Aktive ingredienser: Montelukast
AIRING 5 mg tyggetabletter
Luftingspakkeinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- AIRING 4 mg tyggetabletter
- AIRING 5 mg tyggetabletter
- AIRING 10 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Airing? Hva er den til?
AIRING er en leukotrienreseptorantagonist som blokkerer stoffer som kalles leukotriener. Leukotriener får luftveiene i lungene til å smalne og hovne opp. Ved å blokkere leukotriener, forbedrer AIRING symptomene på astma og bidrar til å kontrollere det.
Legen foreskrev AIRING for behandling av astma, for å forhindre astmasymptomer både om dagen og om natten.
- AIRING brukes til å behandle pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert over medisinene sine og trenger ytterligere medisiner.
- AIRING kan også brukes som en alternativ behandling for inhalerte kortikosteroider for pasienter i alderen 6 til 14 år som ikke nylig har tatt orale kortikosteroider mot astma og som har vist seg ikke å kunne bruke inhalerte kortikosteroider.
- AIRING forhindrer også trening-indusert innsnevring av luftveiene hos pasienter 2 år og eldre.
Legen din vil avgjøre hvordan du bruker AIRING avhengig av symptomene og alvorlighetsgraden av barnets astma.
Hva er astma?
Astma er en langvarig sykdom.
Astma inkluderer:
- Pustevansker på grunn av innsnevring av luftveiene. Innsnevringen av luftveiene forverres og forbedres som respons på ulike forhold.
- Luftveiene som reagerer på mange irriterende stimuli, for eksempel sigarettrøyk, pollen, kald luft eller trening.
- Hevelse (betennelse) i luftveiene.
Symptomer på astma inkluderer: hoste, kortpustethet og tetthet i brystet.
Kontraindikasjoner Når Airing ikke skal brukes
Ikke gi barnet AIRING hvis det er allergisk (overfølsom) overfor montelukast eller noen av de andre innholdsstoffene i AIRING (se 6. YTTERLIGERE INFORMASJON).
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Airing
Fortell legen din om enhver nåværende eller tidligere sykdom og allergier.
Vær spesielt forsiktig med AIRING
- kontakt din lege umiddelbart hvis din astma eller pust blir verre.
- AIRING gjennom munnen skal ikke brukes til behandling av akutte astmaanfall. Følg legens instruksjoner hvis det oppstår anfall. Ha alltid barnets akuttmedisiner for astmaanfall med deg.
- Det er viktig at barnet ditt tar alle astmamedisiner som er foreskrevet av legen. AIRING bør ikke brukes i stedet for andre astmamedisiner som legen din har foreskrevet for barnet ditt.
- Hvis barnet ditt bruker anti-astmamedisiner, bør du være oppmerksom på at hvis han / hun opplever en kombinasjon av symptomer som influensalignende syndrom, prikking eller redusert berøring i armer eller ben, forverring av lungesymptomer og / eller rødhet i huden, bør de konsultere lege.
- Du bør ikke ta acetylsalisylsyre (aspirin) eller antiinflammatoriske legemidler (også kalt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller NSAIDs) hvis de forverrer astma.
Bruk hos barn
For barn 2 til 5 år er AIRING 4 mg tyggetabletter tilgjengelig.
For barn 6 til 14 år er AIRING 5 mg tyggetabletter tilgjengelig.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Airing
Noen medisiner kan forstyrre hvordan AIRING fungerer, eller AIRING kan forstyrre hvordan andre legemidler virker.
Fortell legen din dersom barnet ditt bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Fortell legen din dersom barnet ditt bruker følgende medisiner før du starter AIRING:
- Fenobarbital (brukes til å behandle epilepsi).
- Fenytoin (brukes til å behandle epilepsi).
- Rifampicin (brukes til å behandle tuberkulose og noen andre infeksjoner).
Bruk av AIRING sammen med mat og drikke
AIRING 4 mg tyggetabletter bør ikke tas umiddelbart før eller etter måltider. Det må tas minst 1 time før eller 2 timer etter måltider.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
AIRING 5 mg tyggetabletter er til bruk hos barn 6 til 14 år. Følgende informasjon refererer imidlertid til virkestoffet montelukast.
Bruk under graviditet
Hvis du er gravid eller ønsker å bli gravid, må du kontakte legen din før du tar AIRING. Legen din vil avgjøre om du kan eller ikke kan ta AIRING under disse omstendighetene.
Bruk mens du ammer
Det er ikke kjent om AIRING kan vises i morsmelk. Hvis du ammer eller planlegger å amme, må du konsultere legen din før du tar AIRING.
Kjøring og bruk av maskiner
Det forventes ingen effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Individuelle svar på medisiner kan imidlertid variere. Noen bivirkninger (som svimmelhet og søvnighet) som er rapportert svært sjelden med AIRING kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i AIRING
AIRING tyggetabletter inneholder aspartam, en kilde til fenylalanin. Hvis barnet ditt har fenylketonuri (en sjelden arvelig metabolisme), vær oppmerksom på at tyggetabletten inneholder fenylalanin i en mengde som tilsvarer 0,842 mg fenylalanin per tablett.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Slik bruker du lufting: Dosering
- Dette legemidlet bør gis til barnet under voksen oppsyn.
- Barnet skal bare ta en AIRING -tablett per dag som foreskrevet av legen.
- Tabletten bør også tas hvis barnet ditt ikke har symptomer eller har et akutt astmaanfall.
- Ta alltid AIRING nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Hvis du er i tvil, bør du kontakte lege eller apotek.
- Ta tabletten gjennom munnen.
For barn fra 6 til 14 år
En 5 mg tyggetablett som skal tas hver dag om kvelden. AIRING 5 mg tyggetabletter bør ikke tas umiddelbart før eller etter måltider. Det må tas minst 1 time før eller 2 timer etter måltider. Hvis barnet ditt tar AIRING, må du sørge for at det ikke tar andre produkter som inneholder samme virkestoff, montelukast.
Hvis du glemmer å gi barnet ditt LUFT
Prøv å ta AIRING slik det var foreskrevet. Imidlertid, hvis du glemmer å ta en tablett, fortsetter du å ta medisinen i vanlig dosering. Ikke gi en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis barnet ditt slutter å ta AIRING
Behandling med AIRING kan bare være effektiv mot astma hvis barnet ditt fortsetter å ta det. Det er viktig å fortsette å ta AIRING så lenge legen din har foreskrevet det. Dette vil bidra til å kontrollere babyens astma.
Spør lege eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruk av AIRING.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye lufting
Kontakt legen din umiddelbart. Det var ingen bivirkninger i de fleste rapporter om overdosering. Symptomer som oftest rapporteres ved overdosering hos voksne og barn inkluderer magesmerter, døsighet, tørst, hodepine, oppkast og hyperaktivitet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Airing
Som alle medisiner kan AIRING forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
I kliniske studier med montelukast 4 mg tyggetabletter var de mest rapporterte bivirkningene som er relatert til montelukast (forekommer hos minst 1 av 100 pasienter og hos færre enn 1 av 10 behandlede barn):
- magesmerter
- tørst
I tillegg ble følgende bivirkning rapportert i kliniske studier med montelukast 10 mg filmdrasjerte tabletter og 5 mg tyggetabletter:
- hodepine
Disse bivirkningene var vanligvis milde og forekom hyppigere hos pasienter behandlet med montelukast enn hos de som ble behandlet med placebo (en tablett som ikke inneholder stoff).
Hyppigheten av mulige bivirkninger oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon:
- Svært vanlige (rammer minst 1 av 10 brukere)
- Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100)
- Mindre vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 1000)
- Sjeldne (rammer 1 til 10 brukere av 10.000)
- Svært sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 10.000)
I tillegg er følgende bivirkninger rapportert ved kommersiell bruk av medisinen:
- øvre luftveisinfeksjon (svært vanlig)
- økt blødningstendens (sjelden)
- allergiske reaksjoner inkludert hudutslett, hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg som kan forårsake pustevansker eller svelging (uvanlig)
- atferd og humørsvingninger [endrede drømmer, inkludert mareritt, søvnløshet, søvnvandring, irritabilitet, angst, rastløshet, agitasjon inkludert aggressiv oppførsel eller fiendtlighet, depresjon (uvanlig); skjelving (sjelden); hallusinasjoner, tanker og handlinger selvmord (svært sjelden)]
- svimmelhet, søvnighet, prikking, kramper (mindre vanlige)
- hjertebank (sjelden)
- neseblod (uvanlig)
- diaré, kvalme, oppkast (vanlige); tørr munn, fordøyelsesforstyrrelser (mindre vanlige)
- hepatitt (betennelse i leveren) (svært sjelden)
- blåmerker, kløe, urtikaria (mindre vanlig), rød smertefull hevelse i det subkutane vevet som oftest er plassert på fremre overflate av bena (erythema nodosum) (svært sjelden)
- ledd- eller muskelsmerter, muskelkramper (uvanlig)
- feber (vanlig); trøtt, syk, hovent (uvanlig)
Et kompleks av symptomer som influensalignende form, prikking eller nummenhet i armer eller ben, forverring av lungesymptomer og / eller hudutslett er rapportert i svært sjeldne tilfeller under behandling av astmatiske pasienter med montelukast. Churg-Strauss) . Hvis ett eller flere av disse symptomene oppstår, bør pasienten slutte å ta medisinen og kontakte legen umiddelbart.
Spør legen din eller apoteket for mer informasjon om bivirkninger. Informer legen din eller apoteket om andre bivirkninger enn de som er nevnt ovenfor, eller hvis symptomene vedvarer eller forverres.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold AIRING utilgjengelig for barn.
Ikke bruk AIRING etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten med de seks tallene etter ordet EXP. De to første tallene angir måneden; de fire siste angir året Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C i originalpakningen for å beskytte den mot lys og fuktighet.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva AIRING inneholder
- Den aktive ingrediensen er montelukast. Hver tablett inneholder montelukastnatrium som tilsvarer 5 mg montelukast.
- Andre innholdsstoffer er: Mannitol (E421), mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, rødt jernoksid (E172), hydroksypropylcellulose, kirsebærsmak (inneholder også glyseroltriacetat (E1518)), aspartam (E951) og magnesiumstearat.
Beskrivelse av utseendet på AIRING og innholdet i pakken
Eske med 28 tabletter: 4 blisterpakninger med 7 tabletter hver.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
LUFTENDE 5 MG TYGBARE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En tyggetablett inneholder:
Aktiv ingrediens: montelukastnatrium, tilsvarende 5 mg montelukast.
Hjelpestoff: aspartam (E951) 1,5 mg per tablett.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se avsnittet "Liste over hjelpestoffer".
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tyggbart nettbrett.
Rosa, avrundet, bikonveks, 9,5 mm i diameter, preget med "5" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
AIRING er indisert for behandling av astma som tilleggsbehandling hos pasienter med vedvarende mild / moderat astma som ikke er tilstrekkelig kontrollert med inhalerte kortikosteroider og som korttidsvirkende? Trenger "gir utilstrekkelig klinisk kontroll av astma.
AIRING kan også være et alternativt behandlingsalternativ for lavdose inhalerte kortikosteroider for pasienter i alderen 6 til 14 år med mild vedvarende astma som ikke nylig har hatt alvorlige astmaanfall som krever bruk av orale kortikosteroider, og som har vist seg å ikke kunne bruke inhalerte kortikosteroider (se avsnitt "Dosering og administrasjonsmåte").
AIRING er også indikert for profylakse av astma fra 2 år hvor den dominerende komponenten er treningsindusert bronkokonstriksjon.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dette legemidlet bør gis til barnet under voksen oppsyn. Doseringen for barn i alderen 6 til 14 år er en 5 mg tyggetablett per dag, tatt om kvelden. Når det tas med et måltid, bør AIRING tas enten en time før eller to timer etter det. Ingen dosejustering er nødvendig i denne aldersgruppen.
Generelle anbefalinger. Den terapeutiske effekten av AIRING på astmakontrollparametere blir tydelig innen en dag. Rådfør pasienten om å fortsette å ta AIRING selv når astma er under kontroll, så vel som i perioder med forverring av astma.
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nyreinsuffisiens eller lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Det er ingen data om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Dosen er den samme for pasienter av begge kjønn.
AIRING som et alternativt behandlingsalternativ til lavdose inhalerte kortikosteroider for vedvarende mild astma:
Bruk av montelukast anbefales ikke som monoterapi hos pasienter med moderat vedvarende astma.Bruk av montelukast som et alternativt behandlingsalternativ for lavdose inhalerte kortikosteroider for barn med mild vedvarende astma bør bare vurderes. For de pasientene som ikke har nyere historie med alvorlige astmaanfall som krever orale kortikosteroider, og som har vist seg ikke å kunne bruke inhalerte kortikosteroider (se pkt. 4.1). Vedvarende mild astma er definert som astmasymptomer som oppstår mer enn en gang i uken, men mindre enn en gang om dagen, og nattlige symptomer som oppstår mer enn to ganger i måneden, men mindre enn en gang i uken. Lungefunksjon mellom episoder er normal. Hvis tilfredsstillende kontroll av astma ikke oppnås under oppfølging (vanligvis innen en måned), bør behovet for ytterligere eller annen antiinflammatorisk behandling vurderes, basert på den gradvise behandlingsmetoden for astma. Pasienter bør gjennomgå periodisk vurdering av astmakontroll .
AIRING -terapi i forhold til andre behandlinger for astma:
Når AIRING-behandling brukes som tilleggsbehandling til inhalerte kortikosteroider, bør AIRING ikke plutselig erstattes med inhalerte kortikosteroider (se pkt. 4.4).
10 mg filmdrasjerte tabletter er tilgjengelig for voksne i alderen 15 år og over.
4 mg tyggetabletter er tilgjengelig for barn i alderen 2 til 5 år.
Administrasjonsmåte
Tabletten må tygges.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Diagnosen vedvarende astma hos svært små barn (6 måneder-2 år) bør fastsettes av en barnelege eller en lungelege.
Rådfør pasienten om ikke å bruke oral montelukast til behandling av akutte astmaanfall og ha passende nødmedisiner som vanligvis brukes under slike forhold. Ved akutt angrep bør en inhalert? -Adrenerg agonist brukes. Hvis pasienten trenger flere inhalasjoner av agonist? -Adrenergic enn vanlig, bør han kontakte behandlende lege så snart som mulig.
Montelukast bør ikke brått erstattes med inhalerte eller orale kortikosteroider.
Det er ingen data som viser at den orale dosen av kortikosteroider kan reduseres ved samtidig administrering av montelukast.
I sjeldne tilfeller kan pasienter på anti-astmamedisin inkludert montelukast oppleve systemisk eosinofili, noen ganger manifestert med de kliniske trekk ved vaskulitt som ligner på Churg-Strauss syndrom, en tilstand som ofte behandles med terapi. Systemisk kortikosteroid. Disse tilfellene har noen ganger vært assosiert med reduksjon eller seponering av oral kortikosteroidbehandling.
Selv om det ikke er etablert et årsakssammenheng med leukotrienreseptorantagonisme, bør leger overvåke for eosinofili, vaskulittutslett, forverring av lungesymptomer, hjertekomplikasjoner og / eller nevropati hos pasientene. Utvikle disse symptomene bør evalueres og behandlingsregimene bør vurderes på nytt. .
AIRING inneholder aspartam, en kilde til fenylalanin. Pasienter med fenylketonuri bør merke seg at hver 5 mg tyggetablett inneholder fenylalanin i en mengde som tilsvarer 0,842 mg fenylalanin per dose.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Montelukast kan administreres sammen med andre legemidler som vanligvis brukes i profylakse og kronisk behandling av astma. I interaksjonsstudier med legemidler hadde den anbefalte kliniske dosen av montelukast ikke klinisk viktige effekter på farmakokinetikken til følgende legemidler: teofyllin, prednison, prednisolon, prevensjonsmidler oral (etinyløstradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoksin og warfarin.
Arealet under plasmakonsentrasjonskurven (AUC) for montelukast ble redusert med omtrent 40% hos pasienter som ble administrert samtidig med fenobarbital Siden montelukast metaboliseres av CYP 3A4, 2C8 og 2C9, må du være forsiktig, spesielt hos barn, hvis montelukast administreres samtidig med indusere av CYP 3A4, 2C8 og 2C9 som fenytoin, fenobarbital og rifampicin.
utdanning in vitro viste at montelukast er en kraftig hemmer av CYP2C8. Imidlertid har data fra en klinisk legemiddelinteraksjonsstudie med montelukast og rosiglitazon (et substrat som brukes som en representativ test for legemidler som metaboliseres hovedsakelig av CYP2C8) imidlertid vist at montelukast ikke hemmer CYP2C8. in vivo. Det forventes derfor ikke at Montelukast vil endre metabolismen av legemidler som metaboliseres av dette enzymet vesentlig (f.eks. Paklitaksel, rosiglitazon og repaglinid).
utdanning in vitro viste at montelukast er et substrat for CYP 2C8, og i mindre grad 2C9 og 3A4. I en legemiddelinteraksjonsstudie av montelukast og gemfibrozil (en hemmer av både CYP 2C8 og 2C9) økte gemfibrozil den systemiske eksponeringen for montelukast med 4,4 ganger. Ingen rutinemessig dosejustering er nødvendig. Montelukast ved administrering samtidig med gemfibrozil eller annen kraftig CYP 2C8 -hemmere, men legen bør være oppmerksom på potensialet for økte bivirkninger.
Basert på dataene in vitro, det forventes ingen klinisk viktige legemiddelinteraksjoner med mindre potente CYP 2C8 -hemmere (f.eks. trimetoprim). Samtidig administrering av montelukast og itrakonazol, en kraftig CYP 3A4-hemmer, resulterte i ingen signifikant økning i den systemiske eksponeringen av montelukast.
04.6 Graviditet og amming
Bruk under graviditet
Dyrestudier indikerer ikke tilstedeværelsen av skadelige effekter på graviditet eller embryoføtal utvikling.
De begrensede dataene som er tilgjengelige i graviditetsdatabaser, tyder ikke på eksistensen av et årsakssammenheng mellom AIRING og misdannelser (lemfeil) som sjelden er rapportert etter markedsføring etter markedsføring over hele verden.
AIRING kan bare brukes under graviditet hvis det anses klart viktig.
Bruk mens du ammer
Studier på rotter har vist at montelukast utskilles i morsmelk (se pkt. 5.3). Det er ikke kjent om montelukast utskilles i melken til ammende kvinner.
AIRING kan bare brukes under amming hvis det klart anses nødvendig.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Montelukast antas ikke å forstyrre evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner, men i svært sjeldne tilfeller har noen rapportert døsighet eller svimmelhet.
04.8 Bivirkninger
Montelukast har blitt evaluert i kliniske studier på pasienter med vedvarende astma som følger:
• 10 mg filmdrasjerte tabletter hos omtrent 4000 voksne pasienter ≥ 15 år
• 5 mg tyggetabletter hos cirka 1750 barn i alderen 6 til 14 år
• 4 mg tyggetabletter hos 851 barn i alderen 2 til 5 år.
• 4 mg granulat hos 175 pediatriske pasienter i alderen 6 måneder til 2 år
Montelukast ble evaluert i en klinisk studie hos pasienter med intermitterende astma som følger:
• 4 mg granulat og tyggetabletter hos 1038 pediatriske pasienter i alderen 6 måneder til 5 år
Hos pasienter behandlet med montelukast i kliniske studier ble følgende legemiddelrelaterte bivirkninger rapportert ofte (≥1 / 100 til pasienter behandlet med placebo:
Med fortsatt behandling i kliniske studier i opptil 2 år hos et begrenset antall voksne pasienter og opptil 12 måneder hos barn i alderen 6 til 14 år, endret ikke sikkerhetsprofilen seg.
Kumulativt ble 502 barn i alderen 2 til 5 år behandlet med montelukast i minst 3 måneder, 338 pasienter i 6 måneder eller mer og 534 pasienter i 12 måneder eller mer. Ved langvarig behandling forble sikkerhetsprofilen uendret, selv hos disse pasientene.
Ved behandlinger opp til 3 måneder forble sikkerhetsprofilen hos barn i alderen 6 måneder til 2 år uendret.
Etter markedsføring
Bivirkninger rapportert fra bruk etter markedsføring er oppført i tabellen nedenfor, basert på systemorganklasse og spesifikk bivirkningsterminologi. Hyppighetskategoriene ble estimert på grunnlag av relevante kliniske studier.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av overdosering med montelukast. I studier av kroniske astma har montelukast blitt administrert til voksne pasienter i doser på opptil 200 mg / dag i 22 uker og i kortsiktige studier opptil 900 mg / dag i omtrent en uke, uten klinisk viktige bivirkninger.
Det har vært rapporter om akutt overdose etter markedsføring og i kliniske studier med montelukast. Disse inkluderer rapporter hos voksne og barn med doser opptil 1000 mg (ca. 61 mg / kg hos et 42 måneder gammelt barn). Observerte laboratorieresultater var i samsvar med sikkerhetsprofilen hos voksne og barn. Det var ingen bivirkninger i de fleste tilfeller av overdosering. De hyppigst observerte bivirkningene var i samsvar med sikkerhetsprofilen til montelukast og inkluderte magesmerter, søvnighet, tørst, hodepine, oppkast og psykomotorisk hyperaktivitet.
Det er ikke kjent om montelukast kan dialyseres ved peritonealdialyse eller hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre systemiske legemidler mot obstruktive luftveissykdommer. Leukotrienreseptorantagonister.
ATC -kode: R03D C03.
Cysteinyl-leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) er kraftige inflammatoriske eikosanoider som frigjøres av forskjellige celler, inkludert mastceller og eosinofiler. Disse viktige astmamediatorene binder seg til cysteinyl-leukotrienreseptorer (CysLT), som finnes hos mennesker i luftveiene, og forårsaker forskjellige effekter på luftveiene, inkludert bronkokonstriksjon, slimhinnesekresjon, vaskulær permeabilitet og eosinofilrekruttering.
Montelukast er en oralt aktiv forbindelse som binder seg med høy affinitet og selektivitet til CysLT1 -reseptoren. I kliniske studier hemmer montelukast ved lave doser, for eksempel 5 mg, bronkokonstriksjon forårsaket av innånding av LTD4. Bronkodilatasjon ble observert innen to timer etter oral administrering. Bronkodilatatoreffekten forårsaket av en beta-adrenerge agonist var additiv til den som ble produsert av montelukast. . Montelukast -behandling hemmet både de tidlige og sene stadiene av bronkokonstriksjon forårsaket av 'eksponering for' antigenet. Montelukast, sammenlignet med placebo, reduserte eosinofiler i perifert blod hos både voksne og barn. I en egen studie reduserte montelukastbehandling signifikant eosinofiler i luftveiene (som følge av "sputumundersøkelse"). Hos voksne og pediatriske pasienter i alderen 2 til 14 år reduserte montelukast, sammenlignet med placebo, perifert blod eosinofiler samtidig som den forbedrede den kliniske kontrollen med astma.
I studier på voksne versus placebo ble det vist at montelukast, 10 mg en gang daglig, signifikant forbedrer FEV1 om morgenen (endringer fra baseline 10,4% mot 2,7%), morgen topp ekspiratorisk strøm (PEFR) (endringer fra baseline 24,5 l / min vs 3,3 l / min), og reduserer den totale bruken av a -adrenerge agonister signifikant (endringer fra baseline -26,1% mot -4,6%). Pasientrapporterte dag- og natt -symptompoeng var signifikant bedre enn placebogruppens.
I voksenstudier har montelukast vist å gi en additiv klinisk effekt til den som induseres av inhalert kortikosteroid (prosentvise endringer fra baseline for inhalert beclomethason pluss montelukast vs beclomethason i FEV1, henholdsvis: 5,43% vs 1 04% og bruk av? -Adrenerge agonister : -8,70% mot 2,64%). Initial respons på montelukast har vist seg å være raskere enn inhalert beclomethason (200 mcg to ganger daglig). Dag, administrert ved hjelp av en distanseanordning), selv om beclomethason ga en større gjennomsnittlig effekt over hele tolv- studieperiode (prosentvise endringer fra baseline for montelukast vs beclomethason i henholdsvis FEV1: 7,49% mot 13,3% og bruk av a -adrenerge agonister: -28,28% mot -43,89%). Imidlertid er en høy prosentandel av pasientene behandlet med montelukast oppnådde en klinisk respons som ligner den som ble observert med beclomethase ne (f.eks. oppnådde 50% av pasientene som ble behandlet med beclomethason en forbedring i FEV1 på omtrent 11% eller mer fra baseline, mens omtrent 42% av pasientene behandlet med montelukast oppnådde samme respons).
I en 8-ukers studie på pediatriske pasienter i alderen 6 til 14 år forbedret montelukast 5 mg én gang daglig respirasjonsfunksjonen signifikant sammenlignet med placebo (prosentvise endringer fra baseline i FEV1: 8,71% vs. 4,16%; prosentvise endringer fra grunnlinjen om morgenen PEFR 27,9 l / min vs. 17,8 l / min) og reduserte "etter behov" bruk av? -Adrenerge agonister (endringer fra baseline -11,7% vs + 8,2%).
I en 12 ukers, placebokontrollert studie hos pediatriske pasienter i alderen 2 til 5 år, forbedret montelukast 4 mg én gang daglig astmakontrollparametere sammenlignet med placebo uavhengig av samtidig bruk av kontrollterapier (inhalerte / nebuliserte kortikosteroider eller inhalert / forstøvet natriumkromoglykat) . Seksti prosent av pasientene ble ikke behandlet med andre kontrollterapier. Montelukast sammenlignet med placebo forbedret dagtidssymptomer (inkludert hoste, tungpustethet, pustevansker og begrenset motorisk aktivitet) og nattlige symptomer. Montelukast sammenlignet med placebo reduserte også bruken av "etter behov"? -Agonister og akutte kortikosteroider for forverring av astma. Pasienter på montelukastterapi var astma-frie i flere dager enn de som fikk placebo. Behandlingen ga effekt etter den første dosen.
I en 12-måneders placebokontrollert studie hos pediatriske pasienter i alderen 2 til 5 år med mild astma og episodiske eksacerbasjoner, reduserte montelukast 4 mg én gang daglig signifikant (p≤0,001) den årlige hyppigheten av eksacerbasjoner (EE) sammenlignet med placebo (1,60 EE vs. 2,34 EE, henholdsvis), [EE er definert som ≥3 påfølgende dager med symptomer på dagtid som krever bruk av? -Agonister eller kortikosteroider (oralt eller inhalert) eller sykehusinnleggelser for astma]. Reduksjon i den årlige EE -frekvensen var 31,9%, med et 95% KI på 16,9, 44,1.
I en 12-måneders sammenlignende studie av effekten av montelukast og inhalert flutikason for astmakontroll hos pediatriske pasienter i alderen 6 til 14 år med vedvarende mild astma, var montelukast ikke dårligere enn flutikason ved å øke antall dager uten behov for redningsterapi ( RFD), det primære endepunktet. Gjennomsnittlig prosentandel RFD i løpet av 12-måneders behandlingsperiode økte fra 61,6 til 84,0 i montelukastgruppen og fra 60,9 til 86,7 i flutikasongruppen. Forskjellen mellom grupper i de minste kvadratene (LS) gjennomsnittlig økning i prosentandelen RFD var statistisk signifikant (-2,8 med et 95% KI på -4,7, -0,9) Men innenfor den forhåndsdefinerte grensen for ikke -mindreverdighet fra det kliniske punktet utsikt.
Både montelukast og flutikason forbedret også astmakontroll på sekundære variabler evaluert i løpet av 12-måneders behandlingsperiode: VEF1 økte fra 1,83 til 2,09 i montelukastgruppen og fra 1,85 til 2,14 l i flutikasongruppen. Forskjellen i gjennomsnittlig økning i LS i FEV1 mellom gruppene var -0,02 l, med et 95% CI på -0,06, 0,02. Økningen fra baseline i forventet prosentandel FEV1 var 0,6% i montelukast -behandlingsgruppen, og 2,7% i flutikason -gruppen. Forskjellen mellom LS betyr for endringen i forventet prosentandel FEV1 fra baseline var -2,2%, med en 95% KI på -3,6, -0,7 Andelen dager som bruker β -agonister redusert fra 38,0 til 15,4 i montelukastgruppen og 38,5 til 12,8 i flutikason -gruppen. dager ved bruk av β-agonister var 2,7, med et 95% KI på 0,9, 4, 5.
Andelen pasienter med et astmaanfall (definert som en periode med forverring av astma som krever behandling med steroider per os, et uplanlagt legebesøk, et akuttmottaksbesøk eller sykehusinnleggelse) var 32,2 i montelukastgruppen og 25,6 i flutikasongruppen; oddsforholdet (95% KI) var 1,38.
Andelen pasienter med systemisk (hovedsakelig oral) bruk av kortikosteroider under studien var 17,8% i montelukastgruppen og 10,5% i flutikason -gruppen. Forskjellen i LS betyr mellom gruppene var 7,3% med et 95% KI på 2,9, 11,7.
En signifikant reduksjon i treningsindusert bronkokonstriksjon (BIE) ble påvist i en 12-ukers studie hos voksne (maksimal reduksjon i FEV1: 22,33% for montelukast vs. 32,40% for placebo; utvinningstid for FEV1 til en verdi som ikke avviker mer enn 5% fra baseline: 44,22 min vs. 60,64 min.)
Denne effekten gjentok seg konsekvent gjennom studiens 12-ukers varighet. Reduksjonen i BIE ble også demonstrert i en kortsiktig studie hos pediatriske pasienter i alderen 6 til 14 år (maksimal reduksjon i FEV1: 18,27% vs. 26,11%; utvinningstid for FEV1 til en verdi som ikke avviker mer enn 5% fra baseline: 17,76 min vs. 27,98 min). I begge studiene ble effekten demonstrert ved slutten av doseringsintervallet en gang daglig.
Hos aspirinfølsomme astmapasienter som fikk samtidig behandling med inhalerte og / eller orale kortikosteroider, resulterte montelukastbehandling, sammenlignet med placebo, i en betydelig forbedring i astmakontroll (prosentvise endringer fra baseline i FEV1: 8,55% vs. -1,74%; reduksjon i total bruk av a -adrenerge agonister sammenlignet med baseline: -27,78% vs. 2,09%).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Montelukast absorberes raskt etter oral administrering. For 10 mg filmdrasjerte tabletter er gjennomsnittsverdien av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) hos voksne 3 timer (Tmax) etter dosering i fastende tilstand. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet etter oral administrering er 64%. Oral biotilgjengelighet og Cmax påvirkes ikke av et måltid standard. Sikkerhet og effekt er vist i kliniske studier der 10 mg filmdrasjerte tabletter ble administrert uavhengig av tidspunktet for matinntak.
For 5 mg tyggetabletter oppnås voksen Cmax etter 2 timers dosering i fastende tilstand. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet etter oral administrering er 73% og reduseres til 63% ved et måltid. standard.
Etter administrering av 4 mg tyggetablett til pediatriske pasienter i alderen 2 til 5 år i fastende tilstand, er Cmax nådd på 2 timer. Gjennomsnittlig Cmax er 66% høyere mens Cmin er lavere enn for voksne som tar en 10 mg tablett.
Fordeling
Mer enn 99% av montelukast er bundet til plasmaproteiner. Distribusjonsvolumet for steady state av montelukast er i gjennomsnitt 8-11 liter. Studier med rotter med radiomerket markelukast indikerer minimal fordeling over blod -hjerne -barrieren. Videre, 24 timer etter administrering av dosen, ble konsentrasjonene av radiomerket stoff funnet å være minimale i alle andre vev.
Biotransformasjon
Montelukast metaboliseres i stor grad. I studier utført med terapeutiske doser var plasmakonsentrasjoner av metabolittene til montelukast uoppdagelige ved steady state hos både voksne og barn.
utdanning in vitro bruk av humane levermikrosomer indikerer at cytokrom P450 3A4, 2A6 og 2C9 er involvert i metabolismen av montelukast. Basert på ytterligere funn in vitro på humane levermikrosomer, hemmer montelukast ved terapeutiske plasmakonsentrasjoner ikke cytokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 eller 2D6. Metabolittenes bidrag til den terapeutiske effekten av montelukast er minimal.
Eliminering
Hos den friske voksne er klarering plasmakonsentrasjon av montelukast gjennomsnitt 45 ml / min. Etter oral administrering av en radiomerket dose montelukast, ble 86% av radioaktiviteten påvist ved en fem dagers avføringstest, og mindre enn 0,2% ble påvist i urinen. Disse dataene, sammen med de som angår biotilgjengeligheten av montelukast etter oral administrering, indikerer at montelukast og dets metabolitter utskilles nesten utelukkende via gallen.
Pasienters egenskaper
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre eller hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Studier hos pasienter med nyreinsuffisiens har ikke blitt utført. Siden montelukast og dets metabolitter elimineres hovedsakelig via galdeveien, forventes det ingen dosejustering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det er ingen farmakokinetiske data for montelukast hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score> 9).
Ved høye doser montelukast (20 - 60 ganger anbefalt voksen dose) ble det observert en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av teofyllin Denne effekten ble ikke observert ved anbefalt dose på 10 mg én gang daglig.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I dyretoksisitetsstudier ble milde og forbigående serumbiokjemiske endringer i SGPT (ALAT), glukose, fosfor og triglyserider observert Tegn på toksisitet hos dyret var: økt spyttdannelse, gastrointestinale symptomer, løs avføring og ubalanse i elektrolytt. Disse forekom ved doser som ga> 17 ganger den systemiske eksponeringen observert med den kliniske dosen. Hos aper dukket det opp uønskede effekter ved doser på 150 mg / kg / dag (> 232 ganger den systemiske eksponeringen observert ved klinisk dosering). I dyreforsøk påvirket montelukast ikke fruktbarhet og reproduksjonsevne ved en systemisk eksponering som oversteg den kliniske systemiske eksponeringen mer enn 24 ganger. I fertilitetsstudien av hunnrotter, ved doser på 200 mg / kg / dag (> 69 ganger den kliniske systemiske eksponering) en liten reduksjon i vekten til de nyfødte ble observert. I kaninstudier ble det observert en "høyere forekomst av ufullstendig ossifikasjon enn hos kontrollgruppen ved" systemisk eksponering> 24 ganger den som ble observert ved klinisk dosering. Ingen abnormiteter ble observert hos rotten. Montelukast har vist seg å passere placentabarrieren og skilles ut i morsmelk fra dyr.
Ingen dødsfall forekom hos mus og rotter etter enkelt orale doser på opptil 5000 mg / kg, maksimal dose testet (henholdsvis 15 000 mg / m2 og 30 000 mg / m2 hos mus og rotter). Dosen tilsvarer 25 000 ganger anbefalt human dose hos voksne (basert på en vekt på 50 kg for en voksen pasient).
Det ble funnet at Montelukast ikke hadde noen UVA-, UVB- eller synlig lysspektrumfototoksisitet ved doser opptil 500 mg / kg / dag (omtrent 200 ganger den systemiske eksponeringen observert ved klinisk dosering) hos mus.
Montelukast var verken mutagent in vitro og in vivo tester eller onkogent hos gnagere.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mannitol (E421), mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, rødt jernoksid (E172), hydroksypropylcellulose, kirsebærsmak (inneholder også glyseroltriacetat (E1518)), aspartam (E951) og magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C i originalpakningen for å beskytte den mot lys og fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kartong og PA / Aluminium / PVC // Aluminiumsblister som inneholder 28 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
INTERNASJONAL KJEMISK INSTITUT DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n. 041494028 - AIRING 5 mg tyggetabletter - 28 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
AIFA -bestemmelse av 12.02.2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
28/03/2014