Aktive ingredienser: Irbesartan, hydroklortiazid
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletter
Coaprovel pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletter
- CoAprovel 300 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Coaprovel? Hva er den til?
CoAprovel er en "kombinasjon av to virkestoffer: irbesartan og hydroklortiazid. Irbesartan tilhører en gruppe legemidler kjent som angiotensin-II reseptorantagonister. Angiotensin-II er et stoff produsert i kroppen som binder seg til dets reseptorer, lokalisert i blodårene forårsaker en innsnevring av sistnevnte. Dette fører til en økning i blodtrykket. Irbesartan forhindrer binding av angiotensin-II til disse reseptorene, noe som får blodårene til å slappe av og blodtrykket faller. Hydroklortiazid tilhører en gruppe medisiner (såkalte tiaziddiuretika) som forårsaker økt urinproduksjon og følgelig lavere blodtrykk.
De to aktive ingrediensene i CoAprovel virker sammen og forårsaker en senking av blodtrykksverdiene som er større enn det som forårsakes av enkeltmedisinene administrert individuelt.
CoAprovel brukes til å behandle høyt blodtrykk når behandling med irbesartan eller hydroklortiazid alene ikke har kontrollert blodtrykket ditt tilstrekkelig.
Kontraindikasjoner Når Coaprovel ikke skal brukes
Ikke ta CoAprovel
- dersom du er allergisk mot irbesartan eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du er allergisk mot hydroklortiazid eller noen av legemidlene fra sulfonamid
- hvis du er mer enn 3 måneder gravid (det er også bedre å unngå CoAprovel tidlig i svangerskapet - se avsnittet om graviditet)
- hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
- hvis du har problemer med å tisse
- hvis legen din fastslår at du har et vedvarende høyt kalsiumnivå eller et lavt kaliumnivå i blodet
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Coaprovel
Snakk med legen din før du bruker CoAprovel, og hvis du har noe av følgende:
- overdreven oppkast eller diaré
- hvis du har nyreproblemer eller har hatt en nyretransplantasjon
- hvis du lider av hjerteproblemer
- hvis du lider av leverproblemer
- hvis du har diabetes
- hvis du lider av lupus erythematosus (også kjent som lupus eller SLE)
- hvis du lider av primær aldosteronisme (en tilstand relatert til høy produksjon av hormonet aldosteron, som forårsaker natriumretensjon og deretter en økning i blodtrykk)
- hvis du bruker noen av følgende medisiner for høyt blodtrykk: - en "ACE -hemmer" (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer. - aliskiren
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk CoAprovel"
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). CoAprovel anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet om graviditet).
Fortell også legen din:
- hvis du er på et saltfattig kosthold
- hvis du har symptomer som overdreven tørst, munntørrhet, generell svakhet, søvnighet, muskelsmerter eller kramper, kvalme, oppkast eller overdreven rask hjerterytme som kan indikere overdreven effekt av hydroklortiazid (inneholdt i CoAprovel)
- hvis du har merket en økning i hudens følsomhet for solen med symptomer på solbrenthet (for eksempel rødhet, kløe, hevelse, utslett) raskere enn normalt.
- hvis du må opereres eller bedøves hvis du opplever endringer i syn eller smerter i ett eller begge øynene mens du tar CoAprovel. Dette kan være et tegn på at glaukom oppstår, forhøyet øyetrykk. Du bør stoppe CoAprovel og konsultere legen din.
Hydroklortiazidet i dette legemidlet kan gi positive resultater i antidopingtesten.
Barn og ungdom
CoAprovel skal ikke gis til barn og ungdom (under 18 år)
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Coaprovel
Andre legemidler og CoAprovel
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Diuretika som hydroklortiazid i CoAprovel kan ha effekt på andre medisiner Preparater som inneholder litium bør ikke tas sammen med CoAprovel med mindre det er under nøye medisinsk tilsyn.
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler: Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under overskriftene: "Ikke ta CoAprovel" og "Advarsler og forsiktighetsregler")
Du kan trenge blodprøver hvis du bruker:
- kaliumtilskudd
- salterstatninger som inneholder kalium
- kaliumsparende eller andre diuretika
- noen avføringsmidler
- medisiner for behandling av gikt
- vitamin D -tilskudd
- medisiner for å kontrollere hjerteslaget
- medisiner mot diabetes (orale medisiner eller insulin)
- karbamazepin (et legemiddel mot epilepsi).
Det er også viktig å fortelle legen din om du bruker andre medisiner for å senke blodtrykket, steroider, medisiner for behandling av kreft, smertestillende medisiner, leddgiktmedisiner eller kolestyramin og kolestipol for å senke kolesterolnivået i blodet.
CoAprovel med mat og drikke
CoAprovel kan tas med eller uten mat.
På grunn av hydroklortiazidet i CoAprovel, kan du føle deg mer svimmel mens du står opp, spesielt når du går fra sittende til stående på grunn av hydroklortiazid i CoAprovel.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid); legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta CoAprovel før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for CoAprovel. CoAprovel anbefales ikke under graviditeten. gravid og bør ikke tas hvis du er gravid mer enn 3 måneder siden det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. CoAprovel anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme, spesielt hvis barnet er nyfødt eller ble født for tidlig..
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. CoAprovel vil neppe påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Noen ganger kan det imidlertid oppstå svimmelhet eller tretthet under behandling av høyt blodtrykk. Dette skjer med deg, snakk med din lege. lege før du kjører bil eller bruker maskiner.
CoAprovel inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter (for eksempel laktose), må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Coaprovel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Dosering
Den anbefalte dosen CoAprovel er én tablett per dag. CoAprovel vil bli foreskrevet av legen din hvis din tidligere behandling ikke har redusert blodtrykket ditt nok. Legen din vil gi deg råd om hvordan du bytter fra forrige behandling til CoAprovel.
Administrasjonsmåte
CoAprovel er til oral bruk. Svelg tablettene med tilstrekkelig mengde væske (for eksempel et glass vann). Du kan ta CoAprovel med eller uten mat. Du bør prøve å ta medisinen samtidig hver dag. Det er viktig å fortsette behandlingen med mindre legen din sier deg noe annet ..
Maksimal blodtrykkssenkende effekt bør oppnås 6-8 uker etter oppstart av behandlingen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Coaprovel
Dersom du tar for mye av CoAprovel
Kontakt legen din umiddelbart hvis du ved et uhell tar for mange tabletter.
Barn bør ikke ta CoAprovel
CoAprovel skal ikke gis til barn under 18 år. Kontakt et lege umiddelbart hvis et barn svelger tabletter.
Dersom du har glemt å ta CoAprovel
Hvis du glemmer å ta en dose av medisinen, fortsetter du behandlingen som normalt. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Coaprovel
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Noen av disse effektene kan være alvorlige og kan kreve legehjelp.
Sjeldne tilfeller av allergiske hudreaksjoner (utslett, urtikaria) samt lokal hevelse i ansikt, lepper og / eller tunge er rapportert hos pasienter som får irbesartan. Hvis du har noen av symptomene ovenfor eller hvis du har problemer med å puste, må du slutte å ta CoAprovel og kontakte legen din umiddelbart.
Hyppigheten av bivirkninger listet nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon:
Vanlige: kan ramme opptil 1 av 10 pasienter
Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 pasienter
Bivirkninger rapportert i kliniske studier hos pasienter behandlet med CoAprovel var:
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 pasienter)
- kvalme oppkast
- urinveislidelser
- utmattelse
- svimmelhet (inkludert når du går fra sittende eller liggende stilling til stående)
- blodprøver kan vise økte nivåer av et enzym som måler muskel- og hjertefunksjon (kreatinkinase) eller økte nivåer av stoffer som måler nyrefunksjonen (BUN, kreatinin).
Fortell legen din dersom noen av disse bivirkningene forårsaker problemer.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- diaré
- hypotensjon
- svakhet
- rask hjerterytme
- hetetokter
- opphovning
- seksuell dysfunksjon (problemer med seksuell aktivitet)
- blodprøver kan vise senking av kalium og natrium i blodet.
Fortell legen din dersom noen av disse bivirkningene forårsaker problemer.
Bivirkninger rapportert etter at CoAprovel ble markedsført
Noen bivirkninger har blitt rapportert siden markedsføringen av CoAprovel. Bivirkninger med en frekvens som ikke er kjent er: hodepine, tinnitus, hoste, smakforstyrrelser, fordøyelsesbesvær, ledd og muskelsmerter, unormal leverfunksjon og nedsatt nyrefunksjon, høyt kaliumnivå i blodet og allergiske reaksjoner (utslett, elveblest, lokal hevelse i ansiktet, lepper, munn, tunge eller svelg). Mindre vanlige tilfeller av gulsott (gulfarging av huden og / eller det hvite i øynene) er også rapportert.
Som med enhver kombinasjon av to virkestoffer kan ikke bivirkningene knyttet til hver av komponentene utelukkes.
Bivirkninger forbundet med irbesartan alene
I tillegg til bivirkningene som er nevnt ovenfor, har det også blitt rapportert smerter i brystet.
Bivirkninger forbundet med hydroklortiazid alene
Tap av matlyst; irritasjon i magen; magekramper; forstoppelse; gulsott (gulfarging av huden og / eller det hvite i øynene); betennelse i bukspyttkjertelen preget av sterke smerter i øvre mage, ofte med kvalme og oppkast, ubehagelig søvn; depresjon ; tåkesyn; mangel på hvite blodlegemer, som kan føre til hyppige infeksjoner, feber; reduksjon i antall blodplater (essensiell komponent for blodpropp), reduksjon i antall røde blodlegemer (anemi) preget av tretthet, hodepine, kortpustethet under trening, svimmelhet og blekt utseende; nyresykdommer; lungeproblemer inkludert lungebetennelse eller økt væske i lungene; økt følsomhet av huden for solen; betennelse i blodårene; en hudlidelse preget av avskalling av huden over hele kroppen; lupus erythematosus, identifisert av utslett som kan vises på ansikt, nakke og hodebunn; allergiske reaksjoner; muskelsvakhet og spasmer; endret hjerterytme; senking av blodtrykket som følge av en endring i kroppsposisjon; hevelse i spyttkjertlene; høyt blodsukkernivå; sukker i urinen; økning i noen typer fett i blodet; høye nivåer av urinsyre i blodet som kan forårsake gikt.
Uønskede effekter forbundet med hydroklortiazid er kjent for å øke med høyere doser hydroklortiazid.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisteren etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å holde den borte fra fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva CoAprovel inneholder
- Virkestoffene er irbesartan og hydroklortiazid. Hver CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablett inneholder 300 mg irbesartan og 12,5 mg hydroklortiazid.
- Andre innholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, kryssbundet karmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloidalt hydrert silika, pregelatinisert maisstivelse, røde og gule jernoksider (E172).
Hvordan CoAprovel ser ut og innholdet i pakningen
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletter er ferskenfargede, bikonvekse, ovale, med et hjerte preget på den ene siden og tallet 2776 på den andre siden.
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletter leveres i blisterpakninger som inneholder 14, 28, 56 eller 98 tabletter. Pakninger som inneholder perforerte enhetsdoseblister på 56 x 1 tablett til sykehusbruk er også tilgjengelige.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 300 mg irbesartan og 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjelpestoff:
Hver tablett inneholder 65,8 mg laktose (som laktosemonohydrat).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
Ferskenfarget, bikonveks, oval i formen, med et hjerte preget på den ene siden og tallet 2776 på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av essensiell arteriell hypertensjon.
Kombinasjonsterapi med fast dose er indisert hos voksne pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av irbesartan eller hydroklortiazid alene (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
CoAprovel kan tas en gang daglig, uavhengig av matinntak.
Progressiv dosejustering med de enkelte komponentene (f.eks. Irbesartan og hydroklortiazid) kan anbefales.
Hvis det er klinisk hensiktsmessig, kan en direkte bytte fra monoterapi til fast kombinasjon vurderes:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg kan gis til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av hydroklortiazid eller irbesartan 150 mg alene;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg kan administreres til pasienter som er utilstrekkelig kontrollert av irbesartan 300 mg eller CoAprovel 150 mg / 12,5 mg;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg kan administreres til pasienter som er utilstrekkelig kontrollert av CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Doser større enn 300 mg irbesartan / 25 mg hydroklortiazid en gang daglig anbefales ikke.
Ved behov kan CoAprovel administreres sammen med andre antihypertensive legemidler (se pkt. 4.5).
Spesielle populasjoner
Nyresvikt: På grunn av tilstedeværelsen av hydroklortiazid er CoAprovel ikke anbefalt hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance loop diuretika foretrekkes fremfor tiazider. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon hvis kreatininclearance er ≥ 30 ml / min (se avsnitt 4.3 og 4.4).
Leverinsuffisiens: CoAprovel er ikke indisert hos personer med alvorlig leverinsuffisiens. Tiazider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Ingen dosejustering av CoAprovel er nødvendig hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Eldre pasienter: Ingen dosejustering av CoAprovel er nødvendig hos eldre pasienter.
Pediatrisk populasjon: CoAprovel anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom ettersom sikkerhet og effekt ikke er fastslått. Ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
For oral bruk.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffene, overfor noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1) eller overfor andre stoffer avledet fra sulfonamid (hydroklortiazid er et derivat av sulfonamid)
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6)
• Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance)
• Ildfast hypokalemi, hyperkalsemi
• Alvorlig leversvikt, galle cirrhose og kolestase
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Hypotensjon - Hypovolemiske pasienter: hos hypertensive pasienter uten andre risikofaktorer for hypotensjon CoAprovel har sjelden vært assosiert med symptomatisk hypotensjon.Dette kan forekomme hos hypovolemiske pasienter eller pasienter med hyponatremi på grunn av intens vanndrivende behandling, lavt natrium diett, diaré eller oppkast.I slike tilfeller underliggende tilstand må korrigeres før du starter CoAprovel -terapi.
Nyrearteriestenose - Renovaskulær hypertensjon: det er en økt risiko for alvorlig hypotensjon og nyresvikt hos pasienter med bilateral stenose i nyrearterien, eller stenose i nyrearterien med fungerende mono-nyre, og behandlet med angiotensin-konverterende enzymhemmere eller antagonister av angiotensin-II-reseptorer. Selv om dette ikke er dokumentert med CoAprovel -behandling, må en lignende effekt forventes.
Nyresvikt og nyretransplantasjonPeriodisk overvåking av kalium-, kreatinin- og urinsyre -serumnivåer anbefales når CoAprovel brukes hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det er ingen kliniske data angående administrering av CoAprovel til pasienter med nyretransplantasjon nylig. CoAprovel bør ikke brukes til pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance -azotaemi indusert av tiazider. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon hvis kreatininclearance er ≥ 30 ml / min. Men hos pasienter med mild nyreinsuffisiens. -Moderert ( kreatininclearance ≥ 30 ml / min, men
Leverinsuffisiens: Spesiell oppmerksomhet er nødvendig når tiazider administreres til pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da små endringer i vann- og elektrolyttbalansen kan føre til leverkoma. Det er ingen klinisk erfaring med CoAprovel hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Som med andre vasodilatatorer kreves spesiell oppmerksomhet hos pasienter som lider av aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primær aldosteronisme: Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker gjennom hemming av renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales ikke bruk av CoAprovel.
Metabolske og endokrine effekter: Bruk av tiazider kan forstyrre glukosetoleransen. Hos diabetespasienter kan det være nødvendig å justere dosene insulin eller orale hypoglykemiske legemidler. Latent diabetes mellitus kan komme til syne under behandling med tiazider.
Økninger i kolesterol og triglyseridnivåer har vært assosiert med bruk av tiaziddiuretika, men ved 12,5 mg dosen i CoAprovel ble det ikke rapportert om noen eller minimale effekter.
Hyperurikemi eller giktkrise kan forekomme hos noen pasienter som tar tiazider.
Ubalanse i elektrolytt: Som for alle pasienter på vanndrivende behandling, anbefales periodisk overvåking av serumelektrolytter med passende intervaller.
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i vannelektrolytt (hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose) Alarmsymptomer for vann-elektrolyttubalanse er: munntørrhet, tørst, svakhet, slapphet, døsighet, uro, muskelsmerter eller kramper, muskler tretthet, hypotensjon, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser som kvalme eller oppkast.
Selv om hypokalemi kan forekomme hos pasienter som får tiaziddiuretika, kan dette reduseres ved samtidig behandling med irbesartan. Risikoen for hypokalemi er størst hos pasienter med skrumplever, hos pasienter som gjennomgår intens diurese, hos pasienter som får utilstrekkelig oralt inntak av elektrolytter og hos pasienter som får samtidig kortikosteroid eller ACTH -behandling. På motsatt måte, på grunn av tilstedeværelsen av irbesartan i CoAprovel, kan det oppstå hyperkalemi, spesielt ved tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon og / eller hjertesvikt og diabetes mellitus. Tilstrekkelig overvåking av serumkalium anbefales hos pasienter med risiko. Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger bør administreres med forsiktighet samtidig med CoAprovel (se pkt. 4.5).
Det er ingen bevis for at irbesartan reduserer eller forhindrer diuretikkindusert hyponatremi. Hypokloremi som kan oppstå er vanligvis mild og krever ingen behandling.
Tiazider kan redusere eliminering av kalsium i urinen og kan forårsake en periodisk og mild økning i serumkalsiumnivåer i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen Markert hyperkalsemi kan avsløre umanifest hyperparatyreoidisme. Terapi med tiazider bør stoppes før du utfører tester av parathyroid.
Tiazider har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium og forårsake hypomagnesemi.
Litium: kombinasjonen av litium og CoAprovel anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Doping test: Hydroklortiazidet i dette legemidlet kan gi positive resultater i antidopingtesten.
Generelle advarsler: hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. pasienter med alvorlig kongestiv hjertesvikt eller med nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose), behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere eller angiotensin -II reseptorantagonister, som påvirker dette systemet, har vært assosiert med akutt hypotensjon, BUN, oliguri eller sjelden akutt nyresvikt. hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Overfølsomhetsreaksjoner overfor hydroklortiazid kan forekomme hos pasienter med eller uten tidligere allergi eller bronkial astma; i den første er slike reaksjoner imidlertid mer sannsynlig.
Oppstart og / eller forverring av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiaziddiuretika.
Tilfeller av lysfølsomhetsreaksjoner er rapportert ved bruk av tiaziddiuretika (se pkt. 4.8) Hvis det oppstår en lysfølsomhetsreaksjon under behandlingen, anbefales det at behandlingen avsluttes. Hvis behandling anses å være nødvendig, anbefales det at behandlingen gjenopptas. beskytte områder utsatt for sollys eller kunstige UVA -stråler.
Svangerskap: behandling med angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) bør ikke startes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes for pasienter som planlegger å bli gravide. med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Laktose: dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Andre antihypertensiva: Den antihypertensive effekten av CoAprovel kan øke ved samtidig bruk av andre antihypertensive midler.Irbesartan og hydroklortiazid (i doser opptil 300 mg irbesartan / 25 mg hydroklortiazid) har blitt trygt administrert med andre antihypertensive midler, inkludert kalsiumkanalblokkere og beta-adrenerge blokkere. Tidligere behandling med høydose diuretika kan resultere i hypovolemi, og hvis det ikke er korrigert tidligere, kan det føre til risiko for hypotensjon ved oppstart av irbesartanbehandling med eller uten tiaziddiuretika (se pkt. 4.4).
Litium: En reversibel økning i serumkonsentrasjoner og toksisitet av litium er funnet når den administreres samtidig med angiotensinkonverterende enzymhemmere. Lignende effekter har blitt rapportert svært sjelden med irbesartan så langt. Videre reduseres renal clearance av litium med tiazider med økt risiko for litiumtoksisitet med CoAprovel. Derfor er kombinasjonen av litium og CoAprovel ikke anbefalt (se pkt. 4.4). Hvis det er et reelt behov for kombinasjonen, anbefales nøye overvåking av litiumnivåer i serum.
Medisiner som påvirker kaliumnivået: Kaliumtap forårsaket av hydroklortiazid dempes av den kaliumsparende effekten indusert av irbesartan. Imidlertid vil denne effekten av hydroklortiazid på serumkalium forsterkes av andre legemidler som induserer kaliumtap og hypokalemi (andre kaliumsparende, avføringsmidler, amfotericin, karbenoksolon, penicillin G -natrium). Omvendt, basert på erfaring med andre legemidler som reduserer aktiviteten til renin-angiotensinsystemet, samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, salterstatninger som inneholder kalium eller andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. Natriumheparin) kan forårsake økning i serumkalium Tilstrekkelig overvåking av serumkalium anbefales hos risikopasienter (se pkt. 4.4).
Legemidler påvirket av endringer i kalium: når CoAprovel administreres i kombinasjon med andre potensielt farlige legemidler ved endringer i serumkalium (f.eks. digitalis glykosider, antiarytmika), anbefales periodisk overvåking av kalium.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: Når angiotensin-II antagonister administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (dvs. selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), demping av effekten kan oppstå antihypertensiv.
Som med ACE-hemmere kan samtidig bruk av angiotensin-II-antagonister og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, og til en økning i serumkalium spesielt hos pasienter. med allerede eksisterende beskjeden nyrefunksjon. Kombinasjonen bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og nyrefunksjon må overveies etter oppstart av kombinasjonsbehandling og periodisk deretter.
Lær mer om irbesartan -interaksjoner: I kliniske studier ble farmakokinetikken til irbesartan ikke påvirket av hydroklortiazid Irbesartan metaboliseres hovedsakelig av CYP2C9 og i mindre grad via glukuronidering. Ingen signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner ble observert etter samtidig administrering av irbesartan og warfarin, et legemiddel metabolisert av CYP2C9. Effekten av CYP2C9 -induktorer, slik som rifampicin, på farmakokinetikken til irbesartan er ikke evaluert Farmakokinetikken til digoksin ble ikke endret ved samtidig administrering av irbesartan.
Lær mer om hydroklortiazidinteraksjoner: Når det gis samtidig, kan følgende legemidler interagere med tiaziddiuretika:
Alkohol: forsterkning av ortostatisk hypotensjon kan forekomme;
Antidiabetika (orale antidiabetika og insulin): Dosejustering av antidiabetika kan være nødvendig (se pkt. 4.4);
Colestyramin og colestipol: absorpsjonen av hydroklortiazid er svekket i nærvær av anionbytterharpikser CoAprovel bør tas minst 1 time før eller 4 timer etter disse legemidlene;
Kortikosteroider, ACTH: uttømming av elektrolytt, spesielt kalium, kan økes;
Digitalis glykosider: tiazidindusert hypokalemi og hypomagnesemi favoriserer utbruddet av digitalis hjertearytmier (se pkt. 4.4);
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: hos noen pasienter kan administrering av et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel redusere vanndrivende, natriumuretiske og antihypertensive effekter av tiaziddiuretika;
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin): effekten av pressoraminene kan reduseres, men ikke så mye at det utelukker bruk av dem;
Ikke -polarisering av muskuloskeletale muskelavslappende midler (f.eks. Tubokurarin): effekten av ikke-depolariserende muskel- og skjelettrelaksanter kan forsterkes med hydroklortiazid;
Anti-gikt medisiner: Dosejustering av antigiktmedisiner kan være nødvendig ettersom hydroklortiazid kan øke serumurinsyrenivåer. En økning i probenecid- eller sulfinpyrazon-dosering kan være nødvendig. Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan øke forekomsten av overfølsomhet overfor allopurinol;
Kalsiumsalter: Tiaziddiuretika kan øke serumkalsiumnivået på grunn av redusert utskillelse. Hvis det er nødvendig å administrere kalsiumtilskudd eller kalsiumsparende legemidler (f.eks. Vitamin D-terapi), bør kalsiumnivået kontrolleres og kalsiumdosen justeres deretter;
Karbamazepin: Samtidig bruk av karbamazepin og hydroklortiazid har vært forbundet med risikoen for symptomatisk hyponatremi Elektrolytter bør overvåkes ved samtidig bruk. Hvis det er mulig, bør en annen klasse diuretika brukes.
Andre interaksjoner: tiazider kan øke den hyperglykemiske effekten av betablokkere og diazoksid Antikolinerge legemidler (f.eks. atropin, begrensiden) kan øke biotilgjengeligheten av diuretika av tiazidtypen gjennom redusert gastrointestinal motilitet og gastrisk tømming. Tiazider kan øke risikoen for amantidinside Tiazider kan redusere nyreutskillelsen av cellegift (f.eks. cyklofosfamid, metotreksat) og øke myelosuppressiv effekt.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap:
Bruk av angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av AIIRA er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om ingen kontrollerte epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen.For pasienter som planlegger graviditet, bør alternativ antihypertensiv behandling brukes. Med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet, med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA i andre og tredje trimester er kjent for å indusere fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt AIIRA bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Tiazider krysser placentabarrieren og finnes i navlestrengen, forårsaker en reduksjon i placenta perfusjon, endringer i fostrets elektrolytter og andre mulige reaksjoner observert hos voksne. Mors bruk av tiazider er dokumentert for å forårsake neonatal trombocytopeni eller foster- eller nyfødt gulsott Siden CoAprovel inneholder hydroklortiazid, anbefales det ikke å brukes i første trimester av svangerskapet. Det bør vurderes å bytte til en passende alternativ behandling før du planlegger en graviditet.
Foringstid:
Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av CoAprovel under amming, anbefales ikke CoAprovel, og alternative behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under amming er å foretrekke, spesielt når du ammer nyfødte og premature babyer.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner CoAprovel påvirker sannsynligvis ikke disse evnene på grunn av dets farmakodynamiske egenskaper. .
04.8 Bivirkninger
Irbesartan / hydroklortiazid kombinasjon
29,5% av de 898 hypertensive pasientene som mottok forskjellige doser av irbesartan / hydroklortiazid (område: 37,5 mg / 6,25 mg opp til 300 mg / 25 mg) i løpet av de placebokontrollerte studiene hadde bivirkninger. De hyppigst rapporterte bivirkningene var svimmelhet (5,6%), tretthet (4,9%), kvalme / oppkast (1,8%) og unormal vannlating (1,4%). I tillegg ble azotemi (BUN) (2,3%), kreatinkinase (1,7%) og kreatinin (1,1%) forhøyelse ofte observert under kliniske studier.
Tabell 1 rapporterer bivirkninger fra spontane og observerte bivirkninger i placebokontrollerte kliniske studier.
Bivirkningsfrekvensen beskrevet nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 til
Tilleggsinformasjon om de enkelte komponentene: I tillegg til bivirkningene beskrevet ovenfor for kombinasjonen, kan andre bivirkninger som tidligere er rapportert med en av komponentene være potensielle bivirkninger med CoAprovel. I tabell 2 og 3 nedenfor er bivirkningene rapportert med de enkelte komponentene i CoAprovel oppført.
Doseavhengige bivirkninger av hydroklortiazid (spesielt elektrolyttforstyrrelser) kan øke med gradvis økning i doseringen.
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig for behandling av CoAprovel -overdose. Pasienten bør overvåkes nøye, behandlingen skal være symptomatisk og støttende og vil avhenge av tiden siden inntak og alvorlighetsgraden av symptomene. Foreslåtte tiltak inkluderer induksjon av oppkast og / eller mageskylling. Aktivt kull Serumelektrolytter og kreatinin bør sjekkes ofte Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten legges på ryggen og umiddelbart etterfylles med salter og væsker.
De viktigste manifestasjonene av overdose av irbesartan er hypotensjon og takykardi; Bradykardi kan også forekomme.
Overdosering av hydroklortiazid er forbundet med uttømming av elektrolytt (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) og dehydrering etter overdreven diurese. De viktigste tegn og symptomer på overdose er kvalme og søvnighet. Hypokalemi kan forårsake muskelspasmer og / eller fremheve hjertearytmier assosiert med samtidig bruk av digitalis glykosider eller visse antiarytmiske legemidler.
Irbesartan er ikke dialyserbart. Mengden hydroklortiazid fjernet ved hemodialyse er ikke kjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: angiotensin-II antagonister, kombinasjoner
ATC -kode: C09DA04.
CoAprovel er en kombinasjon av en angiotensin-II reseptorantagonist irbesartan og et tiaziddiuretikum, hydroklortiazid. Kombinasjonen av disse aktive ingrediensene bestemmer en additiv antihypertensiv effekt, noe som reduserer blodtrykket i større grad enn de enkelte komponentene.
Irbesartan er en kraftig og selektiv angiotensin-II reseptorantagonist (AT1 subtype), aktiv for oral administrering. Legemidlet antas å blokkere alle AT1-medierte effekter av angiotensin-II, uavhengig av opprinnelsen eller veien for angiotensin-II syntese. Selektiv antagonisme for angiotensin-II (AT1) forårsaker en økning i plasma renin og angiotensin-II nivåer og en reduksjon i aldosteronkonsentrasjon i plasma. Hos pasienter som ikke har risiko for elektrolyttubalanse (se pkt. 4.4 og 4.5), endres ikke kalium vesentlig av irbesartan alene ved anbefalte doser. Irbesartan hemmer ikke ACE (kininase-II), et enzym som genererer angiotensin-II og nedbryter bradykinin for å produsere inaktive metabolitter. Irbesartan krever ikke metabolsk aktivering for å utøve farmakologisk aktivitet.
Hydroklortiazid er et tiaziddiuretikum. Mekanismen som tiaziddiuretika utøver sine antihypertensive effekter er ikke fullt ut klarlagt. Tiazider virker på de renale tubulære mekanismene for elektrolyttreabsorpsjon, og øker utskillelsen av natrium og klorid i vesentlig like store mengder. Den vanndrivende virkningen av hydroklortiazid reduserer plasmavolumet, øker plasma -reninaktivitet og øker aldosteronsekresjonen, noe som resulterer i økt tap av urinkalium og bikarbonat og redusert serumkalium. Antagelig ved å blokkere renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har samtidig administrering av irbesartan en tendens til å korrigere kaliumtapet forbundet med disse diuretika. Med hydroklortiazid begynner diurese innen 2 timer, toppen oppstår omtrent på den fjerde timen, og effekten varer omtrent 6-12 timer.
Innenfor det terapeutiske området resulterer kombinasjonen av hydroklortiazid og irbesartan i en doseavhengig additiv reduksjon i blodtrykk. Tillegg av 12,5 mg hydroklortiazid til irbesartan 300 mg én gang daglig hos pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med irbesartan 300 mg monoterapi resulterte i ytterligere 6,1 mmHg reduksjon i diastolisk blodtrykk sammenlignet med placebo (24 timer senere). Administrasjon). Kombinasjonen av irbesartan 300 mg og hydroklortiazid 12,5 mg resulterer i en samlet reduksjon i systolisk / diastolisk blodtrykk, sammenlignet med placebo, opp til 13,6 / 11,5 mmHg.
Begrensede kliniske data (7 av 22 pasienter) tyder på at pasienter som ikke er kontrollert med kombinasjonen 300 mg / 12,5 mg, kan svare når de behandles med kombinasjonen 300 mg / 25 mg. En overlegen hypotensiv effekt på både systolisk blodtrykk (PAS) og diastolisk blodtrykk (PAD) ble observert hos disse pasientene (henholdsvis 13,3 og 8,3 mmHg).
Hos pasienter med mild til moderat hypertensjon administrerte 150 mg irbesartan og 12,5 mg hydroklortiazid en gang daglig en gjennomsnittlig reduksjon på 12,9 / 6,9 mmHg i systolisk / diastolisk blodtrykk sammenlignet med placebo (24 timer etter dose).) Den antihypertensive toppen nås etter 3-6 timer. Kontinuerlig 24-timers overvåking av blodtrykk viser at kombinasjonen av 150 mg irbesartan og 12,5 mg hydroklortiazid en gang daglig gir en lignende reduksjon i blodtrykket over 24 timer, med en gjennomsnittlig reduksjon i systolisk / diastolisk sammenlignet med placebo, over 24 timer på 15,8 / 10,0 mmHg. Målt med kontinuerlig overvåking over 24 timer var bunn / topp -effekten av CoAprovel 150 mg / 12,5 mg 100%. Målt med mansjett under poliklinisk besøk, var bunn / topp -effekten henholdsvis 68% og 76% for henholdsvis CoAprovel 150 mg / 12,5 mg og CoAprovel 300 mg / 12,5 mg. Disse effektene ble observert i løpet av 24 timer uten overdreven senking av blod trykket for å nå toppen og er i samsvar med den sikre og effektive senking oppnådd ved dosering én gang daglig. Hos pasienter som ikke var tilstrekkelig kontrollert på 25 mg hydroklortiazid alene, ga tilsetning av irbesartan en ytterligere gjennomsnittlig reduksjon i verdier. systolisk / diastolisk, sammenlignet med placebo, av 11,1 / 7,2 mmHg.
Den antihypertensive effekten av irbesartan i kombinasjon med hydroklortiazid oppstår etter første dose og er tydelig innen 1-2 uker, med maksimal effekt innen 6-8 uker. I langtidsstudier var effekten av irbesartan og hydroklortiazid konstant i mer enn ett år. Selv om det ikke ble studert spesielt med CoAprovel, ble det ikke observert rebound hypertensjon med verken irbesartan eller hydroklortiazid.
Effekten av kombinasjonen av irbesartan og hydroklortiazid på sykelighet og dødelighet er ikke undersøkt Epidemiologiske studier har vist at langtidsbehandling med hydroklortiazid reduserer risikoen for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet.
Effekten av CoAprovel påvirkes ikke av alder eller kjønn. Som med andre legemidler som påvirker renin-angiotensinsystemet, reagerer svarte hypertensive pasienter betydelig mindre på irbesartan alene. Når irbesartan gis samtidig med lavdose hydroklortiazid (f.eks. 12,5 mg / dag), er antihypertensiv respons hos svarte pasienter tilnærmet den hos ikke-svarte pasienter.
Effekten og sikkerheten til CoAprovel som første behandling for alvorlig hypertensjon (definert som SeDBP ≥ 110 mmHg) ble evaluert i en 8 ukers multisenter, randomisert, dobbeltblind, aktivkontrollert, parallellarmstudie. Totalt 697 pasienter ble randomisert i et 2-til-1-forhold for å motta enten irbesartan / hydroklortiazid 150 mg / 12,5 mg eller irbesartan 150 mg som ble systematisk titrert (før respons på den minimale dosen ble funnet) og etter en uke med irbesartan / hydroklortiazid henholdsvis 300 mg / 25 mg eller irbesartan 300 mg.
Studien rekrutterte 58% mannlige pasienter. Gjennomsnittsalderen til pasientene var 52,5 år, 13% var ≥ 65 år, og bare 2% var ≥ 75 år. Tolv prosent (12%) av pasientene var diabetikere, 34% var dyslipidemiske og hyppigste kardiovaskulær patologi var stabil angina pectoris tilstede hos 3,5% av forsøkspersonene.
Hovedmålet med denne studien var å sammenligne prosentandelen pasienter der SeDBP oppnådde kontroll (SeDBP
Kvaliteten og forekomsten av bivirkninger registrert for pasienter behandlet med kombinasjonsbehandling var lik bivirkningsprofilen for pasienter på monoterapi.I løpet av 8 ukers behandling ble det ikke rapportert tilfeller av synkope i noen av behandlingsgruppene. Det var 0,6% og 0% tilfeller av hypotensjon og 2,8% og 3,1% tilfeller av svimmelhet som bivirkninger rapportert i henholdsvis kombinasjons- og monoterapipatientgruppene.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Samtidig administrering av hydroklortiazid og irbesartan har ingen innflytelse på farmakokinetikken til noen av dem.
Irbesartan og hydroklortiazid er oralt aktive som sådan og krever ikke at biotransformasjon er aktiv. Etter oral administrering av CoAprovel er den absolutte orale biotilgjengeligheten 60-80% for irbesartan og 50-80% for hydroklortiazid. Mat påvirker ikke biotilgjengeligheten til CoAprovel. Maksimal plasmakonsentrasjon er nådd 1,5-2 timer etter oral administrering av irbesartan og 1-2,5 timer for hydroklortiazid.
Proteinbinding er omtrent 96% med en ubetydelig mengde binding til blodceller. Distribusjonsvolumet til irbesartan er 53-93 liter. Proteinbindingen for hydroklortiazid er 68%, med et tilsynelatende fordelingsvolum på 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan viser lineær og dose proporsjonal farmakokinetikk over doseområdet 10-600 mg. En mindre enn proporsjonal økning i oral absorpsjon ble observert ved doser over 600 mg; mekanismen for hvordan dette bestemmes er ukjent. Total kropps- og nyreclearance er henholdsvis 157-176 og 3,0-3,5 ml / min. Den endelige eliminasjonshalveringstiden for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasmakonsentrasjoner oppnås innen 3 dager etter initiering av dosering en gang daglig. Redusert akkumulering av irbesartan (plasma etter gjentatt dosering én gang daglig. I en studie ble det observert noe høyere plasmakonsentrasjoner hos hypertensive pasienter. Det var imidlertid ingen forskjell i halveringstid eller akkumulering av irbesartan. Dosering hos pasienter. Irbesartan AUC og Cmax verdiene var også litt høyere hos eldre pasienter (≥ 65 år) enn hos unge personer (18-40 år). Den endelige halveringstiden ble imidlertid ikke vesentlig endret. De er ikke nødvendige doseringsjusteringer hos eldre pasienter. plasmahalveringstid for hydroklortiazid varierer mellom 5-15 timer.
Etter oral eller intravenøs administrering av 14C-merket irbesartan, kan 80-85% av den påviste plasmastradioaktiviteten skyldes uendret irbesartan. Irbesartan metaboliseres av leveren ved oksidasjon og glukuronidkonjugering. Den viktigste metabolitten i sirkulasjon (ca. 6%) er irbesartan glukuronid. Studier in vitro indikere at irbesartan hovedsakelig oksideres via cytokrom P450 -enzymet CYP2C9; CYP3A4 isoenzym har en ubetydelig effekt. Irbesartan og dets metabolitter elimineres både via galde og nyre. Etter oral eller intravenøs administrering av 14C irbesartan kan omtrent 20% av radioaktiviteten gjenopprettes i urinen, mens resten kan påvises i avføringen. Mindre enn 2% av dosen som tas tas ut i urinen som uforandret irbesartan. Hydroklortiazid metaboliseres ikke, men elimineres raskt av nyrene. Minst 61% av den orale dosen elimineres uendret innen 24 timer. Hydroklortiazid krysser morkaken, men klarer ikke å krysse blod-hjerne-barrieren, og skilles ut i morsmelk.
Nyresvikt: hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller hos hemodialysepasienter, endres de farmakokinetiske parametrene til irbesartan ikke signifikant. Irbesartan fjernes ikke under hemodialyseprosessen. Det er rapportert at hos pasienter med kreatininclearance
Leverinsuffisiens: Hos personer med mild til moderat skrumplever er de farmakokinetiske parametrene til irbesartan ikke signifikant endret. Studier hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon har ikke blitt utført.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Irbesartan / hydroklortiazid: Den potensielle toksisiteten til kombinasjonen av irbesartan / hydroklortiazid etter oral administrering ble evaluert hos rotter og makaker i studier opptil 6 måneder. Det var ingen toksikologiske observasjoner av relevans for human terapeutisk bruk.
Følgende endringer observert hos rotter og makaker behandlet med irbesartan / hydroklortiazidkombinasjonen 10/10 og 90/90 mg / kg / dag ble også observert med enten stoffet alene og / eller var sekundært til blodtrykket reduserer arteriell (ingen signifikant toksikologisk interaksjoner ble observert):
• nyreforandringer, karakterisert ved milde økninger i urinsyre og kreatinin, og ved hyperplasi / hypertrofi av det juxtaglomerulære apparatet, som er en direkte konsekvens av interaksjonen mellom irbesartan og renin-angiotensinsystemet;
• svak nedgang i erytrocytparametere (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit);
• Magesfarging, sår og fokal nekrose i mageslimhinnen ble observert hos noen få rotter i en 6-måneders toksisitetsstudie med irbesartan administrert i en dose på 90 mg / kg / dag, hydroklortiazid 90 mg / kg / dag og irbesartan / hydroklortiazid 10/10 mg / kg / dag. Disse lesjonene ble ikke observert hos makaker;
• reduksjon i kalium i blodet på grunn av hydroklortiazid og delvis forhindret når dette ble gitt sammen med irbesartan.
De fleste av de ovennevnte effektene ser ut til å skyldes den farmakologiske aktiviteten til irbesartan (blokkering av angiotensin-II-indusert hemning av reninfrigivelse, med stimulering av reninproduserende celler) og forekommer også med enzymhemmere. Konvertering av angiotensin. Disse observasjonene vises å ha ingen relevans for de terapeutiske dosene av irbesartan / hydroklortiazid som brukes hos mennesker.
Ingen teratogene effekter ble observert hos rotter som ble behandlet med kombinasjonen av irbesartan og hydroklortiazid i doser som gir maternell toksisitet Virkningen av kombinasjonen ibersartan / hydroklortiazid på fruktbarhet er ennå ikke evaluert i dyreforsøk, ettersom de ikke er rapportert. effekter på fruktbarhet hos dyr eller mennesker med både irbesartan og hydroklortiazid når de gis alene.En annen angiotensin-II-antagonist påvirket imidlertid fruktbarhetsparametrene når den ble gitt alene, i studier om dyr. Disse funnene er også sett med lave doser av denne angiotensin-II-antagonisten når de gis sammen med hydroklortiazid.
Det er ingen tegn på mutagenisitet eller klastogenisitet med kombinasjonen av irbesartan / hydroklortiazid. Det kreftfremkallende potensialet til irbesartan og hydroklortiazid i kombinasjon er ikke evaluert i dyreforsøk.
Irbesartan: Ingen tegn på systemisk eller målorgantoksisitet er funnet ved kliniske doser.I ikke-kliniske sikkerhetsstudier forårsaket høye doser irbesartan (≥ 250 mg / kg / dag hos rotter og ≥ 100 mg / kg / dag i makak) en reduksjon i noen erytrocytparametere (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit). Ved svært høye doser (≥ 500 mg / kg / dag), degenerative endringer i nyrene (som interstitiell nefritt, tubulær utvidelse, basofile tubuli, økte plasmakonsentrasjoner av urea og kreatinin Disse effektene anses som sekundære til den hypotensive effekten av legemidlet, noe som fører til redusert renal perfusjon. Videre induserte irbesartan hyperplasi / hypertrofi av juxtaglomerulære celler (≥ 90 mg / kg / dag hos rotter og ≥ 10 mg / kg / dag hos makaker). Alle disse endringene anses å være indusert av den farmakologiske virkningen av irbesartan. Hyperplasi / hypertrofi av nyre juxtaglomerulære celler ser ikke ut til å være relevant for terapeutiske doser av irbesartan som brukes hos mennesker.
Ingen mutagenisitet, klastogenisitet eller kreftfremkallende effekter ble påvist.
Dyrestudier med irbesartan viser forbigående toksiske effekter (utvidelse av nyrebekken, hydroureter og subkutant ødem) hos rottefostre, som går tilbake etter fødselen. Abort eller tidlig embryo -resorpsjon ble rapportert hos kaniner i doser som var i stand til å forårsake maternell toksisitet, inkludert død. Ingen teratogene effekter ble observert verken hos rotte eller kanin.
Hydroklortiazid: Selv om det er observert usikre bevis på gentoksisitet og karsinogenitet i noen eksperimentelle modeller, har den omfattende erfaringen med bruk av mennesker med hydroklortiazid ikke vist en sammenheng mellom bruk og økning i neoplasmer.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose
Tverrbundet natriumkarmellose
Laktosemonohydrat
Magnesiumstearat
Kolloidalt silika hydrater
Pregelatinisert maisstivelse
Røde og gule jernoksider (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares ved temperaturer over 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å holde den borte fra fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kartonger som inneholder 14 tabletter; 1 blister av PVC / PVDC / aluminium med 14 tabletter.
Kartonger som inneholder 28 tabletter; 2 blisterpakninger av PVC / PVDC / aluminium med 14 tabletter.
Kartonger som inneholder 56 tabletter; 4 blister av PVC / PVDC / aluminium med 14 tabletter.
Kartonger som inneholder 98 tabletter; 7 blisterpakninger av PVC / PVDC / aluminium med 14 tabletter.
Kartonger som inneholder 56 x 1 tablett; 7 perforerte enhetsdoseblister av PVC / PVDC / aluminium på 8 x 1 tablett hver.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paris-Frankrike
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU/1/98/086/008
EU/1/98/086/010
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 15. oktober 1998
Dato for siste fornyelse: 1. oktober 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
September 2011