Aktive ingredienser: nitroglyserin
TRINITRINA overtrukne tabletter NITROGLYCERIN 0,3 mg
Trinitrine pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- TRINITRINA overtrukne tabletter NITROGLYCERIN 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Trinitrina? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe
Vasodilator brukt ved hjertesykdom (C01DA02).
Terapeutiske indikasjoner
Behandling av akutt angrep av angina pectoris.
Kontraindikasjoner Når Trinitrine ikke skal brukes
- sjokk
- kardiogent sjokk, med mindre tilstrekkelig aorta -diastolisk trykk opprettholdes
- hypotensiv tilstand ved akutt hjerteinfarkt med lavt fyllingstrykk
- alvorlig hypotensjon (systolisk blodtrykk)
- alvorlig hypovolemi
- økt intrakranielt trykk, hodeskader og hjerneblødning
- myokardinsuffisiens på grunn av obstruksjon (f.eks. i nærvær av aorta- eller mitralstenose eller konstriktiv perikarditt)
- obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
- giftig lungeødem
- alvorlig anemi
- lukket vinkelglaukom
- generelt kontraindisert under graviditet og amming og i pediatrisk alder
- i kombinasjon med sildenafil (se avsnitt "Interaksjoner")
- overfølsomhet overfor organiske nitrater og / eller overfor ett av hjelpestoffene
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Trinitrin
Effekten av nitroglyserin tatt sublingualt hos pasienter med kongestiv hjertesvikt er ikke fastslått.Derfor bør det utføres nøye klinisk eller hemodynamisk overvåking hos slike pasienter for muligheten for hypotensjon og takykardi.
Alvorlig hypotensjon, spesielt ortostatisk, kan oppstå etter selv små doser nitroglyserin. Derfor bør stoffet brukes med forsiktighet hos pasienter med hypovolemi eller eksisterende hypotensjon. Hypotensjon forårsaket av nitroglyserin kan ledsages av paradoksalt bradykardi og økt anginal smerte.
Nitratbehandling kan forverre angina hos pasienter med hypertrofisk kardiomyopati Bruk med forsiktighet hos pasienter med alvorlig anemisk hypoksemi, ettersom biotransformasjonen av nitroglyserin reduseres hos slike pasienter.
Trinitrin -belagte tabletter bør seponeres hvis synsforstyrrelser (tåkesyn), eller tørr munn oppstår. Overdreven dosering av nitroglyserin kan forårsake alvorlig hodepine. Bare den minste dosen som er nødvendig for å lindre anginaangrepet bør tas. Akutt. Overdreven bruk av nitroglyserin kan føre til medikamentintoleranse.
Trinitrin -belagte tabletter skal tas sublingualt og ikke svelges. Å svelge tablettene er ikke skadelig, men avbryter den terapeutiske effekten.
Trinitrinbelagte tabletter inneholder vannfri glukose, laktose og sukrose. Pasienter med sjeldne former for glukose-galaktose malabsorpsjon, sjeldne arvelige lidelser av galaktose eller fruktoseintoleranse, laktasemangel eller sukras isomaltase bør ikke ta medisinen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Trinitrine
Additive hypotensive effekter kan observeres hos pasienter som tar antihypertensive medisiner, β-adrenerge blokkere, fenotiaziner og nitrater. Markert ortostatisk hypotensjon er blitt observert når kalsiumblokkerende legemidler og organiske nitrater, for eksempel nitroglyserin, administreres sammen.
Samtidig bruk av alkohol og nitrater kan forårsake hypotensjon.
De vasodilatoriske og hemodynamiske effektene av nitroglyserin kan forsterkes ved samtidig administrering av aspirin.
Perifer vasodilatasjon av nitroglyserin hindres av samtidig administrering av det antiinflammatoriske indometacinet.
Trisykliske antidepressiva (amitriptylin, desipramin, doxepin og andre) og antikolinerge legemidler kan forårsake munntørrhet og redusert spyttsekresjon. Dette kan gjøre oppløsningen av det sublinguale nitroglyserinet vanskelig. En økning i spytt med kunstige spyttprodukter kan være gunstig i slike tilfeller.
Oral administrering av nitroglyserin reduserer første gangs metabolisme av ergotamin markant og øker derfor den orale biotilgjengeligheten av sistnevnte. Ergotamin er kjent for å utløse anginale anfall. Derfor bør pasienter som tar sublingualt nitroglyserin ikke ta ergotamin og beslektede legemidler, eller overvåkes nøye for symptomer på ergotisme hvis det ikke er mulig å unngå å ta derivater. Ergot.
Sildenafil forsterker de hypotensive effektene av nitrater, og derfor er samtidig administrering med organiske nitrater, for eksempel nitroglyserin, kontraindisert (se "Kontraindikasjoner").
En nedgang i terapeutisk effekt av sublingual nitroglyserin kan observeres hos pasienter som tar langtidsvirkende nitrater.
Interaksjoner med laboratorietester
Nitrater kan forstyrre Zlatkis / Zak kolorimetriske analyse og forårsake et falskt resultat av redusert plasmakolesterol.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Det er ikke tilstrekkelige kliniske og epidemiologiske data om bruk av nitroglyserin under graviditet. Dyrestudier er utilstrekkelige for å fastslå effekten av sublingual nitroglyserin på graviditet, embryonisk og / eller postnatal utvikling og fødsel. Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Trinitrin -belagte tabletter bør ikke brukes under graviditet, spesielt de første tre månedene, med mindre det er strengt nødvendig.
Det er ikke kjent om nitroglyserin skilles ut i morsmelk. Siden denne muligheten ikke kan utelukkes, bør det utvises særlig forsiktighet når nitroglyserin tas av en ammende pasient.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
På grunn av noen bivirkninger (ortostatisk hypotensjon, kvalme, svimmelhet) kan Trinitrine -belagte tabletter ha stor innflytelse på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Disse uønskede effektene kan redusere personens reaksjonsevne.
Ved konstateret intoleranse for sukker, kontakt legen din før du tar medisinen.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Trinitrina: Dosering
Vanligvis er en tablett tilstrekkelig for å løse de smertefulle symptomene eller forhindre angina -krisen. Om nødvendig kan en ny tablett tas etter noen minutter. Tablettene skal knuses med tennene og etterlates oppløst under tungen. Skadelig, men avbryter den terapeutiske effekten.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Trinitrine
Tegn og symptomer skyldes hovedsakelig markert vasodilatasjon og methemoglobinemi. Manifestasjonene er som følger: hypotensjon og refleks takykardi, kald og blek hud, hodepine, svimmelhet, mental forvirring, synsforstyrrelser, kvalme og oppkast med kolikkete magesmerter som muligens er forbundet med vannaktig diaré. Hjertebank, synkope og kardiovaskulær kollaps.
Behandlingen av symptomer på grunn av markert og generalisert hypotensjon krever posisjonering av den berusede pasienten i Trendelenburg -stillingen (liggende og passiv bevegelse av ekstremiteten) med administrering av væske intravenøst. Administrer om nødvendig alfa-adrenerge agonister (dvs. metoksamin eller fenylefrin). Epinefrin og lignende stoffer er ineffektive på markert hypotensjon på grunn av overdose.
Behandling av cyanose på grunn av methemoglobinemi: Fra et nivå på 0,8 g / 100 ml methemoglobin vil behandlingen bestå av intravenøs administrering av 1% metylenblått (1-2 mg / kg). Mindre alvorlig, dosen på 50 mg / kg bør administreres oralt. Behandling i et spesialisert senter anbefales.
Ved utilsiktet inntak av overdreven dose av legemidlet, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Trinitrine
Som alle andre legemidler kan dette forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hodepine, selv alvorlig og vedvarende forårsaket av cerebral vasodilatasjon, kan oppstå umiddelbart etter inntak av nitroglyserin.
Svimmelhet, forvirring, svakhet, hjertebank og andre manifestasjoner av postural hypotensjon kan kjennes av og til og spesielt hos personer i en urørlig ortostatisk posisjon.
Hos personer som er spesielt følsomme for de hypotensive effektene av nitrater, kan kvalme, oppkast, diaforese, blekhet og lipotymi forekomme ved terapeutiske doser.
På den annen side kan nitroglyserin bare sjelden indusere bradykardi og tegn på hypervagotoni. Videre, hos pasienter behandlet med nitrater, er det mulig at hudrødhet og eksfoliativ dermatitt begynner.
Uønskede effekter som rødme, hodepine og postural hypotensjon kan begrense behandlingen, spesielt i de tidlige stadiene eller når angina er alvorlig eller når pasientene er overfølsomme for effekten av nitrater. Hodepine avtar vanligvis under behandlingen.
Bivirkninger rapportert er listet nedenfor, etter organklasse.
- Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Sjelden: methemoglobinemia
- Lidelser i nervesystemet
svimmelhet, hodepine
- Øyesykdommer
tåkesyn
- Hjerteplager
takykardi, hjertebank, paradoksal bradykardi, synkope
- Karsykdommer
postural hypotensjon
- Gastrointestinale lidelser
kvalme, fordøyelsesforstyrrelser
- Hud og subkutane lidelser
utslett
- Generelle lidelser og endringer på administrasjonsstedet
Generelle lidelser: hetetokter med erytem, svakhet, svette
Svært sjelden: cyanose
Endring av administrasjonsstedet
Brennende, erytem.
Methemoglobinemia har vært assosiert med behandlinger med lang eller høy dose.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt og riktig lagret emballasje.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.
Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning
Hver belagt tablett inneholder:
Aktivt prinsipp: nitroglyserin 0,3 mg
Hjelpestoffer: sukrose, maisstivelse, laktosemonohydrat, mannitol, talkum, mikrokrystallinsk cellulose, silika, titandioksid, vannfri glukose, arabisk gummi, potetstivelse, magnesiumkarbonat, magnesiumstearat, kalsiumstearat, gelatin, polyvinylalkohol, vanillin, metyl -p -hydroksybenzoat .
Farmasøytisk form og innhold
Belagte tabletter. 2 blisterpakninger med 35 tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TRINITRINA 0,3 MG TREKKTE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver belagt tablett inneholder:
Aktivt prinsipp: nitroglyserin 0,3 mg.
For hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Belagte tabletter
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av akutt angrep av angina pectoris.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Vanligvis er en tablett tilstrekkelig for å løse de smertefulle symptomene eller for å forhindre angina -krise. Om nødvendig kan en ny tablett tas etter noen minutter.
Tablettene skal knuses med tennene og la dem oppløses under tungen. Å svelge tablettene er ikke skadelig, men avbryter den terapeutiske effekten.
04.3 Kontraindikasjoner
- sjokk
- kardiogent sjokk, med mindre tilstrekkelig aorta -diastolisk trykk opprettholdes
- hypotensiv tilstand ved akutt hjerteinfarkt med lavt fyllingstrykk
alvorlig hypotensjon (systolisk trykk)
- alvorlig hypovolemi
- økt intrakranielt trykk, hodeskader og hjerneblødning
- myokardinsuffisiens på grunn av obstruksjon (f.eks. i nærvær av aorta- eller mitralstenose eller konstriktiv perikarditt)
- obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
- giftig lungeødem
- alvorlig anemi
- lukket vinkelglaukom
- generelt kontraindisert under graviditet og amming og i pediatrisk alder i kombinasjon med sildenafil (se avsnitt "Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon")
- overfølsomhet overfor organiske nitrater og / eller et av hjelpestoffene
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Effekten av nitroglyserin tatt sublingualt hos pasienter med kongestiv hjertesvikt er ikke fastslått.Derfor bør det utføres nøye klinisk eller hemodynamisk overvåking hos slike pasienter for muligheten for hypotensjon og takykardi.
Alvorlig hypotensjon, spesielt ortostatisk, kan oppstå etter selv små doser nitroglyserin. Derfor bør stoffet brukes med forsiktighet hos pasienter med hypovolemi eller eksisterende hypotensjon. Hypotensjon forårsaket av nitroglyserin kan ledsages av paradoksalt bradykardi og økt anginal smerte.
Nitratbehandling kan forverre angina hos pasienter med hypertrofisk kardiomyopati Bruk med forsiktighet hos pasienter med alvorlig anemisk hypoksemi, ettersom biotransformasjonen av nitroglyserin reduseres hos slike pasienter.
Trinitrin -belagte tabletter bør seponeres hvis synsforstyrrelser (tåkesyn) eller tørr munn oppstår. Overdreven dosering av nitroglyserin kan forårsake alvorlig hodepine.
Bare den minste dosen som er nødvendig for å lindre det akutte anginalanfallet bør tas. Overdreven bruk av nitroglyserin kan føre til medikamentintoleranse.
Trinitrin -belagte tabletter skal tas sublingualt og ikke svelges. Å svelge tablettene er ikke skadelig, men avbryter den terapeutiske effekten.Trinitrinbelagte tabletter inneholder vannfri glukose, laktose og sukrose. Pasienter med sjeldne former for glukose-galaktose malabsorpsjon, sjeldne arvelige lidelser av galaktose eller fruktoseintoleranse, laktasemangel eller sukras isomaltase bør ikke ta medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Additive hypotensive effekter kan observeres hos pasienter som tar antihypertensive medisiner, α-adrenerge blokkere, fenotiaziner og nitrater. Markert ortostatisk hypotensjon er blitt observert når kalsiumblokkerende legemidler og organiske nitrater, for eksempel nitroglyserin, administreres sammen.
Samtidig bruk av alkohol og nitrater kan forårsake hypotensjon.
De vasodilatoriske og hemodynamiske effektene av nitroglyserin kan forsterkes ved samtidig administrering av aspirin.
Perifer vasodilatasjon av nitroglyserin hindres av samtidig administrering av det antiinflammatoriske indometacinet.
Trisykliske antidepressiva (amitriptylin, desipramin, doxepin og andre) og antikolinerge legemidler kan forårsake munntørrhet og redusert spyttsekresjon. Dette kan gjøre oppløsningen av det sublinguale nitroglyserinet vanskelig. En økning i spytt med kunstige spyttprodukter kan være gunstig i slike tilfeller.
Oral administrering av nitroglyserin reduserer første gangs metabolisme av ergotamin markant og øker derfor den orale biotilgjengeligheten av sistnevnte. Ergotamin er kjent for å utløse anginale anfall. Derfor bør pasienter som tar sublingualt nitroglyserin ikke ta ergotamin og beslektede legemidler, eller overvåkes nøye for symptomer på ergotisme hvis det ikke er mulig å unngå å ta derivater. Ergot.
Sildenafil forsterker de hypotensive effektene av nitrater, og derfor er samtidig administrering med organiske nitrater, for eksempel nitroglyserin, kontraindisert (se "Kontraindikasjoner").
En nedgang i terapeutisk effekt av sublingual nitroglyserin kan observeres hos pasienter som tar langtidsvirkende nitrater.
Interaksjoner med laboratorietester
Nitrater kan forstyrre Zlatkis / Zak kolorimetriske analyse og forårsake et falskt resultat av redusert plasmakolesterol.
04.6 Graviditet og amming
Det foreligger ikke tilstrekkelige kliniske og epidemiologiske data om bruk av nitroglyserin under graviditet. Dyrestudier er utilstrekkelige for å fastslå effekten av sublingual nitroglyserin på graviditet, embryonisk og / eller postnatal utvikling og fødsel (se avsnitt "Prekliniske sikkerhetsdata"). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Trinitrin -belagte tabletter bør ikke brukes under graviditet, spesielt de første tre månedene, med mindre det er strengt nødvendig.
Det er ikke kjent om nitroglyserin skilles ut i morsmelk. Siden denne muligheten ikke kan utelukkes, bør det utvises særlig forsiktighet når nitroglyserin tas av en ammende pasient.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
På grunn av noen bivirkninger (ortostatisk hypotensjon, kvalme, svimmelhet) kan Trinitrine -belagte tabletter ha stor innflytelse på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Disse uønskede effektene kan redusere personens reaksjonsevne.
04.8 Bivirkninger
Hodepine, selv alvorlig og vedvarende forårsaket av cerebral vasodilatasjon, kan oppstå umiddelbart etter inntak av nitroglyserin.
Svimmelhet, forvirring, svakhet, hjertebank og andre manifestasjoner av postural hypotensjon kan kjennes av og til og spesielt hos personer i en urørlig ortostatisk posisjon.
Hos personer som er spesielt følsomme for de hypotensive effektene av nitrater, kan kvalme, oppkast, diaforese, blekhet og lipotymi forekomme ved terapeutiske doser.
På den annen side kan nitroglyserin bare sjelden indusere bradykardi og tegn på hypervagotoni. Videre, hos pasienter behandlet med nitrater, er det mulig at hudrødhet og eksfoliativ dermatitt begynner.
Uønskede effekter som rødme, hodepine og postural hypotensjon kan begrense behandlingen, spesielt i de tidlige stadiene eller når angina er alvorlig eller når pasientene er overfølsomme for effekten av nitrater. Hodepine avtar vanligvis under behandlingen.
Bivirkninger rapportert er listet nedenfor, etter organklasse. Forstyrrelser i blod og lymfesystem
- Sjelden: methemoglobinemia
Lidelser i nervesystemet
- svimmelhet, hodepine
Øyesykdommer
- tåkesyn
Hjerteplager
- takykardi, hjertebank, paradoksal bradykardi, synkope
Karsykdommer
- postural hypotensjon
Gastrointestinale lidelser
- kvalme, fordøyelsesforstyrrelser
Hud og subkutane lidelser
- utslett
Generelle lidelser og endringer på administrasjonsstedet
- Generelle lidelser: hetetokter med erytem, svakhet, svette
- Svært sjelden: cyanose
Endring av administrasjonsstedet
- Brennende, erytem
Methemoglobinemia har vært assosiert med behandlinger med lang eller høy dose.
04.9 Overdosering
Tegn og symptomer skyldes hovedsakelig markert vasodilatasjon og methemoglobinemi. Manifestasjonene er som følger: hypotensjon og refleks takykardi, kald og blek hud, hodepine, svimmelhet, mental forvirring, synsforstyrrelser, kvalme og oppkast med kolikkete magesmerter som muligens er forbundet med vannaktig diaré. Hjertebank, synkope og kardiovaskulær kollaps.
Behandlingen av symptomer på grunn av markert og generalisert hypotensjon krever posisjonering av den berusede pasienten i Trendelenburg -stillingen (liggende og passiv bevegelse av ekstremiteten) med administrering av væske intravenøst. Administrer om nødvendig alfa-adrenerge agonister (dvs. metoksamin eller fenylefrin). Epinefrin og lignende stoffer er ineffektive ved markert hypotensjon på grunn av overdosering Behandling av cyanose på grunn av methemoglobinemi: fra et nivå på 0,8 g / 100 ml methemoglobin vil behandlingen bestå av intravenøs administrering med 1 % metylenblått (1-2 mg / kg). I mindre alvorlige tilfeller bør dosen på 50 mg / kg administreres oralt. Behandling i et spesialisert senter anbefales.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: vasodilatatorer som brukes ved hjertesykdom, organiske nitrater.
ATC -kode: C01 DA 02.
Nitroglyserin har en avslappende effekt på de glatte musklene i den menneskelige organismen, i vaskulær kammer virker det hovedsakelig på venesystemet og på de store kranspulsårene, med større effekt på førstnevnte.
Ved angina pectoris er hovedvirkningsmekanismen for nitroglyserin representert ved økning i venekapasitans som bestemmer redusert blodtilførsel til hjertet. Derfor er trykket i venstre ventrikkel ved enden av diastolen (forbelastning) og fyllingsvolumet reduseres, noe som resulterer i et redusert oksygenbehov av myokardiet. Denne reduksjonen i oksygenforbruk ledsages av forbedring av myokardperfusjon som følge av den antispastiske virkningen på koronar epikardialgrenene og omfordeling av strøm til fordel for de subepikardielle lagene i hjertemuskelen. I tillegg utvider nitroglyserin aterosklerotisk stenose ved eksentrisk aterom og produserer avslapning av både spontan og ergonovinindusert vasospasme.
På systemisk nivå utøver nitroglyserin en doseavhengig utvidende effekt på det arterielle vaskulære systemet; dette bestemmer reduksjonen av perifer vaskulær motstand (etterbelastning) og den systoliske spenningen i venstre ventrikkelvegg, begge hendelser bidrar til reduksjon i myokardialt oksygenforbruk.
Kynisk korrelerer
I korrelasjon med den kliniske forbedringen av angina pectoris, avslører digital pletysmografi at vasodilatorisk effekt begynner ca. 1 minutt etter sublingual administrering av nitroglyserin og når maksimum ca. 5 minutter etter administrering. Denne effekten vedvarer i minst 1 minutt. 25 minutter etter inntak.
Virkningsmekanismen
Nitroglyserin stammer fra frie radikaler NO (nitrogenoksid) som aktiverer guanylsyklase, med en påfølgende økning i syklisk GMP i glatt muskel og annet vev. Dette fører til en defosforylering av myosin lette kjeder, som regulerer tilstanden for glatt muskelsammentrekning, noe som resulterer i vasodilatasjon.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon:
Nitroglyserin absorberes raskt etter sublingual administrering av trinitrinbelagte tabletter. Maksimal plasmakonsentrasjon forekommer 6-7 minutter etter dosering (se tabell). Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) øker på en dose-proporsjonal måte. Den absolutte biotilgjengeligheten av nitroglyserin etter inntak av Trinitrine -belagte tabletter er omtrent 40% og har en tendens til å variere i forhold til faktorer som påvirker opptaket av stoffet, for eksempel sublingual hydrering og metabolisme på nivå av slimhinnen i munnen.
Bord
Fordeling:
Distribusjonsvolumet (Vd) av nitroglyserin etter intravenøs administrering er 3,3 L / kg.
Ved plasmakonsentrasjoner mellom 50 og 500 ng / ml er bindingen av nitroglyserin til plasmaproteiner omtrent 60%, mens den for 1,2- og 1,3-dinitroglyserin (de to viktigste metabolittene av nitroglyserin) er med 60% og 30 %, henholdsvis.
Metabolisme:
Den aktive ingrediensen metaboliseres raskt i leveren av en glutationavhengig organisk nitratreduktase. Du studerer ogsåin vitro med menneskelige erytrocytter har de vist at de røde blodcellene også er stedet for biotransformasjon av nitroglyserin ved hjelp av en sulfhydrylavhengig enzymatisk prosess og en interaksjon med redusert hemoglobin.
Mengden redusert hemoglobin i menneskelige erytrocytter ser ut til å spille en hovedrolle i deres metabolske aktivitet, derfor bør det utvises forsiktighet når man tar nitroglyserin hos pasienter med anemi (se avsnitt "Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk"). har blitt vist at ekstrahepatiske vaskulære vev (femoral vene, inferior vena cava, aorta) også spiller en viktig rolle i metabolismen av nitroglyserin, noe som forklarer den høye systemiske klaring av nitrater. in vitro at biotransformasjonen av nitroglyserin skjer samtidig med avslapningen av den glatte vaskulære muskelen; denne observasjonen er i samsvar med hypotesen om at biotransformasjonen av nitroglyserin (til NO) er mekanismen for vasodilatasjon indusert av stoffet.
Eliminering:
Plasmakonsentrasjoner av nitroglyserin faller raskt etter dosering, med en gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid på 2-3 minutter. Clearance (13,8 l / min) overstiger langt blodet i leveren.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen risiko for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjonstoksisitet.
Enkeltdose toksisitet: LD50 for oral nitroglyserin er 105 mg / kg hos rotter og 15 mg / kg hos mus.
Giftighet ved gjentatt dosering: I studier av kronisk toksisitet hos voksende albino -rotter resulterte en dose på 300 mg / kg administrert i 6 måneder på epikutan måte ikke i noen vesentlige endringer i kroppsvekst, blodtall eller andre biologiske parametere. Videre ble det ingen histologisk endring av organer som ble undersøkt ble observert. Ved en dose på 825 mg / kg administrert intraperitonealt i rotten i 33 dager ble det observert en nedgang i kroppsvekt.
Dempet genese: Selv om nitroglyserin var svakt mutagent i Ames -testen, var det ingen tegn på gentoksisitet i analysene. in vivo (dominerende dødelig analyse) hos hannrotter behandlet med orale doser opptil 363 mg / kg, eller i cytogenetiske tester ex vivo i murine og hjørnetannvev.
Karsinogenese: Rotter behandlet med svært høye doser nitroglyserin (363 mg / kg / dag hos hanner og 434 mg / kg / dag hos kvinner) i 2 år viste utbruddet av hepatocellulære karsinomer og interstitielle celletumorer i testiklene. Mus behandlet med 1022 (hanner) ) eller 1058 (hunner) mg / kg / dag og rotter behandlet med 31,5 (hanner) eller 38,1 (hunner) mg / kg / dag i samme periode viste ingen svulster knyttet til behandlingen. gjennom livssyklusen på 1058 mg / kg / dag nitroglyserin forårsaket ingen økning i forekomsten av neoplasmer.
Reproduksjonstoksisitet: Reproduksjonstoksisitet og teratogenisitetsstudier har ikke blitt utført med sublingualt administrert nitroglyserin. Teratogene studier utført på rotter og kaniner med topisk nitroglyserin i doser på henholdsvis 80 mg / kg / dag og 240 mg / kg / dag, viste imidlertid ingen fosterskader.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sukrose, maisstivelse, laktosemonohydrat, mannitol, talkum, mikrokrystallinsk cellulose, silika, titandioksid, vannfri glukose, gummi arabicum, potetstivelse, magnesiumkarbonat, magnesiumstearat, kalsiumstearat, gelatin, polyvinylalkohol, vanillin, p-metylhydroksybenzoat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister av PVC / PVDC 60 / aluminium
2 blisterpakninger med 35 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ACARPIA Farmaceutici srl
via Vivaio, 17
20122 MILAN (ITALIA)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
006035063
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Fornyelse:
06/2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
06/2010
