Aktive ingredienser: Sildenafil
VIAGRA 50 mg filmdrasjerte tabletter
Viagra pakningsvedlegg er tilgjengelig for pakninger:- VIAGRA 25 mg filmdrasjerte tabletter
- VIAGRA 50 mg filmdrasjerte tabletter
- VIAGRA 100 mg filmdrasjerte tabletter
- VIAGRA 50 mg smeltetabletter
Hvorfor brukes Viagra? Hva er den til?
VIAGRA inneholder virkestoffet sildenafil som tilhører en klasse medisiner kalt fosfodiesterase type 5 (PDE5) -hemmere. Det hjelper å slappe av blodårene i penis, slik at blod kan strømme til penis når det er seksuelt stimulert. VIAGRA vil hjelpe deg med å få ereksjon bare hvis det er seksuelt stimulert.
VIAGRA er en behandling for voksne menn med erektil dysfunksjon, noen ganger kalt impotens. Denne tilstanden oppstår når en mann ikke oppnår eller opprettholder en "ereksjon som er egnet for samleie.
Kontraindikasjoner Når Viagra ikke skal brukes
Ikke ta VIAGRA
- dersom du er allergisk mot sildenafil eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet.
- hvis du tar medisiner som kalles nitrater, da denne kombinasjonen kan føre til en farlig senking av blodtrykket. Fortell legen din dersom du bruker noen av disse legemidlene som ofte brukes til å lindre angina pectoris (eller "brystsmerter"). Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
- hvis du tar noen av legemidlene kjent som nitrogenoksidgivere, for eksempel amylnitrit ('poppers'), da denne kombinasjonen også kan føre til en farlig senking av blodtrykket.
- hvis du har et alvorlig hjerte- eller leverproblem.
- hvis du nylig har hatt slag eller hjerteinfarkt, eller hvis du har lavt blodtrykk.
- hvis du har en sjelden arvelig øyesykdom (for eksempel retinitis pigmentosa).
- hvis du noen gang har hatt synstap forårsaket av ikke-arterittisk iskemisk optisk nevropati (NAION).
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Viagra
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker VIAGRA
- hvis du har sigdcelleanemi (unormalitet i røde blodlegemer), leukemi (kreft i blodcellene), myelomatose (kreft i benmargen).
- hvis du har en deformitet av penis eller Peyronies sykdom.
- hvis du har hjerteproblemer. Legen må nøye sjekke at hjertets tilstand gjør at hun kan takle belastningen ved samleie.
- hvis du har magesår eller blødningsproblemer (som hemofili).
- Hvis du opplever plutselig nedsatt eller tap av syn, må du slutte å ta VIAGRA og kontakte legen din umiddelbart.
Du bør ikke bruke VIAGRA sammen med andre orale eller lokale behandlinger for erektil dysfunksjon.
Du bør ikke bruke VIAGRA sammen med behandlinger for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som inneholder sildenafil eller annen fosfodiesterase type 5 (PDE5) hemmer.
Du bør ikke ta VIAGRA hvis du ikke har erektil dysfunksjon.
Du må ikke ta VIAGRA hvis du er kvinne.
Spesielle forholdsregler for pasienter med nyre- eller leverproblemer
Hvis du har nyre- eller leverproblemer, bør du fortelle legen din. Legen din kan bestemme deg for å gi deg en lavere dose.
Barn og ungdom
VIAGRA skal ikke gis til personer under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Viagra
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
VIAGRA tabletter kan forstyrre noen medisiner, spesielt de som brukes til å behandle brystsmerter. Hvis det oppstår en medisinsk nødssituasjon, bør du fortelle legen, apoteket eller sykepleieren at du har tatt VIAGRA og da du brukte det. Ikke ta VIAGRA sammen med andre medisiner med mindre legen din forteller deg det.
Du bør ikke ta VIAGRA hvis du bruker medisiner som kalles nitrater, fordi kombinasjonen av disse medisinene kan forårsake et farlig blodtrykksfall. Fortell legen din, apoteket eller sykepleieren hvis du bruker noen av disse legemidlene som ofte brukes til å lindre angina pectoris (eller "brystsmerter").
Du bør ikke ta VIAGRA hvis du bruker en av medisinene kjent som nitrogenoksidgivere, for eksempel amylnitrit ("poppers"), da denne kombinasjonen også kan forårsake et farlig blodtrykksfall.
Hvis du tar medisiner som kalles proteasehemmere, for eksempel medisiner for å behandle HIV, kan legen din i utgangspunktet foreskrive VIAGRA med den laveste dosen (25 mg).
Noen pasienter som bruker alfa-blokkering for behandling av høyt blodtrykk eller forstørret prostata, kan oppleve svimmelhet eller forvirring i sinnet som kan skyldes lavt blodtrykk når de sitter eller står opp raskt. Noen pasienter har rapportert disse symptomene når de har tatt VIAGRA sammen med alfablokkere. Dette vil mest sannsynlig skje innen 4 timer etter at vi har tatt VIAGRA. For å redusere sjansen for at disse symptomene oppstår, må du ha en vanlig dose av alfablokker før du starter behandling med VIAGRA. Legen din kan starte behandling med en lavere styrke på VIAGRA (25 mg).
Med mat, drikke og alkohol
VIAGRA kan tas med eller uten mat. Imidlertid kan du oppdage at virkningen av VIAGRA kan bli tregere hvis du tar den etter å ha spist et stort måltid.
Forbruket av alkoholholdige drikkevarer kan midlertidig svekke muligheten til å få ereksjon. For å få størst mulig nytte av dette legemidlet er det tilrådelig å unngå inntak av store mengder alkohol før du bruker VIAGRA.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
VIAGRA er ikke indisert for bruk hos kvinner.
Kjøring og bruk av maskiner
VIAGRA kan forårsake svimmelhet og kan påvirke synet. Før du kjører og bruker maskiner, bør du være oppmerksom på hvordan du reagerer på VIAGRA.
VIAGRA inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, for eksempel laktose, må du kontakte legen din før du tar VIAGRA.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Viagra: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Den anbefalte startdosen er 50 mg.
VIAGRA skal ikke tas mer enn en gang om dagen.
Ikke ta VIAGRA filmdrasjerte tabletter i kombinasjon med VIAGRA smeltetabletter.
Du bør ta VIAGRA omtrent en time før forventet seksuell aktivitet.Svelg tabletten hel med et glass vann.
Hvis du føler at effekten av VIAGRA er for sterk eller for svak, snakk med legen din eller apoteket.
VIAGRA vil bare hjelpe deg med å få ereksjon hvis du er seksuelt stimulert. Tiden det tar før VIAGRA trer i kraft varierer fra person til person, men varierer vanligvis fra en halv time til en time. Effekten av VIAGRA kan oppnås etter en lengre periode hvis du nettopp har spist et omfattende måltid.
Fortell legen din dersom VIAGRA ikke hjelper deg med å få ereksjon, eller hvis ereksjonen ikke varer lenge nok til å fullføre samleie.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Viagra
Du kan merke en økning i bivirkninger og alvorlighetsgraden av disse effektene. Doser større enn 100 mg øker ikke effekten.
Ikke ta flere tabletter enn legen din har foreskrevet for deg.
Kontakt legen din dersom du tar flere tabletter enn foreskrevet.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Viagra
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Bivirkningene som er rapportert i forbindelse med bruk av VIAGRA er vanligvis milde til moderate og av kort varighet.
Hvis du opplever noen av følgende alvorlige bivirkninger, må du slutte å ta VIAGRA og kontakte legen din umiddelbart:
- Allergisk reaksjon - dette skjer uvanlig (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer). Symptomer inkluderer plutselig hvesenhet, pustevansker eller svimmelhet, hevelse i øyelokkene, ansiktet, leppene eller halsen.
- Brystsmerter - forekommer uvanlig): Hvis dette skjer under eller etter samleie:
- Sett deg i en halv sittende stilling og prøv å slappe av.
- Ikke bruk nitrater for å behandle brystsmerter.
- Langvarige og noen ganger smertefulle ereksjoner - dette forekommer sjelden (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer). Kontakt legen din umiddelbart hvis denne typen ereksjon varer kontinuerlig i mer enn 4 timer.
- Plutselig reduksjon eller tap av syn - forekommer sjelden.
- Alvorlige hudreaksjoner - disse forekommer sjelden. Symptomer kan omfatte alvorlig peeling og hevelse i huden, blemmer i munnen, kjønnsorganene og rundt øynene, feber.
- Anfall eller anfall - dette skjer sjelden.
Andre bivirkninger:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer): hodepine.
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer): kvalme, rødme i ansiktet, rødme (symptomene inkluderer en plutselig følelse av varme i overkroppen), fordøyelsesbesvær, økt fargeintensitet i synet, tåkesyn, synsforstyrrelser, tett nese og svimmelhet.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer): oppkast, hudutslett, øyeirritasjon, rødhet i øynene, øye smerter, lysglimt, økt lysoppfatning, lysfølsomhet, tårer, hjertebank, pulserende hjerte, høyt blod trykk, lavt blodtrykk, muskelsmerter, søvnighet, nedsatt følsomhet for berøring, svimmelhet, ringing i ørene, munntørrhet, blokkerte eller overbelastede bihuler, betennelse i neseslimhinnen (symptomer inkluderer rennende nese, nysing og nesestopp), øvre del av magen smerter, gastroøsofageal reflukssykdom (halsbrann er blant symptomene), blod i urinen, smerter i armer eller ben, neseblod, varm og trøtt.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer): besvimelse, hjerneslag, hjerteinfarkt, uregelmessig hjerterytme, midlertidig reduksjon i blodtilførselen til visse områder av hjernen, følelse av tetthet i halsen, nummenhet, ryggblødning i øyet, dobbeltsyn, redusert synsskarphet, unormal okulær følsomhet, hevelse i øyne eller øyelokk, utseende av prikker eller partikler i synsfeltet, glorie rundt lys, utvidelse av pupillene, endring i hvit farge på sclera (del av øyet ), penisblødning, blod i sæd, tørr nese, hevelse i neseslimhinnen, irritabilitet og plutselig nedsatt eller tap av hørsel.
Sjeldne tilfeller av ustabil angina (hjertesykdom) og plutselig død er rapportert etter markedsføring. Det bør bemerkes at de fleste, men ikke alle, av mennene som opplevde disse bivirkningene hadde hjerteproblemer før bruk. Det er ikke mulig å avgjøre om disse hendelsene er direkte relatert til bruk av VIAGRA.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V.
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn. Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VIAGRA
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
VIAGRA 25 mg: Hver tablett inneholder 25 mg sildenafil i form av sitrat.
VIAGRA 50 mg: Hver tablett inneholder 50 mg sildenafil i form av sitrat.
VIAGRA 100 mg: Hver tablett inneholder 100 mg sildenafil i form av sitrat.
For hjelpestoffer, se 6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
25 mg tabletter er filmdrasjerte og blå i fargen, har en avrundet diamantform og er merket "PFIZER" på den ene siden og "VGR 25" på den andre.
50 mg tabletter er filmdrasjerte og blå i fargen, har en avrundet diamantform og er merket "PFIZER" på den ene siden og "VGR 50" på den andre.
100 mg tabletter er filmdrasjerte og blå i fargen, har en avrundet diamantform og er merket "PFIZER" på den ene siden og "VGR 100" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av personer med erektil dysfunksjon, eller manglende evne til å oppnå eller opprettholde en ereksjon som er egnet for tilfredsstillende seksuell aktivitet. Seksuell stimulering er nødvendig for at VIAGRA skal være effektivt.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Oral bruk.
Bruk hos voksne:
Den anbefalte dosen er 50 mg etter behov, tatt omtrent en time før seksuell aktivitet.
Basert på effekt og toleranse kan dosen økes til 100 mg eller reduseres til 25 mg.
Maksimal anbefalt dose er 100 mg. Produktet skal ikke administreres mer enn en gang daglig. Hvis VIAGRA tas med måltider, kan virkningen begynne å bli forsinket sammenlignet med å ta den i fastende tilstand (se avsnitt 5.2).
Bruk hos eldre:
Siden clearance av sildenafil reduseres hos eldre pasienter (se pkt. 5.2), bør en startdose på 25 mg brukes. Basert på effekt og toleranse kan dosen økes til 50 mg og 100 mg.
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon:
Doseringsanbefalingene beskrevet under "Bruk hos voksne" gjelder også for pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance = 30-80 ml / min).
Siden clearance av sildenafil reduseres hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon:
Siden clearance av sildenafil reduseres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (f.eks. Cirrhose), bør en dose på 25 mg vurderes. Basert på effekt og toleranse kan dosen økes til 50 mg og 100 mg.
Bruk hos barn:
VIAGRA er ikke indisert for personer under 18 år.
Bruk hos pasienter som behandles med andre legemidler:
Med unntak av ritonavir, som samtidig administrering med sildenafil ikke anbefales (se pkt. 4.4) bør en startdose på 25 mg vurderes hos pasienter som får samtidig behandling med CYP3A4-hemmere (se pkt. 4.5).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
I samsvar med de etablerte effektene på nitrogenoksid / syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) (se avsnitt 5.1), ble det funnet at sildenafil potenserer de hypotensive effektene av nitrater og derfor samtidig administrering med nitrogenoksidgivere (for eksempel amylnitrit) eller med nitrater i enhver form er kontraindisert.
Produkter som er indisert for behandling av erektil dysfunksjon, inkludert sildenafil, bør ikke brukes til personer som ikke er anbefalt seksuell aktivitet (f.eks. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære lidelser, for eksempel ustabil angina eller alvorlig hjertesvikt).
Sikkerheten ved bruk av sildenafil er ikke undersøkt i følgende pasientundergrupper, og derfor er bruk av produktet kontraindisert hos disse pasientene: alvorlig nedsatt leverfunksjon, hypotensjon (blodtrykk eller hjerteinfarkt og kjente arvelige degenerative lidelser i netthinnen, slik som som retinitis pigmentosa (et mindretall av disse pasientene har genetiske lidelser i retinale fosfodiesteraser).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Før du vurderer legemiddelbehandling, bør en medisinsk historie og fysisk undersøkelse gjøres for å diagnostisere erektil dysfunksjon og fastslå de underliggende årsakene til sykdommen.
Fordi det er en prosentandel av kardial risiko forbundet med seksuell aktivitet, må leger undersøke pasientens kardiovaskulære tilstand før behandling for erektil dysfunksjon påbegynnes. Sildenafil har vasodilatoriske egenskaper som resulterer i milde og forbigående blodtrykksfall (se avsnitt 5.1) Før du foreskriver sildenafil, bør leger nøye vurdere om disse vasodilatoriske effektene kan ha negative konsekvenser hos pasienter med visse underliggende forhold, spesielt i forbindelse med seksuell aktivitet. Pasienter som er mest følsomme for vasodilatoriske effekter inkluderer pasienter med hindret systolisk effekt (f.eks. Aortastenose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati) eller de med multiple systematrofi, et sjeldent syndrom som manifesterer seg i form av alvorlig svekket autonom kontroll av blodtrykket.
VIAGRA forsterker den hypotensive effekten av nitrater (se avsnitt 4.3).
Alvorlige kardiovaskulære hendelser, inkludert hjerteinfarkt, angina pectoris intermedia, plutselig hjertedød, ventrikulære arytmier, cerebrovaskulær blødning, forbigående iskemisk angrep, hypertensjon og hypotensjon er rapportert i produktets markedsføringsfase, i tidsmessig forbindelse med bruk av VIAGRA. , men ikke alle, av disse pasientene hadde eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer.Mange hendelser har blitt rapportert å forekomme under eller kort tid etter samleie og noen kort tid etter å ha tatt VIAGRA i fravær av seksuell aktivitet. Det er ikke mulig å avgjøre om disse hendelsene er direkte relatert til disse eller andre faktorer.
Produkter som er indisert for behandling av erektil dysfunksjon, inkludert sildenafil, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med anatomiske deformasjoner av penis (f.eks.vinkel, kavernøs fibrose eller Peyronies sykdom) eller hos pasienter med tilstander som kan disponere for priapisme (f.eks. sigdcelleanemi, myelomatose eller leukemi).
Sikkerhet og effekt ved å kombinere sildenafil med andre behandlinger for erektil dysfunksjon er ikke undersøkt, og derfor anbefales ikke bruk av disse kombinasjonene.
Samtidig administrering av sildenafil og ritonavir anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Sildenafil bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tar alfa-blokkere, fordi samtidig administrering kan forårsake symptomatisk hypotensjon hos noen pasienter (se pkt. 4.5). Sildenafil (> 25 mg) bør ikke brukes innen 4 timer etter at du har tatt en alfablokker.
Studier med humane blodplater indikerer at sildenafil potenserer antitrombocyttvirkningen av natriumnitroprussid in vitro.Ingen informasjon er tilgjengelig om sikkerheten ved administrering av sildenafil hos pasienter med blødningsforstyrrelser eller med aktivt magesår.Derfor bør sildenafil administreres til disse pasientene først etter en "grundig vurdering av risiko-nytte-forholdet.
VIAGRA er ikke indisert for bruk hos kvinner.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekter av andre legemidler på sildenafil
In vitro -studier:
Sildenafil metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 (CYP) isoenzymer 3A4 (hovedvei) og 2C9 (sekundær rute). Derfor kan hemmere av disse isoenzymer redusere clearance av sildenafil.
In vivo -studier:
Farmakokinetisk analyse utført i kliniske studier indikerer en reduksjon i sildenafil-clearance ved samtidig administrering med CYP3A4-hemmere (f.eks. Ketokonazol, erytromycin, cimetidin). Selv om ingen forekomst av bivirkninger ble påvist hos disse pasientene, når sildenafil administreres samtidig med CYP3A4 hemmere bør en startdose på 25 mg vurderes.
Når ritonavir, en HIV-proteasehemmer og høyspesifikk cytokrom P450-hemmer, ble gitt samtidig med sildenafil (100 mg enkeltdose), ble en økning på 300% sett ved steady state (500 mg to ganger) (4 ganger) i sildenafil Cmax og en 1000% (11 ganger) økning i plasma sildenafil AUC. Etter 24 timer var sildenafil plasmanivåer fortsatt omtrent 200 ng / ml, sammenlignet med omtrent 5 ng / ml oppdaget da sildenafil ble administrert alene. Dette funnet er i samsvar med markante effekter som ritonavir utøver på et bredt spekter av cytokrom P450-substrater Sildenafil endret ikke farmakokinetikken til ritonavir Basert på disse farmakokinetiske resultatene anbefales ikke samtidig administrering av sildenafil og ritonavir (se pkt. 4.4.) og i noen hvis maksimal dose sildenafil ikke bør overstige 25 mg over 48 timer.
Når saquinavir, en HIV-proteasehemmer og CYP3A4-hemmer, ble gitt samtidig med sildenafil (100 mg enkeltdose), ble 140% økning i sildenafil Cmax observert ved steady state (1200 mg tid). Og en 210% økning i sildenafil AUC Sildenafil endret ikke farmakokinetikken til saquinavir (se pkt. 4.2). Sterkere CYP3A4 -hemmere, som ketokonazol og itrakonazol, forventes å ha større effekter.
Når en enkelt 100 mg dose sildenafil ble administrert samtidig med den CYP3A4-spesifikke hemmeren erytromycin, var det ved steady state (500 mg to ganger daglig i 5 dager) en 182% økning i systemisk sildenafileksponering. (AUC). Hos friske mannlige frivillige var det ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dager) på AUC, Cmax, tmax, eliminasjonskonstant eller halveringstid for sildenafil eller dets viktigste sirkulerende metabolitt. Samtidig administrering av cimetidin (800 mg) , cytokrom P450-hemmer og ikke-spesifikk CYP3A4-hemmer og sildenafil (50 mg) hos friske frivillige, forårsaket en økning på 56% i plasmakonsentrasjonen av sildenafil.
Grapefruktjuice er en svak hemmer av CYP3A4 i tarmveggmetabolismen og kan derfor resultere i beskjedne økninger i plasmanivået av sildenafil.
Enkeltdose administrering av antacida (magnesiumhydroksid / aluminiumhydroksid) endret ikke biotilgjengeligheten av sildenafil.
Selv om det ikke er utført noen spesifikke interaksjonsstudier med alle legemidler, viste populasjonsfarmakokinetisk analyse ingen effekt på farmakokinetikken til sildenafil etter samtidig administrering med CYP2C9 -hemmere (f.eks. Tolbutamid, warfarin, fenytoin). CYP2D6 -hemmere (f.eks. Selektive serotoninopptakshemmere) trisykliske antidepressiva), tiazid og lignende diuretika, loop-diuretika og kaliumsparende diuretika, angiotensinkonverterende enzymhemmere, kalsiumkanalblokkere, beta-adrenerge reseptorantagonister eller induktorer av CYP450-metabolisme (f.eks. rifampicin og barbiturater).
Virkninger av sildenafil på andre legemidler
In vitro -studier:
Sildenafil er en svak hemmer av cytokrom P450 isoenzymer: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 (IC50> 150 mikroM). Siden maksimal plasmakonsentrasjon på ca. 1 mikroM oppnås ved anbefalte doser, er det lite sannsynlig at VIAGRA vil endre clearance av substrater for disse isoenzymer.
Det er ingen data om interaksjoner mellom sildenafil og uspesifikke fosfodiesterasehemmere, for eksempel teofyllin eller dipyridamol.
In vivo -studier:
Ingen signifikante interaksjoner ble observert når sildenafil (50 mg) ble administrert samtidig med tolbutamid (250 mg) eller warfarin (40 mg), som begge metaboliseres av CYP2C9. Sildenafil (50 mg) forsterket ikke økningen i blødningstiden forårsaket av acetylsalisylsyre (150 mg).
Sildenafil (50 mg) forsterket ikke de hypotensive effektene av alkohol hos friske frivillige med maksimale alkoholnivåer i blodet på 80 mg / dl.
Analyse av data for følgende klasser av antihypertensive legemidler avslørte ingen forskjell i tolerabilitetsprofilen mellom pasienter som tok sildenafil og de som ble behandlet med placebo: diuretika, betablokkere, ACE-hemmere, angiotensin II-antagonister, antihypertensiva (vasodilatatorer og sentralvirkende), nevroadrenergiske blokkere, kalsiumkanalblokkere og alfa-adrenoceptorblokkere. I en spesifikk interaksjonsstudie, der sildenafil (100 mg) ble administrert samtidig med amlodipin hos hypertensive pasienter, var den ytterligere reduksjonen i systolisk systolisk blodtrykk 8 mmHg. Den tilsvarende tilleggsreduksjonen i diastolisk blodtrykk var 8 mmHg. posisjon var 7 mmHg Disse ytterligere blodtrykksreduksjonene var sammenlignbare med de som ble sett da sildenafil ble administrert alene til friske frivillige (se pkt. 5.1).
Samtidig administrering av sildenafil til pasienter som behandles med alfa-blokker kan forårsake symptomatisk hypotensjon hos noen pasienter, spesielt med høyere doser sildenafil (> 25 mg).
Dette er mest sannsynlig å skje innen 4 timer etter at du har tatt sildenafil (se avsnitt 4.4 for forsiktighetsregler).
Sildenafil (100 mg) endret ikke steady-state farmakokinetikken til HIV-proteasehemmere, saquinavir og ritonavir, som begge er substrater for CYP3A4.
I samsvar med de etablerte effektene på nitrogenoksid / cGMP-banen (se avsnitt 5.1), har sildenafil blitt observert for å forsterke de hypotensive effektene av nitrater, og derfor er samtidig administrering med nitrogenoksidgivere eller nitrater i enhver form kontraindisert (se avsnitt 4.3) .
04.6 Graviditet og amming
VIAGRA er ikke indisert for bruk hos kvinner.
Ingen relevante bivirkninger ble funnet i reproduksjonsstudier på rotter og kaniner etter oral administrering av sildenafil.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ettersom svimmelhet og forstyrret syn er rapportert i kliniske studier med sildenafil, bør pasientene være klar over hvordan de reagerer på VIAGRA før de kjører bil eller bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er rapportert hos pasienter behandlet med anbefalt doseregime i placebokontrollerte kliniske studier (forekomst = 1%). Bivirkningene var milde til moderate og forekomsten og alvorlighetsgraden økte med dosen I kliniske studier med faste doser forekom dyspepsi (12%) og synsforstyrrelser (11%) oftere ved dose. 100 mg i stedet for lavere doser De vanligste rapporterte bivirkninger var hodepine og hetetokter: se tabell 1.
Veldig vanlig: > 1/10
Felles: > 1/100 og
Uvanlig: > 1/1000 og
Sjelden: > 1/10 000 og
Veldig sjelden:
Tabell 1
Det har vært rapporter om muskelsmerter når sildenafil ble administrert oftere enn anbefalt.
Følgende uvanlige eller sjeldne bivirkninger har blitt rapportert under overvåking etter markedsføring:
Tabell 2 viser frekvensene og ikke de virkelige forekomstene, da disse ikke kan beregnes med nøyaktigheten av kliniske studier der det reelle antallet behandlede pasienter er kjent.
Tabell 2
04.9 Overdosering
I frivillige studier med enkeltdoser på opptil 800 mg var bivirkningene lik de som ble sett med lavere doser, men forekomsten og alvorlighetsgraden av hendelsene ble økt. Administrering av doser på 200 mg resulterte ikke i økt effekt, men forekomsten av bivirkninger (hodepine, rødme, svimmelhet, dyspepsi, nesestopp, synsforstyrrelser) var økt.
Ved overdosering bør nødvendige standard støttende tiltak iverksettes.
Hemodialyse fremskynder ikke renal clearance fordi sildenafil er sterkt bundet til plasmaproteiner og ikke elimineres i urinen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Legemidler som brukes ved erektil dysfunksjon. ATC -kode G04B E03
Sildenafil representerer en oral behandling for erektil dysfunksjon. Under normale forhold, dvs. i nærvær av seksuell stimulering, gjenoppretter sildenafil nedsatt erektilfunksjon ved å øke blodstrømmen til penis.
Den fysiologiske mekanismen som er ansvarlig for ereksjon av penis innebærer frigjøring av nitrogenoksid (NO) i corpus cavernosum under seksuell stimulering.Nitrogenoksid aktiverer igjen enzymet guanylsyklase som forårsaker en økning i guanosinnivåer. Syklisk monofosfat (cGMP), forårsaker glatt muskel avslapning i corpus cavernosum og dermed la blodet strømme.
Sildenafil er en potent selektiv hemmer av cGMP-spesifikk type 5 fosfodiesterase (PDE5) i corpus cavernosum, der PDE5 er ansvarlig for nedbrytning av cGMP. Sildenafil virker perifert på ereksjoner. Sildenafil har ikke en direkte avslappende effekt på corpus cavernosum isolert fra mennesker, men det øker effektivt den avslappende effekten av nitrogenoksid (NO) på dette vevet. Når NO / cGMP -banen aktiveres, slik den gjør med seksuell stimulering, inhiberingen av PDE5 av sildenafil forårsaker en økning i nivåene av cGMP i corpus cavernosum. Derfor er seksuell stimulering nødvendig for at sildenafil skal gi de forventede fordelaktige farmakologiske effektene.
In vitro -studier har vist at sildenafil har selektivitet for PDE5, som er involvert i ereksjonsprosessen. Effekten er høyere for PDE5 enn for andre fosfodiesteraser. Den har en 10 ganger høyere selektivitet for PDE6, som er involvert i fototransduksjon av netthinnen. Ved maksimalt anbefalte doser har den 80 ganger selektiviteten for PDE1 og over 700 ganger for PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 og 11. Spesielt er selektiviteten til sildenafil for PDE5 4000 ganger større enn for PDE3, det spesifikke cAMP fosfodiesterase isoenzymet som er involvert i kontrollen av hjertets kontraktilitet.
To kliniske studier ble utført for å spesifikt vurdere tidsintervallet etter å ha tatt legemidlet der sildenafil kan produsere ereksjon som reaksjon på seksuell stimulering. -behandlede personer som hadde ereksjoner med 60% stivhet (tilstrekkelig for samleie) var 25 minutter (område 12-37 minutter). I en annen studie med RigiScan, fremdeles 4-5 timer etter administrering, produserte sildenafil ereksjon som reaksjon på seksuell stimulering.
Sildenafil forårsaker milde og forbigående blodtrykksfall, som i de fleste tilfeller ikke gir utslag i kliniske effekter. Gjennomsnittet for maksimal reduksjon i systolisk systolisk blodtrykk etter oral administrering av 100 mg sildenafil var 8,4 mmHg. Den tilsvarende endringen i diastolisk blodtrykk i ryggen var 5,5 mmHg. Disse blodtrykksfallene er en del av de vasodilaterende effektene av sildenafil, muligens på grunn av økte nivåer av cGMP i glatt vaskulær muskel.
Administrering av enkle orale doser av sildenafil opptil 100 mg til friske frivillige ga ingen klinisk relevante effekter på EKG.I en studie om de hemodynamiske effektene av en enkelt oral dose på 100 mg sildenafil hos 14 pasienter med alvorlig koronarsykdom (CAD) ( stenose av minst en "kranspulsår> 70%), gjennomsnittlige systoliske og diastoliske blodtrykksverdier reduseres med henholdsvis 7% og 6% fra baseline. Gjennomsnittlig systolisk lungetrykk gikk ned med 9%. Sildenafil endret ikke hjerteeffekten og forringet ikke blodsirkulasjonen gjennom stenotiske kranspulsårer.
Det ble ikke observert noen klinisk signifikante forskjeller i angina begynnelsestider mellom sildenafil og placebo i en dobbeltblind, placebokontrollert studie av 144 pasienter med erektil dysfunksjon og kronisk stabil angina som gjennomgår stresstester som vanligvis tar antianginal medisiner (med unntak av nitrater).
Hos noen forsøkspersoner ble det ved hjelp av Farnsworth-Munsell 100 HUE-testen, en "time etter administrering av en 100 mg dose, oppdaget små og forbigående endringer i fargeoppfattelse (blå / grønn), uten åpenbare effekter. 2 timer etter administrasjon. Det antas at mekanismen som ligger til grunn for denne endringen i fargeoppfatning er relatert til hemming av PDE6, som er involvert i kaskadefototransduksjonen i netthinnen. Sildenafil endrer ikke synsskarpheten eller fargesansen.I en placebokontrollert studie hos et lite antall pasienter (n = 9) med dokumentert tidlig aldersrelatert makuladegenerasjon, viste bruk av sildenafil (enkeltdose på 100 mg) ingen klinisk signifikant betydning endringer i synstester (synsskarphet, Amsler reticle, evne til å oppfatte farger med simulering av trafikklys, Humprey perimetri og fotostress).
Ingen effekt på sædmotilitet eller morfologi ble observert etter administrering av orale enkeltdoser på 100 mg sildenafil til friske frivillige.
Lær mer om kliniske studier
I kliniske studier ble sildenafil administrert til over 3000 pasienter i alderen 19 til 87 år. Følgende pasientgrupper ble inkludert: eldre (21%), pasienter med hypertensjon (24%), diabetes mellitus (16%), iskemisk hjertesykdom og andre kardiovaskulære sykdommer (14%), hyperlipidemi (14%), ryggmargsskade spinal (6%), depresjon (5%), transuretral reseksjon av prostata (5%), radikal prostatektomi (4%). Følgende pasientgrupper var ikke signifikant representert eller ble ekskludert fra kliniske studier: pasienter som gjennomgår bekkenoperasjon, pasienter som gjennomgår strålebehandling, pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, og pasienter med spesifikke kardiovaskulære tilstander (se pkt. 4.3).
I kliniske studier med fast dose var andelen pasienter som rapporterte forbedring 62% (25 mg), 74% (50 mg) og 82% (100 mg), sammenlignet med 25% rapportert med placebo. I kontrollerte kliniske studier var seponeringsraten på grunn av sildenafil lav og lik den som ble rapportert med placebo.
I alle kliniske studier var andelen pasienter som rapporterte forbedring under sildenafilbehandling som følger: psykogen erektil dysfunksjon (84%), blandet erektil dysfunksjon (77%), organisk erektil dysfunksjon (68%), eldre (67%), diabetes mellitus (59%), iskemisk hjertesykdom (69%), hypertensjon (68%), TURP (61%), radikal prostatektomi (43%), ryggmargsskade (83%), depresjon (75%). Sikkerhet og effekt av sildenafil ble opprettholdt i langtidsstudier.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon:
Sildenafil absorberes raskt. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås innen 30 til 120 minutter (gjennomsnittlig 60 minutter) etter oral administrering i fastende tilstand. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet etter oral administrering er 41% (område 25-63%). Etter oral administrering av sildenafil, når legemidlet brukes i anbefalt doseområde (25-100 mg), øker AUC og Cmax proporsjonalt med dosen.
Når sildenafil tas til måltider, reduseres absorpsjonshastigheten med en gjennomsnittlig forsinkelse på T på 60 minutter og en gjennomsnittlig reduksjon i C på 29%.
Fordeling:
Gjennomsnittlig steady-state distribusjonsvolum for sildenafil (Vd), dvs. fordeling i vev, er 105 l. Etter bruk av en enkelt oral dose på 100 mg, er gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av sildenafil omtrent 440 ng / ml (CV 40%). Siden sildenafil (og dets viktigste sirkulerende metabolitt N-desmetyl) er 96% bundet til plasmaproteiner, som resulterer i en gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av gratis sildenafil på 18 ng / ml (38 nM) Proteinbinding er uavhengig av totale legemiddelkonsentrasjoner.
Hos friske frivillige som fikk sildenafil (100 mg enkeltdose), ble det oppdaget mindre enn 0,0002% (gjennomsnittlig 188 ng) av den administrerte dosen i ejakulatet oppnådd 90 minutter etter administrering.
Metabolisme:
Sildenafil metaboliseres hovedsakelig av hepatiske mikrosomale isoenzymer CYP3A4 (hovedvei) og CYP2C9 (sekundær rute). Hovedmetabolitten er avledet fra N-demetylering av sildenafil. Denne metabolitten har en selektivitetsprofil for fosfodiesterase som ligner den for sildenafil og en in vitro -potens for PDE5 som tilsvarer omtrent 50% av den for det overordnede stoffet.
Plasmakonsentrasjoner av denne metabolitten er omtrent 40% av de som er observert for sildenafil. N-desmetylmetabolitten metaboliseres ytterligere, med en terminal halveringstid på ca. 4 timer.
Eliminering:
Total kroppsklarering av sildenafil er 41 l / t og terminal halveringstid er 3-5 timer. Etter oral eller intravenøs administrering elimineres sildenafil som metabolitter, hovedsakelig i avføring (ca. 80% av administrert oral dose). Og til en mindre grad i urinen (ca. 13% av den administrerte orale dosen).
Farmakokinetikk spesielt for pasientgrupper
Pensjonister:
Hos eldre friske frivillige (= 65 år) ble det observert en reduksjon i sildenafil clearance, med plasmakonsentrasjoner av sildenafil og den aktive metabolitten N-desmetyl omtrent 90% høyere enn de som ble funnet hos yngre friske frivillige (18-45 år).) På grunn av aldersrelaterte forskjeller i plasmaproteinbinding, var den tilsvarende økningen i frie sildenafil-plasmakonsentrasjoner omtrent 40%.
Nyresvikt:
Hos frivillige med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance = 30-80 ml / min) ble det ikke observert noen endringer i farmakokinetikken til sildenafil etter administrering av en enkelt oral dose på 50 mg. Gjennomsnittlig AUC og Cmax for Ndesmetylmetabolitten økte med henholdsvis 126% og 73%, sammenlignet med alderssvarende frivillige som ikke hadde nedsatt nyrefunksjon. På grunn av den store variasjonen mellom fagene var imidlertid ikke disse forskjellene statistisk signifikante.For frivillige med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Leversvikt:
Hos frivillige med mild til moderat levercirrhose (Child-Pugh A og B) ble det observert en reduksjon i sildenafilklarering, noe som resulterte i en økning i AUC (84%) og Cmax (47%), sammenlignet med frivillige i sammenlignbar alder . som ikke hadde nedsatt leverfunksjon. Farmakokinetikken til sildenafil hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen risiko for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjonstoksisitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Intern del: mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumhydrogenfosfat (vannfri), kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat.
Belegg: hypromellose, titandioksid (E171), laktose, triacetin, indigo karmin aluminium innsjø (E132).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å unngå fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aclar / aluminium blisterpakninger i pakninger med 1, 4, 8 eller 12 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannia.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
1 tablett 25 mg - EU/1/98/077/001 - AIC nr. 034076012/E
4 tabletter 25 mg - EU/1/98/077/002 - AIC nr. 034076024/E
8 tabletter 25 mg - EU/1/98/077/003 - AIC nr. 034076036/E
12 tabletter 25 mg - EU/1/98/077/004 - AIC nr. 034076048/E
1 tablett 50 mg - EU/1/98/077/005 - AIC nr. 034076051/E
4 tabletter 50 mg - EU/1/98/077/006 - AIC nr. 034076063/E
8 tabletter 50 mg - EU/1/98/077/007 - AIC nr. 034076075/E
12 tabletter 50 mg - EU/1/98/077/008 - AIC nr. 034076087/E
1 tablett 100 mg - EU/1/98/077/009 - AIC nr. 034076099/E
4 tabletter 100 mg - EU/1/98/077/010 - AIC nr. 034076101/E
8 tabletter 100 mg - EU/1/98/077/011 - AIC nr. 034076113/E
12 tabletter 100 mg - EU/1/98/077/012 - AIC nr. 034076125/E
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
14. september 1998/11. November 2003
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
11. november 2003