Aktive ingredienser: Mitoxantron
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Mitoxantrone - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Mitoksantron tilhører en gruppe legemidler kjent som antineoplastiske eller kreftdempende legemidler. Det tilhører også en undergruppe av legemidler som kalles antracyklinderivater. Mitoxantrone virker ved å forstyrre veksten av kreftceller og drepe dem gradvis og brukes til å behandle følgende sykdommer:
- Avansert (metastatisk) brystkreft.
- Non-Hodgkins lymfomer, dvs. kreft i lymfesystemet.
- Akutt ikke-lymfatisk leukemi hos voksne. Leukemi er en type blodkreft der beinmargen produserer for mange hvite blodlegemer.
For behandling av de ovennevnte kreftformene kan Mitoxantrone Sandoz brukes alene eller sammen med andre legemidler mot kreft.
- Avansert prostatakreftsmerter når:
- Prostatakreft har ikke svart tilstrekkelig på hormonbehandling (det er ildfast mot terapi).
- Den smertelindrende behandlingen som brukes er ikke effektiv, eller det kan ikke tas tilstrekkelige smertestillende medisiner.
Under disse omstendighetene gis Mitoxantrone Sandoz sammen med kortisonmedisiner med lav dose (f.eks. Prednison)
Kontraindikasjoner Når Mitoxantrone ikke skal brukes - Generisk legemiddel
Ikke ta Mitoxantrone Sandoz:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor mitoksantron.
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor noen av de andre innholdsstoffene i Mitoxantrone Sandoz (ytterligere informasjon).
- Hvis du lider av myelosuppresjon (beinmargen produserer ikke nok røde blodlegemer).
- Hvis du ammer (for mer informasjon, se avsnittet "Graviditet og amming").
- Ved injeksjon i spinalvæsken (intratekal administrering).
- Ved injeksjon i arterien (intra-arteriell administrering).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Mitoxantrone - Generisk legemiddel
Vær spesielt forsiktig med Mitoxantrone Sandoz:
- Hvis beinmargen din ikke fungerer som den skal (du er deprimert) eller hvis din generelle helse ikke er god:
- Legen din vil ta hyppigere blodprøver, spesielt for å kontrollere antall hvite blodlegemer (nøytrofiler).
- Hvis du allerede har hatt:
- Bryststrålebehandling.
- En hjertesykdom.
I disse tilfellene øker sannsynligheten for å utvikle mer alvorlige hjerteproblemer, for eksempel:
- Hjertesvikt eller nedsatt hjertefunksjon.
Hvis du har slike hjerteproblemer:
- Du bør fortsatt ta den totale dosen av Mitoxantrone Sandoz.
- Du må ha regelmessige kontroller for å kontrollere hjertets funksjon.
- Hvis du har fått infeksjoner: disse må behandles før eller på tidspunktet for behandling med Mitoxantrone Sandoz.
- Vær oppmerksom på at Mitoxantrone Sandoz kan forårsake unormal flekker av:
- Urin (som kan få en blågrønn farge i opptil et døgn etter behandling).
- Hud og negler (som kan bli blå).
- Hvite øyne (som kan ha en blå farge).
I alle disse tilfellene er fargen midlertidig og kan vare noen dager.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Mitoxantrone - Generisk legemiddel
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Vær også forsiktig hvis du tar noen av følgende medisiner:
- Andre legemidler som reduserer aktiviteten til benmargen (myelosuppressive legemidler, f.eks. Andre kreftdempende midler) som, når de tas sammen med Mitoxantrone Sandoz, kan være mer skadelige for marg og kan forverre skaden på den forårsaket av Mitoxantrone Sandoz.
- Andre medisiner som er potensielt skadelige for hjertet (f.eks. Antracyklinmedisiner), ettersom den negative effekten av disse legemidlene kan øke.
- Topoisomerase II -hemmere (en gruppe legemidler mot kreft inkludert mitoksantron) i kombinasjon med andre antineoplastiske midler og / eller strålebehandling. De kan forårsake:
- En kreft i de hvite blodlegemene (akutt myeloid leukemi - AML).
- En beinmargsykdom som forårsaker unormal dannelse av blodceller og fører til utvikling av leukemi (myelodysplastisk syndrom - MDS).
- Vaksiner. Vaksiner virker kanskje ikke under behandling med Mitoxantrone Sandoz.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Spør legen din om råd før du tar medisiner.
Mitoxantrone Sandoz kan forårsake fosterskader, så du bør ikke ta Mitoxantrone hvis:
- er gravid (spesielt i første trimester av svangerskapet)
- tror du er gravid eller prøver å bli gravid.
Hvis du blir gravid mens du bruker Mitoxantrone Sandoz, må du informere legen din og stoppe behandlingen umiddelbart. Hun må unngå å bli gravid. Hvis du eller din partner blir behandlet med Mitoxantrone Sandoz, bør effektiv prevensjon brukes både under behandlingen og i minst 6 måneder etter at behandlingen er avsluttet.
Mitoxantrone Sandoz bør ikke tas mens du ammer Du må slutte å amme før du starter behandling med Mitoxantrone Sandoz ettersom mitoxantron kan absorberes av barnet gjennom morsmelk.
Kjøring og bruk av maskiner
Mitoxantrone Sandoz kan ha en mild eller moderat effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner som følge av mulige bivirkninger av behandlingen (se avsnitt 4 "Mulige bivirkninger").
Ikke kjør eller bruk verktøy eller maskiner hvis du opplever symptomer.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i Mitoxantrone Sandoz
Dette legemidlet inneholder 0,148 mmol / ml natrium.
1 hetteglass med 5 ml oppløsning inneholder 0,739 mmol natrium.
1 hetteglass med 10 ml oppløsning inneholder 1,478 mmol natrium.
Dette bør tas i betraktning av pasienter på et kontrollert natriumdiett.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Mitoxantrone - Generisk legemiddel: Dosering
Mitoxantrone Sandoz vil bli gitt av en lege eller sykepleier. Legemidlet må alltid administreres ved intravenøs infusjon (i en vene) og må alltid fortynnes før bruk.I løpet av infusjonen kan stoffet unnslippe fra venen (ekstravasasjon), og i dette tilfellet må infusjonen stoppes umiddelbart og gjenopptas i et annet blod fartøy.
Du må unngå kontakt med Mitoxantrone Sandoz spesielt med hud, slimhinner og øyne. Legen vil beregne dosen av Mitoxantrone Sandoz egnet for ditt tilfelle som vil bli oppnådd i forhold til forlengelsen av kroppsoverflaten din uttrykt i kvadratmeter. Under behandlingen vil du også gjennomgå vanlige blodprøver på grunnlag av hvilke "justeringen av dosering av medisinen.
Barn og ungdom
Det er begrenset erfaring med bruk av Mitoxantrone Sandoz hos barn og ungdom.
Den vanlige dosen av Mitoxantrone Sandoz er:
Metastatisk brystkreft, Non-Hodgkins lymfomer
Når mitoksantron brukes alene (alene):
- Den første dosen tilsvarer 14 mg per kvadratmeter kroppsoverflate, administrert som en enkelt intravenøs dose. Administrasjon kan gjentas etter 21 dager hvis blodverdiene har kommet tilbake til akseptable nivåer.
Hvis benmargsreserven din er lav, bør den første behandlingsdosen være lavere (dvs. 12 mg per kvadratmeter) enn vanlig.
Legen vil deretter fastslå nøyaktig de påfølgende dosene som skal tas som vil avhenge av omfanget og varigheten av reduksjonen (myelosuppresjon) i aktiviteten til beinmargen.
Ved bruk i kombinasjonsterapi (for eksempel med andre cytotoksiske midler som cyklofosfamid og 5-fluorouracil eller metotreksat og mitomycin C):
- Generelt vil du bli gitt mellom 2 og 4 mg mindre per kvadratmeter enn når Mitoxantrone Sandoz brukes alene.
Akutt ikke-lymfatisk leukemi
Når Mitoxantrone Sandoz brukes alene for å behandle tilbakefall (dvs. når kreften har kommet tilbake):
- den anbefalte dosen er 12 mg per kvadratmeter, administrert som en enkelt daglig intravenøs dose, i fem dager (tilsvarende en total dose på 60 mg / m2 over fem dager).
Når Mitoxantrone Sandoz brukes i kombinasjon med andre legemidler mot kreft (f.eks. Cytarabin, etoposid):
legen din vil finne ut den nøyaktige dosen av hver medisin du må ta. Dosen din må kanskje justeres hvis:
Kombinasjonen av medisiner forårsaker benmargsdepresjon større enn den som produseres ved terapi med Mitoxantrone Sandoz alene.
Du har lever- eller nyresykdom.
Behandling av smerter fra hormon-ildfast prostatakreft Den anbefalte dosen er 12 mg per kvadratmeter administrert som følger:
- kortsiktig intravenøs infusjon
- med 21 dagers mellomrom
- i kombinasjon med oral prednison 10 mg (et kortisonmedisin som bidrar til å dempe immunsystemet).
Legen din vil avgjøre eventuelle dosejusteringer som vil avhenge av omfanget og varigheten av reduksjonen (myelosuppresjon) i beinmargsaktivitet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Mitoxantrone - Generisk legemiddel
Hvis du tar mer Mitoxantrone Sandoz enn du burde, kan leveren, nyrene, fordøyelsessystemet og dets evne til å produsere blodceller bli skadet.I sjeldne tilfeller har alvorlig leukopeni (unormal reduksjon i antall hvite blodlegemer) skjedd. infeksjon som fører til døden Legen din vil overvåke helsen din nøye og behandle noen av disse symptomene som kan oppstå.
Spør legen din hvis du har spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Mitoxantrone - Generisk stoff
Som alle legemidler kan Mitoxantrone Sandoz forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Veldig vanlig:
- Myelosuppresjon (redusert aktivitet i benmargen) som begrenser mengden Mitoxantrone Sandoz som kan administreres. Benmargen kan oppleve større og mer langvarig depresjon hvis:
- du har hatt cellegift eller strålebehandling.
- Benmargshypoplasi (unormal nedgang i antall blodceller i et organ eller vev).
- Forbigående leukopeni: lavt antall leukocytter (hvite blodlegemer), med den laveste verdien mellom 10 og 13 dager etter behandling. I 6% av tilfellene er leukopeni alvorlig.
- Anemi (når antall røde blodlegemer i kroppen er utilstrekkelig).
- Reduksjon i antall bestemte arter av hvite blodlegemer (granulocytopeni og nøytropeni).
- Unormal mengde hvite blodlegemer (leukocytter).
- Kvalme og (mild) oppkast forekommer hos omtrent halvparten av pasientene. Bare hos 1% av pasientene manifesterer kvalme og oppkast seg i alvorlig form.
- Stomatitt (betennelse i slimhinnen i munnen).
- Diaré.
- Magesmerter.
- Forstoppelse.
- Mukosit (betennelse i slimhinner).
- Endring av smak.
- Alopecia (hårtap). Hårtap oppstår hos omtrent halvparten av pasientene. Alopecia forekommer sjelden i alvorlig form.
- Forbigående endringer i elektrokardiogrammet (EKG) etter langtidsbehandling.
- Arytmi (uregelmessig hjerterytme).
- Økt konsentrasjon av urea i blodet.
- Infeksjoner.
- Øvre luftveisinfeksjoner.
- Urinveisinfeksjon.
- Blodtap (blødning).
- Feber.
- Amenoré (fravær av menstruasjon).
Felles:
- Svimmelhet
- Døsighet.
- Nevritt (betennelse i nervene).
- Kramper (anfall).
- Mild parestesi (prikking).
- Hodepine.
- Mengden blod som kan pumpes fra venstre hjertekammer reduseres, men det er ingen symptomer.
- Rhinitt (kløende og rennende nese).
- Endring i fargen på urinen. Dette skjer innen 24 timer etter at du har tatt Mitoxantrone Sandoz.
- Nyresykdommer (nefrotoksisitet).
- Økte nivåer av leverenzymer (i blodprøver).
- Endringer i blodprøveresultater (økning i serumkreatininnivå og serumnitrogen).
- Trombocytopeni (lavt antall blodplater - en type celle som er involvert i blodpropp).
- Hjertesvikt etter langtidsbehandling, sinus bradykardi (redusert hjertefrekvens).
- Hjerteproblemer som kan forårsake kortpustethet eller hevelse i anklene
- Brystsmerter
- Gastrointestinal blødning (i magen eller tarmen).
- Utslett.
- Erytem (betennelse i huden).
- Anoreksi (tap av matlyst).
- Lungebetennelse (betennelse i lungene).
- Sepsis (blodforgiftning).
- Hypotensjon (senking av blodtrykk).
- Utmattelse.
- Ødem (hevelse).
- Hepatotoksisitet (leverendringer).
Uvanlig:
- Dyspné (kortpustethet).
- Blåfarging av hud og negler.
- Reversibel blå farge på det hvite i øynene.
- Allergiske reaksjoner inkludert utslett (utslett eller rødhet), tungpustethet (kortpustethet) og hypotensjon (lavt blodtrykk).
- Angst.
- Forvirring.
Sjelden:
- Tumorlysesyndrom. Dette syndromet forårsaker hyperurikemi, hyperkalemi, hyperfosfatemi og hypokalsemi (høyt urinsyre-, kalium- og fosfatnivå og lave kalsiumnivåer i blodet) og har oppstått når Mitoxantrone Sandoz ble brukt i kombinasjon med andre medisiner. Det skjedde også da Mitoxantrone Sandoz ble gitt alene.
Veldig sjelden:
- Endring i kroppsvekt.
Frekvens ikke kjent:
- Akutt leukemi (en type kreft i hvite blodlegemer).
- Akutt myeloid leukemi (AML - en type kreft i hvite blodlegemer).
- Myelodysplastisk syndrom (MDS - en beinmargsykdom som forårsaker unormal dannelse av blodceller som fører til leukemi). AML og MDS kan skyldes topoisomerase II -hemmere når de brukes samtidig med andre legemidler mot kreft og / eller strålebehandling. Topoisomerase II -hemmere er en gruppe legemidler mot kreft inkludert mitoksantron.
- Konjunktivitt (betennelse i membranen som dekker øyet og øyelokkene).
- Kardiomyopati (svekkelse eller endring av hjertemuskulaturens struktur).
- Hjerteinfarkt (hjerteinfarkt).
- Betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt).
- Opportunistiske infeksjoner (infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som vanligvis ikke forårsaker sykdom i et sunt immunsystem).
- Hyperurikemi (økte nivåer av urinsyre i blodet).
- Ekstravasasjon (lekkasje av stoffet fra blodkaret til vevet rundt injeksjonsstedet) som kan forårsake:
- Erytem (rødhet).
- Opphovning.
- Smerte.
- Brennende og / eller blå misfarging av huden.
- Vevsnekrose (celledød av et vev) som resulterer i behovet for debridement (prosess for å fjerne døde celler) og hudtransplantater (hudtransplantasjon).
- Flebitt (lokal betennelse i en vene).
- Hematomer.
- Svakhet.
- Anafylaktisk reaksjon inkludert anafylaktisk sjokk (allergisk reaksjon som forårsaker pustevansker eller hevelse i ansikt, lepper eller tunge).
- Negleendringer (f.eks. Løsrivelse av neglen fra sengen, endring i neglens tekstur og struktur).
Hvis du har leukemi, kan du oppleve hyppigere og mer alvorlige bivirkninger, spesielt stomatitt (betennelse i munnen) og mucositis (betennelse i slimhinner).
Fortell legen din dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold Mitoxantrone Sandoz utilgjengelig for barn.
Bruk ikke Mitoxantrone Sandoz etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Ikke kast medisinen i avløpsvann eller husholdningsavfall: dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Sammensetning av Mitoxatrone Sandoz
Den aktive ingrediensen er mitoksantron (som hydroklorid).
Hver ml Mitoxantrone Sandoz inneholder 2 mg mitoksantron (som hydroklorid).
De andre hjelpestoffene er:
- natriumklorid
- natriumacetat
- iseddik
- natriumsulfat
- saltsyre (for pH -justering) - vann til injeksjonsvæsker
Hvordan Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning ser ut og innholdet i pakningen
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning er en klar, blå, partikkelfri løsning som leveres i klare glassflasker inne i en eske.
1, 5 eller 10 identiske hetteglass, som inneholder 10 mg mitoksantron i 5 ml eller 20 mg mitoksantron i 10 ml, er pakket i pappesker.
Hetteglass som inneholder 5 ml eller 10 ml mitoksantron er tilgjengelige.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, KONSENTRAT FOR LØSNING FOR INFUSJON.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning inneholder 2 mg mitoksantron (som hydroklorid).
1 hetteglass med 5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning inneholder 10 mg mitoksantron (som hydroklorid).
1 hetteglass med 10 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning inneholder 20 mg mitoksantron (som hydroklorid).
Dette legemidlet inneholder 0,148 mmol / ml natrium.
1 hetteglass med 5 ml oppløsning inneholder 0,739 mmol natrium.
1 hetteglass med 10 ml oppløsning inneholder 1,478 mmol natrium.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Klar, blå, partikkelfri løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Mitoxantron er indisert for behandling av metastatisk brystkreft, non-Hodgkins lymfom og akutt ikke-lymfatisk leukemi hos voksne, som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler mot kreft. Det er også indikert ved behandling av smerter fra avansert prostatakreft ildfast til hormonbehandling, i kombinasjon med lave doser av kortikosteroider, når den smertestillende behandlingen som er iverksatt er utilstrekkelig eller upassende.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Voksne og eldre:
Brystkreft metastatisk, Non-Hodgkins lymfom:
Monoterapi dosering: Anbefalt startdose av mitoksantron ved monoterapi er 14 mg / m2 kroppsoverflate, i en enkelt intravenøs administrering som kan gjentas etter 21 dager hvis leukocytt- og blodplatetall har nådd akseptable nivåer. En dose anbefales. Initial lavere (12 mg / m2 eller mindre) hos pasienter med utilstrekkelige benmargsreserver, for eksempel på grunn av tidligere cellegiftbehandlinger eller dårlige generelle forhold.
Endringer i dosering og tidspunkt for påfølgende administrasjoner bør bestemmes av klinisk vurdering basert på graden og varigheten av myelosuppresjon. Mitoxantron bør ikke administreres til pasienter med nøytrofiltall 3 og / eller blodplatetall 3. Tabellen nedenfor fungerer som en veiledning for dosejustering ved behandling av avansert metastatisk brystkreft og Non-Hodgkins lymfom avhengig av hematologisk nadir ( som vanligvis skjer omtrent 10 dager etter administrering).
Foreningsterapi. Mitoksantron ble gitt som en del av en kombinasjonsbehandling. Ved metastatisk brystkreft har kombinasjoner av mitoksantron med andre cytotoksiske legemidler inkludert cyklofosfamid og 5-fluorouracil eller metotreksat og mitomycin C vist seg å være effektive. Dosering og administrasjon bør henvises til litteraturen.
Generelt, når mitoksantron brukes i kombinasjon av cellegift med et annet legemiddel med myelosuppressive effekter, bør startdosen reduseres med 2-4 mg / m2 sammenlignet med den som er anbefalt for bruk alene; neste dose, som rapportert i tabellen ovenfor, avhenger på graden og varigheten av myelosuppresjon.
Akutt ikke-lymfatisk leukemi:
Dosering av monoterapi ved tilbakefall: Den anbefalte dosen for å indusere remisjon er 12 mg / m2 kroppsoverflate, i en enkelt daglig intravenøs administrering i 5 påfølgende dager (totalt 60 mg / m2). På 12 mg / m2 daglig i 5 dager, oppnådde pasientene fullstendig remisjon som en resultatet av den første induksjonssyklusen.
Smertelindring fra ildfast prostatakreft til hormonbehandling:
12 mg / m2 administrert som en kortvarig intravenøs infusjon med 21 dagers intervaller i kombinasjon med oral prednison 10 mg.
Tabellen nedenfor er foreslått som en veiledning for doseringsjustering ved behandling av smerter fra hormon ildfast prostatakreft.
Antall blodlegemer før neste administrering:
Nadir blodcelletall (10-14 dager etter administrering):
Foreningsterapi: Mitoksantron har blitt brukt i kombinasjonsregimer for behandling av akutt ikke-lymfatisk leukemi (LANL). Det meste av den kliniske erfaringen gjelder kombinasjonen av mitoksantron med cytarabin som har vært vellykket både ved primær behandling av LANL og ved tilbakefall.
For induksjon hos tidligere ubehandlede pasienter har et effektivt terapeutisk regime vært administrering av mitoksantron 10-12 mg / m2 iv i 3 dager i kombinasjon med cytarabin 100 mg / m2 iv i 7 dager (ved kontinuerlig infusjon). den behandlende legen, ble denne behandlingen fulgt av et andre induksjons- og konsolideringskurs. I kliniske studier ble varigheten av behandlingen i induksjons- og konsolideringssyklusene med mitoksantron redusert til 2 dager og den med cytarabin. til 5 dager. Uansett må eventuelle endringer i det ovennevnte regimet utføres av den behandlende legen i henhold til egenskapene til den enkelte pasient.
Kombinasjonen av mitoksantron og etoposid har også vist seg å være effektiv hos pasienter med tilbakefall eller hos dem som er ildfaste mot primær konvensjonell cellegift.Bruk av mitoksantron i kombinasjon med både etoposid og andre cytotoksiske midler kan resultere i mer markert myelosuppresjon enn hos mitoksantron. alene.
Om nødvendig bør doseringen justeres av behandlende lege under hensyntagen til pasientens toksisitet, respons og egenskaper.
Dosejustering kan være nødvendig hos pasienter med unormale leverfunksjonstester. Forsiktighet bør også utvises ved behandling av pasienter med leversykdom.
Den samme forsiktigheten bør også brukes til nyrepasienter (se pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper).
For informasjon om spesifikke doseringsregimer, bør det henvises til litteraturdata.
Barn og ungdom:
Siden det er begrenset erfaring med bruk av mitoksantron ved pediatrisk leukemi, kan det ikke gis anbefalinger angående dosering for øyeblikket i denne pasientpopulasjonen.
Administrasjonsmåte:
Kun til intravenøs bruk.
Produktet må fortynnes før bruk (se avsnitt 6.6 Instruksjoner for bruk, håndtering og destruksjon).
Det må utvises forsiktighet for å forhindre at mitoksantron kommer i kontakt med hud, slimhinner eller øyne.
Ved ekstravasasjon bør administrasjonen stoppes umiddelbart og gjenopptas i en annen vene. De ikke-blærende egenskapene til mitoksantron reduserer imidlertid risikoen for alvorlige lokale reaksjoner etter ekstravasasjon (se pkt. 6.2. Uforlikelighet 6.6 Spesielle forholdsregler for bevaring).
04.3 Kontraindikasjoner
Bruk hos pasienter med alvorlig benmargsdepresjon.
Overfølsomhet overfor mitoksantron eller overfor noen av hjelpestoffene.
Amming (for avsnitt om graviditet, se avsnitt 4.6
Graviditet og amming).
Ikke for intratekal bruk.
Ikke for intra-arteriell bruk.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Mitoxantron er et aktivt cellegift som må brukes under tilsyn av en onkologisk spesialist som har tilstrekkelig utstyr for klinisk og laboratorieovervåking under og etter behandling. Som andre cytotoksiske midler, bør mitoksantron håndteres med forsiktighet.
Regelmessig overvåking av kliniske hematologiske og biokjemiske parametere bør utøves under behandlingen, og komplette serielle blodtall bør utføres. Basert på resultatene av disse testene, kan dosejusteringer være nødvendige (se pkt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte).
Mitoxantron bør brukes med forsiktighet hos pasienter med myelosuppresjon eller under dårlige generelle forhold. Det er tilrådelig å utføre blodtelling oftere, med særlig oppmerksomhet på antall nøytrofile. Hos personer som tidligere har blitt behandlet med omfattende cellegift eller strålebehandling eller hos de som er svekket, kan myelosuppresjon være mer alvorlig og langvarig.
Det har blitt rapportert tilfeller av hjertefunksjonsendringer, inkludert kongestiv hjertesvikt og redusert utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel, hvorav de fleste involverer pasienter som tidligere er behandlet med antracyklinderivater eller mediastinal / thorax strålebehandling eller med eksisterende hjertesykdom. Derfor anbefales det at pasienter som tilhører disse kategoriene behandles med mitoksantron ved behandling og full cytotoksisk dosering, selv om det understrekes behovet for å være enda mer oppmerksom på disse emnene fra begynnelsen av behandlingen og å utføre nøyaktige og regelmessige hjertefunksjonstester. Spesiell oppmerksomhet bør betal deretter til pasienter behandlet med den maksimale kumulative dosen antracykliner (f.eks. doxorubicin og daunorubicin).
Siden erfaringen med langtidsbehandling med mitoksantron for øyeblikket er begrenset, er det tilrådelig å utføre hjertefunksjonstester selv hos pasienter som ikke har identifiserbare risikofaktorer når en kumulativ dose av legemidlet er oppnådd i løpet av behandlingen. 160 mg / m2.
Nøye tilsyn anbefales ved behandling av pasienter med alvorlig leverinsuffisiens, ødem, ascites eller pleural effusjon.
Forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2, Dosering og administrasjonsmåte og 5.2 Farmakokinetiske egenskaper).
Natriuminnhold per injeksjon:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol natrium.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol natrium.
Dette innholdet må tas i betraktning hos pasienter på et kontrollert natriumdiett.
Pasienten bør også informeres om at mitoksantron kan føre til at urinen blir blågrønn i opptil 24 timer etter administrering.
Noen ganger har det blitt rapportert blå misfarging av hud og negler og i svært sjeldne tilfeller en blå misfarging av sclerae, uansett hvor reversibel de er.
Hyperurikemi kan forekomme ved behandling av leukemi som et resultat av rask lysering av tumorceller forårsaket av mitoksantron. Følg derfor nivået av urinsyre i serum og start uricemisk behandling før du starter leukemisk behandling. Systemiske infeksjoner bør behandles samtidig med mitoksantronbehandling eller umiddelbart før oppstart.
Det er ingen data om administrering av mitoksantron på andre måter enn intravenøs, og sikkerheten ved intratekal administrering er ikke fastslått.
L " immunisering kan være ineffektiv når den utføres under mitoksantronbehandling. Unngå immunisering med levende vaksiner.
Pasienter i fertil alder og deres partnere bør informeres om behovet for å unngå graviditet og bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder under hele behandlingen og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling (se pkt. 4.6 Graviditet og amming).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Sammenhengen med andre legemidler med myelosuppressiv aktivitet kan øke myelotoksisiteten til mitoksantron og / eller forbindelsene administrert samtidig.
Kombinasjonen av mitoksantron og potensielt kardiotoksiske legemidler (f.eks. Andre antracykliner) øker kardiotoksisiteten.
Topoisomerase II -hemmere, inkludert mitoksantron, i kombinasjon med andre antineoplastiske legemidler og / eller strålebehandling, har vært assosiert med utvikling av akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) (se også pkt. 4.8 Bivirkninger).
Hvis det utføres under mitoksantronbehandling immunisering det kan være ineffektivt.
04.6 Graviditet og amming
Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide.
Prekliniske studier har vist reproduksjonstoksisitet, mutagenisitet og karsinogenitet (se pkt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata) som indikerer en potensiell risiko for mennesker. Når det gjelder teratogenisitet, har dyreforsøk ikke gitt tilstrekkelige resultater, og den potensielle risikoen for mannen er foreløpig ikke kjent. Mitoxantron bør ikke gis til gravide, spesielt ikke i første trimester av svangerskapet. Hvis legemidlet administreres under graviditet eller hvis pasienten blir gravid under behandlingen, bør pasienten informeres om de potensielle farene for fosteret. Kvinner i fertil alder og deres partnere bør informeres om behovet for å unngå graviditet og bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder under behandlingen og i minst 6 måneder etter at det er avsluttet.
Mitoxantron skilles ut i morsmelk hos mennesker, og signifikante konsentrasjoner av stoffet (18 ng / ml) er observert i opptil 28 dager etter siste administrering.På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos spedbarn, bør legemidlet ikke brukes under amming (se pkt. 4.3 Kontraindikasjoner) som må avbrytes før behandling startes.
Amming er derfor kontraindisert (se pkt.4.3)
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
På grunn av mulige bivirkninger kan mitoksantron ha liten eller moderat innflytelse på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Hyppigheten av bivirkninger bestemmes ved bruk av følgende konvensjonelle definisjoner:
svært vanlig (≥1 / 10), vanlig (≥1 / 100a
Mer enn 10% av pasientene kan oppleve bivirkninger.
Myelosuppresjon representerer dosebegrensende toksisitet på grunn av mitoksantron.
Myelosuppresjon kan være mer alvorlig og langvarig hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med cellegift eller strålebehandling.
Diagnostiske tester:
Veldig sjelden: vektendring
Hjertesykdommer:
Veldig vanlig: forbigående endringer i elektrokardiogrammet (EKG) etter langtidsbehandling Arytmi.
Felles: reduksjon asymptomatisk utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel (2,6% med en kumulativ dose på 140 mg / m2), kongestiv hjertesvikt etter langvarig behandling (2,6% med en kumulativ dose på 140 mg / m2). Sinus bradykardi.
Hjertefunksjonen bør overvåkes hos pasienter som har fått kumulative doser av mitoksantron> 160 mg / m2.
Pasienter som tidligere har blitt behandlet med antracykliner eller andre kardiotoksiske onkolytiske legemidler og / eller mediastinal strålebehandling, og som også har underliggende kardiovaskulær sykdom, har økt risiko for å utvikle hjertesykdom.
Rapporter etter markedsføring har fremhevet kardiotoksisiteten til mitoksantronbehandling ved kumulative doser under 100 mg / m2.
Frekvens ikke kjent: Det er rapportert om tilfeller av kardiomyopati og hjerteinfarkt.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Veldig vanlig: myelosuppresjon og benmargshypoplasi.
Forbigående leukopeni med nadir 10-13 dager etter behandling (alvorlig leukopeni i 6% av tilfellene), trombocytopeni (alvorlig i 1% av tilfellene), anemi, granulocytopeni, nøytropeni, endret antall hvite blodlegemer.
Nevrologiske sykdommer:
Felles: uspesifikke uønskede nevrologiske effekter som svimmelhet, søvnighet, nevritt, kramper, mild parestesi. Hodepine.
Øyesykdommer:
UvanligReversibel blå misfarging av sclera er rapportert.
Frekvens ikke kjent: konjunktivitt.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Felles: rhinitt.
Uvanlig: dyspné.
Gastrointestinale lidelser:
Veldig vanlig: mild kvalme og oppkast hos omtrent 50% av pasientene (alvorlig i 1% av tilfellene), stomatitt, diaré, magesmerter, forstoppelse, mucositis, endret smak.
Felles: gastrointestinal blødning.
Frekvens ikke kjent: pankreatitt
Nyrer og urinveier:
Veldig vanlig: økt konsentrasjon av urea i blodet.
Felles: misfarging av urinen innen 24 timer etter administrering.
Nefrotoksisitet, økning i serumkreatinin og økning i nitrogeninnhold i plasma.
Hud- og subkutant vevssykdom:
Veldig vanlig: Grad I-II alopecia hos omtrent 50% av pasientene (alvorlig alopecia er sjelden).
Felles: rødhet, erytem.
Uvanlig: blåfarging av hud og negler
Frekvens ikke kjent:
Negleskift (f.eks. Onykolyse, negldystrofi), ekstravasasjon på infusjonsstedet som kan resultere i erytem, ødem, smerter, svie og / eller misfarging av huden er rapportert. Ekstravasasjon kan forårsake vevsnekrose med påfølgende behov for debridement og hudtransplantasjoner.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
Felles: anoreksi (tap av matlyst)
Frekvens ikke kjent: hyperurikemi
Infeksjoner og angrep:
Veldig vanlig: infeksjoner, øvre luftveisinfeksjoner, urinveisinfeksjoner.
Felles: lungebetennelse, sepsis, rhinitt.
Frekvens ikke kjent: opportunistiske infeksjoner.
Skader, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner.
Frekvens ikke kjent: hematomer.
Svulster godartet, ondartet og uspesifikt ikke spesifisert (inkludert cyster og polypper):
Frekvens ikke kjent: akutt leukemi.
Topoisomerase II -hemmere, inkludert mitoksantron, i kombinasjon med andre antineoplastiske midler og / eller strålebehandling har vært assosiert med utvikling av
akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) (se også avsnitt 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon).
Karsykdommer:
Veldig vanlig: blødning.
Felles: hypotensjon.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Veldig vanlig: feber.
Felles: tretthet, ødem.
Uvanlig: allergiske reaksjoner (dvs. utslett, dyspné, hypotensjon).
Frekvens ikke kjent: forekomsten av flebitt på injeksjonsstedet er rapportert. Svakhet.
Immunsystemet:
Frekvens ikke kjent: anafylaktiske reaksjoner (inkludert anafylaktisk sjokk).
Sykdommer i lever og galleveier:
Felles: hepatotoksisitet, økte leverenzymer (ALAT).
Reproduksjonssystemet og brystsykdommer:
Veldig vanlig: amenoré (kan forlenges og svare til for tidlig overgangsalder).
Psykiatriske lidelser:
Uvanlig: angst, forvirring.
Sjeldne tilfeller av tumorlysesyndrom (preget av hyperurikemi, hyperkalemi, hyperfosfatemi og hypokalsemi) har blitt observert i forbindelse med kombinasjons kjemoterapi og mitoksantronmonokemoterapi.
Hos leukemipasienter er bildet av bivirkninger generelt likt, selv om det er en økning i både frekvens og alvorlighetsgrad, spesielt av stomatitt og mucositis.
Blant pasienter med spredt sklerose behandlet med mitoksantron har det vært to plutselige dødsfall som det ikke er kjent om det er et årsakssammenheng med bruk av mitoksantron.
04.9 Overdosering
I forhold til den administrerte dosen og pasientens fysiske tilstand kan det oppstå toksisitet for det hematopoetiske, gastrointestinale, lever- eller nyresystemet.
I sjeldne tilfeller har dødelige hendelser oppstått som følge av alvorlig leukopeni med infeksjon hos pasienter som ved et uhell hadde fått en enkelt "bolusinjeksjon av mitoksantron i doser mer enn ti ganger anbefalt dose."
Det er ingen kjent spesifikk motgift for mitoksantron.
I tilfelle av overdose, bør pasienten overvåkes nøye med støttende og symptomatisk terapi.
Siden sterilt mitoksantronkonsentrat stort sett er vevsbundet, er det lite sannsynlig at peritonealdialyse eller hemodialyse er effektiv ved behandling av overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antracykliner og beslektede stoffer.
ATC -kode: L 01 DB 07
Mitoxantron er et antracenedionisk derivat som binder seg til kjerne-DNA, hvis eksakte virkningsmekanisme ikke er fullt ut forstått.Lægemidlet har en cytotoksisk effekt på prolifererende og ikke-spredende humane celler i kulturen som indikerer at stoffet ikke er cellesyklus-spesifikt.
Mitoxantron kan administreres i kombinasjon med flere andre cytostatika og med glukokortikoider. Det er observert en økt effekt på benmargsfunksjonen og mage -tarmslimhinnen, selv om den er reversibel, noe som kan unngås ved passende dosering. Ingen alvorlige eller uventede bivirkninger har blitt observert med andre samtidig administrerte legemidler.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Hos pasienter som får mitoksantron intravenøst, har farmakokinetiske studier vist en trifasisk plasmaclearance.
Distribusjonen til vev er rask og omfattende.
Proteinbinding: Mitoxantron har en proteinbinding på omtrent 78%.
Det skilles ut gjennom nyrene og det hepatobiliære systemet. Bare 20-320% av dosen ble utskilt i løpet av de første 5 dagene etter administrering (6-11% i urin, 13-25% i avføring). Av materialet som ble gjenvunnet i urinen, 65% besto av uendret mitoksantron og de resterende 35% besto hovedsakelig av to inaktive metabolitter og deres glukuronidkonjugater. Omtrent to tredjedeler ble utskilt i løpet av de første 24 timene.
Eliminering av stoffet er treg, med en halveringstid på 12 dager (område 5-18) og vedvarende vevskonsentrasjoner. Både hos pasienter som mottok en enkelt dose mitoksantron hver 21. dag og hos pasienter som ble behandlet i 5 påfølgende dager hver 21. dag, var halveringstiden til legemidlet lik.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Reproduktiv toksikologi: Intravenøs administrering av mitoksantron til drektige rotter i doser som tilsvarer 0,05 ganger det som ble brukt hos mennesker (i mg / m2) resulterte i lav fødselsvekt hos rotter og forsinket nyreutvikling.Kaniner forårsaket mitoksantron for tidlig fødsel ved administrering kl. doser lik 0,01 ganger de som brukes hos mennesker. Mitoksantron viste ingen bivirkninger på fruktbarhet hos hann- eller hunnrotter.
Mutagenisitet: Mitoksantron har vist seg å være mutagent på både bakterielle og pattedyrsystemer in vitro. In vitro i rotte -hepatocytter og eggstokkceller fra kinesisk hamster og in vivo i benmarg hos rotter, ga mitoksantron klastogene effekter.
Karsinogenitet: Mitoksantron administrert intravenøst til rotter og mus med 21 dagers mellomrom forårsaket en "høyere forekomst av fibroider og svulster i den ytre øregangen hos rotter og hepatocellulært adenom hos hannmus i doser på 0,02 og 0,03 ganger dosen som brukes hos mennesker ( i mg / m2).
Dyredata, konklusjonen, er for begrenset til nå til å rettferdiggjøre konklusjoner angående teratogenisitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumklorid
Natriumacetat
Iseddik
Natriumsulfat
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
Mitoksantron bør ikke blandes med heparin i samme infusjon, da det kan resultere i dannelse av et bunnfall. Mitoxantron må ikke blandes i samme infusjon med et annet legemiddel.
06.3 Gyldighetsperiode
Legemiddel i salgspakke: 2 år (før rekonstituering).
Fortynnede løsninger: 24 timer ved 2-8 ° C.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Kjemisk og fysisk brukstabilitet er påvist i 24 timer ved romtemperatur. Fra et mikrobiologisk synspunkt, det> fortynnede produktet det må være brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes med en gang, oppbevaringstid og betingelser før bruk er ansvarlig av brukeren og normalt ikke overstige 24 timer ved en temperatur mellom 2 og 8 ° C, med mindre fortynning har funnet sted under kontrollerte og validerte aseptiske forhold. Se avsnitt 6.6 Instruksjoner for bruk, håndtering og destruksjon.
Må ikke kjøles eller fryses.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hetteglass med klart glass (type I) med en grå teflonbelagt gummipropp og aluminiumshett.
5 ml hetteglass: 10 mg mitoksantron
10 ml hetteglass: 20 mg mitoksantron
1,5 eller 10 hetteglass pakket i pappesker
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Mitoxantron "Ebewe" må fortynnes i minst 50 ml av en av følgende oppløsninger for intravenøs infusjon: 0,9% natriumkloridoppløsning, 5% glukoseoppløsning. Administrer løsningen som er oppnådd på minst 3 minutter gjennom infusjonssettene med fri flyt ved intravenøs infusjon av de nevnte løsningene. Mitoxantron må ikke blandes i samme infusjon med et annet legemiddel.
Pass på å unngå kontakt med mitoksatron med hud, slimhinner eller øyne. Hetteglassene skal holdes oppreist for å forhindre at dråper av legemidlet blir igjen i proppen under tilberedningen, noe som kan føre til potensiell aerosolisering av løsningen.
Som med andre cellegift, bør det utvises forsiktighet ved håndtering av mitoksantrone (bruk hansker, maske, kjole).
Unngå kontakt med hud og slimhinner.
Hvis mitoksantron kommer i kontakt med huden, vask med vann.
Gravide kvinnelige ansatte skal ikke arbeide i kontakt med dette stoffet.
Avhending av sølt medisin:
Ved søl av mitoksantron på maskiner eller overflater i miljøet, anbefales det å bruke følgende rengjøringsprosedyre: tilbered en 50% løsning av konsentrert fersk blekemiddel (inneholdende ca. 10-13% av klor) (alle kjente merker inneholder natrium eller kalsiumhypokloritt) i vann. Fukt absorberende kluter i blekemiddelløsningen og påfør dem på den sølte væsken. Tapet vil bli ufarlig når den blå fargen er helt forsvunnet. Saml deretter de våte klutene med tørt vev, vask overflaten med vann og absorber vannet med tørre kluter. Verneutstyr må brukes under hele prosedyren. Alle gjenstander som er forurenset med mitoksantron (f.eks. Sprøyter, nåler, kluter, etc.) må behandles som giftig avfall og avhendes i samsvar med gjeldende lovbestemmelser Det anbefales at forurenset materiale brennes.
Følg retningslinjene for håndtering av cellegift.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Roma.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
1 hetteglass med 5 ml: AIC 036111019 / M
5 hetteglass med 5 ml: AIC 036111033 / M
10 hetteglass med 5 ml: AIC 036111045 / M
1 hetteglass med 10 ml: AIC 036111021 / M
5 hetteglass med 10 ml: AIC 036111058 / M
10 hetteglass med 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
August 2008
.jpg)
