Aktive ingredienser: Tiotropiumbromid
Spiriva Respimat 2,5 mikrogram, løsning for innånding
Hvorfor brukes Spiriva respimat? Hva er den til?
Spiriva Respimat hjelper mennesker med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) til å puste lettere. KOLS er en kronisk lungesykdom som forårsaker kortpustethet og hoste.
Begrepet KOL er assosiert med kroniske tilstander av bronkitt og emfysem.
Siden KOL er en kronisk sykdom, bør Spiriva Respimat tas hver dag og ikke bare når det oppstår pustevansker eller andre symptomer.
Spiriva Respimat er en langtidsvirkende bronkodilatator som utvider bronkiene og letter pusten. Regelmessig bruk av Spiriva Respimat kan også hjelpe når du utvikler kortpustethet forbundet med sykdommen og minimerer virkningen av sykdommen på dagliglivet. Daglig bruk av Spiriva Respimat bidrar til å forhindre plutselig kortsiktig forverring av KOL-symptomer, som kan vare i flere dager.
For korrekt dosering av Spiriva Respimat, se avsnitt 3 "Hvordan ta Spiriva Respimat" og "Bruksanvisning" på den andre siden av pakningsvedlegget.
Kontraindikasjoner Når Spiriva respimat ikke skal brukes
Ikke ta Spiriva Respimat
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor tiotropium, dets virkestoff eller mot noen av de andre ingrediensene i legemidlet (listet opp i seksjon 6)
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor atropin eller stoffer som er relatert til det, f.eks. ipratropium eller oxitropium.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Spiriva respimat
Vennligst les følgende spørsmål nøye. Hvis du har et positivt svar på spørsmål, snakk med legen din før du starter Spiriva Respimat.
- er du allergisk (overfølsom) mot tiotropium, atropin eller lignende stoffer som ipratropium eller oxitropium?
- tar du andre medisiner som inneholder ipratropium eller oxitropium?
- er du gravid, tror du at du er gravid eller ammer?
- lider du av tåkesyn, øyesmerter og / eller røde øyne, problemer med prostata eller problemer med vannlating?
- lider du av nyreproblemer?
- Har du lidd av hjerteinfarkt de siste 6 månedene eller noen form for ustabil eller livstruende uregelmessig hjerterytme eller alvorlig hjertesvikt det siste året?
Snakk med legen din før du bruker Spiriva Respimat.
Når du tar Spiriva Respimat, må du passe på at produktet ikke kommer inn i øynene dine. Hvis dette skjer, kan du oppleve smerter eller ubehag i øynene, tåkesyn, glorier rundt lys eller fargede bilder assosiert med rødhet i øynene (dvs. lukket vinkelglaukom). Øyesymptomer kan ledsages av hodepine, kvalme eller oppkast. Skyll øynene med varmt vann, slutt å ta tiotropiumbromid og kontakt legen din umiddelbart for ytterligere råd.
Hvis pusten din blir verre umiddelbart etter bruk av inhalatoren eller hvis du opplever hudirritasjon, hevelse eller kløe, må du slutte å bruke den og fortelle legen din umiddelbart.
Langsiktig tørr munn som har blitt observert med antikolinerg behandling kan være forbundet med tannkaries. Vær derfor nøye med munnhygienen.
Spiriva Respimat er indisert for vedlikeholdsbehandling av kronisk obstruktiv lungesykdom. Det bør ikke brukes til å behandle plutselige anfall av kortpustethet eller piping.
Hvis du har lidd av hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller noen form for ustabil eller livstruende uregelmessig hjerterytme eller alvorlig hjertesvikt det siste året, vennligst informer legen din. Denne informasjonen er viktig for å avgjøre om Spiriva er riktig medisin for deg.
Ikke ta Spiriva Respimat mer enn en gang om dagen. Kontakt også legen din hvis du føler at pusten din har blitt verre.
Fortell legen din dersom du har cystisk fibrose, da Spiriva Respimat kan forverre symptomene på cystisk fibrose.
Barn og ungdom
Spiriva Respimat anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Spiriva respimat
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du tar eller har tatt antikolinerge legemidler, for eksempel ipratropium eller oxitropium.
Det er ikke rapportert om uønskede effekter av interaksjon etter bruk av Spiriva Respimat i kombinasjon med andre legemidler som brukes til å behandle KOL, for eksempel inhalasjonsmedisiner som lindrer symptomer som salbutamol, metylxantiner og / eller oralt administrerte steroider. Eller inhaleres som prednisolon.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Du bør ikke bruke dette legemidlet hvis du er gravid, tror du kan være eller ammer, med mindre legen din foreskriver det.
Spør legen din om råd før du tar dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ikke utført studier på effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Utbrudd av svimmelhet eller tåkesyn kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Spiriva respimat: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Hvis du er i tvil, bør du kontakte lege eller apotek.
Spiriva Respimat er kun til inhalasjon.
Den anbefalte dosen for voksne er:
Spiriva Respimat er effektivt i 24 timer, derfor trenger du bare å ta Spiriva Respimat EN DAG, samtidig om mulig. Hver gang må han ta TO UTGIFTER.
Siden KOL er en kronisk sykdom, ta Spiriva Respimat hver dag og ikke bare når du har problemer med å puste. Ikke ta doser høyere enn anbefalt.
Spiriva Respimat anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
Sørg for at du vet hvordan du bruker Spiriva Respimat på riktig måte. Instruksjoner for bruk av Spiriva Respimat finnes på den andre siden av dette pakningsvedlegget.
Dersom du har glemt å ta Spiriva Respimat
Hvis du glemmer å ta din daglige dose (TO UTGIFTER EN DAG), ikke bekymre deg. Ta den så snart du husker det, men ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for den glemte. Ta neste dose som vanlig.
Dersom du slutter å ta Spiriva Respimat
Rådfør deg med lege eller apotek før du slutter å bruke Spiriva Respimat. Hvis du slutter å ta Spiriva Respimat, kan tegn og symptomer på KOL bli verre.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Spiriva respimat
Kontakt legen din umiddelbart hvis du tar mer enn to pust Spiriva Respimat på en dag. Du kan ha økt risiko for å utvikle bivirkninger som munntørrhet, forstoppelse, vannlating, økt hjertefrekvens eller tåkesyn.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Spiriva respimat
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Evalueringen av uønskede effekter er basert på følgende frekvenser:
- Vanlige: kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer
- Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 mennesker
- Sjeldne: kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker
- Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
Bivirkningene beskrevet nedenfor har blitt opplevd av pasienter som tar dette legemidlet, er listet etter frekvens delt inn i vanlige, uvanlige, sjeldne eller ikke kjente.
Umiddelbare allergiske reaksjoner som utslett, elveblest, hevelse i munn og ansikt eller plutselige pustevansker (angioneurotisk ødem) eller andre overfølsomhetsreaksjoner (som plutselig blodtrykksfall eller svimmelhet) som oppstår individuelt eller kan oppstå med Spiriva Respimat som del alvorlig allergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon). Kontakt legen din umiddelbart hvis noen av disse oppstår.
Som med alle andre inhalerte medisiner kan noen pasienter oppleve uventet tetthet i brystet, hoste, piping eller kortpustethet umiddelbart etter innånding (bronkospasme).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det gule kortsystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og på etiketten til inhalatoren.
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Spiriva Respimat -inhalatoren må kastes senest 3 måneder etter første gangs bruk (se "Bruksanvisning" på forsiden).
Ikke frys.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Sammensetning av Spiriva Respimat
Den aktive ingrediensen er tiotropium. Den leverte dosen er 2,5 mikrogram tiotropium per aktivering (2 pust utgjør stoffets styrke) og tilsvarer 3,124 mikrogram tiotropiumbromidmonohydrat. Den leverte dosen er dosen tilgjengelig for pasienten etter å ha passert gjennom munnstykket.
Andre innholdsstoffer er: benzalkoniumklorid, natriumedetat, renset vann og 3,6% saltsyre som pH -justerer.
Hvordan Spiriva Respimat ser ut og innholdet i pakningen
Spiriva Respimat 2,5 mikrogram består av en kassett som inneholder oppløsningen for innånding og en Respimat inhalator. Patronen må settes inn i inhalatoren før første gangs bruk.
Enkeltpakke: 1 Respimat inhalator og 1 kassett som gir 60 pust (30 doser medisin)
Dobbeltpakke: 2 enkeltpakninger, hver med 1 Respimat -inhalator og 1 kassett med 60 pust (30 doser medisin)
Trippelpakke: 3 enkeltpakninger, hver med 1 Respimat -inhalator og 1 kassett som gir 60 blåser (30 doser medisin)
Pakke med 8: 8 enkeltpakninger, hver med 1 Respimat -inhalator og 1 kassett med 60 pust (30 doser medisin)
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, LØSNING FOR INNÅNDING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Den leverte dosen er 2,5 mcg tiotropium per aktivering (2 pust utgjør dosen av legemidlet) og tilsvarer 3,124 mcg tiotropiumbromidmonohydrat.
Den leverte dosen er dosen som er tilgjengelig for pasienten etter å ha passert gjennom munnstykket.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Løsning for innånding.
Klar og fargeløs innåndingsløsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Tiotropium er indisert for vedlikehold av bronkodilatatorbehandling for å lindre symptomer hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Legemidlet er kun beregnet på innånding. Patronen kan bare settes inn og brukes via Respimat -inhalatoren (se pkt.4.2).
To pust via Respimat -inhalatoren utgjør en dose av medisinen.
Den anbefalte dosen for voksne er 5 mikrogram tiotropium, administrert som to pust via Respimat -inhalatoren en gang daglig, samtidig.
Den anbefalte dosen bør ikke overskrides.
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter kan bruke tiotropiumbromid i anbefalt dosering.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan bruke tiotropiumbromid i anbefalt dosering. For pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 50 ml / min), se pkt.4.4 og 5.2.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan bruke tiotropiumbromid i anbefalt dosering (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
KOLS
Spiriva Respimat brukes ikke vesentlig hos barn og ungdom under 18 år.
Cystisk fibrose
Effekt og sikkerhet for Spiriva Respimat er ikke fastslått (se pkt. 4.4 og 5.1).
Administrasjonsmåte
For å sikre riktig administrering av medisinen, bør en lege eller annen helsepersonell vise pasienten hvordan du bruker inhalatoren.
Pasientinstruksjoner for bruk og håndtering
Spiriva Respimat inhalator og Spiriva Respimat patron
1) Sette inn kassetten
Følgende trinn fra 1 til 6 kreves før første gangs bruk:
1 Hold den grønne hetten lukket, trykk på sikkerhetslåsen mens du trekker ut den transparente sokkelen.
2 Ta kassetten ut av esken. Sett den smale enden av kassetten inn i inhalatoren og skyv til du hører et klikk. Patronen skal skyves godt på en solid overflate for å sikre at den er satt helt inn.
Patronen vil ikke være i nærheten av inhalatoren, den nedre "sølv" enden av kassetten vil stikke ut.
Ikke ta kassetten når den er satt inn i inhalatoren.
3 Sett inn den gjennomsiktige basen igjen.
Ikke fjern den transparente basen lenger.
2) Klargjøring av Spiriva Respimat -inhalatoren for første gangs bruk
4 Hold Spiriva Respimat inhalatoren rett, med den grønne hetten lukket.Roter basen i retning av de svarte pilene på etiketten til du hører et klikk (en halv omdreining).
5 Fest den grønne hetten og åpne den helt.
6 Rett Spiriva Respimat -inhalatoren mot bakken.
Trykk på doseutløsningsknappen. Lukk den grønne hetten.
Gjenta trinn 4, 5 og 6 til en sky er synlig.
Gjenta deretter trinn 4, 5 og 6 tre ganger til for å sikre at inhalatoren er klar til bruk.
Spiriva Respimat er nå klar til bruk.
Disse trinnene påvirker ikke antall tilgjengelige doser. Etter tilberedningen vil Spiriva Respimat -inhalatoren kunne levere 60 pust (30 doser medisin)
Daglig bruk av Spiriva Respimat -inhalatoren
Denne inhalatoren trenger bare å brukes EN DAG.
Ta TO UTGIFTER hver gang.
I Hold Spiriva Respimat -inhalatoren rett, med den grønne hetten lukket, for å unngå utilsiktet frigjøring av dosen.Roter basen i retning av de svarte pilene på etiketten til du hører et klikk (en halv omdreining).
II Ta av den grønne hetten og åpne den helt. Pust ut sakte og fullstendig, lukk deretter leppene rundt enden av munnstykket, uten å dekke til ventilasjonshullene. Rett Spiriva Respimat -inhalatoren mot baksiden av halsen.
Pust sakte og dypt inn fra munnen, trykk på doseutløsningsknappen og fortsett å puste sakte inn så lenge som mulig. Hold pusten i 10 sekunder eller så lenge som mulig.
III Gjenta trinn I og II slik at hele dosen tas.
Bruk av denne inhalatoren er bare påkrevd EN DAG.
Lukk den grønne hetten til neste bruk av inhalatoren.
Hvis Spiriva Respimat -inhalatoren ikke brukes på mer enn 7 dager, slipp en puff mot bakken. Hvis Spiriva Respimat inhalator ikke brukes på mer enn 21 dager, gjenta trinn 4 til 6 til en sky er synlig. Gjenta deretter trinn 4 til 6 tre ganger til.
Når skal jeg kjøpe en ny pakke Spiriva Respimat
Spiriva Respimat inhalator inneholder 60 pust (30 doser medisin). Doseindikatoren viser omtrent hvor mye medisin som er igjen. Når indikatoren når det røde området av skalaen, er det medisin igjen i omtrent 7 dager (14 pust). Det er på tide å snakke med legen din.
Når doseindikatoren har nådd slutten av den røde skalaen (dvs. alle 30 dosene er brukt), er Spiriva Respimat inhalatoren tom og låses automatisk, ingen ytterligere doser kan slippes. På dette tidspunktet kan basen ikke lenger roteres over.
Senest tre måneder etter første gangs bruk bør Spiriva Respimat -inhalatoren kastes, selv om ikke all medisinen er tatt.
Vedlikehold av Spiriva Respimat inhalator
Rengjør munnstykket inkludert metalldelen inne i den med en fuktig klut eller et papirhåndkle, minst en gang i uken.
Enhver misfarging av munnstykket påvirker ikke effektiviteten til Spiriva Respimat -inhalatoren.
Rengjør om nødvendig utsiden av Spiriva Respimat -inhalatoren med en fuktig klut.
04.3 Kontraindikasjoner -
Spiriva Respimat er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor tiotropiumbromid, atropin eller dets derivater, for eksempel ipratropium eller oxitropium eller overfor noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Tiotropiumbromid, som er en vedlikeholdsbronkodilatator som skal tas en gang daglig, bør ikke brukes som første behandling av akutte episoder av bronkospasme.
Umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå etter administrering av tiotropiumbromidoppløsning for innånding.
I tråd med dets antikolinerge aktivitet, bør tiotropiumbromid brukes med forsiktighet hos pasienter med trangvinklet glaukom, prostatahyperplasi eller blærehalsobstruksjon.
Medisiner administrert ved innånding kan forårsake inhalasjonsindusert bronkospasme.
Tiotropium bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nylig hjerteinfarkt i mindre enn 6 måneder; hos pasienter som har opplevd ustabil eller livstruende arytmi eller hjertearytmi som krever inngrep eller modifisering av legemiddelbehandling det foregående året; hos pasienter innlagt på sykehus for hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) året før. Slike pasienter ble ekskludert fra kliniske studier, og disse tilstandene kan påvirkes av den antikolinerge virkningsmekanismen.
Ettersom plasmakonsentrasjonen av legemidlet øker med redusert nyrefunksjon, bør pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 50 ml / min) bare brukes hvis de forventede fordelene oppveier de potensielle risikoene. Det er ingen langtidsdata for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Pasienter bør rådes til å unngå at den sprøytede løsningen kommer i kontakt med øynene. De bør informeres om at dette kan resultere i nedbør eller forverring av trangvinklet glaukom, øyesmerter eller ubehag, midlertidig uskarphet i synet, visuelle glorier eller fargede bilder assosiert med røde øyne fra konjunktival lunger og hornhinneødem. Skulle en kombinasjon av disse okulære symptomene utvikle seg, bør pasienter slutte å bruke tiotropiumbromid og umiddelbart kontakte en spesialist.
Langsiktig tørr munn, som er rapportert med antikolinerge behandling, kan være forbundet med tannkaries.
Tiotropiumbromid bør ikke brukes mer enn en gang daglig (se pkt. 4.9).
Spiriva Respimat anbefales ikke ved cystisk fibrose. Når det brukes hos pasienter med cystisk fibrose, kan Spiriva Respimat øke tegn og symptomer på sykdommen (f.eks. Alvorlige bivirkninger, lungeforverring, luftveisinfeksjoner).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Selv om det ikke er utført noen formelle legemiddelinteraksjonsstudier, har tiotropiumbromid blitt brukt samtidig med andre legemidler som vanligvis brukes i behandlingen av KOL, inkludert sympatomimetiske bronkodilatatorer, metylxantiner, orale og inhalerte steroider, uten kliniske tegn på interaksjoner.
Det ble ikke funnet bruk av LABA eller ICS for å endre eksponeringen for tiotropium.
Kronisk samtidig administrering av tiotropiumbromid og andre legemidler som inneholder antikolinerge midler er ikke undersøkt og anbefales derfor ikke.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
For tiotropiumbromid finnes ingen kliniske data om eksponering under graviditet. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet forbundet med mors toksisitet (se pkt. 5.3).
Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Derfor bør Spiriva Respimat bare brukes under graviditet når det er tydelig angitt.
Foringstid
Det er ikke kjent om tiotropiumbromid skilles ut i morsmelk. Selv om studier på gnagere har vist at bare en liten mengde tiotropiumbromid skilles ut i morsmelk, anbefales ikke bruk av Spiriva Respimat under amming. Tiotropiumbromid er et langtidsvirkende stoff. Beslutningen om å fortsette eller avbryte ammingen i stedet for å fortsette eller avbryte behandlingen med Spiriva Respimat bør tas med tanke på fordelen med amming for barnet og behandling med Spiriva. Respimat for mor.
Fruktbarhet
Ingen kliniske data om fruktbarhet er tilgjengelige for tiotropium. En ikke-klinisk studie utført med tiotropium viste ingen negative effekter på fruktbarheten (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Forekomst av svimmelhet eller tåkesyn kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Mange av de listede bivirkningene kan tilskrives de antikolinergiske egenskapene til tiotropiumbromid.
Sammendragstabell over bivirkninger
Frekvensen som er tilordnet de bivirkningene som er oppført nedenfor, er basert på råhyppigheten av forekomst av bivirkninger (dvs. hendelser tilskrevet tiotropiumbromid) observert i tiotropiumgruppen, oppnådd ved å samle data fra 7 placebokontrollerte kliniske studier (3282 pasienter) som involverte behandlingsperioder fra fire uker til ett år.
Frekvensen ble definert på grunnlag av følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
I kontrollerte kliniske studier med KOL var bivirkninger som vanligvis ble observert antikolinerge, for eksempel tørr munn som forekom hos omtrent 2,9% av pasientene.
I de 7 kliniske studiene av KOL førte munntørrhet til at behandlingen ble avsluttet hos 3 av de 3282 behandlede pasientene (0,1%).
Alvorlige bivirkninger som stemmer overens med antikolinerge effekter inkluderer glaukom, forstoppelse, tarmobstruksjon, inkludert paralytisk ileus og urinretensjon.
Andre spesielle populasjoner
En økning i antikolinerge effekter kan oppstå med økende alder.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Høye doser tiotropiumbromid kan forårsake antikolinerge tegn og symptomer.
Hos friske frivillige ble det imidlertid ikke observert antikolinerge systemiske bivirkninger etter inhalasjon av en enkelt dose på opptil 340 mcg tiotropiumbromid.I tillegg til tørr munn / svelg og neseslimhinne ble det ikke observert relevante bivirkninger etter 14 dagers behandling med et inhalert oppløsning av tiotropium opptil 40 mcg hos friske frivillige, bortsett fra en markant reduksjon i spyttstrømmen fra dag 7 og utover.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: andre legemidler mot obstruktive luftveissyndrom, for innånding, antikolinergika.
ATC -kode: R03B B04.
Virkningsmekanismen
Tiotropiumbromid er en spesifikk langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist som har en lignende affinitet for muskarinreseptorundertyper M1 til M5. I luftveiene binder tiotropiumbromid seg konkurransedyktig og reversibelt til M3-reseptorene i glatt muskulatur i bronkiene, motvirker de kolinerge (bronkokonstriktor) effektene av acetylkolin, som induserer avslapning av glatt muskulatur i bronkiene. Effekten er doseavhengig og varer lenger. 24 timer . Som et N-kvaternært antikolinerge middel er tiotropiumbromid topisk (bronko-) selektivt når det administreres ved innånding, og viser et akseptabelt terapeutisk område før utbruddet av systemiske antikolinerge effekter.
Farmakodynamiske effekter
Dissosiasjonen av tiotropium spesielt fra M3-reseptorer er veldig langsom og viser en betydelig lengre dissosiasjonhalveringstid enn ipratropiums kontrollerte) for M3-reseptorsubtypen versus M2-undertypen. Den høye effekten, langsomme dissosiasjonen fra reseptoren og lokal inhalasjonsselektivitet er klinisk reflektert i signifikant og langvarig bronkodilatasjon hos KOL-pasienter.
Klinisk effekt og sikkerhet ved KOLS
Fase III-programmet for klinisk utvikling inkluderte to 1-års studier, to 12-ukers studier og to 4-ukers, randomiserte, dobbeltblindede studier på 2901 KOLS-pasienter (1308 behandlet med 5 mcg tiotropiumbromid). Det ettårige programmet besto av to placebokontrollerte studier. De to 12-ukers studiene ble kontrollert mot både et aktivt kontrollmedisin (ipratropium) og placebo. Alle de seks studiene inkluderte lungefunksjonsvurdering. I tillegg inkluderte de to 1-årsstudiene vurderinger av dyspné, helserelatert livskvalitet og forverring.
Placebokontrollerte studier
Lungefunksjon
Tiotropium løsning for innånding, gitt en gang daglig, ga en betydelig forbedring i lungefunksjonen (tvunget ekspiratorisk volum på ett sekund og tvunget vital kapasitet) innen 30 minutter etter den første dosen sammenlignet med placebo (gjennomsnittlig forbedring i FEV1 etter 30 minutter: 0,133 liter; 95% CI: 0,102 til 0,125 liter, m
Forbedring i lungefunksjonen ble opprettholdt ved steady state i 24 timer sammenlignet med placebo (gjennomsnittlig forbedring i FEV1: 0,122 liter; 95% KI: 0,106 til 0,138 liter, p
Farmakodynamisk steady state ble oppnådd innen en uke.
Spiriva Respimat forbedret signifikant PEFR morgen og kveld (maksimal ekspiratorisk strømningshastighet) målt ved pasienters daglige poster sammenlignet med placebo (gjennomsnittlig forbedring i PEFR: gjennomsnittlig morgenforbedring 22 l / min; 95% KI: 18 til 55 l / min, p
Bronkodilatatoreffekten av Spiriva Respimat ble opprettholdt i løpet av 1 års doseringsperiode uten at det begynte toleranseproblemer.
Dyspné, helserelatert livskvalitet, KOL-forverring i langtids 1-års studier
Dyspné
Spiriva Respimat forbedret dyspné signifikant (vurdert ved bruk av forbigående dyspnéindeks) sammenlignet med placebo (gjennomsnittlig forbedring 1,05 enheter; 95% KI: 0,73 til 1,38 enheter, p
Helserelatert livskvalitet
Forbedringen i gjennomsnittlig total poengsum for pasientens vurdering av livskvalitet (målt ved hjelp av spørreskjemaet St. George) mellom Spiriva Respimat og placebo ved slutten av de to 1-årige kliniske studiene var 3, 5 enheter (95% CI: 2,1 til 4,9, s
KOL-bluss
I tre randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studier på ett år reduserte behandling med Spiriva Respimat signifikant risikoen for KOL-forverring sammenlignet med placebo. KOLS -forverring ble definert som "en kombinasjon av minst to respiratoriske hendelser / symptomer som varer i tre dager eller mer som krevde endring i behandlingen (forskrivning av systemiske antibiotika og / eller kortikosteroider og / eller en signifikant endring i foreskrevet respirasjonsmedisin)". Behandling med Spiriva Respimat resulterte i redusert risiko for sykehusinnleggelse for KOL -forverring (signifikant i den store hensiktsmessige eksacerbasjonsstudien).
Den samlede analysen av to fase III-studier og den separate analysen av en ytterligere eksacerbasjonsstudie er vist i tabell 1. Alle respiratoriske legemidler unntatt antikolinergika og langtidsvirkende beta-agonister ble tillatt som samtidig behandling., Dvs. kortvirkende beta- agonister, inhalerte kortikosteroider og xantiner. Langtidsvirkende beta-agonister var i tillegg tillatt i eksacerbasjonsstudien.
Tabell 1: Statistisk analyse av KOLS -forverring og KOL -forverring med sykehusinnleggelse hos pasienter med moderat til svært alvorlig KOLS.
a Tid til første hendelse: dager med behandling der 25% av pasientene opplevde minst én KOL -forverring / KOL -forverring med sykehusinnleggelse. I studie En 25% av pasientene som ble behandlet med placebo hadde en forverring på dag 112, mens med Spiriva Respimat 25% hadde en forverring på dag 173 (p = 0,09); i studie B 25% av pasientene som fikk placebo-behandlede pasienter hadde en forverring av dag 74, mens med Spiriva Respimat hadde 25% av pasientene en forverring etter dag 149 (s
b Fareforhold ble estimert med Cox proporsjonal faremodell. Prosentandelen for risikoreduksjon er 100 (1 - fareforhold).
c Poisson -regresjon. Risikoreduksjonen er 100 (1 - rate ratio).
d Aggregering ble spesifisert da studiene ble designet Eksacerbasjonsendepunkter ble betydelig forbedret i de individuelle analysene av de to ettårige studiene.
Langsiktig kontrollert studie mot tiotropium
En langsiktig, storstilt, randomisert, dobbeltblind, aktiv behandlingskontrollert studie med en observasjonsperiode på opptil 3 år ble utført for å sammenligne effekt og sikkerhet for Spiriva Respimat og Spiriva HandiHaler (5711 pasienter behandlet med Spiriva Respimat 5 694 pasienter behandlet med Spiriva HandiHaler). De primære endepunktene var tid til første KOL -forverring, tid til døden av alle årsaker og, i en delstudie (906 pasienter), gjennom FEV1 (pre -dose).
Tid til første KOL -forverring var numerisk lik under studien med Spiriva Respimat og Spiriva HandiHaler (hazard ratio (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 med 95% KI 0,93 til 1,03). Median antall dager til den første KOLS -forverringen var 756 dager for Spiriva Respimat og 719 dager for Spiriva HandiHaler.
Bronkodilatatoreffekten av Spiriva Respimat varte i 120 uker og var lik den for Spiriva HandiHaler Den gjennomsnittlige forskjellen i bunn FEV1 for Spiriva Respimat sammenlignet med Spiriva HandiHaler var -0,010 l (95% CI -0,038 til 0,018 L).
I TIOSPIR -studien etter markedsføring som sammenlignet Spiriva Respimat og Spiriva HandiHaler, var alle dødsårsaker (inkludert oppfølging av vital status) lignende med et fareforhold (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, med 95% KI 0,84 - 1,09). Eksponeringen for de respektive behandlingene var 13 135 og 13 050 pasientår.
I placebokontrollerte studier med oppfølging av vital status fram til slutten av den planlagte behandlingsperioden, viste Spiriva Respimat en numerisk økning i dødelighet av alle årsaker sammenlignet med placebo (rate ratio (95% konfidensintervall) på 1, 33), med 2574 pasientårers eksponering for Spiriva Respimat-behandling; overdreven dødelighet ble observert hos pasienter med kjente rytmeforstyrrelser.Spiriva HandiHaler viste en 13% reduksjon i dødsrisiko (fareforhold inkludert vital status ved oppfølging (tiotropium / placebo) = 0,87; 95% KI, 0,76 til 0,99). Eksponeringen for behandling med Spiriva HandiHaler var 10 927 pasientår. Det ble ikke observert overdreven risiko for dødelighet i undergruppen av pasienter med kjente rytmeforstyrrelser i den placebokontrollerte studien med Spiriva HandiHaler, samt i TIOSPIR-studien som sammenlignet Spiriva Respimat til Spiriva HandiHaler.
Pediatrisk populasjon
KOLS
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Spiriva Respimat i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen ved KOL (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
Klinisk effekt og sikkerhet ved cystisk fibrose
Det kliniske utviklingsprogrammet for cystisk fibrose inkluderte 3 multisenterstudier utført på 959 pasienter i alderen minst 5 måneder. Pasienter under 5 år brukte et avstandsstykke (AeroChamber Plus) med ansiktsmaske og ble inkludert kun for sikkerhetsvurdering. De to sentrale studiene (en fase II-doseundersøkelse og en fase III-bekreftende studie) sammenlignet effekten av Spiriva Respimat (tiotropium 5 mcg: 469 pasienter) på lungefunksjonen (FEV1 uttrykt som en prosentandel av forutsagt AUC0- 4h og gjennom FEV1) kontra placebo (315 pasienter) i 12 ukers randomiserte dobbeltblindede perioder; fase III-studien inkluderte også en "langsiktig forlengelse på opptil 12 måneder, åpen etikett. I disse studiene var alle respiratoriske medisiner, unntatt antikolinergika, for eksempel langtidsvirkende beta-agonister, mucolytika tillatt som samtidig behandling. og antibiotika.
Effekter på lungefunksjonen er vist i tabell 2. Det ble ikke observert noen signifikant forbedring av symptomer og helsetilstand (eksacerbasjoner vurdert av spørreskjemaet for respiratoriske og systemiske symptomer og livskvalitet vurdert av Cystic Fibrosis Questionnaire).
Tabell 2: Justert gjennomsnittlig forskjell fra placebo for absolutte endringer fra baseline etter 12 uker
a Co-primære endepunkter
Alle bivirkninger observert i studier av cystisk fibrose er uønskede effekter av tiotropium (se pkt. 4.8). De hyppigst observerte bivirkningene som ble ansett som relaterte i løpet av 12-ukers dobbeltblind periode var hoste (4,1%) og munntørrhet (2,8%).
Antall og prosentandel pasienter som rapporterer bivirkninger av særlig interesse for cystisk fibrose uavhengig av korrelasjon er vist i tabell 3. Med tiotropium økte tegnene og symptomene som ble ansett som manifestasjoner av cystisk fibrose numerisk, men ikke statistisk signifikant, hovedsakelig hos pasienter i alderen ≤11 år.
Tabell 3: Andel pasienter med bivirkninger av spesiell interesse for cystisk fibrose etter aldersgruppe over 12 ukers behandling uavhengig av korrelasjon (samlet fase II og fase III -data)
"Distalt intestinal obstruksjonssyndrom" og "Økt" sputum "er MedDRA foretrukne termer." Luftveisinfeksjoner "er MedDRA -termen på høyeste nivå i gruppen." Magesmerter "," Forstoppelse "og" Eksacerbasjoner "er samlet av MedDRA -foretrukne termer. .
Trettifire (10,9%) pasienter randomisert til placebo og 56 (12,0%) pasienter randomisert til Spiriva Respimat opplevde en alvorlig bivirkning.
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Spiriva Respimat i undergruppen til den pediatriske befolkningen under 1 år.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
a) Generell introduksjon
Tiotropiumbromid er en ikke-kiral kvartær ammoniumforbindelse og er moderat løselig i vann. Tiotropiumbromid er tilgjengelig som en inhalasjonsløsning som skal administreres via Respimat -inhalatoren. Omtrent 40% av den inhalerte dosen deponeres i lungene, målorganet, resten i mage -tarmkanalen. Noen av de farmakokinetiske dataene beskrevet nedenfor ble oppnådd med doser høyere enn anbefalt for terapi.
b) Generelle egenskaper for den aktive ingrediensen etter administrering av legemidlet
Absorpsjon: Etter innånding av friske unge frivillige, tyder data fra urinutskillelse på at omtrent 33% av den inhalerte dosen når den systemiske sirkulasjonen. Orale løsninger av tiotropiumbromid har en absolutt biotilgjengelighet på 2-3%. Mat forventes ikke å påvirke absorpsjonen av denne kvaternære ammoniumforbindelsen.
Maksimal plasmakonsentrasjon av tiotropiumbromid ble observert 5-7 minutter etter innånding.
Ved steady state ble maksimale plasmatiotropiumnivåer på 10,5 pg / ml nådd hos KOLS-pasienter og raskt redusert på en multi-compartmental måte. Steady-state gjennom plasmakonsentrasjoner var 1,60 pg / ml.
Systemisk eksponering for tiotropium etter innånding av tiotropium via Respimat -enheten var lik eksponeringen for inhalert tiotropium via Handihaler -enheten.
Fordeling: stoffet har en plasmaproteinbinding på 72% og viser et distribusjonsvolum på 32 l / kg. Lokale konsentrasjoner i lungen er ikke kjent, men administrasjonsmåten antyder betydelig høyere konsentrasjoner i lungen. Studier på rotter har vist at tiotropium ikke passerer blod-hjerne-barrieren i noen relevant grad.
Biotransformasjon: Omfanget av biotransformasjon er lavt. Dette fremgår av urinutskillelse av 74% av det uforandrede legemidlet etter intravenøs administrering hos unge friske frivillige. Tiotropiumbromidesteren spaltes ikke-enzymatisk i alkoholen (N-metylskopin) og syreforbindelsen (ditienylglykolsyre) som er inaktive på muskarine reseptorer. In vitro -eksperimenter med levermikrosomer og humane hepatocytter antyder at ytterligere (intravenøs) medisin metaboliseres av cytokrom P450 (CYP), noe som resulterer i oksidasjon og påfølgende konjugering med glutation i en rekke fase II -metabolitter.
In vitro -studier av levermikrosomer avslørte at den enzymatiske banen kan hemmes av CYP 2D6 (og 3A4) -hemmere, kinidin, ketokonazol og gestoden. Således er CYP 2D6 og 3A4 involvert i metabolsk vei som er ansvarlig for å eliminere en mindre del av dosen.
Tiotropiumbromid, selv i konsentrasjoner over terapeutiske, hemmer ikke CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A i humane levermikrosomer.
Eliminering: Den effektive halveringstiden for tiotropium er mellom 27 og 45 timer etter innånding hos friske frivillige og hos KOL-pasienter. Total clearance var 880 ml / min etter intravenøs administrering hos unge friske frivillige. Ved intravenøs administrering utskilles tiotropiumbromid hovedsakelig uendret i urinen (74%).
Etter innånding av løsningen av KOL -pasienter, ved steady state, skilles 18,6% (0,93 mcg) av dosen ut via urinen, og resten, et stoff som hovedsakelig ikke absorberes fra tarmen, elimineres i avføringen.
Etter inhalering av løsningen av friske frivillige, skilles 20,1-29,4% av dosen ut via urinen, og resten, et stoff som hovedsakelig ikke absorberes fra tarmen, elimineres i avføringen.
Renal clearance av tiotropium overstiger kreatininclearance, noe som indikerer sekresjon i urinen.
Etter kronisk innånding en gang daglig av KOLS-pasienter, ble farmakokinetikken ved steady-state oppnådd på dag 7 uten akkumulering etterpå.
Linearitet / ikke-linearitet: Tiotropium viser lineær farmakokinetikk i det terapeutiske området uavhengig av formulering.
c) Egenskaper hos pasienter
Eldre pasienter: Som forventet for alle først og fremst nyreskillede legemidler, var stigende alder assosiert med en reduksjon i renal clearance av tiotropium (fra 347 ml / min hos KOL -pasienter i alderen
Pasienter med nyreinsuffisiens: Etter en gang daglig inhalert administrering av tiotropium ved steady state hos KOL-pasienter, resulterte mild nyreinsuffisiens (ClCR 50-80 ml / min) i en litt høyere AUC0-6, ss (mellom 1,8 og 30% større) og lignende verdier av Cmax, ss sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon (ClCR> 80 ml / min).
Hos KOL -pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR
Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Leverinsuffisiens antas å ha ingen relevant innflytelse på farmakokinetikken til tiotropium.Tiotropium utskilles hovedsakelig via nyrene (74% hos unge friske frivillige) og gjennom enkel ikke-enzymatisk dissosiasjon av esteren til farmakologisk inaktive produkter.
Japanske pasienter med KOLS: I tverrsnitts-komparatorstudien var gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av tiotropium 10 minutter etter dosering ved steady state 20% til 70% høyere hos japanske KOL-pasienter enn hos kaukasiske pasienter etter tiotropiuminhalering, men ikke c "var en indikasjon på høyere dødelighet eller kardial risiko hos japanske enn kaukasiske pasienter. utilstrekkelige farmakokinetiske data er tilgjengelige for andre etnisiteter eller raser.
Pediatriske pasienter:
Pediatriske pasienter var ikke inkludert i KOL -programmet (se pkt.4.2). Pediatriske pasienter ble studert som en del av det kliniske programmet for cystisk fibrose som også dekker voksne.
Etter innånding av 5 μg tiotropium var plasmanivået av tiotropium hos pasienter med cystisk fibrose og i alderen ≥5 år 10,1 pg / ml 5 minutter etter steady-state dosering og deretter raskt redusert. Brøkdelen av dosen tilgjengelig hos pasienter med cystisk fibrose og kroppsvektsalder.
d) Forholdet mellom farmakokinetikk og farmakodynamikk
Det er ingen direkte sammenheng mellom farmakokinetikk og farmakodynamikk.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Mange effekter observert i konvensjonelle studier av legemiddeltoleranse, toksisitet ved gjentatt dosering, reproduksjonstoksisitet, kan forklares med de antikolinerge egenskapene til tiotropiumbromid.Typiske effekter er observert hos dyr: redusert matforbruk og inhibering av vektøkning, tørr munn og nese, redusert tårer og spytt, mydriasis og økt hjertefrekvens Andre relevante effekter bemerket i toksisitetsstudier ved gjentatte doser var: mild irritasjon i luftveiene hos rotter og mus påvist av rhinitt og endringer i nesehulen og strupehodet, prostatitt ledsaget av proteinforekomster og litiasis i rotteblæren.
Hos unge rotter som ble eksponert fra dag 7 i livet til seksuell modenhet, ble de samme direkte og indirekte farmakologiske endringene observert i toksisitetsstudier ved gjentatt dosering samt rhinitt observert. Det ble ikke funnet systemisk toksisitet, det ble ikke observert toksikologisk relevante effekter på viktige utviklingsparametere, luftrør eller utvikling av nøkkelorganer.
Bivirkninger på graviditet, embryonisk / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling kan bare påvises ved maternelt toksiske doser. Tiotropiumbromid var ikke teratogent hos rotter eller kaniner. I en generell reproduksjons- og fruktbarhetsstudie utført på rotter, var det ingen indikasjoner på noen negative effekter på fruktbarheten og parringsevnen til verken de behandlede foreldrene eller deres avkom i noen dosering.
Respiratoriske (irritasjon) og urogenitale (prostatitt) endringer og reproduksjonstoksisitet ble observert etter lokal eller systemisk eksponering for doser mer enn fem ganger høyere enn den terapeutiske. Studier av gentoksisitet og kreftfremkallende potensial avslørte ingen spesiell risiko for mennesker.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Benzalkoniumklorid
Natrium edetat
Renset vann
3,6% saltsyre (som pH -justerer)
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
Under bruk: 3 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Ikke frys.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Beholderens type og materiale i kontakt med legemidlet:
Løsningen er inneholdt i en polyetylen / polypropylen patron med en polypropylen kapsel med integrert forseglende silikonring. Patronen er satt inn i en aluminiumsylinder.
Pakker og enheter tilgjengelig.
Enkeltpakke: 1 Respimat inhalator og 1 kassett som gir 60 pust (30 doser medisin).
Dobbeltpakke: 2 enkeltpakninger, hver med 1 Respimat -inhalator og 1 kassett med 60 pust (30 doser medisin).
Trippelpakke: 3 enkeltpakninger, hver med 1 Respimat -inhalator og 1 kassett med 60 pust (30 doser medisin).
Pakke med 8: 8 enkeltpakninger, hver med 1 Respimat -inhalator og 1 kassett med 60 pust (30 doser medisin).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
Juridisk representant i Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
038880011 "2,5 mcg, løsning for innånding" 1 Respimat inhalator + 1 PE / PP kassett med 60 pust
038880023 "2,5 mcg, løsning for innånding" 2 Respimat -inhalatorer + 2 PE / PP -kassetter med 60 pust
038880035 "2,5 mcg, løsning for innånding" 3 Respimat inhalatorer + 3 PE / PP patroner med 60 pust
038880047 "2,5 mcg, løsning for innånding" 8 Respimat inhalatorer + 8 PE / PP patroner med 60 pust
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
28. desember 2010/24 juli 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
4. mars 2015
