Aktive ingredienser: Sitagliptin
Tesavel 25 mg filmdrasjerte tabletter
Tesavel pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Tesavel 25 mg filmdrasjerte tabletter
- Tesavel 50 mg filmdrasjerte tabletter
- Tesavel 100 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Tesavel? Hva er den til?
Tesavel inneholder virkestoffet sitagliptin som tilhører en klasse medisiner som kalles dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hemmere som senker blodsukkernivået hos voksne pasienter med type 2 diabetes mellitus.
Dette legemidlet bidrar til å øke insulininnholdet etter et måltid og reduserer mengden sukker som produseres av kroppen.
Legen din har forskrevet denne medisinen for å hjelpe deg med å senke blodsukkeret ditt som er for høyt på grunn av diabetes type 2. Denne medisinen kan brukes alene eller sammen med andre medisiner (insulin, metformin, sulfonylurea eller glitazoner) som senker blodsukkeret, som du kan allerede ta for å behandle din diabetes sammen med et kosthold og treningsprogram.
Hva er type 2 diabetes?
Type 2 -diabetes er en sykdom der kroppen ikke lager nok insulin, og insulinet som produseres av kroppen ikke fungerer så bra som den burde. Kroppen kan også lage for mye sukker. Når dette skjer, bygger det opp sukker (glukose) i blodet. Dette kan føre til alvorlige medisinske problemer som hjertesykdom, nyresykdom, blindhet og amputasjoner.
Kontraindikasjoner Når Tesavel ikke skal brukes
Ikke ta Tesavel
- dersom du er allergisk overfor sitagliptin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Tesavel
Tilfeller av betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt) er rapportert hos pasienter behandlet med Tesavel.
- Fortell legen din dersom du har eller har hatt:
- en bukspyttkjertelsykdom (som pankreatitt)
- gallestein, alkoholavhengighet eller svært høye nivåer av triglyserider (en form for fett) i blodet. Disse medisinske tilstandene kan øke risikoen for å utvikle pankreatitt
- diabetes type 1
- diabetisk ketoacidose (en komplikasjon av diabetes med høyt blodsukker, raskt vekttap, kvalme eller oppkast)
- eventuelle tidligere eller nåværende nyreproblemer - en allergisk reaksjon på Tesavel
Det er usannsynlig at dette legemidlet forårsaker lavt blodsukker (hypoglykemi) fordi det ikke virker når blodsukkeret er lavt. Imidlertid kan (hypoglykemi) oppstå når dette legemidlet tas med sulfonylurea eller insulin. Legen din kan redusere dosen av sulfonylurea eller insulin.
Barn og ungdom
Barn og ungdom under 18 år bør ikke bruke dette legemidlet. Det er ikke kjent om bruk av dette legemidlet er trygt og effektivt hos barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tesavel
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker digoksin (et legemiddel som brukes til å behandle uregelmessig hjerterytme og andre hjerteproblemer).Nivået av digoksin i blodet ditt må kanskje kontrolleres hvis det tas med Tesavel.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Du bør ikke bruke dette legemidlet under graviditet.
Det er ikke kjent om dette legemidlet går over i morsmelk. Du bør ikke ta denne medisinen hvis du ammer eller tror du må amme.
Kjøring og bruk av maskiner
Dette legemidlet har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Imidlertid er svimmelhet og søvnighet rapportert, noe som kan påvirke din evne til å kjøre bil og bruke maskiner.
Bruk av dette legemidlet sammen med andre medisiner som kalles sulfonylurinstoffer eller insulin, kan forårsake hypoglykemi, noe som kan påvirke evnen til å kjøre bil, bruke maskiner eller arbeide uten beskyttelsesbarrierer.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Tesavel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Vanlig anbefalt dose er:
- en 100 mg filmdrasjert tablett
- en gang om dagen
- gjennom munnen.
Hvis du har nyreproblemer, kan legen din foreskrive lavere doser (for eksempel 25 mg eller 50 mg).
Du kan ta denne medisinen med eller uten mat og drikke.
Legen din kan forskrive denne medisinen alene eller sammen med andre medisiner som senker blodsukkernivået.
Kosthold og mosjon kan hjelpe kroppen din til å bruke blodsukkeret bedre. Det er viktig å fortsette dietten og treningsprogrammet som er anbefalt av legen din mens du tar Tesavel.
Hvis du har glemt å ta Tesavel
Hvis du glemmer en dose, ta den så snart du husker den. Hvis du ikke husker det før neste dose skyldes, hopper du over den ubesvarte dosen og fortsetter med din vanlige dose. Ikke ta en dobbel dose av dette legemidlet.
Hvis du slutter å ta Tesavel
Fortsett å ta dette legemidlet så lenge legen din foreskriver det, slik at du kan fortsette å overvåke blodsukkernivået. Du bør ikke slutte å ta dette legemidlet uten å snakke med legen din først.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tesavel
Hvis du tar mer enn den foreskrevne dosen av dette legemidlet, må du kontakte legen din umiddelbart.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tesavel
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
SLUTT å ta Tesavel og kontakt lege umiddelbart hvis du merker noen av følgende alvorlige bivirkninger:
- Alvorlige og vedvarende smerter i magen (mageområdet) som kan strekke seg til ryggen med eller uten kvalme og oppkast, da dette kan være tegn på betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt).
Hvis du har en alvorlig allergisk reaksjon (ikke kjent frekvens), inkludert utslett, elveblest, blemmer på huden / flassende hud og hevelse i ansikt, lepper, tunge og svelg som kan forårsake puste- eller svelging, må du stoppe behandlingen med dette legemidlet og kontakt legen din umiddelbart. Legen din kan foreskrive et legemiddel for å behandle din allergiske reaksjon og en annen medisin for din diabetes.
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger etter å ha lagt sitagliptin til metformin:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer): lavt blodsukker, kvalme, flatulens, oppkast
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer): magesmerter, diaré, forstoppelse, søvnighet.
Noen pasienter har rapportert forskjellige typer magesmerter når de starter sitagliptin og metformin sammen som en del av kombinasjonsbehandlingen (frekvensen er vanlig).
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger når de tar sitagliptin i kombinasjon med sulfonylurea og metformin:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer): lavt blodsukker
Vanlig: forstoppelse
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger når de tar sitagliptin og pioglitazon:
Vanlige: flatulens, hevelse i hender eller ben
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger når de tar sitagliptin i kombinasjon med pioglitazon og metformin:
Vanlig: hevelse i hender eller ben
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger når de tar sitagliptin i kombinasjon med insulin (med eller uten metformin):
Vanlig: influensa
Mindre vanlige: munntørrhet
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger når de tar sitagliptin alene i kliniske studier, eller under bruk etter godkjenning alene og / eller med andre diabetesmedisiner:
Vanlige: lavt blodsukker, hodepine, infeksjon i øvre luftveier, rennende eller tett nese og ondt i halsen, slitasjegikt, smerter i armer eller ben
Mindre vanlige: svimmelhet, forstoppelse, kløe
Frekvens ikke kjent: nyreproblemer (noen ganger krever dialyse), oppkast, leddsmerter, muskelsmerter, ryggsmerter, interstitiell lungesykdom
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe. Til gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Tesavel inneholder
- Den aktive ingrediensen er sitagliptin. Hver filmdrasjerte tablett (tablett) inneholder sitagliptinfosfatmonohydrat, tilsvarende 25 mg sitagliptin.
- Andre innholdsstoffer er: i tablettkjernen: mikrokrystallinsk cellulose (E460), vannfritt kalsiumhydrogenfosfat (E341), natriumkroskarmellosen (E468), magnesiumstearat (E470b) og natriumstearylfumarat. Tablettbelegget inneholder: poly (vinylalkohol), makrogol 3350, talkum (E553b), titandioksid (E171), rødt jernoksid (E172) og gult jernoksid (E172).
Beskrivelse av hvordan Tesavel ser ut og innholdet i pakningen
Runde, rosa filmdrasjerte tabletter med "221" på den ene siden. Ugjennomsiktige blemmer (PVC / PE / PVDC og aluminium).
Pakninger med 14, 28, 30, 56, 84, 90 eller 98 filmdrasjerte tabletter og 50 x 1 filmdrasjerte tabletter i perforerte endoseblister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TESAVEL 25 MG -TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder sitagliptinfosfatmonohydrat, tilsvarende 25 mg sitagliptin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett (tablett).
Rund, rosa filmdrasjert tablett med "221" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
For voksne pasienter med type 2 diabetes er Tesavel indikert for å forbedre glykemisk kontroll:
i monoterapi
• hos pasienter som er utilstrekkelig kontrollert med kosthold og trening alene, og som metformin ikke er egnet på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranse.
i dobbel oral terapi i kombinasjon med
• metformin når kosthold og mosjon pluss metformin alene ikke gir tilstrekkelig blodsukkerkontroll.
• et sulfonylurea når diett og mosjon pluss maksimal tolerert dose av sulfonylurea alene ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll, og når metformin ikke er hensiktsmessig på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranse.
• en peroksisom-proliferator-aktivert reseptor (PPARg) -agonist (f.eks. En tiazolidindion) når bruk av en PPARg-agonist er hensiktsmessig, og når kosthold og mosjon pluss PPARg-agonisten alene ikke gir tilstrekkelig kontroll av blodsukkeret.
i trippel oral terapi i kombinasjon med
• et sulfonylurea og metformin når kosthold og trening pluss dobbeltbehandling med disse legemidlene ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.
• en PPARg -agonist og metformin når bruk av en PPARg -agonist er hensiktsmessig, og når kosthold og trening pluss dobbeltbehandling med disse legemidlene ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.
Tesavel er også angitt som tilleggsbehandling til insulin (med eller uten metformin) når kosthold og trening pluss en stabil dose insulin ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Dosen er 100 mg sitagliptin en gang daglig.Når den brukes i kombinasjon med metformin og / eller en PPARg -agonist, bør metformindosen og / eller PPARg -agonisten opprettholdes og Tesavel administreres samtidig.
Når Tesavel brukes i kombinasjon med et sulfonylurea eller insulin, kan en lavere dose av sulfonylurea eller insulin vurderes for å redusere risikoen for hypoglykemi (se pkt. 4.4).
Hvis en dose Tesavel glippes, bør den tas så snart pasienten husker det.
En dobbel dose bør ikke tas samme dag.
Spesielle populasjoner
Nyreskader
Når du vurderer bruk av sitagliptin i kombinasjon med et annet antidiabetisk legemiddel, bør bruksmåten hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kontrolleres.
For pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance [CrCl] ≥50 ml / min) er det ikke nødvendig med dosejustering.
For pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CrCl ≥30 til
For pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CrCl -hemodialyse eller peritonealdialyse, er dosen Tesavel 25 mg en gang daglig. Behandlingen kan administreres uavhengig av tidspunktet for dialyse.
Siden det er en dosejustering basert på nyrefunksjon, anbefales evaluering av nyrefunksjonen før behandling med Tesavel starter og periodisk deretter.
Nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Tesavel er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, og forsiktighet bør utvises (se pkt. 5.2).
Siden sitagliptin hovedsakelig elimineres via nyrene, forventes det imidlertid ikke alvorlig nedsatt leverfunksjon å påvirke sitagliptins farmakokinetikk.
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig basert på alder. Begrensede sikkerhetsdata er tilgjengelige for pasienter ≥75 år, og forsiktighet bør utvises i disse tilfellene.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av sitagliptin hos barn og ungdom under 18 år. Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Tesavel kan tas med eller uten mat.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1 (se pkt. 4.4 og 4.8).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generellitet
Tesavel bør ikke brukes til pasienter med type 1 diabetes eller til behandling av diabetisk ketoacidose.
Akutt pankreatitt
Bruk av dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -hemmere har vært forbundet med en risiko for å utvikle akutt pankreatitt Pasienter bør informeres om det karakteristiske symptomet på akutt pankreatitt: alvorlig, vedvarende magesmerter. Oppløsning av pankreatitt er observert etter seponering. behandling med sitagliptin (med eller uten støttende behandling), men det er rapportert svært sjeldne tilfeller av nekrotiserende eller hemoragisk pankreatitt og / eller død. Hvis det er mistanke om pankreatitt, bør behandling med Tesavel og andre potensielt mistenkte legemidler avsluttes; Hvis diagnosen akutt pankreatitt er bekreftet, må behandling med Tesavel ikke startes på nytt. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som tidligere har hatt pankreatitt.
Hypoglykemi ved bruk i kombinasjon med andre antihyperglykemiske medisiner
I kliniske studier med Tesavel alene og som en del av kombinasjonsbehandling med legemidler som ikke er kjent for å forårsake hypoglykemi (f.eks. Metformin og / eller en PPARg -agonist), var forekomsten av hypoglykemi rapportert med sitagliptin lik forekomsten hos pasienter som tok placebo. Hypoglykemi er observert når sitagliptin ble brukt i kombinasjon med insulin eller sulfonylurea. Derfor kan en lavere dose sulfonylurea eller insulin vurderes for å redusere risikoen for hypoglykemi (se pkt.4.2).
Nyreskader
Sitagliptin skilles ut via nyrene. For å oppnå plasmakonsentrasjoner av sitagliptin som ligner på pasienter med normal nyrefunksjon, anbefales lavere doser hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, så vel som hos pasienter med ESRD som krever hemodialyse eller peritonealdialyse (se pkt. 4.2 og 5.2).
Når du vurderer bruk av sitagliptin i kombinasjon med et annet antidiabetisk legemiddel, bør bruksmåten hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kontrolleres.
Overfølsomhetsreaksjoner
I rapporter etter markedsføring er det rapportert om alvorlige overfølsomhetsreaksjoner hos pasienter behandlet med sitagliptin. Disse reaksjonene inkluderer anafylaksi, angioødem og eksfolierende hudsykdommer inkludert Stevens-Johnsons syndrom. Disse reaksjonene begynte i løpet av de første 3 månedene etter oppstart av behandlingen, og noen rapporter kom etter den første dosen.
Hvis det er mistanke om en overfølsomhetsreaksjon, bør behandling med Tesavel avbrytes Andre mulige årsaker til hendelsen bør undersøkes og alternativ behandling for diabetes settes i gang.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekten av andre legemidler på sitagliptin
De kliniske dataene beskrevet nedenfor tyder på at risikoen for klinisk signifikante interaksjoner med samtidige legemidler er begrenset.
utdanning in vitro indikerte at hovedenzymet som er ansvarlig for den begrensede metabolismen av sitagliptin er CYP3A4 med et bidrag fra CYP2C8. Hos pasienter med normal nyrefunksjon har metabolisme, inkludert CYP3A4, en begrenset rolle i clearance av sitagliptin. Metabolisme kan spille en mer betydelig rolle i eliminering av sitagliptin i forbindelse med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). Av denne grunn er det mulig at potente CYP3A4 -hemmere (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) kan endre farmakokinetikken til sitagliptin hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller ESRD Effekten av potente CYP3A4 -hemmere ved nedsatt nyrefunksjon er ikke fastslått i en klinisk studie.
Transportstudier in vitro viste at sitagliptin er et substrat for p-glykoprotein og organisk aniontransportør 3 (OAT3). OAT3-mediert transport av sitagliptin ble hemmet in vitro probenecid, selv om risikoen for klinisk relevante interaksjoner anses som begrenset. Samtidig administrering av OAT3 -hemmere er ikke evaluert in vivo.
Metformin: Samtidig administrering av flere doser metformin 1000 mg med sitagliptin 50 mg to ganger daglig endret ikke signifikant farmakokinetikken til sitagliptin hos pasienter med type 2 diabetes.
Syklosporin: Det ble utført en studie for å evaluere effekten av ciklosporin, en kraftig hemmer av p-glykoprotein, på farmakokinetikken til sitagliptin. Samtidig administrering av en enkelt oral dose på 100 mg sitagliptin og en enkelt oral dose på 600 mg cyklosporin har økt AUC og Cmax for sitagliptin med henholdsvis ca. 29% og 68%. Disse endringene i farmakokinetikken til sitagliptin ble ikke ansett som klinisk relevante. Renal clearance av sitagliptin ble ikke vesentlig endret. Derfor forventes ingen interaksjoner relevant med andre p-glykoproteinhemmere.
Virkninger av sitagliptin på andre legemidler
Digoksin: Sitagliptin hadde en begrenset effekt på plasma digoksinkonsentrasjoner. Etter administrering av 0,25 mg digoksin samtidig med 100 mg daglig sitagliptin i 10 dager, økte plasma -AUC for digoksin i gjennomsnitt med 11%, og plasma -Cmax i gjennomsnitt med 18%. Ingen dosejusteringer av digoksin anbefales. Digoksintoksisitet bør imidlertid overvåkes hos pasienter med risiko for digoksintoksisitet når sitagliptin og digoksin administreres samtidig.
Data in vitro antyder at sitagliptin ikke hemmer eller induserer CYP450 isoenzymer. I kliniske studier har sitagliptin ikke signifikant endret farmakokinetikken til metformin, glyburid, simvastatin, rosiglitazon, warfarin eller orale prevensjonsmidler, noe som gir bevis in vivo lav tilbøyelighet til å forårsake interaksjoner med substrater av CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 og med organisk kationtransportør (OLT). Sitagliptin kan være en svak hemmer av p-glykoprotein in vivo.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av sitagliptin hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved høye doser (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. På grunn av mangel på menneskelige data, bør Tesavel ikke brukes under graviditet.
Foringstid
Det er ukjent om sitagliptin skilles ut i morsmelk. Dyrestudier har vist at sitagliptin skilles ut i morsmelk. Tesavel skal ikke brukes mens du ammer.
Fruktbarhet
Dyredata tyder ikke på en effekt av sitagliptinbehandling på mannlig og kvinnelig fruktbarhet. Det er mangel på menneskelige data.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Tesavel har ingen eller ubetydelig innflytelse på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Når du kjører kjøretøy eller betjener maskiner, må du imidlertid huske på at svimmelhet og søvnighet er rapportert.
I tillegg, når Tesavel brukes i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin, bør pasientene gjøres oppmerksom på risikoen for hypoglykemi.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Alvorlige bivirkninger inkludert pankreatitt og overfølsomhetsreaksjoner er rapportert.
Hypoglykemi er rapportert i forbindelse med sulfonylurea (4,7%-13,8%) og insulin (9,6%) (se pkt. 4.4).
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger er listet opp nedenfor (tabell 1) etter systemorganklasse og frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Tabell 1. Bivirkningsfrekvens identifisert fra placebokontrollerte kliniske studier med sitagliptin som monoterapi og etter markedsføring
* Bivirkninger som er identifisert i overvåking etter markedsføring.
† Se pkt. 4.4.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
I tillegg til de legemiddelrelaterte bivirkningene beskrevet ovenfor, rapporterte bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng med legemidlet og som forekom i minst 5% av tilfellene og oftest hos pasienter behandlet med sitagliptin, inkludert infeksjon i øvre luftveier og nasofaryngitt. Ytterligere bivirkninger rapportert uavhengig av årsakssammenheng med legemidlet som forekom hyppigere hos pasienter behandlet med sitagliptin (som ikke nådde 5% -nivået, men som forekom med en forekomst> 0,5% høyere med sitagliptin versus kontrollgruppens ) inkludert artrose og smerter i ekstremiteter.
Noen bivirkninger ble observert hyppigere i sitagliptins kombinasjonsstudier med andre antidiabetiske legemidler enn i sitagliptin-monoterapistudier. Disse inkluderer hypoglykemi (veldig vanlig med kombinasjonen av sulfonylurea og metformin), influensa (vanlig med insulin (med eller uten metformin)), kvalme og oppkast (vanlig med metformin), flatulens (vanlig med metformin eller pioglitazon), forstoppelse (vanlig med kombinasjonen av sulfonylurea og metformin), perifert ødem (vanlig med pioglitazon eller med kombinasjonen av pioglitazon og metformin) somnolens og diaré (uvanlig med metformin) og munntørrhet (uvanlig med insulin (med eller uten metformin)).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Under kontrollerte kliniske studier på friske personer ble enkeltdoser av sitagliptin opp til 800 mg administrert. Minimal økning i QTc, ikke ansett som klinisk relevant, ble observert ved en sitagliptindose på 800 mg i en studie. Det er ingen erfaring med doser over 800 mg i kliniske studier. Det ble ikke observert noen doserelaterte bivirkninger i flerdose fase I-studier med doser av sitagliptin opptil 600 mg per dag i perioder på opptil 10 dager og 400 mg per dag i perioder på opptil 28 dager.
Ved overdosering er det rimelig å bruke vanlige støttende tiltak, f.eks .: fjerne uabsorberte materialer fra mage -tarmkanalen, bruke klinisk overvåking (inkludert elektrokardiografi) og iverksette støttebehandling om nødvendig.
Dialagbarheten til sitagliptin er beskjeden. I kliniske studier ble omtrent 13,5% av dosen fjernet i løpet av en 3-4 timers hemodialysesession. Langvarig hemodialyse kan vurderes hvis det anses klinisk hensiktsmessig Dialagbarheten til sitagliptin med peritonealdialyse er ukjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: legemidler som brukes ved diabetes, dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -hemmere, ATC-kode: A10BH01.
Virkningsmekanismen
Tesavel tilhører en klasse orale antihyperglykemiske medisiner kalt dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -hemmere. Forbedringen i glykemisk kontroll observert med dette legemidlet kan formidles av "økte nivåer av aktive inkretiner. Inkretiner, hormoner som inkluderer glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP)," de er frigjøres fra tarmen i løpet av dagen, og nivået øker som respons på måltider. Inkretiner er en del av et endogent system som er involvert i den fysiologiske reguleringen av glukosehomeostase.Når blodsukkeret er normalt eller forhøyet, øker GLP-1 og GIP syntesen og frigjøringen av insulin av pankreasbetaceller via intracellulære signalveier som involverer syklisk AMP. Behandling med GLP-1- eller DPP-4-hemmere i dyremodeller av type 2-diabetes har vist seg å forbedre betacelleresponsen på glukose og stimulere insulinbiosyntese og frigjøring. Med høyere insulinnivåer øker opptaket av glukose i vevet. GLP-1 reduserer også sekresjonen av glukagon av alfaceller i bukspyttkjertelen. Lavere glukagonkonsentrasjoner, sammen med høyere insulinnivåer, resulterer i redusert hepatisk produksjon av glukose, noe som resulterer i en reduksjon i blodet Effektene av GLP-1 og GIP er glukoseavhengige, slik at når blodsukkeret er lavt, observeres ingen stimuli for insulinfrigivelse og undertrykkelse av glukagonsekresjon.For både GLP-1 og GIP øker stimuleringen av insulinfrigivelse når glukose stiger over normale konsentrasjoner. Videre påvirker GLP-1 ikke normal respons av glukagon på hypoglykemi. Aktiviteten til GLP-1 og GIP er begrenset av DPP-4-enzymet som raskt hydrolyserer inkretiner til inaktive metabolitter. Sitagliptin forhindrer hydrolyse av inkretiner med DPP-4, og øker derved plasmakonsentrasjonen av de aktive formene av GLP-1 og GIP. Økning av nivåene av aktive inkretiner sitagliptin øker insulinfrigivelsen og reduserer glukagonnivået på en glukosemåte. Hos pasienter med type 2 diabetes med hyperglykemi, disse endringene i insulin og glukagon nivåer fører til redusert hemoglobin A1c (HbA1c) og lavere faste og blodsukkerkonsentrasjoner. post prandium. Den glukoseavhengige mekanismen til sitagliptin er forskjellig fra mekanismen for sulfonylurinstoffer, som øker insulinsekresjonen selv når glukosenivået er lavt og kan føre til hypoglykemi hos pasienter med type 2 diabetes og hos normale personer. Sitagliptin er en hemmende kraftig og svært selektiv for DPP-4-enzym og hemmer ikke aktiviteten til nært beslektede enzymer DPP-8 eller DPP-9 ved terapeutiske konsentrasjoner.
I en 2-dagers studie med friske personer økte sitagliptin alene aktive GLP-1-konsentrasjoner, mens metformin alene økte aktive og totale GLP-1-konsentrasjoner på samme måte. Samtidig administrering av sitagliptin og metformin hadde en additiv effekt på aktive GLP-1-konsentrasjoner. Sitagliptin, men ikke metformin, økte aktive GIP -konsentrasjoner.
Klinisk effekt og sikkerhet
Totalt sett forbedret sitagliptin glykemisk kontroll når den ble gitt som monoterapi eller i kombinasjonsterapi (se tabell 2).
To studier ble utført for å evaluere effekten og sikkerheten til sitagliptin alene. Behandling med sitagliptin monoterapi på 100 mg én gang daglig resulterte i betydelige forbedringer i HbA1c, fastende plasmaglukose (FPG) og 2 timers postprandial glukose (2 timers PPG), sammenlignet med placebo i to studier, den ene varte i 18 uker og den andre 24 uker. Det var forbedring i surrogatmarkører for betacellefunksjoner, inkludert HOMA-? (Homeostasis Model Assessment-?), Proinsulin / insulin-forhold. Og målinger av betacellers respons på måltids-toleransetesting med hyppige prøvetaking. Hyppigheten av hypoglykemi observert hos pasienter behandlet med sitagliptin var lik placebo. Kroppsvekten i de to studiene økte ikke fra baseline ved behandling med sitagliptin sammenlignet med en liten nedgang sett hos placebobehandlede pasienter.
Sitagliptin 100 mg én gang daglig induserte betydelige forbedringer i glykemiske parametere sammenlignet med placebo i to 24-ukers tilleggstudier av sitagliptin, en i kombinasjon med metformin og en i kombinasjon med pioglitazon. Endringen fra grunnlinjen i kroppsvekt var lik for pasienter behandlet med sitagliptin sammenlignet med placebo. I disse studiene var det "en" lignende forekomst av hypoglykemi rapportert for pasienter behandlet med sitagliptin eller placebo.
En 24-ukers placebokontrollert studie ble designet for å evaluere effekten og sikkerheten til sitagliptin (100 mg én gang daglig) tilsatt glimepirid alene eller til glimepirid i kombinasjon med metformin. Tilsetning av sitagliptin eller glimepirid alene eller med glimepirid og metformin indusert signifikant forbedringer i glykemiske parametere. Pasienter behandlet med sitagliptin hadde en beskjeden økning i kroppsvekt sammenlignet med de som fikk placebo.
En 26 ukers placebokontrollert studie ble designet for å evaluere effekten og sikkerheten til sitagliptin (100 mg én gang daglig) tilsatt kombinasjonen av pioglitazon og metformin. Tilsetningen av sitagliptin til pioglitazon og metformin resulterte i betydelige forbedringer i glykemiske parametere. Endringen i kroppsvekt fra baseline var lik hos pasienter behandlet med sitagliptin og hos de som ble behandlet med placebo. Forekomsten av hypoglykemi var også lik hos pasientene som ble behandlet med placebo. pasienter behandlet med sitagliptin eller placebo.
En 24-ukers placebokontrollert studie ble designet for å evaluere effekten og sikkerheten til sitagliptin (100 mg én gang daglig) tilsatt insulin (med en stabil dose i minst 10 uker) med eller uten metformin (minst 1500 mg).) Hos pasienter som tok ferdigblandet insulin, var gjennomsnittlig daglig dose 70,9 U / dag. Tilsetning av sitagliptin til insulin induserte betydelige forbedringer i glykemiske parametere. Det var ingen signifikant endring i kroppsvekt fra baseline i noen av gruppene.
I en 24-ukers, placebokontrollert, fra initial kombinasjonsterapi-faktorstudie, resulterte sitagliptin 50 mg to ganger daglig i kombinasjon med metformin (500 mg eller 1000 mg to ganger daglig) i betydelige forbedringer i glykemiske parametere sammenlignet med hver monoterapi. med kombinasjonen sitagliptin og metformin var lik den som ble observert med metformin alene eller med placebo; det ble ikke observert noen endring fra baseline hos pasienter behandlet med monoterapi med sitagliptin. Forekomsten av hypoglykemi var lik mellom behandlingsgruppene.
Tabell 2: HbA1c-resultater i placebokontrollerte monoterapistudier og kombinasjonsterapistudier *
* Alle behandlede pasientpopulasjoner (intensjon-til-behandling-analyse).
† Minste kvadrater betyr justert for tidligere hypoglykemisk terapi og baselineverdi.
‡ s
§HbA1c (%) ved 18 uker.
% HbA1c (%) etter 24 uker.
# HbA1c (%) etter 26 uker.
¶ Minste kvadrater betyr justert for bruk av metformin ved besøk 1 (ja / nei), for insulinbruk ved besøk 1 [ferdigblandet versus ikke-blandet (mellomvirkende eller langtidsvirkende)] og baseline. Behandling per lag (for bruk av metformin og insulin) var ikke signifikante (p> 0,10).
En 24-ukers aktiv kontrollert studie (metformin) ble designet for å evaluere effekten og sikkerheten til sitagliptin 100 mg én gang daglig (N = 528) sammenlignet med metformin (N = 522) hos pasienter som ikke hadde tilstrekkelig glykemisk kontroll med kosthold og trening og som ikke var på antihyperglykemisk terapi (uten terapi i minst 4 måneder). Middeldosen av metformin var omtrent 1 900 mg per dag. Reduksjonen av HbA1c fra gjennomsnittlige grunnverdier på 7,2% var -0,43% for sitagliptin og -0,57% for metformin (analyse per protokoll) Den totale forekomsten av gastrointestinale bivirkninger som ble vurdert som legemiddelrelaterte hos pasienter behandlet med sitagliptin var 2,7% sammenlignet med 12,6% hos metforminbehandlede pasienter. Forekomsten av hypoglykemi var ikke signifikant forskjellig mellom behandlingsgruppene (sitagliptin, 1,3%; metformin, 1,9%). Kroppsvekten gikk ned fra baseline i begge gruppene (sitagliptin, -0,6 kg; metformin -1,9 kg).
I en studie som sammenlignet effekt og sikkerhet ved å tilsette sitagliptin 100 mg én gang daglig eller glipizid (et sulfonylurea) hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll på metformin som monoterapi, var sitagliptin det samme som glipizid for å redusere HbA1c. Gjennomsnittlig dose glipizid som ble brukt i komparatorgruppen var 10 mg / dag med omtrent 40% av pasientene som krevde en glipiziddose på ≤ 5 mg / dag gjennom hele studien. Pasienter i sitagliptin -gruppen opplevde imidlertid flere seponering på grunn av mangel på effekt enn i glipizidgruppen. Pasienter behandlet med sitagliptin viste en signifikant gjennomsnittlig reduksjon i kroppsvekt fra baseline sammenlignet med en betydelig vektøkning sett hos pasienter som fikk glipizid (-1,5 vs. +1,1 kg). I denne studien forbedret proinsulin / insulin -forholdet, en markør for insulinsyntese og frigjøringseffektivitet, med sitagliptin og forverret med glipizidbehandling. Forekomsten av hypoglykemi i sitagliptingruppen (4,9%) var signifikant lavere enn i glipizidgruppen (32,0%).
En 24-ukers placebokontrollert studie med 660 pasienter ble designet for å evaluere insulinbesparende effekt og sikkerhet av sitagliptin (100 mg én gang daglig) tilsatt insulin glargin med eller uten metformin (minst 1500 mg) under intensivering av insulinbehandling. Baseline HbA1c var 8,74% og baseline insulindose var 37 IE / dag. Pasientene ble instruert om å titrere insulin glargin -dosen basert på fastende glukoseverdier målt med fingerstick. I uke 24 var økningen i daglig insulindose 19 IE / dag hos pasienter behandlet med sitagliptin og 24 IE / dag hos pasienter behandlet med palcebo.Reduksjonen i HbA1c hos pasienter behandlet med sitagliptin og insulin (med eller uten metformin) var - 1,31% mot -0,87% hos pasienter behandlet med placebo og insulin (med eller uten metformin), en forskjell på -0,45% [95% KI: -0,60, -0,29]. Forekomsten av hypoglykemi var 25,2% hos pasienter behandlet med sitagliptin og insulin (med eller uten metformin) og 36,8% hos pasienter behandlet med placebo og insulin (med eller uten metformin). Forskjellen skyldtes hovedsakelig en høyere prosentandel av pasientene i placebogruppen som opplevde 3 eller flere episoder med hypoglykemi (9,4 mot 19,1%). Det var ingen forskjell i forekomsten av alvorlig hypoglykemi.
En studie som sammenlignet sitagliptin 25 eller 50 mg én gang daglig og glipizid 2,5 til 20 mg / dag ble utført hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Denne studien involverte 423 pasienter med kronisk nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet
En annen studie som sammenlignet sitagliptin 25 mg én gang daglig og glipizid 2,5 til 20 mg / dag ble utført hos 129 pasienter med ESRD som var i dialyse. Etter 54 uker var gjennomsnittlig reduksjon i HbA1c fra baseline -0,72% med sitagliptin og -0,87% med glipizid. I denne studien var effekt- og sikkerhetsprofilen for sitagliptin 25 mg én gang daglig generelt lik den som ble observert i andre monoterapistudier utført hos pasienter med normal nyrefunksjon. Forekomsten av hypoglykemi var ikke signifikant forskjellig mellom behandlingsgruppene (sitagliptin, 6,3%; glipizid, 10,8%).
I en annen studie som involverte 91 pasienter med type 2 diabetes og kronisk nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Tesavel i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen ved type 2 diabetes mellitus (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter oral administrering av en 100 mg dose til friske personer, ble sitagliptin raskt absorbert, med maksimal plasmakonsentrasjon (median Tmax) 1 til 4 timer etter dose, gjennomsnittlig plasma-AUC for sitagliptin var 8, 52 mcM • nå var Cmax 950 nM Den absolutte biotilgjengeligheten til sitagliptin er omtrent 87%Siden samtidig administrering av et fettrikt måltid og sitagliptin ikke hadde noen effekt på farmakokinetikken, kan Tesavel administreres uavhengig av måltider.
Plasma-AUC for sitagliptin økte på doseproporsjonal måte Dose-proporsjonalitet ble ikke fastslått for Cmax og C24h (Cmax økte mer enn dose-proporsjonalitet og C24h økte i mindre grad. Med hensyn til dose-proporsjonalitet).
Fordeling
Gjennomsnittlig steady-state distribusjonsvolum etter en enkelt 100 mg intravenøs dose sitagliptin til friske personer er omtrent 198 liter. Fraksjonen av sitagliptin bundet til plasmaproteiner på en reversibel måte er lav (38%).
Biotransformasjon
Sitagliptin elimineres uforandret hovedsakelig via urinen, og metabolisme er en mindre metabolsk vei. Omtrent 79% av sitagliptin utskilles uendret i urinen.
Etter en oral [14C] sitagliptindose ble omtrent 16% av radioaktiviteten utskilt som metabolitter av sitagliptin. Spor etter seks metabolitter av sitagliptin er funnet og forventes ikke å bidra til plasma-DPP-4-hemmende aktivitet av sitagliptin. in vitro indikerte at enzymet som først og fremst er ansvarlig for den begrensede metabolismen av sitagliptin er CYP3A4, med et bidrag fra CYP2C8.
Data in vitro viste at sitagliptin ikke er en hemmer av CYP -isozymer CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 eller 2B6, og ikke er en inducer av CYP3A4 og CYP1A2.
Eliminering
Etter oral administrering av [14C] sitagliptin til friske personer, ble omtrent 100%av administrert radioaktivitet eliminert i avføring (13%) eller urin (87%) innen en uke etter administrering. Den tilsynelatende terminale t1 / 2 etter en 100 mg oral dose sitagliptin var omtrent 12,4 timer. Sitagliptin akkumuleres bare minimalt ved flere doser. Renal clearance var omtrent 350 ml / min.
Eliminering av sitagliptin skjer hovedsakelig via renal utskillelse og involverer aktiv tubulær sekresjon. Sitagliptin er et substrat for menneskelig organisk aniontransportør 3 (hOAT-3) som kan være involvert i renal eliminering av sitagliptin.Den kliniske relevansen av hOAT-3 ved transport av sitagliptin er ikke fastslått.Sitagliptin er også et substrat for p -glykoprotein, som også kan være involvert i å formidle renal eliminering av sitagliptin. Ciklosporin, en p-glykoproteinhemmer, reduserte imidlertid ikke nyreclearance av sitagliptin. Sitagliptin er ikke et substrat for OCT2- eller OAT1- eller PEPT1 / 2 -transportører. In vitrositagliptin hemmet ikke OAT3 (IC50 = 160 μM) eller p-glykoprotein (opptil 250 μM) mediert transport ved terapeutisk relevante plasmakonsentrasjoner. I en klinisk studie hadde sitagliptin en begrenset effekt på plasma digoksinkonsentrasjoner som indikerer at sitagliptin kan være en svak hemmer av p-glykoprotein.
Pasienters egenskaper
Farmakokinetikken til sitagliptin var generelt lik hos friske personer og hos pasienter med type 2 diabetes.
Nyreskader
& EGRAVE; En åpen enkeltdosestudie ble utført for å evaluere farmakokinetikken til en redusert dose sitagliptin (50 mg) hos pasienter med varierende grad av kronisk nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med normale friske kontrollpersoner. Studien inkluderte pasienter med nedsatt nyrefunksjon klassifisert etter kreatininclearance som mild (50 til
Pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon hadde ingen klinisk signifikante økninger i plasmakonsentrasjoner av sitagliptin sammenlignet med normale friske kontrollpersoner. En omtrent 2 ganger økning i plasma AUC for sitagliptin i plasma ble observert hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon, og hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ESDR ved hemodialyse ble det observert en omtrent 4 ganger økning i plasma AUC sammenlignet med friske kontrollpersoner. Sitagliptin ble fjernet i begrenset grad ved hemodialyse (13,5% i løpet av en 3 til 4 timers hemodialysesession med start 4 timer etter dosering) .For å oppnå plasmakonsentrasjoner av sitagliptin som ligner dem som finnes hos pasienter med normal nyrefunksjon, anbefales lavere doser i pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, samt hos pasienter med ESRD som krever dialyse (se pkt.4.2).
Nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig for Tesavel hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score ≤ 9). Det er ingen klinisk erfaring hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score> 9).
Siden sitagliptin hovedsakelig elimineres via nyrene, forventes det imidlertid ikke alvorlig nedsatt leverfunksjon å påvirke sitagliptins farmakokinetikk.
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig basert på alder. Alder hadde ingen klinisk signifikant innvirkning på farmakokinetikken til sitagliptin basert på data fra en fase I og fase II populasjonsfarmakokinetisk analyse. Hos eldre (fra 65 til 80 år), omtrent 19% høyere plasma konsentrasjoner av sitagliptin ble observert enn hos unge.
Pediatrisk populasjon
Studier med Tesavel har ikke blitt utført hos barn.
Andre egenskaper hos pasienter
Ingen dosejustering er nødvendig basert på kjønn, rase eller kroppsmasseindeks (BMI). Disse egenskapene hadde ikke en klinisk signifikant effekt på sitagliptins farmakokinetikk basert på data fra en fase I sammensatt farmakokinetisk analyse og data fra en fase I og fase II populasjonsfarmakokinetisk analyse.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Hos gnagere ble nyre- og levertoksisitet observert ved systemiske eksponeringsverdier som tilsvarer 58 ganger eksponeringen for mennesker, mens effektnivået ikke ble funnet ved 19 ganger eksponeringen for mennesker. Fortenneravvik ble observert hos rotter ved eksponeringsnivåer som er 67 ganger den kliniske eksponeringen hos mennesker; nivået uten effekt for denne hendelsen var 58 ganger basert på en 14-ukers rotteundersøkelse. Relevansen av disse dataene for mennesker er ukjent. Forbigående fysiske tegn relatert til behandling har blitt observert hos hunder ved eksponeringsnivåer omtrent 23 ganger det kliniske eksponeringsnivået, hvorav noen tyder på nevral toksisitet, for eksempel pusteåpning., Spytt, hvitt skummende oppkast, ataksi, tremor, redusert aktivitet og / eller bøyd holdning. Ved doser som tilsvarer omtrent 23 ganger det systemiske eksponeringsnivået hos mennesker, ble det også observert histologisk meget mild til mild skjelettmuskeldegenerasjon. Ingen effektnivå for disse hendelsene ble funnet ved en eksponering lik 6 ganger det kliniske eksponeringsnivået.
Sitagliptin viste ikke gentoksisitet i prekliniske studier. Sitagliptin var ikke kreftfremkallende hos mus. Hos rotter var det en økning i forekomsten av hepatiske adenomer og karsinomer ved systemiske eksponeringsnivåer som er 58 ganger den menneskelige eksponeringen., Denne økte forekomsten av levertumorer hos rotter er sannsynligvis sekundær til kronisk levertoksisitet som oppstår ved disse høye dosene.
På grunn av den store sikkerhetsmarginen (19 ganger på dette nivået uten effekt), anses disse neoplastiske lesjonene ikke som relevante for eksponeringsforholdene hos mennesker.
Ingen negative effekter på fruktbarhet ble observert hos hann- og hunnrotter behandlet med sitagliptin før og under parring.
I pre- / postnatal utviklingsstudier utført på rotter viste sitagliptin ingen bivirkninger.
Reproduksjonstoksisitetsstudier viste en svak behandlingsrelatert økning i forekomsten av misdannelser i fosterets ribbe (fraværende, hypoplastiske og bølgede ribber) hos rotter ved systemiske eksponeringsnivåer 29 ganger høyere enn eksponeringsnivåer hos mennesker. Maternell toksisitet ble observert hos kaniner ved eksponeringsnivåer større enn 29 ganger eksponeringsnivået for mennesker.På grunn av de brede sikkerhetsmarginene tyder ikke disse funnene på tilstedeværelse av relevante reproduktive risikoer hos mennesker. Sitagliptin utskilles i betydelige mengder i melken til diegivende rotter (melk / plasma -forhold: 4: 1).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet:
mikrokrystallinsk cellulose (E460)
vannfri kalsiumhydrogenfosfat (E341)
kroskarmellosenatrium (E468)
magnesiumstearat (E470b)
natriumstearylfumarat
Tablettbelegg:
Polyvinylalkohol)
makrogol 3350
talkum (E553b)
titandioksid (E171)
rødt jernoksid (E172)
gult jernoksid (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Ugjennomsiktige blemmer (PVC / PE / PVDC og aluminium). Pakninger med 14, 28, 30, 56, 84, 90 eller 98 filmdrasjerte tabletter og 50 x 1 filmdrasjerte tabletter i perforerte endoseblister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannia
Representant for Italia:
ADDENDA PHARMA S.r.l.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
Forhandler til salgs: Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Pontina km 30 400 - 00071 Pomezia (Roma)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/07/435/001
EU/1/07/435/002
EU/1/07/435/003
EU/1/07/435/004
EU/1/07/435/005
EU/1/07/435/006
EU/1/07/435/019
EU/1/07/435/020
038448015
038448027
038448039
038448041
038448054
038448066
038448193
038448205
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 10. januar 2008
Dato for siste fornyelse: 20. september 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
25/06/2015
