Aktive ingredienser: Amiodaron (amiodaronhydroklorid)
CORDARONE 200 mg tabletter
Cordarone pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakninger:- CORDARONE 150 mg / 3 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk
- CORDARONE 200 mg tabletter
Hvorfor brukes Cordarone? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antiarytmisk, klasse III
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
- Behandling og forebygging av alvorlige rytmeforstyrrelser som er motstandsdyktige mot andre spesifikke terapier: supraventrikulære takykardier (paroksysmal og ikke-paroksysmal), atriale ekstrasystoler, atrieflimmer og fibrillering.
- Gjensidig supraventrikulær paroksysmal takykardi som ved Wolff-Parkinson-hvitt syndrom. Ventrikulære ekstrasystoler og takykardier.
- Profylaktisk behandling av angina pectoris kriser.
Kontraindikasjoner Når Cordarone ikke skal brukes
- Overfølsomhet overfor jod eller amiodaron eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Sinus bradykardi; sinoatrial blokk; alvorlige ledningsforstyrrelser, uten elektrostimulator (alvorlige atrioventrikulære blokker, bi- eller trifaskulære blokker).
- Bihulebetennelse uten elektrostimulator (risiko for bihulebetennelse).
- Kombinasjon med legemidler som er i stand til å bestemme "torsade de pointes" (se interaksjoner).
- Distyroidisme eller skjoldbruskkjertelen. I tvilsomme tilfeller (usikker bakgrunn, familiehistorie av skjoldbruskkjertelforstyrrelser), bør en skjoldbruskfunksjonstest utføres før behandling.
- Graviditet, unntatt unntaksvis (se spesielle advarsler).
- Amming (se spesielle advarsler).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Cordarone
Siden bivirkninger (se bivirkninger) generelt er doseavhengige, bør den laveste effektive vedlikeholdsdosen administreres.
Advarsel pasienter om å unngå sollys og å bruke vernetiltak under behandlingen (se Bivirkninger).
Overvåking (se spesielle advarsler og bivirkninger).
Det anbefales å utføre EKG og måle serumkalium før behandling med amiodaron startes Det anbefales at transaminaser (se avsnitt Spesielle advarsler) og EKG overvåkes under behandlingen. Siden amiodaron kan forårsake hypotyreose eller hypertyreose spesielt hos pasienter med en personlig historie med skjoldbruskkjertel, eller hos eldre personer, anbefales det at klinisk og biologisk overvåking (usTSH) utføres før du starter og under behandlingen, og i flere måneder. suspensjon. Ved mistanke om dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen, bør serum usTSH -nivåer måles.
Spesielt i forbindelse med kronisk administrering av antiarytmiske legemidler har det vært rapporter om økt ventrikulær defibrillering og / eller paceterskel for pacemakeren eller en implanterbar cardioversor defibrillator -enhet, som potensielt kan endre dens effekt. Verifikasjon av enhetsoperasjon før og under amiodaronbehandling
Lungetoksisitet
Amiodaron kan ofte forårsake lungetoksisitet: spesiell oppmerksomhet må gis spesielt hos pasienter som lider av kardiomyopatier og alvorlige koronar hjertesykdommer. Ved symptomer som produktiv hoste, pustevansker, feber, vekttap, er det nødvendig for pasienter å kontakte legen din for å utføre diagnostiske undersøkelser og iverksette passende terapeutiske tiltak.I noen tilfeller kan lungetoksisitet vise seg sent, selv etter flere ukers avsluttet behandling: spesielt de med suboptimale kroppsfunksjoner som kan eliminere stoffet saktere, bør ikke undervurdere de nevnte symptomene.
Skjoldbruskkjertelen (se bivirkninger)
Tilstedeværelsen av jod i amiodaronmolekylet kan forstyrre fiksering av radioaktivt jod. Imidlertid forblir skjoldbruskfunksjonstestene (gratis T3, gratis T4, ultrasensitiv TSH) fortsatt tolkbare.
Amiodaron hemmer perifer konvertering av tyroksin (T4) til triiodothyronine (T3) og kan forårsake isolerte biokjemiske endringer (serumøkning i fritt T4, mens fritt T3 synker noe eller til og med forblir på normale nivåer) hos klinisk euthyroidpasienter. I slike tilfeller er det ingen grunn til å avbryte behandlingen med amiodaron.
Mistanke om hypotyreose bør vurderes hvis følgende generelt milde kliniske tegn oppstår: vektøkning, kuldeintoleranse, redusert aktivitet, overdreven bradykardi. Diagnosen støttes av en klar økning i serum usTSH. Euthyroidisme kommer vanligvis tilbake innen 1 til 3 måneder etter at behandlingen er avsluttet. I livstruende situasjoner kan amiodaronbehandling fortsette i kombinasjon med L-tyroksin. Dosen av L-tyroksin justeres i henhold til TSH-nivåene.
Pediatriske pasienter
Sikkerhet og effekt av amiodaron er ikke påvist hos disse pasientene, og det anbefales derfor ikke til bruk hos disse pasientene.
Anestesi (se interaksjoner og bivirkninger).
Før operasjonen bør anestesilege informeres om at pasienten behandles med amiodaron.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Cordarone
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Legemidler som induserer Torsade de Pointes eller QT -forlengelse
Legemidler som induserer Torsade de Pointes
Foreningen med legemidler som er i stand til å gi "torsade de pointes" er kontraindisert (se "Kontraindikasjoner"):
- antiarytmika som klasse IA, sotalol, bepridil.
- ikke-anti-arytmiske legemidler som vincamin, noen nevroleptika, inkludert sultoprid, cisaprid, erytromycin E.V., pentamidin (for parenteral administrering), da det kan være en økt risiko for livstruende "torsade de pointes".
QT -forlengende medisiner.
Samtidig administrering av amiodaron med andre legemidler som er kjent for å forlenge QT -intervallet krever nøye vurdering av de potensielle risikoene og fordelene for hver pasient ettersom risikoen for torsade de pointes kan økes og pasientene bør overvåkes for QT -forlengelse.
Fluorokinoloner bør unngås hos pasienter som behandles med amiodaron.
MAO -medisiner
Sammenhengen med MAO -hemmere er kontraindisert
Legemidler som reduserer hjertefrekvensen eller forårsaker automatisme og / eller ledningsforstyrrelser.
Foreningen med disse stoffene anbefales ikke:
- Betablokkere og kalsiumkanalblokkere som reduserer hjertefrekvensen (verapamil, diltiazem) på grunn av muligheten for automatisme (overdreven bradykardi) og ledningsforstyrrelser.
F.aktører som kan indusere hypokalemi
Foreningen med legemidler som kan indusere hypokalemi anbefales ikke:
- Stimulerende avføringsmidler: på grunn av utseendet på en mulig hypokalemi, øker følgelig risikoen for "torsade de pointes"; andre typer avføringsmidler må derfor brukes.
Forsiktighet bør utvises når følgende legemidler kombineres med Cordarone:
- diuretika som kan gi hypokalemi, alene eller i kombinasjon
- systemiske glukokortikoider og mineralokortikoider, tetrakosaktid
- amfotericin B via E.V. Hypokalemi bør forebygges (og korrigeres), QT -intervall måles, og antiarytmika bør ikke administreres ved "torsade de pointes" (ventrikulær pacing bør startes; IV magnesium kan brukes).
Generell anestesi (se "Forholdsregler for bruk" og "Bivirkninger")
Potensielt alvorlige komplikasjoner er rapportert hos pasienter som gjennomgår generell anestesi: bradykardi (ufølsom for atropin), hypotensjon, ledningsforstyrrelser, redusert hjerteeffekt.
Svært sjeldne tilfeller av alvorlige respiratoriske komplikasjoner (akutt respiratorisk nødsyndrom hos voksne), noen ganger dødelige, har blitt observert, vanligvis i perioden umiddelbart etter operasjonen.Dette kan ha sammenheng med en mulig interaksjon med høy oksygenkonsentrasjon.
Effekt av Cordarone på andre legemidler
Amiodaron og / eller dets metabolitt, desetylamiodaron, hemmer CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 og P-glykoprotein og kan øke eksponeringen for underlaget.
På grunn av amiodarons lange halveringstid kan interaksjoner observeres i flere måneder etter at amiodaron er stoppet.
- PgP -underlag
Amiodaron er en P-glykoprotein (P-gp) hemmer. Samtidig administrering med P-gp-substrater forventes å føre til en økning i eksponeringen.
Digital
Forstyrrelser i automatisme (overdreven bradykardi) og atrioventrikulær ledning (synergistisk virkning) kan forekomme; Videre er en økning i plasma digoksinkonsentrasjoner på grunn av redusert digoksinklarering mulig.
Elektrokardiografiske og plasma digoksinnivåer bør derfor overvåkes; og pasienter bør overvåkes for kliniske tegn på digitalis toksisitet. Digitalis -doseringen må kanskje justeres.
Dabigatran
Forsiktighet bør utvises ved administrering av amiodaron med dabigatran på grunn av blødningsfare. Dosen av dabigatran må kanskje justeres i henhold til autorisert produktinformasjon.
- CYP2C9 underlag
Amiodaron øker konsentrasjonene av CYP2C9 -substrater som warfarin eller fenytoin ved inhibering av cytokrom P450 2C9.
Warfarin
Kombinasjonen av warfarin og amiodaron kan forsterke effekten av det orale antikoagulant, og dermed øke risikoen for blødning.Det er nødvendig å overvåke protrombinnivåene (INR) mer regelmessig og justere dosen av antikoagulantia både under behandling med amiodaron og etter avbrudd. .
Fenytoin
Kombinasjonen av fenytoin med amiodaron kan føre til overdose av fenytoin som kan føre til nevrologiske symptomer. Klinisk overvåking bør utføres og dosen av fenytoin bør reduseres så snart symptomer på overdosering oppstår; plasmafenytoin -nivåer bør bestemmes.
- CYP 2D6 underlag
Flecainide
Amiodaron øker plasmakonsentrasjonen av flekainid ved å hemme cytokrom CYP 2D6. Deretter bør doseringen av flekainid justeres.
- CYP P450 3A4 underlag
Når disse legemidlene administreres samtidig med amiodaron, en hemmer av CYP 3A4, kan det oppstå en økning i plasmakonsentrasjonen som kan føre til en økning i toksisiteten.
Statiner: Risikoen for muskeltoksisitet øker ved samtidig administrering av amiodaron og statiner som metaboliseres av CYP 3A4, for eksempel simvastatin, atorvastatin og lovastatin. Det anbefales at et statin som ikke metaboliseres av CYP 3A4 brukes når det gis samtidig med amiodaron.
Ciklosporin Kombinasjon med amiodaron kan øke plasmanivåene av cyklosporin.Dosen bør justeres.
Fentanyl: Kombinasjon med amiodaron kan øke de farmakologiske effektene av fentanyl og øke risikoen for toksisitet.
Andre legemidler som metaboliseres av CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, kolkisin
Effekt av andre legemidler på Cordarone -hemmere av CYP 3A4 og CYP 2C8 har potensial til å hemme metabolismen av amiodaron og øke eksponeringen Det anbefales at CYP 3A4 -hemmere (f.eks. Grapefruktjuice og noen legemidler) unngås under behandling med amiodaron.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Amiodaron kan forårsake sikkerhets manifestasjoner av varierende frekvens og alvorlighetsgrad.
De hyppigst observerte manifestasjonene begrunner ikke seponering av behandlingen (se "Bivirkninger"). Imidlertid er det rapportert om alvorlige bivirkninger, spesielt ved lunge- eller kroniske hepatittskader. Uansett må reduksjonen av dosen eller suspensjonen av behandlingen vurderes i henhold til både den potensielle alvorlighetsgraden av bivirkningen og alvorlighetsgraden av pågående hjerteform.
Legemidlet bør derfor bare brukes etter å ha nøye vurdert pasientens tilstand for å vurdere om de forventede fordelene kompenserer for de hypotetiske ulempene; Videre må pasienten overvåkes nøye fra et klinisk og laboratoriemessig synspunkt for å kunne oppdage uønskede manifestasjoner ved de første tegnene og iverksette egnede tiltak.
Hjertesykdommer (se "Bivirkninger")
Den farmakologiske virkningen av amiodaron forårsaker elektrokardiografiske endringer: QT -forlengelse (relatert til forlengelse av repolarisering), med mulig utseende av U -bølger, men dette er ikke tegn på toksisitet.
Nedgangen i hjertefrekvensen kan være mer uttalt hos eldre pasienter.
Behandlingen bør avbrytes hvis det oppstår 2. eller 3. graders A-V-blokk, sinoatriell blokk eller bifaskulær blokk.
Det har vært rapporter om nye arytmier eller forverring av behandlede arytmier, noen ganger dødelige. Det er viktig, men vanskelig, å skille et tap av legemiddeleffektivitet fra en proarytmisk effekt, uansett er dette forbundet med en forverring av hjertesykdommen. Proarytmiske effekter rapporteres sjeldnere med amiodaron enn med andre antiarytmika og forekommer vanligvis i sammenheng med faktorer som forlenger QT -intervallet, for eksempel interaksjoner med andre legemidler og / eller elektrolyttforstyrrelser (se "Interaksjoner" og "Bivirkninger").
Ved samtidig forskrivning av andre kardiologiske legemidler, må du kontrollere at det ikke er noen kjente legemiddelinteraksjoner (se "Interaksjoner").
På grunn av den reduserte negative inotrope effekten kan amiodaron brukes oralt ved hjertesvikt.
Hypertyreose (se "Forholdsregler for bruk" og "Bivirkninger")
Det kan oppstå under behandling med amiodaron eller opptil flere måneder etter seponering. Kliniske tegn, vanligvis milde, for eksempel vekttap, arytmi, angina, hjertesvikt bør varsle legen. Diagnosen støttes av en klar reduksjon i serumnivået av ultrafølsom TSH (usTSH). I dette tilfellet bør behandling med amiodaron avbrytes. Gjenoppretting oppnås vanligvis innen få måneder etter at behandlingen er avsluttet; klinisk restitusjon går før normalisering av skjoldbruskkjertelfunksjonstester. Alvorlige tilfeller, med klinisk manifestasjon av tyreotoksisitet, noen ganger dødelig, krever akutt terapeutisk inngrep. Behandlingen må tilpasses. I det enkelte tilfellet: antithyroid medisiner (som kanskje ikke alltid er effektiv) og mulig kortikosteroidbehandling
Leverproblemer (se "Bivirkninger")
Nær overvåking av leverfunksjonen (transaminaser) anbefales ved oppstart av amiodaronbehandling, og regelmessig under behandling Akutte leversykdommer (inkludert alvorlig hepatocellulær insuffisiens eller leversvikt, noen ganger dødelig) og kroniske leversykdommer kan oppstå ved oral og intravenøs amiodaron og innen de første 24 timene med IV -administrering. Derfor bør amiodarondosen reduseres eller behandlingen seponeres hvis transaminasehøyden er større enn 3 ganger den øvre grensen for det normale.
De kliniske og biologiske tegnene på kroniske leversykdommer på grunn av oral amiodaron kan være minimale (hepatomegali, transaminaseforhøyelser opptil 5 ganger verdien som tilsvarer den øvre grensen for normal) og reversible ved seponering av behandlingen, men tilfeller er rapportert. dødelig utfall.
Ved hepatomegali eller mistanke om kolestase, bør legemidlet seponeres umiddelbart og pasienten skal gjennomgå ultralydkontroll. Av disse grunnene kan stoffet ikke brukes til pasienter med tydelige kliniske og laboratorietegn på aktiv leversykdom; i mildere tilfeller kan den bare brukes når den er uunnværlig og må suspenderes når det er en forverring av leverskaden
Nevromuskulære lidelser (se "Bivirkninger")
Amiodaron kan indusere perifer sensorimotorisk nevropati og / eller myopati. Heling oppnås vanligvis innen flere måneder etter at amiodaron er stoppet, men det kan noen ganger være ufullstendig.
Øyesykdommer (se "Bivirkninger")
Ved visuell uskarphet eller nedsatt synsskarphet bør en fullstendig oftalmologisk undersøkelse inkludert fundoskopi utføres umiddelbart.Oppstart av optisk nevropati og / eller optisk nevritt krever seponering av amiodaron for å unngå potensiell progresjon til blindhet.
Legemiddelinteraksjoner (se "Interaksjoner")
Samtidig bruk av amiodaron med følgende legemidler anbefales ikke: betablokkere, kalsiumkanalblokkere som reduserer hjertefrekvensen (verapamil, diltiazem), stimulerende avføringsmidler som kan forårsake hypokalemi.
Lungeforstyrrelser
Utbruddet av dyspné eller ikke-produktiv hoste kan være relatert til lungetoksisitet (se "Bivirkninger").
Periodisk overvåking av lungefunksjonen anbefales; ved begynnende ikke-produktiv hoste, isolert dyspné eller assosiert med forverring av den generelle tilstanden (tretthet, vekttap), feber, indikeres en pulmonal radiografisk sjekk og om nødvendig passende kliniske og instrumentelle undersøkelser. Ved lungetoksisitet er det nødvendig å vurdere behovet for å redusere eller avbryte behandling med amiodaron, og sette opp en kortisonbehandling. Det må tas i betraktning at tiden før lungetoksisitet begynner kan være svært variabel (fra noen dager til måneder), og at forsinkelse i diagnosen i mange tilfeller kan føre til dødelig utgang.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
Hver tablett inneholder 71 mg laktose, derfor er den maksimale mengden laktose som kan tas med Cordarone i henhold til anbefalt dosering 213 mg daglig. Disse tablettene er kanskje ikke egnet for personer med laktoseintoleranse, galaktosemi eller glukose / galaktosemalabsorpsjonssyndrom.
Graviditet og amming
Amiodaron er kontraindisert under graviditet, med mindre fordelen oppveier risikoen på grunn av virkningen på skjoldbruskkjertelen i fosteret.
Amiodaron er kontraindisert hos ammende mødre, da det skilles ut i morsmelk i betydelige mengder.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Basert på sikkerhetsdataene for amiodaron ble det ikke påvist påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Forening med statiner
Det anbefales at et statin som ikke metaboliseres av CYP 3A4 brukes når det gis samtidig med amiodaron (se interaksjoner).
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Cordarone: Dosering
Amiodaron har særegne farmakologiske egenskaper (50% oral absorpsjon, omfattende vevsdistribusjon, langsom eliminering, forsinket oral terapeutisk respons) mye variabel fra individ til individ; av denne grunn må administrasjonsveien, start- og vedlikeholdsdosen evalueres fra sak til sak, tilpasse dem til alvorlighetsgraden av sykdommen og den kliniske responsen.
Anbefalte doser er:
Behandling av rytmeforstyrrelser:
Den anbefalte gjennomsnittlige startdosen (ladningsdose) er 600 mg per dag til en god terapeutisk respons er oppnådd, i gjennomsnitt innen to uker.
Deretter kan dosen reduseres gradvis til vedlikeholdsdosen vanligvis er etablert mellom 100-400 mg per dag.
Når det er vanskelig å fastsette en tilfredsstillende daglig vedlikeholdsdose, kan diskontinuerlig behandling (2/3 uker per måned eller 5 dager per uke) brukes.
Profylaktisk behandling av angorskriser:
angrep: 600 mg per dag i ca 7 dager;
vedlikehold: 100-400 mg per dag eller periodisk (5 dager i uken eller 2/3 uker i måneden).
Samtidig behandling
For pasienter som tar amiodaron samtidig med statiner, se avsnittet FORHOLDSREGLER og INTERAKSJONER.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av amiodaron hos barn er ikke fastslått.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Cordarone
Det er ikke mye informasjon tilgjengelig om akutt overdose med amiodaron. Noen få tilfeller av sinus bradykardi, hjertestans, ventrikulær takykardi, "torsade de pointes", sirkulasjonssvikt og leverskade er rapportert.
Behandlingen må være symptomatisk. Amiodaron og dets metabolitter kan ikke dialyseres.
Ved utilsiktet inntak av en overdreven dose CORDARONE, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
HVIS DU HAR NOEN tvil om å bruke CORDARONE, KONTAKT Legen din eller apoteket.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Cordarone
Som alle andre legemidler kan CORDARONE forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende bivirkninger er klassifisert etter systemorganklasse og etter frekvens ved bruk av følgende konvensjon:
veldig vanlig (> = 10%), vanlig (> = 1% e = 0,1% e = 0,01% og <0,1%), svært sjelden (<0,01%).
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Veldig sjelden:
- Hemolytisk anemi.
- Aplastisk anemi.
- Trombocytopeni
Frekvens ikke kjent:
- granulom i benmargen.
Hjertepatologier
Vanlig: Bradykardi, vanligvis moderat og doseavhengig.
Uvanlig:
- ledningsforstyrrelser (sino-atriell blokk, varierende grader av A-V-blokk) (se "Forholdsregler for bruk").
- arytmi som begynner eller forverres, noen ganger etterfulgt av hjertestans (se "Spesielle advarsler" og "interaksjoner").
Svært sjeldne: Markert bradykardi eller sinusstans hos pasienter med dysfunksjon i sinusnoden og / eller hos eldre pasienter.
Frekvens ikke kjent Torsade de pointes (se "Interaksjoner")
Okulære patologier
Svært vanlig: Korneale mikroavsetninger, generelt begrenset til området under eleven. De kan ledsages av oppfatningen av fargede glorier i blendende lys eller med uskarpt syn. Korneale mikroavsetninger består av komplekse lipidavsetninger og er reversible etter avsluttet behandling.
Svært sjelden: Nevropati / optisk nevritt som kan utvikle seg til blindhet (se "Spesielle advarsler").
Hud og subkutant vev
Svært vanlig: Fotosensibilisering (se "Forholdsregler for bruk").
Vanlig: Skifer grå eller blåaktig pigmentering av huden ved langvarig behandling med høye daglige doser; disse pigmenteringene forsvinner sakte etter avsluttet behandling.
Veldig sjelden:
- erytem under strålebehandling
- vanligvis uspesifikke hudutslett
- eksfoliativ dermatitt
- alopecia
Frekvens ikke kjent: urticaria
Endokrine lidelser (se spesielle advarsler og "forholdsregler for bruk")
Felles:
- Hypotyreose
- Hypertyreose noen ganger dødelig.
Svært sjelden: Syndrom av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH)
Sykdommer i lever og galleveier (se spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk)
Svært vanlige: Isolert økning i serumtransaminaser, vanligvis moderat (1,5 til 3 ganger normalt) Ved behandlingsstart Kan gå tilbake til det normale med dosereduksjon eller spontant.
Vanlig: Akutt leversykdom med forhøyede serumtransaminase -nivåer og / eller gulsott; inkludert leversvikt noen ganger dødelig.
Svært sjeldne: Kroniske leversykdommer (pseudo-alkoholisk hepatitt, skrumplever) noen ganger dødelig.
Frekvens ikke kjent: Levergranulom.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum (se "Spesielle advarsler")
Alvorlig, noen ganger dødelig, lungetoksisitet kan oppstå, spesielt hvis den ikke diagnostiseres umiddelbart. Denne toksisiteten inkluderer lungealveolitt, lungebetennelse, astmasymptomer, lipoid lungebetennelse og lungefibrose. Lungetoksisitet, hoste og dyspné kan ledsages av radiografiske og funksjonelle tegn på interstitiell lungebetennelse (endret alveolar-kapillær diffusjon); fremveksten av disse kliniske tegnene krever at behandlingen avsluttes og administreres av kortikosteroider. Slike symptomer kan også vise seg sent etter at behandlingen er avsluttet: nøye og langvarig overvåking av pasienten er derfor nødvendig for å identifisere mulige endringer i lungefunksjonen.
- Hos pasienter som opplever dyspné ved anstrengelse, alene eller assosiert med en forverring av den generelle tilstanden (tretthet, vekttap, feber), bør det foretas røntgenbilder av brystet.
- Lungelidelser er vanligvis reversible etter tidlig seponering av amiodaronbehandling. Kliniske tegn forsvinner vanligvis innen 3-4 uker, etterfulgt av langsommere forbedring av lungefunksjon og radiologisk bilde (flere måneder). Derfor bør amiodaronbehandling vurderes på nytt, og behandling med kortikosteroider bør vurderes.
Vanlig: lungetoksisitet (alveolar / interstitiell lungebetennelse eller fibrose, pleuritt, obliterativ bronkiolitt med organisert lungebetennelse / BOOP), noen ganger dødelig (se Spesielle advarsler).
Svært sjeldne: bronkospasme hos pasienter med alvorlig respiratorisk insuffisiens, og spesielt hos astmatiske pasienter, akutt respiratorisk nødsyndrom hos voksne, noen ganger dødelig, vanligvis umiddelbart etter operasjonen (mulig interaksjon med høy konsentrasjon av oksygen) (se Advarsler, forsiktighetsregler for bruk og Interaksjoner).
Frekvens ikke kjent: lungeblødning.
Forstyrrelser i immunsystemet
Frekvens ikke kjent: angioneurotisk ødem (Quinckes ødem)
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: Godartede gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, oppkast, dysgeusi) som vanligvis oppstår med ladningsdosen og forsvinner med dosereduksjon
Diagnostiske tester
Svært sjelden: økning i blodkreatinin.
Nervesystemet lidelser
Felles:
- ekstrapyramidal tremor
- mareritt
- søvnforstyrrelser
Uvanlig:
perifer sensorimotorisk nevropati og / eller myopati, vanligvis reversibel ved seponering av legemidlet (se Spesielle advarsler).
Veldig sjelden:
- cerebellar ataksi
- godartet intrakranial hypertensjon (pseudotumor cerebri)
- hodepine
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Veldig sjelden:
- epididymitt
- maktesløshet
Vaskulære patologier
Veldig sjelden:
- vaskulitt
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Informer lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken. Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
SAMMENSETNING
En tablett inneholder
Aktivt prinsipp:
amiodaronhydroklorid: 200 mg
Hjelpestoffer:
laktosemonohydrat, maisstivelse, polyvidon, vannfritt kolloidalt silika, magnesiumstearat.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
20 tabletter à 200 mg
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
CORDARONE 200 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En tablett inneholder:
Aktivt prinsipp
amiodaronhydroklorid 200 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Delbare tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling og forebygging av alvorlige rytmeforstyrrelser som er motstandsdyktige mot andre spesifikke terapier: supraventrikulære takykardier (paroksysmal og ikke-paroksysmal), atriale ekstrasystoler, atrieflimmer og fibrillering.
Gjensidig supraventrikulær paroksysmal takykardi som ved Wolff-Parkinson-hvitt syndrom. Ventrikulære ekstrasystoler og takykardier.
Profylaktisk behandling av angina pectoris kriser.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Amiodaron har særegne farmakologiske egenskaper (50% oral absorpsjon, omfattende vevsdistribusjon, langsom eliminering, forsinket oral terapeutisk respons) mye variabel fra individ til individ; av denne grunn må administrasjonsveien, start- og vedlikeholdsdosen evalueres fra sak til sak, tilpasse dem til alvorlighetsgraden av sykdommen og den kliniske responsen.
Anbefalte doser er:
Behandling av rytmeforstyrrelser:
Den anbefalte gjennomsnittlige startdosen er 600 mg per dag til en god terapeutisk respons er oppnådd, i gjennomsnitt innen to uker. Deretter kan dosen reduseres gradvis til vedlikeholdsdosen vanligvis er etablert mellom 100-400 mg per dag.
Når det er vanskelig å etablere en tilfredsstillende daglig vedlikeholdsdose, kan diskontinuerlig behandling brukes (f.eks. 2/3 uker i måneden eller 5 dager i uken).
Profylaktisk behandling av angorskriser:
angrep: 600 mg per dag i ca 7 dager
vedlikehold: 100-400 mg per dag eller periodisk (5 dager i uken eller 2/3 uker i måneden).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av amiodaron hos barn er ikke fastslått.
Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.1 og 5.2.
Samtidig behandling
For pasienter som tar amiodaron samtidig med HMG-CoA reduktasehemmere (statiner), se pkt.4.4 og 4.5.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor jod eller amiodaron eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Sinus bradykardi; sinoatrial blokk; alvorlige ledningsforstyrrelser, uten elektrostimulator (alvorlige atrioventrikulære blokker, bi- eller trifaskulære blokker).
• Bihulebetennelse uten elektrostimulator (risiko for bihulebetennelse).
• Kombinasjon med legemidler som er i stand til å bestemme "torsade de pointes" (se avsnitt 4.5).
• Distyroidisme eller skjoldbruskkjertelen. I tvilsomme tilfeller (usikker bakgrunn, familiehistorie av skjoldbruskkjertelen), utfør en skjoldbruskfunksjonstest før behandling.
• Graviditet, unntatt unntaksvis (se pkt. 4.6).
• Amming (se avsnitt 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Spesielle advarsler
Amiodaron kan forårsake sikkerhets manifestasjoner av varierende frekvens og alvorlighetsgrad.
De hyppigst observerte manifestasjonene begrunner ikke seponering av behandlingen (se pkt. 4.8). Imidlertid er det rapportert om alvorlige bivirkninger, spesielt ved lunge- eller kroniske hepatittskader.
Lungetoksisitet
Lungetoksisitet knyttet til inntak av amiodaron er en hyppig og alvorlig bivirkning som kan oppstå hos opptil 10% av pasientene, og som kan være dødelig hos omtrent 8% av de berørte pasientene, hovedsakelig på grunn av mangel på diagnose. Tidspunktet for reaksjonen under behandlingen varierer fra noen få dager til noen få måneder eller år med inntak; i noen tilfeller kan starten også forekomme etter en viss tid fra behandlingen er avsluttet.
Risikoen for toksisitet gjør imidlertid ikke risiko / nytte -forholdet for amiodaron ugunstig, noe som opprettholder dets nytteverdi. Imidlertid må man være ytterst oppmerksom på å umiddelbart identifisere de første tegnene på lungetoksisitet, spesielt hos pasienter som lider av kardiomyopati og alvorlig koronar hjertesykdom. der slik identifisering kan være mer problematisk.
Risikoen for amiodaron lungetoksisitet øker med doser over 400 mg / dag, men kan også forekomme ved lave doser tatt i mindre enn 2 år.
Lungetoksisitet manifesteres av lungealveolitt, lungebetennelse, interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, bronkial astma. Pasienter som utvikler lungetoksisitet har ofte uspesifikke symptomer, for eksempel ikke-produktiv hoste, dyspné, feber og vekttap.
Alle disse symptomene kan maskeres av patologien som amiodaron er indikert for, og kan være betydelig alvorlig hos pasienter over 70 år, som vanligvis har redusert funksjonsevne eller allerede eksisterende hjertesykdommer. -Respiratorisk. Tidlig diagnose ved hjelp av pulmonal radiografisk kontroll og muligens nødvendige kliniske og instrumentelle undersøkelser er av avgjørende betydning ettersom lungetoksisitet er svært reversibel, spesielt i form av utslettende bronkiolitt og lungebetennelse. Lungesymptomer og objektivitet må derfor kontrolleres med jevne mellomrom, og behandlingen må avbrytes ved mistanke om lungetoksisitet, med tanke på kortisonbehandling: symptomene går vanligvis tilbake innen 2-4 uker etter at amiodaron avsluttes. I noen tilfeller kan lungetoksisitet vise seg sent, til og med uker etter at behandlingen er avsluttet: Personer med suboptimale organiske funksjoner, som kan eliminere stoffet saktere, må derfor overvåkes nøye.
Uansett må reduksjonen av dosen eller suspensjonen av behandlingen vurderes i henhold til både den potensielle alvorlighetsgraden av bivirkningen og alvorlighetsgraden av pågående hjerteform.
Legemidlet bør derfor bare brukes etter å ha nøye vurdert pasientens tilstand for å vurdere om de forventede fordelene kompenserer for de hypotetiske ulempene; Videre må pasienten overvåkes nøye fra et klinisk og laboratoriemessig synspunkt for å kunne oppdage uønskede manifestasjoner ved de første tegnene og iverksette egnede tiltak.
Hjertesykdommer (se pkt.4.8)
Den farmakologiske virkningen av amiodaron forårsaker elektrokardiografiske endringer: QT -forlengelse (relatert til forlengelse av repolarisering), med mulig utseende av U -bølger, men dette er ikke tegn på toksisitet.
Nedgangen i hjertefrekvensen kan være mer uttalt hos eldre pasienter.
Behandlingen bør avbrytes hvis det oppstår 2. eller 3. graders A-V-blokk, sinoatriell blokk eller bifaskulær blokk.
Det har vært rapporter om nye arytmier eller forverring av behandlede arytmier, noen ganger dødelige. Det er viktig, men vanskelig, å skille et tap av legemiddeleffektivitet fra en proarytmisk effekt, uansett er dette forbundet med en forverring av hjertesykdommen. Proarytmiske effekter rapporteres sjeldnere med amiodaron enn med andre antiarytmika og forekommer vanligvis i sammenheng med faktorer som forlenger QT -intervallet, for eksempel interaksjoner med andre legemidler og / eller elektrolyttforstyrrelser (se pkt. 4.5 og 4.8).
Ved samtidig forskrivning av andre kardiologiske legemidler, påse at det ikke er noen kjente legemiddelinteraksjoner (se pkt. 4.5).
På grunn av den reduserte negative inotrope effekten kan amiodaron brukes oralt ved hjertesvikt.
Hypertyreose (se pkt. 4.4 og 4.8)
Det kan oppstå under behandling med amiodaron eller opptil flere måneder etter seponering. Kliniske tegn, vanligvis milde, for eksempel vekttap, arytmi, angina, hjertesvikt bør varsle legen. Diagnosen støttes av en klar reduksjon i serumnivået av ultrafølsom TSH (usTSH). I dette tilfellet bør behandling med amiodaron avbrytes. Gjenoppretting oppnås vanligvis innen få måneder etter avsluttet behandling; klinisk restitusjon går før normalisering av skjoldbruskkjertelfunksjonstester. Alvorlige tilfeller med kliniske manifestasjoner av tyreotoksisitet, noen ganger dødelig, krever akutt terapeutisk inngrep. Behandlingen må tilpasses. I det enkelte tilfellet: antithyroid medisiner (som kanskje ikke alltid er effektiv) og mulig kortikosteroidbehandling.
Leverproblemer (se pkt.4.8)
Tett overvåking av leverfunksjon (transaminaser) anbefales ved oppstart av amiodaronbehandling, og regelmessig under behandling Akutte leversykdommer (inkludert alvorlig hepatocellulær insuffisiens eller leversvikt, noen ganger dødelig) og kroniske leversykdommer kan oppstå med amiodaron oralt og intravenøst og innen de første 24 timene med IV -administrering. Derfor bør amiodarondosen reduseres eller behandlingen seponeres hvis transaminasehøyden er større enn 3 ganger den øvre grensen for det normale.
De kliniske og biologiske tegnene på kroniske leversykdommer på grunn av oral amiodaron kan være minimale (hepatomegali, transaminaseforhøyelser opptil 5 ganger verdien som tilsvarer den øvre grensen for normal) og reversible ved seponering av behandlingen, men tilfeller er rapportert. dødelig utfall.
Ved hepatomegali eller mistanke om kolestase, bør legemidlet seponeres umiddelbart og pasienten skal gjennomgå ultralydkontroll. Av disse grunnene kan stoffet ikke brukes til pasienter med tydelige kliniske og laboratorietegn på aktiv leversykdom; i mildere tilfeller kan den bare brukes når den er uunnværlig og må suspenderes når en forverring av leverskaden oppstår.
Nevromuskulære lidelser (se pkt.4.8)
Amiodaron kan indusere perifer sensorimotorisk nevropati og / eller myopati. Heling oppnås vanligvis innen flere måneder etter at amiodaron er stoppet, men det kan noen ganger være ufullstendig.
Øyesykdommer (se pkt.4.8)
Ved synsskarphet eller nedsatt synsskarphet bør en fullstendig oftalmologisk undersøkelse inkludert fundoskopi utføres umiddelbart.
Utbruddet av optisk nevropati og / eller optisk nevritt krever seponering av amiodaron for å unngå potensiell progresjon til blindhet.
Legemiddelinteraksjoner (se avsnitt 4.5)
Samtidig bruk av amiodaron med følgende legemidler anbefales ikke: betablokkere, kalsiumkanalblokkere som reduserer hjertefrekvensen (verapamil, diltiazem), stimulerende avføringsmidler som kan forårsake hypokalemi.
Laktose
Hver tablett inneholder 71 mg laktose, derfor er den maksimale mengden laktose som kan tas med Cordarone i henhold til anbefalt dosering 213 mg daglig. Disse tablettene er kanskje ikke egnet for personer med laktoseintoleranse, galaktosemi eller glukose / galaktosemalabsorpsjonssyndrom.
Forholdsregler for bruk
Siden bivirkninger (se pkt. 4.8) generelt er doseavhengige, bør den laveste effektive vedlikeholdsdosen administreres.
Rådfør pasienter om å unngå sollys og bruke beskyttende tiltak under behandlingen (se pkt.4.8).
Overvåking (se pkt. 4.4 og 4.8)
Det anbefales å utføre EKG og måle serumkalium før behandling med amiodaron startes. Overvåking av transaminaser (se pkt. 4.4) og EKG anbefales under behandling. Ettersom amiodaron kan forårsake hypotyreose eller hypertyreose, anbefales det at klinisk og biologisk overvåking (usTSH) utføres før oppstart og under behandling, og i flere måneder deretter, spesielt hos pasienter med en personlig historie med skjoldbruskkjertelforstyrrelser eller hos eldre. suspensjonen. Ved mistanke om dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen, bør serum usTSH -nivåer måles.
Spesielt i forbindelse med kronisk administrering av antiarytmiske legemidler har det vært rapporter om økt ventrikulær defibrillering og / eller paceterskel for pacemakeren eller en implanterbar cardioversor defibrillator -enhet, som potensielt kan endre dens effekt. Verifikasjon av enhetsoperasjon før og under amiodaronbehandling.
Skjoldbruskkjertelen (se pkt. 4.8).
Tilstedeværelsen av jod i amiodaronmolekylet kan forstyrre fiksering av radioaktivt jod. Imidlertid forblir skjoldbruskfunksjonstestene (gratis T3, gratis T4, ultrasensitiv TSH) fortsatt tolkbare.
Amiodaron hemmer perifer konvertering av tyroksin (T4) til triiodothyronine (T3) og kan forårsake isolerte biokjemiske endringer (serumøkning i fritt T4, mens fritt T3 synker noe eller til og med forblir på normale nivåer) hos klinisk euthyroidpasienter. I slike tilfeller er det ingen grunn til å avbryte behandlingen med amiodaron.
Mistanke om hypotyreose bør vurderes hvis følgende generelt milde kliniske tegn oppstår: vektøkning, kuldeintoleranse, redusert aktivitet, overdreven bradykardi. Diagnosen støttes av en klar økning i serum usTSH. Euthyroidisme kommer vanligvis tilbake innen 1 til 3 måneder etter at behandlingen er avsluttet. I livstruende situasjoner kan amiodaronbehandling fortsette i kombinasjon med L-tyroksin. Dosen av L-tyroksin justeres i henhold til TSH-nivåene.
Pediatriske pasienter
Sikkerhet og effekt av amiodaron er ikke påvist hos disse pasientene, og det anbefales derfor ikke til bruk hos disse pasientene.
Anestesi (se pkt. 4.5 og 4.8)
Før operasjonen bør anestesilege informeres om at pasienten behandles med amiodaron.
Forening med statiner.
Det anbefales at et statin som ikke metaboliseres av CYP 3A4 brukes når det gis samtidig med amiodaron (se pkt. 4.5)..
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
• Legemidler som induserer Torsade de Pointes eller QT -forlengelse
- Legemidler som induserer Torsade de Pointes
Kombinasjonen med legemidler som kan forårsake "torsade de pointes" er kontraindisert (se avsnitt 4.3):
• antiarytmika som klasse IA, sotalol, bepridil.
• ikke-antiarytmika som vincamin, noen nevroleptika, inkludert sultoprid, cisaprid, erytromycin E.V., pentamidin (for parenteral administrering), da det kan være en økt risiko for livstruende "torsade de pointes".
• QT -forlengende medisiner
Samtidig administrering av amiodaron med andre legemidler som er kjent for å forlenge QT -intervallet krever nøye vurdering av de potensielle risikoene og fordelene for hver pasient ettersom risikoen for torsade de pointes kan økes og pasientene bør overvåkes for QT -forlengelse.
Fluorokinoloner bør unngås hos pasienter som behandles med amiodaron.
• MAO -medisiner
Sammenhengen med MAO -hemmer er kontraindisert.
• Legemidler som reduserer hjertefrekvensen eller forårsaker automatisme og / eller ledningsforstyrrelser.
Foreningen med disse stoffene anbefales ikke:
• betablokkere og kalsiumkanalblokkere som reduserer hjertefrekvensen (verapamil, diltiazem) på grunn av muligheten for automatisme (overdreven bradykardi) og ledningsforstyrrelser.
• Faktorer som kan indusere hypokalemi
Foreningen med legemidler som kan indusere hypotassemi anbefales ikke:
• stimulerende avføringsmidler: på grunn av utseendet av en mulig hypokalemi, og dermed øke risikoen for "torsade de pointes"; andre typer avføringsmidler må derfor brukes.
Forsiktighet bør utvises når følgende legemidler kombineres med Cordarone:
• diuretika som kan forårsake hypokalemi, alene eller i kombinasjon
• systemiske glukokortikoider og mineralokortikoider, tetrakosaktid
• amfotericin B via E.V.
Hypokalemi må forebygges (og korrigeres), QT -intervall måles, og antiarytmika bør ikke administreres ved "torsade de pointes" (ventrikulær pacing bør startes; IV magnesium kan brukes).
• Generell anestesi (se pkt. 4.4 og 4.8)
Potensielt alvorlige komplikasjoner er rapportert hos pasienter som gjennomgår generell anestesi: bradykardi (ufølsom for atropin), hypotensjon, ledningsforstyrrelser, redusert hjerteeffekt.
Svært sjeldne tilfeller av alvorlige respiratoriske komplikasjoner (akutt respiratorisk nødsyndrom hos voksne), noen ganger dødelige, har blitt observert, vanligvis i perioden umiddelbart etter operasjonen.Dette kan ha sammenheng med en mulig interaksjon med høy oksygenkonsentrasjon.
Effekt av Cordarone på andre legemidler
Amiodaron og / eller dets metabolitt, desetylamiodaron, hemmer CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 og P-glykoprotein og kan øke eksponeringen for underlaget.
På grunn av amiodarons lange halveringstid kan interaksjoner observeres i flere måneder etter at amiodaron er stoppet.
• PgP -underlag
Amiodaron er en P-glykoprotein (P-gp) hemmer. Samtidig administrering med P-gp-substrater forventes å føre til en økning i eksponeringen
• Digital
Forstyrrelser i automatisme (overdreven bradykardi) og atrioventrikulær ledning (synergistisk virkning) kan forekomme; Videre er en økning i plasma digoksinkonsentrasjoner på grunn av redusert digoksinklarering mulig.
Elektrokardiografiske og plasma digoksinnivåer bør derfor overvåkes; og pasienter bør overvåkes for kliniske tegn på digitalis toksisitet. Digitalis -doseringen må kanskje justeres.
• Dabigatran
Forsiktighet bør utvises ved administrering av amiodaron med dabigatran på grunn av blødningsfare. Dosen av dabigatran må kanskje justeres i henhold til autorisert produktinformasjon.
• CYP2C9 underlag
Amiodaron øker konsentrasjonene av CYP2C9 -substrater som warfarin eller fenytoin ved inhibering av cytokrom P450 2C9.
• Warfarin
Kombinasjonen av warfarin og amiodaron kan øke effekten av det orale antikoagulant, og dermed øke risikoen for blødning. Protrombinnivåer (INR) bør overvåkes mer regelmessig og doseringen av antikoagulantia justeres både under behandling med amiodaron enn etter avbrudd.
• Fenytoin
Kombinasjonen av fenytoin med amiodaron kan føre til overdose av fenytoin som kan føre til nevrologiske symptomer. Klinisk overvåking bør utføres og dosen av fenytoin bør reduseres så snart symptomer på overdosering oppstår; plasmafenytoin -nivåer bør bestemmes.
• CYP2D6 underlag
• Flecainide
Amiodaron øker plasmakonsentrasjonen av flekainid ved å hemme cytokrom CYP 2D6. Deretter bør doseringen av flekainid justeres.
• CYP P450 3A4 underlag:
Når disse legemidlene administreres samtidig med amiodaron, en hemmer av CYP 3A4, kan det oppstå en økning i plasmakonsentrasjonen som kan føre til en økning i toksisiteten.
• Statiner: Risikoen for muskeltoksisitet øker ved samtidig administrering av amiodaron og statiner som metaboliseres av CYP 3A4, for eksempel simvastatin, atorvastatin og lovastatin. Det anbefales at et statin som ikke metaboliseres av CYP 3A4 brukes når det gis samtidig med amiodaron.
• Ciklosporin: Kombinasjon med amiodaron kan øke plasmanivåene av cyklosporin, og dosen bør justeres.
• Fentanyl: Kombinasjon med amiodaron kan øke de farmakologiske effektene av fentanyl og øke risikoen for toksisitet.
• Andre legemidler som metaboliseres av CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, kolkisin.
Effekt av andre legemidler på Cordarone
CYP3A4- og CYP2C8 -hemmere har potensial til å hemme metabolismen av amiodaron og øke eksponeringen.
Det anbefales at CYP3A4 -hemmere (f.eks. Grapefruktjuice og noen medisiner) unngås under behandling med amiodaron.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Amiodaron er kontraindisert under graviditet, med mindre fordelen oppveier risikoen på grunn av virkningen på skjoldbruskkjertelen i fosteret.
Foringstid
Amiodaron er kontraindisert hos ammende mødre, da det skilles ut i morsmelk i betydelige mengder.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Basert på sikkerhetsdataene for amiodaron ble det ikke påvist påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger er klassifisert etter systemorganklasse og frekvens ved bruk av følgende konvensjon: veldig vanlig (> = 10%), vanlig (> = 1% og = 0,1% og = 0,01% og
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Veldig sjelden:
• Hemolytisk anemi
• Aplastisk anemi
• Trombocytopeni
Frekvens ikke kjent:
• granulom i benmargen
Hjertepatologier
• Felles:
bradykardi, vanligvis moderat og doseavhengig.
• Mindre vanlige:
• ledningsforstyrrelser (sino-atriell blokk, varierende grader av A-V-blokk) (se pkt. 4.4).
• begynnelsen eller forverringen av arytmi, noen ganger etterfulgt av hjertestans (se pkt. 4.4 og 4.5).
• Veldig sjelden:
Markert bradykardi eller sinusstans hos pasienter med dysfunksjon i sinusnoden og / eller hos eldre pasienter.
• Frekvens ikke kjent:
Torsade de pointes (se avsnitt 4.5)
Okulære patologier
• Veldig vanlig
Korneale mikroavsetninger, generelt begrenset til området under eleven. De kan følge oppfatningen av fargede glorier i blendende lys eller uskarpt syn. Korneale mikroavsetninger består av komplekse lipidavsetninger og er reversible etter avsluttet behandling.
• Veldig sjelden
Optisk nevropati / nevritt som kan utvikle seg til blindhet (se pkt.4.4).
Hud og subkutant vev
• Veldig vanlig
Fotosensibilisering (se pkt.4.4)
• Felles
Hudpigmenteringer av skifer grå eller blåaktig farge ved langvarig behandling med høye daglige doser; disse pigmenteringene forsvinner sakte etter avsluttet behandling.
• Veldig sjelden
• erytem under strålebehandling
• vanligvis ikke-spesifikke hudutslett
• eksfoliativ dermatitt
• alopecia
• Frekvens ikke kjent
Urtikaria
Endokrine lidelser (se pkt.4.4)
• Felles:
• Hypotyreose
• Hypertyreose noen ganger dødelig
• Veldig sjelden:
Syndrom av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH)
Sykdommer i lever og galleveier (se pkt. 4.4)
• Veldig vanlig:
Isolert økning i serumtransaminaser, vanligvis moderate (1,5 til 3 ganger normale verdier) ved behandlingsstart, kan gå tilbake til det normale med dosereduksjon eller til og med spontant.
• Felles:
Akutt leversykdom med forhøyede serumtransaminase -nivåer og / eller gulsott, inkludert leversvikt noen ganger dødelig.
• Veldig sjelden:
Kroniske leversykdommer (pseudo-alkoholisk hepatitt, skrumplever) noen ganger dødelig.
• Frekvens ikke kjent:
Levergranulom.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum (se pkt.4.4)
• Alvorlig lungetoksisitet, noen ganger dødelig, kan forekomme hos omtrent 10% av pasientene, spesielt hvis de ikke blir diagnostisert umiddelbart. Denne toksisiteten inkluderer lungealveolitt, lungebetennelse, astmasymptomer, lipoid lungebetennelse og lungefibrose. Lungetoksisitet, hoste og dyspné kan ledsages av radiografiske og funksjonelle tegn på interstitiell lungebetennelse (endret alveolar-kapillær diffusjon); Fremveksten av disse kliniske tegnene krever at behandlingen avsluttes og administreres av kortikosteroidmedisiner. Denne symptomatologien kan også forekomme sent etter avsluttet behandling: nøye og langvarig overvåking av pasienten er derfor nødvendig for å identifisere mulige endringer i lungefunksjonen
• Hos pasienter som opplever dyspné ved anstrengelse, alene eller assosiert med en forverring av den generelle tilstanden (tretthet, vekttap, feber) bør det foretas røntgen av brystet.
• Lungesykdommer er vanligvis reversible etter tidlig seponering av amiodaronbehandling. Kliniske tegn forsvinner vanligvis innen 3-4 uker, etterfulgt av langsommere forbedring av lungefunksjon og radiologisk bilde (flere måneder). Derfor bør behandling med amiodaron avbrytes og behandling med kortikosteroider bør vurderes.
• Felles:
lungetoksisitet (alveolær / interstitiell lungebetennelse eller fibrose, pleuritt, obliterativ bronkiolitt med organisert lungebetennelse / BOOP), noen ganger dødelig (se pkt. 4.4).
• Veldig sjelden:
bronkospasme hos pasienter med alvorlig respiratorisk insuffisiens, og spesielt hos astmatiske pasienter
Voksen akutt respiratorisk nødsyndrom, noen ganger dødelig, vanligvis umiddelbart etter operasjonen (mulig interaksjon med høy oksygenkonsentrasjon) (se pkt. 4.4 og 4.5).
• frekvens ikke kjent: lungeblødning
Forstyrrelser i immunsystemet
Frekvens ikke kjent: angioneurotisk ødem (Quinckes ødem)
Gastrointestinale lidelser
• Veldig vanlig:
godartede gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, oppkast, dysgeusi) som vanligvis oppstår med ladningsdosen og forsvinner med dosereduksjon.
Diagnostiske tester
• Veldig sjelden:
økning i blodkreatinin.
Nervesystemet lidelser
• Felles:
• ekstrapyramidal tremor.
• mareritt.
• søvnforstyrrelser.
• Mindre vanlige:
• perifer sensorimotorisk nevropati og / eller myopati, vanligvis reversibel ved seponering av legemidlet (se pkt. 4.4).
• Veldig sjelden:
• cerebellar ataksi.
• godartet intrakranial hypertensjon (pseudotumor cerebri).
• hodepine.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
• Veldig sjelden:
• epididymitt.
• impotens.
Vaskulære patologier
• Veldig sjelden:
vaskulitt.
04.9 Overdosering
Det er ikke mye informasjon tilgjengelig om akutt overdose med amiodaron. Noen få tilfeller av sinus bradykardi, hjertestans, ventrikulær takykardi, "torsade de pointes", sirkulasjonssvikt og leverskade er rapportert.
Behandlingen må være symptomatisk. Amiodaron og dets metabolitter kan ikke dialyseres.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Kardiovaskulært system, antiarytmika, klasse III. ATC -kode: C01BD01
Antiarytmiske egenskaper:
• Fase 3 -forlengelse av hjertefibrets virkningspotensial, hovedsakelig på grunn av en reduksjon i kaliumstrømmen (klasse III i henhold til klassifiseringen av Vaughan Williams); denne forlengelsen er ikke korrelert med hjertefrekvensen.
• Redusert sinusautomatikk, noe som fører til bradykardi, ufølsom for administrering av atropin.
• Ikke-konkurransedyktig alfa- og beta-adrenerg hemming.
• Sakte i sinoatrial, atrial og nodal ledning, noe som er mer uttalt når pulsen er høy.
• Ingen endringer i intraventrikulær ledning.
• Ved atriell, nodal og ventrikulær nivå: økning i ildfast periode og reduksjon i eksitabilitet i myokardiet.
• Bremsing av ledning og forlengelse av ildfaste perioder i tilbehørsatrioventrikulære kanaler.
Anti-iskemiske egenskaper:
• Moderat fall i perifer motstand og reduksjon i hjertefrekvens som resulterer i redusert oksygenbehov.
• Ikke-konkurrerende antagonisme for alfa- og beta-adrenerge reseptorer.
• Økt koronarutgang på grunn av en direkte effekt på glattmuskel i myokardielle arterier.
• Opprettholdelse av hjerteeffekten på grunn av redusert aortatrykk og perifer motstand.
Annen:
• Ingen signifikante negative inotrope effekter.
Pediatrisk populasjon
Det er ikke utført kontrollerte pediatriske studier.
I publiserte studier ble sikkerheten til amiodaron evaluert hos 1118 pediatriske pasienter med forskjellige arytmier. Følgende doser ble brukt i pediatriske kliniske studier.
Muntlig måte
• ladningsdose: 10-20 mg / kg / dag i 7 - 10 dager (eller 500 mg / m2 / dag hvis uttrykt per kvadratmeter)
• vedlikeholdsdose: den laveste effektive dosen bør brukes; basert på individuell respons er det i området mellom 5 og 10 mg / kg / dag (eller 250 mg / m2 / dag hvis det uttrykkes per kvadratmeter)
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Amiodaron metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 og også av CYP2C8.
Amiodaron og dets metabolitt, desetylamiodaron, har potensial til å hemme CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in vitro. Amiodaron og desetylamiodaron er også potensielt i stand til å hemme noen transportører som P-gp. In vivo-data beskriver samspillet mellom amiodaron på CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 og på P-gp-substrater.
Etter oral administrering absorberes amiodaron sakte og variabelt.
Amiodaron har et veldig stort, men variabelt distribusjonsvolum på grunn av omfattende akkumulering i forskjellige distrikter (fettvev, sterkt perfusjonerte organer som lever, lunger og milt).
Den orale biotilgjengeligheten varierer mellom 30 og 80%, avhengig av den enkelte pasient (gjennomsnittsverdien er omtrent 50%). Etter enkelt administrering oppnås maksimal plasmakonsentrasjon etter 3-7 timer. Terapeutiske effekter oppnås. Vanligvis etter en uke ( noen dager til to uker) avhengig av ladningsdosen.
Amiodaron har en lang halveringstid og viser betydelig individuell variasjon (fra 20 til 100 dager). I løpet av de første behandlingsdagene akkumuleres stoffet i nesten alle vev, spesielt det fete. Eliminering skjer etter noen dager. Og jevn- tilstand plasmakonsentrasjon oppnås mellom en og flere måneder, avhengig av den enkelte pasient.
Tatt i betraktning de ovennevnte egenskapene, må doseringsdoser brukes for å raskt oppnå vevsnivåene som er nødvendige for å ha en terapeutisk effekt.
Hver 200 mg dose av amiodaron inneholder 75 mg jod, hvorav 6 mg løsnes fra molekylet som fritt jod. Amiodaron utskilles hovedsakelig via galde- og fekalveiene. Renal utskillelse er ubetydelig: dette tillater administrering av standarddoser hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Etter avsluttet behandling fortsetter eliminasjonen i flere måneder; derfor bør den farmakodynamiske effekten vedvares fra 10 dager til en måned.
Det er ikke utført kontrollerte pediatriske studier. I de begrensede publiserte dataene som er tilgjengelige for pediatriske pasienter, ble det ikke funnet noen forskjeller sammenlignet med voksne.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Akutt toksisitet: LD50 hos rotte 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, hos mus 450 mg / kg ip.,> 3000 mg / kg os, hos beaglehund 85-150 mg / kg E.V.
Kronisk toksisitet: ingen dødelighet, vekttap eller endring i biologiske parametere ble påvist ved orale doser opp til 37,5 mg / kg / dag (4 uker) og 16 mg / kg / dag (52 uker) hos rotter og opptil 12,5 mg / kg / dag hos hunder.
Teratogenese: undersøkelser utført på rotte (100 mg / kg / dag) og hos kanin (75 mg / kg / dag) viste ingen tegn på fostertoksisitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat, maisstivelse, polyvidon, vannfritt kolloidalt silika, magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet
Det er ingen kjente uforenligheter.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kartong som inneholder 2 blister på 10 tabletter hver eller 1 blister med 20 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. nr 025035015
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Fornyelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA -resolusjon fra juni 2013