MUSCORIL - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Muscoril - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Thiocolchicoside

MuscoRil 4 mg harde kapsler
MuscoRil 8 mg harde kapsler
MuscoRil 8 mg smeltetabletter
MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk

Hvorfor brukes Muscoril? Hva er den til?

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI

Andre sentralvirkende muskelavslappende midler.

TERAPEUTISKE INDIKASJONER

Adjuvant behandling av smertefulle muskelsammentrekninger ved akutte ryggmargsforstyrrelser hos voksne og ungdom i alderen 16 år og oppover.

Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Du kan hjelpe ved å rapportere eventuelle bivirkninger du opplever mens du bruker dette legemidlet. Se slutten av "Bivirkninger" -delen for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.

Kontraindikasjoner Når Muscoril ikke skal brukes

Tiokolkikosid bør ikke brukes:

hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnittet "Sammensetning"
hos pasienter med slapp lammelse, muskulær hypotoni.
gjennom hele graviditetsperioden, ved mistanke om graviditet og hvis graviditet er planlagt
mens du ammer
hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Muscoril

Dosen bør reduseres passende ved diaré etter oral administrering.

Episoder med vasovagal synkope har blitt observert etter intramuskulær administrering, derfor bør pasienten overvåkes etter injeksjon (se Bivirkninger).

Maksimal daglig oral dose på 16 mg bør ikke overskrides og bør deles i to administrasjoner med 12 timers mellomrom.

Hvis du glemmer å ta en dose, gå videre til den neste og unngå å ta nære doser

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Muscoril

Ingen interaksjonsstudier er utført.

Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Etter markedsføring har det blitt rapportert tilfeller av cytolytisk og kolestatisk hepatitt med tiokolkikosid.

Alvorlige tilfeller (f.eks. Fulminant hepatitt) har blitt observert hos pasienter som hadde tatt NSAID eller acetaminophen samtidig. Pasienter bør rådes til å rapportere tegn på levertoksisitet (se bivirkninger)

Tiokolkikosid kan utløse anfall, spesielt hos pasienter med epilepsi eller hos personer med risiko for anfall (se Bivirkninger).

Prekliniske studier har vist at en av metabolittene til tiokolikikosid (SL59.0955) induserte aneuploidi (endring i antall kromosomer i delende celler) ved konsentrasjoner nær menneskelig eksponering observert med doser på 8 mg to ganger daglig per os. L "aneuploidi anses å være en risikofaktor for teratogenisitet, embryo / fostertoksisitet, spontan abort, nedsatt mannlig fruktbarhet og en potensiell risikofaktor for kreft. anbefalt eller langvarig bruk bør unngås (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering") .

Pasienter bør informeres nøye om den potensielle risikoen for en mulig graviditet og om effektive prevensjonstiltak som skal følges.

Muscoril bør ikke brukes til barn og ungdom under 16 år på grunn av sikkerhetshensyn

Fertilitet, graviditet og amming

Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.

Svangerskap

Det er begrensede data om bruk av tiokolkikosid hos gravide, derfor er den potensielle risikoen for embryo og foster ukjent. Dyrestudier har vist teratogene effekter. Muscoril er kontraindisert under graviditet, hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmidler, hvis det er mistanke om graviditet og hvis graviditet er planlagt (se "Kontraindikasjoner").

Foringstid

Bruk av tiokolkikosid er kontraindisert under amming ettersom det skilles ut i morsmelk (se "Kontraindikasjoner").

Fruktbarhet

I en fertilitetsstudie utført på rotter ble det ikke observert nedsatt fruktbarhet ved doser opptil 12 mg / kg, dvs. ved doseringsnivåer som ikke induserte noen klinisk effekt. Thiocolchicoside og dets metabolitter utøver aneugen aktivitet ved forskjellige konsentrasjonsnivåer, noe som er en risikofaktor for nedsatt fruktbarhet hos mennesker.

Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Siden døsighet er en vanlig forekomst, bør dette tas i betraktning når du kjører eller bruker maskiner.

Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene

MuscoRil 4 mg harde kapsler og MuscoRil 8 mg harde kapsler inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.

MuscoRil 8 mg smeltetabletter inneholder aspartam. Denne medisinen inneholder en kilde til fenylalanin. Det kan være skadelig for deg hvis du har fenylketonuri. MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. den er i hovedsak "natriumfri"

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Muscoril: Dosering

Dosering

For oral form på 4 mg og 8 mg: Den anbefalte og maksimale dosen er 8 mg hver 12. time (16 mg per dag). Varigheten av behandlingen er begrenset til 7 påfølgende dager.
For intramuskulær form: Anbefalt og maksimal dose er 4 mg hver 12. time (8 mg per dag). Varigheten av behandlingen er begrenset til 5 påfølgende dager.
For både orale og intramuskulære former: Høyere doser enn anbefalt eller langvarig bruk bør unngås (se "Forholdsregler for bruk").

Pediatrisk populasjon

Muscoril bør ikke brukes til barn og ungdom under 16 år på grunn av sikkerhetshensyn.

Administrasjonsmåte

MuscoRil 8 mg smeltetabletter: Løs den smeltede tabletten i munnen med eller uten vann

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Muscoril

OVERDOSE

Tilfeller av overdosering er ikke kjent eller har blitt rapportert i litteraturen. Ved svelging / inntak av en overdreven dose MuscoRil, informer legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus. Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruken av MuscoRil.

HVA DU SKAL GJØRE HVIS DU GLEMT Å TAGE EN ELLER FLERE DOSER

Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Muscoril

Som med alle medisiner kan MuscoRil ha bivirkninger, men ikke alle får det.

Forstyrrelser i immunsystemet

Anafylaktiske reaksjoner som:

Mindre vanlige: kløe,

Sjelden: elveblest

Svært sjelden: hypotensjon

ikke kjent: angioødem og anafylaktisk sjokk etter intramuskulær administrering.

Nervesystemet lidelser

Vanlig: søvnighet (se Effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner)

Sjelden: agitasjon og døsighet hos passasjerer,

ikke kjent: ubehag med eller uten vasovagal synkope i minuttene etter intramuskulær administrering, kramper (se Bivirkninger).

Gastrointestinale lidelser

Vanlige: diaré (se bivirkninger), gastralgi

Mindre vanlige: kvalme, oppkast

Sjelden: halsbrann etter oral administrering

Hepatobiliære lidelser

Ikke kjent: cytolytisk og kolestatisk hepatitt (se Bivirkninger)

Hud og subkutant vev

Mindre vanlige: allergiske hudreaksjoner

Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet. "

Utløp og oppbevaring

Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.

Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Harde kapsler:

Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.

Smeltetabletter og 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning:

Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Sammensetning og farmasøytisk form

SAMMENSETNING

MuscoRil 4 mg harde kapsler

Hver kapsel inneholder:

Aktiv ingrediens: tiokolikikosid 4 mg

Hjelpestoffer: laktosemonohydrat, maisstivelse, magnesiumstearat,

hjelpestoff i skallet: gelatin (gjennomsiktig kapsel).

MuscoRil 8 mg harde kapsler

Hver kapsel inneholder:

Aktiv ingrediens: tiokolkikosid 8 mg

Hjelpestoffer: laktosemonohydrat, maisstivelse, magnesiumstearat,

hjelpestoffer i skallet: gelatin, titandioksid, gult jernoksid (hvit-gul kapsel # 2).

MuscoRil 8 mg smeltetabletter

Hver tablett inneholder:

Aktiv ingrediens: tiokolkikosid 8 mg

Hjelpestoffer: crospovidon, aspartam, mannitol, magnesiumstearat

MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk

Hvert hetteglass inneholder:

Aktiv ingrediens: tiokolikikosid 4 mg

Hjelpestoffer: natriumklorid, saltsyre, vann til injeksjonsvæsker

LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD

Harde kapsler: eske med 20 kapsler à 4 mg; eske med 10 kapsler à 8 mg

Smeltetabletter: eske med 10 tabletter à 8 mg

Injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk: eske med 6 ampuller à 2 ml

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Mer informasjon om Muscoril finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 diegiving. innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER CIO 09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN 10.0 DATO FOR GJENNOMGANG AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOKNAPPER, FULLLE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIOKVIRKER, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER PÅ KVALITET

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

MUSKORIL

▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

MuscoRil 4 mg harde kapsler

Hver kapsel inneholder:

Aktivt prinsipp: tiokolikikosid 4 mg.

Hjelpestoffer med kjente effekter: laktose 218,3 mg.

MuscoRil 8 mg harde kapsler

Hver kapsel inneholder:

Aktivt prinsipp: tiokolkikosid 8 mg.

Hjelpestoffer med kjente effekter: laktose 214,3 mg.

MuscoRil 8 mg smeltetabletter

Hver tablett inneholder:

Aktivt prinsipp: tiokolkikosid 8 mg.

Hjelpestoffer med kjente effekter: aspartam 7,6 mg.

MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk

Hvert hetteglass inneholder:

Aktivt prinsipp: tiokolkikosid 4 mg.

Hjelpestoffer med kjente effekter: natriumklorid 16,8 mg tilsvarer 6,66 mg natrium (0,3 mmol).

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Harde kapsler:

Gjennomsiktige kapsler som inneholder 4 mg granulat

Hvit-gule kapsler som inneholder 8 mg granulat

Smeltetabletter:

Flat, rund, skrå, litt gule tabletter.

Injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk.

2 ml glassampuller som inneholder en klar, gul oppløsning.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Adjuvant behandling av smertefulle muskelsammentrekninger ved akutte ryggmargsforstyrrelser hos voksne og ungdom i alderen 16 år og oppover.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

• For oral form på 4 mg og 8 mg:

Den anbefalte og maksimale dosen er 8 mg hver 12. time (16 mg per dag). Varigheten av behandlingen er begrenset til 7 påfølgende dager.

• For intramuskulær form:

Den anbefalte og maksimale dosen er 4 mg hver 12. time (8 mg per dag). Varigheten av behandlingen er begrenset til 5 påfølgende dager.

• For både orale og intramuskulære former:

Høyere doser enn anbefalt eller langvarig bruk bør unngås (se pkt. 4.4).

Pediatrisk populasjon

Muscoril skal ikke brukes til barn og ungdom under 16 år på grunn av sikkerhetshensyn (se pkt. 5.3).

Administrasjonsmåte

MuscoRil 8 mg smeltetabletter:

Løs opp smeltetabletten i munnen med eller uten vann.

04.3 Kontraindikasjoner

Tiokolkikosid skal ikke brukes

- hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1

- hos pasienter med slapp lammelse, muskulær hypotoni.

- gjennom hele graviditetsperioden

- under amming

- hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Dosen bør reduseres passende ved diaré etter oral administrering.

Episoder med vasovagal synkope har blitt observert etter intramuskulær administrering, derfor bør pasienten overvåkes etter injeksjon (se pkt. 4.8).

Etter markedsføring har det blitt rapportert tilfeller av cytolytisk og kolestatisk hepatitt med tiokolkikosid.

Tiokolkikosid kan utløse anfall spesielt hos pasienter med epilepsi eller hos personer med risiko for anfall (se pkt. 4.8).

Maksimal daglig oral dose på 16 mg bør ikke overskrides og bør deles i to administrasjoner med 12 timers mellomrom.

Hvis du glemmer å ta en dose, gå videre til neste og unngå å ta nær doser.

Prekliniske studier har vist at en av metabolittene av tiokolkikosid (SL59.0955) induserte aneuploidi (endring i antall kromosomer i delende celler) ved konsentrasjoner nær menneskelig eksponering observert med doser på 8 mg to ganger daglig oralt (se pkt. 5.3) Aneuploidi anses å være en risikofaktor for teratogenisitet, embryo / fostertoksisitet, spontan abort, nedsatt mannlig fruktbarhet og en potensiell risikofaktor for kreft. Doser høyere enn anbefalt dose eller langvarig bruk bør unngås (se pkt.4.2 ).

Pasienter bør informeres nøye om den potensielle risikoen for en mulig graviditet og om effektive prevensjonstiltak som skal følges.

Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene

MuscoRil 4 mg harde kapsler og MuscoRil 8 mg harde kapsler inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp -laktasemangel eller glukose / galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.

MuscoRil 8 mg smeltetabletter inneholder aspartam. Denne medisinen inneholder en kilde til fenylalanin. Det kan være skadelig hos pasienter med fenylketonuri.

MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. den er i hovedsak "natriumfri"

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Ingen interaksjonsstudier er utført.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Det er begrensede data om bruk av tiokolkikosid hos gravide, derfor er den potensielle risikoen for embryo og foster ukjent.

Dyrestudier har vist teratogene effekter (se pkt. 5.3).

Muscoril er kontraindisert under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmidler (se pkt. 4.3).

Foringstid

Bruk av tiokolikikosid er kontraindisert under amming ettersom det skilles ut i morsmelk (se pkt. 4.3).

Fruktbarhet

I en fertilitetsstudie utført på rotter ble det ikke observert nedsatt fruktbarhet ved doser opptil 12 mg / kg, dvs. ved doseringsnivåer som ikke induserte noen klinisk effekt. Tiokolkikosid og dets metabolitter utøver aneugen aktivitet ved forskjellige konsentrasjonsnivåer, noe som er en risikofaktor for nedsatt fertilitet hos mennesker (se pkt. 5.3).

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Siden døsighet er en vanlig forekomst, bør dette tas i betraktning når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner.

04.8 Bivirkninger

Forstyrrelser i immunsystemet

Anafylaktiske reaksjoner som:

Mindre vanlige: kløe,

Sjelden: elveblest,

Svært sjeldne: hypotensjon,

ikke kjent: angioødem og anafylaktisk sjokk etter intramuskulær administrering.

Nervesystemet lidelser

Vanlige: søvnighet (se avsnitt 4.7).

Sjelden: agitasjon og døsighet hos passasjerer,

ikke kjent: ubehag med eller uten vasovagal synkope i minuttene etter intramuskulær administrering, kramper (se pkt. 4.4).

Gastrointestinale lidelser

Vanlige: diaré (se pkt. 4.4), gastralgi

Mindre vanlige: kvalme, oppkast

Sjelden: halsbrann etter oral administrering

Hepatobiliære lidelser

ikke kjent: cytolytisk og kolestatisk hepatitt (se pkt.4.4)

Hud og subkutant vev

Mindre vanlige: allergiske hudreaksjoner.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere eventuelle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".

04.9 Overdosering

Tilfeller av overdosering er ikke kjent eller har blitt rapportert i litteraturen.

Ved overdosering anbefales imidlertid nøye medisinsk overvåking og implementering av symptomatiske tiltak (se pkt. 5.3).

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: andre sentralvirkende muskelavslappende midler.

ATC -kode: M03BX05.

Thiocolchicoside er et semisyntetisk svovelderivat av colchicoside, utstyrt med myorelaksant farmakologisk aktivitet.

In vitro binder tiokolkikosid seg bare til stryknin-sensitive gabaergiske og glycinergiske reseptorer. Siden tiokolkikosid virker som en antagonist av den gabaergiske reseptoren, kan dens muskelavslappende effekt utøves på supraspinal nivå, gjennom en kompleks reguleringsmekanisme, selv om den glycinergiske virkningsmekanismen ikke kan utelukkes. deles kvalitativt og kvantitativt mellom tiokolikikosid og dets viktigste sirkulerende metabolitt, det glukuroniderte derivatet (se pkt. 5.2).

In vivo har muskelavslappende egenskaper til tiokolikikosid og dets viktigste metabolitt blitt påvist i forskjellige prediktive modeller hos rotter og kaniner. Mangelen på tiokolkikosid -muskelavslappende effekt hos den roterte rotten antyder en dominerende supraspinal aktivitet.

Videre har elektroencefalografiske studier vist at tiokolkikosid og dets viktigste metabolitt er uten beroligende effekt.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

- Etter intramuskulær administrering skjer Thiocolchicoside Cmax på 30 minutter og når verdier på 113 ng / ml etter en dose på 4 mg og 175 ng / ml etter en dose på 8 mg. De tilsvarende AUC -verdiene er henholdsvis 283 og 417 ng.h / ml.

Den farmakologisk aktive metabolitten SL18.0740 observeres også ved lavere konsentrasjoner, med en Cmax på 11,7 ng / ml som forekommer 5 timer etter dose og en AUC på 83 ng.h / ml.

Ingen data er tilgjengelige for den inaktive metabolitten SL59.0955.

- Etter oral administrering påvises ikke tiokolkikosid i plasma.Bare to metabolitter observeres: den farmakologisk aktive metabolitten SL18.0740 og den inaktive metabolitten SL59.0955. For begge metabolittene forekommer maksimale plasmakonsentrasjoner 1 time etter tiokolkikosid administrering. Etter en enkelt oral dose på 8 mg tiokolkikosid er Cmax og AUC for SL18.0740 henholdsvis ca. 60 ng / ml og 130 ng.h / ml. For SL59.0955 er disse verdiene mye lavere: Cmax ca 13 ng / ml- og AUC -verdiene er mellom 15,5 ng.h / ml (opptil 3 timer) og 39,7 ng.h / ml (opptil 24 timer).

Fordeling

Det tilsynelatende fordelingsvolumet for tiokolikikosid er estimert til å være rundt 42,7 l etter intramuskulær administrering av 8 mg. Ingen data er tilgjengelig for begge metabolittene.

Biotransformasjon

Etter oral administrering metaboliseres tiokolkikosid først til 3-demetyltiokolchicin aglykon eller SL59.0955. Denne transformasjonen skjer hovedsakelig ved tarmmetabolisme og forklarer mangelen på uendret tiokolkikosid i sirkulasjon med denne administrasjonsmåten.

Metabolitten SL59.0955 blir deretter glukurokonjugert til SL18.0740 som har en ekvipotent farmakologisk aktivitet til tiokolikikosid og derfor støtter den farmakologiske aktiviteten etter oral administrering av tiokolikikosid.

Metabolitten SL59.0955 demetyleres også til didemetyl-tiokolkisin.

Eliminering

- Etter intramuskulær administrering er tilsynelatende t½ tiokolkikosid 1,5 time og plasmaclearance 19,2 l / t.

- Etter oral administrering utskilles den totale radioaktiviteten hovedsakelig i avføringen (79%), mens urinutskillelsen utgjør bare 20%. Uendret tiokolikikosid utskilles verken i urinen eller i avføringen. Metabolittene SL18.0740 og SL59. 0955 finnes de i urin og avføring, mens didemetyl-tiokolkisin bare gjenvinnes i avføring.

Etter oral administrering av tiokolikikosid, fjernes metabolitten SL18.0740 med en tilsynelatende t½ på 3,2 til 7 timer, og metabolitten SL59.0955 har en gjennomsnittlig t½ på 0,8 timer.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Tiokolkikosidprofilen ble evaluert in vitro og in vivo etter parenteral og oral administrering.

Tiokolkikosid tolereres godt etter oral administrering i perioder på opptil 6 måneder hos både rotte og ikke-humant primat ved administrering ved gjentatte doser på mindre enn eller lik 2 mg / kg / dag hos rotte og mindre enn eller lik 2,5 mg / kg. / Dag i den ikke-humane primaten, og intramuskulært i primaten ved gjentatte doser opptil 0,5 mg / kg / dag i 4 uker.

Ved høye doser, etter akutt oral administrering, induserte tiokolikikosid oppkast hos hunder, diaré hos rotter og kramper hos både gnagere og ikke-gnagere.

Etter gjentatt administrering induserte tiokolikikosid orale gastrointestinale forstyrrelser (enteritt, emese) og intramuskulær emese.

Tiokolikikosid i seg selv induserte ikke genmutasjon i bakterier (Ames -test), kromosomskade in vitro (kromosomal aberrasjonstest i humane lymfocytter) og kromosomskade in vivo (mikronukleustest i benmarg i mus etter intraperitoneal administrering).

Den viktigste glukurokonjugatmetabolitten SL18.0740 induserte ikke genmutasjon hos bakterier (Ames -test), men den induserte kromosomskade in vitro (human lymfocyttmikronukleustest) og in vivo kromosomal skade (mus benmargsmikronukleustest etter oral administrering). Mikronukler var hovedsakelig fra kromosomalt tap (sentromer-positive mikronukleier etter sentromer FISH-farging), noe som antydet aneugeniske egenskaper. Den aneugeniske effekten av metabolitten SL18.0740 ble observert ved konsentrasjoner i in vitro-testen og plasma-eksponering (AUC) i in vivo-testen, høyere (større enn 10 ganger basert på AUC) enn de som ble observert i humant plasma ved terapeutiske doser .

Aglykonmetabolitten (3-desmetylthiocolchicine-SL59.0955), som hovedsakelig dannes etter oral administrering, induserte kromosomskader in vitro (human lymfocyttmikronukleustest) og in vivo kromosomskade (benmargsmikronukleustest). Rotte etter oral administrering). Mikronukler var hovedsakelig fra kromosomalt tap (sentromer mikronukleier positive etter FISH- eller CREST -farging av sentromeren), noe som antyder aneugeniske egenskaper. Den aneugeniske effekten av SL59.0955 ble observert ved konsentrasjoner i in vitro -testen og ved eksponeringer i in vivo -testen nær dem som ble observert i humant plasma ved terapeutiske doser på 8 mg to ganger daglig per os. Den aneugeniske effekten i celledeling kan forårsake aneuploide celler. Aneuploidi er en endring i antall kromosomer og tap av heterozygositet, som er anerkjent som en risikofaktor for teratogenisitet, embryotoksisitet / spontan abort, nedsatt mannlig fruktbarhet, når det påvirker kimceller, og en potensiell risikofaktor for kreft når det gjelder somatiske celler. Tilstedeværelsen av aglykonmetabolitten (3-demetyltiokolchicin-SL59.0955) etter intramuskulær administrering har aldri blitt evaluert, derfor kan dets dannelse gjennom denne administrasjonsmåten ikke utelukkes.

Hos rotter resulterte en oral dose på 12 mg / kg / dag tiokolkikosid i store misdannelser sammen med fostertoksisitet (veksthemming, embryodød, endret hastighet på kjønnsfordeling). Den giftfrie effektdosen var 3 mg / kg / dag. .

Hos kaniner viste tiokolkikosid mors toksisitet fra 24 mg / kg / dag. I tillegg ble det observert mindre avvik (supernumerære ribber, forsinket ossifikasjon).

I en fertilitetsstudie hos rotter ble det ikke observert nedsatt fruktbarhet ved doser på opptil 12 mg / kg / dag, dvs. dosenivåer som ikke induserte noen klinisk effekt. Tiokolkikosid og dets metabolitter utøver aneugen aktivitet ved forskjellige konsentrasjonsnivåer, dette er anerkjent som en risikofaktor for nedsatt fruktbarhet hos mennesker.

Kreftfremkallende potensial er ikke evaluert.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

MuscoRil 4 mg harde kapsler

laktosemonohydrat, maisstivelse, magnesiumstearat, bærestoff: gelatin (klar kapsel).

MuscoRil 8 mg harde kapsler

laktosemonohydrat, maisstivelse, magnesiumstearat, hjelpestoffer: gelatin, titandioksid, gult jernoksid (hvit-gul kapsel # 2).

MuscoRil 8 mg smeltetabletter:

Crospovidon, aspartam, mannitol, magnesiumstearat.

MuscoRil 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk

natriumklorid, 1M saltsyre, vann til injeksjonsvæsker

06.2 Uforlikelighet

Ikke relevant.

Det er mulig at den samtidige assosiasjonen i sprøyten til MuscoRil med spesialflasker for parenteral administrering som inneholder: tenoksikam, piroksikam, ketoprofen, ketorolaktrometamin, diklofenaknatrium, lysinacetylsalisylat, betametason dinatriumfosfat, cyanokobalamin (vitamin B121) og vitamin B6 -komplekser.