Aktive ingredienser: Irbesartan, hydroklortiazid
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter
Pakningsinnsatser for Karvezide er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
- Karvezide 300 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Karvezide? Hva er den til?
Karvezide er en "kombinasjon av to virkestoffer: irbesartan og hydroklortiazid.
Irbesartan tilhører en gruppe legemidler som kalles angiotensin-II reseptorantagonister. Angiotensin-II er et stoff produsert i kroppen som binder seg til dets reseptorer, som ligger i blodårene og får dem til å smalne, noe som fører til en økning i blodtrykket
. Irbesartan forhindrer binding av angiotensin-II til disse reseptorene, noe som får blodårene til å slappe av og blodtrykket faller. Hydroklortiazid tilhører en gruppe medisiner (såkalte tiaziddiuretika) som forårsaker økt urinproduksjon og følgelig lavere blodtrykk. De to aktive ingrediensene i Karvezide virker sammen og forårsaker en senking av blodtrykksverdiene som er større enn det som forårsakes av enkeltmedisinene administrert individuelt.
Karvezide brukes til å behandle høyt blodtrykk når behandling med irbesartan eller hydroklortiazid alene ikke har kontrollert blodtrykket ditt tilstrekkelig.
Kontraindikasjoner Når Karvezide ikke skal brukes
Ikke ta Karvezide
- dersom du er allergisk mot irbesartan eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du er allergisk mot hydroklortiazid eller noen av legemidlene fra sulfonamid
- hvis du er mer enn 3 måneder gravid (det er også bedre å unngå Karvezide tidlig i svangerskapet - se avsnittet om graviditet)
- hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
- hvis du har problemer med å tisse
- hvis legen din fastslår at du har et vedvarende høyt kalsiumnivå eller et lavt kaliumnivå i blodet
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Karvezide
Snakk med legen din før du bruker Karvezide, og hvis du har noe av følgende:
- overdreven oppkast eller diaré
- hvis du har nyreproblemer eller har hatt en nyretransplantasjon
- hvis du lider av hjerteproblemer
- hvis du lider av leverproblemer
- hvis du har diabetes
- hvis du lider av lupus erythematosus (også kjent som lupus eller SLE)
- hvis du lider av primær aldosteronisme (en tilstand relatert til høy produksjon av hormonet aldosteron, som forårsaker natriumretensjon og deretter en økning i blodtrykk)
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en "ACE-hemmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- aliskiren
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Karvezide"
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er mulighet for å bli gravid). Karvezide anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis du er gravid lenger enn 3 måneder, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den tas i løpet av denne perioden (se avsnittet om graviditet).
Fortell også legen din:
- hvis du er på et saltfattig kosthold
- hvis du har symptomer som overdreven tørst, munntørrhet, generell svakhet, søvnighet, muskelsmerter eller kramper, kvalme, oppkast eller overdreven rask hjerterytme som kan indikere overdreven effekt av hydroklortiazid (inneholdt i Karvezide)
- hvis du har merket en økning i hudens følsomhet for solen med symptomer på solbrenthet (for eksempel rødhet, kløe, hevelse, utslett) raskere enn normalt.
- hvis du må opereres eller bedøves hvis du opplever endringer i syn eller smerter i ett eller begge øynene mens du tar Karvezide. Dette kan være et tegn på at glaukom oppstår, økt trykk i øyet Du bør stoppe Karvezide og konsultere legen din.
Hydroklortiazidet i dette legemidlet kan gi positive resultater i antidopingtesten
Barn og ungdom
Karvezide skal ikke gis til barn og ungdom (under 18 år)
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Karvezide
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Diuretika som hydroklortiazid i Karvezide kan ha effekt på andre medisiner Preparater som inneholder litium bør ikke tas sammen med Karvezide med mindre det er under nøye medisinsk tilsyn.
. Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:
Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under overskriftene: "Ikke ta Karvezide" og "Advarsler og forsiktighetsregler")
Du kan trenge blodprøver hvis du bruker:
- kaliumtilskudd
- salterstatninger som inneholder kalium
- kaliumsparende eller andre diuretika
- noen avføringsmidler
- medisiner for behandling av gikt
- vitamin D -tilskudd
- medisiner for å kontrollere hjerteslaget
- medisiner mot diabetes (orale medisiner eller insulin)
- karbamazepin (et legemiddel mot epilepsi).
Det er også viktig å fortelle legen din om du bruker andre medisiner for å senke blodtrykket, steroider, medisiner for behandling av kreft, smertestillende medisiner, leddgiktmedisiner eller kolestyramin og kolestipol for å senke kolesterolnivået i blodet.
Bruk av Karvezide sammen med mat og drikke
Karvezide kan tas med eller uten mat.
På grunn av hydroklortiazidet i Karvezide, kan du føle deg mer svimmel mens du står opp, spesielt når du står opp og ned, hvis du drikker alkohol mens du tar denne medisinen.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid); legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Karvezide før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Karvezide. Karvezide anbefales ikke under graviditet og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Karvezide anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme, spesielt hvis babyen er nyfødt eller ble født for tidlig..
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Karvezide vil neppe påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Noen ganger kan det imidlertid oppstå svimmelhet eller tretthet under behandling av høyt blodtrykk. Dette skjer med deg, snakk med din lege. lege før du kjører bil eller bruker maskiner.
Karvezide inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter (for eksempel laktose), må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Karvezide: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Dosering
Den anbefalte dosen Karvezide er én tablett per dag. Legen din vil foreskrive Karvezide for deg hvis din tidligere behandling ikke har redusert blodtrykket ditt nok. Legen din vil gi deg råd om hvordan du bytter fra forrige behandling til Karvezide.
Administrasjonsmåte
Karvezide er til oral bruk. Svelg tablettene med tilstrekkelig mengde væske (for eksempel et glass vann). Du kan ta Karvezide med eller uten mat. Du bør prøve å ta medisinen samtidig hver dag. Det er viktig å fortsette behandlingen med mindre legen din sier deg noe annet ..
Maksimal blodtrykkssenkende effekt bør oppnås 6-8 uker etter oppstart av behandlingen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Karvezide
Dersom du tar for mye av Karvezide
Kontakt legen din umiddelbart hvis du ved et uhell tar for mange tabletter.
Barn bør ikke ta Karvezide
Karvezide skal ikke gis til barn under 18 år. Kontakt et lege umiddelbart hvis et barn svelger tabletter.
Dersom du har glemt å ta Karvezide
Hvis du glemmer å ta en dose av medisinen, fortsetter du behandlingen som normalt. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Karvezide
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen av disse effektene kan være alvorlige og kan kreve legehjelp.
Sjeldne tilfeller av allergiske hudreaksjoner (utslett, urtikaria) samt lokal hevelse i ansikt, lepper og / eller tunge er rapportert hos pasienter som får irbesartan. Hvis du har noen av symptomene ovenfor, eller hvis du har problemer med å puste, må du slutte å ta Karvezide og kontakte legen din umiddelbart.
Hyppigheten av bivirkninger listet nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon:
Vanlige: kan ramme opptil 1 av 10 pasienter
Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 pasienter
Bivirkninger rapportert i kliniske studier hos pasienter behandlet med Karvezide var:
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 pasienter)
- kvalme oppkast
- urinveislidelser
- utmattelse
- svimmelhet (inkludert når du går fra sittende eller liggende stilling til stående)
- blodprøver kan vise økte nivåer av et enzym som måler muskel- og hjertefunksjon (kreatinkinase) eller økte nivåer av stoffer som måler nyrefunksjonen (BUN, kreatinin).
Fortell legen din dersom noen av disse bivirkningene forårsaker problemer.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- diaré
- hypotensjon
- svakhet
- rask hjerterytme
- hetetokter
- opphovning
- seksuell dysfunksjon (problemer med seksuell aktivitet)
- blodprøver kan vise senking av kalium og natrium i blodet.
Fortell legen din dersom noen av disse bivirkningene forårsaker problemer
Bivirkninger rapportert etter markedsføring av Karvezide
Noen bivirkninger har blitt rapportert siden markedsføring av Karvezide. Bivirkninger med en frekvens som ikke er kjent er: hodepine, tinnitus, hoste, smakforstyrrelser, fordøyelsesbesvær, ledd og muskelsmerter, unormal leverfunksjon og nedsatt nyrefunksjon, høyt kaliumnivå i blodet og allergiske reaksjoner (utslett, elveblest, lokal hevelse i ansiktet, lepper, munn, tunge eller svelg). Mindre vanlige tilfeller av gulsott (gulfarging av huden og / eller det hvite i øynene) er også rapportert.
Som med enhver kombinasjon av to virkestoffer kan ikke bivirkningene knyttet til hver av komponentene utelukkes.
Bivirkninger forbundet med irbesartan alene
I tillegg til bivirkningene som er nevnt ovenfor, har det også blitt rapportert smerter i brystet
Bivirkninger forbundet med hydroklortiazid alene
Tap av matlyst; irritasjon i magen; magekramper; forstoppelse; gulsott (gulfarging av huden og / eller det hvite i øynene); betennelse i bukspyttkjertelen preget av sterke smerter i øvre mage, ofte med kvalme og oppkast, ubehagelig søvn; depresjon ; tåkesyn; mangel på hvite blodlegemer, som kan føre til hyppige infeksjoner, feber; reduksjon i antall blodplater (essensiell komponent for blodpropp), reduksjon i antall røde blodlegemer (anemi) preget av tretthet, hodepine, kortpustethet under trening, svimmelhet og blekt utseende; nyresykdommer; lungeproblemer inkludert lungebetennelse eller økt væske i lungene; økt følsomhet av huden for solen; betennelse i blodårene; en hudlidelse preget av avskalling av huden over hele kroppen; lupus erythematosus, identifisert av utslett som kan vises på ansikt, nakke og hodebunn; allergiske reaksjoner; muskelsvakhet og spasmer; endret hjerterytme; senking av blodtrykket som følge av en endring i kroppsposisjon; hevelse i spyttkjertlene; høyt blodsukkernivå; sukker i urinen; økning i noen typer fett i blodet; høye nivåer av urinsyre i blodet som kan forårsake gikt.
Uønskede effekter forbundet med hydroklortiazid er kjent for å øke med høyere doser hydroklortiazid.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V.
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisteren etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å holde den borte fra fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Karvezide inneholder
- Virkestoffene er irbesartan og hydroklortiazid. Hver Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablett inneholder 300 mg irbesartan og 12,5 mg hydroklortiazid.
- Andre innholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, kryssbundet karmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloidalt hydrert silika, pregelatinisert maisstivelse, røde og gule jernoksider (E172).
Hvordan Karvezide ser ut og innholdet i pakningen
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter er ferskenfargede, bikonvekse, ovale, med et hjerte preget på den ene siden og tallet 2776 på den andre siden.
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter leveres i blisterpakninger som inneholder 14, 28, 56 eller 98 tabletter. Pakninger som inneholder perforerte enhetsdoseblister på 56 x 1 tablett til sykehusbruk er også tilgjengelige.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
KARVEZIDE 300 MG / 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 300 mg irbesartan og 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjelpestoff med kjente effekter:
Hver tablett inneholder 65,8 mg laktose (som laktosemonohydrat).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
Ferskenfarget, bikonveks, oval i formen, med et hjerte preget på den ene siden og tallet 2776 på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av essensiell arteriell hypertensjon.
Kombinasjonsterapi med fast dose er indisert hos voksne pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av irbesartan eller hydroklortiazid alene (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Karvezide kan tas en gang daglig, uavhengig av matinntak.
Progressiv dosejustering med de enkelte komponentene (f.eks. Irbesartan og hydroklortiazid) kan anbefales.
Hvis det er klinisk hensiktsmessig, kan en direkte bytte fra monoterapi til fast kombinasjon vurderes:
§ Karvezide 150 mg / 12,5 mg kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av hydroklortiazid eller irbesartan 150 mg alene;
§ Karvezide 300 mg / 12,5 mg kan administreres til pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert av irbesartan 300 mg eller Karvezide 150 mg / 12,5 mg;
§ Karvezide 300 mg / 25 mg kan administreres til pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert av Karvezide 300 mg / 12,5 mg.
Doser større enn 300 mg irbesartan / 25 mg hydroklortiazid en gang daglig anbefales ikke.
Ved behov kan Karvezide administreres sammen med andre antihypertensive legemidler (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Spesielle populasjoner
Nyresvikt: på grunn av tilstedeværelsen av hydroklortiazid, anbefales ikke Karvezide til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (tiazidkreatininclearance. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon hvis kreatininclearance er ≥ 30 ml / min (se pkt. 4.3 og 4.4).
Leversvikt: Karvezide er ikke indisert hos personer med alvorlig leverinsuffisiens. Tiazider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Ingen dosejustering av Karvezide er nødvendig hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Eldre befolkning: Ingen dosejustering av Karvezide er nødvendig hos eldre.
Pediatrisk populasjon: Karvezide anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom ettersom sikkerhet og effekt ikke er fastslått. Ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
For oral bruk.
04.3 Kontraindikasjoner
§ Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnitt 6.1 eller overfor andre stoffer avledet fra sulfonamid (hydroklortiazid er et derivat av sulfonamid)
§ Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6)
§ Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
§ Ildfast hypokalemi, hyperkalsemi
§ Alvorlig leversvikt, galle cirrhose og kolestase
§ Samtidig bruk av Karvezide og medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet (GRF)
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Hypotensjon - Hypovolemiske pasienter: Karvezide har sjelden blitt assosiert med symptomatisk hypotensjon hos hypertensive pasienter uten andre risikofaktorer for hypotensjon.Dette kan forekomme hos pasienter med hypovolemi eller hyponatremi på grunn av intens vanndrivende behandling, lavt natriumdiett, diaré eller oppkast.I slike tilfeller må tilstanden korrigeres. før du starter behandling med Karvezide.
Nyrearteriestenose - Renovaskulær hypertensjon: det er en økt risiko for alvorlig hypotensjon og nyresvikt hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose, eller nyrearteriestenose med fungerende mono-nyre, og behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere eller antagonister av angiotensin-II-reseptorer. Selv om dette ikke er dokumentert i Karvezidbehandling, en lignende effekt må forventes.
Nyresvikt og nyretransplantasjon: periodisk overvåking av serumnivåer av kalium, kreatinin og urinsyre anbefales når Karvezide brukes hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det er ingen kliniske data om administrering av Karvezide til pasienter med nyretransplantasjon nylig. Karvezide bør ikke brukes til pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance -azotaemi indusert av tiazider. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon hvis kreatininclearance er ≥ 30 ml / min. Imidlertid hos pasienter med mild nyreinsuffisiens. -Moderert ( kreatininclearance ≥ 30 ml / min, men
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS): Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1). Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk. ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Leversvikt: spesiell oppmerksomhet er nødvendig når tiazider administreres til pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da små endringer i vann- og elektrolyttbalansen kan føre til leverkoma. Det er ingen klinisk erfaring med Karvezide hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Som med andre vasodilatatorer kreves spesiell oppmerksomhet hos pasienter som lider av aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primær aldosteronisme: pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker gjennom hemming av renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales ikke bruk av Karvezide.
Metabolske og endokrine effekter: bruk av tiazider kan forstyrre glukosetoleransen. Hos diabetespasienter kan det være nødvendig å justere dosene insulin eller orale hypoglykemiske legemidler. Latent diabetes mellitus kan komme til syne under behandling med tiazider.
Økninger i kolesterol og triglyseridnivåer har vært assosiert med bruk av tiaziddiuretika, men ved 12,5 mg dosen tilstede i Karvezide er det ikke rapportert om noen eller minimale effekter.
Hyperurikemi eller giktkrise kan forekomme hos noen pasienter som tar tiazider.
Elektrolyttubalanse: Som for alle pasienter på vanndrivende behandling, anbefales periodisk overvåking av serumelektrolytter med passende intervaller.
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i vannelektrolytt (hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose) Alarmsymptomer for vann-elektrolyttubalanse er: munntørrhet, tørst, svakhet, slapphet, døsighet, uro, muskelsmerter eller kramper, muskler tretthet, hypotensjon, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser som kvalme eller oppkast.
Selv om hypokalemi kan forekomme hos pasienter som får tiaziddiuretika, kan dette reduseres ved samtidig behandling med irbesartan. Risikoen for hypokalemi er størst hos pasienter med skrumplever, hos pasienter som gjennomgår intens diurese, hos pasienter som får utilstrekkelig oralt inntak av elektrolytter og hos pasienter som får samtidig kortikosteroid eller ACTH -behandling. På motsatt måte, på grunn av tilstedeværelsen av irbesartan i Karvezide, kan det oppstå hyperkalemi, spesielt ved tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon og / eller hjertesvikt og diabetes mellitus. Tilstrekkelig overvåking av serumkalium anbefales hos pasienter med risiko. Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige saltsubstitutter bør administreres med forsiktighet samtidig med Karvezide (se pkt. 4.5).
Det er ingen bevis for at irbesartan reduserer eller forhindrer diuretikkindusert hyponatremi. Hypokloremi som kan oppstå er vanligvis mild og krever ingen behandling.
Tiazider kan redusere eliminering av kalsium i urinen og kan forårsake en periodisk og mild økning i serumkalsiumnivåer i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen Markert hyperkalsemi kan avsløre umanifest hyperparatyreoidisme. Terapi med tiazider bør stoppes før du utfører tester av parathyroid.
Tiazider har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium og forårsake hypomagnesemi.
Litium: kombinasjonen av litium og Karvezide anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Doping test: Hydroklortiazidet i dette legemidlet kan gi positive resultater i antidopingtesten.
Generelle advarsler: hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. pasienter med alvorlig hjertesvikt eller med nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose), behandling med hemmere Angiotensin-konverterende enzym eller angiotensin- II -reseptorantagonister som påvirker dette systemet har vært assosiert med akutt hypotensjon, azotaemi, oliguri eller sjelden akutt nyresvikt (se pkt. 4.5). Som med alle antihypertensive midler (se pkt. 4.5)., Overdreven blodtrykksfall hos pasienter med iskemisk hjerte sykdom eller iskemisk kardiovaskulær sykdom, kan føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Overfølsomhetsreaksjoner overfor hydroklortiazid kan forekomme hos pasienter med eller uten tidligere allergi eller bronkial astma; i den første er slike reaksjoner imidlertid mer sannsynlig.
Oppstart og / eller forverring av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiaziddiuretika.
Tilfeller av lysfølsomhetsreaksjoner er rapportert ved bruk av tiaziddiuretika (se pkt. 4.8) Hvis det oppstår en lysfølsomhetsreaksjon under behandlingen, anbefales det at behandlingen avsluttes. Hvis behandling anses å være nødvendig, anbefales det at behandlingen gjenopptas. beskytte områder utsatt for sollys eller kunstige UVA -stråler.
Svangerskap: behandling med angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) bør ikke startes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes for pasienter som planlegger å bli gravide. med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Laktose: dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Akutt nærsynthet eller sekundær akutt vinklet lukket glaukom: Sulfonamid-baserte legemidler eller sulfonamid-avledede legemidler kan forårsake en særegen reaksjon, noe som resulterer i forbigående nærsynthet og akutt vinkellukkende glaukom. Selv om hydroklortiazid er et sulfonamid, er det bare rapportert om isolerte tilfeller av akutt trangvinklet glaukom med hydroklortiazid. Symptomer inkluderer akutt utbrudd av nedsatt synsskarphet eller okulær smerte og oppstår vanligvis innen timer til uker etter behandlingens behandling. Ubehandlet akutt vinkellukkende glaukom kan føre til permanent synstap. Hovedbehandlingen er å stoppe administrasjonen av stoffet så snart som mulig. Hvis intraokulært trykk forblir ukontrollert, kan det være nødvendig å vurdere rask medisinsk eller kirurgisk behandling. Historikk om allergi mot sulfonamider eller penicilliner kan betraktes som risikofaktorer for utvikling av akutt smalvinklet glaukom (se pkt. 4.8).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Andre antihypertensiva: den antihypertensive effekten av Karvezide kan øke ved samtidig bruk av andre antihypertensive midler. Irbesartan og hydroklortiazid (i doser opptil 300 mg irbesartan / 25 mg hydroklortiazid) har blitt trygt administrert med andre antihypertensive midler, inkludert kalsiumkanalblokkere og beta-adrenerge blokkere. Tidligere behandling med høydose diuretika kan resultere i hypovolemi, og hvis det ikke er korrigert tidligere, kan det føre til risiko for hypotensjon ved oppstart av irbesartanbehandling med eller uten tiaziddiuretika (se pkt. 4.4).
Legemidler som inneholder aliskiren eller ACE -hemmere: Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) gjennom kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en høyere frekvens av hendelser. Bivirkninger som hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Litium : En reversibel økning i serumkonsentrasjoner og toksisitet av litium er funnet når den administreres samtidig med angiotensinkonverterende enzymhemmere. Lignende effekter har blitt rapportert svært sjelden med irbesartan så langt. Videre reduseres renal clearance av litium med tiazider med økt risiko for litiumtoksisitet med Karvezide. Derfor er kombinasjonen av litium og Karvezide ikke anbefalt (se pkt. 4.4). Hvis det er et reelt behov for kombinasjonen, anbefales nøye overvåking av litiumnivåer i serum.
Legemidler som påvirker kaliumnivået: kaliumtømmingen forårsaket av hydroklortiazid dempes av den kaliumsparende effekten indusert av irbesartan. Imidlertid vil denne effekten av hydroklortiazid på serumkalium forsterkes av andre legemidler som induserer kaliumtap og hypokalemi (andre kaliumsparende, avføringsmidler, amfotericin, karbenoksolon, penicillin G -natrium). Omvendt, basert på erfaring med andre legemidler som reduserer aktiviteten til renin-angiotensinsystemet, samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, salterstatninger som inneholder kalium eller andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. Natriumheparin ) kan føre til økning av kalium.Tilstrekkelig overvåking av serumkalium anbefales hos risikopasienter (se pkt. 4.4).
Legemidler påvirket av endringer i kalium: når Karvezide gis i kombinasjon med andre potensielt farlige legemidler ved endringer i serumkalium (f.eks. digitalis glykosider, antiarytmika), anbefales periodisk overvåking av kalium.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: når angiotensin-II antagonister administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (dvs. selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), demping av antihypertensiva effekt kan oppstå.
Som med ACE-hemmere kan samtidig bruk av angiotensin-II-antagonister og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, og til en økning i serumkalium spesielt hos pasienter. med allerede eksisterende beskjeden nyrefunksjon. Kombinasjonen bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og nyrefunksjon må overveies etter oppstart av kombinasjonsbehandling og periodisk deretter.
Ytterligere informasjon om irbesartan -interaksjoner: I kliniske studier ble ikke irbesartans farmakokinetikk påvirket av hydroklortiazid Irbesartan metaboliseres hovedsakelig av CYP2C9 og i mindre grad via glukuronidering. Ingen signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner ble observert etter samtidig administrering av irbesartan og warfarin, et legemiddel metabolisert av CYP2C9. Effekten av CYP2C9 -induktorer, slik som rifampicin, på farmakokinetikken til irbesartan er ikke evaluert Farmakokinetikken til digoksin ble ikke endret ved samtidig administrering av irbesartan.
Ytterligere informasjon om hydroklortiazidinteraksjoner: når de gis samtidig, kan følgende legemidler interagere med tiaziddiuretika:
Alkohol: potensiering av ortostatisk hypotensjon kan forekomme;
Antidiabetika (orale antidiabetika og insulin): dosejustering av antidiabetika kan være nødvendig (se pkt. 4.4);
Kolestyramin og kolestipol: absorpsjonen av hydroklortiazid er svekket i nærvær av anionbytterharpikser Karvezide bør tas minst 1 time før eller 4 timer etter disse legemidlene;
Kortikosteroider, ACTH: elektrolyttmangel, spesielt kalium, kan økes;
Digitalis glykosider: hypokalemi og hypomagnesemi indusert av tiazider favoriserer utbruddet av digitalis hjertearytmier (se pkt. 4.4);
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: hos noen pasienter kan administrering av et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel redusere vanndrivende, natriumuretiske og antihypertensive effekter av tiaziddiuretika;
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin): effekten av pressoraminene kan reduseres, men ikke så mye at det utelukker bruk av dem;
Ikke-depolariserende muskuloskeletale muskelavslappende midler (f.eks. Tubokurarin): effekten av ikke-depolariserende muskel-skjelettavslappende midler kan forsterkes med hydroklortiazid;
Anti-gikt medisiner: Dosejustering av antigiktmedisiner kan være nødvendig ettersom hydroklortiazid kan øke serumurinsyrenivåer. En økning i probenecid- eller sulfinpyrazon-dosering kan være nødvendig. Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan øke forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner alle "allopurinol;
Kalsiumsalter: tiaziddiuretika kan øke serumkalsiumnivået på grunn av redusert utskillelse. Hvis det er nødvendig å administrere kalsiumtilskudd eller kalsiumsparende legemidler (f.eks. Vitamin D-terapi), bør kalsiumnivået kontrolleres og kalsiumdosen justeres deretter;
Karbamazepin: Samtidig bruk av karbamazepin og hydroklortiazid har vært forbundet med risikoen for symptomatisk hyponatremi Elektrolytter bør overvåkes ved samtidig bruk. Hvis det er mulig, bør en annen klasse diuretika brukes.
Andre interaksjoner: tiazider kan øke den hyperglykemiske effekten av betablokkere og diazoksid Antikolinerge legemidler (f.eks. atropin, begrensiden) kan øke biotilgjengeligheten av diuretika av tiazidtypen gjennom en reduksjon i gastrointestinal motilitet og gastrisk tømming. tiazider kan øke risikoen for amantidin bivirkninger Tiazider kan redusere nyreutskillelsen av cellegift (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat) og øke myelosuppressiv effekt.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap:
Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA):
Bruk av angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av AIIRA er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om ingen kontrollerte epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen.For pasienter som planlegger graviditet, bør alternativ antihypertensiv behandling brukes. Med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet, med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA i andre og tredje trimester er kjent for å forårsake fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3.).
Skulle eksponering for AIIRA ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt AIIRA bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid:
Erfaring med hydroklortiazid under graviditet er begrenset, spesielt i første trimester. Dyrestudier er utilstrekkelige. Hydroklortiazid krysser morkaken. Basert på den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid, kan bruken i andre og tredje trimester svekke fostrets placenta-perfusjon og kan forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, elektrolyttubalanse og trombocytopeni.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved svangerskapsødem, svangerskapshypertensjon eller preeklampsi på grunn av risikoen for redusert plasmavolum og placentahypoperfusjon, uten gunstige effekter på sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved essensiell hypertensjon hos gravide, bortsett fra i sjeldne unntak når andre behandlinger ikke kan brukes.
Siden Karvezide inneholder hydroklortiazid, anbefales det ikke å brukes i første trimester av svangerskapet. Det bør vurderes å bytte til en passende alternativ behandling før du planlegger en graviditet.
Foringstid:
Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA):
Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av Karvezide under amming, anbefales ikke Karvezide, og alternative behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under amming foretrekkes, spesielt når du ammer nyfødte og premature.
Det er ukjent om irbesartan eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk.
Tilgjengelige farmakodynamiske / toksikologiske data fra rotter viste utskillelse av irbesartan eller dets metabolitter i melk (for mer informasjon, se pkt. 5.3).
Hydroklortiazid:
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk i små mengder. Tiazider i høye doser kan hemme melkeproduksjon som forårsaker intens diurese. Bruk av Karvezide under amming anbefales ikke. Hvis Karvezide brukes under amming, bør dosene holdes så lave som mulig.
Fruktbarhet:
Irbesartan hadde ingen effekt på fruktbarheten til behandlede rotter og deres avkom opp til doseringsnivåer som induserte de første tegnene på foreldretoksisitet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. På grunn av dets farmakodynamiske egenskaper påvirker Karvezide neppe disse evnene. Når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, bør det bemerkes at det noen ganger kan oppstå svimmelhet eller tretthet under behandling av hypertensjon. .
04.8 Bivirkninger
Irbesartan / hydroklortiazid kombinasjon
29,5% av de 898 hypertensive pasientene som mottok forskjellige doser av irbesartan / hydroklortiazid (område: 37,5 mg / 6,25 mg opp til 300 mg / 25 mg) i løpet av de placebokontrollerte studiene hadde bivirkninger. De hyppigst rapporterte bivirkningene var svimmelhet (5,6%), tretthet (4,9%), kvalme / oppkast (1,8%) og unormal vannlating (1,4%). I tillegg ble azotemi (BUN) (2,3%), kreatinkinase (1,7%) og kreatinin (1,1%) forhøyelse ofte observert under kliniske studier.
Tabell 1 rapporterer bivirkninger fra spontane og observerte bivirkninger i placebokontrollerte kliniske studier.
Bivirkningsfrekvensen beskrevet nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 til
Tilleggsinformasjon om de enkelte komponentene: i tillegg til bivirkningene beskrevet ovenfor for kombinasjonen, kan andre tidligere rapporterte bivirkninger med en av komponentene være potensielle bivirkninger med Karvezide. I tabell 2 og 3 nedenfor er bivirkninger rapportert med de enkelte komponentene i Karvezide listet opp.
Doseavhengige bivirkninger av hydroklortiazid (spesielt elektrolyttforstyrrelser) kan øke med gradvis økning i doseringen.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det tillater kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for medisinen. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig for behandling av overdose Karvezide. Pasienten bør overvåkes nøye, behandlingen skal være symptomatisk og støttende og vil avhenge av tiden siden inntak og alvorlighetsgraden av symptomene. Foreslåtte tiltak inkluderer induksjon av oppkast og / eller mageskylling. Aktivt kull Serumelektrolytter og kreatinin bør sjekkes ofte Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten legges på ryggen og umiddelbart etterfylles med salter og væsker.
De viktigste manifestasjonene av overdose av irbesartan er hypotensjon og takykardi; Bradykardi kan også forekomme.
Overdosering av hydroklortiazid er forbundet med uttømming av elektrolytt (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) og dehydrering etter overdreven diurese. De viktigste tegn og symptomer på overdose er kvalme og søvnighet. Hypokalemi kan forårsake muskelspasmer og / eller fremheve hjertearytmier assosiert med samtidig bruk av digitalis glykosider eller visse antiarytmiske legemidler.
Irbesartan er ikke dialyserbart. Mengden hydroklortiazid fjernet ved hemodialyse er ikke kjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: angiotensin-II antagonister, kombinasjoner
ATC -kode: C09DA04.
Karvezide er en kombinasjon av en angiotensin-II reseptorantagonist irbesartan og et tiaziddiuretikum, hydroklortiazid. Kombinasjonen av disse aktive ingrediensene bestemmer en additiv antihypertensiv effekt, noe som reduserer blodtrykket i større grad enn de enkelte komponentene.
Irbesartan er en kraftig og selektiv angiotensin-II reseptorantagonist (AT1 subtype), aktiv for oral administrering. Legemidlet antas å blokkere alle AT1-medierte effekter av angiotensin-II, uavhengig av opprinnelsen eller veien for angiotensin-II syntese. Selektiv antagonisme for angiotensin-II (AT1) forårsaker en økning i plasma renin og angiotensin-II nivåer og en reduksjon i aldosteronkonsentrasjon i plasma. Hos pasienter som ikke har risiko for elektrolyttubalanse (se pkt. 4.4 og 4.5), endres ikke kalium vesentlig av irbesartan alene ved anbefalte doser. Irbesartan hemmer ikke ACE (kininase-II), et enzym som genererer angiotensin-II og nedbryter bradykinin for å produsere inaktive metabolitter. Irbesartan krever ikke metabolsk aktivering for å utøve farmakologisk aktivitet.
Hydroklortiazid er et tiaziddiuretikum. Mekanismen som tiaziddiuretika utøver sine antihypertensive effekter er ikke fullt ut klarlagt. Tiazider virker på de renale tubulære mekanismene for elektrolyttreabsorpsjon, og øker utskillelsen av natrium og klorid i vesentlig like store mengder. Den vanndrivende virkningen av hydroklortiazid reduserer plasmavolumet, øker plasma -reninaktivitet og øker aldosteronsekresjonen, noe som resulterer i økt tap av urinkalium og bikarbonat og redusert serumkalium. Antagelig ved å blokkere renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har samtidig administrering av irbesartan en tendens til å korrigere kaliumtapet forbundet med disse diuretika. Med hydroklortiazid begynner diurese innen 2 timer, toppen oppstår omtrent på den fjerde timen, og effekten varer omtrent 6-12 timer.
Innenfor det terapeutiske området resulterer kombinasjonen av hydroklortiazid og irbesartan i en doseavhengig additiv reduksjon i blodtrykk. Tillegg av 12,5 mg hydroklortiazid til irbesartan 300 mg én gang daglig hos pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med irbesartan 300 mg monoterapi resulterte i ytterligere 6,1 mmHg reduksjon i diastolisk blodtrykk sammenlignet med placebo (24 timer senere). Administrasjon). Kombinasjonen av irbesartan 300 mg og hydroklortiazid 12,5 mg resulterer i en samlet reduksjon i systolisk / diastolisk blodtrykk, sammenlignet med placebo, opp til 13,6 / 11,5 mmHg.
Begrensede kliniske data (7 av 22 pasienter) tyder på at pasienter som ikke er kontrollert med kombinasjonen 300 mg / 12,5 mg, kan svare når de behandles med kombinasjonen 300 mg / 25 mg. En overlegen hypotensiv effekt på både systolisk blodtrykk (PAS) og diastolisk blodtrykk (PAD) ble observert hos disse pasientene (henholdsvis 13,3 og 8,3 mmHg).
Hos pasienter med mild til moderat hypertensjon administrerte 150 mg irbesartan og 12,5 mg hydroklortiazid en gang daglig en gjennomsnittlig reduksjon på 12,9 / 6,9 mmHg i systolisk / diastolisk blodtrykk sammenlignet med placebo (24 timer etter dose).) Den antihypertensive toppen nås etter 3-6 timer. Kontinuerlig 24-timers overvåking av blodtrykk viser at kombinasjonen av 150 mg irbesartan og 12,5 mg hydroklortiazid en gang daglig gir en lignende reduksjon i blodtrykket over 24 timer, med en gjennomsnittlig reduksjon i systolisk / diastolisk sammenlignet med placebo, over 24 timer 15,8 / 10,0 mmHg. Målt med kontinuerlig overvåking over 24 timer var bunn / topp -effekten av Karvezide 150 mg / 12,5 mg 100%. Målt med mansjett under poliklinisk besøk, var bunn / topp -effekten henholdsvis 68% og 76% for Karvezide 150 mg / 12,5 mg og Karvezide 300 mg / 12,5 mg. Disse effektene ble observert i løpet av 24 timer. Uten overdreven senking av blod trykket for å nå toppen og er i samsvar med den sikre og effektive senking oppnådd ved dosering én gang daglig. Hos pasienter som ikke var tilstrekkelig kontrollert på 25 mg hydroklortiazid alene, ga tilsetning av irbesartan en ytterligere gjennomsnittlig reduksjon i verdier. systolisk / diastolisk, sammenlignet med placebo, av 11,1 / 7,2 mmHg.
Den antihypertensive effekten av irbesartan i kombinasjon med hydroklortiazid oppstår etter første dose og er tydelig innen 1-2 uker, med maksimal effekt innen 6-8 uker. I langtidsstudier var effekten av irbesartan og hydroklortiazid konstant i mer enn ett år. Selv om det ikke ble spesifikt studert med Karvezide, ble det ikke observert rebound hypertensjon med verken irbesartan eller hydroklortiazid.
Effekten av kombinasjonen av irbesartan og hydroklortiazid på sykelighet og dødelighet er ikke undersøkt Epidemiologiske studier har vist at langtidsbehandling med hydroklortiazid reduserer risikoen for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet.
Effekten av Karvezide påvirkes ikke av alder eller kjønn. Som med andre legemidler som påvirker renin-angiotensinsystemet, reagerer svarte hypertensive pasienter betydelig mindre på irbesartan alene. Når irbesartan gis samtidig med lavdose hydroklortiazid (f.eks. 12,5 mg / dag), er antihypertensiv respons hos svarte pasienter tilnærmet den hos ikke-svarte pasienter.
Effekten og sikkerheten til Karvezide som første behandling for alvorlig hypertensjon (definert som SeDBP ≥ 110 mmHg) ble evaluert i en 8 ukers multisenter, randomisert, dobbeltblind, aktivkontrollert, parallellarmstudie. Totalt 697 pasienter ble randomisert i et 2-til-1-forhold for å motta enten irbesartan / hydroklortiazid 150 mg / 12,5 mg eller irbesartan 150 mg som ble systematisk titrert (før respons på den minimale dosen ble funnet) og etter en uke med irbesartan / hydroklortiazid henholdsvis 300 mg / 25 mg eller irbesartan 300 mg.
Studien rekrutterte 58% mannlige pasienter. Gjennomsnittsalderen til pasientene var 52,5 år, 13% var ≥ 65 år, og bare 2% var ≥ 75 år. Tolv prosent (12%) av pasientene var diabetikere, 34% var dyslipidemiske og hyppigste kardiovaskulær patologi var stabil angina pectoris tilstede hos 3,5% av forsøkspersonene.
Hovedmålet med denne studien var å sammenligne prosentandelen pasienter der SeDBP oppnådde kontroll (SeDBP
Kvaliteten og forekomsten av bivirkninger registrert for pasienter behandlet med kombinasjonsbehandling var lik bivirkningsprofilen for pasienter på monoterapi.I løpet av 8 ukers behandling ble det ikke rapportert tilfeller av synkope i noen av behandlingsgruppene. Det var 0,6% og 0% tilfeller av hypotensjon og 2,8% og 3,1% tilfeller av svimmelhet som bivirkninger rapportert i henholdsvis kombinasjons- og monoterapipatientgruppene.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor. ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi. Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Samtidig administrering av hydroklortiazid og irbesartan har ingen innflytelse på farmakokinetikken til noen av dem.
Irbesartan og hydroklortiazid er oralt aktive som sådan og krever ikke at biotransformasjon er aktiv. Etter oral administrering av Karvezide er den absolutte orale biotilgjengeligheten 60-80% for irbesartan og 50-80% for hydroklortiazid. Mat påvirker ikke biotilgjengeligheten til Karvezide. Maksimal plasmakonsentrasjon er nådd 1,5-2 timer etter oral administrering av irbesartan og 1-2,5 timer for hydroklortiazid.
Proteinbinding er omtrent 96% med en ubetydelig mengde binding til blodceller. Distribusjonsvolumet til irbesartan er 53-93 liter. Proteinbindingen for hydroklortiazid er 68%, med et tilsynelatende fordelingsvolum på 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan viser lineær og dose proporsjonal farmakokinetikk over doseområdet 10-600 mg. En mindre enn proporsjonal økning i oral absorpsjon ble observert ved doser over 600 mg; mekanismen for hvordan dette bestemmes er ukjent. Total kropps- og nyreclearance er henholdsvis 157-176 og 3,0-3,5 ml / min. Den endelige eliminasjonshalveringstiden for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasmakonsentrasjoner oppnås innen 3 dager etter initiering av dosering en gang daglig. Redusert akkumulering av irbesartan (plasma etter gjentatt dosering én gang daglig. I en studie ble det observert noe høyere plasmakonsentrasjoner hos hypertensive pasienter. Det var imidlertid ingen forskjell i halveringstid eller akkumulering av irbesartan. Dosering hos pasienter AUC og C
Etter oral eller intravenøs administrering av 14C-merket irbesartan, kan 80-85% av den påviste plasmastradioaktiviteten skyldes uendret irbesartan. Irbesartan metaboliseres av leveren ved oksidasjon og glukuronidkonjugering. Den viktigste metabolitten i sirkulasjon (ca. 6%) er irbesartan glukuronid. Studier in vitro indikere at irbesartan hovedsakelig oksideres via cytokrom P450 -enzymet CYP2C9; CYP3A4 isoenzym har en ubetydelig effekt. Irbesartan og dets metabolitter elimineres både via galde og nyre. Etter oral eller intravenøs administrering av 14C irbesartan kan omtrent 20% av radioaktiviteten gjenopprettes i urinen, mens resten kan påvises i avføringen. Mindre enn 2% av dosen som tas tas ut i urinen som uforandret irbesartan. Hydroklortiazid metaboliseres ikke, men elimineres raskt av nyrene. Minst 61% av den orale dosen elimineres uendret innen 24 timer. Hydroklortiazid krysser morkaken, men klarer ikke å krysse blod-hjerne-barrieren, og skilles ut i morsmelk.
Nyresvikt : Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hos hemodialysepasienter er de farmakokinetiske parametrene til irbesartan ikke signifikant endret. Irbesartan fjernes ikke under hemodialyseprosessen. Det er rapportert at hos pasienter med kreatininclearance
Leverinsuffisiens : Hos personer med mild til moderat skrumplever er de farmakokinetiske parametrene til irbesartan ikke signifikant endret. Studier hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon har ikke blitt utført.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Irbesartan / hydroklortiazid: Den potensielle toksisiteten til kombinasjonen av irbesartan / hydroklortiazid etter oral administrering ble evaluert hos rotter og makaker i studier opptil 6 måneder. Det var ingen toksikologiske observasjoner av relevans for human terapeutisk bruk.
Følgende endringer observert hos rotter og makaker behandlet med irbesartan / hydroklortiazidkombinasjonen 10/10 og 90/90 mg / kg / dag ble også observert med enten stoffet alene og / eller var sekundært til blodtrykket reduserer arteriell (ingen signifikant toksikologisk interaksjoner ble observert):
§ nyreendringer, preget av svake økninger i urikemi og kreatininemi, og ved hyperplasi / hypertrofi av det juxtaglomerulære apparatet, som er en direkte konsekvens av interaksjonen mellom irbesartan og renin-angiotensinsystemet;
§ små nedganger i erytrocytparametere (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit);
§ Magesfarging, sår og fokal nekrose i mageslimhinnen ble observert hos noen få rotter i en 6-måneders toksisitetsstudie med irbesartan administrert i en dose på 90 mg / kg / dag, hydroklortiazid 90 mg / kg / dag og irbesartan / hydroklortiazid 10/10 mg / kg / dag. Disse lesjonene ble ikke observert hos makaker;
§ reduksjon i serumkalium på grunn av hydroklortiazid og delvis forhindret ved samtidig administrering med irbesartan.
De fleste av de ovennevnte effektene ser ut til å skyldes den farmakologiske aktiviteten til irbesartan (blokkering av angiotensin-II-indusert hemning av reninfrigivelse, med stimulering av reninproduserende celler) og forekommer også med enzymhemmere. Konvertering av angiotensin. Disse observasjonene vises å ha ingen relevans for de terapeutiske dosene av irbesartan / hydroklortiazid som brukes hos mennesker.
maks
av irbesartan var også litt høyere hos eldre pasienter (≥ 65 år) enn hos yngre personer (18-40 år) .Den siste halveringstiden ble imidlertid ikke signifikant endret. Ingen dosejustering er nødvendig hos den eldre befolkningen. Gjennomsnittlig plasmahalveringstid for hydroklortiazid varierer mellom 5-15 timer.
Ingen teratogene effekter ble observert hos rotter som ble behandlet med kombinasjonen av irbesartan og hydroklortiazid i doser som gir maternell toksisitet Virkningen av kombinasjonen ibersartan / hydroklortiazid på fruktbarhet er ennå ikke evaluert i dyreforsøk, ettersom de ikke er rapportert. effekter på fruktbarhet hos dyr eller mennesker med både irbesartan og hydroklortiazid når de gis alene.En annen angiotensin-II-antagonist påvirket imidlertid fruktbarhetsparametrene når den ble gitt alene, i studier om dyr. Disse funnene er også sett med lave doser av denne angiotensin-II-antagonisten når de gis sammen med hydroklortiazid.
Det er ingen tegn på mutagenisitet eller klastogenisitet med kombinasjonen av irbesartan / hydroklortiazid. Det kreftfremkallende potensialet til irbesartan og hydroklortiazid i kombinasjon er ikke evaluert i dyreforsøk.
Irbesartan: det finnes ingen tegn på systemisk eller målorgantoksisitet ved dosene som brukes i klinikken. I ikke-kliniske sikkerhetsstudier har høye doser irbesartan (≥ 250 mg / kg / dag hos rotter og ≥ 100 mg / kg / dag hos makaker) forårsaket en reduksjon i noen erytrocytparametere (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit). Ved svært høye doser (≥ 500 mg / kg / dag), degenerative endringer i nyrene (som interstitiell nefritt, dilatasjonsrør, basofile tubuli, økte plasmakonsentrasjoner av urea og kreatinin). Disse effektene betraktes som sekundære til den hypotensive effekten av stoffet, noe som fører til redusert nyreperfusjon. Videre induserte irbesartan hyperplasi / hypertrofi av juxtaglomerulære celler (≥ 90 mg / kg / dag hos rotter og ≥ 10 mg / kg / dag hos makaker). Alle disse endringene anses å være indusert av den farmakologiske virkningen av irbesartan. Hyperplasi / hypertrofi av nyre juxtaglomerulære celler ser ikke ut til å være relevant for terapeutiske doser av irbesartan som brukes hos mennesker.
Ingen mutagenisitet, klastogenisitet eller kreftfremkallende effekter ble påvist.
Fertilitet og reproduksjonsevne ble ikke påvirket i studier på hann- og hunnrotter selv ved doser av irbesartan som forårsaket noen foreldretoksisitet (50 til 650 mg / kg / dag), inkludert dødelighet ved den høyeste dosen. Ingen signifikante effekter ble observert på antall corpora lutei, implantater eller levende fostre. Irbesartan påvirket ikke avkomets overlevelse, utvikling eller reproduksjon. Dyrestudier indikerer at radiomerket Irbesartan er påvist hos fostre til rotter og kaniner.
Irbesartan utskilles i melken til diegivende rotter.
Dyrestudier med irbesartan viser forbigående toksiske effekter (utvidelse av nyrebekken, hydroureter og subkutant ødem) hos rottefostre, som går tilbake etter fødselen. Abort eller tidlig embryo -resorpsjon ble rapportert hos kaniner i doser som var i stand til å forårsake maternell toksisitet, inkludert død. Ingen teratogene effekter ble observert verken hos rotte eller kanin.
Hydroklortiazid: Selv om det er observert usikre bevis på gentoksisitet og karsinogenitet i noen eksperimentelle modeller, har den omfattende erfaringen med bruk av mennesker med hydroklortiazid ikke vist en sammenheng mellom bruk og økning i neoplasmer.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose
Tverrbundet natriumkarmellose
Laktosemonohydrat
Magnesiumstearat
Kolloidalt silika hydrater
Pregelatinisert maisstivelse
Røde og gule jernoksider (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares ved temperaturer over 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å holde den borte fra fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kartonger som inneholder 14 tabletter; Blister av PVC / PVDC / aluminium.
Kartonger som inneholder 28 tabletter; Blister av PVC / PVDC / aluminium.
Kartonger som inneholder 56 tabletter; Blister av PVC / PVDC / aluminium.
Kartonger som inneholder 98 tabletter; Blister av PVC / PVDC / aluminium.
Kartonger som inneholder 56 x 1 tablett; Blisterpakninger av PVC / PVDC / aluminium deles etter enhetsdose
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
sanofi-aventis groupe 54 rue La Boétie F-75008 Paris-Frankrike
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
EU/1/98/085/008
034190088
EU/1/98/085/010
034190102
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 16. oktober 1998 Dato for siste fornyelse: 16. oktober 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE september 2014
.jpg)
