Aktive ingredienser: Olmesartan medoksomil, hydroklortiazid
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
Plaunazide pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Plaunazide? Hva er den til?
Plaunazide inneholder to virkestoffer som kalles olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid, som brukes til å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon).
- Olmesartan medoksomil tilhører en gruppe legemidler som kalles 'angiotensin II -reseptorantagonister'. Det senker blodtrykket ved å slippe blodårene.
- Hydroklortiazid tilhører en gruppe medisiner som kalles 'diuretika'. Det senker blodtrykket ved å hjelpe kroppen til å eliminere overflødig væske ved å få nyrene til å produsere mer urin.
Du vil bli gitt Plaunazide hvis Plaunac (olmesartan medoksomil) alene ikke har kontrollert blodtrykket ditt tilstrekkelig. Når de gis sammen, bidrar de to virkestoffene i Plaunazide til å senke blodtrykket mer enn de gjør når de gis alene.
Du kan allerede ta medisiner for å behandle høyt blodtrykk, men legen din kan gi deg Plaunazide for å få ytterligere reduksjon.
Høyt blodtrykk kan kontrolleres med medisiner som Plaunazide -tabletter. Legen din har sannsynligvis også anbefalt at du gjør noen livsstilsendringer for å senke blodtrykket (for eksempel gå ned i vekt, slutte å røyke, redusere alkoholinntaket og redusere saltinntaket i kosten). Legen din kan også ha anbefalt deg å trene regelmessig, for eksempel å gå eller svømme. Det er viktig at du følger disse rådene fra legen din.
Kontraindikasjoner Når Plaunazide ikke skal brukes
Ikke ta Plaunazide
- hvis du er allergisk mot olmesartanmedoksomil eller hydroklortiazid, eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet eller stoffer som ligner på hydroklortiazid (sulfonamider).
- hvis du er mer enn tre måneder gravid (det anbefales å unngå bruk av Plaunazide selv i løpet av de første månedene av svangerskapet - se avsnittet "Graviditet").
- hvis du har nyreproblemer.
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren
- hvis du har lave nivåer av kalium eller natrium, eller hvis du har høye nivåer av kalsium eller urinsyre (med symptomer på urinsyregikt eller nyrestein) i blodet som ikke forbedres etter behandling.
- hvis du har moderate eller alvorlige leverproblemer eller gulfarging av hud og øyne (gulsott) eller problemer med strømmen av galle fra galleblæren (galdeobstruksjon, for eksempel steiner).
Hvis du tror at noe av dette gjelder deg, eller du er usikker, ikke ta medisinen. Kontakt legen din og følg hans råd.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Plaunazide
Snakk med legen din før du bruker PLAUNAZIDE.
Rådfør deg med legen din før du tar denne medisinen hvis du bruker noen av følgende medisiner for å behandle høyt blodtrykk:
- en "ACE-hemmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- aliskiren
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Bruk ikke Plaunazide"
Rådfør deg med legen din før du tar denne medisinen hvis du også har noen av følgende helseproblemer:
- Nyretransplantasjon.
- Leversykdom.
- Hjertesvikt eller problemer med hjerteklaffene eller hjertemuskelen.
- Oppkast eller diaré som er alvorlig eller varer i flere dager.
- Behandling med høydose diuretika eller hvis du er på et saltfattig kosthold.
- Problemer med binyrene (for eksempel primær aldosteronisme).
- Diabetes.
- Lupus erythematosus (en autoimmun sykdom).
- Allergi eller astma
Fortell legen din dersom du opplever alvorlig og langvarig diaré med betydelig vekttap. Legen din vil vurdere symptomene dine og avgjøre om du vil fortsette denne antihypertensive behandlingen.
Legen din vil kanskje se deg oftere og gjøre noen tester hvis du har noen av de tidligere tilstandene.
Plaunazide kan forårsake økte nivåer av fett og urinsyre (forårsaker urinsyregikt - smertefull hevelse i leddene) i blodet. Legen din vil sannsynligvis ha periodiske blodprøver for å evaluere disse tilstandene.
Det kan endre nivåene av visse stoffer, kalt elektrolytter, i blodet. Legen din vil sannsynligvis foreta periodiske blodprøver for å evaluere disse tilstandene.Tegn på elektrolyttendringer er: tørst, munntørrhet, muskelsmerter eller kramper, muskeltretthet, lavt blodtrykk (hypotensjon), følelse av svakhet, apati, tretthet, søvnighet eller rastløshet, kvalme, oppkast, redusert behov for vannlating, akselerert puls . Fortell legen din dersom disse symptomene oppstår.
Som med alle medisiner som senker blodtrykket, kan overdreven blodtrykksreduksjon hos pasienter med forstyrrelser i blodstrømmen i hjertet eller hjernen føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag. Legen din vil da kontrollere blodtrykket ditt nøye.
Hvis du må ha parathyroidfunksjonstester, må du slutte å ta Plaunazide før du gjør disse testene.
Hvis du driver med sport, kan dette stoffet endre resultatene av en dopingtest, noe som gjør det positivt.
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid eller blir gravid. Plaunazide anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet "graviditet").
Barn og ungdom
Plaunazide anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Plaunazide
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell spesielt legen din eller apoteket om følgende medisiner
- Andre legemidler som senker blodtrykket (antihypertensiva) kan øke effekten av Plaunazide. Legen din må kanskje justere dosen din og / eller ta andre forholdsregler. Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under: "Ikke ta Plaunazide "og" Advarsler og forsiktighetsregler ")
- Legemidler som kan forårsake endringer i kaliumnivået i blodet når de brukes samtidig med Plaunazide. Disse inkluderer: o kaliumtilskudd (som kaliumholdige salterstatninger) o diuretika o heparin (for å tynne blodet) o avføringsmidler o steroider o adrenokortikotrop hormon (ACTH) o karbenoksolon (et legemiddel som brukes mot munn- og magesår) o penicillin G -natrium (også kalt benzylpenicillinnatrium, et antibiotikum) o noen smertestillende midler som aspirin eller salicylater
- Litium (et legemiddel som brukes til å behandle humørsvingninger og noen typer depresjoner) som brukes sammen med Plaunazide kan øke toksisiteten til litium.Hvis du må ta litium, vil legen din måle litiumblodnivået ditt.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, medisiner som brukes for å redusere smerte, hevelse og andre symptomer på betennelse, inkludert "leddgikt" som brukes sammen med Plaunazide kan øke risikoen for nyresvikt. Effekten av Plaunazide kan reduseres av NSAIDs.
- Sovepiller, beroligende midler og antidepressiva som brukes sammen med Plaunazide kan forårsake plutselig blodtrykksfall når du reiser deg
- Noen medisiner som baklofen og tubokurarin, brukes til å slappe av muskler
- Amifostine og noen andre legemidler som brukes til å behandle kreft, for eksempel cyklofosfamid eller metotreksat
- Colestyramine og colestipol, medisiner for å redusere fett i blodet
- Colesevelam hydroklorid, et legemiddel som senker kolesterolnivået i blodet, noe som kan redusere effekten av Plaunazide. Legen din kan råde deg til å ta Plaunazide minst 4 timer før colesevelam hydroklorid.
- Antikolinerge legemidler, som atropin og biperiden
- Legemidler som tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, amisulprid, pimozid, sultoprid, tiaprid, droperidol eller haloperidol, brukes til å behandle noen psykiatriske sykdommer
- Noen medisiner som kinidin, hydrokinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol eller digitalis, brukes til å behandle hjertesykdom
- Medisiner som mizolastin, pentamidin, terfenadin, dofetilid, ibutilid eller erytromycin injisert, som kan endre hjerterytmen
- Orale antidiabetika, for eksempel metformin eller insulin, brukes til å senke blodsukkernivået
- Betablokkere og diazoksid, medisiner som brukes til å behandle henholdsvis høyt blodtrykk eller lavt blodsukker, da Plaunazide kan øke deres hypotensive og hyperglykemiske effekt.
- Methyldopa, et legemiddel som brukes til å behandle høyt blodtrykk
- Medisiner som noradrenalin, som brukes til å øke blodtrykket og senke pulsen
- Difemanil, brukes til å behandle langsom hjerterytme eller redusere svette
- Medisiner som probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol, som brukes til å behandle gikt
- Kalsiumtilskudd
- Amantadine, et antiviralt legemiddel
- Ciklosporin, et legemiddel som brukes til å stoppe avvisning av transplanterte organer
- Enkelte antibiotika kalt tetracykliner eller sparfloxacin
- Amphotericin, et legemiddel som brukes til å behandle soppinfeksjoner
- Noen antacida, som brukes til magesyre, for eksempel magnesiumaluminiumhydroksid, kan redusere effekten av Plaunazide litt.
- Cisaprid, brukes til å øke bevegelsen av mat i mage og tarm
- Halofantina, brukt mot malaria
Bruk Plaunazide sammen med mat og drikke
Plaunazide kan tas med eller uten mat. Pass på å drikke alkohol mens du tar Plaunazide, da noen kan føle seg svake eller svimmel. Hvis dette skjer med deg, må du ikke drikke annen alkohol, inkludert vin, øl eller kullsyreholdige alkoholholdige drikker.
Svarte pasienter
Som med andre lignende medisiner kan den blodtrykkssenkende effekten av Plaunazide være noe redusert hos svarte pasienter.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid eller hvis det er en mulighet for å bli gravid. Som regel vil legen din råde deg til å slutte å ta Plaunazide før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Plaunazide. Plaunazide anbefales ikke under graviditet og anbefales ikke. Må tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Plaunazide anbefales ikke for mødre som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg søvnig eller svimmel mens du blir behandlet for høyt blodtrykk. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før symptomene er forsvunnet. Rådfør deg med legen din for råd.
Plaunazide inneholder laktose
Dette legemidlet inneholder laktose (en sukkertype). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Plaunazide: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
Den anbefalte dosen er én Plaunazide 40 mg / 12,5 mg tablett per dag. Men hvis blodtrykket ditt ikke er kontrollert, kan legen din bestemme deg for å endre reseptet ditt til en Plaunazide 40 mg / 25 mg tablett per dag.
Svelg tablettene med litt vann. Ta om mulig dosen til samme tid hver dag, for eksempel med frokost. Det er viktig å fortsette å ta Plaunazide til legen din ber deg slutte.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Plaunazide
Dersom du tar for mye av Plaunazide
Hvis du tar flere tabletter enn du burde, eller hvis et barn ved et uhell svelger en eller flere tabletter, må du umiddelbart gå til legen din eller nærmeste legevakt og ta med deg medisinpakken.
Dersom du har glemt å ta Plaunazide
Hvis du glemmer å ta en dose, bare ta den vanlige dosen dagen etter. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Plaunazide
Det er viktig å fortsette å ta Plaunazide med mindre legen din sier at du skal slutte.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Plaunazide
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Imidlertid kan følgende to bivirkninger være alvorlige:
- Allergiske reaksjoner som kan påvirke hele kroppen med hevelse i ansikt, munn og / eller strupehodet (stemmebåndets plassering), forbundet med kløe og utslett, kan forekomme sjelden. Hvis dette skjer, må du slutte å ta Plaunazide og kontakte legen din umiddelbart.
- Plaunazide kan forårsake overdreven reduksjon i blodtrykket hos følsomme personer eller som følge av en allergisk reaksjon. Svimmelhet eller besvimelse kan forekomme uvanlig. Hvis dette skjer, må du slutte å ta Plaunazide, kontakte legen din umiddelbart og legge deg ned.
Plaunazide er en kombinasjon av to virkestoffer, og den følgende informasjonen nevner først de andre bivirkningene som er rapportert så langt med kombinasjonen Plaunazide (i tillegg til de som allerede er nevnt ovenfor) og deretter de som er kjent for de separate virkestoffene.
Andre kjente bivirkninger av Plaunazide så langt:
Hvis disse bivirkningene oppstår, er de ofte milde, og behandling med Plaunazide bør ikke stoppes.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
Svimmelhet, svakhet, hodepine, tretthet, brystsmerter, hevelse i ankler, føtter, ben, hender eller armer.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
Oppfattelse av hjerteslag (hjertebank), utslett, eksem, svimmelhet, hoste, fordøyelsesbesvær, magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, muskelkramper, muskelsmerter, leddsmerter, armer og bein, ryggsmerter, vanskeligheter med å flytte ereksjon hos menn, blod Noen endringer i laboratorietester har også blitt observert uvanlig, inkludert: økning i blodfettnivåer, økning i urea- eller urinsyrenivåer i blodet, økning i kreatinin, økning eller reduksjon i kaliumnivået i blodet, økning i kalsiumnivået i blodet, økning i blodsukker, økning i leverfunksjonsindekser Legen din vil finne ut av blodprøvene dine og fortelle deg om noe må gjøres.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
Ubehag, forstyrret bevissthet, blemmer i huden (wheals), akutt nyresvikt.
Sjelden har det også blitt observert noen endringer i laboratorietester, som inkluderer følgende: økning i urea -nitrogen i blodet, reduksjon i hemoglobin- og hematokritverdier. Legen din vil lære om dette fra blodprøvene dine og vil fortelle deg om nødvendig. Gjøre noe.
Ytterligere bivirkninger rapportert ved bruk av olmesartanmedoksomil eller hydroklortiazid alene, men ikke med Plaunazide eller med en høyere frekvens
Olmesartan medoksomil
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
Bronkitt, hoste, rennende eller tett nese, ondt i halsen, magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré, kvalme, gastroenteritt, ledd- eller beinpine, ryggsmerter, blod i urinen, urinveisinfeksjon, influensalignende symptomer, smerter.
Noen laboratorieavvik er også ofte observert, inkludert: forhøyede blodfettnivåer, økt urea eller urinsyre i blodet, økte lever- og muskelfunksjonsindekser
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
Umiddelbare allergiske reaksjoner som kan påvirke hele kroppen og som kan forårsake pusteproblemer eller et raskt blodtrykksfall som også kan føre til besvimelse (anafylaktiske reaksjoner), hevelse i ansiktet, angina (smerter eller ubehagelig følelse i brystet, kjent som angina pectoris), kvalme, allergisk hudreaksjon, kløe, utslett (utslett), blemmer i huden (wheals).
Noen endringer i laboratorietester har også blitt observert uvanlig, inkludert: reduksjon i antall visse blodceller som kalles blodplater (trombocytopeni).
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
Nedsatt nyrefunksjon, svakhet.
Noen endringer i laboratorietester har også blitt observert sjelden, inkludert økning i kalium i blodet.
Hydroklortiazid
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
Endringer i laboratorietester som inkluderer: økte nivåer av fett og urinsyre i blodet.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
Følelse av forvirring, magesmerter, ubehag i magen, oppblåsthet, diaré, kvalme, oppkast, forstoppelse, eliminering av uringlukose Noen laboratorieavvik er også observert, inkludert: økte kreatininnivåer, urea, kalsium og glukose i blodet, reduksjon i nivået av klorid, kalium, magnesium og natrium i blodet. Økning i serumamylase (hyperamylasemi)
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
Reduksjon eller tap av matlyst, alvorlige pustevansker, hudanafylaktiske reaksjoner (overfølsomhetsreaksjoner), forverring av eksisterende nærsynthet, erytem, hudreaksjoner mot lys, kløe, lilla flekker eller flekker på huden på grunn av liten blødning (purpura), hud blemmer (wheals).
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
Smertefulle og hovne spyttkjertler, redusert antall hvite blodlegemer, redusert antall blodplater, anemi, benmargsskade, rastløshet, depresjon, søvnforstyrrelser, mangel på interesse (apati), prikking og nummenhet, anfall, syn av gule objekter, tåkesyn , tørt øye, uregelmessig hjerterytme, betennelse i blodkar, blodpropper (trombose eller emboli), lungebetennelse, væskeansamling i lungene, betennelse i bukspyttkjertelen, gulsott, infeksjon i galleblæren, symptomer på lupus erythematosus (som utslett , leddsmerter og kalde hender og fingre), allergiske hudreaksjoner, hudskalling og blemmer, ikke-smittsom betennelse i nyrene (interstitiell nefritt), feber, muskelsvakhet (noen ganger forårsaker motoriske begrensninger).
Svært sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
Elektrolyttendringer forårsaker en "unormal reduksjon i blodkloridnivåer (hypokloremisk alkalose). Tarmblokkering (paralytisk ileus).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning av Plaunazide
De aktive ingrediensene er:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg: Hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 12,5 mg hydroklortiazid.
Plaunazide 40 mg / 25 mg: Hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 25 mg hydroklortiazid.
Andre innholdsstoffer er: Mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat *, lavt substituert hyprolose, hyprolose, magnesiumstearat, titandioksid (E171), talkum, hypromellose, jern (III) oksid (E172).
* Se avsnittet "Plaunazide inneholder laktose" ovenfor.
Hvordan Plaunazide ser ut og innholdet i pakningen
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, filmdrasjert, ovalt, 15x7 mm, gulrøde tabletter, preget med "C23" på den ene siden;
Plaunazide 40 mg / 25 mg, ovale, 15x7 mm, rosa filmdrasjerte tabletter, preget med "C25" på den ene siden.
Plaunazide er tilgjengelig i pakninger med 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 filmdrasjerte tabletter og i pakninger med 10, 50 og 500 filmdrasjerte tabletter med ferdigskårne enhetsdoseblister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PLAUNAZIDE -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter:
hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 12,5 mg hydroklortiazid
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter:
hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 25 mg hydroklortiazid
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter: hver filmdrasjerte tablett inneholder 233,9 mg laktosemonohydrat
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter: hver filmdrasjerte tablett inneholder 221,4 mg laktosemonohydrat
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter: rødgule, ovale, 15 x 7 mm filmdrasjerte tabletter, preget med C23 på den ene siden
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter: Rosa, ovale, 15 x 7 mm filmdrasjerte tabletter, preget på den ene siden med initialene C25
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av essensiell arteriell hypertensjon.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg, faste kombinasjoner, er indikert hos voksne pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av olmesartan medoxomil 40 mg alene.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne
Den anbefalte dosen Plaunazide 40 mg / 12,5 mg eller 40 mg / 25 mg er en tablett per dag.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av olmesartan medoksomil 40 mg alene.
Plaunazide 40 mg / 25 mg kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av Plaunazide 40 mg / 12,5 mg fast kombinasjon.
For enkel bruk kan pasienter som får olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid som separate tabletter bytte til behandling med Plaunazide 40 mg / 12,5 mg eller 40 mg / 25 mg tabletter, som inneholder de samme mengdene av aktive stoffer.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg kan tas enten fastende eller matet.
Eldre pasienter (65 år og eldre)
Den samme doseringen som kombinasjonen som brukes hos voksne anbefales hos eldre pasienter. Blodtrykket bør overvåkes nøye.
Nedsatt nyrefunksjon
Plaunazide er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min). Maksimal dose olmesartanmedoksomil hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoksomil en gang daglig på grunn av begrenset erfaring med høyere doser i denne gruppen. Av pasienter, og periodisk overvåking anbefales . Derfor er Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg kontraindisert i alle stadier av nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.3, 4.4, 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg bør brukes med forsiktighet hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4, 5.2).Tett overvåking av blodtrykk og nyrefunksjon anbefales hos pasienter med nedsatt leverfunksjon som tar diuretika og / eller andre antihypertensive legemidler. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er anbefalt startdose av olmesartanmedoksomil 10 mg én gang daglig, og maksimal dose bør ikke overstige 20 mg én gang daglig. Det er ingen erfaring med bruk av olmesartanmedoksomil hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg bør derfor ikke brukes til pasienter med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3, 5.2), så vel som hos pasienter med kolestase og galdeobstruksjon (se pkt. 4.3).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Tabletten skal svelges med tilstrekkelig mengde væske (f.eks. Et glass vann). Tabletten skal ikke tygges og tas på samme tid hver dag.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene (listet opp i avsnitt 6.1) eller overfor andre sulfonamidavledede stoffer (siden hydroklortiazid er et sulfonamidavledet legemiddel).
Nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2).
Ildfast hypokalemi, hyperkalsemi, hyponatremi og symptomatisk hyperurikemi.
Moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon, kolestase og obstruktive galleforstyrrelser (se pkt. 5.2).
Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
Samtidig bruk av Plaunazide og aliskirenholdige produkter er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Intravaskulær volumtap:
Hos pasienter med hypovolemi og / eller utmattelse av natrium forårsaket av høye doser diuretika, redusert natriuminntak i dietten, diaré eller oppkast, kan symptomatisk hypotensjon oppstå, spesielt etter den første dosen. Disse forholdene må korrigeres før du starter behandling med Plaunazide.
Andre forhold knyttet til stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet:
Hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Pasienter med alvorlig hjertesvikt eller nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose), har behandlingen vært assosiert med akutt hypotensjon, azotaemi, oliguri eller i sjeldne tilfeller akutt nyresvikt med legemidler som påvirker dette systemet.
Renovaskulær hypertensjon:
Det er en økt risiko for alvorlig hypotensjon og nyresvikt hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose, eller stenose av afferent arterie til en enkelt fungerende nyre, behandlet med legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet.
Nedsatt nyrefunksjon og nyretransplantasjon:
Plaunazide bør ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min). Maksimal dose olmesartanmedoksomil hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoksomil en gang daglig. Imidlertid bør Plaunazide 20 mg / 12,5 mg og 20 mg / 25 mg administreres med forsiktighet hos disse pasientene, og periodisk overvåking av serumkalium, kreatinin og urinsyre anbefales. Azotaemi assosiert med bruk av tiaziddiuretika kan forekomme hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.Hvis det er gradvis nedsatt nyrefunksjon, er det nødvendig med en grundig revurdering av behandlingen, med tanke på seponering av diuretika. Derfor vil Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg og 40 mg / 25 mg er kontraindisert i alle stadier av nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.3).
Det er ingen erfaring med administrering av Plaunazide hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Nedsatt leverfunksjon:
Det er foreløpig ingen erfaring med olmesartanmedoksomil hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er maksimal dose olmesartanmedoksomil 20 mg én gang daglig. I tillegg kan små endringer i vann- og elektrolyttbalansen under tiazidbehandling indusere hepatisk koma hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom. Bruk av Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg er derfor kontraindisert hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, kolestase og galdeobstruksjon (se pkt. 4.3, 5.2). Forsiktighet bør utvises hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon ( se avsnitt 4.2).
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati:
Som med andre vasodilatatorer anbefales spesiell forsiktighet hos pasienter med aorta- eller mitralventilstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primær aldosteronisme:
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker ved å hemme renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales ikke bruk av Plaunazide hos disse pasientene.
Metabolske og endokrine effekter:
Tiazidbehandling kan svekke glukosetoleransen. Dosejustering av insulin eller orale hypoglykemiske midler kan være nødvendig hos diabetespasienter (se pkt. 4.5) Latent diabetes mellitus kan komme til syne under tiazidbehandling.
Økt kolesterol og triglyseridnivåer er en kjent uønsket effekt forbundet med tiaziddiuretisk behandling.
Hyperurikemi eller gikt kan forekomme hos noen pasienter som får tiazidbehandling.
Elektrolyttubalanse:
Som med alle pasienter på vanndrivende behandling, bør periodiske serumelektrolyttmålinger utføres med passende intervaller.
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i væske eller elektrolytt (inkludert hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose). Advarselstegn på væske- eller elektrolyttubalanse er tørr munn, svakhet, sløvhet, døsighet, rastløshet, muskelsmerter eller kramper, muskeltretthet, hypotensjon, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser som kvalme eller oppkast (se pkt. 4.8).
Risikoen for hypokalemi er større hos pasienter med skrumplever, hos pasienter med rask diurese, hos pasienter som får utilstrekkelig oralt inntak av elektrolytter og hos pasienter som får samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5). På motsatt måte, på grunn av angiotensin II (AT-1) reseptorantagonisme av olmesartanmedoksomil i Plaunazide, kan det oppstå hyperkalemi, spesielt i nærvær av nedsatt nyrefunksjon og / eller hjertesvikt og diabetes mellitus. Tilstrekkelig overvåking av serumkalium anbefales hos pasienter med risiko. Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger og andre legemidler som kan forårsake økning i serumkalium (for eksempel heparin), bør administreres med forsiktighet når du tar Plaunazide (se pkt. 4.5).
Det er ingen bevis for at olmesartanmedoksomil reduserer eller forhindrer diuretikkindusert hyponatremi Kloridmangel er vanligvis mild og krever vanligvis ikke behandling.
Tiazider kan redusere urinutskillelse av kalsium og forårsake milde og periodiske økninger i serumkalsium i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen. Hyperkalsemi kan være en manifestasjon av okkult hyperparatyreoidisme. Tiazider bør seponeres før undersøkelse. Paratyroidfunksjon.
Tiazider har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium, med mulig hypomagnesemi.
Hos ødematøse pasienter, utsatt for høye atmosfæriske temperaturer, kan fortynningshyponatremi forekomme.
Litium:
Som med andre angiotensin II -reseptorantagonister, anbefales ikke samtidig administrering av litium og Plaunazide (se pkt. 4.5).
Sprue-lignende enteropati:
I svært sjeldne tilfeller har kronisk diaré med betydelig vekttap, muligens forårsaket av en forsinket lokal overfølsomhetsreaksjon, blitt rapportert hos pasienter som fikk olmesartan i noen måneder eller år. Tarmbiopsier fra pasienter avslørte ofte villøs atrofi. Hvis en pasient opplever disse symptomene under behandling med olmesartan, bør andre etiologier utelukkes. Avbrytelse av olmesartanmedoksomil bør vurderes i tilfeller der ingen "annen etiologi er identifisert".
I tilfeller der symptomene forsvinner og granlignende enteroparia bekreftes av en biopsi, bør behandling med olmesartanmedoksomil ikke startes på nytt.
Etniske forskjeller:
Som med alle andre medisiner som inneholder angiotensin II -reseptorantagonister, er den antihypertensive effekten av Plaunazide noe mindre hos svarte pasienter, muligens på grunn av høyere forekomst av lave reninnivåer i den svarte hypertensive populasjonen.
Doping test:
Hydroklortiazidet i dette legemidlet kan forårsake positive dopingtester.
Svangerskap:
Angiotensin II reseptorantagonistbehandling bør ikke startes under graviditet Alternativ antihypertensiv behandling med en etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes for pasienter som planlegger graviditet, med mindre fortsettelse av angiotensin II reseptorantagonistbehandling ikke anses som avgjørende Når graviditet er diagnostisert, behandling med angiotensin II -reseptorantagonister bør stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se avsnitt 4.3 og 4.6).
Annen:
Som med alle antihypertensiva kan overdreven reduksjon i blodtrykket forårsake hjerteinfarkt eller hjerneslag hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller iskemisk cerebrovaskulær sykdom.
Overfølsomhetsreaksjoner mot hydroklortiazid kan oppstå hos pasienter med eller uten en historie med allergi eller bronkial astma, men er mer sannsynlig med slike anamnestiske funn.
Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiaziddiuretika.
Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Potensielle interaksjoner med Plaunazide -foreningen
Samtidig bruk anbefales ikke
Litium:
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksisitet er rapportert ved samtidig administrering av litium med angiotensin -konverterende enzymhemmere og sjelden angiotensin II -reseptorantagonister. I tillegg renal clearance av litium. Det reduseres med tiazider og følgelig risiko for litium toksisitet kan økes. Derfor anbefales ikke bruk av Plaunazide og litium i kombinasjon (se pkt. 4.4). Hvis samtidig bruk anses nødvendig, anbefales nøye overvåking av litiumnivåer i serum.
Samtidig bruk krever forsiktighet
Baklofen
Potensiering av den antihypertensive effekten kan forekomme.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
NSAIDs (f.eks. Acetylsalisylsyre (> 3 g / dag), COX-2-hemmere og ikke-selektive NSAIDs) kan redusere den antihypertensive effekten av tiaziddiuretika og angiotensin II-reseptorantagonister.
Hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Dehydrert eller eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon) kan samtidig administrering av angiotensin II -reseptorantagonister og cyklooksygenasehemmere føre til ytterligere forringelse av nyrefunksjonen, inkludert mulig svikt. Akutt nyrefunksjon, vanligvis reversibel Derfor bør denne kombinasjonen administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter Pasienter bør ha tilstrekkelig hydrering og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes etter at samtidig behandling er startet og periodisk underveis.
Samtidig bruk må vurderes
Amifostina
Potensiering av den antihypertensive effekten kan forekomme.
Andre antihypertensive medisiner:
Den hypotensive effekten forårsaket av Plaunazide kan forsterkes ved samtidig bruk av andre antihypertensive legemidler.
Alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva
Potensiering av ortostatisk hypotensjon kan forekomme.
Potensielle interaksjoner med olmesartanmedoksomil:
Samtidig bruk anbefales ikke
ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorantagonister eller aliskiren
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Medisiner som påvirker kaliumnivået:
Basert på erfaring fra bruk av andre legemidler som påvirker renin-angiotensinsystemet, samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger eller andre legemidler som kan forårsake økte serumkaliumnivåer (f.eks. Heparin, ACE -hemmere) kan forårsake en økning i serumkalium (se pkt. 4.4). Hvis legemidler som kan påvirke kaliumnivået er foreskrevet i kombinasjon med Plaunazide, anbefales nivåkontroll plasmakalium.
Colesevelam, gallsyresekvestreringsmiddel
Samtidig administrering av gallsyresekvestrerende colesevelamhydroklorid reduserer systemisk eksponering, maksimal plasmakonsentrasjon og t½ olmesartan.Tilførsel av olmesartanmedoksomil minst 4 timer før colesevelamhydroklorid reduserer effekten av denne legemiddelinteraksjonen. Administrering av olmesartanmedoksomil minst 4 timer før dosen colesevelamhydroklorid bør vurderes (se pkt. 5.2).
Tilleggsinformasjon
En beskjeden reduksjon i biotilgjengeligheten av olmesartan ble observert etter behandling med antacida (aluminiummagnesiumhydroksyd).
Olmesartan medoksomil har ingen signifikant effekt på farmakokinetikken eller farmakodynamikken til warfarin eller farmakokinetikken til digoksin.
Samtidig administrering av olmesartanmedoksomil og pravastatin forårsaket ikke klinisk relevante effekter på farmakokinetikken til de to stoffene hos friske personer.
Olmesartan har ingen klinisk relevante hemmende effekter på humane cytokrom P450 -enzymer 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 in vitro, mens induksjonseffekter på cytokrom P450 på rotter er minimale eller fraværende. Klinisk relevante interaksjoner mellom olmesartan og legemidler som metaboliseres av de nevnte cytokrom P450 -enzymer er ikke forventet.
Potensielle interaksjoner med hydroklortiazid:
Samtidig bruk anbefales ikke
Medisiner som påvirker kaliumnivået:
Den kaliumreduserende effekten indusert av hydroklortiazid (se pkt. 4.4) kan forsterkes ved samtidig administrering av andre legemidler forbundet med kaliumtap og hypokalemi (f.eks. Andre diuretika som forårsaker kalium, avføringsmidler, kortikosteroider, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, penicillin G -natrium eller derivater salicylsyre). Derfor anbefales ikke slik samtidig bruk.
Samtidig bruk krever forsiktighet
Kalsiumsalter
Tiaziddiuretika kan øke serumkalsiumnivået ved å redusere eliminasjonen. Hvis det skal forskrives kalsiumtilskudd, bør serumkalsiumnivået overvåkes og kalsiumdosen justeres deretter.
Colestyramin og colestipolharpikser
Absorpsjonen av hydroklortiazid svekkes i nærvær av anionbytterharpikser.
Digitalis glykosider
Tiazidindusert hypokalemi eller hypomagnesemi kan favorisere digitalisinduserte hjertearytmier.
Legemidler påvirket av endringer i kalium
Periodisk overvåking av kalium og EKG i serum anbefales når Plaunazide gis samtidig med legemidler som påvirkes av kaliumabnormaliteter (f.eks. Digitalis glykosider og antiarytmika), eller med følgende legemidler (inkludert noen antiarytmika) som kan forårsake torsades de pointes (ventrikulær takykardi) , ettersom hypokalemi er en predisponerende faktor for torsades de pointes (ventrikulær takykardi):
klasse Ia antiarytmika (f.eks kinidin, hydrokinidin, disopyramid)
klasse III antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- noen antipsykotika (f.eks. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- andre (f.eks. bepridil, cisaprid, dihemanyl, iv erytromycin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, iv vinkamin).
Ikke -polariserende muskelavslappende midler (f.eks. Tubokurarin)
Effekten av ikke-depolariserende muskelavslappende midler kan forsterkes med hydroklortiazid.
Antikolinerge legemidler (f.eks. Atropin, biperiden)
Økt biotilgjengelighet av tiaziddiuretika på grunn av redusert gastrointestinal motilitet og gastrisk tømmingshastighet.
Antidiabetika (orale medisiner og insulin)
Behandling med tiaziddiuretikum kan påvirke glukosetoleransen. Dosejustering av antidiabetika kan være nødvendig (se pkt. 4.4).
Metformin
Metformin bør brukes med forsiktighet på grunn av risikoen for melkesyreacidose forårsaket av mulig funksjonell nyresvikt knyttet til hydroklortiazid.
Betablokkere og diazoksid
Den hyperglykemiske effekten av betablokkere og diazoksid kan forsterkes av tiazider.
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin)
Effekten av pressoraminer kan reduseres.
Legemidler som brukes til å behandle gikt (f.eks. Probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol)
Dosejustering av urikosuriske legemidler kan være nødvendig, ettersom hydroklortiazid kan øke serumurinsyrenivået. Det kan være nødvendig å øke dosen av probenecid eller sulfinpyrazon. Samtidig administrering av et tiaziddiuretikum kan øke forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner mot allopurinol.
Amantadina
Tiazider kan øke risikoen for bivirkninger fra amantadin.
Cytotoksiske legemidler (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat)
Tiazider kan redusere nyreutskillelsen av cytotoksiske legemidler og forsterke myelosuppressive effekter.
Salisylater
Ved administrering av høye doser salisylater kan hydroklortiazid øke den toksiske effekten av salisylater på sentralnervesystemet.
Metyldopa
Det har vært isolerte rapporter om hemolytisk anemi ved samtidig bruk av hydroklortiazid og metyldopa.
Syklosporin
Samtidig behandling med cyklosporin kan øke risikoen for hyperurikemi og giktlignende komplikasjoner.
Tetracykliner
Samtidig administrering av tetracykliner og tiazider øker risikoen for tetracyklinindusert økning i ureanivåer. Denne interaksjonen forekommer sannsynligvis ikke med doksycyklin.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap:
På grunn av virkningen av virkestoffene i denne kombinasjonen under graviditet, anbefales ikke bruk av Plaunazide i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av Plaunazide er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Se pkt. 4.3 og 4.4).
Olmesartan medoksomil
Bruk av angiotensin II -reseptorantagonister anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av angiotensin II -reseptorantagonister er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om kontrollerte epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -reseptorantagonister ikke er tilgjengelige, kan en lignende risiko eksistere for denne legemiddelklassen. Sikkerhet ved bruk under graviditet med mindre fortsatt angiotensin II -reseptorantagonistbehandling anses som avgjørende.Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med angiotensin II -reseptorantagonister stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for angiotensin II -reseptorantagonister i løpet av andre og tredje trimester induserer fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi). (Se også avsnitt 5.3 "Prekliniske sikkerhetsdata").
Skulle eksponering for angiotensin II -reseptorantagonister ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt angiotensin II -reseptorantagonister, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid
Erfaring med bruk av hydroklortiazid under graviditet, spesielt i første trimester, er begrenset. Dyrestudier er utilstrekkelige.
Hydroklortiazid krysser morkaken. Basert på den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid kan bruken i andre og tredje trimester av svangerskapet forringe foster-placenta perfusjon og forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, elektrolyttforstyrrelse og trombocytopeni.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved svangerskapsødem, graviditet hypertensjon eller preeklampsi på grunn av risiko for plasmavolum og placenta hypoperfusjon, uten gunstige effekter på sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes for essensiell hypertensjon hos gravide, bortsett fra i de sjeldne situasjonene der ingen annen behandling kan brukes.
Foringstid
Olmesartan medoksomil
Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av Plaunazide under amming, anbefales Plaunazide ikke, og alternative behandlinger med en bedre bevist sikkerhetsprofil bør foretrekkes for bruk under amming, spesielt når du ammer et nyfødt eller prematur spedbarn.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk i små mengder. Høye doser tiazider, som forårsaker intens diurese, kan hemme melkeproduksjonen. Bruk av Plaunazide anbefales ikke under amming. Hvis du bruker Plaunazide mens du ammer. Doser bør holdes så lave som mulig .
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg har en mild eller moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Svimmelhet eller tretthet, som kan svekke reaksjonsevnen, kan av og til forekomme hos pasienter som følger antihypertensiv behandling.
04.8 Bivirkninger
De vanligste rapporterte bivirkningene under behandling med Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg er hodepine (2,9%), svimmelhet (1,9%) og tretthet (1,0%).
Hydroklortiazid kan forårsake eller forverre væskemangel som kan føre til ubalanse i elektrolytt (se pkt. 4.4).
Sikkerheten til Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg ble studert i kliniske studier med 3709 pasienter som fikk olmesartanmedoksomil i kombinasjon med hydroklortiazid.
Ytterligere bivirkninger rapportert med den faste kombinasjonen av olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid ved lavere doser på 20 mg / 12,5 mg og 20 mg / 25 mg kan være potensielle bivirkninger av Plaunazide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg.
Bivirkninger observert med Plaunazide i kliniske studier, sikkerhetsstudier etter godkjenning og spontane rapporter er presentert i tabellen nedenfor, samt bivirkningene forårsaket av de enkelte virkestoffene olmesartan medoksomil og hydroklortiazid basert på den kjente sikkerhetsprofilen til disse stoffene. . Følgende terminologi ble brukt for å klassifisere hyppigheten av bivirkninger: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥1 / 100 y
Enkelt tilfeller av rabdomyolyse har blitt rapportert i tidsmessig sammenheng med inntak av angiotensin II -reseptorblokkere.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om effekten eller behandlingen av overdosering av Plaunazide. Pasienten bør overvåkes nøye, og behandlingen skal være symptomatisk og støttende. Behandlingen avhenger av tiden siden inntak og alvorlighetsgraden av symptomene. Foreslåtte tiltak inkluderer induksjon av oppkast og / eller mageskylling. Aktivt trekull kan være nyttig ved behandling av overdosering. Serumelektrolytter og kreatinin bør overvåkes ofte. Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling, med rask gjenoppretting av plasmavolum og salter.
De mest sannsynlig forventede manifestasjonene av overdose olmesartanmedoksomil er hypotensjon og takykardi; bradykardi kan også forekomme.Overdosering av hydroklortiazid er forbundet med uttømming av elektrolytt (hypokalemi, hypokloremi) og dehydrering på grunn av overdreven diurese. De vanligste tegn og symptomer på overdose er kvalme og søvnighet. Hypokalemi kan forårsake muskelspasmer og / eller markante hjertearytmier assosiert med samtidig bruk av digitalis glykosider eller visse antiarytmiske legemidler.
Det er ingen data om dialyserbarheten av olmesartan eller hydroklortiazid.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister assosiert med diuretika.
ATC -kode: C09DA08.
Virkningsmekanisme / Farmakodynamiske effekter
Plaunazide er en kombinasjon av en angiotensin II -reseptorantagonist, olmesartanmedoksomil og et tiaziddiuretikum, hydroklortiazid. Kombinasjonen av disse aktive ingrediensene har en additiv antihypertensiv effekt, og reduserer blodtrykket i større grad enn en av komponentene alene.
En gang daglig administrering av Plaunazide sikrer en effektiv og gradvis reduksjon av blodtrykket i løpet av 24 timer mellom to administrasjoner.
Olmesartan medoksomil er en selektiv antagonist av den oralt aktive angiotensin II-reseptoren (type AT1). Angiotensin II er det viktigste vasoaktive hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en vesentlig rolle i patofysiologien av hypertensjon. angiotensin II inkluderer vasokonstriksjon, stimulering av aldosteron syntese og frigjøring, hjertestimulering og renal natriumreabsorpsjon Olmesartan blokkerer vasokonstriktor- og aldosteronsekretoriske effekter av angiotensin II ved å blokkere bindingen til AT1-reseptoren i vev, inkludert glatt vaskulær muskulatur og binyrene. Olmesartans virkning er uavhengig av opprinnelsen eller syntesemåten for angiotensin II. Den selektive antagonismen til olmesartan mot angiotensin II -reseptoren (AT1) gir en økning i plasma -reninnivåer og angiotensin I og II -konsentrasjoner og en viss reduksjon i plasmakonsentrasjoner aldosteron matikk.
I tilfeller av hypertensjon forårsaker "olmesartanmedoksomil en doseavhengig, langsiktig reduksjon i blodtrykk. Det har ikke vært rapportert om hypotensjon etter den første administrasjonen, om takyfylakse under langvarige behandlinger eller om rebound hypertensjon. Plutselig avbrudd i behandlingen.
En gang daglig administrering av olmesartanmedoksomil sikrer en effektiv og regelmessig blodtrykksreduksjon i 24-timersintervallet mellom den ene dosen og den neste. For den samme daglige dosen ga administrasjon en gang daglig tilsvarende blodtrykksfall sammenlignet med administrering av stoffet to ganger om dagen.
Ved fortsatt behandling oppnås maksimal reduksjon i blodtrykket innen 8 uker etter behandlingens start, selv om en betydelig andel av den blodtrykkssenkende effekten allerede er observert etter 2 ukers behandling.
Virkningen av olmesartan på dødelighet og sykelighet er foreløpig ukjent.
Studien Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), utført på 4447 pasienter med type 2 diabetes, normoalbuminuri og minst en kardiovaskulær risikofaktor, undersøkte om behandling med olmesartan kan forsinke utbruddet av mikroalbuminuri. I løpet av medianoppfølgingsperioden på 3,2 år fikk pasientene olmesartan eller placebo pluss andre antihypertensive medisiner unntatt ACE-hemmere eller sartaner.
Studien viste en signifikant risikoreduksjon når det gjelder økt tid til begynnelsen av mikroalbuminuri (primært endepunkt) til fordel for olmesartan. Etter justering for blodtrykksverdier var denne risikoreduksjonen ikke lenger statistisk signifikant. 8,2% (178 av 2160) av pasientene i olmesartangruppen og 9,8% (210 av 2139) i placebogruppen opplevde mikroalbuminuri.
Når det gjelder de sekundære endepunktene, forekom kardiovaskulære hendelser hos 96 pasienter (4,3%) i olmesartangruppen og hos 94 pasienter (4,2%) i placebogruppen. Forekomsten av kardiovaskulær dødelighet var høyere i olmesartangruppen enn i placebogruppen (15 pasienter [0,7%] mot 3 pasienter [0,1%]), til tross for lignende verdier for ikke-dødelig slag (14 pasienter [0,6%] 8 pasienter [0,4%]), ikke-dødelig hjerteinfarkt (17 pasienter [0,8%] mot 26 pasienter [1,2%]) og ikke-kardiovaskulær dødelighet (11 pasienter [0,5%] mot 12 pasienter [0,5 Samlet dødelighet med olmesartan var numerisk høyere (26 pasienter [1,2%]) mot 15 pasienter [0,7%]) hovedsakelig på grunn av et større antall dødelige kardiovaskulære hendelser.
Olmesartan-reduksjonsforekomsten av sluttstadie nyresykdom i Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) -studien evaluerte effekten av olmesartan på nyre- og kardiovaskulære hendelser hos 577 kinesiske og japanske pasienter med type 2 diabetes og åpenbar nefropati. I løpet av medianoppfølgingsperioden på 3,1 år fikk pasientene olmesartan eller placebo pluss andre antihypertensive medisiner inkludert ACE-hemmere.
Det primære sammensatte endepunktet (tid til første serumkreatinindobling, sluttfasen nefropati, død av alle årsaker) forekom hos 116 pasienter i olmesartangruppen (41,1 %) og 129 pasienter i placebogruppen (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Det sammensatte kardiovaskulære sekundære endepunktet forekom hos 40 pasienter behandlet med olmesartan (14,2%) og 53 placebobehandlede pasienter (18,7%). Dette sammensatte kardiovaskulære endepunktet inkluderte kardiovaskulær død hos 10 pasienter (3,5%) som fikk olmesartan mot 3. pasienter (1,1% ) mottok placebo, total dødelighet 19 (6,7%) mot 20 (7.%), ikke-dødelig slag 8 (2,8%) mot 11 (3,9%) og ikke-dødelig hjerteinfarkt 3 (1,1%) mot 7 (2,5% ), henholdsvis.
L "hydroklortiazid er et tiaziddiuretikum. Mekanismen for den antihypertensive effekten av tiaziddiuretika er ikke fullstendig forstått.Tiazider virker på elektrolyttreabsorpsjonsmekanismene i nyretubuli, og øker utskillelsen av natrium og klor direkte i omtrent like store mengder. Den vanndrivende virkningen av hydroklortiazid reduserer plasmavolum, øker plasma reninaktivitet og øker aldosteronsekresjon, med påfølgende økning i tap av bikarbonat og kalium i urinen, og reduksjon i serumkalium. Renin-aldosteron-lenken medieres av angiotensin II og, derfor har samtidig administrering av en angiotensin II -reseptorantagonist en tendens til å motvirke kaliumtapet assosiert med tiaziddiuretika. Med hydroklortiazid oppstår utbruddet av diurese etter omtrent to timer og toppen av effekten er omtrent fire timer etter administrering, mens effekten varer i ca 6-12 timer.
Epidemiologiske studier har vist at langvarig behandling med hydroklortiazid alene reduserer risikoen for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet.
Klinisk effekt og sikkerhet
Kombinasjonen av olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid det forårsaker en additiv reduksjon i blodtrykket som vanligvis øker etter hvert som dosen av hver komponent øker.
I de samlede dataene fra de placebokontrollerte studiene resulterte administrasjon av kombinasjonen olmesartan medoksomil / hydroklortiazid 20 mg / 12,5 mg og 20 mg / 25 mg i gjennomsnittlig reduksjon (mindre reduksjon på grunn av placebo) i systolisk / diastolisk blodtrykk ved den laveste verdien på henholdsvis 12/7 mmHg og 16/9 mmHg.
Administrering av 12,5 mg og 25 mg hydroklortiazid hos pasienter som ikke var tilstrekkelig kontrollert med 20 mg olmesartanmedoksomil alene, resulterte i en "ytterligere reduksjon i 24-timers systolisk/ diastolisk blodtrykk, målt ved henholdsvis ambulant blodtrykksovervåking. 7/5 mmHg og 12/ 7 mmHg, sammenlignet med verdier etter olmesartanmedoksomil monoterapi. Den gjennomsnittlige ytterligere reduksjon i systolisk/diastolisk blodtrykk til den laveste verdien fra baseline var henholdsvis 11/10 mmHg og 16/11 mmHg.
Effekten av kombinasjonen olmesartan medoksomil / hydroklortiazid ble opprettholdt i løpet av langtidsbehandlinger (ett år). Avbrytelse av olmesartanmedoksomil, med eller uten samtidig hydroklortiazid, resulterte ikke i rebound hypertensjon.
Effekten av den faste kombinasjonen olmesartan medoksomil / hydroklortiazid 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg ble studert i tre kliniske studier med 1482 hypertensive pasienter.
En dobbeltblind studie av essensiell hypertensjon evaluerte effekten av kombinasjonsbehandling med Plaunazide 40 mg / 12,5 mg versus monoterapi med olmesartanmedoksomil (Plaunac) 40 mg, og tok blodtrykksreduksjon som den primære effektparameteren. Arterielt blodtrykk i sittende stilling. Etter åtte ukers behandling ble systolisk / diastolisk blodtrykk redusert med 31,9 / 18,9 mmHg i gruppen som mottok kombinasjonen og med 26,5 / 15,8 i gruppen som hadde fått monoterapi (p
I den andre fasen av studien, dobbeltblind, men ukontrollert, titrering av ikke-respondere fra olmesartanmedoksomil (Plaunac) 40 mg monoterapi til Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, samt titrering av ikke-respondere fra Plaunazide 40 mg / 12,5 mg til Plaunazide 40 mg / 25 mg, bestemte en "ytterligere signifikant reduksjon i systolisk / diastolisk blodtrykk, og bekreftet dermed at denne titrering er en gyldig strategi for å forbedre blodtrykkskontrollen.
En andre randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie evaluerte effekten av å legge hydroklortiazid til behandling av utilstrekkelig kontrollerte pasienter etter åtte ukers behandling med Plaunac 40 mg. Pasientene fortsatte å ta Plaunac 40 mg eller fikk ytterligere 12,5 mg eller 25 mg hydroklortiazid i henholdsvis ytterligere åtte uker. En fjerde gruppe ble randomisert til å motta Plaunazide 20 mg / 12,5 mg.
Tilsetningen av hydroklortiazid 12, 5 mg eller 25 mg resulterte i en ytterligere reduksjon i systolisk / diastolisk blodtrykk på henholdsvis 5,2 / 3,4 mmHg (p
En sammenligning mellom pasientene som fikk Plaunazide 20 mg / 12,5 mg og de som fikk 40 mg / 12,5 mg viste en statistisk signifikant forskjell i reduksjonen i systolisk blodtrykk på 2,6 mmHg til fordel for kombinasjonen med mer høy dose (p = 0,0255 ), mens det med hensyn til reduksjon av diastolisk trykk ble observert en forskjell på 0,9 mmHg. Ambulatorisk blodtrykksovervåking (ABPM), basert på gjennomsnittlige endringer i systoliske og diastoliske trykkdata 24 timer i døgnet og døgnet, bekreftet resultatene oppnådd med konvensjonelle blodtrykksmålinger.
En annen randomisert dobbeltblind studie sammenlignet effekten av en behandling med kombinasjonen Plaunazide 20 mg / 25 mg med kombinasjonen Plaunazide 40 mg / 25 mg hos pasienter med utilstrekkelig blodtrykkskontroll etter åtte ukers behandling med Plaunac 40. mg.
Etter åtte ukers kombinasjonsbehandling ble systolisk / diastolisk blodtrykk signifikant redusert fra baseline med 17,1 / 10,5 mmHg i gruppen Plaunazide 20 mg / 25 mg og med 17,4 / 11,2 mmHg i gruppen Plaunazide 40 mg / 25 mg. de to behandlingsgruppene var ikke statistisk signifikante ved bruk av konvensjonell blodtrykksmåling, noe som kan forklares med det kjente flate mønsteret for doseresponskurven til antagonistene til blodtrykksreseptoren. "angiotensin II, for eksempel olmesartan medoksomil.
Imidlertid ble en statistisk og klinisk signifikant forskjell til fordel for Plaunazide 40 mg / 25 mg versus Plaunazide 20 mg / 25 mg observert for 24-timers gjennomsnittlig systolisk og diastolisk blodtrykk (ABPM), dag og natt.
Den antihypertensive effekten av Plaunazide ble ikke påvirket av alder, kjønn eller tilstedeværelse av diabetes.
Annen informasjon:
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon og distribusjon
Olmesartan medoksomil:
Olmesartan medoksomil er et pro-medikament som raskt omdannes til en farmakologisk aktiv metabolitt, olmesartan, ved esteraser i tarmslimhinnen og portalsirkulasjon under absorpsjon fra mage-tarmkanalen. Det er ingen spor av intakt olmesartan medoksomil eller intakt medoksomil sidekjede i plasma eller utskillelse. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet av olmesartan i tablettformuleringen var 25,6%.
Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av olmesartan oppnås i gjennomsnitt innen ca. 2 timer etter oral administrering av olmesartanmedoksomil; Plasmakonsentrasjonen av olmesartan øker omtrent lineært etter hvert som den orale enkeltdosen øker til omtrent 80 mg.
Matadministrasjon har minimale effekter på biotilgjengeligheten av olmesartan, og derfor kan olmesartanmedoksomil administreres i fastende eller matet tilstand.
Ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken til olmesartan avhengig av pasientkjønn ble observert.
Olmesartan er sterkt bundet til plasmaproteiner (99,7%), men potensialet for klinisk signifikante proteinbindingsforskyvningsinteraksjoner mellom olmesartan og andre sterkt bundne aktive stoffer administrert samtidig er lav (som bekreftet av "fravær av" interaksjon. Klinisk signifikant mellom olmesartan medoksomil og warfarin). Bindingen av olmesartan til blodceller er ubetydelig. Gjennomsnittlig distribusjonsvolum etter intravenøs administrering er liten (16-29 L).
Hydroklortiazid
Etter oral administrering av kombinert olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid varierte median tid til maksimal plasmakonsentrasjon av hydroklortiazid fra 1,5 til 2 timer etter dosering. Hydroklortiazid er 68% bundet til plasmaproteiner og dets tilsynelatende distribusjonsvolum er 0,83-1,14 L / kg.
Biotransformasjon og eliminering
Olmesartan medoksomil
Total plasmaclearance for olmesartan var 1,3 L / t (CV 19%), relativt lav sammenlignet med leverstrøm (ca. 90 L / t). Etter oral administrering av en enkelt dose 14C-merket olmesartanmedoksomil, ble 10-16% av administrert radioaktivitet eliminert i urinen (stort sett innen 24 timer etter administrering), mens gjenværende radioaktivitet ble eliminert i avføringen. Basert på en systemisk biotilgjengelighet på 25,6%, kan det anslås at absorbert olmesartan elimineres ved renal (ca. 40%) og hepatobiliær (ca. 60%) all gjenvunnet radioaktivitet ble identifisert som olmesartan Ingen andre signifikante metabolitter identifisert Den enterohepatiske sirkulasjonen. Siden en stor mengde olmesartan elimineres via galdeveien, er bruk hos pasienter med galdeobstruksjon kontraindisert (se pkt. 4.3).
Den endelige eliminasjonshalveringstiden for olmesartan varierer fra 10 til 15 timer etter gjentatt oral administrering. Jevn tilstand ble oppnådd etter de første administrasjonene, og det ble ikke påvist ytterligere akkumulering etter 14 dager med gjentatt administrering. Renal clearance er omtrent 0,5-0,7 l / t og var uavhengig av dosen.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseres ikke hos mennesker og skilles ut nesten helt som uendret virkestoff i urinen. Omtrent 60% av den orale dosen elimineres som uendret virkestoff innen 48 timer. Renal clearance er omtrent 250-300 ml / min. Den endelige eliminasjonshalveringstiden for hydroklortiazid er 10-15 timer.
Plaunazide
Systemisk tilgjengelighet av hydroklortiazid reduseres med omtrent 20% ved samtidig administrering med olmesartanmedoksomil, men denne beskjedne reduksjonen har ingen klinisk relevans. Kinematikken til olmesartan påvirkes ikke av samtidig administrering av hydroklortiazid.
Farmakokinetikk i spesielle pasientgrupper
Eldre pasienter (65 år og eldre):
Hos hypertensive pasienter var AUC for olmesartan i steady state økt med omtrent 35% hos eldre pasienter (i alderen 65 til 75 år) og med omtrent 44% hos svært eldre pasienter (≥ 75 år) sammenlignet med pasienter yngre (se pkt.4.2) .
Begrensede data tyder på at systemisk clearance av hydroklortiazid er redusert hos eldre, friske eller hypertensive, sammenlignet med unge friske frivillige..
Nedsatt nyrefunksjon:
I tilfeller av nedsatt nyrefunksjon var AUC for olmesartan ved steady state økt med henholdsvis 62%, 82% og 179% hos pasienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske kontrollpersoner (se pkt.4.2, 4.3, 4.4) . Maksimal dose olmesartanmedoksomil hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance på 30-60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoksomil en gang daglig. Bruk av olmesartanmedoksomil hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Halveringstiden til hydroklortiazid er forlenget hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Nedsatt leverfunksjon:
Etter enkelt oral administrering var AUC -verdiene for olmesartan henholdsvis 6% og 65% høyere hos pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med personer med normal leverfunksjon. Administrering var 0,26% hos friske, 0,34% hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon og 0,41% hos de med moderat nedsatt leverfunksjon. Etter gjentatt dosering hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, var AUC -gjennomsnittet for olmesartan fortsatt omtrent 65% høyere enn friske kontrollpersoner. Olmesartan gjennomsnittlig Cmax -verdi var lik hos pasienter med nedsatt leverfunksjon og friske personer. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon anbefales en startdose med 10 mg olmesartan medoksomil en gang daglig, og maksimal dose bør ikke overstige 20 mg én gang daglig. Olmesartan medoksomil er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2, 4.3, 4.4). Nedsatt leverfunksjon påvirker ikke farmakokinetikken til hydroklortiazid vesentlig.
Narkotikahandel
Colesevelam, gallsyresekvestreringsmiddel
Samtidig administrering av 40 mg olmesartanmedoksomil og 3750 mg colesevelamhydroklorid til friske personer resulterte i en 28% reduksjon i Cmax og 39% i AUC for olmesartan. Mindre effekter, henholdsvis 4% og 15% reduksjon i Cmax og AUC ble observert da olmesartanmedoksomil ble administrert 4 timer før colesevelamhydroklorid. Eliminasjonshalveringstiden for olmesartan ble redusert med 50-52% uavhengig av samtidig administrering eller 4 timer før colesevelamhydroklorid (se pkt. 4.5).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Den potensielle toksisiteten til kombinasjonen olmesartanmedoksomil / hydroklortiazid ble evaluert i oral toksisitetsstudier med gjentatt dose på opptil seks måneders varighet hos rotter og hunder.
Som med både individuelle komponenter og andre legemidler som tilhører denne klassen, er det viktigste giftige målorganet i kombinasjonen nyrene. Kombinasjonen av olmesartanmedoksomil / hydroklortiazid induserte endringer i nyrefunksjonen (økning i serumurea -nitrogen og serumkreatinin). Høye doser forårsaket tubulær degenerasjon og regenerering i nyrene til rotter og hunder, muligens ved endringer i nyrehemodynamikk (redusert nyreperfusjon på grunn av hypotensjon med tubulær hypoksi og tubulær celledegenerasjon) Videre forårsaket kombinasjonen olmesartan medoksomil / hydroklortiazid reduksjon av erytrocytparametere (erytrocytttelling, hemoglobin, hematokrit) og vektreduksjon i hjertet hos rotter. Disse effektene er også observert med de andre AT1 -reseptorantagonistene og med ACE -hemmere; de ser ut til å ha blitt indusert av en farmakologisk virkning av olmesartanmedoksomil ved høye doser og ser ikke ut til å være relevant hos mennesker ved anbefalte terapeutiske doser.
Genotoksisitetsstudier med olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid, kombinert eller brukt alene, viste ingen tegn på klinisk relevant gentoksisk aktivitet.
Det kreftfremkallende potensialet til kombinasjonen av olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid er ikke undersøkt, da det ikke er dokumentert relevante kreftfremkallende effekter av de to individuelle komponentene under klinisk bruk.
Det er ingen tegn på teratogenisitet hos mus eller rotter behandlet med kombinasjonen olmesartanmedoksomil / hydroklortiazid. Som forventet for denne legemiddelklassen ble fostertoksisitet observert hos rotter, påvist av en signifikant reduksjon i fostervekt fra behandlede mødre med olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid under graviditet (se pkt. 4.3, 4.6).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Mikrokrystallinsk cellulose
Hyprolose med lav substitusjon
Laktosemonohydrat
Hyprolose
Magnesiumstearat
Tablettbelegg
Talkum
Hypromellose
Titandioksid (E 171)
Jern (III) oksid gul (E 172)
Rødt jern (III) oksid (E 172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette stoffet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Laminerte polyamid / aluminium / polyvinylklorid / aluminium blister.
Pakningene inneholder 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 og 10x30 filmdrasjerte tabletter. De ferdigskårne enhetsdose blisterpakningene inneholder 10, 50 og 500 filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luxembourg
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 14 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 28 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 56 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 84 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 90 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 98 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 10X28 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 10X30 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 500 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 14 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 28 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 56 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 84 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 90 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 98 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 10X28 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 10X30 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 500 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 20. februar 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
April 2015
