Aktive ingredienser: Brotizolam
BROTIZOLAM ABC 0,25 mg tabletter
Hvorfor brukes Brotizolam - Generisk legemiddel? Hva er den til?
BROTIZOLAM ABC inneholder virkestoffet brotizolam som tilhører en gruppe legemidler som kalles benzodiazepiner.
Denne medisinen er indisert for kortsiktig behandling av søvnløshet, i tilfeller der lidelsen er alvorlig, invalidiserende og gjør personen veldig ubehagelig.
Kontraindikasjoner Når Brotizolam ikke skal brukes - Generisk legemiddel
Bruk ikke BROTIZOLAM ABC
- hvis du er allergisk mot brotizolam, andre lignende medisiner (benzodiazepiner) eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet;
- hvis du lider av myasthenia gravis, en sykdom som forårsaker muskelsvakhet og tretthet
- hvis du har alvorlige pusteproblemer (alvorlig respirasjonssvikt);
- hvis du har alvorlige leverproblemer (alvorlig leversvikt);
- hvis du har problemer med å puste under søvn (søvnapné);
- hvis du er gravid (se avsnittet "Graviditet og amming");
- hvis du ammer (se avsnittet "Graviditet og amming")
- hvis pasienten er et barn eller ungdom under 18 år.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Brotizolam - Generisk legemiddel
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker BROTIZOLAM ABC:
- hvis du er eldre og / eller lider av leverproblemer (nedsatt leverfunksjon). I dette tilfellet kan legen bestemme å redusere dosen (se avsnitt 3 Bruk hos eldre);
- hvis du har pusteproblemer (kronisk respirasjonssvikt) eller et overskudd av karbondioksid i blodet på grunn av lungeproblemer (hyperkapni), siden du kan ha alvorlige pusteproblemer, spesielt om natten (respirasjonsdepresjon);
- hvis du lider av psykiske lidelser (psykose) eller depresjon og angst; i dette tilfellet, kontakt legen din da BROTIZOLAM ABC må tas i kombinasjon med andre medisiner; spesielt hvis du lider av depresjon og angst og bare tar denne medisinen, kan du utvise selvmordsatferd.
- hvis du tidligere har misbrukt alkohol eller narkotika
Under behandling med dette legemidlet:
- en reduksjon i effekt (toleranse) kan oppstå, kontakt legen din dersom dette skjer;
- du kan føle behov for å fortsette å ta medisinen (fysisk og mental avhengighet). Risikoen øker med dose og behandlingstid og er høyere hvis du har misbrukt narkotika eller alkohol tidligere (se avsnitt 4 "Mulige bivirkninger"). Hvis du har misbrukt narkotika eller alkohol tidligere, bør du ikke ta BROTIZOLAM ABC. Vær spesielt forsiktig hvis du er avhengig. I dette tilfellet bør du ikke brått stoppe behandlingen med dette legemidlet, da abstinenssymptomer kan oppstå (abstinens, se avsnitt 3 "Hvis du slutter å ta BROTIZOLAM ABC");
- du kan ha minnetap (anterograd amnesi), spesielt hvis du tar denne medisinen i høye doser. Denne effekten oppstår flere timer etter at du har tatt medisinen, for å redusere denne risikoen, sørg for uavbrutt søvn i 7-8 timer etter at du har tatt BROTIZOLAM ABC. - hvis du er deprimert kan du oppleve symptomer; - du kan oppleve atferdsforstyrrelser (psykiatriske og paradoksale reaksjoner) som rastløshet, uro, irritabilitet, aggresjon, delirium, sinne, mareritt, hallusinasjoner, psykose og andre atferdsforstyrrelser. Hvis du opplever disse forstyrrelsene, må du kontakte legen din da behandlingen må avbrytes (se avsnitt 4 "Mulige bivirkninger") Disse reaksjoner er hyppigere hos barn og eldre.
- Etter avsluttet behandling kan symptomer som kalles rebound -fenomen oppstå, det vil si at du mer intensivt kan oppleve symptomene som førte til at du tok denne medisinen (se avsnittet "Hvis du slutter å ta BROTIZOLAM ABC").
- Behandlingsvarigheten skal være så kort som mulig og ikke overstige 2 uker. Behandlingen med denne medisinen stoppes ved gradvis å redusere dosen for å minimere utseendet på abstinenssymptomer (se avsnitt 3 "Hvis du slutter å ta BROTIZOLAM ABC"). Du kan imidlertid fortsatt oppleve disse symptomene, spesielt mellom å ta en dose og den neste og hvis dosen din er høy.
Barn og ungdom
BROTIZOLAM ABC skal ikke brukes til barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Brotizolam - Generisk legemiddel
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Vær spesielt forsiktig og fortell legen din dersom du bruker følgende medisiner:
- antipsykotika (nevroleptika), medisiner som brukes til å behandle psykiske lidelser;
- antidepressiva, medisiner som brukes til å behandle depresjon;
- hypnotika og beroligende midler, medisiner som brukes til å behandle søvnproblemer;
- angstdempende, medisiner som brukes til å behandle angst;
- narkotiske smertestillende midler, legemidler som brukes til å behandle moderat til alvorlig smerte og som kan forårsake økt følelse av velvære (eufori) når de tas med BROTIZOLAM ABC. Dette kan øke ønsket om å fortsette å ta disse medisinene (psykologisk avhengighet);
- antiepileptika, medisiner som brukes til å behandle epilepsi;
- bedøvelsesmidler, medisiner som brukes under kirurgi for å indusere anestesi;
- antihistaminer med beroligende effekt, medisiner som brukes til å behandle allergier og som kan gjøre deg søvnig;
- rifampicin, brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av bakterier;
- ketokonazol, brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av sopp.
BROTIZOLAM ABC med alkohol
Unngå å drikke alkohol mens du bruker dette legemidlet, da det kan oppleve lyshet (økt sedasjon), tretthet og konsentrasjonsvansker (se avsnitt Kjøring og bruk av maskiner).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Svangerskap
Ikke ta BROTIZOLAM ABC under graviditet.
Hvis legen din mener at du nødvendigvis må ta BROTIZOLAM ABC i slutten av svangerskapet eller under fødsel, bør han være oppmerksom på at babyen din kan oppleve lav kroppstemperatur (hypotermi), muskelsvakhet (hypotoni) og pustevansker ved fødselen. ( "Floppy Infant Syndrome" eller hypotoni av spedbarnet). Hvis BROTIZOLAM ABC har blitt tatt regelmessig i de senere stadiene av svangerskapet, kan barnet ditt oppleve fysisk avhengighet eller abstinenssymptomer.
Foringstid
Ikke ta dette legemidlet hvis du ammer, da brotizolam går over i morsmelk.
Kjøring og bruk av maskiner
Dette legemidlet kan forårsake bivirkninger som søvnighet (sedasjon), minnetap (hukommelsestap), redusert evne til å koordinere bevegelser. Disse effektene kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. I tillegg forbedres disse bivirkningene hvis du ikke har hvilt nok, hvis du tar alkohol eller andre medisiner som brukes til å behandle psykiske lidelser (CNS -depressiva) samtidig.
BROTIZOLAM ABC inneholder laktose
Denne medisinen inneholder laktose, en sukkertype. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Brotizolam - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Voksne
Den anbefalte dosen er 0,25 mg (1 tablett), med mindre annet er foreskrevet av legen din.
Pensjonister
Den anbefalte dosen varierer fra 0,125 mg (halv tablett) til 0,25 mg (hel tablett).
Hvis du har leverproblemer, vil legen din redusere dosen.
Start behandlingen med BROTIZOLAM ABC med minimum anbefalt dose. Maksimal anbefalt dose er 0,25 mg, ikke overskrid denne dosen.
Behandlingen med dette legemidlet bør være så kort som mulig og bør være maksimalt to uker. I visse tilfeller kan legen bestemme at behandlingen skal forlenges etter å ha evaluert helsetilstanden din.
Legen din vil gradvis redusere dosen basert på helsetilstanden din.
Ta denne medisinen med litt vann om kvelden før du legger deg, og sørg for at du har minst 6-7 timer å hvile eller sove.
Dersom du har glemt å ta BROTIZOLAM ABC
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta BROTIZOLAM ABC
Ikke slutte å ta BROTIZOLAM ABC plutselig. Legen din vil bestemme når behandlingen skal avsluttes.
Ettersom risikoen for abstinenssymptomer er større hvis behandlingen stoppes brått, vil legen din råde deg til å redusere dosen gradvis før du stopper behandlingen helt.
Uttakssymptomer kan omfatte:
- hodepine (hodepine);
- smerter i musklene;
- angst, spenning, rastløshet, forvirring, irritabilitet.
I alvorlige tilfeller av tilbaketrekning kan følgende oppstå:
- følelsen av at ting ikke er ekte (derealisering);
- følelse av løsrivelse fra omgivelsene (depersonalisering);
- intoleranse for lyder (hyperacusis);
- nummenhet og prikking i hender og føtter;
- følsomhet for lys, støy og fysisk kontakt;
- hallusinasjoner (se og høre ting som ikke er der);
- Beslag.
Etter avbrudd i behandlingen kan symptomer som kalles rebound -fenomen oppstå, det vil si at du på en mer intens måte kan manifestere symptomene som førte til at du tok denne medisinen, og du kan oppleve andre symptomer som humørsvingninger, angst og rastløshet.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Brotizolam - Generisk legemiddel
En overdose av dette legemidlet kan være svært farlig eller dødelig hvis du tar alkohol eller medisiner som påvirker sentralnervesystemet samtidig (medisiner mot CNS, se avsnittet "Andre legemidler og BROTIZOLAM ABC").
Symptomer på overdose er:
- forvirringstilstand og redusert orientering eller årsak (grumling), mental forvirring, alvorlig tretthet (slapphet);
- i alvorlige tilfeller kan symptomene være: alvorlige bevegelsesvansker (ataksi), redusert styrke i musklene (hypotoni), lavt blodtrykk (hypotensjon), pustevansker (respirasjonsdepresjon), sjelden koma og svært sjelden død.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdose av BROTIZOLAM ABC, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Brotizolam - Generisk legemiddel
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Mulige bivirkninger oppstår hovedsakelig ved behandlingsstart og forsvinner vanligvis gradvis Risikoen for abstinenssymptomer (f.eks. Rebound -fenomen, humørsvingninger, angst og rastløshet) øker med behandlingstiden, som ikke bør overstige de to ukene. Følgende bivirkninger kan oppstå:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- døsighet, hodepine (hodepine);
- problemer med mage og tarm (gastrointestinale lidelser).
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- mareritt, narkotikaavhengighet, depresjon, humørsvingninger, angst, følelsesmessige forstyrrelser, unormal oppførsel, uro, seksuell lyst (libido) forstyrrelser;
- svimmelhet, sedasjon, vanskeligheter med å koordinere bevegelser (ataksi), hukommelsestap (anterograd amnesi), demens, psykisk svekkelse, redusert koordinasjonsevne (redusert psyko-motoriske ferdigheter);
- dobbeltsyn (diplopi);
- tørr i munnen;
- leverproblemer (leversykdommer, gulsott);
- hudsykdommer (hudreaksjoner);
- muskel svakhet;
- abstinenssyndrom, reboundfenomener, paradoksale reaksjoner, irritabilitet, tretthet;
- endringer i resultatene av noen leverfunksjonstester.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- forvirring, rastløshet;
- redusert bevissthetsnivå.
Frekvens ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- reduksjon av konsentrasjonen og graden av oppmerksomhet som kan forårsake trafikkulykker og fall;
- fysisk avhengighet, psykologisk avhengighet; Etter avsluttet behandling (se avsnitt Advarsler og forsiktighetsregler og hvis du slutter å ta BROTIZOLAM ABC) kan det oppstå abstinensvirkninger eller andre effekter som kalles rebound -fenomen.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter "Utløpsdato".
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
BROTIZOLAM ABC inneholder
- Den aktive ingrediensen er brotizolam. Hver tablett inneholder 0,25 mg brotizolam.
- Andre innholdsstoffer er: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, natriumstivelsesglykolat, magnesiumstearat, gelatin.
Beskrivelse av hvordan BROTIZOLAM ABC ser ut og innholdet i pakningen
Pakke med 30 delbare tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
OLABROM 0,25 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: brotizolam 0,25 mg.
Hjelpestoffer med kjent effekt: laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Delbart nettbrett.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Kortsiktig behandling av søvnløshet.
Benzodiazepiner er kun indikert når søvnløshet er alvorlig, invalidiserende og utsetter personen for alvorlig ubehag.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Med mindre annet er foreskrevet av legen din, anbefales følgende doser:
Voksne: 0,25 mg
Pensjonister: 0,125 mg - 0,25 mg
Legemidlet bør tas med en liten mengde væske like før du legger deg.
Etter å ha tatt brotizolam, bør pasienten sikre at han har en periode på 6-7 timer for å hvile eller sove.
Behandlingen bør startes med den laveste anbefalte dosen.
Maksimal anbefalt dose på 0,25 mg bør ikke overskrides på grunn av økt risiko for å utvikle bivirkninger i CNS.
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, bør dosen reduseres.
Tilgjengelige data viser at dosejustering ikke er nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon.
Behandlingen bør være så kort som mulig. Varigheten av behandlingen varierer fra noen få dager til maksimalt to uker. Gradvis dosereduksjon bør skreddersys på individuell basis.
I visse tilfeller kan det være nødvendig med forlengelse utover maksimal behandlingsperiode; dette bør ikke skje uten en ny vurdering av pasientens tilstand.
04.3 Kontraindikasjoner
Brotizolam er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene eller overfor andre benzodiazepiner.
Brotizolam er kontraindisert hos pasienter med myasthenia gravis, alvorlig respirasjonssvikt, søvnapné syndrom og alvorlig leverinsuffisiens (se pkt. 4.4).
Bruk av legemidlet er kontraindisert ved sjeldne arvelige tilstander som kan være uforenlige med noen av hjelpestoffene (se pkt. 4.4).
Brotizolam er kontraindisert under graviditet og amming (se pkt. 4.6).
OLABROM er kun til bruk for voksne. Det er ikke utført studier for administrering av dette legemidlet til barn. Derfor bør OLABROM ikke gis til barn og ungdom opp til 18 år.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Toleranse :
Etter gjentatt bruk i noen uker kan det oppstå noe tap av effekt på de hypnotiske effektene av kortvirkende benzodiazepiner.
Avhengighet :
Bruk av benzodiazepiner kan føre til utvikling av fysisk og mental avhengighet av disse stoffene. Risikoen for avhengighet øker med dosen og behandlingsvarigheten; den er også større hos pasienter som tidligere har hatt alkohol- eller stoffmisbruk, der brotizolam bør ikke brukes.
Når brotizolam brukes samtidig med alkohol, kan sedasjon, tretthet og redusert konsentrasjon forsterkes (se pkt. 4.5).
I tilfeller der fysisk avhengighet har utviklet seg, vil plutselig seponering av behandlingen ledsages av abstinenssymptomer. Disse abstinenssymptomene inkluderer for eksempel hodepine, muskelsmerter, angst og ekstrem spenning, rastløshet, forvirring eller irritabilitet.
I alvorlige tilfeller kan følgende symptomer oppstå: derealisering, depersonalisering, hyperakusi, nummenhet og prikking i ekstremitetene, overfølsomhet for lys, støy og fysisk kontakt, hallusinasjoner eller anfall.
Etter avsluttet behandling kan det oppstå et rebound -fenomen, som består i at symptomene som førte til behandling med benzodiazepin, i forverret form, dukker opp igjen. Denne effekten kan ledsages av andre reaksjoner, inkludert humørsvingninger, angst og rastløshet.
Siden risikoen for abstinens- eller rebound -symptomer er større etter brå seponering av behandlingen, anbefales det å gradvis redusere dosen.
Behandlingens varighet
Behandlingsvarigheten skal være så kort som mulig (se pkt. 4.2) og bør ikke overstige to uker. Gradvis dosereduksjon bør skreddersys på individuell basis.
Det kan være nyttig å informere pasienten ved behandlingsstart om at dette vil ha begrenset varighet og forklare nøyaktig hvordan dosen gradvis bør reduseres.
Videre er det viktig at pasienten er klar over muligheten for at rebound -fenomen kan oppstå, og dermed minimere angsten forårsaket av disse symptomene hvis de skulle oppstå under uttaket av stoffet.
Det er indikasjoner på at når benzodiazepiner med kort virkningstid brukes, kan abstinenssymptomer oppstå i intervallet mellom dosene, spesielt hvis dosen er høy.
Amnesi :
Benzodiazepiner kan indusere anterograd amnesi som kan oppstå selv ved terapeutiske doser, og risikoen øker med høyere doser. Effekter relatert til antegrad hukommelsestap kan være assosiert med atferdsmessige abnormiteter.Denne tilstanden oppstår oftest flere timer etter å ha tatt medisinen; Derfor, for å redusere denne risikoen, bør pasientene sikre at de kan ha en tilstrekkelig periode med uavbrutt søvn, vanligvis 7-8 timer (se pkt. 4.8).
Depresjon
Bruk av benzodiazepiner kan avmaske en allerede eksisterende depresjon.
Psykiatriske og paradoksale reaksjoner :
Rastløshet, agitasjon, irritabilitet, aggresjon, delirium, sinne, mareritt, hallusinasjoner, psykose, upassende oppførsel og negative atferdseffekter kan oppstå under bruk av benzodiazepin.
Skulle dette skje, bør bruken av legemidlet avbrytes.
Disse reaksjonene er hyppigere hos barn og eldre.
Spesifikke pasientgrupper:
En redusert dose bør vurderes for eldre og pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
En lavere dose anbefales også for pasienter med kronisk respiratorisk insuffisiens med hyperkapni, på grunn av risikoen for respirasjonsdepresjon spesielt om natten.
Benzodiazepiner er ikke indisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, da disse legemidlene kan utløse en "encefalopati" (se pkt. 4.3).
Brotizolam alene anbefales ikke for behandling av psykose.
Brotizolam bør ikke brukes alene for behandling av depresjon eller angst forbundet med depresjon, da de kan utløse selvmordsatferd hos slike pasienter.
Brotizolam skal ikke brukes til pasienter som tidligere har hatt alkohol- eller stoffmisbruk.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
OLABROM inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
OLABROM inneholder 110 000 mg laktose per tablett.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Når brotizolam er foreskrevet i forbindelse med andre CNS -depressiva, kan potensering av sentralnervøse effekter oppstå.
Slike potensielle interaksjoner må vurderes med en rekke midler, inkludert antipsykotika (nevroleptika), hypnotika, angstdempende midler, beroligende midler, antidepressiva, narkotiske analgetika, antiepileptika, bedøvelsesmidler og beroligende antihistaminer.
Når det gjelder narkotiske smertestillende midler, kan det også være en "aksentuering av følelsen av eufori, noe som kan føre til en økning i psykisk avhengighet.
Når brotizolam brukes i kombinasjon med alkohol, kan de øke sedasjon, tretthet og konsentrasjon.
Samtidig inntak av alkohol bør unngås.
Den beroligende effekten kan forsterkes hvis legemidlet tas samtidig med alkohol, noe som påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
In vitro interaksjonsstudier antyder et betydelig bidrag fra CYP 3A4 til hepatisk metabolisme av brotizolam.
Potensielle farmakokinetiske interaksjoner med andre legemidler og den påfølgende endringen av brotizolams aktivitet bør derfor tas i betraktning når brotizolam administreres med induktorer, for eksempel rifampicin, (potensiell mangel på effekt av brotizolam) eller hemmere, slik som ketokonazol (potensiell økning av brotizolam -toksisitet) av CYP 3A4.
04.6 Graviditet og amming
Det er utilstrekkelige data om brotizolam for å vurdere sikker bruk under graviditet og amming. Følgelig anbefales bruk av brotizolam ikke under graviditet og amming.
Hvis medisinen er foreskrevet for en kvinne i fertil alder, bør hun rådes til å kontakte legen for å stoppe behandlingen hvis hun har tenkt å bli gravid eller mistenker at hun er gravid.
Hvis, selv om det ikke er anbefalt, for absolutt medisinske nødvendigheter, administreres brotizolam i et avansert stadium av svangerskapet eller under fødsel, kan det forventes effekter på det nyfødte som: hypotermi, hypotoni og moderat respirasjonsdepresjon ("Floppy Infant Syndrome" eller hypotoni av barnet), forårsaket av medisinens farmakologiske virkning.
Videre kan babyer født av mødre som tok benzodiazepiner kronisk i de siste stadiene av svangerskapet utvikle fysisk avhengighet og kan ha en viss risiko for å utvikle abstinenssymptomer i postnatal perioden. Siden benzodiazepiner skilles ut i morsmelk, bør ikke brotizolam gis til ammende mødre.
Ingen kliniske data om fruktbarhet er tilgjengelige for brotizolam. Prekliniske studier utført med brotizolam har ikke vist noen negative effekter på fruktbarheten.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier av legemidlets effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Pasienter bør imidlertid advares om at uønskede effekter som sedasjon, hukommelsestap, redusert psykomotorisk ferdighet kan oppstå under behandlingen.
Psykomotorisk svekkelse kan øke risikoen for fall og trafikkulykker. Samtidig inntak av alkohol og / eller CNS -depressive legemidler kan forsterke denne svekkelsen. Ved utilstrekkelig søvnvarighet øker sannsynligheten for redusert årvåkenhet.
Derfor bør forsiktighet utvises ved kjøring og bruk av maskiner. Hvis pasienten opplever noen av disse effektene, bør potensielt farlige aktiviteter som å kjøre bil eller bruke maskiner unngås.
04.8 Bivirkninger
De fleste bivirkningene som er observert så langt, er relatert til medisinens farmakologiske virkning. Disse effektene er hovedsakelig tilstede ved behandlingsstart og avtar vanligvis ved fortsatt behandling. Risikoen for avhengighet (f.eks. Rebound -effekt, humørsvingninger, angst og rastløshet) øker med varigheten av brotizolam -behandlingen, som ikke bør overstige to uker.
For å bestemme hyppigheten av bivirkninger ble data fra studier der 2.603 personer, inkludert voksne friske frivillige og pasienter, ble behandlet med brotizolam i en periode fra 1 dag til 26 uker.
Frekvensene nedenfor refererer til 1 259 personer, friske frivillige og pasienter behandlet med brotizolam i anbefalt dose på 0,25 mg.
Frekvenser i henhold til MedDRA -konvensjonen:
Svært vanlig ≥ 1/10
Vanlig ≥ 1/100,
Mindre vanlige ≥ 1/1000,
Sjelden ≥ 1/10 000,
Veldig sjelden
Ikke kjent frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data.
Psykiatriske lidelser
Mindre vanlige: Mareritt, stoffmisbruk, depresjon, humørsvingninger, angst, følelsesmessige forstyrrelser, unormal oppførsel, uro, libido -forstyrrelse.
Sjelden: Forvirringstilstand, rastløshet.
Nervesystemet lidelser
Vanlig: Søvnighet, hodepine.
Mindre vanlige: Vertigo, sedasjon, ataksi, anterograd amnesi, demens * #, psykisk svekkelse * #, redusert psyko-motoriske ferdigheter * #.
Sjelden: Reduserte bevissthetsnivåer.
Øyesykdommer
Uvanlig: Diplopia.
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: Gastrointestinale forstyrrelser.
Mindre vanlige: Tørr munn.
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: Leverproblemer, gulsott.
Hud og subkutant vev
Mindre vanlige: Hudreaksjoner.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Mindre vanlige: Muskelsvakhet.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Mindre vanlige: Tilbaketrekkingssyndrom, paradoksale reaksjoner, "rebound -effekter", irritabilitet, tretthet.
Diagnostiske tester
Mindre vanlige: Unormale leverfunksjonstester.
Skade, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner
Trafikkulykker * #, fall * #.
*) Disse bivirkningene ble ikke observert i kliniske studier blant 1259 personer som ble utsatt for brotizolam ved dosen 0,25 mg.
#) Benzodiazepin klasse effekt.
Avhengighet
Bruk (selv ved terapeutiske doser) kan føre til utvikling av fysisk avhengighet: seponering av behandlingen kan forårsake abstinens eller tilbakefall (se pkt. 4.4). Psykisk avhengighet kan forekomme. Det har blitt rapportert tilfeller av benzodiazepinmisbruk.
04.9 Overdosering
Som med andre benzodiazepiner, bør en overdose ikke være livstruende med mindre de er tatt samtidig med andre CNS -depressiva (inkludert alkohol). Ved behandling av overdosering av et hvilket som helst legemiddel bør det tas i betraktning at flere stoffer kan ha vært Ved overdosering av benzodiazepiner til oral bruk, fremkall brekninger (innen 1 time) hvis pasienten er ved bevissthet eller utfør mageskylling, med åndedrettsvern, hvis pasienten er i bevisstløshet. ikke gunstig, gi aktivt kull for å redusere absorpsjonen. Kardiovaskulære og respiratoriske funksjoner må overvåkes nøye på intensivavdelingen.
Overdosering med benzodiazepiner resulterer vanligvis i varierende grader av CNS -depresjon, alt fra "døsighet til koma. I milde tilfeller inkluderer symptomer døsighet, mental forvirring og slapphet; i alvorlige tilfeller kan symptomene omfatte ataksi, hypotoni., Hypotensjon, respirasjonsdepresjon, sjelden koma og veldig sjelden død.
Flumazenil kan brukes som motgift. Rådfør deg med den relevante produktresuméen før bruk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: hypnotika og beroligende midler, benzodiazepinderivater.
ATC -kode N05CD09.
Brotizolam er et tienotriazolodiazepin (etrazepin).
Brotizolam binder seg spesifikt og med høy affinitet til benzodiazepinreseptorene i sentralnervesystemet.
Det reduserer tiden det tar å sovne og antall oppvåkninger reduseres, øker søvnvarigheten.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Brotizolam administrert oralt absorberes raskt fra mage -tarmkanalen. Etter en enkelt 0,25 mg oral dose, ble en gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon på 5,5 ± 0,7 ng / ml observert på 45 ± 12 minutter.
Absorpsjon skjer med en tydelig førstegangsprosess med en absorpsjonstid på gjennomsnittlig 14,9 ± 8,5 min.
Absolutt biotilgjengelighet etter oral administrering er ca. 70%.
Fordeling
Brotizolam er 89-95% bundet til plasmaproteiner, og har en tilsynelatende fordelingshalveringstid på 7 til 26 minutter.
Områdene som er underlagt plasmakonsentrasjonen over tid (AUC) kurver viser verdier mellom 31,0 ± 5,7 ng h / ml og 56,6 ± 21,3 ng h / ml. Brotizolam er godt fordelt i menneskekroppen, med et tilsynelatende gjennomsnittlig distribusjonsvolum på omtrent 0,66 l / kg.
Hos dyr krysser brotizolam placentabarrieren og skilles også ut i morsmelk.
Metabolisme
Brotizolam metaboliseres via oksidative reaksjoner i leveren av CYP 3A4; den foretrukne metabolske vei er hydroksylering ved de forskjellige reaksjonsstedene til brotizolam -molekylet, dvs. metylgruppen og diazepinringen.
Alle hydroksylerte metabolitter er nesten fullstendig konjugert til glukuronsyre og / eller svovelsyre.
De hydroksylerte metabolittene er mindre aktive enn hovedforbindelsen, og antas ikke å bidra til kliniske effekter.
Eliminering
Omtrent to tredjedeler av oralt administrert brotizolam elimineres via nyrene, resten i avføringen.Mindre enn 1% av den administrerte dosen gjenopprettes uendret i urinen.Hovedmetabolittene til brotizolam 1 - hydroksybrotizolam og 6 -hydroksybrotizolam kan påvises i urinen i konsentrasjoner på henholdsvis 27% og 7%.
Andre svært polare metabolitter kan også påvises i urinen, muligens med mer enn én hydroksygruppe, samt et mindre polært stoff enn brotizolam.
Den gjennomsnittlige eliminasjonshalveringstiden for brotizolam fra plasma er kort og varierer fra 3 til 8 timer hos friske personer.
Brotizolam ble klassifisert som et kortvirkende benzodiazepin.De tilsynelatende gjennomsnittlige orale clearanceverdiene for brotizolam oppnådd etter en oral dose på 0,25 mg varierte fra 128,36 til 188,37 ml / min. De observerte forskjellene kan tilskrives metoder for bestemmelse som ble brukt, nemlig RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).
Det daglige inntaket på 0,25 mg brotizolam førte ikke til akkumulering eller endringer i farmakokinetikken til brotizolam sammenlignet med enkelt administrering.
Farmakokinetiske egenskaper i spesielle befolkningsgrupper :
Pensjonister
Etter oral administrering av 0,25 mg er gjennomsnittlig tid til maksimal plasmakonsentrasjon hos eldre pasienter (gjennomsnittsalder 82 år) noe lengre enn den som er observert hos yngre personer (gjennomsnittsalder 23 år), dvs. 1,7 timer mot 1,1 timer. Gjennomsnittlig toppkonsentrasjon hos eldre pasienter etter samme orale dose er omtrent 5,6 ng / ml, og viser ingen forskjell med den som er beregnet i studier utført hos friske unge personer. Den orale eliminasjonshalveringstiden er signifikant høyere enn den som er observert hos unge frivillige (9,1 timer mot 5,0 timer, s
Nyresvikt
De farmakokinetiske egenskapene til brotizolam forblir vesentlig uendret hos pasienter med varierende grad av nyreinsuffisiens (kreatinin -clearance i blodet ble estimert til 8,15 timer, 6,90 timer og 7,61 timer hos pasienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nyreinsuffisiens.
Leverinsuffisiens
Tiden for maksimal absorpsjon og maksimal konsentrasjon av brotizolam hos pasienter med levercirrhose er lik den som observeres hos friske personer mens halveringstiden er forlenget. Proteinbinding og clearance av gratis brotizolam er lavere enn hos observerte hos friske personer, mens gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid er 12,8 timer (9,4 - 25 timer).
Alkohol
Samtidig alkoholforbruk resulterer i en signifikant nedgang i brotizolam -clearance (1,85 ml / min / kg mot 2,19 ml / min / kg), en økning i maksimal plasmakonsentrasjon (5,3 ng / ml vs 4, 3 ng / ml) og en forlenget sluttfase eliminasjonshalveringstid (5,2 timer mot 4,4 timer).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Brotizolam har en meget lav akutt toksisitet: orale LD50 -verdier er> 10 g / kg hos mus og rotter og> 2 g / kg hos kaniner og hunder. Kliniske manifestasjoner inkluderer ataksi og sedasjon hos alle undersøkte arter.
I toksisitetsstudier ved gjentatte orale doser hos rotter (med sondemiddel eller tilsetningsstoff) i opptil 13 uker, var No Observed Bivirkning (NOAEL) 0,3 mg / kg / dag og høyere. Ingen dødsfall skjedde. I tillegg til den beroligende effekten viste rotter som ble behandlet med 100 mg / kg / dag og med høyere doser aggresjon. Toleranse for stoffet utviklet seg. På slutten av behandlingsperioden ble rotter behandlet med 400 mg / kg / dag og med høyere doser viste hepatomegali og økt serumkolesterol.Uttakstegn oppstod ved avsluttet behandling. Alle effekter som resulterte fra behandlingen var reversible.
Rotter behandlet med 400 mg / kg / dag, tilsvarende omtrent 12 000 ganger MRHD (maksimal anbefalt human dose) på mg / m2 basis, viste økt dødelighet på grunn av dårlige generelle forhold, samt histopatologiske funn av fosfolipidose i lungen. , pyelonefrit og atrofi av testiklene.
Aper (Rhesus -type) tolererte 1 mg / kg / dag i 12 måneder (NOAEL). Ved middels doser (10 eller 7 mg / kg / dag i 3 eller 12 måneder) ble det observert ataksi, redusert aktivitet og søvnighet. Økningen i appetitt førte til vektøkning og påfølgende bivirkninger.
Ved høye doser (100 eller 50 mg / kg / dag) har muskelspasmer med hyperrefleksi blitt observert. Tegn på tilbaketrekning ble observert etter avsluttet behandling. I 3-månedersstudien var alle symptomer reversible. Brotizolam var verken embryotoksisk eller teratogent ved orale doser opptil 30 mg / kg / dag (rotte) og 9. mg / kg / dag (kanin).
Hos rotter ble det observert embryotoksiske effekter ved mors toksiske doser på 250 mg / kg / dag og over (tilsvarer omtrent 8000 ganger MRDH på mg / m2 basis).
Fertiliteten er ikke svekket ved doser på opptil 10 mg / kg / dag.
I en peri- og postnatal utviklingsstudie utført på rotter var NOAEL 0,05 mg / kg / dag.
Ved doser på 2,5 mg / kg / dag (tilsvarende 80 ganger MRDH på mg / m2 basis) og ved høyere doser som forårsaket sedasjon og mer redusert kroppsvektøkning hos kvinner, ble levedyktigheten hos valper under amming en økning i avkomdødelighet observert ved 10 mg / kg / dag og ved høyere doser.
Resultatene av mutagenisitetsstudiene som ble utført (Ames -test, benmargsmikronukleustest hos mus, cytogenetiske tester i benmarg i kinesisk hamster og "dominerende dødelig test" hos mus) var negative.
Brotizolam viste ikke noe tumorigent potensial i kreftfremkallende studier hos mus behandlet med doser opptil 200 mg / kg. I rotteundersøkelsen var NOAEL 10 mg / kg / dag. Ved 200 mg / kg / dag ble det funnet hyperplastiske og neoplastiske endringer i skjoldbruskkjertelen, i thymus og i livmoren, men regnes som artspesifikke, stressrelaterte eller tilfeldige og er derfor ikke relevante for bruk av stoffet i mennesker ..
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, natriumstivelsesglykolat, magnesiumstearat, gelatin.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
24 måneder
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ingen spesielle forholdsregler for lagring
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Eske med 30 delbare tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
For å slippe en tablett er det nødvendig å trykke på blisteret fra plastdelen.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Epifarma S.r.l. - Via San Rocco, 6-85033 Episcopia (PZ)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. n.: 040805018
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
14/02/2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
"AIFA Fastsettelse av" 14/02/2013
.jpg)
.jpg)
