Aktive ingredienser: Iloprost
Endoprost 0,05 mg / 0,5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Endoprost? Hva er den til?
Endoprost inneholder virkestoffet iloprost, et stoff som tilhører en gruppe medisiner som kalles "trombocyttplater". Det er en syntetisk analog av et stoff som normalt finnes i kroppen (prostacyklin) og utøver mange handlinger, inkludert hemning av blodpropp når det er fare for trombose og emboli i venene eller arteriene, en utvidelse av små blodkar og en stimulering til fysiologiske mekanismer som oppløser blodpropper (tromber).
Endoprost brukes til:
- behandling av tromboangiitis obliterans (Bürgers sykdom) i avansert stadium med kritisk iskemi i lemmer når revaskularisering ikke er indisert. Thrombangiitis obliterans er en inflammatorisk sykdom i de små og mellomstore arteriene og venene i ekstremitetene i kroppen (hender og føtter).
- behandlingen av Raynauds fenomen (ekstrem sammentrekning av blodårene i fingre og tær) sekundært til sklerodermi (kronisk autoimmun sykdom som forårsaker herding og fortykning av huden).
- behandling av alvorlig kronisk arteriell iskemi (kraftig reduksjon i blodstrømmen) i underekstremitetene, hos pasienter med risiko for amputasjon og når kirurgi eller angioplastikk (kirurgi som gjør at en innsnevring av et blodkar kan utvides) ikke er indikert.
Kontraindikasjoner Når Endoprost ikke skal brukes
Du må ikke få Endoprost
- hvis du er allergisk mot iloprost eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du er gravid;
- hvis du ammer
- hvis du er i fare for blødning, for eksempel ved et aktivt magesår, traumer, blødninger inne i skallen;
- hvis det er mistanke om at du har lungestopp.
- hvis du har et hjerteproblem, for eksempel:
- hvis du lider av dårlig blodtilførsel til hjertemuskelen, for eksempel alvorlig koronar hjertesykdom eller ustabil angina (brystsmerter kan være symptomet);
- hvis du har hatt et hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) i løpet av de siste seks månedene
- hvis du har et svakt hjerte (akutt eller kronisk hjertesvikt i NYHA klasse II til IV);
- hvis du lider av forstyrrelser i hjerterytmen (arytmier) som er alvorlige eller relevante for prognosen.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Endoprost
Rådfør deg med lege eller sykepleier før du får Endoprost. Vær spesielt forsiktig hvis noe av det følgende gjelder deg:
- hvis du trenger en "presserende amputasjon (for eksempel ved infisert gangren);
- hvis du røyker. Det anbefales på det sterkeste at du ikke røyker mens du tar Endoprost.
- hvis du har lavt blodtrykk i dette tilfellet må du være spesielt oppmerksom for å unngå ytterligere fall i blodtrykket.
- hvis du har alvorlig hjertesykdom. I dette tilfellet må det overvåkes nøye av legen.
- hvis du lider av svimmelhet når du står opp (ortostatisk hypotensjon). Den må reise seg sakte for å hjelpe kroppen til å venne seg til sin nye posisjon.
- hvis du har hatt et alvorlig slag (forbigående iskemisk anfall, cerebro-vaskulære ulykker) de siste 3 månedene (se Du må ikke få Endoprost); legen vil nøye evaluere risiko-nytte-forholdet.
Infusjon av den konsentrerte løsningen utenfor karene kan forårsake lokale endringer på injeksjonsstedet.
Unngå oral administrering og kontakt med hud og slimhinner. Ved hudkontakt kan Endoprost forårsake vedvarende rødhet i huden (erytem), uten smerter. Hvis medisinen kommer i kontakt med huden, vask det berørte området umiddelbart med rikelig med vann eller saltvann.
For de som driver med sportsaktiviteter
Bruk av medisiner som inneholder etylalkohol kan bestemme positive dopingtester i forhold til alkoholkonsentrasjonsgrensene som er angitt av noen idrettsforbund.
Barn og ungdom
Foreløpig er det bare sporadiske data tilgjengelig om bruk hos barn og ungdom.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Endoprost
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, inkludert reseptfrie eller kosttilskudd.
Endoprost kan påvirke måten andre medisiner virker på. Omvendt kan noen medisiner påvirke måten Endoprost virker på.
Spesielt snakk med legen din dersom du tar:
- medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk (antihypertensiva) eller hjertesykdom (som betablokkere, kalsiumkanalblokkere, vasodilatatorer og ACE -hemmere). Blodtrykket ditt kan falle ytterligere, slik at legen din kan endre dosen Endoprost.
- blodfortynnende medisiner (antikoagulantia og antitrombotika) som forhindrer blodpropp som heparin, kumarinlignende antikoagulantia, acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, fosfodiesterasehemmere og nitro-vasodilatorer, for eksempel molsidomin. Det kan øke risikoen for blødning. Hvis det oppstår blødning, bør behandlingen med Endoprost stoppes.
Endoprost med alkohol
Som med alle medisiner bør samtidig inntak av alkohol unngås.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Fruktbarhet, graviditet og amming
Hvis du er gravid eller ammer, tror du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, må du spørre legen din om råd før du får dette legemidlet.
Svangerskap
Edoprost må ikke gis til deg hvis du er gravid (se "Du må ikke få Endoprost").
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av dette legemidlet hos gravide kvinner. Siden den potensielle risikoen for terapeutisk bruk av Endoprost under graviditet er ukjent, må du bruke adekvate prevensjonsmetoder under behandlingen hvis du er i fertil alder.
Foringstid
Det er ikke kjent om medisinen går over i morsmelk. Du må ikke få Endoprost hvis du ammer (se "Du må ikke få Endoprost").
Kjøring og bruk av maskiner
Ikke relevant.
Endoprost inneholder natrium og etanol
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt". Denne medisinen inneholder små mengder etanol (alkohol) mindre enn 100 mg per dose.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Endoprost: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Legen din eller sykepleieren vil administrere Endoprost til deg på et egnet utstyrt sykehus og polikliniske omgivelser under nøye oppsyn.
Hvis du er en kvinne i fertil alder, må muligheten for pågående graviditet utelukkes før behandling.
Den anbefalte dosen er: i henhold til resept.
Medisinen gis gjennom en vene som en daglig infusjon i 6 timer. Behandlingsvarigheten er 4 uker.
Kortere behandlingsperioder (3 til 5 dager) er ofte tilstrekkelig i Raynauds fenomen for å oppnå forbedring over flere uker.
Blodtrykket og pulsen din måles i begynnelsen av infusjonen og etter hver doseøkning.
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, dialyse eller levercirrhose: Dosejustering (f.eks. Halvparten av anbefalt dose) er nødvendig.
Dersom du har glemt å motta Endoprost
Du bør ikke få en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Spør lege eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Endoprost
Siden Endoprost vil bli gitt av en lege eller sykepleier, er det derfor lite sannsynlig at du vil få for mye medisin.
Men hvis du tror du har fått for mye Endoprost, må du kontakte lege eller sykepleier umiddelbart Symptomer som kan oppstå er: blodtrykksfall (hypotensiv reaksjon), hodepine, rødhet, kvalme, oppkast og diaré: økt blodtrykk, sakte (bradykardi) eller rask (takykardi) hjerteslag, smerter i lemmer eller rygg, plutselig blekhet, svette og magesmerter er også mulig.
En spesifikk motgift er ikke kjent.
Ved overdosering anbefales det å avbryte Endoprost, etterfulgt av overvåking og behandling av symptomer.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Endoprost
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
De hyppigst observerte bivirkningene er hodepine, rødhet i huden (rødme), kvalme, oppkast og overdreven svette (hyperhidrose). Disse bivirkningene vil sannsynligvis oppstå under dosejustering ved behandlingsstart for å finne den beste tolerable dosen for hver pasient. Imidlertid forsvinner alle disse bivirkningene raskt ved å redusere dosen.
Totalt sett er de mest alvorlige bivirkningene slag (cerebrovaskulær ulykke), hjerteinfarkt (hjerteinfarkt), blodpropper i lungene (lungeemboli), hjertestans, anfall, lavt blodtrykk (hypotensjon), rask hjerterytme (takykardi), astma, brystsmerter (angina pectoris), pustevansker (dyspné) og væskeansamling i lungene (lungeødem).
En annen gruppe bivirkninger gjelder lokale reaksjoner på infusjonsstedet.For eksempel kan det være rødhet og smerter på infusjonsstedet eller hudvasodilatasjon som kan føre til overfladisk stripet rødhet langs venens forløp.
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter)
- hodepine
- rødhet
- kvalme og oppkast,
- overdreven svette (hyperhidrose)
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 pasienter)
- tap av Appetit
- apati (mangel på følelser, motivasjon eller entusiasme)
- forvirringstilstand
- svimmelhet og svimmelhet,
- nedsatt følelse (parestesi)
- dunkende følelse,
- økt sensitivitet i huden (hyperestesi)
- sviende følelse
- rastløshet
- opphisselse
- sedasjon
- døsighet
- rask hjerterytme (takykardi *)
- langsom puls (bradykardi)
- brystsmerter (angina pectoris *)
- lavt blodtrykk (hypotensjon *)
- forhøyet blodtrykk (hypertensjon)
- pustevansker (dyspné *)
- diaré,
- ubehag i magen / smerter i magen
- kjevesmerter, kjeve rykninger (trismus)
- muskelsmerter (myalgi)
- leddsmerter (artralgi)
- smerter, feber (feber), økt kroppstemperatur, følelse av varme
- svakhet (asteni), ubehag
- frysninger, tretthet, tretthet
- tørst
- reaksjon på infusjonsstedet (rødhet, smerte eller betennelse i venen)
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 pasienter)
- redusert antall blodplater i blodet (trombocytopeni)
- allergisk type overdreven følsomhet (overfølsomhet)
- angst, depresjon, hallusinasjoner
- anfall *, besvimelse eller tap av bevissthet i en kort periode (synkope), tremor, ensidig hodepine (migrene)
- tåkesyn, øyeirritasjon, øyesmerter
- hjerteinfarkt (hjerteinfarkt *), hjertestans *, uregelmessig hjerterytme (arytmi eller ekstrasystole)
- hjerneslag (cerebrovaskulær ulykke *) eller redusert blodstrøm til hjernen (cerebral iskemi),
- blodpropp i lungene (lungeemboli *), blodpropper i blodårene i beina (dyp venetrombose)
- astma *, væskeansamling i lungene (lungeødem *)
- diaré med blod i avføringen (hemoragisk diaré), rektal blødning, fordøyelsesbesvær (dyspepsi), rektal tenesmus (smertefull spasme i anus ledsaget av en følelse av akutt behov for avføring), forstoppelse (forstoppelse)
- rapninger, problemer med å svelge (dysfagi), munntørrhet
- endret smak (dysgeusi)
- gulfarging av hud, slimhinner og øyehvite på grunn av leversykdommer (gulsott)
- klø
- muskelkramper (tetani), muskelspasmer, økt muskelspenning (hypertoni)
- nyresmerter, smertefull vannlating, unormal urin, vanskeligheter med å urinere (dysuri), urinveisforstyrrelse
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter)
- vestibulære lidelser (en del av øret som er ansvarlig for balansen)
- hoste
- betennelse i endetarmen (proktitt)
* dødelige og / eller livstruende tilfeller er rapportert.
Endoprost kan forårsake brystsmerter på grunn av angina pectoris, spesielt hos pasienter som lider av dårlig blodtilførsel til hjertemuskelen (koronar hjertesykdom).
Risikoen for blødning er høyere hos pasienter som samtidig får blodfortynnende medisiner (blodplateaggregeringshemmere, heparin eller kumarinlignende antikoagulantia) (se "Andre legemidler og Endoprost").
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på www.agenziafarmaco.it/ it / ansvarlig . Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Endoprost inneholder
Den aktive ingrediensen er iloprost. Hvert 0,5 ml hetteglass inneholder 0,067 mg (67 mikrogram) iloprost trometamol tilsvarende 0,050 mg (50 mikrogram) iloprost.
Andre innholdsstoffer er: trometamol, etanol 96% (volum / volum), natriumklorid, saltsyre (1N), vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Endoprost ser ut og innholdet i pakningen
Endoprost kommer i form av en infusjonsvæske, oppløsning.
Pakningen inneholder 1 ampull på 0,5 ml, 0,050 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ENDOPROST 0,05 MG / 0,5 ML KONSENTRAT FOR LØSNING FOR INFUSJON
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
0,5 ml vandig oppløsning inneholder 67 mcg iloprost trometamol (lik 50 mcg iloprost).
Hjelpestoffer med kjente effekter: etanol, 96% (volum / volum), natriumklorid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Klar, fri for partikler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av avansert stadium obliterativ trombangiitt (Bürgers sykdom) med kritisk iskemi i lemmer når revaskularisering ikke er indisert.
Behandling av Raynauds fenomen sekundært til sklerodermi.
Behandling av alvorlig kronisk arteriell iskemi i nedre lemmer hos pasienter med risiko for amputasjon og når kirurgi eller angioplastikk ikke er indisert.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
ENDOPROST må brukes under streng medisinsk tilsyn på tilstrekkelig utstyrte sykehus og klinikker.
Muligheten for en eksisterende graviditet bør utelukkes før behandling av kvinner i fertil alder.
ENDOPROST bør administreres, etter fortynning, som beskrevet i avsnitt 6.6 "Spesielle forholdsregler for destruksjon og håndtering", som en intravenøs infusjon over 6 timer per dag, i en perifer vene eller via et kateter i en sentral vene.
Dosen bør justeres basert på den enkelte pasients toleranse over et infusjonsområde på 0,5 til 2 ng iloprost / kg / min i 6 timer daglig.
Infusjonsløsningen må tilberedes daglig for å sikre sterilitet.
Innholdet i hetteglasset og fortynningsmiddelet må blandes grundig.
Blodtrykk og hjertefrekvens bør måles i begynnelsen av infusjonen og etter hver doseøkning.
Maksimal individuelt tolerert dose bør søkes i løpet av de første 2-3 dagene av behandlingen. For dette formålet startes infusjonen med en hastighet på 0,5 ng / kg / min i 30 minutter.
Økninger på ytterligere 0,5 ng / kg / min er derfor mulig hvert 30. minutt opptil maksimalt 2,0 ng / kg / min. Den eksakte infusjonshastigheten må beregnes på grunnlag av kroppsvekten for å utføre en "infusjon" i området 0,5 til 2,0 ng / kg / min (se tabellene nedenfor for bruk med infusjonspumpe eller for "bruk med sprøytepumpe).
Hvis det oppstår bivirkninger som hodepine, kvalme eller blodtrykksfall, bør infusjonshastigheten reduseres til den tolererte dosen er nådd. Hvis bivirkningene er alvorlige, må infusjonen stoppes.
Etter å ha etablert den individuelle dosen i de første 2-3 dagene, vil denne opprettholdes i løpet av den terapeutiske syklusen (vanligvis i 4 uker).
Det er to forskjellige fortynninger av innholdet i et hetteglass avhengig av infusjonsteknikken som brukes. En av disse fortynningene er 10 ganger mindre konsentrert enn den andre (0,2 mcg / ml versus 2 mcg / ml) og kan bare administreres med en infusjonspumpe (f.eks. Infusomat) .Motsatt administreres den mer konsentrerte løsningen med en sprøytepumpe ( f.eks. Infonde eller Perfusor), for instruksjoner for bruk og håndtering, se avsnitt 6.6 "Spesielle forholdsregler for destruksjon og håndtering".
Infusjonshastighet (ml / time) for forskjellige doser ved bruk av en infusjonspumpe.
Generelt infunderes den ferdige infusjonsvæsken intravenøst ved hjelp av en infusjonspumpe (f.eks. Infusomat). For instruksjoner om fortynning for bruk med infusjonspumpen, se avsnitt 6.6 "Spesielle forholdsregler for destruksjon og håndtering".
Ved en ENDOPROST -konsentrasjon på 0,2 mcg / ml, må den nødvendige infusjonshastigheten bestemmes i henhold til skjemaet nedenfor for å oppnå en dose i området mellom 0,5 og 2,0 ng / kg / min.
Tabellen nedenfor kan brukes til å beregne infusjonshastigheten som tilsvarer pasientens individuelle vekt og dosen som skal infunderes. Identifiser pasientens faktiske vekt, og juster deretter infusjonshastigheten til dosen i ng / kg / min.
Infusjonshastigheter (ml / time) for forskjellige doser for bruk med sprøytepumpe
En sprøytepumpe med gradert sprøyte på opptil 25,5 ml (f.eks. Infuse) eller også en sprøytepumpe med 50 ml sprøyte (f.eks. Perfusor) kan brukes. For instruksjoner om fortynning for bruk med sprøytepumpe, se avsnitt 6.6 "Spesielle forholdsregler for destruksjon og håndtering".
Ved en ENDOPROST -konsentrasjon på 2 mcg / ml, må den nødvendige infusjonshastigheten bestemmes i henhold til skjemaet nedenfor for å oppnå en dose i området mellom 0,5 og 2,0 ng / kg / min.
Tabellen nedenfor kan brukes til å beregne infusjonshastigheten som tilsvarer pasientens individuelle vekt og dosen som skal infunderes. Identifiser pasientens faktiske vekt, og juster deretter infusjonshastigheten til dosen i ng / kg / min.
Behandlingsvarigheten bør ikke strekke seg utover 4 uker.
Sikkerhet og effekt av behandling som varer mer enn 4 uker eller ved gjentatte behandlingskurs er ikke fastslått.
Kortere behandlingsperioder (3 til 5 dager) er ofte tilstrekkelig i Raynauds fenomen for å oppnå forbedring over flere uker.
Kontinuerlig infusjon i flere dager anbefales ikke på grunn av mulig utvikling av takyfylakse i forhold til effekten på blodplater og muligheten for en "rebound" trombocytt hyperaggregabilitet ved slutten av behandlingen, selv om ingen kliniske komplikasjoner forbundet med disse aldri har blitt observert. fenomener.
• Pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens
Det bør tas i betraktning at eliminering av iloprost er nødvendig hos pasienter med nyreinsuffisiens som gjennomgår dialyse og hos personer med levercirrhose.
Det er ingen erfaring med bruk av ENDOPROST hos barn (se pkt. 4.4 "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk").
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
- Graviditet;
- Foringstid;
- Tilstander der effekten av iloprost på blodplater kan øke risikoen for blødning (f.eks. Aktivt magesår, traumer, intrakraniell blødning);
- Alvorlig koronar hjertesykdom eller ustabil angina;
- Hjerteinfarkt i løpet av de foregående seks månedene;
- Akutt eller kronisk hjertesvikt (NYHA II - IV);
- Alvorlige eller signifikante arytmier for prognose;
- Mistanke om lungestopp;
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Spesielle advarsler
Hos pasienter der det er akutt behov for amputasjon (f.eks. Ved infisert gangren), bør operasjonen ikke utsettes.
Pasienter bør rådes sterkt til å ikke røyke.
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot hypotensive pasienter for å unngå ytterligere blodtrykksfall; pasienter med alvorlig hjertesykdom må overvåkes nøye.
Muligheten for ortostatisk hypotensjon bør vurderes i tilfeller der pasienten endres fra liggende til stående stilling ved slutten av administrasjonen.
Det bør gjøres en "grundig risiko-nytte-vurdering for pasienter som har hatt en cerebrovaskulær hendelse (f.eks. Forbigående iskemisk anfall, hjerneslag) de siste 3 månedene (se 4.3" Kontraindikasjoner ": risiko for blødning, f.eks. Intrakranial blødning).
Forholdsregler for bruk
Foreløpig er det bare sporadiske data tilgjengelig om bruk hos barn og ungdom.
Den ekstravaskulære infusjonen av den konsentrerte oppløsningen kan forårsake lokale endringer på injeksjonsstedet.
Unngå oral administrering og kontakt med slimhinner. Ved hudkontakt kan iloprost forårsake langvarig smertefri erytem. Derfor må passende forholdsregler tas for å forhindre at produktet kommer i kontakt med huden. I tilfelle dette skjer, må det berørte området vaskes umiddelbart med rikelig med vann eller fysiologisk løsning.
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. praktisk talt "natriumfritt".
Denne medisinen inneholder små mengder etanol (alkohol) mindre enn 100 mg per dose.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Iloprost kan øke den antihypertensive aktiviteten til betablokkere, kalsiumkanalblokkere, vasodilatatorer og ACE-hemmere.Hvis signifikant hypotensjon oppstår, kan dette korrigeres ved å redusere dosen av iloprost.
Siden iloprost hemmer blodplatefunksjon, kan samtidig bruk av antikoagulantia (for eksempel heparin, kumarinlignende antikoagulantia) eller andre hemmere av blodplateaggregering (for eksempel acetylsalisylsyre, andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, fosfodiesterasehemmere og nitro-vasodilatorer f.eks. molsidomina), kan øke risikoen for blødning. I dette tilfellet bør administrering av iloprost avbrytes.
Hos friske frivillige har oral forbehandling med acetylsalisylsyre opptil 300 mg per dag i en periode på 8 dager ingen innvirkning på iloprost -clearance (ml / min / kg).
I en dyreforsøk ble iloprost funnet å føre til en reduksjon i plasma-t-PA-konsentrasjon i steady state.
Resultater fra pasientstudier viser at iloprost-infusjoner ikke har noen effekt på farmakokinetikken til digoksin hos pasienter behandlet med flere orale doser, og at iloprost ikke har noen innvirkning på farmakokinetikken til samtidig administrert t-PA. I dyreforsøk var den vasodilatoriske effekten av iloprost redusert etter forbehandling med glukokortikoider, selv om den hemmende aktiviteten på blodplateaggregering forble uendret. Betydningen av denne observasjonen for klinisk bruk er ennå ikke kjent.
Selv om det ikke er utført noen kliniske studier, har in vitro -studier som evaluerer det hemmende potensialet til iloprost på aktiviteten til cytokrom P450 -enzymer vist at ingen relevant inhibering av iloprost på legemiddelmetabolisme formidlet av iloprost er forventet. Disse enzymene.
04.6 Graviditet og amming
ENDOPROST må ikke administreres under graviditet eller amming (se pkt. 4.3 "Kontraindikasjoner").
• Graviditet
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av iloprost hos gravide kvinner.
Prekliniske studier viste fetotoksisitet hos rotter, men ikke hos kaniner og aper (se pkt. 5.3 "Prekliniske sikkerhetsdata").
Siden den potensielle risikoen for terapeutisk bruk av iloprost under graviditet er ukjent, bør kvinner i fertil alder bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingen.
• Foringstid
Det er ikke kjent om iloprost går over i morsmelk. Iloprost skal ikke gis til kvinner som ammer.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ikke relevant.
04.8 Bivirkninger
Samlet sikkerhetsprofil
Den overordnede sikkerhetsprofilen til Endoprost er basert på data fra observasjon etter registrering og data fra analyse av kliniske studier.
Råhendelsene beregnes på en database som inneholder totalt 3 325 pasienter som mottok iloprost enten i kontrollerte eller ukontrollerte kliniske studier eller i et medfølende bruksprogram relatert til pasienter generelt eldre og med flere assosierte sykdommer og som har kronisk sykdom i arteriell iskemi. nedre lemmer i avanserte stadier III og IV og igjen hos pasienter med tromboangiitis obliterans, i henhold til det som er beskrevet i detalj i tabell 1.
De hyppigst observerte bivirkningene (≥10%) hos pasienter som får iloprost i kliniske studier er hodepine, rødme i huden (rødme), kvalme, oppkast og hyperhidrose.
Disse bivirkningene vil trolig oppstå under dosetitrering ved behandlingsstart for å finne den beste tolerable dosen for hver pasient, men alle disse bivirkningene forsvinner raskt ved å redusere dosen.
Totalt sett er de alvorligste bivirkningene hos pasienter som får iloprost cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, lungeemboli, hjertestans, kramper, hypotensjon, takykardi, astma, angina pectoris, dyspné og lungeødem.
En annen gruppe bivirkninger gjelder lokale reaksjoner på infusjonsstedet. For eksempel kan det være rødhet og smerter på infusjonsstedet eller hudvasodilatasjon som kan føre til at det oppstår overfladisk stripete erytem i løpet av setevene. D " infusjon.
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger observert med Endoprost er vist i tabellen nedenfor etter systemorganklasse (MedDRA 14.1). Det mer passende MedDRA -uttrykket brukes til å beskrive en bestemt reaksjon med symptomer og relaterte tilstander. Bivirkninger fra kliniske studier er klassifisert i henhold til frekvens, frekvensgrupper er definert i henhold til følgende konvensjoner: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Tabell 1: Bivirkninger rapportert i kliniske forsøk eller under observasjon etter registrering hos pasienter behandlet med Endoprost
* dødelige og / eller livstruende tilfeller er rapportert
Iloprost kan forårsake angina pectoris, spesielt hos pasienter med koronarsykdom.
Risikoen for blødning er større hos pasienter som gis samtidig med blodplateaggregeringshemmere, heparin eller kumarinlignende antikoagulantia.
04.9 Overdosering
• Symptomer
En hypotensiv reaksjon kan forventes i tillegg til hodepine, rødhet, kvalme, oppkast og diaré. En økning i blodtrykk, bradykardi eller takykardi, smerter i lemmer eller rygg, plutselig blekhet, svette og kramper i magesmerter er mulig.
• Behandling
En spesifikk motgift er ikke kjent.
Avbrudd av iloprost administrasjon, overvåking og behandling av symptomer anbefales.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiplatelet midler, unntatt heparin.
ATC -kode: B01A C.
Iloprost er en syntetisk analog av prostacyklin der følgende farmakologiske aktiviteter er observert:
• inhibering av blodplateaggregering, vedheft og frigjøringsreaksjon
• utvidelse av arterioler og venuler
• økning i kapillær tetthet og reduksjon av vaskulær hyperpermeabilitet forårsaket av mediatorer som serotonin eller histamin på mikrosirkulasjonsnivået
• stimulering av det endogene fibrinolytiske potensialet
• antiinflammatoriske effekter som inhibering av adhesjon av leukocytter etter endotelskader eller akkumulering av leukocytter i skadede vev og reduksjon av frigjøring av tumornekrosefaktor.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
• Fordeling
Plasmanivåene av iloprost når steady-state så tidlig som 10-20 minutter etter starten av den intravenøse infusjonen og følger en lineær trend i forhold til infusjonshastigheten. Med en infusjonshastighet på 3 ng / kg / min. tilsvarer et plasmanivå på 135 ± 24 pg / ml.
Den raske metabolismen av iloprost fører til en rask nedgang i plasmakonsentrasjonen like etter infusjonens slutt. Metabolsk clearance av stoffet fra plasmaet er omtrent 20 ± 5 ml / kg / min.
Halveringstiden til terminalfasen er 0,5 timer, derfor, allerede 2 timer etter infusjonens slutt, reduseres stoffets plasmanivåer til mindre enn 10% av likevektskonsentrasjonen.
Interaksjoner med andre legemidler ved bindingsnivå med plasmaproteiner virker usannsynlige da det meste av iloprost er bundet til plasmalbumin (proteinbinding: 60%) og også på grunn av den lave konsentrasjonen stoffet når.
Interferanse av iloprost på biotransformasjon av andre legemidler er også ekstremt usannsynlig på grunn av både de metabolske veiene som følges og den lave dosen administreres.
• Metabolisme
Iloprost metaboliseres i stor grad hovedsakelig ved beta-oksidasjon av karboksy-sidekjeden.
Uendret stoff elimineres ikke.
Hovedmetabolitten er tetranoriloprost som finnes i urinen i fri og konjugert form i 4 diastereoisomerer. Tetranoiloprost er farmakologisk inaktiv som vist ved dyreforsøk. In vitro -studier tyder på at lungemetabolitten til iloprost er lik både etter intravenøs administrering og etter innånding.
• Eliminering
Hos personer med normal nyre- og leverfunksjon, er eliminering av iloprost etter intravenøs infusjon i de fleste tilfeller preget av en bifasisk profil med gjennomsnittlige halveringstider på 3 til 5 minutter og 15 til 30 minutter. Total clearance av iloprost er omtrent 20 ml / kg / min, noe som indikerer et ekstrahepatisk bidrag til metabolismen av iloprost.
En massebalansestudie ble utført ved bruk av 3H-iloprost hos friske personer. Etter intravenøs infusjon av 2 ng / kg / min i 4 timer er gjenoppretting av total radioaktivitet 81%, 68% i urin og 12% i avføring Metabolittene elimineres fra plasma og urin i 2 faser, for hvilke halveringstiden er ble beregnet henholdsvis ca. 2 og 5 timer (plasma) og 2 og 18 timer (urin).
• Spesielle forhold
Nyresvikt:
I en intravenøs infusjonsstudie av iloprost viste pasienter med nyreinsuffisiens i sluttstadiet som gjennomgikk intermittent dialysebehandling signifikant lavere clearance (gjennomsnittlig CL = 5 ± 2 ml / min / kg) enn det som ble observert hos pasienter med nyresvikt som ikke gjennomgikk intermitterende dialysebehandling (gjennomsnittlig CL = 18 ± 2 ml / min / kg).
Leverdysfunksjon:
Siden iloprost metaboliseres i stor grad av leveren, påvirkes plasmanivået av stoffet av endringer i leverfunksjonen. I en intravenøs studie ble resultatene samlet på 8 pasienter med levercirrhose. Gjennomsnittlig clearance av iloprost er estimert til 10 ml / min / kg.
Alder og kjønn:
Alder og kjønn har ingen klinisk relevans i farmakokinetikken til iloprost.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
På grunnlag av dyreforsøk synes risikoen for akutt toksisitetsfenomen hos mennesker å være minimal, tatt i betraktning den totale absolutte dosen som administreres under behandlingen og mengden av stoffet i hetteglasset. Det må også vurderes at administrasjon bare skjer under betingelser for nøyaktig medisinsk overvåking.
Systemiske toksisitetsstudier ved gjentatte doser (kontinuerlig intravenøs infusjon) har kun vist lave blodtrykksreduksjoner ved doser over 14 ng / min og alvorlige bivirkninger (hypotensjon, respirasjonsfunksjonsforstyrrelser) bare ved ekstremt høye doser sammenlignet med ved terapeutisk dose (to størrelsesordener høyere enn den terapeutiske dosen).
In vitro og in vivo genotoksisitetsstudier viste ikke noe mutagent potensial.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Trometamol;
etanol, 96% (v / v);
natriumklorid;
saltsyre, 1N;
vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
For å unngå muligheten for interaksjoner, bør ingen andre legemidler legges til infusjonsvæsken som er klar til bruk.
06.3 Gyldighetsperiode
4 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
1 ml fargeløs ampull, klasse I -glass, inneholdende 0,5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
• Emballasje:
1 ampull som inneholder 0,5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
06.6 Bruksanvisning og håndtering
• Instruksjoner for bruk
ENDOPROST skal bare brukes etter fortynning.
Infusjonsløsningen som er klar til bruk bør tilberedes daglig for å sikre sterilitet.
• Instruksjoner for fortynning
Innholdet i hetteglasset og fortynningsmiddelet må blandes grundig.
Fortynning av ENDOPROST for bruk med infusjonspumpe
For dette formålet fortynnes innholdet i et 0,5 ml hetteglass ENDOPROST (dvs. 50 mcg) med 250 ml steril fysiologisk saltvann eller 5% glukoseoppløsning.
Fortynning av ENDOPROST for bruk med sprøytepumpe
I dette tilfellet fortynnes innholdet i et 0,5 ml hetteglass ENDOPROST (dvs. 50 mcg) med 25 ml steril fysiologisk saltvann eller 5% glukoseoppløsning.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Milano
Lisensiert av Bayer Pharma AG - Berlin (Tyskland)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
1 ampull på 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
31.10.1994/19.08.2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
November 2013