Aktive ingredienser: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydroklorid)
Malarone Barn 62,5 mg / 25 mg - Filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Malarone Bambini? Hva er den til?
Malarone barn tilhører en gruppe medisiner som kalles antimalarial. Den inneholder to aktive ingredienser, atovaquon og proguanilhydroklorid.
Hva Malarone barn brukes til
Malarone Bambini brukes i to tilfeller:
- for forebygging av malaria (for barn som veier mellom 11 kg og 40 kg)
- for behandling av malaria (for barn som veier i området 5 kg -
Se avsnitt 3, Hvordan du bruker Malarone -barn.
Selv om denne medisinen vanligvis brukes hos barn og ungdom, kan den også foreskrives for voksne som veier mindre enn 40 kg. 8.
Malaria spres gjennom bitt av en infisert mygg som overfører malariaparasitten (Plasmodium falciparum) til blodet. Malarone Kids forhindrer malaria ved å drepe denne parasitten. Malarone Barn dreper disse parasittene selv hos mennesker som allerede er smittet med malaria.
Beskytt babyen din mot å få malaria.
Folk i alle aldre kan smitte av malaria. Det er en alvorlig sykdom, men den kan forebygges.
Det er veldig viktig at du, i tillegg til å ta Malarone Bambini, tar forholdsregler for å unngå å bli bitt av mygg.
- Bruk insektmiddel på eksponerte hudområder.
- Bruk lyse klær som dekker det meste av kroppen, spesielt etter solnedgang, da dette er perioden med den største myggaktiviteten.
- Sove i et rom beskyttet av myggnett eller sove under et myggnett impregnert med insektmiddel.
- Lukk dører og vinduer ved solnedgang hvis de ikke er utstyrt med myggnett.
- Bruk et insektmiddel (blodplater, spray, pluggapparater) for å rense rommet for insekter eller forhindre at mygg kommer inn i det.
Spør legen din eller apoteket hvis du trenger mer informasjon.
Til tross for disse nødvendige forholdsreglene, er det fortsatt mulig å få malaria. Noen typer malariainfeksjoner forårsaker symptomer etter en lengre periode, så sykdommen kan manifestere seg etter mange dager, uker eller måneder etter hjemkomst fra utlandet.
Se barnet ditt umiddelbart hvis du har symptomer som høy feber, hodepine, frysninger og tretthet når du kommer hjem.
Kontraindikasjoner Når Malarone barn ikke skal brukes
Ikke ta Malarone barn:
- hvis barnet ditt er allergisk mot "atovaquon, proguanilhydroklorid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i seksjon 6)
- for forebygging av malaria hvis barnet ditt har alvorlig nyresykdom.
Fortell legen din dersom barnet ditt er involvert i begge tilfellene.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Malarone -barn
Snakk med legen din eller apoteket før du tar Malarone -barn hvis:
- du / barnet ditt har alvorlig nyresykdom
- barnet ditt blir behandlet for malaria og veier mindre enn 5 kg eller tar Malarone barn for å forhindre malaria og veier mindre enn 11 kg
Fortell legen din eller apoteket hvis noen av tilfellene gjelder deg.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Malarone -barn
Andre legemidler og Malarone barn
Fortell legen din eller apoteket dersom barnet ditt bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, selv om det er reseptfritt.
Noen medisiner kan påvirke måten Malarone Kids fungerer på, eller Malarone Kids selv kan øke eller svekke effektiviteten til andre medisiner som tas samtidig. Disse inkluderer:
- metoklopramid, brukes til å behandle kvalme og oppkast
- antibiotika tetracyklin, rifampicin og rifabutin
- efavirenz eller noen sterke proteasehemmere som brukes til å behandle HIV
- warfarin og andre medisiner som blokkerer blodpropp
- etoposid som brukes til behandling av kreft
Fortell legen din dersom barnet ditt bruker noen av disse legemidlene. Legen din kan avgjøre at Malarone Kids ikke er egnet for deg, eller at du må gjennomgå ytterligere tester mens du tar Malarone Kids.
Husk å fortelle legen din dersom barnet ditt begynner å ta andre medisiner samtidig med Malarone Kids.
Malarone Barn med mat og drikke
Ta Malarone barn med mat eller en melkbasert drink, hvis mulig.På denne måten vil kroppen din / babyens kropp absorbere flere Malarone -babyer, og behandlingen vil bli mer effektiv.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du eller barnet er gravid, må du ikke ta Malarone Children med mindre legen din anbefaler det.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Malarone -barn.
Du må ikke amme mens du tar Malarone Infant, da komponentene i Malarone Infant kan gå over i morsmelk og skade barnet.
Kjøring og bruk av maskiner
Hvis du føler deg svimmel, ikke kjør kjøretøy
Malarone Barn forårsaker svimmelhet hos noen mennesker. Hvis dette skjer med deg, ikke kjør kjøretøy, ikke bruk maskiner, ikke delta i aktiviteter som kan sette deg eller andre i fare.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Malarone -barn: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Ta Malarone barn med mat eller en melkbasert drink, hvis mulig. Tablettene skal svelges hele. Men for barn som synes det er vanskelig å svelge dem, kan de knuses like før de tas og blandes med mat eller en melkebasert drikke.
Det er best å ta Malarone Kids til samme tid hver dag.
Hvis barnet ditt kaster opp
For forebygging av malaria:
- Hvis barnet ditt kaster opp innen 1 time etter å ha tatt Malarone -barn, gi det en ny dose umiddelbart
- det er viktig å følge hele syklusen med Malarone Kids. Hvis barnet ditt må ta flere tabletter på grunn av oppkast, kan det hende han eller hun trenger en annen resept.
- hvis babyen din har kastet opp, er det spesielt viktig å bruke ekstra beskyttelsesmidler, for eksempel frastøtende midler og myggnett. På grunn av den lille mengden som absorberes, kan det hende at Malarone -barn ikke er fullt effektive.
For behandling av malaria:
- Fortell legen din dersom barnet ditt kaster opp og har diaré. Babyen din må ha regelmessige blodprøver. Malarone Barn er kanskje ikke fullt effektive på grunn av den lille mengden som absorberes. Testene vil kontrollere om malariaparasitten er fjernet fra blodet ditt.
For å forhindre malaria
Den anbefalte dosen for å forhindre malaria avhenger av vekten til barnet ditt.
11-20 kg - 1 tablett en gang om dagen
21-30 kg - 2 tabletter en gang daglig (som en enkelt dose)
31-40 kg - 3 tabletter en gang daglig (som en enkelt dose)
For å forhindre malaria hos voksne:
- begynn å ta Malarone -barn 1 eller 2 dager før du reiser til et malariaområde
- fortsett å ta Malarone -barn hver dag under hele oppholdet
- fortsette å ta Malarone-barn i ytterligere 7 dager etter at de kom tilbake til et malariafritt område.
For maksimal beskyttelse må barnet ditt gjennomgå behandlingen i sin helhet.
For behandling av malaria
Den anbefalte dosen for behandling av malaria avhenger av barnet ditt.
5-8 kg - 2 tabletter en gang daglig i 3 dager
9-10 kg - 3 tabletter en gang daglig i 3 dager
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Malarone -barn
Hvis barnet ditt tar flere Malarone -barn enn de burde
Rådfør deg med lege eller apotek. Hvis mulig, vis ham pakken med Malarone Kids.
Dersom du har glemt å ta Malarone Barn
Det er veldig viktig at barnet ditt følger behandlingen med Malarone Kids fullt ut. Ikke glem å glemme å gi babyen din en dose. Gi ham neste dose så snart du husker det. Fortsett deretter behandlingen som før.
Ikke ta en ekstra dose som erstatning for en glemt dose. Ta neste dose til vanlig tid.
Ikke stopp behandlingen med Malarone -barn uten råd fra legen din
Fortsett å ta Malarone-barn i 7 dager etter at du har kommet tilbake til et malariafritt område.
Følg hele behandlingen med Malarone for maksimal beskyttelse. Hvis du stopper det tidligere, utsettes barnet for risiko for å pådra seg malaria, ettersom det tar 7 dager å være sikker på at alle parasitter som er tilstede i blodet etter en infisert myggstikk har blitt drept.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Malarone -barn?
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Se opp for følgende alvorlige reaksjoner. Disse har forekommet hos et lite antall mennesker, men deres eksakte frekvens er ukjent.
Alvorlige allergiske reaksjoner - symptomer inkluderer:
- utslett og kløe
- plutselig hvesenhet, tetthet i brystet eller halsen eller pustevansker
- hevelse i øyelokkene, ansiktet, leppene, tungen eller andre deler av kroppen
Kontakt lege umiddelbart hvis barnet ditt har noen av disse symptomene. Slutt å gi Malarone Kids umiddelbart.
Alvorlige hudreaksjoner
- utslett, som kan ha blemmer og vises som små mål (mørke sentrale flekker, omgitt av et lysere område med en mørk ring rundt kanten) (erythema multiforme)
- alvorlig utbredt utslett med blemmer og hudskall, spesielt forekommende rundt munn, nese, øyne og kjønnsorganer (Stevens-Johnsons syndrom)
Hvis du merker noen av disse effektene, må du kontakte lege snarest.
Mange av de andre rapporterte bivirkningene var milde og av kort varighet:
Svært vanlige bivirkninger
Disse kan forekomme hos mer enn 1 av 10 mennesker:
- hodepine
- kvalme og oppkast (kvalme og oppkast)
- mageknip
- diaré.
Vanlige bivirkninger
Disse kan forekomme hos opptil 1 av 10 mennesker:
- svimmelhet
- søvnforstyrrelser (søvnløshet)
- merkelige drømmer
- depresjon
- tap av Appetit
- feber
- utslett som kan klø
- hoste.
Vanlige bivirkninger som kan dukke opp i blodprøver er:
- lavt antall røde blodlegemer (anemi) som kan forårsake tretthet, hodepine og kortpustethet
- redusert antall hvite blodlegemer (nøytropeni) som kan gjøre deg mer utsatt for infeksjoner
- lave nivåer av natrium i blodet (hyponatremi)
- en økning i leverenzymer.
Uvanlige bivirkninger
Disse kan forekomme hos opptil 1 av 100 mennesker:
- angst
- en uvanlig bevissthet om unormale hjerteslag (hjertebank)
- hevelse og rødhet i munnen
- hårtap
Mindre vanlige bivirkninger som kan vises i blodprøver:
- en økning i amylase (et enzym produsert av bukspyttkjertelen)
Sjeldne bivirkninger
Disse kan forekomme hos opptil 1 av hver 1000 mennesker:
- se eller høre ting som ikke er der (hallusinasjoner)
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger har oppstått hos et lite antall mennesker, men deres eksakte frekvens er fortsatt ukjent.
- leverbetennelse (hepatitt)
- obstruksjon av gallegangene (kolestase)
- økt hjertefrekvens (takykardi)
- betennelse i blodårene (vaskulitt) som kan oppstå som hevede røde eller lilla flekker på huden, men som også kan påvirke andre deler av kroppen
- kramper
- panikkanfall, gråt
- mareritt
- dannelse av sår i munnen
- vesikler
- hud eksfoliering
- økt følsomhet for huden for sollys
- alvorlige psykiske problemer der personen mister kontakten med virkeligheten og ikke klarer å tenke og dømme klart
Andre bivirkninger som kan dukke opp i blodprøver:
- Reduksjon i alle typer blodceller (pancytopeni)
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via Det italienske legemiddelkontoret, nettstedet: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken.
Malarone Bambini krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet..0
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Malarone barn inneholder
De aktive ingrediensene er: 62,5 mg atovaquon og 25 mg proguanilhydroklorid i hver tablett.
Hjelpestoffene er:
tablettkjerne: poloksamer 188, mikrokrystallinsk cellulose, hydroksypropylcellulose, povidon K30, natriumstivelsesglykolat (type A), magnesiumstearat
tablettbelegg: hypromellose, titandioksid (E171), rødt jernoksid (E172), makrogol 400 og polyetylenglykol 8000 (se avsnitt 2).
Fortell legen din før du gir Malarone Children til barnet ditt hvis de er allergiske mot noen av disse ingrediensene.
Hvordan Malarone barn ser ut og innholdet i pakningen
Malarone Kids tabletter er runde, rosa filmdrasjerte tabletter. De er pakket i blister som inneholder 12 tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MALARONE BARN 62,5 mg / 25 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett Malarone Children inneholder 62,5 mg atovaquon og 25 mg proguanilhydroklorid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Runde, bikonvekse, rosa filmdrasjerte tabletter preget med "GX CG7" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Malarone Bambini er en "kombinasjon av faste doser av atovaquon og proguanilhydroklorid, med blodskizonticidaktivitet og aktivitet mot leverskiver av Plasmodium falciparum. Det er indikert for:
Profylakse mot malaria fra P. falciparum hos personer som veier 11-40 kg.
Behandling av akutt malaria, ikke komplisert av P. falciparum hos barn som veier ≥5 kg e
For behandling av ukomplisert akutt malaria P. falciparum hos personer som veier 11-40 kg, bør det henvises til produktresuméet til MALARONE.
Malarone kan være effektivt mot P. falciparum motstandsdyktig mot ett eller flere av de andre antimalariamidlene. Følgelig kan Malarone være spesielt egnet for profylakse og ved behandling av infeksjoner fra P. falciparum i de områdene hvor denne arten er kjent for å være resistent mot ett eller flere av de andre malariahemmende midlene og også for behandling av pasienter som har blitt smittet med P. falciparum i de samme områdene.
Offisielle retningslinjer og lokal informasjon om prevalensen av resistens mot malaria bør vurderes. Offisielle retningslinjer inkluderer generelt de som er publisert av Verdens helseorganisasjon og retningslinjer fra helsemyndigheter.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Administrasjonsmåte
Den daglige dosen bør tas i en enkelt daglig dose med mat eller en melkebasert drink (for å sikre maksimal absorpsjon) på samme tid hver dag.
Hvis pasienter ikke klarer å spise mat, bør Malarone Children administreres, men den systemiske eksponeringen av atovaquon reduseres.Hvis det oppstår oppkast innen en time etter administrering, bør en ny dose tas.
Malarone Barn bør helst svelges hele. Hvis det oppstår problemer med administrering til små barn, kan tablettene knuses og blandes med mat eller en melkebasert drink rett før administrering.
Dosering
Dosering for profylakse og behandling av akutt malaria, ikke komplisert av P. falciparum hos barn er det basert på kroppsvekten.
Profylakse
Dosering hos personer som veier 11-40 kg
Daglig dosering
Sikkerhet og effekt av Malarone Bambini ved profylakse av malaria hos barn som veier mindre enn 11 kg er ikke evaluert.
Profylakse må:
• start 24 eller 48 timer før du går inn i et område der malaria er endemisk,
• fortsette i løpet av oppholdet,
• fortsette i 7 dager etter at du har forlatt området.
Hos innbyggere i endemiske områder (halvimmunemner) har sikkerhet og effekt av Malarone-barn blitt demonstrert i studier med opptil 12 ukers varighet (se pkt.5.1).
Hos ikke-immunforsatte personer var gjennomsnittlig eksponeringsvarighet i kliniske studier 27 dager.
Behandling
Dosering hos personer som veier 5-
Daglig dosering
Sikkerhet og effekt av Malarone -barn for behandling av malaria hos barn som veier mindre enn 5 kg er ikke evaluert.
For personer som veier 11 kg eller mer, er førstevalget for behandling av akutt malaria, ikke komplisert av P. falciparum er Malarone tabletter (250/100 mg). Se produktresuméet for Malarone -tabletter for anbefalt dosering for dette vektområdet. Malarone -tabletter har en dosering som er fire ganger høyere enn for Malarone -barn.
Malarone Barn kan brukes i tilfeller der Malarone -tabletter ikke er tilgjengelige.
Dosering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Det er ingen studier på barn med nedsatt leverfunksjon. En farmakokinetisk studie utført på voksne indikerer imidlertid at det ikke er nødvendig med dosejustering hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Selv om det ikke er utført studier på pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, forventes det ingen spesielle forholdsregler eller dosejusteringer (se pkt. 5.2).
Dosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Det er ingen studier på barn med nedsatt nyrefunksjon. Farmakokinetiske studier på voksne indikerer imidlertid at det ikke er nødvendig med dosejustering hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. På grunn av mangel på informasjon om doseringen er hensiktsmessig, er Malarone kontraindisert ved profylakse av malaria hos voksne og barn med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance)
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Malarone Barn er kontraindisert ved profylakse mot malaria fra P. falciparum hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Hvis personer som tar Malarone Children for malariaprofylakse eller behandling kaster opp innen en time etter administrering, bør de ta en ny dose. Ved diaré bør normal administrasjon fortsette. Absorpsjon av atovaquon kan reduseres. Hos pasienter med diaré eller oppkast, men disse tilstandene har ikke vært assosiert med redusert effekt i kliniske studier av Malarone for malariaprofylakse. Imidlertid, som med andre malariahemmende midler, bør personer med diaré eller oppkast rådes til å fortsette med malariaforebyggende tiltak ved å respektere personlige vernetiltak (insektmidler, myggnett).
Hos pasienter med akutt malaria som opplever diaré eller oppkast, bør alternativ behandling vurderes. Hvis Malarone brukes til å behandle malaria hos disse pasientene, bør parasitaemi og pasientens kliniske tilstand overvåkes nøye.
Malarone er ikke evaluert for behandling av cerebral malaria eller andre alvorlige manifestasjoner av malaria med komplikasjoner, inkludert hyperparasitemi, lungeødem eller nyresvikt.
Noen ganger har det blitt rapportert alvorlige allergiske reaksjoner (inkludert anafylaksi) hos pasienter som tar Malarone. Hvis pasienter opplever en allergisk reaksjon (se pkt. 4.8), bør inntaket av Malarone stoppes umiddelbart og passende behandling startes.
Malarone har vist seg å være ineffektivt mot Plasmodium vivax hypnozoitter ettersom tilbakefall vanligvis oppstår når malaria forårsaker P. vivax hun ble behandlet med Malarone alene. Reisende som er intenst utsatt for P. vivax muntlig P. ovale og de som utvikler malaria forårsaket av begge parasittene vil kreve tilleggsbehandling med et stoff som er aktivt mot hypnozoitter.
Ved infeksjoner forårsaket av P. falciparum som blusser opp etter behandling med Malarone eller ved svikt i kjemoprofylakse etter behandling med Malarone -barn, bør pasienter behandles med et annet schizonticidalt blodmiddel, siden disse hendelsene kan gjenspeile parasittresistens.
Parasitemi bør overvåkes nøye hos pasienter som får samtidig behandling med tetracyklin (se pkt. 4.5).
Samtidig administrering av Malarone og efavirenz eller boostede proteasehemmere bør unngås når det er mulig (se pkt. 4.5).
Samtidig administrering av Malarone og rifampicin eller rifabutin anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Samtidig bruk av metoklopramid anbefales ikke. Andre antiemetisk behandling bør gis (se pkt. 4.5).
Forsiktighet utvises ved initiering eller seponering av malariaprofylakse eller behandling med Malarone hos pasienter som kontinuerlig behandles med warfarin eller andre kumarinbaserte antikoagulantia (se pkt. 4.5).
Atovaquone kan øke nivåene av etoposid og dets metabolitt (se pkt. 4.5).
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance P. falciparum i den akutte fasen (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).
Effekt og sikkerhet for Malarone -barn er ikke fastslått for profylakse av malaria hos barn som har en kroppsvekt på mindre enn 11 kg og for behandling av malaria hos barn som har en kroppsvekt på mindre enn 5 kg.
Malarone Barn er ikke indisert ved behandling av akutt ukomplisert malaria P. falciparum hos personer med en kroppsvekt på 11-40 kg. Malaronetabletter (atovaquon 250 mg / proguanilhydroklorid 100 mg tabletter) bør brukes hos disse personene (se pkt. 4.2).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig administrering av rifampicin eller rifabutin anbefales ikke, da de er kjent for å redusere plasmakonsentrasjonen av atovaquonnivåer med henholdsvis 50% og 34% (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med metoklopramid var forbundet med en signifikant nedgang (ca. 50%) i plasmakonsentrasjonen av atovaquon (se pkt. 4.4). En annen antiemetisk behandling bør gis.
Selv om noen barn fikk Malarone og metoklopramid samtidig, og selv om kliniske studier ikke viste en reduksjon i beskyttelsen mot malaria, kan ikke muligheten for en klinisk signifikant legemiddelinteraksjon utelukkes.
Konsentrasjoner av atovaquon, når de administreres sammen med efavirenz eller boostede proteasehemmere, har blitt observert å redusere med opptil 75%. Denne kombinasjonen bør unngås når det er mulig (se pkt. 4.4).
Proguanil kan forsterke effekten av warfarin og andre kumarinantikoagulantia, noe som resulterer i økt risiko for blødning.
Mekanismen for denne potensielle legemiddelinteraksjonen er ikke fastslått. Forsiktighet utvises ved initiering eller seponering av malariaprofylakse eller behandling med atovaquon-proguanil hos pasienter på kontinuerlig behandling med orale antikoagulantia. Det kan være nødvendig å justere dosen av det orale antikoagulantia under behandling med Malarone eller etter seponering, basert på resultatene av protrombintiden (INR = International Normalized Ratio).
Samtidig behandling med tetracyklin har vært assosiert med en reduksjon i plasmakonsentrasjoner av atovaquon.
Samtidig administrering av atovaquon i doser på 45 mg / kg / dag til barn (n = 9) med akutt lymfoblastisk leukemi for PCP-profylakse har vist seg å øke plasmakonsentrasjonen (AUC) av etoposid og dets katekoletoposidmetabolitt. En median på 8,6 % (P = 0,055) og 28,4% (P = 0,031) (sammenlignet med samtidig administrering av henholdsvis etoposid og sulfametoksazol-trimetoprim).
Forsiktighet bør utvises hos pasienter som får samtidig behandling med etoposid (se pkt. 4.4).
Proguanil metaboliseres hovedsakelig av CYP2C19. Potensielle farmakokinetiske interaksjoner med andre substrater, hemmere (f.eks. Moklobemid, fluvoksamin) eller induktorer (f.eks. Artemisinin, karbamazepin) av CYP2C19 er imidlertid ukjente (se pkt. 5.2).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Sikkerheten til atovaquon og proguanilhydroklorid administrert samtidig under graviditet hos mennesker er ikke fastslått, og derfor er den potensielle risikoen ukjent.
Studier på dyr har ikke vist tegn på kombinasjonens teratogenisitet. De enkelte komponentene viste ingen effekt på fødsel eller utvikling før og etter fødsel. Maternell toksisitet ble funnet hos gravide kaniner under en teratogen studie (se pkt. 5.3).
Bruk av Malarone gravide barn bør bare vurderes hvis den forventede fordelen for moren oppveier en potensiell risiko for fosteret.
Proguanil virker ved å hemme parasittens dihydrofolatreduktase. Det er ingen kliniske data som indikerer at et "folatilskudd bestemmer reduksjonen i effekten av stoffet." For kvinner i fertil alder som tar folattilskudd for å forhindre nevralrørsdefekter hos det ufødte barnet, bør disse kosttilskuddene fortsette mens de tar Malarone -barn.
Amming
I en studie på rotter var atovaquonkonsentrasjoner i melk 30% av de tilsvarende plasmakonsentrasjonene hos mor. Det er ikke kjent om atovaquon skilles ut i morsmelk hos mennesker.
Proguanil skilles ut i morsmelk hos mennesker i små mengder.
Malarone Barn bør ikke tas av kvinner som ammer.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Svimmelhet er rapportert. Pasienter bør informeres om at hvis de opplever svimmelhet, bør de ikke kjøre kjøretøy, bruke maskiner eller utføre aktiviteter som kan sette seg selv eller andre i fare.
04.8 Bivirkninger
I kliniske studier utført med Malarone -barn for profylakse av malaria, ble 357 barn eller ungdom som veier mellom 11 og 40 kg behandlet med Malarone -barn. De fleste av disse pasientene var bosatt i endemiske områder og tok Malarone Babies i omtrent 12 uker. Resten var reisende til endemiske områder, og tok for det meste Malarone Babies i 2-4 uker.
Åpne kliniske studier vedrørende behandling av barn med en kroppsvekt mellom 5 og 11 kg har vist at sikkerhetsprofilen er lik den som er observert hos barn med en kroppsvekt mellom 11 og 40 kg og hos voksne.
Det er begrensede data om langsiktig sikkerhet hos barn. Spesielt har de langsiktige effektene av Malarone på vekst, pubertet og utvikling generelt ikke blitt studert.
I kliniske studier av Malarone for behandling av malaria var de mest rapporterte bivirkningene magesmerter, hodepine, anoreksi, kvalme, oppkast, diaré og hoste.
I kliniske studier av Malarone for malariaprofylakse, var de vanligste rapporterte bivirkningene hodepine, magesmerter og diaré.
Tabellen nedenfor gir et sammendrag av bivirkninger som har blitt rapportert å ha en mistenkt (eller i det minste mulig) årsakssammenheng med behandling med atovaquon proguanil i kliniske studier og spontane rapporter etter markedsføring. Følgende konvensjon brukes for frekvensklassifisering: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
1 Hyppighet avledet fra produktresuméet for atovaquon. Pasienter som deltok i kliniske studier med atovaquon fikk høyere doser og opplevde ofte allerede komplikasjoner av avansert human immunsviktssykdom (HIV). Disse hendelsene kan ha blitt observert med lav frekvens eller kan ikke ha blitt oppdaget i kliniske studier med atovaquon-proguanil.
2 Observert i spontane rapporter etter markedsføring, og frekvensen er derfor ukjent
3 Observert med proguanil
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
04.9 Overdosering
Det er utilstrekkelig erfaring til å forutsi konsekvensene eller foreslå spesifikk behandling ved overdosering av Malarone. I de rapporterte tilfellene av overdose av atovaquon var imidlertid de observerte effektene i samsvar med de kjente uønskede effektene av stoffet. Hvis overdosering oppstår, bør pasienten overvåkes og standard støttende behandling gis.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: malaria. ATC -kode: P01BB51.
Virkningsmekanismen
Bestanddelene i Malarone Bambini, atovaquon og proguanilhydroklorid, forstyrrer to forskjellige veier involvert i biosyntesen av pyrimidiner, nødvendig for replikasjon av nukleinsyrer. Virkningsmekanismen til atovaquonen mot P. falciparum det uttrykkes gjennom inhibering av transport av mitokondrielle elektroner på nivået av cytokrom bc1 -komplekset og reduksjon av mitokondriemembranpotensialet. En virkningsmekanisme for proguanil gjennom cykloguanylmetabolitten er inhibering av dihydrofolatreduktase, som avbryter syntesen av deoksithimidylat. Proguanil har også antimalarial aktivitet uavhengig av metaboliseringen til cycloguanil. Proguanil, men ikke cycloguanil, er i stand til å forbedre atovaquons evne til å bryte ned det mitokondriale membranpotensialet i malariaparasitter. Denne sistnevnte mekanismen kan forklare den malaria -synergien som observeres når atovaquon og proguanil brukes i kombinasjon.
Mikrobiologi
Atovaquonen utøver en kraftig aktivitet mot Plasmodium spp(IC50 in vitro mot P. falciparum lik 0,23-1,43 ng / ml).
Kryssresistens mellom atovaquon og andre antimalariamidler som tilhører forskjellige legemiddelklasser ble ikke påvist blant mer enn 30 isolater av P. falciparum som har vist motstand in vitro klorokin (41% av isolatene), kinin (32% av isolatene), meflokin (29% av isolatene) og halofantrin (48% av isolatene).
IC50 for den primære metabolitten av proguanyl-cycloguanil mot forskjellige stammer av P. falciparum ble funnet å være 4-20 ng / ml. En viss aktivitet av proguanil og en annen metabolitt, 4-klorfenylbiguanid, har blitt observert in vitro ved doser mellom 600-3000 ng / ml.
Kombinasjonen av atovaquon og proguanil har vist seg å være synergistisk mot P. falciparum in vitro. Kombinasjonen ble funnet å være mer effektiv hos både immun- og ikke-immunpasienter enn de enkelte virkestoffene i kliniske studier av malariabehandling.
Klinisk effekt
Profylakse
Effekten av produktet til ikke-immun pediatriske reisende har ikke blitt fastslått direkte, selv om det kan ekstrapoleres fra sikkerhets- og effektresultatene oppnådd fra 12-ukers studier i den pediatriske (semi-immun) befolkningen i endemiske områder og fra sikkerhet og effektresultater for både semi-immun og ikke-immun voksne.
Data fra den pediatriske populasjonen er tilgjengelig fra to studier som hovedsakelig vurderte sikkerheten til Malarone Infant-tabletter hos (ikke-immun) reisende til endemiske områder. I disse studiene, totalt 93 kroppsvektreisende
Behandling
En "åpen etikett" parallell gruppe randomisert klinisk studie ble utført i Gabon på 200 barn med en kroppsvekt> 5 kg og P. falciparum. Behandlingen ble utført med Malarone Bambini eller med amodiaquinsuspensjon. I populasjonshensikten var behandlingsresponsraten på dag 28 87% i Malarone-gruppen (87/100 forsøkspersoner). I befolkningen per protokoll var behandlingsresponsraten på dag 28 95% i gruppen Malaronegruppe (87/92 personer). Svarprosent på parasitologisk behandling i Malaronegruppen var 88% for intensjonsbehandlingspopulasjonen og 95% for populasjonsprotokollen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Det er ingen farmakokinetiske interaksjoner mellom atovaquon og proguanil ved anbefalte doser.
I kliniske profylakse -studier, der barn mottok doser av Malarone basert på kroppsvekt, er lavnivåene av atovaquon, proguanil og cycloguanil hos barn generelt innenfor området med faktiske verdier observert hos voksne (se tabellen nedenfor).
Gjennomgående plasmakonsentrasjoner [Middel ± SD, (område)] av atovaquon, proguanil og cycloguanil under Malarone -profylakse hos barn * og voksne
* generelle data fra de to studiene
Absorpsjon
Atovaquone er en svært lipofil forbindelse med lav vannløselighet.
Selv om det ikke er data om biotilgjengeligheten av atovaquon hos friske personer, er den absolutte biotilgjengeligheten av en enkelt 750 mg dose av atovaquon tabletter administrert sammen med mat 21% (90% KI, 17-27%).
Diettfett tatt samtidig med atovaquon øker hastigheten og graden av absorpsjon, øker AUC med 2-3 ganger og Cmax med 5 ganger sammenlignet med verdiene observert ved faste. Pasienter anbefales å ta Malarone Children tabletter med mat eller melkebasert drikke (se pkt.4.2).
Proguanil hydroklorid absorberes raskt og omfattende, uavhengig av matinntak.
Fordeling
Det tilsynelatende fordelingsvolumet for atovaquon og proguanil er en funksjon av kroppsvekten.
Atovaquone er sterkt proteinbundet (> 99%), men forskyver ikke andre høyt proteinbindende legemidler in vitro, noe som indikerer at det ikke er forventet noen signifikante legemiddelinteraksjoner etter "forskyvning".
Etter oral administrering er distribusjonsvolumet av atovaquon hos voksne og barn ca. 8,8 l / kg.
Proguanil er 75% proteinbundet. Etter oral administrering varierer distribusjonsvolumet av proguanil hos voksne og barn (> 5 kg) fra omtrent 20 til 79 l / kg.
I human plasma ble bindingen av atovaquon og proguanil ikke påvirket av hverandre.
Biotransformasjon
Det er ingen tegn på at atovaquon metaboliseres og det er ubetydelig utskillelse av atovaquon i urinen, hovedsakelig eliminert (> 90%) uendret i avføringen.
Proguanilhydroklorid metaboliseres delvis hovedsakelig av 2C19-isoenzymet til polymorf cytokrom P450 med mindre enn 40% utskilt uendret i urinen. Metabolittene sykloguanyl og 4-klorfenylbiguanid utskilles også i urinen.
Under administrering av Malarone i anbefalte doser ser det ikke ut til at metabolsk status for proguanil har noen implikasjoner for behandling eller profylakse av malaria.
Eliminering
Eliminasjonshalveringstiden for atovaquon er omtrent 1-2 dager hos barnet.
Eliminasjonshalveringstiden for proguanil og cycloguanil hos barn er omtrent 12-15 timer.
Oral klaring av atovaquon og proguanil øker med vektøkning og er omtrent 70% høyere hos et 40 kg individ enn hos et 20 kg individ.
Gjennomsnittlig oral clearance hos pasienter som veier 5 til 40 kg varierer fra 0,5 til 6,3 l / t for atovaquon og 8,7 til 64 l / t for proguanil.
Farmakokinetikk ved nyreinsuffisiens
Det er ingen studier på barn med nedsatt nyrefunksjon.
Hos voksne pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon, oral clearance og / eller AUC -data for atovaquon, faller proguanil og cycloguanil innenfor verdiområdet som er observert hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Atovaquon Cmax og AUC reduseres med henholdsvis 64% og 54% hos voksne pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 2).
Hos voksne pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens forlenges halveringstiden for proguanil (t½ 39 timer) og eliminasjonshalveringstiden for cycloguanil (t½ 37 timer); det er en potensiell risiko for legemiddelakkumulering ved gjentatt administrering (se pkt.4.2 og 4.4).
Farmakokinetikk ved leverinsuffisiens
Det er ingen studier på barn med nedsatt leverfunksjon.
Hos voksne pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon er det ingen klinisk signifikant endring i atovaquon -eksponering sammenlignet med friske personer.
Hos voksne pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon er det en 85% økning i AUC for proguanil, uten endring i eliminasjonshalveringstiden, og det er en 65-68% reduksjon i Cmax og AUC for proguanil. Cycloguanil.
Det er ingen data tilgjengelig for voksne pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Giftighet ved gjentatt dosering:
Observasjoner i toksisitetsstudier med gjentatt dosering med kombinasjonen atovaquon / proguanilhydroklorid ble funnet å være fullt sporbart til proguanil og ble observert ved doser som ikke ga noen signifikant eksponeringsmargin sammenlignet med forventet klinisk eksponering. Ettersom proguanil har blitt brukt mye og trygt i behandling og profylakse av malaria i lignende doser som de som ble brukt i kombinasjonen, anses disse observasjonene å ha liten relevans i klinisk praksis.
Studier av reproduksjonstoksisitet:
Det var ingen tegn på kombinasjonsrelatert teratogenisitet hos rotter og kaniner.Det finnes ingen data om effekten av kombinasjonen på fruktbarhet eller pre- og postnatal utvikling, men studier av de enkelte komponentene i Malarone Children er ikke tilgjengelige. Viste ingen effekt på disse parameterne. I en kanatteratogen studie som brukte kombinasjonen, ble det funnet uforklarlig mors toksisitet ved systemisk eksponering lik den som ble observert hos mennesker ved klinisk bruk.
Mutagenese:
Et bredt spekter av mutagenisitetstester har vist at det ikke er tegn på at den mutagene aktiviteten til atovaquon eller proguanil er tatt individuelt.
Det er ikke utført mutagenisitetsstudier med atovaquon i kombinasjon med proguanil.
Cycloguanil, den aktive metabolitten av proguanil, ga en negativ Ames -test, men var positiv i muselymfomtesten og mikronukleustesten hos mus.
Positive testresultater med cycloguanyl (en dihydrofolatantagonist) ble signifikant redusert eller fullstendig opphevet med folsyretilskudd.
Karsinogenese:
Hos mus viste onkogenesestudier av atovaquon alene en økt forekomst av hepatocellulære adenomer og karsinomer. Ingen lignende funn ble funnet hos rotter, og mutagenisitetstester var negative. Disse resultatene ser ut til å være bestemt av musens egenfølsomhet for atovaquon og anses ikke å være relevante i klinisk setting.
Onkogenesestudier på proguanil alene viste ikke tegn på karsinogenitet hos rotter og mus.
Onkogenesestudier på proguanil i kombinasjon med atovaquon har ikke blitt utført.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Cellekjernen
Poloksamer 188; mikrokrystallinsk cellulose; lavsubstituert hydroksypropylcellulose; povidon K 30; natriumstivelsesglykolat (type A); magnesiumstearat.
Belegg
Hypromellose; titandioksid E171; rødt jernoksid E172; makrogol 400; polyetylenglykol 8000.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister av PVC / aluminium som inneholder 12 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
12 tabletter - AIC: 033299037
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
17. september 2007 - 18. september 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Desember 2013
