eller testresultater.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Det er viktig å fortelle legen din om noe av det følgende gjelder deg.
Du kan kanskje bruke Binocrit uansett, men du bør først diskutere dette med legen din:
- hvis du er gravid eller mistenker at du er gravid.
- hvis du ammer.
Binocrit inneholder natrium
Binocrit inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, det vil si at det er i hovedsak "natriumfritt".
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Binocrit: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege hvis du er i tvil.
Legen tok en blodprøve og bestemte at du trenger Binocrit.
Binocrit kan gis ved injeksjon:
- inn i en vene eller et rør som går inn i en vene (intravenøst)
- eller under huden (subkutant).
Legen din vil bestemme hvordan Binocrit skal injiseres. Vanligvis blir injeksjoner gitt av lege, sykepleier eller annen helsepersonell. Noen mennesker, avhengig av hvorfor de trenger behandling med Binocrit, kan senere lære å injisere det under huden: se Instruksjoner for selvinjeksjon av Binocrit på slutten av denne pakningsvedlegget.
Binocrit må ikke brukes:
- etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten og ytteremballasjen
- hvis du vet eller tror at den ved et uhell har blitt frosset eller
- hvis det har oppstått et kjøleskap.
Dosen Binocrit du vil få, avhenger av kroppsvekten din i kilo. Årsaken til anemi er også viktig for legen å velge riktig dose.
Legen din vil kontrollere blodtrykket ditt regelmessig under Binocrit -behandling.
Personer med nyresykdom
- Legen din vil holde hemoglobinnivået mellom 10 og 12 g / dL, et høyt hemoglobinnivå kan øke risikoen for blodpropp og død.
- Den vanlige startdosen Binocrit hos voksne og barn er 50 internasjonale enheter (IE) per kilo (/ kg) kroppsvekt, gitt tre ganger per uke. Hos pasienter som gjennomgår peritonealdialyse, kan Binocrit administreres to ganger i uken.
- Hos voksne og barn gis Binocrit som en injeksjon i en vene (intravenøst) eller i et rør som går inn i en vene. Når denne tilgangen (gjennom en vene eller et rør) ikke er lett tilgjengelig, kan legen bestemme seg for å injisere Binocrit under huden (subkutant). Dette påvirker dialysepasienter og pasienter som ennå ikke er i dialyse.
- Legen din vil regelmessig bestille blodprøver for å se hvordan anemi reagerer på terapi og kan justere dosen, vanligvis hver fjerde uke.
- Når anemi er korrigert, vil legen din fortsette å sjekke blodet regelmessig. Dosen og hyppigheten av administrering av Binocrit kan justeres ytterligere for å opprettholde din respons på behandlingen. Legen din vil bruke den laveste effektive dosen for å kontrollere symptomene. Anemi .
- Hvis du ikke reagerer tilstrekkelig på Binocrit, vil legen din sjekke dosen du får, og vil informere deg om Binocrit -dosene dine må endres.
- Hvis du bruker et lengre intervall (større enn en gang i uken) mellom doser Binocrit, kan det hende du ikke klarer å opprettholde tilstrekkelig hemoglobinnivå, og du må kanskje øke dosen eller hyppigheten av Binocrit -administrering.
- Du kan også få jerntilskudd før og under behandling med Binocrit for å øke effektiviteten av behandlingen.
- Hvis du er i dialyse når du starter Binocrit -behandling, må dialyseplanen din må endres. Legen vil avgjøre dette.
Voksne på cellegift
- Legen din kan starte Binocrit -terapi hvis hemoglobinet ditt er 10 g / dL eller mindre.
- Legen din vil holde hemoglobinnivået mellom 10 og 12 g / dL, et høyt hemoglobinnivå kan øke risikoen for blodpropp og død.
- Den vanlige startdosen er 150 IE per kilo kroppsvekt tre ganger i uken eller 450 IE per kilo kroppsvekt en gang i uken.
- Binocrit gis ved injeksjon under huden.
- Legen din vil bestille blodprøver og kan justere dosen avhengig av hvordan anemi reagerer på behandlingen.
- Du kan også få jerntilskudd før og under behandling med Binocrit for å øke effektiviteten av behandlingen.
- Behandling med Binocrit vil vanligvis fortsette i en måned etter avsluttet cellegift.
Voksne som donerer sitt eget blod
- Den vanlige dosen er 600 IE per kilo kroppsvekt, to ganger i uken.
- Binocrit gis ved injeksjon i en vene, umiddelbart etter å ha gitt blod, i 3 uker før operasjonen.
- Du kan også få jerntilskudd før og under behandling med Binocrit for å øke effektiviteten av behandlingen. Voksne planlagt for større ortopedisk kirurgi
- Den anbefalte dosen er 600 IE per kilo kroppsvekt en gang i uken.
- Binocrit gis ved injeksjon under huden hver uke i tre uker før operasjonen og på operasjonsdagen.
- Hvis det er behov for å forkorte tiden før operasjonen, administreres en daglig dose på 300 IE / kg i maksimalt ti dager før operasjonen, på operasjonsdagen og i de påfølgende fire dagene.
- Hvis blodprøver viser for høye hemoglobinverdier før operasjonen, stoppes behandlingen.
- Du kan få jerntilskudd før og under behandling med Binocrit for å øke effektiviteten av behandlingen.
Instruksjoner for injeksjon av Binocrit under huden
Ved starten av behandlingen injiseres Binocrit vanligvis av medisinsk eller paramedisinsk personale. Deretter kan legen foreslå at du eller en omsorgsperson lærer hvordan du injiserer Binocrit under huden (subkutant) på egen hånd.
- Ikke prøv å injisere deg selv med dette legemidlet med mindre legen din eller sykepleieren har vist deg hvordan.
- Bruk alltid Binocrit nøyaktig som anvist av legen din eller sykepleier.
- Sørg for å bare injisere mengden væske som er angitt av legen din eller sykepleier.
- Bruk bare Binocrit hvis det har blitt lagret riktig - se avsnitt 5, Hvordan lagre Binocrit.
- La Binocrit-sprøyten hvile før bruk, til den når romtemperatur. Dette tar vanligvis 15-30 minutter. Bruk sprøyten innen 3 dager etter at den er tatt ut av kjøleskapet.
Ta bare en dose Binocrit fra hver sprøyte.
Hvis Binocrit injiseres under huden (subkutant), overstiger det injiserte volumet vanligvis ikke en milliliter (1 ml) per enkelt injeksjon.
Binocrit gis alene og blandes ikke med andre injiserbare væsker.
Ikke rist Binocrit -sprøyter. Langvarig kraftig risting kan skade produktet. Hvis produktet har ristet kraftig, ikke bruk det.
Binocrit egeninjeksjon er gitt på slutten av denne pakningsvedlegget.
Dersom du har glemt å bruke Binocrit
Gi neste injeksjon så snart du husker det. Hvis det er mindre enn et døgn til neste injeksjon, hopper du over den glemte injeksjonen og fortsetter med din vanlige plan. Ikke injiser en dobbel dose.
Spør lege, sykepleier eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Binocrit
Fortell legen din eller sykepleieren umiddelbart hvis du tror at for mye Binocrit er injisert. Det er lite sannsynlig at det oppstår bivirkninger hvis du overdoser Binocrit.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Binocrit
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Fortell legen din eller sykepleieren umiddelbart hvis du merker noen av bivirkningene som er oppført.
Svært vanlige bivirkninger
De kan påvirke mer enn 1 av 10 personer som bruker Binocrit.
- Diaré
- Kvalme
- Han retched
- Feber
- Overbelastning i luftveiene, som tett nese og ondt i halsen, er rapportert hos pasienter med nyresykdom og ennå ikke i dialyse.
Vanlige bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 10 personer som bruker Binocrit.
- Økt blodtrykk. Følgende tegn kan indikere en plutselig økning i blodtrykket: hodepine, spesielt hvis plutselig oppstått og stikkende type som ligner migrene, forvirring eller anfall. Disse tegnene krever akutt behandling. Økningen i blodtrykket kan trenge behandling med andre medisiner (eller en justering av dosen av medisiner du allerede tar for høyt blodtrykk).
- Blodpropper (inkludert dyp venetrombose og emboli) som kan kreve akutt inngrep. Symptomer kan omfatte brystsmerter, andpustenhet og hevelse med smerter og rødhet, vanligvis i beina.
- Hoste.
- Hudutslett, som kan skyldes en allergisk reaksjon.
- Smerter i bein eller muskler.
- Influensalignende symptomer som hodepine, smerter i leddene, svakhet, frysninger, tretthet og svimmelhet. Disse symptomene kan være mer vanlige i starten av behandlingen. Hvis du opplever disse symptomene mens du injiserer i venen, kan en langsommere injeksjon bidra til å unngå dem i fremtiden.
- Rødhet, svie og smerte på injeksjonsstedet.
- Hevelse i ankler, føtter eller fingre.
Uvanlige bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 100 personer som bruker Binocrit.
- Høye nivåer av kalium i blodet, noe som kan føre til unormale hjerterytmer (dette er en svært vanlig bivirkning hos dialysepasienter).
- Kramper.
- Overbelastning av nesen eller luftveiene.
Svært sjeldne bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 10 000 mennesker som bruker Binocrit.
- Symptomer på Pure Red Cell Aplasia (PRCA) Pure Red Cell Aplasia (PRCA) betyr at beinmargen ikke lager nok røde blodlegemer. PRCA forårsaker "plutselig og alvorlig anemi. Symptomene er:
- uvanlig tretthet,
- føler meg svimmel,
- andpustenhet.
PRCA har blitt rapportert svært sjelden, spesielt hos pasienter med nyresykdom, etter måneder eller år med behandling med epoetin alfa og andre medisiner som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer.
- Spesielt i begynnelsen av behandlingen kan det være en økning i antall små blodceller (som kalles blodplater), som normalt er involvert i dannelsen av blodpropper. Legen din vil utføre de aktuelle kontrollene.
Hvis du er på hemodialyse:
- Blodpropper (trombose) kan dannes i dialysefistelen. Dette er mer sannsynlig å skje hvis du har lavt blodtrykk eller hvis det er komplikasjoner med fistelen.
- Propper kan også dannes i hemodialysesystemet. Legen kan beslutte å øke dosen heparin under dialyse.
Fortell legen din eller sykepleieren umiddelbart hvis du merker noen av disse effektene eller hvis du merker andre effekter mens du bruker Binocrit.
Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Bivirkninger du kan hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten etter "Utløpsdato" og på esken etter "Utløpsdato".
- Oppbevares og transporteres nedkjølt (2 ° C - 8 ° C).
- Du kan ta Binocrit ut av kjøleskapet og oppbevare den ved romtemperatur (opptil 25 ° C) i opptil 3 dager. Når sprøyten er fjernet fra kjøleskapet og har nådd romtemperatur (opptil 25 ° C) må den brukes innen 3 dager eller kastes.
- Ikke frys eller rist.
- Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Ikke bruk dette legemidlet hvis du merker det
- som ved et uhell har blitt frosset eller
- at det har oppstått et kjøleskap
- at væsken er farget eller hvis den ser partikler som flyter i den
- at tetningen er ødelagt.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Binocrit inneholder
- Den aktive ingrediensen er epoetin alfa (for mengde, se tabellen nedenfor).
- Andre innholdsstoffer er natriumdihydrogenfosfatdihydrat, dinatriumfosfatdihydrat, natriumklorid, glycin, polysorbat 80, saltsyre (for å justere pH), natriumhydroksid (for å justere pH), vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Binocrit ser ut og innholdet i pakningen
Binocrit presenteres som en klar og fargeløs injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte. Sprøyter er forseglet i blemmer.
* Pakninger med 1, 4 eller 6 ferdigfylte sprøyter med eller uten nålbeskyttelse.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
BINOKRITLØSNING FOR INJEKSJON I FORFYLDT SPRØYTE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Binocrit 1000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 2000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 16,8 mcg per ml
En 0,5 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 1000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 8,4 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 2000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 2000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 16,8 mcg per ml
En 1 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 2000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 16,8 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 10.000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 84,0 mcg per ml
En 0,3 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 3000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 25,2 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 4000 IE / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 10.000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 84,0 mcg per ml
En 0,4 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 4000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 33,6 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 5000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 10.000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 84,0 mcg per ml
En 0,5 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 5000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 42,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 10.000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 84,0 mcg per ml
En 0,6 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 6000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 50,4 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 7000 IE / 0,7 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 10.000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 84,0 mcg per ml
En 0,7 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 7000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 58,8 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 8000 IE / 0,8 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 10.000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 84,0 mcg per ml
En 0,8 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 8000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 67,2 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 9000 IE / 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 10.000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 84,0 mcg per ml
En 0,9 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 9000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 75,6 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 10.000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 10.000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 84,0 mcg per ml
En 1 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 10 000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 84,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 20000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 40 000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 336,0 mcg per ml
En 0,5 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 20 000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 168,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 30 000 IE / 0,75 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 40 000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 336,0 mcg per ml
En 0,75 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 30 000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 252,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 40.000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ml oppløsning inneholder 40 000 IE epoetin alfa *, tilsvarende 336,0 mcg per ml
Én 1 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 40 000 internasjonale enheter (IE), tilsvarende 336,0 mcg epoetin alfa. *
* Produsert i kinesiske hamster eggstokkceller (CHO) ved rekombinant DNA -teknologi
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt".
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (injeksjon)
Klar og fargeløs løsning
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Binocrit er indisert for behandling av symptomatisk anemi assosiert med kronisk nyresvikt (CRI):
• ved hemodialyse voksne og barn i alderen 1 til 18 år og voksne pasienter som gjennomgår peritonealdialyse (se pkt. 4.4).
• hos voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon som ennå ikke er under dialyse for behandling av alvorlig anemi av nyreopphav ledsaget av kliniske symptomer (se pkt. 4.4).
Binocrit er indisert hos voksne som får cellegift mot solide svulster, malignt lymfom eller myelomatose og som er utsatt for transfusjon, som indikert av pasientens generelle status (kardiovaskulær situasjon, eksisterende anemi ved starten av cellegift) for behandling av anemi og reduksjon transfusjonskrav.
Binocrit er indisert hos voksne som er en del av et autologt predonasjonsprogram for å øke produksjonen av autologt blod.Behandling bør bare utføres hos pasienter med moderat anemi (hemoglobin [Hb] konsentrasjon mellom 10 og 13 g / dL [6,2 og 8,1 mmol / L], uten jernmangel), når blodsparende teknikker ikke er tilgjengelige eller utilstrekkelige og planlagte større valgfri kirurgi krever en stor mengde blod (4 eller flere enheter blod for kvinner, 5 eller flere enheter for menn).
Binocrit er indisert hos voksne uten jernmangel, antatt å ha høy risiko for transfusjonskomplikasjoner, før større elektiv ortopedisk kirurgi, for å redusere eksponeringen for allogene blodoverføringer. Begrens bruken til pasienter med moderat anemi (hemoglobinkonsentrasjon mellom 10 og 13 g / dL eller mellom 6,2 og 8,1 mmol / L) som ikke er en del av et autologt predonasjonsprogram og som forventes moderat blodtap (900-1.800 ml).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Binokritterapi bør startes under tilsyn av leger som har erfaring med behandling av pasienter med indikasjonene ovenfor.
Dosering
Alle andre årsaker til anemi (jern-, folat- eller vitamin B12 -mangel, aluminiumforgiftning, infeksjon eller betennelse, blodtap, hemolyse og benmargsfibrose av hvilken som helst opprinnelse) bør evalueres og behandles før behandling startes. Med epoetin alfa og når man bestemmer seg for en doseøkning. For å sikre optimal respons på epoetin alfa er det nødvendig å sikre at det finnes tilstrekkelige jernlagre og, om nødvendig, administrere et jerntilskudd (se pkt. 4.4).
Behandling av symptomatisk anemi hos voksne pasienter med kronisk nyresvikt
Symptomene og konsekvensene av anemi kan variere avhengig av alder, kjønn og medisinsk komorbiditet; en individuell vurdering av det kliniske forløpet og tilstanden til hver enkelt pasient kreves av legen.
Anbefalt ønsket hemoglobinkonsentrasjon er 10 g / dL til 12 g / dL (6,2 til 7,5 mmol / L) Binocrit bør administreres slik at hemoglobinverdiene ikke øker utover 12 g / dL (7,5 mmol / L). En økning i hemoglobin større enn 2 g / dL (1,25 mmol / L) i løpet av uker bør unngås. Hvis dette skjer, bør dosejustering gjøres.
På grunn av variasjon i pasienten kan enkelte hemoglobinverdier over og under ønsket hemoglobinkonsentrasjonsintervall av og til observeres. 10 g / dL (6,2 mmol / L) og 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Langvarige hemoglobinnivåer over 12 g / dL (7,5 mmol / L) bør unngås. Hvis hemoglobin øker med mer enn 2 g / dL (1,25 mmol / L) per måned, eller hvis du har vedvarende hemoglobinnivåer over 12 g / dL (7,5 mmol / L), reduser dosen Binocrit med 25%. Hvis hemoglobin overstiger 13 g / dL (8,1 mmol / L), avslutt behandlingen til verdiene faller under 12 g / dL (7,5 mmol / L) og fortsett deretter behandlingen. Med Binocrit i en dose 25% lavere enn den forrige dosen.
Pasienter bør overvåkes nøye for å sikre at den laveste godkjente effektive dosen Binocrit brukes for tilstrekkelig kontroll av anemi og symptomer på anemi, samtidig som hemoglobinkonsentrasjonen opprettholdes under eller lik 12 g / dL (7,45 mmol / L).
Vær forsiktig ved økende doser Binocrit hos pasienter med kronisk nyresvikt. Hos pasienter med dårlig hemoglobinrespons på Binocrit bør alternative vurderinger av den dårlige responsen vurderes (se pkt. 4.4 og 5.1).
Behandling med Binocrit består av to faser: korrigeringsfasen og vedlikeholdsfasen.
Voksne hemodialysepasienter
Hos hemodialysepasienter der intravenøs tilgang er lett tilgjengelig, er intravenøs administrering å foretrekke.
Korreksjonsfase
Startdosen er 50 IE / kg, tre ganger i uken.
Om nødvendig kan du øke eller redusere dosen med 25 IE / kg (tre ganger per uke) til ønsket hemoglobinkonsentrasjon er nådd, mellom 10 g / dL og 12 g / dL (mellom 6,2 og 7,5 mmol / L) (dette bør skjer gradvis med intervaller på minst fire uker).
Vedlikeholdsfase
Den anbefalte totale ukedosen er mellom 75 IE / kg og 300 IE / kg.
Tilstrekkelig dosejustering bør gjøres for å opprettholde hemoglobinverdier innenfor ønsket konsentrasjonsområde på 10 g / dL til 12 g / dL (6,2 til 7,5 mmol / L).
Pasienter med opprinnelig svært lave hemoglobinverdier (8 g / dL eller> 5 mmol / L).
Voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon som ennå ikke er i dialyse
Der intravenøs tilgang ikke er lett tilgjengelig, kan Binocrit administreres subkutant.
Korreksjonsfase
Startdose på 50 IE / kg, 3 ganger per uke, etterfulgt om nødvendig med trinn på 25 IE / kg (3 ganger per uke) til ønsket verdi er nådd (dette bør gjøres gradvis med intervaller på minst fire uker ).
Vedlikeholdsfase
Under vedlikeholdsfasen kan Binocrit administreres 3 ganger i uken eller, ved subkutan administrasjon, en gang i uken eller en gang annenhver uke.
Passende justering av dose og doseringsintervaller bør gjøres for å opprettholde hemoglobinverdiene på ønsket nivå: hemoglobin mellom 10 g / dL og 12 g / dL (6,2 til 7,5 mmol / L). Forlengelse av intervallet mellom dosene kan kreve en økning i doseringen.
Maksimal dosering bør ikke overstige 150 IE / kg 3 ganger per uke, 240 IE / kg (opptil maksimalt 20.000 IE) en gang i uken, eller 480 IE / kg (opptil maksimalt 40.000 IE) en gang. Hver 2. uker.
Voksne pasienter som gjennomgår peritonealdialyse
Der intravenøs tilgang ikke er lett tilgjengelig, kan Binocrit administreres subkutant.
Korreksjonsfase
Startdosen er 50 IE / kg, to ganger i uken.
Vedlikeholdsfase
Den anbefalte vedlikeholdsdosen er mellom 25 IE / kg og 50 IE / kg, to ganger i uken, i 2 like injeksjoner.
Tilstrekkelig dosejustering bør gjøres for å opprettholde hemoglobinverdiene på ønsket nivå, mellom 10 g / dL og 12 g / dL (6,2 til 7,5 mmol / L).
Behandling av voksne pasienter med kjemoterapi-indusert anemi
Symptomene og konsekvensene av anemi kan variere avhengig av alder, kjønn og generell alvorlighetsgrad av sykdommen; en individuell vurdering av det kliniske forløpet og tilstanden til hver enkelt pasient kreves av legen.
Binocrit bør administreres til anemiske pasienter (f.eks. Med hemoglobinkonsentrasjon ≤ 10 g / dL (6,2 mmol / L)).
Startdosen er 150 IE / kg subkutant, 3 ganger per uke.
Alternativt kan Binocrit administreres i en startdose på 450 IE / kg subkutant en gang i uken.
Tilstrekkelig dosejustering bør gjøres for å opprettholde hemoglobinverdier innenfor ønsket konsentrasjonsområde på 10 g / dL til 12 g / dL (6,2 til 7,5 mmol / L).
På grunn av variasjon i pasienten kan enkelte hemoglobinkonsentrasjoner over og under ønsket hemoglobinkonsentrasjon av og til observeres.Det anbefales at hemoglobinvariabiliteten løses gjennom optimal dosestyring, med tanke på hemoglobinkonsentrasjonsområdet. 10 g / dL (6,2 mmol / L) til 12 g / dL (7,5 mmol / L) ønsket Langvarige hemoglobinkonsentrasjoner over 12 g / dL (7,5 mmol / L) bør unngås; retningslinjer for passende dosejustering for hemoglobinkonsentrasjoner over 12 g / dL (7,5 mmol) / L) er beskrevet nedenfor.
• Hvis hemoglobinkonsentrasjonen har økt med minst 1 g / dL (0,62 mmol / L) eller retikulocyttallet har økt med? 40 000 celler / mcL over baseline etter fire ukers behandling, en dose på 150 IE / kg tre ganger per uke eller 450 IE / kg en gang per uke bør opprettholdes.
• Hvis økningen i hemoglobinkonsentrasjonen er
• Hvis økningen i hemoglobinkonsentrasjonen er
Dosejustering for å opprettholde en hemoglobinkonsentrasjon mellom 10 g / dL og 12 g / dL (6,2 og 7,5 mmol / L)
Hvis hemoglobinkonsentrasjonen øker med mer enn 2 g / dL (1,25 mmol / L) per måned, eller hvis hemoglobinkonsentrasjonen overstiger 12 g / dL (7,5 mmol / L), reduser Binocrit-dosen på ca. 25-50%.
Hvis hemoglobinkonsentrasjonen overstiger 13 g / dL (8,1 mmol / L), avslutt behandlingen til verdiene faller under 12 g / dL (7,5 mmol / L) og fortsett deretter behandlingen med Binocrit i en dose 25% lavere enn tidligere dose.
Det anbefalte doseringsregimet er vist i tabellen nedenfor:
Pasienter bør overvåkes nøye for å sikre at den laveste godkjente dosen av erytropoiesestimulerende middel (erytropoiesestimulerende middel, ESA) for tilstrekkelig kontroll av symptomene på anemi.
Epoetin alfa -behandling bør fortsette i opptil en måned etter avsluttet cellegift.
Behandling av voksne kirurgiske pasienter som deltar i et autologt predonasjonsprogram
Pasienter med mild anemi (hematokrit mellom 33 og 39%), som krever forhåndsdeponering av 4 eller flere enheter blod, bør behandles med 600 IE / kg Binocrit intravenøst, to ganger i uken, over tre uker. Før operasjonen. Binocrit bør administreres etter at donasjonsprosedyren er fullført.
Behandling av voksne pasienter planlagt for større elektiv ortopedisk kirurgi
Den anbefalte dosen er 600 IE / kg Binocrit, administrert subkutant en gang i uken i tre uker (dager -21, -14 og -7) før operasjonen og på operasjonsdagen (dag 0).
I tilfeller der det av medisinske årsaker er nødvendig å redusere tiden til kirurgi til mindre enn tre uker, bør 300 IE / kg Binocrit administreres subkutant i 10 påfølgende dager før operasjonen, på operasjonsdagen og i de fire dager umiddelbart etter.
Hvis hemoglobinnivået når eller overstiger 15 g / dL (9,38 mmol / L) i den pre -operative perioden, bør Binocrit seponeres og påfølgende doser bør ikke administreres.
Pediatrisk populasjon
Behandling av symptomatisk anemi hos pasienter med kronisk nyresvikt ved hemodialyse
Symptomene og konsekvensene av anemi kan variere avhengig av alder, kjønn og medisinsk komorbiditet; en individuell vurdering av det kliniske forløpet og tilstanden til hver enkelt pasient kreves av legen.
Hos pediatriske pasienter er anbefalt hemoglobinkonsentrasjon 9,5 g / dL til 11 g / dL (5,9 til 6,8 mmol / L) Binocrit bør administreres slik at hemoglobinverdiene ikke stiger over 11 g / dL (6,8 mmol / L) En økning i hemoglobin på mer enn 2 g / dL (1,25 mmol / L) over en fire ukers periode bør unngås. En passende dosejustering bør gjøres.
Pasienter bør overvåkes nøye for å sikre at den laveste godkjente dosen Binocrit brukes for tilstrekkelig kontroll av anemi og symptomer på anemi.
Behandling med Binocrit består av to faser: korrigeringsfasen og vedlikeholdsfasen.
Hos barn på hemodialyse der intravenøs tilgang er lett tilgjengelig, er intravenøs administrering å foretrekke.
Korreksjonsfase
Startdosen er 50 IE / kg intravenøst, 3 ganger per uke.
Om nødvendig, øk eller reduser dosen med 25 IE / kg (tre ganger per uke) til ønsket hemoglobinkonsentrasjon er nådd, mellom 9,5 g / dL og 11 g / dL (mellom 5,9 og 6, 8 mmol / L) ( dette bør gjøres gradvis med intervaller på minst fire uker).
Vedlikeholdsfase
Passende dosejustering bør gjøres for å opprettholde hemoglobinnivået innenfor ønsket konsentrasjonsområde på 9,5 g / dL til 11 g / dL (5,9 til 6,8 mmol / L).
Vanligvis trenger barn som veier mindre enn 30 kg høyere vedlikeholdsdoser enn barn som veier mer enn 30 kg og voksne.
Pediatriske pasienter med svært lave hemoglobinverdier (6,8 g / dL eller> 4,25 mmol / L).
Anemi hos pasienter med kronisk nyresvikt før dialyse starter eller gjennomgår peritonealdialyse
Sikkerhet og effekt av epoetin alfa hos pasienter med kronisk nyresvikt med anemi før initiering av dialyse eller peritonealdialyse er ikke fastslått. Foreløpig tilgjengelige data for subkutan bruk av epoetin alfa i disse populasjonene er beskrevet i avsnitt 5.1, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.
Behandling av pediatriske pasienter med kjemoterapi-indusert anemi
Sikkerhet og effekt av epoetin alfa hos pediatriske pasienter som gjennomgår kjemoterapi er ikke fastslått (se pkt.5.1).
Behandling av pediatriske kirurgiske pasienter som deltar i et autologt predonasjonsprogram
Sikkerhet og effekt av epoetin alfa hos barn er ikke fastslått, ingen data er tilgjengelig.
Behandling av pediatriske pasienter som venter på større valgfri ortopedisk kirurgi
Sikkerhet og effekt av epoetin alfa hos barn er ikke fastslått, ingen data er tilgjengelig.
Administrasjonsmåte
Forholdsregler som må tas før håndtering eller administrering av legemidlet.
La Binocrit-sprøyten hvile før bruk, til den når romtemperatur. Dette tar vanligvis 15-30 minutter.
Som med alle andre injiserbare produkter, kontroller at løsningen ikke inneholder partikler og ikke viser noen misfarging. Binocrit er et sterilt, men ikke -konservert produkt, og er kun til engangsbruk. Administrer det nødvendige beløpet.
Behandling av symptomatisk anemi hos voksne pasienter med kronisk nyresvikt
Hos pasienter med kronisk nyresvikt der intravenøs tilgang regelmessig er tilgjengelig (pasienter med hemodialyse) er intravenøs administrering av Binocrit å foretrekke.
Der intravenøs tilgang ikke er lett tilgjengelig (pasienter som ennå ikke er i dialyse og pasienter som gjennomgår peritonealdialyse) kan Binocrit administreres ved subkutan injeksjon.
Behandling av voksne pasienter med kjemoterapi-indusert anemi
Binocrit må administreres ved subkutan injeksjon.
Behandling av voksne kirurgiske pasienter som deltar i et autologt predonasjonsprogram
Binocrit må administreres intravenøst.
Behandling av voksne pasienter planlagt for større elektiv ortopedisk kirurgi
Binocrit må administreres ved subkutan injeksjon.
Behandling av symptomatisk anemi hos barn med kronisk nyresvikt ved hemodialyse
Hos pasienter med kronisk nyresvikt hos barn der intravenøs tilgang er regelmessig tilgjengelig (hemodialysepasienter) er intravenøs administrering av Binocrit å foretrekke.
Intravenøs administrasjon
Administrer i minst ett til fem minutter, avhengig av den totale dosen. Hos hemodialysepasienter kan en bolus administreres under dialyseøkten gjennom en passende venøs tilgang i dialyselinjen. Alternativt kan injeksjonen administreres ved slutten av dialyseøkten gjennom fistelnålrøret, etterfulgt av 10 ml isotonisk saltvann for å skylle røret og sikre at produktet injiseres i sirkulasjonen (se Dosering, "Hemodialyse voksne pasienter." ).
Hos pasienter som reagerer på behandling med influensalignende symptomer, er tregere administrasjon å foretrekke (se pkt. 4.8).
Ikke administrer Binocrit som intravenøs infusjon eller i kombinasjon med andre legemidler i oppløsning (se pkt. 6.6 for ytterligere informasjon).
Subkutan administrasjon
Ikke overskrid det maksimale volumet på 1 ml på hvert injeksjonssted. Bruk flere injeksjonssteder for å injisere større volumer.
Administrer injeksjonen i lemmer eller fremre bukvegg.
I tilfeller der legen bestemmer at pasienten eller omsorgspersonen trygt og effektivt kan administrere Binocrit subkutant alene, bør det gis veiledning om riktig dosering og administrasjonsmåte.
"Binocrit selvinjeksjonsinstruksjoner" finner du på slutten av pakningsvedlegget.
04.3 Kontraindikasjoner -
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Ikke administrer Binocrit eller annet erytropoietin til pasienter som utvikler ren røde blodlegemer (PRCA) etter behandling med erytropoietin (se pkt. 4.4).
• Ukontrollert hypertensjon.
• Alle kontraindikasjoner knyttet til autologe blodprononeringsprogrammer må observeres hos pasienter som får et Binocrit -supplement.
Bruk av Binocrit hos pasienter planlagt for større elektiv ortopedisk kirurgi, som ikke deltar i et autologt predonasjonsprogram, er kontraindisert hos pasienter med alvorlig koronar, perifer arteriell, carotid eller cerebral vaskulær sykdom, inkludert pasienter med hjerteinfarkt nylig myokard eller cerebrovaskulær ulykke .
• Kirurgiske pasienter som av en eller annen grunn ikke kan få tilstrekkelig antitrombotisk profylakse.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Generell vurdering
Hos pasienter behandlet med epoetin alfa bør blodtrykket overvåkes nøye og kontrolleres etter behov Epoetin alfa bør brukes med forsiktighet i nærvær av ubehandlet, utilstrekkelig behandlet eller dårlig kontrollert hypertensjon. Det kan være nødvendig å legge til medisiner. O øke dosen av antihypertensiv behandling Avbryt behandlingen med epoetin alfa hvis blodtrykket ikke kan kontrolleres.
Hypertensive kriser med encefalopati og anfall som krever øyeblikkelig legehjelp og intensivbehandling har også oppstått under epoetin alfa-behandling av pasienter med tidligere normalt eller lavt blodtrykk.
Epoetin alfa bør brukes med forsiktighet til pasienter med epilepsi, anfall eller medisinske tilstander forbundet med en disposisjon for beslagsaktivitet, for eksempel CNS -infeksjoner og hjernemetastaser.
Epoetin alfa bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kronisk leversvikt.Sikkerheten til epoetin alfa er ikke fastslått hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
En "økt forekomst av vaskulære trombotiske hendelser (VTE) har blitt observert hos pasienter behandlet med ESA (se pkt. 4.8). Disse inkluderer venøs og arteriell trombose og embolier (inkludert noen tilfeller med dødelig utgang), for eksempel dyp venetrombose, lungeemboli , netthinnetrombose og hjerteinfarkt I tillegg er det rapportert cerebrovaskulære ulykker (inkludert hjerneinfarkt, hjerneblødning og forbigående iskemiske angrep).
Den rapporterte risikoen for disse VTE-ene bør veies nøye mot de forventede fordelene med behandling med epoetin alfa, spesielt hos pasienter med eksisterende risikofaktorer for VTE, inkludert fedme og historie med VTE (f.eks. Dyp venetrombose, lungeemboli og cerebrovaskulær ulykke) .
Hos alle pasienter bør hemoglobinnivået overvåkes nøye på grunn av potensielt høyere risiko for tromboemboliske hendelser og dødelig utfall hvis pasienter behandles med hemoglobinnivåer over konsentrasjonsområdet for indikasjonen.
En moderat doseavhengig økning i antall blodplater innenfor normalområdet kan oppstå under behandling med epoetin alfa. Denne økningen går tilbake under fortsatt behandling. I tillegg har det vært rapporter om trombocytemi over normalområdet. Det anbefales. Å ha blodplaten teller overvåkes regelmessig i løpet av de første åtte behandlingsukene.
Alle andre årsaker til anemi (jern-, folat- eller vitamin B12 -mangel, aluminiumforgiftning, infeksjon eller betennelse, blodtap, hemolyse og benmargsfibrose av hvilken som helst opprinnelse) bør evalueres og behandles før behandling startes. Med epoetin alfa og når man bestemmer seg for en doseøkning. I de fleste tilfeller reduseres serumferritinverdiene samtidig som hematokrit øker. For å sikre optimal respons på epoetin alfa er det nødvendig å sikre at det finnes tilstrekkelige jernlagre og, om nødvendig, administrere et jerntilskudd (se pkt.4.2):
• Hos pasienter med kronisk nyresvikt anbefales jernadministrering (elementært jern, 200 til 300 mg / dag oralt hos voksne og 100 til 200 mg / dag oralt hos barn) hvis serumnivåene av ferritin er mindre enn 100 ng / ml.
• Hos kreftpasienter anbefales jernadministrering (elementært jern, 200 til 300 mg / dag oralt) hvis transferrinmetningen er mindre enn 20%.
• Hos pasienter som deltar i et autologt predonasjonsprogram, må administrering av jern (elementært jern, 200 mg / dag oralt) skje flere uker før den autologe predonasjonen startes, for å danne rikelig med jernavleiringer før "behandling med epoetin starter" alfa, og under hele behandlingsvarigheten med epoetin alfa.
• Hos pasienter som er planlagt for større valgfri ortopedisk kirurgi, bør jernadministrering (elementært jern, 200 mg / dag oralt) skje under hele epoetin alfa -behandlingen. Dersom det er mulig, må jernadministrasjon startes før epoetin alfa -behandling starter slik at det dannes tilstrekkelige jernlagre.
Svært sjelden har utseende eller forverring av porfyri blitt observert hos pasienter behandlet med epoetin alfa. Epoetin alfa bør brukes med forsiktighet hos pasienter med porfyri.
For å forbedre sporbarheten til erytropoiesestimulerende midler (ESAer) må navnet på det administrerte midlet registreres (eller angis) entydig i pasientens helsejournaler.
Pasienter bør bare bytte fra en ESA til en annen under tilstrekkelig tilsyn.
Pure Red Cell Aplasia (PRCA)
Antistoff-mediert PRCA er rapportert etter måneder eller år med subkutan epoetinbehandling, hovedsakelig hos pasienter med kronisk nyresvikt. Tilfeller er også rapportert hos pasienter med hepatitt C behandlet med interferon og ribavirin, i nærvær av samtidig behandling med ESA. Epoetin alfa er ikke godkjent for behandling av anemi assosiert med hepatitt C.
Hos pasienter der det plutselig mangler behandlingseffekt, definert av en reduksjon i hemoglobin (1-2 g / dL eller 0,62-1,25 mmol / L per måned) med økte transfusjonskrav, bør det bestemmes retikulocyttall og typisk årsaker til manglende respons bør analyseres (jern-, folat- eller vitamin B12-mangel, aluminiumforgiftning, infeksjon eller betennelse, blodtap, hemolyse og beinmargsfibrose av hvilken som helst opprinnelse).
Ved paradoksal nedgang i hemoglobin og begynnende alvorlig anemi assosiert med lave retikulocyttall, bør behandling med epoetin alfa avbrytes og anti-erytropoietinantistoffer bestemmes. Benmargsundersøkelse bør også vurderes for en "mulig diagnose av PRCA.
Andre ESA -behandlinger bør ikke startes på grunn av risikoen for kryssreaksjon.
Behandling av symptomatisk anemi hos voksne og barn med kronisk nyresvikt
Hos pasienter med kronisk nyresvikt som behandles med epoetin alfa, bør hemoglobinnivåene måles regelmessig inntil et stabilt nivå er nådd og deretter med jevne mellomrom.
Hos pasienter med kronisk nyresvikt bør økningen i hemoglobin være omtrent 1 g / dL (0,62 mmol / L) per måned og bør ikke overstige 2 g / dL (1,25 mmol / L) per måned., For å minimere risikoen for forverring av hypertensjon.
Hos pasienter med kronisk nyresvikt bør vedlikeholdshemoglobinkonsentrasjonen ikke overstige øvre grense for hemoglobinkonsentrasjonsområdet, som anbefalt i pkt. 4.2 En økt risiko for død og alvorlige kardiovaskulære hendelser ble observert i kliniske studier. Administrering av ESA for å oppnå en hemoglobinkonsentrasjon over 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Kontrollerte kliniske studier har ikke vist noen signifikant fordel ved administrering av epoetiner når hemoglobinkonsentrasjonen har overskredet nivåene som er nødvendige for å kontrollere symptomene på anemi og unngå blodtransfusjon.
Det bør utvises forsiktighet ved økende doser Binocrit hos pasienter med kronisk nyresvikt, da høye kumulative doser av epoetin kan være forbundet med økt risiko for dødelighet og alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser Hos pasienter med dårlig hemoglobinrespons på epoetiner Alternative forklaringer på den dårlige responsen bør vurderes (se pkt. 4.2 og 5.1).
Pasienter med kronisk nyresvikt behandlet med subkutan epoetin alfa bør monitoreres periodisk for tap av effekt, definert som ingen eller redusert respons på behandling med epoetin alfa hos pasienter som tidligere har svart på slik behandling. Denne tilstanden er preget av en langvarig reduksjon i hemoglobin til tross for en økning i dosen av epoetin alfa (se pkt. 4.8).
Noen pasienter som bruker lengre intervaller mellom epoetin alfa -doser (større enn en gang i uken) kan mislykkes i å opprettholde tilstrekkelige hemoglobinnivåer (se pkt. 5.1) og kan kreve en økning i dosen av epoetin alfa. Hemoglobinnivået bør overvåkes regelmessig.
Shunttrombose har forekommet hos pasienter med hemodialyse, spesielt hos pasienter med tendens til hypotensjon eller med komplikasjoner av arteriovenøse fistler (f.eks. Stenose, aneurismer, etc.). Hos disse pasientene anbefales tidlig revisjon av shunten og en tidlig revisjon av shunten. antitrombotisk profylakse, for eksempel med acetylsalisylsyre.
Hyperkalemi er observert i isolerte tilfeller, selv om det ikke er fastslått årsakssammenheng. Hos pasienter med kronisk nyresvikt bør serumelektrolytter overvåkes. I nærvær av et forhøyet eller stigende serumkaliumnivå, i tillegg til passende behandling av hyperkalemi, bør det vurderes å avbryte administrering av epoetin alfa til serumkaliumnivået er korrigert.
På grunn av den økte hematokrit, er det ofte nødvendig å øke dosen av heparin under hemodialyse under behandling med epoetin alfa. Hvis hepariniseringen ikke er optimal, er det mulig at en okklusjon av dialysesystemet oppstår.
Basert på tilgjengelig informasjon, akselererer ikke korreksjon av anemi med epoetin alfa hos voksne pasienter med nyreinsuffisiens som ikke er i dialyse ennå, utviklingen av nyreinsuffisiens.
Behandling av pasienter med kjemoterapi-indusert anemi
Hos kreftpasienter behandlet med epoetin alfa, bør hemoglobinnivåene måles regelmessig inntil et stabilt nivå er nådd og deretter med jevne mellomrom.
Epoetiner er vekstfaktorer som først og fremst stimulerer produksjonen av erytrocytter. Erytropoietinreseptorer kan uttrykkes på overflaten av en rekke kreftceller. Som med alle vekstfaktorer er det bekymring for at epoetiner kan stimulere tumorvekst. ESAs rolle for tumorprogresjon kan ikke utelukkes. Om redusert progresjonsfri overlevelse. I kontrollerte kliniske studier var bruk av epoetin alfa og andre ESA -er assosiert med en reduksjon i lokalregional svulstkontroll eller en reduksjon i total overlevelse:
• redusert lokalregionell kontroll hos pasienter med avansert hode- og nakkekreft behandlet med strålebehandling, når det administreres for å oppnå et hemoglobinkonsentrasjonsnivå over 14 g / dL (8,7 mmol / L),
• en reduksjon i total overlevelse og en økning i dødsfall som skyldes tumorprogresjon etter 4 måneder hos pasienter med metastatisk brystkreft behandlet med cellegift ved administrering for å oppnå et hemoglobinkonsentrasjonsområde på 12-14 g / dL (7,5- 8,7 mmol / L) ,
• økt risiko for død ved administrering for å oppnå et hemoglobinkonsentrasjonsnivå på 12 g / dL (7,5 mmol / L) hos pasienter med aktive maligniteter, ikke behandlet med verken cellegift eller strålebehandling. Bruk av ESA er ikke indisert i denne pasientpopulasjonen.
• 9% økt risiko for sykdomsprogresjon (PD) eller død i epoetin alfa- og standardterapigruppen (SOC) og en 15% økt risiko, som ikke kan utelukkes statistisk hos pasienter med metastatisk brystkreft behandlet med cellegift når de administreres for å oppnå et hemoglobinkonsentrasjonsområde på 10-12 g / dL (6,2-7,5 mmol / L).
Basert på det ovennevnte, under noen kliniske tilstander bør blodtransfusjon være den foretrukne behandlingen for behandling av anemi hos kreftpasienter. Beslutningen om å behandle med rekombinant erytropoietin bør baseres på en vurdering av nytte / balanse. Risiko ved involvering av individuell pasient og bør ta hensyn til den spesifikke kliniske konteksten. Faktorer som skal vurderes i denne vurderingen bør omfatte krefttype og stadium, anemi, "forventet levetid", miljøet der pasienten behandles og pasientens preferanser (se avsnitt 5.1).
Hos kreftpasienter som får cellegift, bør intervallet på 2-3 uker mellom ESA-administrasjon og utseende av erytropoietininduserte erytrocytter tas i betraktning ved vurdering av hensiktsmessigheten av epoetin alfa-behandling (pasienter med risiko for transfusjon).
Kirurgiske pasienter som deltar i autologe predonasjonsprogrammer
Alle spesielle advarsler og forholdsregler knyttet til autologe predonasjonsprogrammer må overholdes; spesielt må volumbytte utføres rutinemessig.
Pasienter planlagt for større valgfri ortopedisk kirurgi
Følg alltid god blodhåndteringspraksis i den perioperative perioden.
Pasienter planlagt for større elektiv ortopedisk kirurgi bør få "tilstrekkelig antitrombotisk profylakse, da trombotiske og vaskulære hendelser kan forekomme hos kirurgiske pasienter, spesielt hos pasienter med underliggende kardiovaskulær sykdom. Spesiell oppmerksomhet bør også utvises. Forsiktighet hos pasienter som er disponert for å utvikle DVT (dyp vene) Videre, hos pasienter med baseline hemoglobin> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L), kan det ikke utelukkes at behandling med epoetin alfa kan være forbundet med en økt risiko for postoperative trombotiske / vaskulære hendelser. , epoetin alfa bør ikke brukes til pasienter med hemoglobin> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L) ved baseline.
Hjelpestoffer
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per ferdigfylt sprøyte, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt".
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Det er ingen bevis for at behandling med epoetin alfa endrer metabolismen av andre legemidler.
Medisiner som reduserer erytropoiesis kan redusere responsen på epoetin alfa.
Siden cyklosporin er bundet av erytrocytter, eksisterer potensialet for legemiddelinteraksjon. Hvis epoetin alfa gis samtidig med ciklosporin, bør blodnivået av ciklosporin overvåkes og dosen ciklosporin justeres etter hvert som hematokrit øker.
Det er ingen bevis som indikerer en "interaksjon mellom epoetin alfa og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt- og makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) med hensyn til hematologisk differensiering eller spredning i tumorbiopsiprøver. in vitro.
Hos voksne pasienter med metastatisk brystkreft hadde subkutan samtidig administrering av 40 000 IE / ml epoetin alfa og 6 mg / kg trastuzumab ingen effekt på farmakokinetikken til trastuzumab.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Det er ingen eller begrensede data fra bruk av epoetin alfa hos gravide. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Epoetin alfa bør derfor bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen oppveier den potensielle risikoen for fosteret.Bruk av epoetin alfa anbefales ikke til gravide kirurgiske pasienter som er en del av et autologt predonasjonsprogram.
Foringstid
Det er ikke kjent om eksogent epoetin alfa utskilles i morsmelk. Epoetin alfa bør brukes med forsiktighet hos ammende kvinner. Det må tas en beslutning om å slutte å amme eller å slutte / avstå fra behandling med epoetin alfa, med tanke på fordelene med amming for barnet og fordelene med terapi for kvinnen.
Bruk av epoetin alfa anbefales ikke hos ammende kirurgiske pasienter som deltar i et autologt predonasjonsprogram.
Fruktbarhet
Det er ingen studier for å bestemme den potensielle effekten av epoetin alfa på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Binocrit har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Den hyppigste bivirkningen under behandling med epoetin alfa er doseavhengige blodtrykksøkninger eller forverring av eksisterende hypertensjon.Blodtrykket bør overvåkes, spesielt ved oppstart av behandlingen (se pkt.4.4).
De hyppigste bivirkningene som er observert i kliniske studier med epoetin alfa er følgende: diaré, kvalme, oppkast, feber og hodepine. Influensalignende sykdom kan oppstå spesielt i starten av behandlingen.
Overbelastning i luftveiene, inkludert hendelser med overbelastning i øvre luftveier, nesestopp og nasofaryngitt, er rapportert i studier med forlengede doseintervaller hos voksne pasienter med nyreinsuffisiens og som ennå ikke er under dialyse.
En "økt forekomst av vaskulære trombotiske hendelser (TVE) har blitt observert hos pasienter behandlet med ESA (se pkt. 4.4).
Tabell over bivirkninger
Av totalt 3262 personer inkludert i 23 randomiserte, dobbeltblindede, placebo- eller standardomsorgskontrollerte studier, ble den overordnede sikkerhetsprofilen til epoetin alfa evaluert hos 1 992 anemiske personer. 228 pasienter med kronisk nyresvikt som ble behandlet ble inkludert. med epoetin alfa i 4 studier av kronisk nyresvikt (2 studier i pre-dialyse [N = 131 eksponerte personer med kronisk nyreinsuffisiens) og 2 på dialyse [N = 97 eksponerte personer med kronisk nyreinsuffisiens]; 1404 kreftpersoner eksponert i 16 studier på anemi på grunn av cellegift; 147 personer eksponert i 2 autologe bloddonasjonsstudier og 213 personer eksponert i 1 perioperativ studie Bivirkninger rapportert av ≥ 1% av pasientene behandlet med epoetin alfa i disse studiene er vist i tabellen nedenfor.
Frekvensestimat: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
1 Identifisert med erfaring etter markedsføring og frekvenskategori estimert basert på spontane rapporteringshastigheter
² Vanlig ved dialyse
³ Inkluderer arterielle og venøse hendelser, både dødelige og ikke-dødelige, for eksempel dyp venetrombose, lungeemboli, retinal trombose, arteriell trombose (inkludert hjerteinfarkt), cerebrovaskulære ulykker (inkludert hjerneinfarkt og hjerneblødning), forbigående iskemiske angrep, shunt trombose (inkludert dialyseutstyr) og trombose i arteriovenøse shunt -aneurismer
4 Diskutert i underavsnittet nedenfor og / eller avsnitt 4.4.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert tilfeller av utslett (inkludert urtikaria), anafylaktiske reaksjoner og angioneurotisk ødem er rapportert (se pkt. 4.4).
Hypertensive kriser med encefalopati og anfall som krever øyeblikkelig legehjelp og intensivbehandling har også oppstått under epoetin alfa-behandling av pasienter med tidligere normalt eller lavt blodtrykk, migrenelignende, som kan være et advarselsskilt (se pkt.
Antistoff-mediert ren rød celle aplasi (in
Pediatrisk populasjon med kronisk nyresvikt ved hemodialyse
Eksponering av pediatriske pasienter med kronisk nyresvikt på hemodialyse i kliniske studier og erfaringer etter markedsføring det er begrenset. Ingen pediatriske spesifikke bivirkninger ble rapportert i denne populasjonen som ikke er nevnt i tabellen ovenfor eller som er uforenlige med den underliggende sykdommen.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Den terapeutiske marginen for epoetin alfa er svært bred. En overdose av epoetin alfa kan forårsake effekter som representerer en forlengelse av hormonets farmakologiske effekter. I nærvær av for høye hemoglobinnivåer kan flebotomi brukes. Må ty til ytterligere støttende behandlinger .
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: antianemikk, erytropoietin, ATC -kode: B03XA01
Binocrit er et biosimilært legemiddel. Mer detaljert informasjon er tilgjengelig på nettstedet til European Medicines Agency: http://www.ema.europa.eu.
Virkningsmekanismen
Erythropoietin (EPO) er et glykoproteinhormon som hovedsakelig produseres av nyrene som respons på hypoksi og er den sentrale regulatoren for erytrocytproduksjon. "EPO er involvert i alle faser av erytroidutvikling, og hovedeffekten uttrykkes på nivået av erytroidforløperne. Etter binding til sin reseptor på celleoverflaten aktiverer EPO overføringsveiene til signaler som forstyrrer" apoptose og stimulerer spredning. av erytroidceller.
Rekombinant humant EPO (epoetin alfa), uttrykt i eggstokkceller fra kinesisk hamster, har en sekvens på 165 aminosyrer som er identisk med sekvensen for EPO i urin; de to stoffene kan ikke skilles fra funksjonelle analyser. Den tilsynelatende molekylvekten til erytropoietin er mellom 32.000 og 40.000 dalton.
Erytropoietin er en vekstfaktor som først og fremst stimulerer produksjonen av røde blodlegemer Erytropoietinreseptorer kan uttrykkes på overflaten av forskjellige typer kreftceller.
Farmakodynamiske effekter
Friske frivillige
Etter enkeltdoser (20.000 til 160.000 IE subkutant) av epoetin alfa, ble det observert en doseavhengig respons for de farmakodynamiske markørene som ble undersøkt, inkludert retikulocytter, erytrocytter og hemoglobin. En definert konsentrasjonstidsprofil, med topp og retur til baseline, ble observert for endringer i prosentandelen retikulocytter. En mindre definert profil ble observert for erytrocytter og hemoglobin.Generelt økte alle farmakodynamiske markører lineært i forhold til dose og maksimal respons ble oppnådd ved høyere dosenivåer.
Ytterligere farmakodynamiske studier så på 40 000 IE en gang i uken sammenlignet med 150 IE / kg 3 ganger per uke. Til tross for forskjellene i konsentrasjonstidsprofiler, var den farmakodynamiske responsen (målt ved endringer i prosentandelen retikulocytter, hemoglobin og totalt erytrocytter) lik mellom disse terapeutiske regimene. I videre studier ble 40.000 IU-regimet for epoetin alfa en gang i uken sammenlignet. med doser fra 80 000 til 120 000 IE subkutant gitt annenhver uke. Totalt sett, basert på resultatene av disse farmakodynamiske studiene hos friske personer, ser det ut til at 40 000 IE én gang i uken er mer effektivt når det gjelder erytrocytproduksjon sammenlignet med to -ukers regimer, selv om lignende retikulocyttproduksjon ble observert i regimene en gang i uken og annenhver uke.
Kronisk nyresvikt
Epoetin alfa har vist seg å stimulere erytropoiesis hos anemiske pasienter med kronisk nyresvikt, inkludert dialyse og pre-dialyse pasienter. Den første merkbare responsen på epoetin alfa er en økning i retikulocyttallet innen 10 dager, etterfulgt av en økning i erytrocyttallet, hemoglobin og hematokrit, vanligvis innen 2 til 6 uker. Hemoglobinsvaret varierer fra pasient til pasient og kan være påvirket av jernforekomster og tilstedeværelsen av samtidige sykdommer.
Kjemoterapi indusert anemi
Epoetin alfa, gitt 3 ganger i uken eller en gang i uken, har vist seg å øke hemoglobin og redusere behovet for transfusjoner etter den første måneden med behandling hos anemiske kreftpasienter som gjennomgår cellegift.
I en studie for å sammenligne den terapeutiske behandlingen med 150 IE / kg 3 ganger i uken og den terapeutiske dietten med 40.000 IE en gang i uken hos friske personer og hos anemiske kreftpersoner, viser tidsprofilene for endringer i prosentandelen retikulocytter, hemoglobin og totalt erytrocytter var like i begge regimer hos både friske og anemiske kreftpersoner AUCer for de respektive farmakodynamiske parametrene var like i 150 IE / kg 3 ganger per uke diett og 40 000 IE diett. en gang i uken hos friske personer og også i anemiske kreftpersoner.
Voksne kirurgiske pasienter som deltar i et autologt predonasjonsprogram
Epoetin alfa har vist seg å stimulere erytrocytproduksjon, noe som muliggjør økt autolog blodsamling og begrenser hemoglobinreduksjon hos voksne pasienter som venter på større valgfri kirurgi, for hvem forhåndsdepot antas ikke fullt ut dekker det perioperative behovet for blod. De tydeligste effektene er observert hos pasienter med lave hemoglobinverdier (≤ 13 g / dL).
Behandling av voksne pasienter planlagt for større elektiv ortopedisk kirurgi
Hos pasienter som er planlagt for større elektiv ortopedisk kirurgi med hemoglobinverdier på forhånd> 10 og ≤ 13 g / dL, har epoetin alfa vist seg å redusere risikoen for å motta allogene transfusjoner og akselerere utvinning av erytroid (økte hemoglobinnivåer, hematokritnivåer og retikulocyttall).
Klinisk effekt og sikkerhet
Kronisk nyresvikt
Epoetin alfa har blitt undersøkt i kliniske studier på anemiske voksne pasienter med kronisk nyresvikt, inkludert pasienter på hemodialyse og pre-dialyse, for behandling av anemi og vedlikehold av hematokrit over et målkonsentrasjonsområde på 30 og 36%.
I kliniske studier med startdoser fra 50 til 150 IE / kg tre ganger i uken, svarte omtrent 95% av pasientene med en klinisk signifikant økning i hematokrit Etter omtrent to måneders behandling var nesten alle pasientene uavhengige av transfusjoner. målet hematokrit ble nådd, ble vedlikeholdsdosen satt individuelt for hver pasient.
I de tre største kliniske forsøkene på voksne dialysepasienter var medianvedlikeholdsdosen som kreves for å opprettholde hematokrit mellom 30 og 36% omtrent 75 IE / kg administrert 3 ganger per uke.
I en dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, livskvalitetsstudie hos pasienter med kronisk nyresvikt på hemodialyse, var det en klinisk og statistisk signifikant forbedring hos pasienter behandlet med epoetin alfa sammenlignet med placebo når det gjelder tretthet, fysiske symptomer, forhold og depresjon (nyresykdom) etter seks måneders behandling. Pasienter i epoetin alfa-gruppen ble også registrert i en åpen forlengelsesstudie der forbedringer i livskvalitet ble vist og opprettholdt i ytterligere 12 måneder.
Voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon som ennå ikke er i dialyse
I kliniske studier utført på pasienter med kronisk nyresvikt som ikke var i dialyse behandlet med epoetin alfa, var gjennomsnittlig behandlingstid nesten fem måneder. Disse pasientene reagerte på behandling med epoetin alfa på lignende måte som hos dialysepasienter. Hos pasienter med kronisk nyresvikt som ikke var i dialyse, ble det observert en forlenget og doseavhengig økning i hematokrit etter intravenøs eller subkutan administrering av epoetin alfa. Økningen av hematokrit var lik med begge administrasjonsmåtene for epoetin alfa. I tillegg ble doser av epoetin alfa mellom 75 og 150 IE / kg per uke har vist seg å opprettholde hematokrit ved verdier mellom 36 og 38% i opptil seks måneder.
I to studier med forlengede doseringsintervaller for epoetin alfa (3 ganger i uken, en gang i uken, en gang hver 2. uke og en gang hver fjerde uke), opprettholdt noen pasienter med lengre doseringsintervaller ikke tilstrekkelige hemoglobinnivåer og oppfylte protokolluttakskriterier for hemoglobin (0% i gruppen en gang i uken, 3,7% i gruppen annenhver uke og 3,3% i gruppen hver 4. uke).
I en prospektiv randomisert studie ble 1.432 anemiske pasienter med kronisk nyresvikt som ikke var dialysert evaluert. Pasienter ble behandlet med epoetin alfa for å opprettholde et hemoglobinnivå på 13,5 g / dL (over anbefalt hemoglobinkonsentrasjon) eller 11,3 g / dL. En større kardiovaskulær hendelse (død, hjerteinfarkt, hjerneslag eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt) skjedde hos 125 (18%) av de 715 pasientene i gruppen med høyere hemoglobinnivå sammenlignet med 97 (14%) av de 717 pasientene i gruppen gruppe. med lavere hemoglobinnivåer (hazard ratio [HR] 1,3; 95% KI: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Sammenslåtte post-hoc-analyser av kliniske studier av ESA hos pasienter med kronisk nyresvikt (ved dialyse, ikke på dialyse, diabetiker og ikke-diabetiker) ble utført. En trend ble observert for en økning i estimert risiko for dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser assosiert med høyere kumulative doser av ESA, uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av diabetes eller dialyse (se pkt. 4.2 og pkt. 4.4).
Behandling av pasienter med kjemoterapi-indusert anemi
Epoetin alfa har blitt undersøkt i kliniske studier av anemiske kreftpasienter med lymfoide og solide svulster og hos pasienter som gjennomgår forskjellige cellegiftbehandlinger, inkludert platina og platinumfrie regimer.I disse studiene ble det vist at epoetin alfa ble administrert 3 ganger i uken og en gang en uke, øker hemoglobin og reduserer behovet for transfusjoner etter den første måneden med behandling hos anemiske kreftpasienter.I noen studier ble den dobbeltblindede fasen fulgt av en åpen fase der alle pasientene fikk epoetin alfa, og vedlikehold av effekten ble observert.
Tilgjengelige bevis indikerer at pasienter med hematologiske maligniteter og solide svulster reagerer ekvivalent på behandling med epoetin alfa, og at pasienter med eller uten tumorinfiltrasjon av benmargen svarer ekvivalent til behandling med epoetin alfa. Den lignende intensiteten av cellegift i epoetin alfa og placebogruppene i kjemoterapistudiene ble demonstrert av et lignende "område under nøytrofiltidskurven hos pasienter behandlet med epoetin alfa og hos pasienter behandlet med placebo, samt med en tilsvarende andel av pasienter i epoetin alfa- og placebogruppene hvis absolutte nøytrofiltall var under 1000 og 500 celler / mcL.
I en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie utført med 375 anemiske pasienter med forskjellige ikke-myeloide maligniteter og behandlet med ikke-platina-basert cellegift, ble det observert en signifikant reduksjon i anemi-relaterte følgetilstander (tretthet)., energi og redusert aktivitet) basert på følgende instrumentelle målinger og vurderingsskalaer: General Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) skala, FACT-An utmattelsesskala og Cancer Linear Analog Scale (CLAS). to mindre, randomiserte, placebo -kontrollerte studier, ble det ikke observert noen signifikant forbedring av livskvalitetsparametere på henholdsvis EORTC-QLQ-C30- eller CLAS-skalaene.
Overlevelse og tumorprogresjon ble analysert i fem store kontrollerte studier som involverte totalt 2.833 pasienter, inkludert fire dobbeltblinde placebokontrollerte studier og en åpen studie. Disse studiene inkluderte pasienter i cellegiftbehandling (to studier) eller pasientpopulasjoner der ESA ikke er indikert: kreftpasienter med anemi som ikke gjennomgår cellegift og pasienter med hode- og nakkekreft som gjennomgår strålebehandling. I to studier var ønsket hemoglobinkonsentrasjon> 13 g / dL (8,1 mmol / L); i de resterende studiene varierte det fra 12 til 14 g / dL (7,5 til 8,7 mmol / L). I den åpne studien var det ingen forskjell i den totale overlevelsen til pasienter behandlet med rekombinant humant erytropoietin og kontroller.I de fire placebokontrollerte studiene varierte det totale overlevelsesrisikoforholdet fra 1,25 til 2,47, til fordel for kontroller. Sammenlignet med kontroller observerte disse studiene en statistisk signifikant, konstant og uforklarlig økning i dødelighet hos pasienter med anemi assosiert med flere vanlige maligniteter og behandlet med rekombinant humant erytropoietin. Det generelle overlevelsesresultatet ble ikke tilstrekkelig forklart av forskjellene i forekomst av trombose og tilhørende komplikasjoner hos personer behandlet med rekombinant humant erytropoietin og hos kontrollpersoner.
Det ble også utført en "analyse av individuelle pasientdata hos over 13 900 kreftpasienter (som mottok cellegift, strålebehandling, kjemoterapi eller ikke gjennomgikk behandling) som deltok i 53 kontrollerte kliniske studier som involverte forskjellige epoetiner. Metaanalysen av pasientene. Total overlevelse data ga et poengestimat av fareforholdet (fareforhold) på 1,06 til fordel for kontroller (95% KI: 1,00; 1,12; 53 studier og 13 933 pasienter) og for kreftpasienter behandlet med cellegift var risikoforholdet for total overlevelse 1,04 (95% KI: 0,97, 1,11; 38 studier og 10 441 pasienter). Metaanalyser har også konsekvent vist en signifikant økt relativ risiko for tromboemboliske hendelser hos kreftpasienter behandlet med rekombinant humant erytropoietin (se pkt. 4.4).
Det ble utført en åpen, randomisert, multisenterstudie av 2098 kvinner med anemi med metastatisk brystkreft som fikk cellegift av første eller andre linje. Dette var en ikke-mindreverdighetsstudie designet for å utelukke en 15% økt risiko for tumorprogresjon eller død for epoetin alfa pluss standardterapi (SOC) sammenlignet med SOC alene. Median progresjonsfri overlevelse (progresjonsfri overlevelse, PFS) ifølge forskerens vurdering av sykdomsprogresjon var 7,4 måneder i hver arm (HR 1,09, 95% KI: 0,99, 1,20), noe som indikerer at studiemålet ikke ble oppnådd avskjæring 1337 dødsfall ble rapportert. Median total overlevelse i gruppen som fikk epoetin alfa pluss SOC var 17,2 måneder sammenlignet med 17,4 måneder i gruppen som fikk SOC alene (HR 1,06, 95% KI: 0,95, 1,18). I armen som mottok epoetin alfa pluss SOC, fikk signifikant færre pasienter erytrocyttransfusjoner (5,8% mot 11,4%); Imidlertid opplevde signifikant flere pasienter (2,8% mot 1,4%) i armen som mottok epoetin alfa pluss SOC trombotiske vaskulære hendelser.
Autologt predonasjonsprogram
Effekten av epoetin alfa på tilrettelegging av autolog bloddonasjon hos pasienter med lav hematokrit (≤ 39% i fravær av underliggende jernmangelanemi) som venter på større ortopedisk kirurgi ble evaluert i en dobbeltblind studie. Placebokontrollert studie utført i 204 pasienter og en enkeltblind, placebokontrollert studie utført på 55 pasienter.
I den dobbeltblinde studien ble pasientene behandlet med epoetin alfa 600 IE / kg eller placebo intravenøst en gang daglig hver 3. eller 4. dag i 3 uker (i totalt 6 doser). I gjennomsnitt var pasienter behandlet med epoetin alfa i stand til å donere signifikant flere enheter blod for forhåndsdeposit (4,5 enheter) sammenlignet med pasienter behandlet med placebo (3,0 enheter).
I den enkeltblinde studien ble pasientene behandlet med epoetin alfa 300 IE / kg eller 600 IE / kg eller placebo intravenøst en gang daglig hver 3. eller 4. dag i 3 uker (totalt 6 doser). Disse pasientene som ble behandlet med epoetin alfa var også i stand til å donere signifikant flere enheter blod til forutsetningen (epoetin alfa 300 IE / kg = 4,4 enheter; epoetin alfa 600 IE / kg = 4,7 enheter) sammenlignet med pasienter behandlet med placebo (2,9 enheter ).
Epoetin alfa -behandling reduserte risikoen for eksponering for allogent blod med 50% sammenlignet med pasienter som ikke fikk epoetin alfa.
Stor valgfri ortopedisk kirurgi
Effekten av epoetin alfa (300 IE / kg eller 100 IE / kg) på eksponering for allogene blodoverføringer ble evaluert i en dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie hos ikke-ironopeniske voksne pasienter som venter på en valgfri større ortopedisk kirurgi på hoften eller kneet. Epoetin alfa ble administrert subkutant innen 10 dager før operasjonen, på operasjonsdagen og i fire dager etter operasjonen. Pasientene ble stratifisert med grunnlinjehemoglobin (≤10 g / dL,> 10 til ≤13 g / dL og> 13 g / dL).
Epoetin alfa 300 IE / kg reduserte risikoen for allogen transfusjon signifikant hos pasienter med hemoglobin for behandling fra> 10 til ≤13 g / dL. Seksten prosent av pasientene behandlet med epoetin alfa 300 IE / kg, 23% av pasientene behandlet med epoetin alfa 100 IE / kg og 45% av pasientene behandlet med placebo krevde transfusjoner.
I en åpen parallellgruppestudie på ikke-jernmangel voksne personer med hemoglobin for behandling som varierer fra ≥10 til ≤13 g / dL i påvente av større ortopedisk hofte- eller kneoperasjon, ble epoetin alfa sammenlignet. 300 IE / kg per dag subkutant i de 10 dagene før operasjonen, operasjonsdagen og i de fire dagene etter operasjonen med epoetin alfa 600 IE / kg subkutant en gang i uken i de 3 ukene før operasjonen. intervensjon og dagen for intervensjonen.
Fra forbehandlingsfasen til den pre-operative fasen var gjennomsnittlig økning i hemoglobin i gruppen 600 IE / kg per uke (1,44 g / dL) dobbelt så stor som i 300 IE / dL-gruppen. Kg per dag (0,73 g / dL). Gjennomsnittlige hemoglobinnivåer var like i de to behandlingsgruppene gjennom den postoperative perioden.
Den erytropoietiske responsen observert i begge behandlingsgrupper resulterte i lignende transfusjonshastigheter (16% i gruppen 600 IE / kg per uke og 20% i gruppen på 300 IE / kg per dag).
Pediatrisk populasjon
Kronisk nyresvikt
Epoetin alfa ble evaluert i en åpen, ikke-randomisert, åpen rekkevidde, 52 ukers klinisk studie på pediatriske pasienter med kronisk nyresvikt som gjennomgikk hemodialyse. Medianalderen for pasientene som var påmeldt i studien var 11,6 år (fra 0,5 til 20,1 år).
Epoetin alfa ble administrert i doser på 75 IE / kg / uke intravenøst, delt inn i 2 eller 3 doser etter dialyse, titrert til 75 IE / kg / uke med 4 ukers mellomrom (opptil maksimalt 300 IE / kg / uke) for å oppnå en økning i hemoglobin på 1 g / dL / måned. Ønsket hemoglobinkonsentrasjon var 9,6 til 11,2 g / dl. 81 prosent av pasientene oppnådde dette hemoglobinkonsentrasjonsnivået. Median tid til mål var 11 uker og median dose til mål var 150 IE / kg / uke. Av pasientene som oppnådde målet, oppnådde 90% det tre ganger i uken.
Etter 52 uker forble 57% av pasientene i studien og fikk en median dose på 200 IE / kg / uke.
Kliniske data vedrørende subkutan administrasjon hos barn er begrenset. I 5 åpne, ukontrollerte studier med et lite antall pasienter (antall pasienter varierte fra 9-22, for totalt N = 72), ble epoetin alfa administrert subkutant til barn med en enkelt dose fra 100 IE / kg / uke til 150 IE / kg / uke, med mulighet for å øke den til 300 IE / kg / uke. I disse studiene var flertallet av pasientene pre-dialysert (N = 44), 27 pasienter var i peritonealdialyse og to var på hemodialyse; alderen på pasientene varierte fra 4 måneder til 17 år. Totalt sett har disse studiene metodiske begrensninger, men behandling har vært assosiert med positive trender mot høyere hemoglobinnivåer. Ingen uventede bivirkninger ble rapportert (se pkt.4.2).
Kjemoterapi indusert anemi
Epoetin alfa 600 IE / kg (administrert intravenøst eller subkutant en gang i uken) ble evaluert i en 16 ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie og i en randomisert, kontrollert, åpen og varighet på 20 uker hos pediatriske pasienter med anemi som gjennomgår myelosuppressiv kjemoterapi for behandling av ulike ikke-myeloide maligniteter i barndommen.
I den 16-ukers studien (n = 222), hos pasienter behandlet med epoetin alfa, var det ingen signifikant effekt på livskvaliteten hos pediatriske pasienter rapportert av pasientene selv eller av foreldrene eller i kreftmodulskårene sammenlignet med placebo ( Videre var det ingen statistisk forskjell mellom prosentandelen pasienter som trengte transfusjoner av røde blodlegemer i gruppen som fikk epoetin alfa og den som fikk placebo.
I 20-ukers studien (n = 225) var det ingen signifikant forskjell i det primære effektpunktet, dvs. i andelen pasienter som trengte transfusjon av røde blodlegemer etter dag 28 (62% av pasientene som fikk epoetin alfa vs. 69 % av pasientene som får standardterapi).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Etter subkutan injeksjon toppet serumnivået av epoetin alfa seg mellom 12 og 18 timer etter dosering. Det var ingen akkumulering etter administrering av flere doser på 600 IE / kg subkutant en gang i uken.
Den absolutte biotilgjengeligheten av subkutan injiserbar epoetin alfa er omtrent 20% hos friske personer.
Fordeling
Gjennomsnittlig distribusjonsvolum var 49,3 ml / kg etter intravenøse doser på 50 og 100 IE / kg hos friske personer. Etter intravenøs administrering av epoetin alfa hos personer med kronisk nyresvikt varierte distribusjonsvolumet fra henholdsvis 57 til 107 ml / kg etter enkeltdoser (12 IE / kg) og fra 42 til 64 ml / kg etter flere doser. (48 -192 IE / kg). Derfor er fordelingsvolumet litt større enn plasmarommet.
Eliminering
Halveringstiden til epoetin alfa etter intravenøs administrering av flere doser er ca. 4 timer hos friske personer.
Halveringstiden etter subkutan administrasjon er estimert til å være ca. 24 timer hos friske personer.
Gjennomsnittlig CL / F for 150 IE / kg 3 ganger per uke og 40 000 IE én gang i uken hos friske personer var henholdsvis 31,2 og 12,6 ml / t / kg. Gjennomsnittlig CL / F for 150 IE / kg 3 ganger per uke og 40 000 IE én gang i uken hos kreftanemiske pasienter var henholdsvis 45,8 og 11,3 ml / t / kg. Hos de fleste anemiske kreftpersoner som gjennomgikk syklisk kjemoterapi, var CL / F lavere etter subkutane doser på 40 000 IE en gang i uken og 150 IE / kg 3 ganger per uke sammenlignet med verdier observert hos friske personer.
Linearitet / ikke-linearitet
Hos friske personer ble det observert en dose proporsjonal økning i serumkonsentrasjoner av epoetin alfa etter intravenøs administrering av 150 og 300 IE / kg 3 ganger per uke. Administrering av enkeltdoser mellom 300 og 2400 IE / kg epoetin alfa subkutant resulterte i en lineær korrelasjon mellom gjennomsnittlig Cmax og dose og mellom gjennomsnittlig AUC og dose. En omvendt korrelasjon mellom tilsynelatende clearance og dose ble observert hos friske personer.
I studier for å undersøke forlengelsen av doseringsintervallet (40 000 IE en gang i uken og 80 000, 100 000 og 120 000 IE annenhver uke), ble det observert en lineær, men ikke dose-proporsjonal, korrelasjon mellom gjennomsnittlig Cmax og dose og mellom gjennomsnittlig AUC og steady-state dose.
Farmakokinetiske / farmakodynamiske forhold
Epoetin alfa viser en doserelatert effekt på hematologiske parametere som er uavhengig av administrasjonsveien.
Pediatrisk populasjon
En halveringstid på ca. 6,2 til 8,7 timer har blitt observert hos barn med kronisk nyresvikt etter intravenøs administrering av epoetin alfa i flere doser. Farmakokinetikken til epoetin alfa hos barn og ungdom virker lik den hos voksne.
Farmakokinetiske data for nyfødte er begrenset.
En studie på 7 premature spedbarn med svært lav fødselsvekt og 10 friske voksne gitt i.v. erytropoietin. antydet at distribusjonsvolumet var omtrent 1,5 til 2 ganger høyere hos premature spedbarn enn hos friske voksne, og at clearance var omtrent 3 ganger høyere hos premature spedbarn enn hos friske voksne.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med kronisk nyresvikt er halveringstiden til intravenøst administrert epoetin alfa noe lengre, omtrent 5 timer, sammenlignet med friske personer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
I toksikologiske studier med gjentatte doser hos hunder og rotter, men ikke aper, har epoetin alfa -behandling vært assosiert med subklinisk beinmargsfibrose. Benmargsfibrose er en kjent komplikasjon av kronisk nyresvikt hos mennesker og kan være relatert til sekundær hyperparatyreoidisme eller ukjente faktorer. Forekomsten av beinmargsfibrose ble ikke økt i en studie utført med hemodialysepasienter behandlet i 3 år med epoetin alfa sammenlignet med en kompatibel kontrollgruppe av dialysepasienter som ikke ble behandlet med epoetin alfa.
Epoetin alfa induserer ikke genmutasjon i bakterier (Ames -test), kromosomavvik i pattedyrceller, mikrokjerner i mus eller genmutasjon på HGPRT -stedet.
Langsiktige kreftfremkallende studier har ikke blitt utført. Uenige data som finnes i litteraturen, basert på oppnådde resultater in vitro med humane tumorprøver, foreslår en mulig rolle for erytropoietiner i tumorproliferasjon. Den kliniske betydningen er usikker.
I humane benmargscellekulturer stimulerer epoetin alfa spesifikt erytropoiesis og påvirker ikke leukopoiesis. Det var ingen cytotoksisk effekt av epoetin alfa på benmargsceller.
I dyreforsøk har epoetin alfa vist seg å forårsake en reduksjon i fostrets kroppsvekt, en forsinkelse i ossifikasjon og en økning i fosterdødeligheten ved administrering i ukentlige doser omtrent 20 ganger anbefalt ukentlig dose hos mennesker. De regnes som sekundære til mors redusert kroppsvektøkning og deres betydning for mennesker er ukjent ved terapeutiske dosenivåer.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Natriummonobasisk fosfatdihydrat
Dinatriumfosfatdihydrat
Natriumklorid
Glycin
Polysorbat 80
Vann til injeksjonsvæsker
Saltsyre (for å justere pH)
Natriumhydroksid (for å justere pH)
06.2 Uforlikelighet "-
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode "-
2 år
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares og transporteres nedkjølt (2 ° C - 8 ° C). Dette temperaturområdet må overholdes strengt inntil det administreres til pasienten.
For poliklinisk bruk kan legemidlet fjernes fra kjøleskapet uten å sette det tilbake i en periode på maksimalt 3 dager ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.Hvis medisinen ikke har blitt brukt på slutten av denne perioden, må den bli kastet ..
Ikke frys eller rist.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Ferdigfylte sprøyter (glass av type I), med eller uten nålsikkerhetsinnretning, med stempelpropp (teflongummi) forseglet i blisterpakninger.
Binocrit 1000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Pakninger med 1 eller 6 sprøyter.
Binocrit 2000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Pakninger med 1 eller 6 sprøyter.
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Pakninger med 1 eller 6 sprøyter.
Binocrit 4000 IE / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Pakninger med 1 eller 6 sprøyter.
Binocrit 5000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,5 ml injiserbar løsning.
Pakninger med 1 eller 6 sprøyter.
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,6 ml injiserbar løsning.
Pakninger med 1 eller 6 sprøyter.
Binocrit 7000 IE / 0,7 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,7 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Pakninger med 1 eller 6 sprøyter.
Binocrit 8000 IE / 0,8 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,8 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Pakninger med 1 eller 6 sprøyter.
Binocrit 9000 IE / 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Pakninger med 1 eller 6 sprøyter.
Binocrit 10.000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Pakninger med 1 eller 6 sprøyter.
Binocrit 20000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Pakninger med 1, 4 eller 6 sprøyter.
Binocrit 30 000 IE / 0,75 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,75 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Pakninger med 1, 4 eller 6 sprøyter.
Binocrit 40.000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Pakninger med 1, 4 eller 6 sprøyter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Binocrit må ikke brukes og må kastes
• hvis væsken er farget eller hvis du ser partikler som flyter i den
• hvis forseglingen er ødelagt
• hvis det er kjent eller antatt at det ved et uhell kan ha blitt frosset eller
• hvis det har oppstått et kjøleskap
De ferdigfylte sprøyter er klare til bruk (se avsnitt 4.2). Den ferdigfylte sprøyten må ikke ristes. Sprøyter er merket med hevede graderinger; dette tillater delvis bruk om nødvendig. Hver gradering tilsvarer et volum på 0, 1 ml. Produktet er kun til engangsbruk. Trekk bare ut en dose Binocrit fra hver sprøyte og kast unødvendig løsning før injeksjon.
Bruk den ferdigfylte sprøyten med nålesikring
Nålsikringen dekker nålen etter injeksjon og forhindrer operatøren i å skade seg selv. Enheten forstyrrer ikke normal bruk av sprøyten. Skyv stempelet sakte og jevnt til hele dosen slippes ut og stemplet ikke kan skyves videre. Mens du fortsetter å skyve ned stempelet, trekker du sprøyten vekk fra pasienten. Sikkerhetsanordningen dekker nålen så snart stemplet slippes.
Bruk den ferdigfylte sprøyten uten nålesikring
Administrer dosen i henhold til standardprosedyren.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Sandoz GmbH
Biokjemi. 10
A-6250 Kundl
Østerrike
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
Binocrit 1000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/001 - 1000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,5 ml (2000 IE / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,5 ml (2000 IE / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 0,5 ml (2000 IE / ml) 1 0,5 ml ferdigfylt sprøyte med enhetssikkerhet for nål - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000IU / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan intravenøs bruk - 0,5 ml (2000 IE / ml) - 6 ferdigfylte sprøyter på 0,5 ml med enhetsnål sikkerhet - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/003 - 2000 IE / 1,0 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 1,0 ml (2000 IE / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 IE / 1,0 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 1,0 ml (2000 IE / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000IU / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 1 ml (2000IU / ml) 1 1 ml ferdigfylt sprøyte med nålesikkerhetsanordning - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000IU / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan intravenøs bruk - 1 ml (2000 IE / ml) - 6 ferdigfylte sprøyter à 1 ml med nålesikkerhet enhet - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/005 - 3000 IE / 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,3 ml (10000 IE / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC n. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IE / 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,3 ml (10000 IE / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass)- subkutan eller intravenøs bruk- 0,3 ml (10000IU / ml) 1 0,3 ml ferdigfylt sprøyte med sikkerhetsinnretning per nål - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000IU / 0,3 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan intravenøs bruk - 0,3 ml (10000 IE / ml) - 6 ferdigfylte 0,3 ml sprøyter med sikkerhetsnål - AIC N. 038190322 / E
Binocrit 4000 IE / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/007 - 4000 IE / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,4 ml (10000 IE / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC n. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 IE / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,4 ml (10000 IE / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC n. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000IU / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 0,4 ml (10000IU / ml) 1 0,4 ml ferdigfylt sprøyte med sikkerhetsinnretning per nål - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000IU / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan intravenøs bruk - 0,4 ml (10000 IE / ml) - 6 ferdigfylte sprøyter på 0,4 ml med enhetssikkerhet nål - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/009 - 5000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,5 ml (10000 IE / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,5 ml (10000 IE / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000IU / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - intravenøs subkutan bruk - 0,5 ml (10000 IE / ml) - 1 0,5 ml ferdigfylt sprøyte med sikkerhetsnål - AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000IU / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - intravenøs subkutan bruk - 0,5 ml (10000 IE / ml) - 6 ferdigfylte sprøyter på 0,5 ml med enhetssikkerhet for nål -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/011 - 6000 IE / 0,6 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,6 ml (10.000 IE / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 IE / 0,6 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,6 ml (10.000 IE / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000IU / 0,6 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan intravenøs bruk - 0,6 ml (10000 IE / ml) - 1 ferdigfylt sprøyte på 0,6 ml med enhetssikkerhet nål - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000IU / 0,6 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan intravenøs bruk - 0,6 ml (10.000 IE / ml) - 6 ferdigfylte sprøyter med 0 , 6 ml med sikkerhetsnål - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7000 IE / 0,7 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/017 - 7000IU / 0,7 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte - subkutan eller intravenøs bruk - ferdigfylt sprøyte (glass) 0,7 ml (10000IU / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC nr. . 038190171 / AND
EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte - subkutan eller intravenøs bruk - ferdigfylt sprøyte (glass) 0,7 ml (10000IU / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC nr. . 038190183 / AND
EU / 1/07/410/039 - 7000IU / 0,7 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 0,7 ml (10000IU / ml) 1 ferdigfylt sprøyte på 0,7 ml med sikkerhetsinnretning pr. nål - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000IU / 0,7 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 0,7 ml (10000IU / ml) 6 ferdigfylte sprøyter på 0,7 ml med sikkerhetsinnretning pr. nål - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8000 IE / 0,8 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/013 - 8000 IE / 0,8 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,8 ml (10 000 IE / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 IE / 0,8 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 0,8 ml (10 000 IE / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000IU / 0,8 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan intravenøs bruk - 0,8 ml (10000 IE / ml) - 1 ferdigfylt sprøyte på 0,8 ml med enhetssikkerhet nål - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000IU / 0,8 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan intravenøs bruk - 0,8 ml (10000 IE / ml) - 6 ferdigfylte sprøyter på 0,8 ml med enhetssikkerhet nål - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9000 IE / 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/019-9000IU / 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte-subkutan eller intravenøs bruk ferdigfylt sprøyte (glass) 0,9 ml (10000IU / ml) 1 ferdigfylt ferdigfylt sprøyte- AIC nr. 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte - subkutan eller intravenøs bruk - ferdigfylt sprøyte (glass) 0,9 ml (10000UI / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC nr. . 038190207 / AND
EU / 1/07/410/043 - 9000IU / 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 0,9 ml (10000IU / ml) 1 ferdigfylt sprøyte på 0,9 ml med sikkerhetsinnretning pr. nål - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000IU / 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 0,9 ml (10000IU / ml) 6 ferdigfylte sprøyter på 0,9 ml med sikkerhetsinnretning pr. nål - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10.000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/015 - 10000 IE / 1,0 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 1,0 ml (10000 IE / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 IE / 1,0 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) subkutan eller intravenøs bruk 1,0 ml (10000 IE / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000IU / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan intravenøs bruk - 1 ml (10000 IE / ml) - 1 ferdigfylt sprøyte på 1 ml med sikkerhetsinnretning for nål - AIC N. 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000IU / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan intravenøs bruk - 1 ml (10000 IE / ml) - 6 ferdigfylte sprøyter à 1 ml med sikkerhetsinnretning for nål - AIC N. 038190462 / E
Binocrit 20000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/021 - 20 000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk 0,5 ml (40 000 IE / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20 000 IE / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk 0,5 ml (40 000 IE / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000IU / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 0,5 ml (40000 IU / ml) 1 0,5 ml ferdigfylt sprøyte med sikkerhetsinnretning per nål - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20 000 IE / 0,5 ML - injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte - subkutan eller intravenøs bruk - ferdigfylt sprøyte (glass) 0,5 ML (40 000 IE / ML) - 4 ferdigfylt sprøyter med enhetssikkerhet for nål AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000IU / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 0,5 ml (40000IU / ml) 6 ferdigfylte sprøyter på 0,5 ml med sikkerhetsinnretning pr. nål - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30 000 IE / 0,75 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/023 - 30 000 IE / 0,75 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk 0,75 ml (40 000 IE / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC n. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30 000 IE / 0,75 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk 0,75 ml (40 000 IE / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC n. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000IU / 0,75 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 0,75 ml (40000IU / ml) 1 ferdigfylt sprøyte på 0,75 ml med sikkerhetsanordning for August - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30 000 IE / 0,75 ML - injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte - subkutan eller intravenøs bruk - ferdigfylt sprøyte (glass) 0,75 ML (40 000 IE / ML) - 4 ferdigfylt sprøyter med enhetssikkerhet for nål AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000IU / 0,75 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 0,75 ml (40000UI / ml) 6 ferdigfylte sprøyter på 0,75 ml med sikkerhetsinnretning pr. nål - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40.000 IE / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte
EU / 1/07/410/025 - 40 000 IE / 1,0 ml - injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 1,0 ml (40 000 IE / ml) 1 ferdigfylt sprøyte - AIC n. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40 000 IE / 1,0 ml - injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 1,0 ml (40 000 IE / ml) 6 ferdigfylte sprøyter - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 1 ml (40000IU / ml) 1 1 ml ferdigfylt sprøyte med nålesikkerhetsanordning - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40 000 IE / 1,0 ML - injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte - subkutan eller intravenøs bruk - ferdigfylt sprøyte (glass) 1,0 ML (40 000 IE / ML) - 4 ferdigfylt sprøyter med enhetens sikkerhetsnål for AIC -nål: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (glass) - subkutan eller intravenøs bruk - 1 ml (40000IU / ml) 6 ferdigfylte sprøyter på 1 ml med sikkerhetsinnretning for nål - AIC N. 038190524 / E
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Fra den første autorisasjonen: 28. august 2007
Dato for siste fornyelse: 18. juni 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
10/2016