Aktive ingredienser: Avanafil
SPEDRA 200 mg tabletter
Spedra pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakninger:- Spedra 50 mg tabletter
- FRAKT 100 mg tabletter
- SPEDRA 200 mg tabletter
Hvorfor brukes Spedra? Hva er den til?
Virkestoffet i Spedra kalles avanafil og tilhører en gruppe legemidler som kalles fosfodiesterase type 5 (PDE5) -hemmere.
Spedra brukes til å behandle voksne menn som lider av erektil dysfunksjon (også kjent som impotens), som er manglende evne til å oppnå eller opprettholde en ereksjon som er egnet for seksuell aktivitet.
Spedra virker ved å hjelpe blodårene i penis til å utvide seg; den økte blodstrømmen inn i penis hjelper den til å forbli stiv og oppreist under seksuell opphisselse. Spedra helbreder ikke dysfunksjonen din.
Det er viktig å merke seg at Spedra bare virker hvis du er seksuelt stimulert. Du og din partner må fortsatt bruke forspill for å forberede samleie, akkurat som du ville gjort hvis hun ikke tok medisiner. Spedra vil ikke hjelpe deg hvis du ikke har erektil dysfunksjon.
Spedra er ikke en medisin for kvinner.
Kontraindikasjoner Når Spedra ikke skal brukes
Bruk ikke Spedra:
- hvis du er allergisk mot avanafil eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6);
- hvis du tar nitratmedisiner mot brystsmerter (angina), for eksempel amylnitrit eller nitroglyserin. Spedra kan forsterke effekten av disse medisinene og alvorlig senke blodtrykket;
- hvis du tar medisiner for HIV eller AIDS, for eksempel ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir eller atazanavir;
- hvis du tar medisiner mot soppinfeksjoner, for eksempel ketokonazol, itrakonazol eller vorikonazol eller visse antibiotika mot bakterielle infeksjoner, som klaritromycin eller telitromycin;
- hvis du har alvorlige hjerteproblemer
- hvis du har hatt slag eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene;
- hvis du har lavt blodtrykk eller høyt blodtrykk som ikke kontrolleres med medisiner;
- hvis du har brystsmerter (angina) eller brystsmerter kommer under samleie
- hvis du har et alvorlig lever- eller nyreproblem
- hvis du har mistet synet på ett øye på grunn av en sykdom (nonarteritisk iskemisk optisk nevropati [NAION]) som reduserer mengden blod i øyet;
- hvis andre i familien din har alvorlige øyeproblemer (for eksempel retinitis pigmentosa);
- hvis du ansetter riociguat. Denne medisinen brukes til å behandle pulmonal arteriell hypertensjon (dvs. høyt blodtrykk i lungene) og kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (dvs. høyt blodtrykk i lungene på grunn av blodpropp). PDE5 -hemmere har vist seg å øke den hypotensive effekten av denne medisinen. Rådfør deg med lege hvis du tar riociguat eller er usikker.
Ikke ta Spedra hvis noe av det ovennevnte gjelder deg. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Spedra hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Spedra
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Spedra:
- hvis du har hjerteproblemer. Det kan være risikabelt for deg å ha samleie;
- hvis du har "priapisme", dvs. en "vedvarende ereksjon som varer i 4 timer eller mer (dette kan forekomme hos menn med sykdommer som sigdcelleanemi, myelomatose eller leukemi);
- hvis du har en abnormitet i form av penis (for eksempel vinkling, Peyronies sykdom eller kavernøs fibrose);
- hvis du har en blødningsforstyrrelse eller et aktivt magesår.
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker Spedra hvis noe av det ovennevnte gjelder for deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Problemer med syn eller hørsel
Noen menn som tar medisiner som Spedra har hatt problemer med synet eller hørselen (se "Alvorlige bivirkninger" i avsnitt 4 for mer informasjon). Det er ikke kjent om disse problemene skyldes Spedra, andre samtidige sykdommer eller et sett av faktorer.
Barn og ungdom
Spedra skal ikke tas av barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Spedra
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, da Spedra kan påvirke effekten av noen av dem. Noen andre medisiner kan også påvirke effekten av Spedra.
Spesielt fortell legen din og ikke ta Spedra hvis du tar nitratmedisiner mot brystsmerter (angina), for eksempel amylnitrit eller nitroglyserin. Spedra forsterker effekten av disse medisinene og senker blodtrykket ditt alvorlig. Ikke ta Spedra hvis du tar medisiner for HIV eller AIDS, for eksempel ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir eller atazanavir eller medisiner mot soppinfeksjoner, som ketokonazol, itrakonazol eller vorikonazol eller visse antibiotika for bakterielle infeksjoner, som klaritromycin eller telitromycin (se begynnelsen av avsnitt 2 'Bruk ikke Spedra').
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- de såkalte alfa-blokkere, for problemer med prostata eller for å senke høyt blodtrykk;
- medisiner mot uregelmessig hjerterytme ("arytmi") som kinidin, prokainamid, amiodaron eller sotalol;
- antibiotika for infeksjoner som erytromycin;
- fenobarbital eller primidon for epilepsi;
- karbamazepin, for epilepsi, for å stabilisere humøret eller for visse typer smerter;
- andre medisiner som kan redusere metabolismen av Spedra i kroppen ("moderate CYP3A4 -hemmere"), inkludert amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir og verapamil;
- riociguat.
Ikke bruk Spedra sammen med andre behandlinger for erektil dysfunksjon, for eksempel sildenafil, tadalafil eller vardenafil.
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker Spedra hvis noe av det ovennevnte gjelder for deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Spedra med drikke og alkohol
Grapefruktjuice kan øke eksponeringen for medisinen og bør unngås innen 24 timer etter at du har tatt Spedra. Å drikke alkohol sammen med å ta Spedra kan øke pulsen og senke blodtrykket. Du kan føle deg svimmel (spesielt når du står) og hodepine eller føle hjertet ditt slå i brystet (hjertebank). Drikk alkohol, det kan også redusere din evne til å ha en "ereksjon".
Advarsler Det er viktig å vite at:
Fruktbarhet
Spedra påvirket ikke sædmotilitet eller form etter enkle 200 mg orale doser hos friske frivillige.
Det er foreløpig ingen data om sædutvikling hos friske voksne og voksne som lider av mild erektil dysfunksjon.
Kjøring og bruk av maskiner
Spedra kan forårsake svimmelhet eller svekke synet. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil, sykle og ikke bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Spedra: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er en 100 mg tablett, etter behov. Ikke ta Spedra mer enn en gang om dagen. Fortell legen din dersom du synes Spedra er for sterk eller for svak. Han kan foreslå at du bytter til en annen dose av medisinen. Dosejusteringer kan også være nødvendig når Spedra brukes sammen med andre medisiner. Hvis du tar et legemiddel som erytromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir og verapamil ("moderate CYP3A -hemmere"), er den anbefalte dosen Spedra en 100 mg tablett, med et intervall på minst 2 dager mellom dosene .
Ta Spedra omtrent 15 til 30 minutter før samleie. Husk at Spedra bare vil hjelpe deg med å oppnå ereksjon hvis du er seksuelt stimulert.
Spedra kan tas med eller uten mat; når det tas med mat, kan det ta lengre tid å tre i kraft.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Spedra
Hvis du tar for mye Spedra, må du fortelle det til legen din umiddelbart. Det kan ha flere bivirkninger enn vanlig, og de kan være mer alvorlige.
Spør lege eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruk av Spedra.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Spedra
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Alvorlige bivirkninger
Slutt å ta Spedra og oppsøk lege umiddelbart hvis du merker noen av følgende alvorlige bivirkninger (du kan trenge akutt medisinsk behandling):
- en "ereksjon som ikke forsvinner (" priapisme "). Hvis du har en" ereksjon som varer mer enn 4 timer, må du behandle den så snart som mulig, ellers kan penis bli skadet over en lengre periode (inkludert manglende evne til å få ereksjon);
- tåkesyn;
- plutselig nedsatt eller tap av syn i det ene eller begge øynene;
- plutselig redusert eller tap av hørsel (du kan også noen ganger føle deg svimmel eller ringe i ørene).
Slutt å ta Spedra og oppsøk lege umiddelbart hvis du merker noen av de alvorlige bivirkningene nevnt ovenfor.
Andre bivirkninger inkluderer:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- hodepine;
- hetetokter;
- nesetetthet.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- svimmelhet
- søvnighet eller tretthet
- bihulebetennelse;
- ryggsmerte;
- hetetokter;
- kortpustethet under trening;
- endret hjerterytme på elektrokardiogram (EKG);
- økt puls;
- rask hjerterytme (hjertebank);
- fordøyelsesbesvær, følelse av smerter i magen;
- tåkesyn;
- økte leverenzymer.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- innflytelse;
- influensalignende sykdom;
- tett eller rennende nese;
- allergisk rhinitt;
- overbelastning av nese, bihuler eller øvre luftveier som fører luft til lungene;
- gikt;
- søvnforstyrrelser (søvnløshet);
- for tidlig utløsning;
- følelse av ubehag;
- manglende evne til å sitte stille;
- brystsmerter;
- alvorlig brystsmerter;
- rask hjerterytme;
- høyt blodtrykk;
- tørr i munnen;
- magesmerter eller halsbrann;
- smerter eller ubehag i underlivet;
- diaré;
- utslett;
- smerter i korsryggen eller nedre side av brystet;
- muskelsmerter;
- muskel rykninger;
- hyppig behov for å urinere;
- penis lidelser;
- spontan ereksjon uten seksuell stimulering;
- kløe i kjønnsområdet;
- vedvarende følelse av svakhet og tretthet;
- hevelse i føtter eller ankler;
- økt blodtrykk;
- rosa eller rød urin, blod i urinen;
- unormal ekstra støy fra hjertet;
- unormale resultater i en prostatatest kalt "PSA";
- unormale testresultater for bilirubin, et kjemikalie produsert ved normal nedbrytning av røde blodlegemer;
- unormale testresultater for kreatinin, et kjemikalie som skilles ut i urinen, noe som er nyttig for å vurdere nyrefunksjonen;
- vektøkning;
- feber.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Sammensetning av Spedra
- Den aktive ingrediensen er avanafil. Hver tablett inneholder 200 mg avanafil.
- Andre innholdsstoffer er mannitol, fumarsyre, hydroksypropylcellulose, dårlig substituert hydroksypropylcellulose, kalsiumkarbonat, magnesiumstearat og gult jernoksid (E172).
Beskrivelse av Spedras utseende og innhold i pakken
Spedra er en lysegul oval tablett, preget med "200" på den ene siden. Tablettene leveres i blisterpakninger som inneholder 4, 8 eller 12 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført i ditt land.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SKIP 200 MG -TABLETTER
& 9660; Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 200 mg avanafil.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
Lysegule ovale tabletter, preget med "200" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av erektil dysfunksjon hos voksne menn.
For at Spedra skal være effektiv, er det nødvendig med seksuell stimulering.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Bruk hos voksne menn
Den anbefalte dosen er 100 mg tatt etter behov ca. 15 til 30 minutter før seksuell aktivitet (se pkt.5.1). Basert på individuell effekt og toleranse, kan dosen økes til maksimalt 200 mg eller reduseres til 50 mg. Maksimal anbefalt doseringsfrekvens er én gang daglig. Seksuell stimulering.
Spesielle populasjoner
Eldre menn (alder ≥ 65 år)
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter. Begrensede data er tilgjengelige for eldre pasienter over 70 år.
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30 ml / min). Spedra er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance normal nyrefunksjon.
Nedsatt leverfunksjon
Spedra er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) (se pkt. 4.3 og 5.2). Pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A eller B) bør starte behandlingen med den laveste effektive dosen og justere dosen ut fra toleranse.
Bruk hos diabetiske menn
Ingen dosejustering er nødvendig hos diabetespasienter.
Pediatrisk populasjon
Det er ingen indikasjon for bruk av Spedra ved behandling av erektil dysfunksjon hos den pediatriske populasjonen.
Bruk hos pasienter som bruker andre medisiner
Samtidig bruk av CYP3A4 -hemmere
Samtidig administrering av avanafil med potente CYP3A4-hemmere (inkludert ketokonazol, ritonavir, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefadozon, nelfinavir, saquinavir og telitromycin) er kontraindisert (se pkt. 4.3, 4.4 og 4.5).
Hos pasienter som samtidig behandles med moderate CYP3A4 -hemmere (inkludert erytromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir og verapamil), bør maksimal anbefalt dose avanafil ikke overstige 100 mg, med et intervall på minst 48 timer mellom dosene. ( se avsnitt 4.5).
Administrasjonsmåte
Oral bruk. Hvis Spedra tas sammen med mat, kan starten på effekten bli forsinket sammenlignet med inntak i fastende tilstand (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Pasienter som bruker nitrogenoksidgivere (for eksempel amylnitrit) eller organiske nitrater i hvilken som helst form (se avsnitt 4.5).
Samtidig bruk av fosfodiesterase type 5 (PDE5) -hemmere, inkludert avanafil, med guanylatsyklase -stimulatorer, for eksempel riociguat, er kontraindisert da det potensielt kan føre til symptomatisk hypotensjon (se pkt. 4.5).
Før du foreskriver Spedra, bør leger vurdere den potensielle hjerterisikoen knyttet til seksuell aktivitet hos pasienter med eksisterende kardiovaskulær sykdom.
Bruk av avanafil er kontraindisert i:
• pasienter som har lidd av hjerteinfarkt, hjerneslag eller livstruende arytmi i 6 måneder før bruk;
• pasienter med hypotensjon (blodtrykkshypertensjon (blodtrykk> 170/100 mmHg) i hvile);
• pasienter med ustabil angina, samleie angina eller kongestiv hjertesvikt klasse 2 eller høyere ifølge New York Heart Association.
Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C).
Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Pasienter som har mistet synet på det ene øyet på grunn av nonarteritisk fremre iskemisk optisk nevropati (NAION) uavhengig av om denne episoden var relatert til tidligere eksponering for en PDE5 -hemmer (se pkt. 4.4).
Pasienter med arvelige degenerative lidelser i netthinnen.
Pasienter som bruker potente CYP3A4 -hemmere (inkludert ketokonazol, ritonavir, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir og telitromycin) (se pkt. 4.2, 4.4 og 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Før du vurderer legemiddelbehandling, bør det gjøres en historie og klinisk undersøkelse for å diagnostisere erektil dysfunksjon og fastslå mulige underliggende årsaker.
Kardiovaskulær tilstand
Før du starter behandling for erektil dysfunksjon, bør legen analysere pasientens kardiovaskulære tilstand, da en viss grad av kardial risiko er forbundet med seksuell aktivitet (se pkt. 4.3). Avanafil har vasodilatoriske egenskaper, noe som resulterer i mindre reduksjoner og forbigående blodtrykk (se avsnitt 4.5) og potenserer dermed den hypotensive effekten av nitrater (se avsnitt 4.3). Pasienter med obstruksjon i venstre ventrikkel (f.eks. Aortastenose eller idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose) kan være følsomme for virkningen av vasodilatatorer, inkludert PDE5 -hemmere.
Priapisme
Pasienter som opplever ereksjon som varer 4 timer eller mer (priapisme) bør søke øyeblikkelig legehjelp. Hvis priapisme ikke behandles umiddelbart, kan det føre til skade på penisvev og permanent tap av seksuell styrke. Avanafil bør brukes med forsiktighet hos pasienter med anatomiske deformasjoner av penis (for eksempel angulasjon, kavernøs fibrose eller Peyronies sykdom) eller hos pasienter med tilstander som kan disponere for priapisme (som sigdcelleanemi, multippelt myelom eller leukemi).
Synsproblemer
Visuelle defekter og tilfeller av ikke-arterittisk fremre iskemisk optisk nevropati (NAION) er rapportert i forbindelse med inntak av andre PDE5-hemmere Spedra og oppsøk lege umiddelbart (se pkt. 4.3).
Effekter på blødning
Studier av menneskelige blodplater in vitro indikerer at PDE5 -hemmere ikke i seg selv har noen effekt på blodplateaggregering, men ved supraterapeutiske doser forsterker blodplateeffekten av nitrogenoksid natriumnitroprussiddonor. Hos mennesker ser det ikke ut til at PDE5 -hemmere påvirker blødningstiden alene eller i kombinasjon med acetylsalisylsyre.
Det er ingen informasjon om sikkerheten ved administrering av avanafil til pasienter med blødningsforstyrrelser eller et aktivt magesår. Avanafil bør derfor bare administreres til slike pasienter etter en "grundig nytte-risiko-vurdering."
Plutselig nedsatt eller tap av hørsel
Pasienter bør rådes til å slutte å bruke PDE5 -hemmere, inkludert avanafil, og søke øyeblikkelig legehjelp ved plutselig redusert eller tap av hørsel. Disse hendelsene, som kan ledsages av tinnitus og svimmelhet, har blitt rapportert i tidsmessig sammenheng med inntak av PDE5 -hemmere Det er ikke mulig å avgjøre om disse hendelsene er direkte relatert til bruk av PDE5 -hemmere eller til andre faktorer.
Samtidig bruk av alfa-blokkere
Samtidig bruk av alfablokkere og avanafil kan forårsake symptomatisk hypotensjon hos noen pasienter på grunn av additive vasodilatoriske effekter (se pkt. 4.5). Vær oppmerksom på følgende:
• Pasienter som tar alfablokkere bør stabiliseres før Spedra startes. Pasienter som utviser hemodynamisk ustabilitet mens de er på alfablokkere alene, har en økt risiko for symptomatisk hypotensjon ved samtidig bruk av avanafil;
• hos pasienter som tar alfa-blokkere og er stabilisert, bør avanafil startes med den laveste dosen (50 mg);
• hos de pasientene som allerede tar en optimalisert dose Spedra, bør alfablokkerbehandling startes med den laveste dosen. En gradvis økning i dosen av alfa-blokkeren kan være forbundet med ytterligere senking av blodtrykket mens du tar avanafil;
• sikkerheten ved kombinert bruk av avanafil og alfa-blokkere kan bli kompromittert av andre variabler, inkludert tømming av intravaskulært volum og bruk av andre antihypertensive legemidler.
Samtidig bruk av CYP3A4 -hemmere
Samtidig administrering av avanafil og potente CYP3A4 -hemmere, slik som ketokonazol eller ritonavir, er kontraindisert (se pkt.4.2, 4.3 og 4.5).
Samtidig bruk av andre behandlinger for erektil dysfunksjon
Sikkerhet og effekt av samtidig behandling av Spedra med andre PDE5 -hemmere eller andre behandlinger for erektil dysfunksjon er ikke undersøkt.Pasienter bør informeres om at de ikke skal ta Spedra i slike kombinasjoner.
Samtidig bruk av alkohol
Alkoholforbruk i kombinasjon med avanafil kan øke risikoen for symptomatisk hypotensjon (se pkt. 4.5). Pasienter bør informeres om at samtidig bruk av avanafil og alkohol kan øke sjansene for å oppleve hypotensjon, svimmelhet eller synkope.Leger bør også gi pasienter råd om hva de skal gjøre ved symptomer på postural hypotensjon.
Befolkninger ikke studert
Avanafil er ikke undersøkt hos pasienter med erektil dysfunksjon på grunn av ryggmargsskade eller andre nevrologiske lidelser og hos personer med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Mulige farmakodynamiske interaksjoner med avanafil
Nitrater
Avanafil har vist seg å potensere de hypotensive effektene av nitrater sammenlignet med placebo hos friske personer. Dette antas å skyldes de kombinerte effektene av nitrater og avanafil i nitrogenoksid / cGMP -banen. Administrering av avanafil til pasienter som bruker organiske nitrater i hvilken som helst form eller nitrogenoksidgivere (for eksempel amylnitrit) er kontraindisert. Hos en pasient som har tatt avanafil i mindre enn 12 timer og som anses medisinsk nødvendig i en livstruende situasjon, øker sannsynligheten for en betydelig og potensielt livstruende reduksjon i blodtrykket.Under disse omstendighetene bør nitrater bare administreres under nøye medisinsk tilsyn, med passende hemodynamisk overvåking (se pkt. 4.3).
Legemidler som senker systemisk blodtrykk
Å være en vasodilatator, og avanafil kan redusere systemisk blodtrykk. Hvis Spedra brukes i kombinasjon med et annet legemiddel som reduserer systemisk blodtrykk, kan de additive effektene forårsake symptomatisk hypotensjon (f.eks. Svimmelhet, svimmelhet, synkope eller nær-synkope). I kliniske fase 3 -studier ble det ikke observert hendelser med "hypotensjon", men sporadiske episoder med "svimmelhet" ble observert (se pkt. 4.8). I kliniske fase 3 -studier ble en episode av 'synkope' observert under behandling med placebo og en episode under behandling med avanafil 100 mg.
Pasienter med obstruksjon av venstre ventrikkelutstrømning (f.eks. Aortastenose, idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose) og pasienter med alvorlig nedsatt kontroll av blodtrykket i det autonome nervesystemet kan være spesielt følsomme for virkningen av vasodilatatorer, inkludert avanafil.
Alfa -blokkere
Hemodynamiske interaksjoner med doxazosin og tamsulosin ble studert hos friske personer i en toveis crossover-studie. Hos pasienter som fikk stabil behandling med doxazosin, var gjennomsnittet for maksimale reduksjoner, trukket fra placebo, i stående og liggende systolisk blodtrykk etter administrering av avanafil henholdsvis 2,5 mmHg og 6,0 mmHg.
Totalt 7 av 24 pasienter hadde blodtrykksverdier eller faller fra baseline av potensiell klinisk betydning etter administrering av avanafil (se pkt. 4.4).
Hos pasienter som fikk stabil behandling med tamsulosin, var gjennomsnittet for maksimale reduksjoner, trukket fra placebo -effekten, i stående og liggende systolisk blodtrykk etter administrering av avanafil henholdsvis 3,6 mmHg og 3,1 mmHg. MmHg og 5 av 24 pasienter opplevde blodtrykk eller reduksjoner fra baseline av potensiell klinisk betydning etter administrering av avanafil (se pkt. 4.4). Ingen tilfeller av synkope eller andre alvorlige bivirkninger forbundet med redusert blodtrykk hos noen pasientgrupper.
Andre antihypertensiva enn alfablokkere
En klinisk studie ble utført for å evaluere effekten av avanafil på potensering av blodtrykkssenkende effekter av noen antihypertensive legemidler (amlodipin og enalapril). Resultatene viste en gjennomsnittlig maksimal reduksjon i blodtrykket i ryggen på 2 /3 mmHg kontra placebo med enalapril og 1 / -1 mmHg med amlodipin når avanafil ble administrert samtidig. Det var en statistisk signifikant forskjell i maksimal reduksjon fra baseline i liggende diastolisk blodtrykk med enalapril og avanafil alene, verdi som returnerte til baseline 4 timer etter avanafildosen. I begge kohorter, opplevde en person en reduksjon i blodtrykket uten symptomer på hypotensjon, som forsvant innen 1 time etter starten. Avanafil har ingen effekt på farmakokinetikken til amlodipin, men amlodipin øker maksimal og total eksponering for avanafil med henholdsvis 28% og 60%.
Alkohol
Forbruk av alkohol i kombinasjon med avanafil kan øke muligheten for symptomatisk hypotensjon. I en treveis, enkeltdose crossover-studie hos friske personer var gjennomsnittlig maksimal reduksjon i diastolisk blodtrykk signifikant høyere etter administrering av avanafil med alkohol, sammenlignet med avanafil alene (3,2 mmHg) eller alkohol alene (5,0 mmHg) ( se pkt. 4.4).
Andre behandlinger for erektil dysfunksjon
Sikkerhet og effekt av kombinasjoner av avanafil og andre PDE5 -hemmere eller andre behandlinger for erektil dysfunksjon er ikke undersøkt (se pkt. 4.4).
Effekter av andre stoffer på avanafil
Avanafil er et substrat for CYP3A4 og metaboliseres hovedsakelig av dette cytokrom. Studier har vist at legemidler som hemmer CYP3A4 kan øke avanafileksponeringen (se pkt.4.2).
CYP3A4 -hemmere
Ketokonazol (400 mg daglig), en selektiv og meget kraftig hemmer av CYP3A4, økte Cmax og eksponeringen (AUC) for en enkelt 50 mg avanafil henholdsvis 3 ganger og 14 ganger og forlenget halveringstiden. av avanafil ca 9 timer. Ritonavir (600 mg daglig), en meget kraftig CYP3A4-hemmer, som også hemmer CYP2C9, økte Cmax og AUC for en enkelt 50 mg avanafil henholdsvis 2 ganger og 13 ganger og forlenget 1 "halveringstid av avanafil ca 9 timer. Andre potente CYP3A4-hemmere (f.eks. Itrakonazol, vorikonazol, klaritromycin, nefazodon, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir og telitromycin) forventes å ha lignende effekter. Følgelig er samtidig administrering av avanafil og kraftige CYP3A4-hemmere kontraindisert (se pkt.4.2 og 4.4).
Erytromycin (500 mg daglig), en moderat CYP3A4-hemmer, økte Cmax og AUC for en enkelt 200 mg avanafil henholdsvis henholdsvis 2 ganger og 3 ganger og forlenget halveringstiden til avanafil til ca. 8 timer ... Andre moderate CYP3A4 -hemmere (f.eks. Amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir og verapamil) forventes å ha lignende effekter. Følgelig er maksimal anbefalt dose avanafil 100 mg, som ikke skal overskrides en gang hver 48. time. CYP3A4 -hemmere samtidig (se pkt.4.2).
Selv om spesifikke interaksjoner ikke er undersøkt, er det sannsynlig at andre CYP3A4 -hemmere, inkludert grapefruktjuice, øker eksponeringen for avanafil.Pasienter bør rådes til å unngå å drikke grapefruktjuice innen 24 timer før de tar avanafil.
CYP3A4 underlag
Amlodipin (5 mg daglig) økte Cmax og AUC for en enkelt 200 mg avanafil med henholdsvis omtrent 28% og 60% Disse endringene i eksponering anses ikke som klinisk signifikante. En enkelt dose avanafil hadde ingen effekt på plasmanivået av amlodipin.
Selv om spesifikke interaksjoner mellom avanafil og rivaroxaban og apixaban (begge CYP3A4 -substrater) ikke er undersøkt, forventes slike interaksjoner ikke.
Indusere av cytokrom P450
Den potensielle effekten av CYP -induktorer, spesielt CYP3A4 -induktorer (f.eks. Bosentan, karbamazepin, efavirenz, fenobarbital og rifampicin) på farmakokinetikken og effekten av avanafil er ikke evaluert. Samtidig bruk av avanafil og en CYP -induktor anbefales ikke, da det kan redusere effekten av avanafil.
Effekter av avanafil på andre legemidler
Inhibering av cytokrom P450
I studiene in vitro i humane levermikrosomer viste avanafil et ubetydelig potensial for interaksjon mellom legemidler og legemidler med CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 og 2E1. I tillegg viste metabolittene til avanafil (M4, M16 og M & SUP2; 7) også minimal inhibering av CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4. Basert på disse dataene, avanafil forventes ikke å ha en signifikant effekt på andre legemidler som metaboliseres av disse enzymene.
Dataen in vitro identifiserte potensielle interaksjoner mellom avanafil og CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 og 3A4, mens ytterligere kliniske studier med omeprazol, rosiglitazon og desipramin ikke avslørte klinisk relevante interaksjoner med CYP 2C19, 2C8 / 9 og 2D6.
Induksjon av cytokrom P450
Den potensielle induksjonen av CYP1A2, CYP2B6 og CYP3A4 av avanafil evaluert i primære humane hepatocytter in vitro avslørte ikke potensielle interaksjoner ved klinisk relevante konsentrasjoner.
Transportbånd
Resultatene in vitro viste beskjeden evne for avanafil til å fungere som et substrat for P-gp og som en P-gp-hemmer med digoksin som substrat, ved avanafilkonsentrasjoner under den beregnede tarmkonsentrasjonen. Potensialet for avanafil å forstyrre transporten av andre P-gp-medierte legemidler er ukjent.
Basert på data fra in vitro -studier kan avanafil fungere som en BCRP -hemmer ved klinisk relevante konsentrasjoner.
Ved klinisk relevante konsentrasjoner virker ikke avanafil som en hemmer av OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 og BSEP.
Effekten av avanafil på andre transportører er ukjent.
Riociguat
Prekliniske studier har vist en ytterligere systemisk blodtrykkssenkende effekt når PDE5 -hemmere tas i kombinasjon med riociguat. I kliniske studier har riociguat vist seg å øke de hypotensive effektene av PDE5 -hemmere. I populasjonsstudien var det ingen tegn på gunstig klinisk effekt etter bruk av kombinasjonen. Samtidig bruk av riociguat med PDE5 -hemmere, inkludert avanafil, er kontraindisert (se pkt. 4.3).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Spedra er ikke indisert for bruk hos kvinner.
Det er ingen data om bruk av avanafil hos gravide Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3).
Foringstid
Det er ingen data om bruk av avanafil under amming.
Fruktbarhet
Det var ingen effekt på sædmotilitet eller morfologi etter enkelt oral administrering av 200 mg avanafil hos friske frivillige.
Det er foreløpig ingen data om spermatogenese hos friske voksne menn og voksne menn med mild erektil dysfunksjon.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Spedra har mindre påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Ettersom svimmelhet og synsforstyrrelser ble rapportert i kliniske studier av avanafil, bør pasientene være oppmerksom på deres reaksjon på Spedra før de kjører bil eller bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerhetsprofilen til Spedra er basert på 2436 personer utsatt for avanafil under det kliniske utviklingsprogrammet. De vanligste bivirkningene som ble rapportert i kliniske studier var hodepine, rødme, nese- og bihulebetennelse og ryggsmerter. Generelle bivirkninger og bivirkninger for avanafilbehandlede personer var hyppigere hos personer med normal kroppsmasseindeks (BMI)
I den langsiktige kliniske studien reduserte andelen pasienter som opplevde bivirkninger med økende behandlingstid.
Sammendragstabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger observert i placebokontrollerte kliniske studier i henhold til MedDRA-frekvenskonvensjonen: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Bivirkning (MedDRA foretrukket begrep)
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger observert med andre PDE5 -hemmere
Ikke-arterittisk fremre iskemisk optisk nevropati (NAION) og plutselig hørselstap er rapportert med andre PDE5-hemmere i et lite antall tilfeller i kliniske studier og etter markedsføring. Ingen tilfeller ble rapportert under kliniske studier av avanafil (se pkt. 4.4).
Et lite antall tilfeller av priapisme er rapportert med andre PDE5-hemmere etter markedsføring og kliniske studier.Ingen tilfeller er rapportert under kliniske studier av avanafil.
Et lite antall tilfeller av hematuri, hematospermi og penisblødning er rapportert med andre PDE5-hemmere etter markedsføring og kliniske studier.
Hypotensjon er rapportert etter markedsføring med andre PDE5-hemmere og svimmelhet, et symptom som vanligvis er forårsaket av lavt blodtrykk, er rapportert i kliniske studier med avanafil (se pkt. 4.5).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Enkeltdoser på opptil 800 mg avanafil har blitt administrert til friske personer, og flere daglige doser på opptil 300 mg har blitt gitt til pasienter. Bivirkningene var lik de som ble sett ved lavere doser, men forekomsten og alvorlighetsgraden var høyere.
Ved overdosering bør standard støttende tiltak brukes når det er nødvendig. Nyredialyse forventes ikke å akselerere clearance ettersom avanafil er sterkt bundet til plasmaproteiner og ikke elimineres i urinen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Legemidler som brukes ved erektil dysfunksjon. ATC -kode: G04BE10.
Virkningsmekanismen
Avanafil er en reversibel, potent og svært selektiv hemmer av fosfodiesterase type 5 (PDE5) som er spesifikk for syklisk guanosinmonofosfat (cGMP). Når seksuell stimulering forårsaker lokal frigjøring av nitrogenoksid, resulterer inhibering av PDE5 av avanafil i økte cGMP -nivåer i corpus cavernosa i penis. Dette resulterer i glatt muskelavslapping og blodstrøm til penisvev., Noe som resulterer i ereksjon. Avanafil har ingen effekt i fravær av seksuell stimulering.
Farmakodynamiske effekter
utdanning in vitro viste at avanafil er svært selektivt for PDE5. Effekten er sterkere på PDE5 enn på andre kjente fosfodiesteraser (> 100 ganger sammenlignet med PDE6;> 1000 ganger sammenlignet med PDE4, PDE8 og PDE10;> 5000 ganger sammenlignet med PDE2 og PDE7;> 10000 ganger sammenlignet med PDE1, PDE3, PDE9 og PDE11). Avanafil er> 100 ganger sterkere på PDE5 enn på PDE6, som finnes i netthinnen og er ansvarlig for fototransduksjon. Den omtrent 20 000 ganger selektiviteten for PDE5 fremfor PDE3, et enzym som finnes i hjertet og blodårene, er viktig ettersom PDE3 er involvert i å kontrollere hjertesammentrekning.
I en penis -pletysmografistudie (RigiScan) produserte avanafil 200 mg ereksjoner som ble ansett som tilstrekkelige for penetrasjon (60% stivhet ifølge RigiScan) hos noen menn så tidlig som 20 minutter etter administrering, og den generelle responsen til disse pasientene på avanafil var statistisk signifikant, sammenlignet med placebo, over tidsintervallet 20-40 minutter.
Klinisk effekt og sikkerhet
I kliniske studier ble effekten av avafafil på evnen til menn med erektil dysfunksjon (ED) evaluert og opprettholdt.
Avanafil har blitt evaluert i 4 randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte, parallelle gruppestudier med opptil 3 måneders varighet i den generelle ED-populasjonen, hos pasienter med type 1 eller type 2 diabetes og ED, og hos ED-pasienter etter bilateral nerve -sparende radikal prostatektomi. Den fjerde studien undersøkte "begynnelsen av virkningen" av avanafil i de to styrkene på 100 og 200 mg, når det gjelder prosentandelen seksuelle forsøk med påfølgende tilfredsstillende gjennomføring av samleie per individ. Totalt 1774 pasienter fikk avanafil etter behov og ved doser på 50 mg (i en studie), 100 mg og 200 mg (i fire studier). Pasientene skulle ta 1 dose studiemedisin omtrent 30 minutter før seksuell aktivitet startet. I den fjerde studien ble pasientene oppfordret til å prøve samleie ca. 15 minutter etter dosering for å vurdere begynnelsen av den genetiske opprettede effekten av avanafil, tatt etter behov, i en dose på 100 eller 200 mg.
I tillegg ble en undergruppe av pasienter registrert i en åpen forlengelsesstudie der 493 pasienter mottok avanafil i minst 6 måneder og 153 pasienter i minst 12 måneder. Pasienter ble opprinnelig tildelt avanafil 100 mg, og når som helst under studien kunne de be om å øke dosen avanafil til 200 mg eller redusere den til 50 mg basert på deres individuelle respons på behandlingen.
I alle studiene ble det observert statistisk signifikante forbedringer i alle primære effektmål for alle tre dosene avanafil sammenlignet med placebo. Disse forskjellene vedvarte i langtidsbehandling (som funnet i studier i den generelle ED-populasjonen, hos diabetikere med ED, hos menn med ED etter bilateral nervesparende radikal prostatektomi og i den åpne forlengelsesstudien).
I den generelle ED -befolkningen var gjennomsnittsfrekvensen for forsøk som resulterte i vellykket samleie omtrent 47%, 58% og 59% i avanafil henholdsvis 50 mg, 100 mg og 200 mg grupper, sammenlignet med omtrent 28% med placebo.
Hos menn med både type 1 og type 2 diabetes mellitus var gjennomsnittlig prosentandel av forsøk som resulterte i vellykket samleie omtrent 34% og 40% for gruppene som ble behandlet med henholdsvis 100 mg og 200 mg avanafil, sammenlignet med omtrent 21% i placebogruppen.
Hos menn med ED etter nervesparende bilateral radikal prostatektomi var gjennomsnittsfrekvensen for forsøk som resulterte i vellykket samleie omtrent 23% og 26% for henholdsvis 100 mg og 200 mg behandlingsgrupper. Avanafil, sammenlignet med omtrent 9% i placebo gruppe.
I "start of action" -studien viste avanafil en statistisk signifikant forbedring i den primære effektvariabelen (gjennomsnittlig prosentandel av positive responser per individ, fra doseringstidspunktet, til Sexual Encounter Profile 3 - SEP3) sammenlignet med placebo, med en frekvensen av vellykket samleie omtrent 15 minutter etter dosering av 24,71% for dosen på 100 mg og 28,18% for dosen på 200 mg, sammenlignet med 13,78% for placebo.
I alle hovedstudier av avanafil var frekvensen av vellykkede samleieforsøk signifikant høyere for alle doser avanafil sammenlignet med placebo for alle etterdoseintervaller som ble undersøkt.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Spedra i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for erektil dysfunksjon (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Avanafil absorberes raskt etter oral administrering, med en median Tmax fra 30 til 45 minutter. Farmakokinetikken er dose proporsjonal over anbefalt doseområde, og elimineres hovedsakelig ved hepatisk metabolisme (hovedsakelig CYP3A4).
Samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere (f.eks. Ketokonazol og ritonavir) er forbundet med økt plasmaeksponering av avanafil (se pkt. 4.5). Avanafil har en terminal halveringstid på ca. 6-17 timer.
Absorpsjon
Avanafil absorberes raskt. Maksimal observert plasmakonsentrasjon oppnås innen 0,5-0,75 timer etter oral administrering i fastende tilstand. Når avanafil tas med et fettrikt måltid, reduseres absorpsjonshastigheten, med en gjennomsnittlig forsinkelse i T på 1,25 timer og en gjennomsnittlig reduksjon i C på 39% (200 mg). Det er ingen effekt på eksponeringsgraden (AUC). Små endringer i avanafil Cmax anses å ha minimal klinisk betydning.
Fordeling
Avanafil er omtrent 99% bundet til plasmaproteiner. Proteinbinding er uavhengig av totale konsentrasjoner av virkestoffet, alder og nyre- eller leverfunksjon.
Avanafil akkumuleres ikke i plasma når det administreres to ganger daglig i 7 dager i en dose på 200 mg.
Basert på målinger av avanafil i sæd fra friske frivillige 45-90 minutter etter administrering, er mindre enn 0,0002% av den administrerte dosen tilstede i pasientens sæd.
Biotransformasjon
Avanafil elimineres hovedsakelig ved hepatiske mikrosomale isoenzymer CYP3A4 (hovedvei) og CYP2C9 (sekundær rute). Plasmakonsentrasjonene av de viktigste sirkulerende metabolittene, M4 og M16, er henholdsvis 23% og 29% av moderforbindelsen. Metabolitt M4 viser en selektivitetsprofil for fosfodiesterase som ligner på avanafil og hemmende potens in vitro for PDE5 lik 18% av avanafil. M4 er derfor ansvarlig for omtrent 4% av den totale farmakologiske aktiviteten.Metabolitten M16 er inaktiv mot PDE5.
Eliminering
Avanafil metaboliseres i stor utstrekning hos mennesker.Etter oral administrering utskilles avanafil som metabolitter hovedsakelig i avføringen (ca. 63% av den administrerte orale dosen) og i mindre grad i urinen (ca. 21% av den administrerte orale dosen).
Andre spesielle populasjoner
Eldre pasienter
Eldre pasienter (65 år eller eldre) har en tilsvarende eksponering som hos yngre pasienter (18-45 år), men data om personer over 70 år er begrenset.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 50, alvorlig nyreinsuffisiens eller nyresykdom i sluttstadiet som gjennomgår hemodialyse.
Nedsatt leverfunksjon
Personer med mild nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A) har sammenlignbar eksponering for personer med normal leverfunksjon når de får en enkelt 200 mg dose avanafil.
Eksponering 4 timer etter administrering av avanafil 200 mg er lavere hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) enn hos personer med normal leverfunksjon.
Maksimal konsentrasjon og eksponering er lik den som ble observert etter at personer med normal leverfunksjon fikk en effektiv 100 mg avanafil.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial og reproduksjonstoksisitet.
I en studie om fruktbarhet hos rotter og tidlig embryonal utvikling, redusert fruktbarhet og sædmotilitet, endrede brunstsykluser og økt andel unormal sæd forekom ved inntak av 1 000 mg / kg / dag, dose som også forårsaket foreldretoksisitet hos behandlede menn og kvinner Ingen effekt på fruktbarhet og sædparametere ble observert hos hannrotter i doser på opptil 300 mg / kg / dag (9 ganger den menneskelige eksponeringen basert på AUC ubundet ved 200 mg dosen) Ingen behandlingsrelaterte effekter på testiklene ble påvist i rotter eller mus behandlet med doser på opptil 600 eller 1000 mg / kg / dag i 2 år, eller hos hunder behandlet med avanafil i 9 måneder ved eksponering 110 ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD - Maksimal anbefalt menneskelig dose).
Hos drektige rotter ble det ikke observert tegn på teratogenisitet, embryotoksisitet eller fostertoksisitet ved doser opptil 300 mg / kg / dag (ca. 15 ganger MHRD på mg / m2 basis hos et 60 kg individ). Ved mors giftig dose på 1 000 mg / kg / dag (omtrent 49 ganger MRHD basert på mg / m2) var det en nedgang i føtal kroppsvekt uten tegn på teratogenisitet. Hos gravide kaniner ble det ikke observert tegn på teratogenisitet, embryotoksisitet eller fostertoksisitet ved doser opptil 240 mg / kg / dag (omtrent 23 ganger MHRD på mg / m2 basis). I kaninstudien ble mors toksisitet observert ved 240 mg / kg / dag.
I en prenatal og postnatal utviklingsstudie hos rotter, viste valper vedvarende reduksjon i kroppsvekt ved doser på 300 mg / kg / dag eller mer (ca. 15 ganger MRHD basert på mg / m2) og forsinket seksuell utvikling. Ved 600 mg / kg / dag (omtrent 29 ganger MRHD basert på mg / m2).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mannitol
Fumarsyre
Hydroksypropylcellulose
Litt substituert hydroksypropylcellulose
Kalsiumkarbonat
Magnesiumstearat
Gult jernoksid (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blisterpakninger av PVC / PCTFE / aluminium i esker med 2, 4, 8 og 12 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/13/841 / 008-011
042876084
042876096
042876108
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 21. juni 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mars 2016
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
