Aktive ingredienser: Aripiprazol
ABILIFY 5 mg tabletter
Abilify pakningsvedlegg er tilgjengelig for pakker:- ABILIFY 5 mg tabletter
- ABILIFY 10 mg tabletter
- ABILIFY 15 mg tabletter
- ABILIFY 30 mg tabletter
- ABILIFY 10 mg smeltetabletter
- ABILIFY 15 mg smeltetabletter
- ABILIFY 30 mg smeltetabletter
- ABILIFY 1 mg / ml oral løsning
- ABILIFY 7,5 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Abilify? Hva er den til?
ABILIFY inneholder virkestoffet aripiprazol og tilhører en gruppe legemidler som kalles antipsykotika. Den brukes til å behandle voksne og ungdom fra 15 år som har en sykdom preget av symptomer som å høre, se eller kjenne ting som ikke er tilstede, mistenksomhet, feil oppfatning, usammenhengende tale og atferd og utflating av følelser.. Personer med denne tilstanden kan også føle seg deprimert, skyldig, engstelig eller anspent.
ABILIFY brukes til å behandle voksne og ungdom fra 13 år som har en tilstand preget av symptomer som å føle seg "høy", ha for mye energi, ikke trenger å sove enn vanlig, snakke veldig raskt. Med "idéflukt" og noen ganger alvorlig irritabilitet. Det forhindrer også denne tilstanden hos voksne som har svart på behandling med ABILIFY.
Kontraindikasjoner Når Abilify ikke skal brukes
Ikke ta ABILIFY
- Hvis du er allergisk mot aripiprazol eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Abilify
Snakk med legen din før du bruker ABILIFY hvis du lider av
- Høyt blodsukkernivå (preget av symptomer som overdreven tørst, produksjon av store mengder urin, økt appetitt og trøtthet) eller en familiehistorie med diabetes
- Kramper
- Uregelmessige, ufrivillige muskelbevegelser, spesielt i ansiktet
- Kardiovaskulære lidelser, familiehistorie med kardiovaskulære lidelser, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, unormalt blodtrykk
- Blodpropp (blodpropp i venene) eller familiehistorie med blodpropp, ettersom antipsykotika har vært forbundet med blodpropp
- Tidligere erfaring med overdreven pengespill
Hvis du merker at vekten din går opp, hvis du utvikler uvanlige bevegelser, hvis du føler deg søvnig som forstyrrer dine normale daglige aktiviteter, hvis du har problemer med å svelge eller hvis du har allergiske symptomer, vennligst informer legen din.
Hvis du er en eldre pasient med demens (tap av hukommelse og andre mentale ferdigheter), bør du eller omsorgspersonen din fortelle legen din om du har hatt et slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) tidligere.).
Fortell legen din umiddelbart hvis du tenker på å skade deg selv. Selvmordstanker og atferd er rapportert under behandling med aripiprazol.
Fortell legen din umiddelbart hvis du har muskel nummenhet eller stivhet med høy feber, svette, endret mental status eller svært rask eller uregelmessig hjerterytme.
Barn og ungdom
ABILIFY skal ikke brukes til barn og ungdom under 13 år.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker ABILIFY.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Abilify
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Legemidler som senker blodtrykket: ABILIFY kan øke effekten av medisiner som brukes til å senke blodtrykket. Fortell legen din dersom du tar et legemiddel for å kontrollere blodtrykket.
Når du tar ABILIFY med andre medisiner kan det være nødvendig å endre dosen av ABILIFY. Det er viktig å fortelle legen din spesielt hvis du tar følgende medisiner:
- Medisiner som korrigerer hjerterytmen
- Antidepressiva eller urter som brukes til å behandle depresjon og angst
- Antifungale midler
- Noen medisiner for behandling av HIV -infeksjon
- Antikonvulsiva brukes til å behandle epilepsi
Medisiner som øker serotoninnivået: triptaner, tramadol, tryptofan, selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) (som paroksetin og fluoksetin), trisykliske midler (som klomipramin, amitriptylin), petidin, johannesurt (hypericum) og venlafaksin. Disse medisinene øker risikoen for bivirkninger; hvis du får uvanlige symptomer mens du tar noen av disse legemidlene sammen med ABILIFY, bør du oppsøke lege.
KUNNE MED mat, drikke og alkohol
ABILIFY kan tas uavhengig av mat. Bruk av alkohol bør unngås ved behandling med ABILIFY.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Følgende symptomer kan forekomme hos nyfødte babyer, hos mødre som har brukt ABILIFY i siste trimester (siste tre måneder av svangerskapet): risting, muskelstivhet og / eller svakhet, søvnighet, uro, pusteproblemer og problemer med å mate. har noen av disse symptomene, må du kontakte legen din.
Fortell legen din umiddelbart hvis du ammer.
Hvis du bruker ABILIFY, bør du ikke amme.
Kjøring og bruk av maskiner
Ikke kjør eller bruk verktøy eller maskiner før du vet hvordan ABILIFY kan påvirke deg.
ABILIFY inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Abilify: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil
Den anbefalte dosen for voksne er 15 mg en gang daglig. Legen din kan imidlertid foreskrive en lavere eller høyere dose opp til maksimalt 30 mg en gang daglig.
Bruk hos barn og ungdom
ABILIFY kan startes med en lavere dose ved bruk av den orale (flytende) løsningen. Dosen kan gradvis økes til anbefalt dose for ungdom på 10 mg én gang daglig. Legen din kan imidlertid foreskrive en lavere eller høyere dose opp til maksimalt 30 mg en gang daglig.
Hvis du har inntrykk av at effekten av ABILIFY er for sterk eller for svak, snakk med legen din eller apoteket.
Prøv å ta din ABILIFY -tablett til samme tid hver dag. Det spiller ingen rolle om du tar den med mat eller ikke. Ta alltid tabletten med vann og svelg den hel.
Selv om du føler deg bra, må du ikke endre eller stoppe den daglige dosen av ABILIFY uten først å konsultere legen din.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Abilify
Dersom du tar for mye av ABILIFY enn du burde
Hvis du innser at du har tatt flere ABILIFY -tabletter enn legen din har anbefalt (eller hvis noen andre har tatt noen av dine ABILIFY -tabletter), må du kontakte legen din umiddelbart. Hvis du ikke kan nå legen, gå til nærmeste sykehus og ta med deg pakken
Dersom du har glemt å ta ABILIFY
Hvis du glemmer en dose, ta den så snart du husker det, men ikke ta to på samme dag.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Abilify
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer): ukontrollerbare rykninger eller rykninger, hodepine, tretthet, kvalme, oppkast, ubehagelig følelse i magen, forstoppelse, økt spyttproduksjon, svimmelhet, søvnvansker, rastløshet, føler angst, søvnighet, opphisset og tåkesyn.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer): Noen mennesker kan føle seg svimmel, spesielt når de står opp fra liggende eller sittende stilling, eller rask hjerterytme eller dobbeltsyn. Noen mennesker kan føle seg deprimert. Noen mennesker kan oppleve en "endring eller økning i" seksuell interesse. Følgende bivirkninger har blitt rapportert siden starten på markedsføringen av ABILIFY, men hyppigheten de oppsto er ikke kjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
Endringer i nivået av noen blodceller uvanlig hjerterytme, plutselig uforklarlig død, hjerteinfarkt; allergisk reaksjon (f.eks. hevelse i munn, tunge, ansikt og svelg, kløe, utslett); høyt blodsukker, begynnelse eller forverring av diabetes, ketoacidose (ketoner i blodet og urinen) eller koma, lavt natrium i blodet; vektøkning, vekttap, anoreksi; nervøsitet, uro, angst overdreven gambling; tanker om selvmord, selvmordsforsøk og selvmord; taleforstyrrelser, anfall, serotoninsyndrom (en reaksjon som kan forårsake følelse av stor lykke, døsighet, klønete, rastløshet, følelse av å være full, feber, svette eller muskelstivhet), kombinasjon av feber, muskelstivhet, raskere pust, svette, redusert bevissthet og plutselige endringer i blodtrykk og hjerterytme; besvimelse; høyt blodtrykk; blodpropper (blodpropper i venene), spesielt i beina (symptomer inkluderer hevelse, smerter og rødhet i beinet), som kan bevege seg gjennom blodårene til lungene og forårsake brystsmerter og pustevansker (hvis du merker noen av disse symptomene , spør legen din om råd umiddelbart); muskelspasmer rundt stemmebåndene, utilsiktet innånding av mat med risiko for lungebetennelse, problemer med å svelge; betennelse i bukspyttkjertelen; leversvikt, betennelse i leveren, gulfarging av huden og det hvite i øynene, tilfeller av unormale leverfunksjonstester; ubehag i magen og ubehag i magen, diaré; hudutslett og følsomhet for lys, uvanlig hårtap eller sprøtt hår, overdreven svette; stivhet eller kramper, muskelsmerter, svakhet; ufrivillig urintap, problemer med å passere vann; langvarig og / eller smertefull ereksjon; problemer med å kontrollere kroppstemperaturen eller for høy varme, brystsmerter, hevelse i hender, ankler eller føtter.
Flere dødelige tilfeller er rapportert hos eldre pasienter med demens ved bruk av aripiprazol, i tillegg er det rapportert om slag eller "mini" slag.
Ytterligere bivirkninger hos barn og ungdom
Ungdom fra 13 år har opplevd lignende bivirkninger i frekvens og type som hos voksne, bortsett fra døsighet, ukontrollerbare muskeltrekk eller rykende bevegelser, rastløshet og tretthet som var svært vanlige (mer enn 1 pasient av 10) og smerter i øvre del av magen, tørr munn, økt hjertefrekvens, vektøkning, økt appetitt, rykninger i muskler, ukontrollerte bevegelser i lemmer og svimmelhet, spesielt ved heving fra liggende eller sittende stilling, som var vanlige (mer enn 1 av 100 pasienter).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske.
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Innholdet i pakningen og annen informasjon
Hva ABILIFY inneholder
- Den aktive ingrediensen er aripiprazol. Hver tablett inneholder 5 mg aripiprazol.
- Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, hydroksypropylcellulose, magnesiumstearat, indigokarmin (E132) aluminiumssjø.
Beskrivelse av hvordan ABILIFY ser ut og innholdet i pakningen
ABILIFY 5 mg tabletter er rektangulære og blå preget med "A-007" og "5" på den ene siden.
De er tilgjengelige i perforerte endoseblister i esker som inneholder 14, 28, 49, 56 eller 98 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
KUNNE 5 MG -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 5 mg aripiprazol.
Hjelpestoff med kjente effekter: 67 mg laktose per tablett.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
Rektangulær og blå preget med "A-007" og "5" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
ABILIFY er indisert for behandling av schizofreni hos voksne og ungdom fra 15 år.
ABILIFY er indisert for behandling av moderate til alvorlige maniske episoder ved bipolar I lidelse og for forebygging av en ny manisk episode hos voksne som hovedsakelig har hatt maniske episoder som har reagert på behandling med aripiprazol (se pkt.5.1).
ABILIFY er indisert for behandling, opptil 12 uker, av moderate til alvorlige maniske episoder ved bipolar I lidelse hos ungdom fra 13 år (se pkt. 5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne
Schizofreni: Den anbefalte startdosen for ABILIFY er 10 eller 15 mg / dag med en vedlikeholdsdose på 15 mg / dag administrert en gang daglig, uavhengig av måltider.
ABILIFY er effektivt i en dosering mellom 10 og 30 mg / dag. Økt effekt ved doser høyere enn en daglig dose på 15 mg er ikke påvist, selv om noen pasienter kan ha fordeler av en høyere dose. Maksimal daglig dose bør ikke overstige 30 mg.
Maniske episoder ved bipolar lidelse I: anbefalt startdose for ABILIFY er 15 mg administrert en gang daglig med eller uten måltider, som monoterapi eller i kombinasjon (se pkt.5.1). Noen pasienter kan ha nytte av en høyere dose. Maksimal daglig dose bør ikke overstige 30 mg.
Forebygging av tilbakefall av maniske episoder ved bipolar I lidelse: For å forhindre tilbakefall av maniske episoder hos pasienter som har blitt behandlet med aripiprazol alene eller i kombinasjonsterapi, fortsett behandlingen med samme dose.Daglige dosejusteringer, inkludert dosereduksjon, bør vurderes basert på pasientens kliniske status.
Pediatrisk populasjon
Schizofreni hos ungdom fra 15 år: Den anbefalte dosen for ABILIFY er 10 mg / dag administrert en gang daglig med eller uten måltider. Behandlingen bør startes med 2 mg (ved bruk av ABILIFY oral løsning 1 mg / ml) i 2 dager, titrert til 5 mg i ytterligere 2 dager, for å nå den anbefalte daglige dosen på 10 mg. Etter behov bør påfølgende doseøkninger administreres i trinn på 5 mg uten å overskride den maksimale daglige dosen på 30 mg (se pkt.5.1).
ABILIFY er effektivt ved doser på 10 til 30 mg / dag. Det er ikke påvist større effekt med doser høyere enn en daglig dose på 10 mg, selv om individuelle pasienter kan ha fordeler av en høyere dose.
Bruk av ABILIFY anbefales ikke hos pasienter med schizofreni under 15 år på grunn av utilstrekkelige data om sikkerhet og effekt (se pkt. 4.8 og 5.1).
Maniske episoder ved bipolar I lidelse hos ungdom fra 13 år: anbefalt dose for ABILIFY er 10 mg / dag administrert en gang daglig med eller uten måltider. Behandlingen bør startes med 2 mg (ved bruk av ABILIFY 1 mg / ml oral løsning) i 2 dager, titrert til 5 mg i ytterligere 2 dager, for å nå den anbefalte daglige dosen på 10 mg.
Behandlingsvarigheten bør være minimum nødvendig for symptomkontroll og bør ikke overstige 12 uker. Med doser høyere enn 10 mg daglig dose er større effekt ikke påvist, og en 30 mg daglig dose er forbundet med en vesentlig høyere forekomst av signifikante bivirkninger, inkludert hendelser relatert til ekstrapyramidale symptomer, søvnighet, tretthet og økt vekt (se pkt. 4.8). Doser høyere enn 10 mg / dag bør derfor bare brukes i unntakstilfeller og under nøye klinisk overvåking (se pkt.4.4, 4.8 og 5.1).
Yngre pasienter har økt risiko for å rapportere bivirkninger forbundet med aripiprazol. Derfor anbefales ABILIFY ikke til bruk hos pasienter under 13 år (se pkt. 4.8 og 5.1).
Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse: Sikkerhet og effekt av ABILIFY hos barn og ungdom under 18 år er ennå ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.1, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.
Tics assosiert med Tourettes syndrom: sikkerhet og effekt av ABILIFY hos barn og ungdom i alderen 6 til 18 år er ennå ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.1, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er tilgjengelige data utilstrekkelige til å komme med anbefalinger. Hos slike pasienter bør dosering administreres med forsiktighet. Imidlertid bør maksimal daglig dose på 30 mg brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Pasienter med nyreinsuffisiens
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nyreinsuffisiens.
Eldre mennesker
Effekten av ABILIFY ved behandling av schizofreni og bipolar lidelse hos pasienter 65 år og eldre er ikke fastslått, gitt den økte følsomheten til denne populasjonen,
Når kliniske forhold tillater det, bør en lavere startdose vurderes (se pkt. 4.4).
Kjønn
Ingen dosejustering er nødvendig for kvinnelige pasienter sammenlignet med mannlige pasienter (se pkt. 5.2).
Røykerstatus
I henhold til metabolismen til aripiprazol er det ikke nødvendig med dosejustering for røykere (se pkt. 4.5).
Dosejusteringer på grunn av interaksjoner
Når aripiprazol administreres samtidig med potente CYP3A4- eller CYP2D6-hemmere, bør doseringen av aripiprazol reduseres. Når CYP3A4- eller CYP2D6 -hemmeren fjernes fra kombinasjonsbehandlingen, bør doseringen av aripiprazol økes (se pkt. 4.5).
Når aripiprazol gis samtidig med en kraftig CYP3A4 -induktor, bør dosen av aripiprazol økes. Når CYP3A4 -induktoren fjernes fra kombinasjonsbehandlingen, bør dosen av aripiprazol reduseres til anbefalt (se pkt. 4.5).
Administrasjonsmåte
ABILIFY tabletter er til oral bruk.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Under antipsykotisk behandling kan forbedring av pasientens kliniske tilstand ta flere dager til flere uker. Pasientene må overvåkes nøye gjennom hele perioden.
Selvmord
Suicidal oppførsel er iboende i psykotisk sykdom og stemningsforstyrrelser, og i noen tilfeller er det rapportert kort tid etter oppstart eller bytte til antipsykotisk behandling, inkludert behandling med aripiprazol (se pkt. 4.8). Tettere tilsyn med høyrisikopasienter bør følge Resultater fra en epidemiologisk studie antydet at det ikke er økt selvmordsrisiko med aripiprazol sammenlignet med andre antipsykotika hos voksne pasienter med schizofreni eller bipolar lidelse. Det er ikke tilstrekkelige pediatriske data for å vurdere denne risikoen hos yngre pasienter (under 18 år), men det er tegn på at risikoen for selvmord vedvarer utover de første 4 ukene av behandling for atypiske antipsykotika, inkludert "aripiprazol.
Kardiovaskulære endringer
Aripiprazol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom (historie med hjerteinfarkt eller iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt eller ledningsforstyrrelser), cerebrovaskulær lidelse, tilstander som kan disponere for hypotensjon (dehydrering, hypovolemi og behandling med antihypertensive legemidler) eller hypertensjon, inkludert akselerert eller ondartet.
Tilfeller av venøs tromboembolisme (VTE) er rapportert ved bruk av antipsykotiske legemidler Siden pasienter som behandles med antipsykotika ofte har oppnådd risikofaktorer for VTE, bør eventuelle risikofaktorer for VTE identifiseres før og under behandling. Behandling med ABILIFY og må det tas forebyggende tiltak.
Ledningsavvik
I kliniske studier med aripiprazol var forekomsten av QT -forlengelse sammenlignbar med placebo. Som med andre antipsykotika bør aripiprazol brukes med forsiktighet hos pasienter med en familiehistorie med QT -forlengelse.
Tardiv dyskinesi
I kliniske studier som varer ett år eller mindre, har det vært uvanlige rapporter om behandlingsrelatert dyskinesi under aripiprazolbehandling. Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi oppstår hos pasienter som får ABILIFY, bør dosereduksjon eller seponering vurderes Disse symptomene kan forverres over tid eller til og med oppstå etter avsluttet behandling.
Andre ekstrapyramidale symptomer
I pediatriske kliniske studier av aripiprazol ble akatisi og parkinsonisme observert. Hvis tegn og symptomer på andre ekstrapyramidale symptomer oppstår hos en pasient som bruker ABILIFY, bør en reduksjon i dosering og tett klinisk overvåking vurderes.
Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)
NMS er et livstruende symptomkompleks assosiert med antipsykotiske legemidler. I kliniske studier er det rapportert om sjeldne tilfeller av NMS under behandling med aripiprazol. Kliniske manifestasjoner av NMS er hyperpyreksi, muskelstivhet, endret mental status og tegn på autonom ustabilitet (uregelmessig puls eller blodtrykk, takykardi, diaforese eller kardial dysrytmi). Ytterligere tegn kan omfatte forhøyet kreatinfosfokinase, myoglobinuri (rabdomyolyse) og akutt nyresvikt. Imidlertid er forhøyet kreatinfosfokinase og rabdomyolyse rapportert, ikke nødvendigvis assosiert med NMS. Hvis en pasient utvikler tegn og symptomer som tyder på NMS, eller har høy feber av ukjent opprinnelse uten ytterligere kliniske manifestasjoner av NMS, bør alle antipsykotiske legemidler, inkludert ABILIFY, seponeres.
Kramper
Uvanlige tilfeller av kramper er rapportert i kliniske studier under behandling med aripiprazol. Derfor bør aripiprazol brukes med forsiktighet hos pasienter med tidligere anfallssykdommer eller som viser tilstander forbundet med anfall.
Eldre pasienter med demensrelatert psykose
Økt dødelighet
I tre placebokontrollerte kliniske studier av aripiprazol (n = 938; gjennomsnittsalder: 82,4 år; intervall: 56-99 år) hos eldre pasienter med psykose assosiert med Alzheimers sykdom, rapporterte pasienter behandlet med aripiprazol økt risiko for død sammenlignet med de tar placebo. Dødeligheten hos pasienter behandlet med aripiprazol var 3,5% sammenlignet med 1,7% i placebogruppen. Selv om dødsårsakene var varierende, ble de fleste av dem funnet å være kardiovaskulære (f.eks. Hjerteinfarkt, plutselig død) eller smittsomme (f.eks. Lungebetennelse) ).
Cerebrovaskulære bivirkninger
Cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. Hjerneslag, forbigående iskemisk angrep) ble rapportert i de samme studiene, inkludert tilfeller med dødelig utgang (gjennomsnittsalder: 84 år; intervall: 78-88 år). Totalt i disse studiene rapporterte 1,3% av pasientene som ble behandlet med aripiprazol cerebrovaskulære bivirkninger sammenlignet med 0,6% av pasientene som ble behandlet med placebo. Denne forskjellen var ikke statistisk signifikant. Men i en av disse studiene, en fast dose, var det en signifikant dose -responsforhold for cerebrovaskulære bivirkninger hos pasienter behandlet med aripiprazol.
ABILIFY er ikke godkjent for behandling av demensrelatert psykose.
Hyperglykemi og diabetes mellitus
Hyperglykemi, i noen tilfeller ekstremt og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolært koma eller død, er rapportert hos pasienter behandlet med atypiske antipsykotiske legemidler, inkludert ABILIFY. Risikofaktorer som kan disponere pasienter for alvorlige komplikasjoner inkluderer fedme og familiehistorie av diabetes. I kliniske studier med aripiprazol ble det ikke rapportert noen signifikante forskjeller i forekomsten av bivirkninger relatert til hyperglykemi (inkludert diabetes) eller forekomsten av unormale blodsukkerverdier sammenlignet med placebo. Ingen presise risikostimater er tilgjengelige for bivirkninger relatert til hyperglykemi hos pasienter behandlet med ABILIFY og andre atypiske antipsykotiske legemidler for å muliggjøre direkte sammenligning.Pasienter behandlet med et antipsykotisk legemiddel, inkludert ABILIFY, bør observeres for tegn og symptomer på hyperglykemi (som polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet), og pasienter med diabetes mellitus eller med risikofaktorer for diabetes mellitus bør overvåkes regelmessig for forverring av glykemien. kontroll.
Overfølsomhet
Som med andre legemidler kan overfølsomhetsreaksjoner, preget av allergiske symptomer, forekomme med aripiprazol (se pkt. 4.8).
Vektøkning
Vektøkning, på grunn av komorbiditet, bruk av antipsykotika som er kjent for å forårsake vektøkning, dårlig styrt livsstil, er ofte sett hos schizofrene og bipolare manipasienter og kan føre til alvorlige komplikasjoner. Etter markedsføring har det blitt rapportert vektøkning hos pasienter behandlet med ABILIFY. Når det ble oppdaget, var dette vanligvis pasienter med betydelige risikofaktorer som for eksempel diabetes, skjoldbruskkjertelforstyrrelse eller hypofyseadenom. I kliniske studier ble det ikke vist at aripiprazol forårsaker vektøkning klinisk relevant hos voksne (se pkt.5.1). I kliniske studier på ungdomspasienter med bipolar mani har aripiprazol vist seg å være assosiert med vektøkning etter 4 ukers behandling.Vektøkning bør overvåkes hos ungdomspasienter med bipolar mani. Hvis vektøkning er klinisk signifikant, bør en dosereduksjon vurderes (se pkt. 4.8).
Dysfagi
Forstyrrelser i esophageal motilitet og aspirasjon har vært assosiert med behandling med antipsykotika, inkludert ABILIFY. Aripiprazol og andre antipsykotiske virkestoffer bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for lungebetennelse ab ingestis.
Patologisk gambling
Det er rapportert rapporter om patologisk gambling etter markedsføring blant pasienter som ble foreskrevet ABILIFY, uavhengig av om disse pasientene tidligere har spilt. Pasienter med en tidligere historie med patologisk gambling kan ha økt risiko og bør overvåkes nøye (se pkt. 4.8).
Laktose
ABILIFY tabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Pasienter med Attentive Deficit Disorder med Hyperactivity Disorder (ADHD) komorbiditet
Til tross for den høye hyppigheten av komorbiditeter av bipolar lidelse type I og ADHD, er svært begrensede sikkerhetsdata tilgjengelig om samtidig bruk av ABILIFY og sentralstimulerende midler; Derfor bør ekstrem forsiktighet utvises når disse legemidlene administreres samtidig.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
På grunn av sin α1-adrenerge reseptorantagonisme har aripiprazol potensial til å øke effekten av noen antihypertensiva.
Gitt aripiprazols primære effekt på sentralnervesystemet, bør det utvises forsiktighet når det tas i kombinasjon med alkohol eller andre sentralvirkende legemidler med overlappende bivirkninger som sedasjon (se pkt. 4.8).
Forsiktighet bør utvises ved administrering av aripiprazol samtidig med legemidler som er kjent for å forårsake QT -forlengelse eller elektrolyttubalanse.
Mulighet for andre legemidler til å påvirke ABILIFY
H2 -antagonisten famotidin, en magesyreblokker, reduserer absorpsjonshastigheten for aripiprazol, men denne effekten antas ikke å være klinisk relevant.
Aripiprazol metaboliseres via flere veier som involverer CYP2D6- og CYP3A4 -enzymer, men ikke CYP1A -enzymer. Derfor er det ikke nødvendig med dosejustering for røykere.
Kinidin og andre CYP2D6 -hemmere
I en klinisk studie på friske personer økte en sterk CYP2D6 -hemmer (kinidin) AUC for aripiprazol med 107% mens Cmax var uendret. AUC og Cmax for dehydro-aripiprazol, den aktive metabolitten, ble redusert med henholdsvis 32% og 47% foreskrevet dosering. Andre potente CYP2D6 -hemmere, som fluoksetin og paroksetin, forventes å ha lignende effekter og lignende dosereduksjoner bør brukes.
Ketokonazol og andre CYP3A4 -hemmere
I en klinisk studie med friske personer økte en sterk CYP3A4-hemmer (ketokonazol) henholdsvis AUC og Cmax med 63% og 37%. AUC og Cmax for dehydro-aripiprazol økte med henholdsvis 77% og Cmax. 43%. Hos dårlige CYP2D6 -metaboliserere kan samtidig bruk av potente CYP3A4 -hemmere resultere i høyere plasmakonsentrasjoner av aripiprazol enn de for CYP2D6 -omfattende metaboliserere. Når man vurderer samtidig administrering av ketokonazol eller andre sterke CYP3A4 -hemmere med ABILIFY, må potensielle fordeler for pasienten oppveie potensialet Ved samtidig administrering av ketokonazol og ABILIFY, bør dosen av ABILIFY reduseres med omtrent halvparten av den foreskrevne dosen. Andre potente CYP3A4 -hemmere, som itrakonazol og HIV -proteasehemmere, forventes å ha lignende effekter, og lignende dosereduksjoner bør derfor brukes.
Etter seponering av administrering av CYP2D6 og CYP3A4 hemmer, bør dosen av ABILIFY økes til nivået før kombinasjonsbehandling påbegynnes.
Når svake CYP3A4 -hemmere (f.eks. Diltiazem eller escitalopram) eller CYP2D6 brukes samtidig med ABILIFY, kan det oppstå beskjedne økninger i aripiprazolkonsentrasjoner.
Karbamazepin og andre CYP3A4 -induktorer
Etter samtidig administrering av karbamazepin, en kraftig CYP3A4-induktor, var de geometriske midlene for aripiprazol Cmax og AUC henholdsvis 68% og 73% lavere, sammenlignet med da aripiprazol (30 mg) ble administrert alene. På samme måte for dehydro-aripiprazol var De geometriske Cmax- og AUC -midlene etter samtidig administrering av karbamazepin var henholdsvis 69% og 71% lavere enn de som ble observert etter behandling med aripiprazol alene.
Dosen av ABILIFY bør dobles ved samtidig administrering av ABILIFY og karbamazepin. Andre potente induktorer av CYP3A4 (som rifampicin, rifabutin, fenytoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapin og Hypericum perforatum) har de samme effektene, derfor bør lignende doseøkninger gjøres. Etter seponering av bruk av potente CYP3A4 -induktorer, bør dosen av ABILIFY reduseres til anbefalt dose.
Valproat og litium
Det var ingen klinisk signifikante endringer i aripiprazolkonsentrasjoner når litium og valproat ble administrert samtidig med aripiprazol.
Serotoninsyndrom
Tilfeller av serotoninsyndrom er rapportert hos pasienter som får aripiprazol, og mulige tegn og symptomer på denne tilstanden kan oppstå, spesielt i tilfeller av samtidig bruk med andre serotonergiske legemidler, for eksempel SSRI / SNRI, eller med andre legemidler som er kjent for å øke konsentrasjonen. aripiprazol (se pkt. 4.8).
Mulighet for ABILIFY å påvirke andre medisiner
I kliniske studier ble det ikke vist at doser på aripiprazol på 10-30 mg / dag har signifikante effekter på metabolismen av CYP2D6-substrater (dekstrometorfan / 3-metoksymorfinforhold), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazol) og CYP3A4 (dextrometorphan) . Videre har aripiprazol og dehydro-aripiprazol ikke vist seg å potensielt endre metabolsk aktivitet. in vitro formidlet av CYP1A2. Derfor anses det som lite sannsynlig at aripiprazol vil forårsake klinisk relevante legemiddelinteraksjoner formidlet av disse enzymene.
Når aripiprazol ble administrert samtidig med valproat, litium eller lamotrigin, var det ingen klinisk signifikant endring i konsentrasjonene av sistnevnte.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen spesifikke og tilstrekkelig kontrollerte studier med aripiprazol hos gravide kvinner. Medfødte anomalier er rapportert; et årsakssammenheng med aripiprazol kan imidlertid ikke fastslås. Dyrestudier kan ikke utelukke potensiell utviklingstoksisitet (se pkt. 5.3). Pasienter bør rådes til å rapportere til legen dersom de er gravide eller har tenkt å bli gravid under behandling med aripiprazol. Gitt utilstrekkelig informasjon om sikkerhet hos mennesker og spørsmålene fra reproduksjonsstudier hos dyr, bør dette legemidlet ikke brukes under graviditet, med mindre den forventede fordelen tydelig begrunner den potensielle risikoen for fosteret.
Spedbarn utsatt for antipsykotika (inkludert aripiprazol) i tredje trimester av svangerskapet har risiko for bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødselen. Det har vært rapporter om agitasjon, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, pustevansker eller forstyrrelser i fôret. Følgelig bør nyfødte overvåkes nøye.
Foringstid
Aripiprazol utskilles i morsmelk. Pasienter bør rådes til å ikke amme hvis de tar aripiprazol.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Som med andre antipsykotika, bør pasienter advares om bruk av farlige maskiner, inkludert motorvogner til de er rimelig sikre på at aripiprazol ikke påvirker dem negativt. Noen pediatriske pasienter med bipolar I lidelse har økt forekomst av søvnighet og tretthet (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De vanligste bivirkningene som er rapportert i placebokontrollerte kliniske studier er akatisi og kvalme, som hver forekom hos mer enn 3% av pasientene som ble behandlet med oral aripiprazol.
Tabell over bivirkninger
Følgende bivirkninger forekom oftere (≥ 1/100) enn placebo, eller ble identifisert som bivirkninger med mulig medisinsk relevans (*).
Frekvensen som er oppført nedenfor er beskrevet ved bruk av følgende konvensjon: vanlig (≥ 1/100 til
Beskrivelse av spesielle bivirkninger
Ekstrapyramidale symptomer
Schizofreni -i en 52 ukers kontrollert langtidsstudie hadde pasienter behandlet med aripiprazol en "samlet (25,8%) lavere forekomst av ekstrapyramidale symptomer inkludert parkinsonisme, akatisi, dystoni og dyskinesi enn de som ble behandlet med haloperidol (57, 3%). en 26 ukers langtids, placebokontrollert studie, var forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 19% for pasienter behandlet med aripiprazol og 13,1% for pasienter behandlet med placebo. I en annen 26-ukers kontrollert langtidsstudie var forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 14,8% for pasienter behandlet med aripiprazol og 15,1% for pasienter behandlet med olanzapin. Maniske episoder ved bipolar lidelse I -i en 12-ukers kontrollert studie var forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 23,5% hos pasienter behandlet med aripiprazol og 53,3% hos pasienter behandlet med haloperidol.I en annen 12-ukers studie var forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 26,6% hos pasienter behandlet med aripiprazol og 17,6% hos de som ble behandlet med litium. I en langtids placebokontrollert studie, i 26-ukers vedlikeholdsfasen, var forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 18,2% hos pasienter behandlet med aripiprazol og 15,7% hos pasienter behandlet med placebo.
Akathisia
I placebokontrollerte studier var forekomsten av akatisi hos pasienter med bipolar lidelse 12,1% med aripiprazol og 3,2% med placebo. Hos pasienter med schizofreni var forekomsten av akatisi 6,2% med aripiprazol og 3,0% med placebo.
Dystoni
Klasseeffekt: Symptomer på dystoni, langvarige unormale sammentrekninger av muskelgrupper, kan forekomme hos sensitive personer i løpet av de første behandlingsdagene. Dystoniske symptomer inkluderer: kramper i nakkemuskulaturen, noen ganger gradvis til innsnevring av halsen, problemer med å svelge, pustevansker og / eller fremspring av tungen. Selv om disse symptomene kan oppstå ved lave doser, kan de forekomme oftere og med større alvorlighetsgrad med høy potens og høyere dose første generasjon antipsykotiske legemidler. Høy risiko for akutt dystoni ble observert hos mannlige pasienter og yngre pasientgrupper.
Sammenligning mellom aripiprazol og placebo i andelen pasienter som viste potensielt klinisk signifikante endringer i rutinemessige laboratorie- og lipidparametere (se pkt.5.1) viste ikke medisinsk viktige forskjeller. Forhøyelser i kreatinfosfokinase (CPK), generelt forbigående og asymptomatiske, ble observert hos 3,5% av pasientene som ble behandlet med aripiprazol sammenlignet med 2,0% av pasientene som fikk placebo.
Andre resultater
Bivirkninger som er kjent for å være assosiert med antipsykotisk behandling og også rapportert under behandling med aripiprazol inkluderer nevroleptisk malignt syndrom, tardiv dyskinesi, anfall, cerebrovaskulære bivirkninger og økt dødelighet hos eldre pasienter med demens, hyperglykemi og diabetes mellitus (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Schizofreni hos ungdom fra 15 år
I en kortsiktig, placebokontrollert klinisk studie av 302 ungdom (13-17 år) med schizofreni var hyppigheten og typen bivirkninger lik de hos voksne bortsett fra følgende reaksjoner, rapportert oftere hos ungdom behandlet med aripiprazol enn hos voksne behandlet med aripiprazol (og oftere enn med placebo):
Somnolens/sedasjon og ekstrapyramidale lidelser ble rapportert svært ofte (≥ 1/10), og tørr munn, økt appetitt og ortostatisk hypotensjon ble rapportert ofte (≥ 1/100, serumprolaktin var hos kvinner (
Maniske episoder ved bipolar I lidelse hos ungdom fra 13 år
Hyppigheten og typen bivirkninger hos ungdom med bipolar I lidelse var lik de hos voksne bortsett fra følgende reaksjoner: søvnighet (23,0%), ekstrapyramidale lidelser (18,4%), akatisi (16, 0%) og tretthet (11,8) %) var svært vanlige (≥ 1/10); smerter i øvre del av magen, økt hjertefrekvens, vektøkning, økt matlyst, rykninger i muskler og dyskinesi var vanlige (≥ 1/100,
Følgende bivirkninger har et mulig doseforhold; ekstrapyramidale lidelser (forekomsten var 9,1% med 10 mg, 28,8% med 30 mg, 1,7% med placebo); og akatisi (forekomsten var 12,1% med 10 mg, 20,3% med 30 mg, 1,7% med placebo).
Gjennomsnittlig endring i kroppsvekt hos ungdom med bipolar I lidelse ved 12 og 30 uker var henholdsvis 2,4 kg og 5,8 kg med aripiprazol og 0,2 kg og 2,3 kg med placebo.
I den pediatriske befolkningen ble det søvnighet og tretthet oftere hos pasienter med bipolar lidelse enn hos de med schizofreni.
I den bipolare pediatriske populasjonen (10-17 år) med eksponering opptil 30 uker, forekomsten av lave serumprolaktinnivåer hos kvinner (
Etter markedsføring
Følgende bivirkninger er rapportert under overvåking etter markedsføring. Hyppigheten av disse reaksjonene regnes som ukjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
Tegn og symptomer
I kliniske studier og etter markedsføring har akutt utilsiktet eller forsettlig overdose av aripiprazol alene blitt identifisert hos voksne pasienter med rapporterte doser større enn 1260 mg uten dødelig utgang. De potensielt viktige tegnene og symptomene fra et observert synspunkt har inkludert sløvhet, økt blodtrykk, søvnighet, takykardi, kvalme, oppkast og diaré I tillegg har det vært rapporter om utilsiktet overdose med aripiprazol alene (med doser opp til 195 mg) hos barn uten dødelig utgang. Potensielt klinisk alvorlige rapporterte tegn og symptomer har inkludert søvnighet , forbigående bevissthetstap og ekstrapyramidale symptomer.
Behandling av overdose
Behandling av overdosering bør fokusere på støttende behandling, opprettholde tilstrekkelig luftveisklarering, tilstrekkelig oksygenering og ventilasjon og symptomkontroll. Muligheten for flere legemiddelinnblandinger bør vurderes. Deretter bør initiering foretas. Umiddelbar kardiovaskulær overvåking inkludert kontinuerlig elektrokardiografisk overvåking for mulige arytmier Etter en bekreftet eller mistenkt overdose av aripiprazol, er det nødvendig med fortsatt medisinsk overvåking til pasienten er frisk.
Aktivt trekull (50 g), administrert en time etter aripiprazol, reduserte Cmax med omtrent 41% og AUC med omtrent 51%, noe som tyder på at trekull kan være effektivt for behandling av overdose.
Hemodialyse
Selv om det ikke er tilgjengelig informasjon om effekten av hemodialyse ved behandling av aripiprazol overdose, er det lite sannsynlig at det vil være nyttig ved behandling av overdosering på grunn av den høye plasmaproteinbindingen av aripiprazol.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antipsykotika.
ATC -kode: N05AX12.
Virkningsmekanismen
Det har blitt foreslått at effekten av aripiprazol ved schizofreni og bipolar I lidelse formidles av en kombinasjon av delvis agonistaktivitet på dopamin D2 og serotonergiske 5HT1a -reseptorer og en antagonistisk virkning på serotonerge 5HT2a -reseptorer. Dyremodeller av dopaminerg hyperaktivitet Aripiprazol har vist antagonistiske og agonistegenskaper i dyremodeller av dopaminerg hypoaktivitet. In vitro, aripiprazol viser en høy bindingsaffinitet for de dopaminerge reseptorene D2 og D3, for de serotonergiske reseptorene 5HT1a og 5HT2a og en moderat affinitet for den dopaminerge D4, for de serotonerge 5HT2c og 5HT7, alfa1-histamin H1 og alfa1-histaminergene. Aripiprazol viste også moderat bindingsaffinitet for serotoninopptaksstedet og ingen nevneverdig affinitet for muskarine reseptorer. Interaksjon med andre reseptorsubtyper enn dopaminerge og serotonerge undertyper kan forklare noen av de andre kliniske effektene av aripiprazol.Aripiprazol-doser fra 0,5 til 30 mg administrert en gang daglig til friske personer i 2 uker resulterte i en doseavhengig reduksjon i bindingen av 11C-raclopid, en D2 / D3-reseptorligand, til caudatet og putamen., Oppdaget ved positronemisjon tomografi.
Klinisk effekt og sikkerhet
Schizofreni
I tre korttids (4 til 6 uker) placebokontrollerte kliniske studier med 1 228 voksne schizofrene pasienter med positive eller negative symptomer, var aripiprazol assosiert med større, statistisk signifikante forbedringer av psykotiske symptomer enn placebo.
ABILIFY er effektivt for å opprettholde klinisk forbedring under fortsatt behandling hos voksne pasienter som har vist respons på første behandling. I en kontrollert studie med haloperidol var andelen pasienter som responderer og opprettholder respons på behandling ved 52 uker lik i begge gruppene (aripiprazol 77% og haloperidol 73%). Den totale gjennomføringsfrekvensen for studien var signifikant høyere for pasienter på aripiprazol (43%) enn for de på haloperidol (30%). Gjeldende poengsum på vurderingsskalaene som ble brukt som sekundære endepunkter, inkludert PANSS og Montgomery-Asberg depresjonsvurderingsskala, viste signifikante forbedring i forhold til haloperidol.
I en 26 ukers placebokontrollert studie på voksne pasienter med stabilisert kronisk schizofreni, hadde aripiprazolgruppen en signifikant større reduksjon i tilbakefallsfrekvens, 34% i aripiprazolgruppen og 57% i placebogruppen.
Vektøkning - i kliniske studier ble det ikke vist at aripiprazol induserte klinisk relevant vektøkning. I en 26 ukers multinasjonal, dobbeltblind, olanzapinkontrollert schizofreni-studie som involverte 314 voksne pasienter, og hvor det primære endepunktet var vektøkning, betydelig færre pasienter hadde en vektøkning på minst 7% fra baseline (dvs. økning på minst 5,6 pounds for gjennomsnittlig basisvekt på ≈ 80,5 kg) hos pasienter behandlet med aripiprazol (n = 18 eller 13% av evaluerbare pasienter) sammenlignet med pasienter behandlet med olanzapin (n = 45 eller 33% av evaluerbare pasienter).
Lipidparametere - i en samlet analyse av placebokontrollerte kliniske studier på voksne, ble det ikke vist at aripiprazol induserte klinisk relevante endringer i totalt kolesterol, triglyserider, HDL og LDL-nivåer.
• Totalt kolesterol: forekomsten av endringer i nivåer fra normalt (
• Faste triglyserider: forekomsten av endringer i nivåer fra normal (
• HDL: forekomsten av endringer i nivåer fra normal (
• Faste LDL: forekomsten av endringer i nivåer fra normal (
Maniske episoder ved bipolar lidelse I
I to 3-ukers, fleksibel dose, placebokontrollerte monoterapistudier ved bipolar I lidelse, maniske eller blandede pasienter, viste aripiprazol overlegen effekt enn placebo for å redusere maniske symptomer etter 3 uker. Disse studiene inkluderte pasienter med eller uten psykotiske symptomer og med eller uten raske sykluser.
I en 3-ukers, fastdosert, placebokontrollert, monoterapistudie hos pasienter med bipolar lidelse med en manisk eller blandet episode, viste aripiprazol ikke større effekt enn placebo.
I to 12-ukers placebo- eller aktivkontrollerte monoterapistudier hos pasienter med bipolar lidelse, manisk eller blandet episode, med eller uten psykotiske symptomer, viste aripiprazol bedre effekt enn placebo etter 3 uker. Og opprettholdelse av sammenlignbar effekt med litium eller haloperidol etter 12 uker. I tillegg har aripiprazol rapportert en sammenlignbar andel av pasientene i symptomatisk remisjon fra mani til litium eller haloperidol etter 12 uker.
I en 6 ukers, placebokontrollert studie hos pasienter med bipolar I lidelse med maniske eller blandede episoder, med eller uten psykotiske symptomer, delvis responsive på behandling med litium eller valproat, som monoterapi i 2 uker på terapeutiske serumnivåer, kombinasjonen med aripiprazol resulterte i overlegen effekt for litium eller valproat alene for å redusere maniske symptomer.
I en 26 ukers, placebokontrollert studie etterfulgt av en 74-ukers forlengelsesfase, hos maniske pasienter som hadde oppnådd remisjon på aripiprazol under en stabiliseringsfase før randomisering, viste aripiprazol overlegenhet i forhold til placebo for å forhindre tilbakefall til manisk fase, men har ikke vist seg å være bedre enn placebo for å forhindre tilbakefall til depresjon.
I en 52 ukers, placebokontrollert studie hos pasienter med bipolar I lidelse med manisk eller blandet episode som oppnådde forlenget remisjon (Y-MRS og MADRS total score ≤ 12) med aripiprazol (fra 10 mg / dag ved 30 mg / dag) kombinert med litium eller valproat i 12 uker på rad, var kombinasjonen med aripiprazol bedre enn placebo med en 46% reduksjon i risiko (hazard ratio 0,54) på tilbakefallsforebygging for enhver episode av "humør og en 65% reduksjon i risiko (hazard ratio 0,35) på forebygging av manisk tilbakefall sammenlignet med kombinasjonen med placebo, men kombinasjonen var ikke bedre enn placebo for forebygging av depressive tilbakefall. Kombinasjonen med aripiprazol var bedre enn placebo i CGI-BP sykdomsgrad (mani) (sekundært utfallsmål).
I denne studien ble pasientene tildelt av forskerne til enten åpen litium- eller valproatmonoterapi for å bestemme delvise ikke-responser. Pasientene ble stabilisert i minst 12 uker på rad med kombinasjonen av aripiprazol og samme stemningsstabilisator.
De stabiliserte pasientene ble deretter randomisert til å fortsette den samme stemningsstabilisatoren med dobbeltblind aripiprazol eller placebo. Fire humørstabilisatorundergrupper ble evaluert i den randomiserte fasen: aripiprazol + litium; aripiprazol + valproat; placebo + litium; placebo + valproat.
For kombinasjonsarmen var Kaplan-Meier-tilbakefallsfrekvensen for enhver stemningsepisode 16% med aripiprazol + litium og 18% med aripiprazol + valproat sammenlignet med 45% med placebo + litium og 19% med placebo + valproat.
Pediatrisk populasjon
Schizofreni hos ungdom
I en 6 ukers placebokontrollert studie som involverte 302 unge schizofrene pasienter (13-17 år), som hadde positive eller negative symptomer, var aripiprazol assosiert med større, statistisk signifikante forbedringer av psykotiske symptomer enn placebo.
I en delanalyse av ungdomspasienter i alderen 15 til 17 år, som representerer 74% av den totale påmeldte befolkningen, ble opprettholdelse av effekten observert i løpet av den 26 ukers åpne forlengelsesstudien.
Maniske episoder hos barn og ungdom med type I bipolar lidelse
Aripiprazol ble studert i en 30-ukers placebokontrollert studie som involverte 296 barn og ungdom (10-17 år) som oppfylte DSM-IV-kriteriene for bipolar I lidelse med maniske eller blandede episoder med eller uten manifestasjoner. Psykotisk og med en grunnlinje Y- MRS -score ≥ 20. Blant pasientene som ble inkludert i den primære effektanalysen, ble 139 pasienter diagnostisert med ADHD -komorbiditet.
Aripiprazol var bedre enn placebo ved å endre den totale Y-MRS-poengsummen fra baseline i uke 4 og uke 12. I en "post-hoc-analyse var forbedring versus placebo mer uttalt hos pasienter med assosiert ADHD-komorbiditet enn hos pasienter med assosiert ADHD-komorbiditet. til gruppen uten ADHD, der det ikke var noen forskjell fra placebo. Forebygging av tilbakefall er ikke etablert.
Tabell 1: Gjennomsnittlig forbedring fra baseline i YMRS -score for psykiatrisk komorbiditet
n = 51 i uke 4
bn = 46 i uke 4
De vanligste bivirkningene som kom fra behandling blant pasienter som fikk 30 mg var ekstrapyramidal lidelse (28,3%), søvnighet (27,3%), hodepine (23,2%) og kvalme (14,1%).) Gjennomsnittlig vektøkning i løpet av 30 ukers behandlingsintervall var 2,9 kg sammenlignet med 0,98 kg hos de placebobehandlede pasientene.
Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse hos barn (se avsnitt 4.2)
Aripiprazol har blitt studert hos pasienter i alderen 6-17 år i to placebokontrollerte 8-ukers studier [en fleksibel dose (2-15 mg daglig) og en fast dose (5, 10 eller 15 mg per dag) mg per dag)] og i en åpen studie på 52 uker. I disse studiene er startdosen 2 mg per dag, økt til 5 mg per dag etter en uke og økt med 5 mg per dag hver uke til den etablerte dosen er nådd. Mer enn 75% av pasientene var under 13 år. Aripiprazol viste statistisk bedre effekt enn placebo i irritasjonsunderskalaen Sjekkliste for avvikende atferd. Den kliniske relevansen av disse funnene er imidlertid ikke fastslått. Sikkerhetsprofilen inkluderte vektøkning og endringer i prolaktinnivåer. Varigheten av den langsiktige sikkerhetsstudien var begrenset til 52 uker. I gruppen av utførte kliniske studier var forekomsten av lave serumprolaktinnivåer hos kvinner (
Aripiprazol ble også studert i en langsiktig, placebokontrollert vedlikeholdsstudie. Etter en stabilisering på 13-26 uker med aripiprazol (2-15 mg daglig), ble pasienter med stabil respons enten opprettholdt på aripiprazolbehandling eller byttet til placebo i ytterligere 16 uker. Kaplan-Meier-tilbakefall i uke 16 var 35% for aripiprazol og 52% for placebo; 16-ukers tilbakefallrisikofrekvens (aripiprazol / placebo) var 0,57 (forskjell ikke statistisk signifikant). Gjennomsnittlig vektøkning utover stabiliseringsfasen (opptil 26 uker) med aripiprazol var 3,2 kg, og en ekstra gjennomsnittlig vektøkning på 2,2 ble observert i løpet av den andre fasen (16 uker) av studien. Kg for aripiprazol sammenlignet med 0,6 kg for placebo Ekstrapyramidale symptomer ble rapportert hovedsakelig i stabiliseringsfasen hos 17% av pasientene, med tremor hos 6,5% av pasientene.
Tics assosiert med Tourettes syndrom hos pediatriske pasienter (se pkt.4.2)
Effekten av aripiprazol ble studert hos barn med Tourettes syndrom (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 8-ukers studie med et design med vektbasert fast dose behandlingsgrupper, for et doseområde fra 5 mg / dag til 20 mg / dag med en startdose på 2 mg. Pasientene var 7 til 17 år og hadde en gjennomsnittlig poengsum på 30 på Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) Total Tic Score (TTS) ved baseline. Aripiprazol viste en forbedring i TTS-endring i YGTSS mellom baseline og uke 8 på 13,35 i lavdosegruppen (5 mg eller 10 mg) og 16,94 i høydosegruppen (10 mg eller 20 mg)) sammenlignet med en forbedring av 7,09 i placebogruppen.
Effekten av aripiprazol hos barn med Tourettes syndrom (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) ble også undersøkt over et fleksibelt doseområde mellom 2 mg / dag og 20 mg / dag med en enkelt dose initial 2 mg, i en 10 ukers, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie utført i Sør-Korea. Pasientene var i alderen 6 til 18 år og hadde en gjennomsnittlig score på 29 ved TTS for YGTSS ved innreise. Aripiprazol-gruppen viste en forbedring på 14,97 i endringen i YGTSS TTS mellom baseline og uke 10 sammenlignet med en forbedring på 9,62 i placebogruppen.
Tatt i betraktning størrelsen på behandlingseffekten i forhold til den store placebo-effekten og de uklare effektene på psykososial funksjon, har den kliniske relevansen av effektresultatene ikke blitt fastslått i begge disse kortsiktige studiene. Det er ingen langsiktige data om effekt og sikkerhet av aripiprazol ved denne svingende lidelsen.
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med ABILIFY i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av schizofreni og bipolar affektiv lidelse (se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Aripiprazol absorberes godt, med maksimal plasmakonsentrasjon nådd innen 3-5 timer etter administrering. Aripiprazol gjennomgår minimal pre-systemisk metabolisme. Den absolutte orale biotilgjengeligheten til tablettformuleringen er 87%. Et fettrikt måltid har ingen effekt på farmakokinetikken til aripiprazol.
Fordeling
Aripiprazol er vidt fordelt i hele kroppen med et tilsynelatende distribusjonsvolum på 4,9 l / kg, noe som indikerer omfattende ekstra-vaskulær fordeling Ved terapeutiske konsentrasjoner binder aripiprazol og dehydro-aripiprazol seg til plasmaproteiner i større grad enn 99%, hovedsakelig albumin.
Biotransformasjon
Aripiprazol metaboliseres i stor grad av leveren, hovedsakelig via tre biotransformasjonsveier: dehydrogenering, hydroksylering og N-dealkylering. Basert på studiene in vitro, enzymene CYP3A4 og CYP2D6 er ansvarlige for dehydrogenering og hydroksylering av aripiprazol, og N-dealkylering katalyseres av CYP3A4. Aripiprazol er det dominerende molekylet i systemisk sirkulasjon, og ved steady state utgjør dehydro-aripiprazol, den aktive metabolitten, omtrent 40% av AUC for aripiprazol i plasma.
Eliminering
Den gjennomsnittlige eliminasjonshalveringstiden for aripiprazol er omtrent 75 timer hos sterke CYP2D6-metaboliserere og ca. 146 timer hos CYP2D6-svake metaboliserere.
Total kroppsklarering av aripiprazol er 0,7 ml / min / kg, hovedsakelig via leveren.
Etter en enkelt oral dose med 14C-merket aripiprazol ble omtrent 27% av den administrerte radioaktiviteten gjenfunnet i urinen og omtrent 60% i avføringen. Mindre enn 1% av uendret aripiprazol ble utskilt i urinen og ca. 18% ble gjenopprettet uendret i avføringen.
Farmakokinetikk i spesielle pasientgrupper
Pediatrisk populasjon
Farmakokinetikken til aripiprazol og dehydro-aripiprazol hos barn i alderen 10-17 år var lik den hos voksne etter korrigering for kroppsvektsforskjeller.
Eldre mennesker
Det er ingen forskjeller i aripiprazols farmakokinetikk mellom friske eldre og unge voksne, og det var heller ingen påviselig effekt av alder i populasjonsfarmakokinetisk analyse av schizofrene pasienter.
Kjønn
Det er ingen forskjeller i aripiprazols farmakokinetikk mellom friske menn og kvinner, og det ble heller ikke påvist noen effekt av sex i den farmakokinetiske analysen hos en populasjon av schizofrene pasienter.
Røyk og rase
En populasjonsfarmakokinetisk evaluering avslørte ingen tegn på klinisk signifikante rase-relaterte forskjeller eller effekter av røyking på farmakokinetikken til aripiprazol.
Nyresykdom
De farmakokinetiske egenskapene til aripiprazol og dehydro-aripiprazol var like hos pasienter med alvorlig nyresykdom sammenlignet med friske unge personer.
Leversykdom
I en enkeltdosestudie hos personer med varierende grad av levercirrhose (Child-Pugh klasse A, B og C) ble det ikke vist en signifikant effekt av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til aripiprazol og dehydro-aripiprazol, men studien inkluderte bare 3 pasienter med levercirrhose i klasse C, som ikke er tilstrekkelig til å trekke konklusjoner om dets metabolske kapasitet.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske sikkerhetsdata viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjon og utviklingstoksisitet.
Betydelige effekter fra toksisitetssynspunktet ble bare observert ved doser eller eksponeringer langt over de maksimale menneskelige, noe som indikerer at disse effektene har liten eller ingen klinisk relevans. Disse inkluderer: doseavhengig adrenokortikal toksisitet (akkumulering av lipofuscinpigment og / eller tap av celleparenkym) hos rotter etter 104 uker i doser fra 20 til 60 mg / kg / dag (3 til 10 ganger gjennomsnittlig AUC ved steady state ved maksimal anbefalt dose hos mennesker) og økning i binyrebarkkarcinomer og karsinomer i kombinasjon med adrenokortikale adenomer hos hunnrotter på 60 mg / kg / dag (10 ganger gjennomsnittlig AUC ved steady state ved maksimal dose anbefalt hos mennesker).
Den høyeste ikke-kreftfremkallende eksponeringen hos hunnrotter var 7 ganger eksponeringen for mennesker ved anbefalt dose.
Et tilleggsfunn var gallelithiasis som et resultat av utfelling av aripiprazolhydroksymetabolitt sulfokonjugater i apegalle etter gjentatte orale doser fra 25 til 125 mg / kg / dag (1 til 3 ganger steady state gjennomsnittlig AUC ved maksimal anbefalt klinisk dose eller 16 til 81 ganger den maksimale anbefalte humane dosen i mg / m2). over 6% av gallekonsentrasjonene som ble funnet hos aper i 39-ukers studien og er godt under (6%) deres løselighetsgrenser in vitro.
I kliniske studier med gjentatte doser hos unge rotter og hunder var toksisitetsprofilen til aripiprazol sammenlignbar med den som ble observert hos voksne dyr, og det var ingen tegn på nevrotoksisitet eller utviklingsbivirkninger.
Basert på resultatene av et komplett sett med standard gentoksisitetstester, regnes aripiprazol som ikke-genotoksisk.Aripiprazol påvirket ikke fruktbarheten i reproduksjonstoksisitetsstudier. Tegn på utviklingstoksisitet, inkludert doseavhengig forsinket fetal ossifikasjon av foster og mulige teratogene effekter, ble observert hos rotter ved doser som resulterte i subterapeutisk eksponering (basert på AUC) og hos kaniner ved doser som resulterte i 3 til 11 ganger eksponering. Gjennomsnittlig AUC ved steady state ved maksimal anbefalt klinisk dose. Maternell toksisitet skjedde ved doser som ligner de som utløser utviklingstoksisitet hos fosteret.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat
Maisstivelse
Mikrokrystallinsk cellulose
Hydroksypropylcellulose
Magnesiumstearat
Indigo karmin (E132) aluminiumssjø
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium perforerte enhetsdose blisterpakninger med 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 4. juni 2004
Dato for siste fornyelse: 4. juni 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE februar 2015
