Aktive ingredienser: Levodopa, Benserazide
Madopar 100 mg + 25 mg harde kapsler
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter
Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Madopar? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe
Antiparkinson - dopaminerg stoff
Terapeutiske indikasjoner
Parkinsons sykdom. Symptomatisk Parkinsonisme (post-encefalitt, arteriosklerotisk, giftig), unntatt medisinsk opprinnelse.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter den er spesielt egnet for pasienter med dysfagi (svelgevansker) eller som trenger en formulering med en raskere virkning, for eksempel pasienter som lider av akinesi tidlig om morgenen eller om ettermiddagen, eller som viser fenomenet "respons" "forsinket" eller "slutten av doseforringelse".
Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler det er indikert hos alle pasientene som viser en oscillerende trend i responsen på levodopa -terapi, spesielt når denne trenden er knyttet til endringer i plasmanivåer (for eksempel: "med dyskinesi ved toppdose" og "forverring fra slutten av dosen") og for bedre å kontrollere nattlige symptomer.
Ytterligere studier vil være nødvendig for å avgjøre om bruk av Madopar depottabletter også er gunstig ved den første behandlingen av parkinsonpatienter som ikke tidligere har blitt behandlet med levodopa alene eller i kombinasjon med en dekarboksylasehemmer i en konvensjonell doseringsform.
Kontraindikasjoner Når Madopar ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene.
Madopar må ikke administreres i kombinasjon med ikke-selektive monoaminoxidase (MAO) hemmere. Omvendt er selektive MAO-B-hemmere, slik som selegilin eller rasagilin, eller selektive MAO-A-hemmere, slik som moklobemid, ikke kontraindisert. Kombinasjonen av en MAO-A-hemmer med en MAO-B tilsvarer administrering av en ikke-selektiv hemmer og bør derfor ikke foreskrives samtidig med Madopar (se interaksjoner).
Madopar har de samme kontraindikasjonene som sympatomimetika (adrenalin, noradrenalin og deres derivater).
Det er også kontraindisert ved endokrine sykdommer (f.eks. Feokromocytom, hypertyreose, Cushings syndrom), nyre (unntatt dialysepasienter med Restless Legs Syndrome), alvorlig dekompensert lever- og hjertesykdom (f.eks. Alvorlige hjertearytmier og hjertesvikt), ved akutt hjerteinfarkt, ved alvorlige psykoser og psykoneuroser, ved ondartet melanom (mulig aktivering av levodopa) og mistenkte udiagnostiserte hudskader, ved akutt vinkelglaukom.
Det bør ikke gis til pasienter under 25 år (på grunn av ufullstendig skjelettutvikling)
Madopar må ikke gis til gravide eller fertile kvinner i fravær av tilstrekkelig prevensjonsvern (se Graviditet og amming). Skulle en kvinne som blir behandlet med Madopar bli gravid, bør administrering av legemidlet avbrytes.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Madopar
Pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt, rytmeendringer, koronar hjertesykdom og blodtrykksendringer, bør gjennomgå periodiske kardiovaskulære kontroller, spesielt elektrokardiografi.
Hos diabetespasienter er det tilrådelig å utføre mange blodsukkerkontroller og tilpasse dosen av antidiabetika til glykemiske nivåer.
Overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme hos predisponerte individer.
Pasienter med åpen vinkelglaukom bør ha regelmessige intraokulære trykkontroller, ettersom levodopa har potensial til å øke intraokulært trykk.
Spesiell forsiktighet bør utvises når Madopar administreres til pasienter med koronarsykdom, hjertearytmier eller hjertesvikt. Hjertefunksjoner bør overvåkes med spesiell oppmerksomhet hos disse pasientene, både i den første behandlingsperioden og regelmessig i de senere behandlingsstadiene.
For pasienter med predisponerende risikofaktorer (f.eks. Eldre, eller på antihypertensiv eller andre legemidler med ortostatisk potensial) eller som tidligere har hatt ortostatisk hypotensjon, anbefales nøye overvåking spesielt ved starten av behandlingen eller etter doseøkning.
Det er rapportert at behandling med Madopar fører til redusert blodtall (hemolytisk anemi, trombocytopeni og leukopeni). I noen tilfeller er det rapportert om agranulocytose og pancytopeni som Madopar ikke kan betraktes som årsak til, men ikke er helt utelukket. Derfor er det nødvendig å utføre periodiske kontroller av blodtallet under behandlingen.
Depresjon kan være en del av det kliniske bildet hos pasienter med Parkinsons sykdom og Restless Legs Syndrome og kan også oppstå hos pasienter behandlet med Madopar.
Alle pasienter bør overvåkes nøye for psykologiske endringer og depresjon som er assosiert med eller ikke selvmordstanker.
Madopar kan indusere dopaminergt dysreguleringssyndrom som resulterer i overforbruk av stoffet. En liten undergruppe av pasienter med Parkinsons sykdom har kognitive atferdsforstyrrelser som direkte kan tilskrives å ta stoffet i mengder som er større enn de som er anbefalt av legen og langt utover doseringene som kreves for å behandle motoriske endringer.
Hvis pasienten skal gjennomgå generell anestesi, bør normal Madopar -behandling fortsette så lenge som mulig før operasjonen, unntatt når det gjelder halotan. Generell anestesi med halotan bør administreringen av Madopar stoppes mellom 12 og 48 timer før operasjonen, da blodtrykkssvingninger og / eller arytmier kan forekomme hos pasienter som tar Madopar. Deretter vil behandlingen gjenopptas ved å nå den forrige dosen av legemidlet gjennom en progressiv økning i doser.
Madopar -administrasjonen bør ikke stoppes brått. Et brått avbrudd kan føre til utbruddet av et ondartet nevroleptisk syndrom (hyperpyreksi og muskelstivhet, i noen tilfeller psykeendringer og økt kreatinkinasekinase, ytterligere symptomer, i alvorlige tilfeller, kan omfatte myoglobinuri, rabdomyolyse og akutt nyresvikt), som kan sette pasientens overlevelse i fare. Når noen av disse tegnene og symptomene begynner, er det nødvendig å holde pasienten under observasjon, om nødvendig i et sykehus, og umiddelbart administrere tilstrekkelig symptomatisk behandling; Dette kan også omfatte gjenopptakelse av administrasjonen av Madopar, etter en nøyaktig vurdering av saken.
Pasienter bør overvåkes regelmessig for utvikling av impulskontrollforstyrrelser. Pasienter og omsorgspersoner bør være oppmerksom på at atferdssymptomer på impulskontrollforstyrrelse, inkludert patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbruk, overspising og tvangsspising kan forekomme hos pasienter. Pasienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger som inneholder levodopa inkludert Madopar Hvis slike symptomer utvikler seg, anbefales det å revurdere behandlingen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Madopar
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Farmakokinetiske interaksjoner
Samtidig administrering av det antikolinerge legemidlet triheksifenidylhydroklorid med standarddoser av madopar -kapsler eller tabletter med scoring reduserer hastigheten, men ikke omfanget av absorpsjon av levodopa. Triheksifenidylhydroklorid administrert sammen med depottablett Madopar endrer ikke farmakokinetikken til levodopa.
Samtidig administrering av antacida med Madopar depottabletter reduserer absorpsjonen av levodopa med 32%.
Ferrosulfat reduserer maksimal plasmakonsentrasjon og AUC for levodopa med 30-50%Farmakokinetiske endringer observert under samtidig behandling med ferrosulfat er klinisk tydelige hos noen, men ikke alle pasienter.
Metoklopramid øker absorpsjonshastigheten for levodopa.
Farmakodynamiske interaksjoner
Neuroleptika, opioider og antihypertensive midler som inneholder reserpin hemmer Madopars aktivitet. Samtidig administrering av antipsykotiske legemidler med dopaminerge reseptorblokkerende egenskaper, spesielt D2 -reseptorantagonister, kan motvirke de antiparkinsoniske effektene av Madopar. Derfor bør slik administrasjon gjøres med forsiktighet og Pasienten bør observeres nøye for tap av "antiparkinson effekt" og forverring av symptomer.
Administrering av levodopa i kombinasjon med en dekarboksylasehemmer kan forårsake symptomatisk ortostatisk hypotensjon hos pasienter som er i behandling med antihypertensiv medisin. Madopar bør derfor innføres med forsiktighet hos pasienter som behandles med antihypertensive medisiner. Blodtrykket bør overvåkes for å tillate dosejustering av begge legemidlene om nødvendig.
Samtidig administrering av Madopar med sympatomimetiske legemidler (for eksempel adrenalin, noradrenalin, isoproterenol eller amfetamin, som kan stimulere det sympatiske nervesystemet), kan øke aktiviteten til sistnevnte, derfor anbefales ikke disse kombinasjonene.
I tilfelle samtidig administrering skulle vise seg å være nødvendig, er det avgjørende å ha nøye kontroll med hjerte -sirkulasjonsfunksjonen og en mulig reduksjon i dosen av sympatomimetiske legemidler.
Irreversible og ikke-selektive MAO-hemmere bør ikke kombineres med Madopar; behandling med sistnevnte må ikke startes før det har gått minst 2 uker fra seponering av irreversibel og ikke-selektiv anti-MAO, ellers vil det sannsynligvis dukke opp uønskede effekter (hypertensiv krise) (se kontraindikasjoner).
Selektive MAO-B-hemmere, slik som selegilin og rasagilin, og selektive MAO-A-hemmere, slik som moklobemid, kan forskrives til pasienter som får Madopar; Det anbefales å endre doseringen av levodopa i henhold til behovene til den enkelte pasient, når det gjelder effekt og toleranse. Kombinasjonen av en MAO-A-hemmer med en MAO-B tilsvarer administrering av en ikke-selektiv hemmer og bør derfor ikke foreskrives samtidig med Madopar (se kontraindikasjoner).
Samtidig administrering av andre antiparkinsonmedisiner som antikolinergika, amantadin og dopaminagonister er mulig, men potensialet for intensivering av både terapeutiske og uønskede effekter må tas i betraktning.Det kan være nødvendig å redusere dosen av Madopar eller det andre legemidlet. . Når du starter adjuvant behandling med en COMT -hemmer, kan det hende at Madopar -dosen må reduseres.
Bytte til Madopar bør ikke føre til brå seponering av tidligere brukte antiparkinsoniske antikolinergika, ettersom effekten av levodopa oppstår etter en ventetid på flere dager.
Levodopa kan endre laboratorietestresultater for katekolaminer, kreatinin, urinsyre og blodsukker. Coombs test kan gi et falskt positivt resultat hos pasienter som tar Madopar.
Den terapeutiske effekten av Madopar reduseres hvis stoffet tas i forbindelse med et proteinrikt måltid.
Samtidig inntak av levodopa og Madopar bør utføres under medisinsk tilsyn ettersom levodopa som administreres i tillegg også kan forsterkes av benserazid med påfølgende risiko for overdose.
Vitamin B6 i middels eller høye doser bør ikke administreres sammen med Madopar ettersom det motvirker effekten av levodopa: denne antagonistiske aktiviteten har ingen klinisk betydning når det gjelder vitamin B6 i lave doser, for eksempel de som finnes i polyvitaminpreparater.
Generell anestesi med halotan: Administrering av Madopar bør avbrytes mellom 12 og 48 timer før operasjonen, og krever generell anestesi med halotan ettersom blodtrykkssvingninger og / eller arytmier kan forekomme.
Ved generell anestesi med andre bedøvelsesmidler, se Forholdsregler for bruk.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Ved langvarige behandlinger med Madopar anbefales det å utføre periodiske kontroller av blodtall og lever-, nyre- og kardiovaskulær funksjon.
Hos diabetespasienter er det tilrådelig å utføre mange blodsukkerkontroller og tilpasse dosen av antidiabetika til glykemiske nivåer.
Både levodopa og benserazid metaboliseres i stor grad, og mindre enn 10% av levodopa skilles ut uendret via nyrene. Derfor er ingen dosereduksjon nødvendig ved mild eller moderat nyreinsuffisiens.
Det finnes ingen farmakokinetiske data om levodopa hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Levodopa metaboliseres hovedsakelig av aromatisk aminosyre decarboxylase som er rikelig tilstede i tarmkanalen, nyre og hjerte, så vel som i leveren.
Det finnes ingen farmakokinetiske data om levodopa hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Madopar har vært assosiert med søvnighet og episoder med plutselige søvnanfall.
Plutselige søvnangrep har blitt rapportert svært sjelden under daglig aktivitet, i noen tilfeller uten bevissthet eller advarselsskilt. Pasienter som tar Madopar bør informeres om disse hendelsene og rådes til å være forsiktig mens de kjører bil eller bruker maskiner.
Pasienter som har opplevd episoder med søvnighet og / eller en episode med plutselig søvn, bør avstå fra å kjøre bil og bruke maskiner.I tillegg kan en reduksjon i dosering eller seponering av behandlingen vurderes (se Effekter på evnen til å kjøre bil eller på bruk av Epidemiologiske studier har vist at pasienter med Parkinsons sykdom har en høyere risiko for å utvikle melanom enn resten av befolkningen (omtrent 2-6 ganger høyere) .Det er uklart om den økte risikoen er assosiert med Parkinsons sykdom eller andre faktorer som bruk av levodopa for å behandle det. Derfor må både pasienter og leger regelmessig overvåke tilstedeværelsen av melanom under behandling med Madopar for enhver indikasjon. anbefaler at du periodisk gjennomgår en hudundersøkelse utført av kvalifisert medisinsk personell (for eks. hudleger).
En liten undergruppe av pasienter med Parkinsons sykdom har kognitive atferdsforstyrrelser som direkte kan tilskrives å ta stoffet i større mengder enn de som er anbefalt av legen og langt utover doseringene som kreves for å behandle motoriske endringer.
Fortell legen din dersom du eller noen i familien eller omsorgspersonen blir klar over at det oppstår trang eller ønsker om å oppføre seg på en måte som er uvanlig for deg, og du ikke kan motstå trangen eller fristelsen til å utføre visse aktiviteter som de kan skade deg selv eller andre. Disse kalles impulskontrollforstyrrelser og kan omfatte atferd som spilleavhengighet, overdreven spising eller forbruk, unormalt overdrevet seksuelt begjær eller en økning i seksuelle tanker eller følelser. Legen din kan finne det nødvendig å endre eller avbryte dosen din.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner
Svangerskap
Dyrestudier har vist mulig forekomst av forstyrrelser i fosterets skjelettutvikling. Basert på disse resultatene er Madopar absolutt kontraindisert under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon (se Kontraindikasjoner).
Foringstid
Siden det ikke er klart om benserazid kan gå over i morsmelk eller ikke, bør mødre som trenger behandling med Madopar ikke amme, da risikoen for skjelettmisdannelser hos spedbarn ikke kan utelukkes, og det er derfor forsiktig å ty til kunstig amming.
Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner
Pasienter som behandles med levodopa som har døsighet og / eller plutselige søvnangrep, bør avstå fra å kjøre bil eller delta i aktivitet der nedsatt oppmerksomhet kan utsette seg selv eller andre for risiko for alvorlig skade eller død (f.eks. Bruk av maskiner) til disse tilbakevendende episodene og søvnigheten har løst seg (se spesielle advarsler).
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Madopar: Dosering
Kapslene skal svelges hele og uåpnede eller oppløses i væske.
De dispergerbare tablettene kan svelges hele eller etter å ha blitt blandet med et kvart glass vann (ca. 25-50 ml) (ikke bruk appelsinjuice, da produktets effektivitet reduseres); tablettene sprer seg helt i løpet av få minutter, noe som gir væsken et opaliserende utseende. Drikk væsken innen en halv time fra den ble tilberedt, husk å blande godt før du tar.
Madopar bør muligens tas 30 minutter før eller en time etter måltider.
Gastrointestinale bivirkninger, som kan oppstå spesielt i de innledende behandlingsstadiene, kan kontrolleres godt ved å ta stoffet sammen med en matbit (f.eks. Kjeks) eller væsker, eller ved gradvis å øke dosen.
Med Madopar er det viktig å individuelt bestemme den optimale daglige dosen og oppnå den med en gradvis økning i individuelle doser.
Innledende terapi
For det ovennevnte vil det være tilrådelig å starte administrasjonen med en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller med 1/2 tablett Madopar 200 mg + 50 mg en gang daglig og deretter øke dosen med en kapsel eller Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbar eller 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg tablett hver tredje dag til den effektive individuelle dosen er nådd.
I de sjeldne tilfellene der dårlig tolererte bivirkninger oppstår, vil doseøkningen eller dosen reduseres. Når bivirkningene forsvinner eller dempes, vil økningen fortsette med en lavere hastighet: for eksempel vil den øke med en enkelt kapsel eller en dispergerbar tablett med Madopar 100 mg + 25 mg eller 1/2 tablett Madopar 200 mg + 50 mg per uke.
Den gjennomsnittlige effektive vedlikeholdsdosen er vanligvis mellom 600 mg levodopa + 150 mg benserazid og 800 mg levodopa + 200 mg benserazid per dag, dvs. mellom 3-4 tabletter Madopar 200 mg + 50 mg per dag, delelig i 3 4 administrasjoner. Dosen må imidlertid være strengt tilpasset den enkelte pasients respons.
Skulle det være nødvendig å overskride denne gjennomsnittlige dosen, anbefales det å vente noen uker, fordi en ganske lang periode kan gå før effekten av stoffet manifesterer seg.
Bare sjelden er det nødvendig å administrere mer enn 5 tabletter / dag Madopar 200 mg + 50 mg / dag.
For å bestemme den optimale doseringen kan følgende doseringsplan brukes som en retningslinje.
* de to administrasjonene ved middagstid og klokken 16.00 kan erstattes med en enkelt administrasjon ved middagstid på 1 tablett Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter.
Vedlikeholdsterapi
Så snart den optimale dosen er nådd, blir det nyttig å bytte fra Madopar 100 mg + 25 mg til Madopar 200 mg + 50 mg.
Det vil si at når den optimale dosen tilsvarer 6 eller 8 (eller flere) kapsler eller dispergerbare tabletter med Madopar 100 mg + 25 mg, kan disse erstattes med 3 eller 4 (eller flere) tabletter Madopar 200 mg + 50 mg.
Siden forbedringen som kan oppnås med behandlingen kan variere, må fordelingen av dosen pr / dag i 3 eller 4 administrasjoner tilpasses individuelle behov, både når det gjelder antall enkeltadministrasjoner og fordelingen i løpet av dagen.
Overgang fra levodopa til Madopar
Når Madopar skal administreres til pasienter som tidligere har blitt behandlet med levodopa alene, bør følgende tidsplan følges:
- redusere levodopa -dosen gradvis til parkinsoniske symptomer dukker opp eller forverres;
- erstatt deretter hver enkelt dose på 500 mg levodopa med en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller med 1/2 tablett Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter, hvis effektivitet nøyaktig tilsvarer den på 500 mg levodopa.
- observere pasienten i en uke og, om nødvendig, deretter øke dosen av Madopar til en tilfredsstillende forbedring er oppnådd (identisk ordning som gjelder for pasienter som aldri har blitt behandlet med levodopa).
Bytt til Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler
Hos alle pasientene som viser store svingninger i terapeutisk respons i løpet av dagen, anbefales det å dele den daglige dosen inn i et større antall administrasjoner eller fortrinnsvis å bruke Madopar depottabletter.
Bytt til Madopar-behandling med depottabletter kan gjøres fra den ene dagen til den andre, med samme daglige dose og samme inntaksfrekvens. Etter 2-3 dager bør dosen gradvis økes med omtrent 50% på grunn av lavere biotilgjengelighet av denne spesielle formen for langsom utgivelse.
Pasienter bør informeres om mulig forekomst av en midlertidig forverring av tilstanden.
Madopar med langvarig frigivelse, på grunn av dets farmakokinetiske egenskaper, starter sin aktivitet på omtrent 3 timer. Effektive plasmanivåer kan oppnås raskere ved administrering av Madopar depottabletter i kombinasjon med konvensjonelle kapsler eller tabletter. Dette kan være spesielt nyttig ved administrering av morgendosen, som helst bør være litt høyere enn de følgende.
Å finne den optimale individuelle dosen av forlenget frigjøring av Madopar bør gjøres sakte og veldig forsiktig, og venter minst 2-3 dager før varierende doser. Hvis responsen på Madopar depottabletter er utilfredsstillende selv ved daglige doser tilsvarende 1500 mg levodopa, er det å foretrekke å gå tilbake til forrige behandling med konvensjonelle kapsler eller tabletter.
For pasienter som overreagerer på behandlingen, i stedet for å gripe inn ved å redusere enkeltdoser, må intervallet mellom administrasjonene økes.
Det er rapportert positive resultater hos pasienter med nattlig hypokinesi etter en gradvis økning av den siste kveldsdosen til 3 Madopar depottabletter som skal tas ved sengetid.
Pasienter må overvåkes nøye for å markere den mulige utbruddet av bivirkninger som påvirker den psykiske sfæren.
Doseringsregimet bør vurderes nøye individuelt hos alle pasienter. Madopar -administrasjon bør vare minst seks måneder før det kan dømmes ineffektivitet ved middels doser.
Som med alle erstatningsterapier, må behandlingen være kontinuerlig.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Madopar
Symptomer
Symptomer på overdosering ligner kvalitativt på bivirkningene av Madopar ved terapeutiske doser, men mer alvorlige i omfang. Overdosering kan føre til: kardiovaskulære bivirkninger (f.eks. Hjertearytmier), psykiatriske lidelser (f.eks. Forvirring og søvnløshet), gastrointestinale effekter (f.eks. Kvalme og oppkast) og unormale ufrivillige bevegelser (se bivirkninger).
En liten undergruppe av pasienter med Parkinsons sykdom har kognitive atferdsforstyrrelser som direkte kan tilskrives å ta stoffet i større mengder enn de som er anbefalt av legen og langt utover doseringene som kreves for å behandle motoriske endringer.
Hvis en pasient har tatt en overdose av Madopar i en kontrollert frigjøringsform (kapsler med depottabletter), kan symptomdebut forsinkes på grunn av forsinket absorpsjon av det aktive stoffet fra magen.
Behandling
Overvåk pasientens vitale tegn og iverksett støttende tiltak som er passende for hans kliniske tilstand. Spesielt kan pasienter kreve symptomatisk behandling av kardiovaskulære effekter (f.eks. Med antiarytmika) eller effekter på sentralnervesystemet (f.eks. Med respiratoriske stimulanser, nevroleptika).
I tillegg må formuleringen av kontrollert frigjøring forhindres ytterligere absorpsjon av legemidlet med en passende metode.
Ved utilsiktet inntak av overdreven dose Madopar, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
HVIS DU HAR NOEN tvil om bruken av MADOPAR, KONTAKT DIN Lege eller apotek.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Madopar
Som alle andre legemidler kan Madopar forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Bivirkningene på grunn av dopamins perifere aktivitet og observert under behandling med levodopa er signifikant redusert i frekvens og alvorlighetsgrad ved bruk av Madopar.
Følgende bivirkninger er rapportert å forekomme etter administrering av Madopar
(frekvens ikke kjent: kan ikke forutsies fra tilgjengelige data):
Kategoriene for oppmøte er som følger:
Svært vanlige (≥1 / 10)
Vanlige (≥1 / 100,
Mindre vanlige (≥1 / 1000 til
Sjelden (≥1 / 10.000,
Veldig sjelden (
Ikke kjent (frekvens kan ikke forutsies fra tilgjengelige data)
* Disse hendelsene kan forekomme spesielt hos eldre pasienter og hos pasienter som allerede har lidd av disse lidelsene.
Impulskontrollforstyrrelser:
Patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbruk, overspising og tvangsspising kan forekomme hos pasienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminholdige behandlinger som inneholder levodopa inkludert Madopar.
Fortell legen din dersom noen av disse atferdene oppstår, slik at han kan bestemme hva han skal gjøre for å håndtere eller redusere symptomer.
Nevrologiske sykdommer: i en senere fase av behandlingen kan det oppstå ufrivillige bevegelser av koreiform eller athetotisk type. Under langvarige behandlinger kan det også oppstå svingninger i den terapeutiske responsen, inkludert motorblokkfenomener, forverring av slutten av dosen og "på-av" -fenomenet. Alle disse sekundære effektene er relatert til dosering og forsvinner eller reduseres signifikant ved å redusere dosene, mens seponering av legemiddel bare er sjelden nødvendig Hvis reaksjonen på behandlingen blir utilfredsstillende, vil en ny doseøkning eller gjenopptakelse av behandling ved seponering.
Madopar kan forårsake døsighet; svært sjelden har det vært assosiert med overdreven søvnighet på dagtid og episoder med plutselige søvnangrep.
Karsykdommer: ortostatiske forstyrrelser forbedres vanligvis med å redusere Madopar -dosen.
Gastrointestinale lidelser:
Gastrointestinale bivirkninger, som kan oppstå spesielt i de tidlige behandlingsstadiene, kan begrenses betraktelig ved å administrere Madopar ved måltider og i alle fall med litt mat eller drikke; det er også indikert for å nå den optimale dosen av legemidlet gradvis.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer: Restless Legs Syndrome: Økt symptomatologi (med tidsmessig skift av symptomer fra kveld / natt til tidlig ettermiddag og kveld før du tar neste dose) er den vanligste bivirkningen ved langtids dopaminerg behandling.
Diagnostiske tester: ved behandling med Madopar kan det oppstå en rødaktig farge i urinen, som har en tendens til å bli mørkere over tid.
Madopar -toleransen er identisk med den som er observert for levodopa gitt alene.
Uten å snakke om avhengighet i streng forstand av ordet, etter flere års kontinuerlig behandling med Madopar, har det blitt observert en nedgang i den terapeutiske effekten av produktet. Madopar, men til utviklingen av Parkinsons sykdom.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter: oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter: skal ikke oppbevares over 25 ° C. Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Madopar 100 mg + 25 mg harde kapsler: skal ikke oppbevares over 30 ° C. Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler: skal ikke oppbevares over 30 ° C.
Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret. Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
OPPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN.
Sammensetning
Madopar 100 mg + 25 mg harde kapsler
En kapsel inneholder: aktive ingredienser: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (som benserazidhydroklorid 28,5 mg
Hjelpestoffer:
Kapselinnholda: povidon K90, talkum, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose.
Kapsel operculum: gelatin, titandioksid (E171), rødt jernoksid (E172), indigokarmin (E132), trykkfarge av matkvalitet (skjellakk, kaliumhydroksid, svart jernoksid (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter
En delbar tablett inneholder: virkestoffer: levodopa 200 mg, benserazid 50 mg (som benserazidhydroklorid 57 mg).
Hjelpestoffer: mannitol (E421), vannfritt dibasisk kalsiumfosfat, mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert stivelse, crospovidon, magnesiumstearat, etylcellulose, rødt jernoksid (E172), vannfritt kolloidalt silika, dokusatnatrium.
Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler
En kapsel inneholder: aktive ingredienser: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (som 28,5 mg benserazidhydroklorid).
Hjelpestoffer:
Kapselinnhold: hypromellose, hydrogenert vegetabilsk olje, vannfritt dibasisk kalsiumfosfat, mannitol (E421), talkum, povidon K30, magnesiumstearat.
Kapsel operculum: gelatin, titandioksid (E171), gult jernoksid (E172), indigokarmin (E132), trykkfarge av matkvalitet (skjellakk, kaliumhydroksid, rødt jernoksid (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter
En dispergerbar tablett inneholder: aktive ingredienser: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (som benserazidhydroklorid 28,5 mg).
Hjelpestoffer: vannfri sitronsyre, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.
Farmasøytisk form og innhold
Harde kapsler, harde kapsler, depottabletter og dispergerbare tabletter til oral bruk.
Madopar 100 mg + 25 mg harde kapsler - 30 kapsler
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter - 50 delbare tabletter
Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler - 30 kapsler
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter - 30 dispergerbare tabletter
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MADOPAR
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Madopar 100 mg + 25 mg harde kapsler
En kapsel inneholder: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (som 28,5 mg benserazidhydroklorid).
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter
En delbar tablett inneholder: 200 mg levodopa, 50 mg benserazid (som 57 mg benserazidhydroklorid).
Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler
En kapsel inneholder: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (som 28,5 mg benserazidhydroklorid).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter
En dispergerbar tablett inneholder: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (som 28,5 mg benserazidhydroklorid).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Harde kapsler, harde kapsler, depottabletter og dispergerbare tabletter til oral bruk.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Parkinsons sykdom. Symptomatisk Parkinsonisme (post-encefalitt, arteriosklerotisk, giftig), unntatt medisinsk opprinnelse.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter Det er spesielt egnet for pasienter med dysfagi (svelgeproblemer) eller som trenger en formulering med en raskere virkning, for eksempel pasienter som lider av akinesi tidlig på morgenen eller på ettermiddagen, eller som viser fenomenene " respons "forsinket" eller "slutt på forringelse av dosen".
Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler det er indikert hos alle pasientene som viser en oscillerende trend i responsen på levodopa -terapi, spesielt når denne trenden er knyttet til endringer i plasmanivåer (for eksempel: "med dyskinesi ved toppdose" og "forverring fra slutten av dosen") og for bedre å kontrollere nattlige symptomer.
Ytterligere studier vil være nødvendig for å avgjøre om bruk av Madopar depottabletter også er gunstig ved den første behandlingen av parkinsonpatienter som ikke tidligere har blitt behandlet med levodopa alene eller i kombinasjon med en dekarboksylasehemmer i en konvensjonell doseringsform.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Kapslene skal svelges hele og uåpnede eller oppløses i væske.
De dispergerbare tablettene kan svelges hele eller etter å ha blitt blandet med et kvart glass vann (ca. 25-50 ml) (ikke bruk appelsinjuice, da produktets effektivitet reduseres); tablettene sprer seg helt i løpet av få minutter, noe som gir væsken et opaliserende utseende. Drikk væsken innen en halv time fra den ble tilberedt, husk å blande godt før du tar.
Madopar bør muligens tas 30 minutter før eller en time etter måltider.
Gastrointestinale bivirkninger, som kan oppstå spesielt i de innledende behandlingsstadiene, kan kontrolleres godt ved å ta stoffet sammen med en matbit (f.eks. Kjeks) eller væsker, eller ved gradvis å øke dosen.
Med Madopar er det viktig å individuelt bestemme den optimale daglige dosen og oppnå den med en gradvis økning i individuelle doser.
Innledende terapi
For ovennevnte vil det være tilrådelig å starte administrasjonen med en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller med en halv tablett Madopar 200 mg + 50 mg en gang daglig og deretter øke dosen med en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller ½ tablett Madopar 200 mg + 50 mg hver 3. dag til den individuelle effektive dosen er nådd.
I de sjeldne tilfellene der dårlig tolererte bivirkninger oppstår, vil doseøkningen eller dosen reduseres. Når bivirkningene forsvinner eller reduseres, vil økningen fortsette sakte: for eksempel vil en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller ½ tablett Madopar 200 mg + 50 mg fortsette. En uke.
Den gjennomsnittlige effektive vedlikeholdsdosen er vanligvis mellom 600 mg levodopa + 150 mg benserazid og 800 mg levodopa + 200 mg benserazid per dag, dvs. mellom 3-4 tabletter Madopar 200 mg + 50 mg per dag, delelig i 3 4 administrasjoner. Dosen må imidlertid være strengt tilpasset den enkelte pasients respons.
Skulle det være nødvendig å overskride denne gjennomsnittlige dosen, anbefales det å vente noen uker, fordi en ganske lang periode kan gå før effekten av stoffet manifesterer seg.
Bare sjelden er det nødvendig å administrere mer enn 5 tabletter / dag Madopar 200 mg + 50 mg / dag.
For å bestemme den optimale doseringen kan følgende doseringsplan brukes som en retningslinje.
* de to administrasjonene ved middagstid og klokken 16.00 kan erstattes med en enkelt administrasjon ved middagstid på 1 tablett Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter.
Vedlikeholdsterapi
Så snart den optimale dosen er nådd, blir det nyttig å bytte fra Madopar 100 mg + 25 mg til Madopar 200 mg + 50 mg.
Det vil si at når den optimale dosen tilsvarer 6 eller 8 (eller flere) kapsler eller dispergerbare tabletter med Madopar 100 mg + 25 mg, kan disse erstattes med 3 eller 4 (eller flere) tabletter Madopar 200 mg + 50 mg.
Siden forbedringen som kan oppnås med behandlingen kan variere, må fordelingen av dosen pr / dag i 3 eller 4 administrasjoner tilpasses individuelle behov, både når det gjelder antall enkeltadministrasjoner og fordelingen i løpet av dagen.
Overgang fra levodopa til Madopar
Når Madopar skal administreres til pasienter som tidligere har blitt behandlet med levodopa alene, bør følgende tidsplan følges:
- redusere dosen av levodopa gradvis til de parkinsoniske symptomene dukker opp igjen eller forverres;
- bytt deretter ut hver enkelt dose på 500 mg levodopa med en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller med en halv tablett Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter, hvis effektivitet nøyaktig tilsvarer den på 500 mg av levodopa.
- observer pasienten i en uke og, om nødvendig, deretter øke dosen av Madopar til en tilfredsstillende forbedring er oppnådd (skjema identisk med det som gjelder for pasienter som aldri har blitt behandlet med levodopa).
Bytt til Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler
Hos alle pasientene som viser store svingninger i terapeutisk respons i løpet av dagen, anbefales det å dele den daglige dosen inn i et større antall administrasjoner eller fortrinnsvis å bruke Madopar depottabletter.
Bytt til Madopar-behandling med depottabletter kan gjøres fra den ene dagen til den andre, med samme daglige dose og samme inntaksfrekvens. Etter 2-3 dager bør dosen gradvis økes med omtrent 50% på grunn av lavere biotilgjengelighet av denne spesielle formen for langsom utgivelse.
Pasienter bør informeres om mulig forekomst av en midlertidig forverring av tilstanden.
Madopar med langvarig frigivelse, på grunn av dets farmakokinetiske egenskaper, starter sin aktivitet på omtrent 3 timer. Effektive plasmanivåer kan oppnås raskere ved administrering av Madopar depottabletter i kombinasjon med konvensjonelle kapsler eller tabletter. Dette kan være spesielt nyttig ved administrering av morgendosen, som helst bør være litt høyere enn de følgende.
Å finne den optimale individuelle dosen av forlenget frigjøring av Madopar bør gjøres sakte og veldig forsiktig, og venter minst 2-3 dager før varierende doser.
Hvis responsen på Madopar depottabletter er utilfredsstillende selv ved daglige doser tilsvarende 1500 mg levodopa, er det å foretrekke å gå tilbake til forrige behandling med konvensjonelle kapsler eller tabletter.
For pasienter som overreagerer på behandlingen, i stedet for å gripe inn ved å redusere enkeltdoser, må intervallet mellom administrasjonene økes.
Positive resultater har blitt rapportert hos pasienter med nattlig hypoakinesi etter gradvis økning av den siste kveldsdosen til 3 Madopar depottabletter som skal tas ved sengetid.
Pasienter må overvåkes nøye for å markere den mulige utbruddet av bivirkninger som påvirker den psykiske sfæren.
Doseringsregimet bør vurderes nøye individuelt hos alle pasienter.
Madopar -administrasjon bør vare minst seks måneder før det kan dømmes ineffektivitet ved middels doser.
Som med alle erstatningsterapier, må behandlingen være kontinuerlig.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene. Madopar må ikke administreres i kombinasjon med ikke-selektive monoaminoxidase (MAO) hemmere. Omvendt er selektive MAO-B-hemmere, slik som selegilin eller rasagilin, eller selektive MAO-A-hemmere, slik som moklobemid, ikke kontraindisert. Kombinasjonen av en MAO-A-hemmer med en MAO-B tilsvarer administrering av en ikke-selektiv hemmer og bør derfor ikke foreskrives samtidig med Madopar (se pkt. 4.5).
Madopar har de samme kontraindikasjonene som sympatomimetika (adrenalin, noradrenalin og deres derivater).
Det er også kontraindisert ved endokrine sykdommer (f.eks. Feokromocytom, hypertyreose, Cushings syndrom), nyre (unntatt dialysepasienter med Restless Legs Syndrome), alvorlig dekompensert lever- og hjertesykdom (f.eks. Alvorlige hjertearytmier og hjertesvikt), ved akutt hjerteinfarkt, ved alvorlige psykoser og psykoneuroser, ved malignt melanom (mulig aktivering av levodopa) og mistenkte udiagnostiserte hudskader, ved akutt vinkelglaukom. ufullstendigheten av skjelettutvikling).
Madopar må ikke gis til gravide eller fertile kvinner i fravær av tilstrekkelig prevensjonsvern (se pkt. 4.6). Skulle en kvinne som blir behandlet med Madopar bli gravid, bør administrering av legemidlet avbrytes.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt, rytmeendringer, koronar hjertesykdom og blodtrykksendringer, bør gjennomgå periodiske kardiovaskulære kontroller, spesielt elektrokardiografi. Det bør også utføres strenge kontroller for pasienter med en positiv historie med magesår og osteomalasi.
Overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme hos predisponerte individer.
Pasienter med åpen vinkelglaukom bør ha regelmessige intraokulære trykkontroller, ettersom levodopa har potensial til å øke intraokulært trykk.
Spesiell forsiktighet bør utvises når Madopar administreres til pasienter med koronarsykdom, hjertearytmier eller hjertesvikt (se pkt. 4.3). Hjertefunksjoner bør overvåkes med spesiell oppmerksomhet hos disse pasientene, både i den første behandlingsperioden og regelmessig i de senere behandlingsstadiene.
For pasienter med predisponerende risikofaktorer (f.eks. Eldre, eller på antihypertensiv eller andre legemidler med ortostatisk potensial) eller som tidligere har hatt ortostatisk hypotensjon, anbefales nøye overvåking spesielt ved starten av behandlingen eller etter doseøkning.
Det er rapportert at behandling med Madopar fører til redusert blodtall (hemolytisk anemi, trombocytopeni og leukopeni). I noen tilfeller er det rapportert om agranulocytose og pancytopeni som Madopar ikke kan betraktes som årsak til, men ikke er helt utelukket. Derfor er det nødvendig å utføre periodiske kontroller av blodtallet under behandlingen.
Depresjon kan være en del av det kliniske bildet hos pasienter med Parkinsons sykdom og Restless Legs Syndrome og kan også oppstå hos pasienter behandlet med Madopar. Alle pasienter bør overvåkes nøye for psykologiske endringer og depresjon som er assosiert med eller ikke selvmordstanker.
Madopar kan indusere dopaminergt dysreguleringssyndrom som resulterer i overforbruk av stoffet.En liten delmengde av pasienter med Parkinsons sykdom har kognitive atferdsforstyrrelser som direkte kan tilskrives å ta stoffet i mengder som er større enn de som er anbefalt av legen og langt utover dosene som kreves for å behandle deres motoriske funksjonshemming.
Hvis pasienten skal gjennomgå generell anestesi, bør normal behandling med Madopar fortsette så lenge som mulig før operasjonen, unntatt når det gjelder halotan. Generell anestesi med halotan bør administreringen av Madopar stoppes mellom 12 og 48 timer før operasjonen, da blodtrykkssvingninger og / eller arytmier kan forekomme hos pasienter som tar Madopar. Deretter vil behandlingen gjenopptas ved å nå den forrige dosen av legemidlet gjennom en progressiv økning i doser.
Både levodopa og benserazid metaboliseres i stor grad og mindre enn 10% av levodopa skilles ut uendret via nyrene (se pkt. 5.2). Derfor er ingen dosereduksjon nødvendig ved mild eller moderat nyreinsuffisiens.
Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig for levodopa hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Levodopa metaboliseres hovedsakelig av aromatisk aminosyre dekarboksylase (se pkt. 5.2) som er rikelig tilstede i tarmkanalen, nyre og hjerte, så vel som i leveren.
Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig for levodopa hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Madopar -administrasjonen bør ikke stoppes brått. Et brått avbrudd kan føre til utbruddet av et ondartet nevroleptisk syndrom (hyperpyreksi og muskelstivhet, i noen tilfeller psykeendringer og økt kreatinfosfokinase, i alvorlige tilfeller kan ytterligere symptomer omfatte myoglobinuri, rabdomyolyse og akutt nyresvikt), noe som kan sette pasientens fare i fare. Overlevelse. Når noen av disse tegnene og symptomene begynner, er det nødvendig å holde pasienten under observasjon, om nødvendig på sykehus, og umiddelbart gi adekvat symptomatisk behandling; Dette kan også omfatte gjenopptakelse av administrasjonen av Madopar, etter en nøyaktig vurdering av saken.
Levodopa har vært assosiert med søvnighet og episoder med plutselige søvnanfall.
Plutselige søvnangrep har blitt rapportert svært sjelden under daglig aktivitet, i noen tilfeller uten bevissthet eller advarselsskilt. Pasienter som behandles med Levodopa bør informeres om disse hendelsene og rådes til å være forsiktig mens de kjører bil eller bruker maskiner. Pasienter som har opplevd episoder med søvnighet og / eller en plutselig søvnepisode, bør avstå fra å kjøre bil og bruke maskiner.I tillegg kan en reduksjon i dosering eller seponering av behandlingen vurderes (se pkt. 4.7).
Impulskontrollforstyrrelser
Pasienter bør overvåkes regelmessig for utvikling av impulskontrollforstyrrelser. Pasienter og omsorgspersoner bør være oppmerksom på at atferdssymptomer på impulskontrollforstyrrelse, inkludert patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbruk, overspising og tvangsspising kan forekomme hos pasienter. Pasienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger som inneholder levodopa inkludert Madopar Hvis slike symptomer utvikler seg, anbefales det å revurdere behandlingen.
Diagnostiske tester
Under behandling med Madopar er det tilrådelig å utføre periodiske kontroller av blodtall og lever-, nyre- og kardiovaskulær funksjon.
Hos diabetespasienter er det tilrådelig å utføre mange blodsukkerkontroller og tilpasse dosen av antidiabetika til glykemiske nivåer.
Malignt melanom
Epidemiologiske studier har vist at pasienter med Parkinsons sykdom har en høyere risiko for å utvikle melanom enn resten av befolkningen (omtrent 2-6 ganger høyere). Det er ikke klart om den observerte økte risikoen er forbundet med Parkinsons sykdom eller med andre faktorer som bruk av levodopa for å behandle den. Derfor må både pasienter og leger regelmessig overvåke tilstedeværelsen av melanom under behandling med Madopar for enhver indikasjon. Det anbefales å regelmessig gjennomgå en hudundersøkelse utført av kvalifisert medisinsk personell (for eksempel hudleger).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Farmakokinetiske interaksjoner
KONKOMITANT ADMINISTRASJON AV DET ANTIKOLINERGISKE LIGGEMIDDELET TRIESIFENIDYL HYDROCHLORIDE MED STANDARD DOSERING AV MADOPAR KAPPELER ELLER DELbare tabletter reduserer hastigheten, men IKKE ENDELIGHETEN AV ABSORPTERING AV LEVODOPA. TRIESIPHENIDYL HYDROCHLORIDE GIVET SAMMEN MED MADOPAR FORLENGET UTSLIPP FORANDR IKKE FARMAKOKINETIKKEN I LEVODOPA.
Samtidig administrering av antacida med Madopar depottabletter reduserer absorpsjonen av levodopa med 32%.
Ferrosulfat reduserer maksimal plasmakonsentrasjon og AUC for levodopa med 30-50%Farmakokinetiske endringer observert under samtidig behandling med ferrosulfat er klinisk tydelige hos noen, men ikke alle pasienter.
Metoklopramid øker absorpsjonshastigheten for levodopa.
Farmakodynamiske interaksjoner
Nevroleptika, opioider og antihypertensiva som inneholder reserpin hemmer aktiviteten til Madopar.
Samtidig administrering av antipsykotiske legemidler med dopaminerge reseptorblokkerende egenskaper, spesielt D2 -reseptorantagonister, kan motvirke de antiparkinsoniske effektene av Madopar. Derfor bør denne administrasjonen gjøres med forsiktighet, og pasienten bør overvåkes nøye for å evaluere reduksjonen av antiparkinsoneffekten og forverringen av symptomene.
Administrering av levodopa i kombinasjon med en dekarboksylasehemmer kan forårsake symptomatisk ortostatisk hypotensjon hos pasienter som behandles med antihypertensiv medisin; Madopar bør derfor innføres med forsiktighet hos pasienter som behandles med antihypertensive medisiner. Blodtrykket bør overvåkes for å tillate dosejustering av begge legemidlene om nødvendig.
Samtidig administrering av Madopar med sympatomimetiske legemidler (som adrenalin, noradrenalin, isoproterenol eller amfetamin, som er i stand til å stimulere det sympatiske nervesystemet), kan øke aktiviteten til sistnevnte, derfor anbefales ikke disse kombinasjonene. Samtidig hvis det viser seg nødvendig, tett kontroll av hjerte -sirkulasjonsfunksjonen, og en "mulig reduksjon av dosen av sympatomimetiske legemidler, er avgjørende.
Irreversible og ikke-selektive MAO-hemmere bør ikke kombineres med Madopar; behandling med sistnevnte bør ikke startes før minst 2 uker har gått etter at irreversible og ikke-selektive MAO-er er avsluttet, ellers vil det sannsynligvis oppstå uønskede effekter (hypertensiv krise) (se pkt. 4.3).
Selektive MAO-B-hemmere, slik som selegilin og rasagilin, og selektive MAO-A-hemmere, slik som moklobemid, kan forskrives til pasienter som får Madopar; Det anbefales å endre doseringen av levodopa i henhold til behovene til den enkelte pasient, når det gjelder effekt og toleranse. Kombinasjonen av en MAO-A-hemmer med en MAO-B tilsvarer administrering av en ikke-selektiv hemmer og bør derfor ikke foreskrives samtidig med Madopar (se pkt. 4.3).
Samtidig administrering av andre antiparkinsonmedisiner som antikolinergika, amantadin og dopaminagonister er mulig, men potensialet for intensivering av både terapeutiske og uønskede effekter må tas i betraktning.Det kan være nødvendig å redusere dosen av Madopar eller det andre legemidlet. . Når du starter adjuvant behandling med en COMT -hemmer, kan det hende at Madopar -dosen må reduseres.
Bytte til Madopar bør ikke føre til brå seponering av tidligere brukte antiparkinsoniske antikolinergika, ettersom effekten av levodopa oppstår etter en ventetid på flere dager.
Levodopa kan endre laboratorietestresultater for katekolaminer, kreatinin, urinsyre og blodsukker. Coombs test kan gi et falskt positivt resultat hos pasienter som tar Madopar.
Den terapeutiske effekten av Madopar reduseres hvis stoffet tas i forbindelse med et proteinrikt måltid.
Samtidig inntak av levodopa og Madopar bør utføres under medisinsk tilsyn ettersom levodopa som administreres i tillegg også kan forsterkes av benserazid med påfølgende risiko for overdose.
Vitamin B6 i middels eller høye doser bør ikke administreres sammen med Madopar ettersom det motvirker effekten av levodopa: denne antagonistiske aktiviteten har ingen klinisk betydning når det gjelder vitamin B6 i lave doser, for eksempel de som finnes i polyvitaminpreparater.
Generell anestesi med halotanMadopar bør seponeres mellom 12 og 48 timer før operasjonen og krever generell anestesi med halotan ettersom blodtrykkssvingninger og / eller arytmier kan forekomme.
Ved generell anestesi med andre bedøvelsesmidler, se pkt.4.4 (Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Dyrestudier har vist mulig forekomst av forstyrrelser i fosterets skjelettutvikling. Basert på disse resultatene er Madopar absolutt kontraindisert under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon (se pkt. 4.3 og 5.3).
Foringstid
Siden det ikke er klart om benserazid kan gå over i morsmelk eller ikke, bør mødre som trenger behandling med Madopar ikke amme, da risikoen for skjelettmisdannelser hos spedbarn ikke kan utelukkes, og det er derfor forsiktig å ty til kunstig amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter som blir behandlet med levodopa og har episoder med døsighet og / eller plutselige søvnangrep, bør rådes til å avstå fra å kjøre bil eller delta i aktiviteter der nedsatt oppmerksomhet kan utsette seg selv eller andre for risiko for alvorlig skade eller død. (F.eks. Bruk av maskiner) til disse tilbakevendende episodene og søvnigheten har forsvunnet (se pkt. 4.4).
04.8 Bivirkninger
Bivirkningene på grunn av dopamins perifere aktivitet og observert under behandling med levodopa er signifikant redusert i frekvens og alvorlighetsgrad ved bruk av Madopar.
Følgende bivirkninger er rapportert å forekomme etter administrering av Madopar (frekvens ikke kjent: kan ikke forutsies fra tilgjengelige data):
Kategoriene for oppmøte er som følger:
Svært vanlige (≥1 / 10)
Vanlige (≥1 / 100,
Mindre vanlige (≥1 / 1000 til
Sjelden (≥1 / 10.000,
Veldig sjelden (
Ikke kjent (frekvens kan ikke forutsies fra tilgjengelige data)
* Disse hendelsene kan forekomme spesielt hos eldre pasienter og hos pasienter som allerede har lidd av disse lidelsene.
Impulskontrollforstyrrelser: Patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbruk, overspising og tvangsspising kan forekomme hos pasienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger som inneholder levodopa inkludert Madopar (se pkt. 4.4. Advarsler og forsiktighetsregler for bruk).
Nervesystemet lidelser: I en senere fase av behandlingen kan det oppstå ufrivillige bevegelser av koreiform eller athetotisk type. Svingninger i den terapeutiske responsen kan også oppstå under langvarige behandlinger, inkludert episoder med motorblokk, forverring av slutten av dosen og "on-off" -fenomenet. Alle disse sekundære effektene er relatert til dosering og forsvinner eller reduseres signifikant ved å redusere dosene, mens seponering av legemiddel bare er sjelden nødvendig Hvis reaksjonen på behandlingen blir utilfredsstillende, vil en ny doseøkning eller gjenopptakelse av behandling ved seponering.
Madopar kan forårsake døsighet; svært sjelden har det vært assosiert med overdreven søvnighet på dagtid og episoder med plutselige søvnangrep.
Vaskulære patologier: Ortostatiske lidelser forbedres vanligvis med reduksjon av Madopar -dosen.
Gastrointestinale lidelser: Bivirkninger på mage -tarm -nivå, som kan forekomme spesielt i de tidlige behandlingsstadiene, kan begrenses betraktelig ved å gi Madopar ved måltider og i alle fall med litt mat eller drikke; det er også indikert for å nå den optimale dosen av legemidlet gradvis.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer: Restless Legs Syndrome: Økt symptomatologi (med tidsmessig skift av symptomer fra kveld / natt til tidlig ettermiddag og kveld før du tar neste dose) er den vanligste bivirkningen ved langtids dopaminerg behandling.
Diagnostiske tester: ved behandling med Madopar kan det oppstå en rødaktig misfarging av urinen, som har en tendens til å bli mørkere over tid.
Madopar -toleransen er identisk med den som er observert for levodopa gitt alene.
Uten å snakke om avhengighet i streng forstand av ordet, etter flere års kontinuerlig behandling med Madopar, har det blitt observert en nedgang i den terapeutiske effekten av produktet. Madopar, men til utviklingen av Parkinsons sykdom.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
Symptomer på overdosering ligner kvalitativt på bivirkningene av Madopar ved terapeutiske doser, men mer alvorlige i omfang. Overdosering kan føre til: kardiovaskulære bivirkninger (f.eks. Hjertearytmier), psykiatriske forstyrrelser (f.eks. Forvirring og søvnløshet), gastrointestinale effekter (f.eks. Kvalme og oppkast) og unormale ufrivillige bevegelser (se pkt. 4.8).
En liten delmengde av pasienter med Parkinsons sykdom har kognitive atferdsforstyrrelser som direkte kan tilskrives å ta stoffet i større mengder enn anbefalt av legen og langt utover dosene som kreves for å behandle motoriske endringer.
Hvis en pasient har tatt en overdose av Madopar i en kontrollert frigjøringsform (kapsler med depottabletter), kan symptomdebut forsinkes på grunn av forsinket absorpsjon av det aktive stoffet fra magen.
Behandling
Overvåk pasientens vitale tegn og iverksett støttende tiltak som er passende for hans kliniske tilstand. Spesielt kan pasienter kreve symptomatisk behandling av kardiovaskulære effekter (f.eks. Med antiarytmika) eller effekter på sentralnervesystemet (f.eks. Med respiratoriske stimulanser, nevroleptika).
I tillegg må formuleringen av kontrollert frigjøring forhindres ytterligere absorpsjon av legemidlet med en passende metode.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiparkinson - dopaminerge stoffer, ATC -kode: N04BA02
Dopamin, et stoff som spiller rollen som kjemisk formidler på nivå med de sentrale grå kjernene, finnes hos pasienten med Parkinsons sykdom i redusert konsentrasjon i de nevnte strukturene. Levodopa er et mellomprodukt for dopaminbiosyntese. Som forløper for dopamin brukes levodopa som et prodrug for å øke dopaminnivået, ettersom det er i stand til å passere blod -hjernebarrieren, mens dopamin ikke kan. Når det er kommet i sentralnervesystemet, metaboliseres levodopa til dopamin av aromatisk L-aminosyre dekarboksylase.
Etter administrering blir levodopa raskt dekarboksylert til dopamin, og denne transformasjonen skjer ikke bare i hjernen. Derfor er behovet for å administrere høye doser levodopa, som imidlertid ofte kan forårsake sekundære effekter. Det er derfor av spesiell terapeutisk interesse å blokkere dekarboksyleringsprosessen av levodopa bare på det ekstrecerebrale nivået, som oppnås ved samtidig administrering av levodopa, benserazid, en dekarboksylasehemmer med perifer virkning.
Kliniske studier har vist at de beste resultatene oppnås ved å kombinere 4 deler levodopa med 1 del benserazid.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Madopar forlenget frigivelse er en spesiell formulering som garanterer en forlenget frigjøring av de aktive ingrediensene i magen over tid. Det sikrer derfor varigheten av terapeutiske plasmanivåer av levodopa i flere timer og en betydelig reduksjon i maksimal plasmakonsentrasjon.
Absorpsjon
Madopar kapsler og delbare tabletter
Levodopa absorberes hovedsakelig i de proksimale områdene i tynntarmen, og absorpsjonen er steduavhengig. Maksimal plasmakonsentrasjon av levodopa oppnås omtrent en time etter inntak av Madopar -kapsler eller tabletter med skår.
Kapslene og tablettene er bioekvivalente.
Maksimal plasmakonsentrasjon av levodopa og absorpsjonsgrad (AUC) øker på en doseproporsjonal måte (50-200 mg levodopa).
Matinntak reduserer hastigheten og omfanget av levodopaabsorpsjon. Maksimal plasmakonsentrasjon av levodopa er 30% lavere og oppnås senere hvis Madopar -kapsler eller delbare tabletter administreres etter et normalt måltid. Absorpsjon av levodopa reduseres med 15%.
Madopar dispergerbare tabletter
De farmakokinetiske profilene til levodopa etter administrering av Madopar dispergerbare tabletter hos friske frivillige og parkinsonpatienter er veldig like de som ble oppnådd etter administrering av Madopar kapsler og delbare tabletter, men tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon har en tendens til å være lengre. Kort med den dispergerbare formen , som hvis det tas som en suspensjon, også sikrer en lavere interindividuell variasjon av absorpsjonsparametrene.
Madopar med forlenget utgivelse
De farmakokinetiske egenskapene til formuleringen med depottabletter er forskjellige fra Madopar-kapslene og delbare tabletter og den dispergerbare formen. De aktive ingrediensene frigjøres sakte i magen. Maksimal plasmakonsentrasjon av levodopa, 20-30% lavere enn for andre former, oppnås om lag 3 timer etter inntak.
Den farmakokinetiske profilen viser en plasmasemikonsentrasjonsvarighet (tiden plasmakonsentrasjonen er større enn eller lik halvparten av maksimal konsentrasjon) som er klart større enn den for andre former for Madopar, og dette angir kjennetegnet på en markant kontrollert frigivelse . Biotilgjengeligheten til Madopar depottabletter er omtrent 60% av andre former og påvirkes ikke av mat. Maksimal plasmakonsentrasjon av levodopa endres ikke av mat, men oppnås langsommere (over 5 timer) hvis Madopar administreres etter et måltid.
Fordeling
Levodopa krysser blod -hjerne -barrieren ved hjelp av et mettbart transportsystem. Det er ikke bundet til plasmaproteiner og har et distribusjonsvolum på 57 liter. AUC for levodopa i CSF er 12% av det i plasma.
I motsetning til levodopa, passerer ikke benserazid blod -hjerne -barrieren ved terapeutiske doser. Det er hovedsakelig konsentrert i nyre, lunge, tynntarm og lever.
Biotransformasjon
Levodopa følger to hovedmetabolske prosesser (dekarboksylering og O-metylering) og to sekundære (transaminering og oksidasjon).
Aromatisk aminosyre dekarboksylase omdanner levodopa til dopamin. De viktigste sluttproduktene i denne prosessen er homovanillinsyre og dihydrofenyleddiksyre. Katekol-O-metyltransferase omdanner levodopa til 3-O-metyldopa.Denne viktige plasmametabolitten har en eliminasjonshalveringstid på 15 timer og resulterer i en akkumuleringsprosess hos pasienter som får terapeutiske doser av Madopar.
Den reduserte perifere dekarboksyleringen av levodopa ved administrering sammen med benserazid gjenspeiles i en økning i plasmanivåene av levodopa og 3-O-metyldopa og i en reduksjon i plasmanivåene av katekolaminer (dopamin, noradrenalin) og fenolkarboksylsyrer (syre homovanilsyre) , dihydrofenyleddiksyre).
Benserazid hydroksyleres til trihydroksybenzylhydrazin i tarmslimhinnen og leveren. Denne metabolitten er en kraftig hemmer av aromatisk aminosyre dekarboksylase.
Eliminering
Under forhold med redusert perifer dekarboksylering er eliminasjonshalveringstiden for levodopa omtrent 1,5 time.
Plasmaclearance for levodopa er ca. 430 ml / min og mindre enn 10% utskilles uendret via nyrene.
Eliminering av benserazid skjer nesten fullstendig ved metabolisme Metabolittene skilles hovedsakelig ut i urinen (64%) og i mindre grad i avføringen (24%).
Spesielle populasjoner
Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig hos uremiske pasienter med nedsatt nyre- og leverfunksjon.
Hos eldre pasienter (65 - 78 år) med Parkinsons sykdom er både eliminasjonshalveringstiden og AUC for levodopa omtrent 25% høyere enn hos yngre pasienter (34 - 64 år). Den statistiske signifikansen knyttet til alder er klinisk ubetydelig og er av mindre betydning for doseringsregimet.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Kreftfremkallende
Kreftfremkallende studier har ikke blitt utført med Madopar.
Mutagenisitet
Madopar og dets komponenter (levodopa og benserazid) så ikke mutagene ut i Ames -testen. Ingen ytterligere data er tilgjengelige.
Fruktbarhet
Det er ikke utført fertilitetsstudier med Madopar hos dyr.
Teratogenisitet
Teratogenisitetsstudier viste ingen teratogene effekter eller effekter på skjelettutvikling hos mus, rotter og kaniner.
Ved maternelt toksiske doser økte intrauterine dødsfall (kaniner) og / eller fostervekt (rotter).
Annen
Generelle toksikologiske studier på rotter har fremhevet muligheten for endringer i skjelettutvikling.
Ingen ytterligere relevante data er tilgjengelige for dyret.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Madopar 100 mg + 25 mg harde kapsler
Kapselinnhold:
Povidone K30
Talkum
Magnesiumstearat
Mikrokrystallinsk cellulose
Kapsel operculum:
Gelé
Rødt jernoksid (E172)
Titandioksid (E171)
Indigo karmin (E132)
Matblekk (matgummi, kaliumhydroksid, svart jernoksid (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter
Mannitol (E421)
Vannfritt dibasisk kalsiumfosfat
Mikrokrystallinsk cellulose
Pregelatinisert stivelse
Crospovidon
Magnesiumstearat
Etylcellulose
Rødt jernoksid (E172)
Vannfri kolloidal silika
Sodium docusate
Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler
Kapselinnhold:
Hypromellose
Hydrogenert vegetabilsk olje
Vannfritt dibasisk kalsiumfosfat
Mannitol (E421)
Talkum
Povidone K30
Magnesiumstearat
Kapsel operculum:
Gelé
Indigo karmin (E132)
Titandioksid (E171)
Gult jernoksid (E172)
Matblekk (matgummi, kaliumhydroksid, rødt jernoksid (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter
Vannfri sitronsyre
Pregelatinisert maisstivelse
Mikrokrystallinsk cellulose
Magnesiumstearat
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Madopar 100 mg + 25 mg harde kapsler
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Mørk glassflaske, med sikkerhetslokk i termoplastisk materiale, plassert i en pappeske sammen med pakningsvedlegget.
Madopar 100 mg + 25 mg harde kapsler - 30 kapsler
Madopar 200 mg + 50 mg delbare tabletter - 50 delbare tabletter
Madopar 100 mg + 25 mg harde depotkapsler - 30 kapsler
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter - 30 dispergerbare tabletter
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"100 mg + 25 mg harde kapsler" 30 kapsler AIC nr. 023142019
"200 mg + 50 mg delbare tabletter" 50 delbare tabletter AIC nr. 023142033
"100 mg + 25 mg harde depotkapsler" 30 kapsler AIC nr. 023142045
"100 mg + 25 mg dispergerbare tabletter" 30 dispergerbare tabletter AIC nr. 023142058
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Februar 2014
