Aktive ingredienser: Gentamicin
GENTALYN 80 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
GENTALYN 40 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Gentalyn pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - GENTALYN 0,1% krem, GENTALYN 0,1% salve
- GENTALYN 80 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning, GENTALYN 40 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Gentalyn? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Aminoglykosid antibakterielle midler.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Infeksjoner med gentamicinsensitive bakterier:
- Pleuropulmonære former: bronkitt, bronkopneumoni, frank-lobar lungebetennelse, pleuritt, empyema.
- Akutte og kroniske urinveisinfeksjoner: blærebetennelse, pyelitt, cystopyelitt, pyelonefrit, infiserte steiner (i bekkenet, urinlederen, blæren), urinrør, prostatitt, vesikulitt.
- Septiske tilstander: bakteremi, septikemi, septikemi, neonatal sepsis.
- Infeksjoner i nervesystemet: meningitt, meningoencephalitt, etc.
- Kirurgiske infeksjoner: abscesser, flegmon, osteomyelitt, traumatiske infeksjoner.
- Otolaryngologiske infeksjoner: purulent mellomørebetennelse, bihulebetennelse, mastoiditt, tonsillitt, faryngotonsillitt.
- Obstetrisk-gynekologiske infeksjoner: septisk abort, metritt, parametritt, salpingitt, salpingoovaritt, bekken-peritonitt, mastitt, etc.
- Brannskader: infeksjoner som oppstår ved alvorlige brannskader og hudtransplantasjoner, muligens i forbindelse med den aktuelle formen.
Ved mistenkte eller dokumenterte gramnegative infeksjoner kan GENTALYN betraktes som det valgte stoffet.
Ved alvorlige infeksjoner som setter pasientens liv i fare, kan GENTALYN administreres i kombinasjon med et beta-laktamantibiotikum (karbenicillin eller lignende ved Pseudomonas aeruginosa-infeksjoner og et antibiotikum av penicillintype i gruppe D streptokokker endokarditt).
Kontraindikasjoner Når Gentalyn ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene. En historie med overfølsomhet eller toksiske reaksjoner på aminoglykosider kontraindiserer bruk av antibiotika.
Kontraindisert under graviditet (se også "Spesielle advarsler").
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Gentalyn
Pasienter som behandles med aminoglykosider bør forbli under nøye klinisk tilsyn på grunn av potensiell toksisitet forbundet med bruk.
Siden eldre pasienter og barn kan være spesielt utsatt, er det tilrådelig å holde dem under tett klinisk tilsyn.
Periodisk evaluering av nyrefunksjon og serumelektrolytter bør utføres hos voksne og barn som får Gentalyn i mer enn 7-10 dager for behandling av alvorlige infeksjoner eller som kan behandles med høyere doser enn anbefalt for deres alder. Vekt eller antatt nyre funksjon
For å unngå bivirkninger, bør nyrefunksjonen (serumkreatinin, kreatininclearance) overvåkes kontinuerlig (før, under og etter). Overvåking av vestibyle og cochlea -funksjon og leverlaboratorieparametere anbefales.
Som andre aminoglykosider er Gentalyn injeksjonsvæske, oppløsning potensielt nefrotoksisk. Risikoen for nefrotoksisitet øker hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos de som får høye doser eller langvarig behandling.
I tillegg kan ototoksisitet, både vestibulær og auditiv, forekomme hos pasienter behandlet med Gentalyn injeksjonsvæske, spesielt hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter med normal nyrefunksjon behandlet med høyere doser og i lengre tid enn anbefalte perioder.
Urin bør undersøkes for reduksjon i egenvekt, økt proteinutskillelse og for tilstedeværelse av celler eller støpte bunnfall. Blodurea-nitrogen og ikke-protein-nitrogen, serumkreatinin eller kreatinklarering bør bestemmes med jevne mellomrom. Hvis det er mulig, anbefales serielle audiogrammer, spesielt hos høyrisikopasienter. Ved åpenbar ototoksisitet (forvirring, svimmelhet, tinnitus, ringing i ørene eller hørselstap) eller nefrotoksisitet, bør dosen endres eller legemidlet seponeres.
I likhet med andre aminoglykosider kan det i sjeldne tilfeller forekomme endringer i nyrefunksjonen eller i det åttende paret av kranienerver etter avsluttet behandling.
Om mulig bør serumkonsentrasjoner av aminoglykosider overvåkes for å sikre tilstrekkelige nivåer og unngå potensielt toksiske nivåer. Når topp gentamicinkonsentrasjoner overvåkes, bør dosene justeres for å unngå langvarige nivåer over 12 mcg / ml. Når gentamicinkonsentrasjonene overvåkes, bør dosene justeres for å unngå nivåer over 2 mcg / ml.
Overdreven topp og / eller for høye serumkonsentrasjoner av aminoglykosid kan øke risikoen for toksisitet på nyre- eller åttende kranialnerve
Hos pasienter med omfattende brannskader kan endret farmakokinetikk resultere i redusert serumkonsentrasjon av aminoglykosider.Hos slike pasienter behandlet med gentamicin anbefales dosering av serumkonsentrasjonen som grunnlag for doseendring.
Som med andre aminoglykosider, bør samtidig og / eller sekvensiell systemisk eller lokal administrering av andre nefrotoksiske og / eller nevrotoksiske legemidler unngås.
Samtidig og / eller sekvensiell, systemisk eller aktuell bruk av andre potensielt nevrotoksiske og / eller nefrotoksiske legemidler bør unngås (se interaksjoner). Hvis bruk av disse kombinasjonene er nødvendig, bør nyrefunksjoner overvåkes nøye med laboratorietester. Eldre alder og dehydrering er andre faktorer som kan øke risikoen for toksisitet for pasienter.
Nevromuskulær blokk og respiratorisk lammelse er rapportert hos katter behandlet med høye doser (40 mg / kg) gentamicin. Muligheten for at slike fenomen oppstår hos mennesker bør tas i betraktning hvis gentamicin administreres på en hvilken som helst måte til pasienter som behandles med nevromuskulære blokkerende legemidler, som succinylkolin, tubokurarin eller dekametonium, bedøvelsesmidler eller massive blodoverføringer som inneholder sitrat som en antikoagulant. oppstår, kan bruk av kalsiumsalter gjøre dette fenomenet reversibelt.
Aminoglykosider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nevromuskulære lidelser som myasthenia gravis, parkinsonisme eller spedbarnsbotulisme, ettersom disse stoffene teoretisk kan forverre muskelsvakhet på grunn av deres potensielle kurare-lignende effekt på nevromuskulære synapser.
Eldre pasienter kan ha nedsatt nyrefunksjon, noe som kanskje ikke er tydelig med rutinemessige laboratorietester, for eksempel BUN eller serumkreatinin. Kreatininclearance kan være mer nyttig. Overvåking av nyrefunksjonen hos disse pasientene er spesielt viktig. Behandling med gentamicin, som med andre aminoglykosider Et Fanconi-lignende syndrom med aminosyre og metabolsk acidose er rapportert hos noen voksne og barn behandlet med gentamicin.
Kryssallergenisitet mellom aminoglykosider er påvist.
Pasienter bør være godt hydrert under behandlingen.
Behandling med gentamicin kan resultere i overvekst av mikroorganismer som er ufølsomme for stoffet. Hvis dette skjer, er passende terapi indikert.
Når det brukes sammen med systemisk terapi, bør det tas hensyn til muligheten for en økning i serumnivået, spesielt hvis det administreres direkte via endotrakeal rute.
Gentalyn injiserbar inneholder natriumbisulfitt, en sulfitt som kan forårsake allergiske reaksjoner, inkludert anafylaktiske symptomer og til og med svært alvorlige astmaepisoder. Følsomhet for sulfitter er mer vanlig hos astmatikere enn hos ikke-astmatikere.
Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapportert svært sjelden etter bruk av aminoglykosider, inkludert gentamicin.
Diaré og pseudomembranøs kolitt er observert når gentamicin kombineres med andre antibiotika. Disse diagnosene bør vurderes hos alle pasienter som utvikler diaré under eller kort tid etter behandlingen. Gentalyn bør seponeres hvis alvorlig diaré og / eller blodig diaré oppstår under behandlingen og passende behandling startes.
Intratekal administrasjon
Kandidater for intratekal Gentalyn -behandling blir vanligvis behandlet samtidig med systemisk gentamicin. Alle advarsler og forholdsregler for dette eller andre samtidig administrerte produkter bør overholdes og muligheten for additive effekter vurderes. Videre må risikoen for direkte administrering av et potensielt nevrotoksisk legemiddel i cerebrospinalvæskene i sentralnervesystemet veies opp mot den potensielle fordelen med denne administrasjonsveien. Sikkerhet og effekt hos spedbarn under tre måneder er ikke fastslått Sikkerheten ved intratekal injeksjon av Gentalyn under graviditet er ikke fastslått.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Gentalyn
Kryssallergenisitet mellom aminoglykosider er påvist. Det er rapportert en økning i den potensielle nefrotoksisiteten til gentamicin etter påfølgende eller samtidig administrering - som bør unngås - av andre potensielt nefrotoksiske stoffer, for eksempel: cisplatin, polymyxin B, colistin, streptomycin, vancomycin, kanamycin, amicacin, neomycin, paramomycin, tobramycin, organoplatiner, høydose metotreksat, ifosfamid, pentamidin, foscarnet, noen antivirale legemidler (aciklovir, ganciklovir, adefovir, cidofovir, tenovir), amfotericin B, immunsuppressiva som cyklosporin, eller takrolimider og aminosyrer eller kraftige diuretika som etakrynsyre og furosemid.
Det er rapportert en økning i nefrotoksisitet etter samtidig administrering av aminoglykosidantibiotika og noen cefalosporiner.
Samtidig bruk av gentamicin og kraftige diuretika som etakrynsyre eller furosemid bør være forbudt, ettersom disse diuretika har sin egen ototoksisitet.Videre, når det administreres intravenøst, kan diuretika øke toksisiteten til aminoglykosider ved å endre konsentrasjonen i serum og tekstiler.
Nevrotoksiske og nefrotoksiske antibiotika kan absorberes i betydelige mengder fra kroppsoverflaten etter lokal påføring eller vanning. Den potensielle toksisiteten til antibiotika administrert på denne måten må vurderes.
In vitro-tester har vist at blandingen av et aminoglykosid med beta-laktamantibiotika (penicilliner eller cefalosporiner) kan føre til en "gjensidig aktivering. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos noen pasienter med normal nyrefunksjon kan en reduksjon i halveringstiden. eller aminoglykosidnivåer i serum, selv når et aminoglykosid og et penicillinlignende legemiddel administreres separat på forskjellige måter. Reduksjon i serumhalveringstiden for gentamicin er observert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens behandlet samtidig med karbenicillin og gentamicin. Vanligvis er slik aminoglykosidinaktivering kun klinisk signifikant hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens.
Selv om nevromuskulær blokk ikke er rapportert i klinikken med hverken gentamicin eller andre aminoglykosider, er denne reaksjonen potensielt verifiserbar, spesielt hvis Gentalyn administreres sammen med succinylkolin eller tubokurarin eller under massive citratblodoverføringer; Hvis det skulle oppstå, kan blokkeringen fjernes ved å administrere kalsiumsalter. Samtidig lokal administrering, spesielt hvis det er intrakavitær, av andre potensielt nefrotoksiske og ototoksiske antibiotika kan øke risikoen for disse effektene.
Produktet bør ikke blandes i samme sprøyte med andre legemidler.
In vitro kan kombinasjonen av et aminoglykosid med et beta-laktamantibiotikum (penicilliner eller cefalosporiner) forårsake betydelig gjensidig inaktivering Selv om et aminoglykosid og et penicillinlignende antibiotikum ble administrert på to forskjellige måter, kan en reduksjon av halveringstiden eller plasmanivåer av aminoglykosidet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos noen pasienter med normal nyrefunksjon.
En reduksjon i plasmahalveringstiden for Gentalyn er observert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens behandlet samtidig med karbenicillin.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Legemidlet inneholder para-hydroksybenzoater som vanligvis forårsaker forsinkede allergiske reaksjoner, for eksempel kontaktdermatitt; de kan sjelden forårsake umiddelbare reaksjoner med urtikaria og bronkospasme.
Graviditet og amming
Aminoglykosidantibiotika krysser morkaken og kan forårsake fosterskader når den gis til gravide. Tilfeller av irreversibel bilateral medfødt døvhet er rapportert hos barn hvis mødre fikk aminoglykosider, inkludert Gentalyn, under graviditet.
Hvis Gentalyn gis under graviditet eller hvis pasienten blir gravid mens han tar Gentalyn, bør pasienten advares om potensiell risiko for fosteret.
Hos ammende kvinner skilles Gentalyn ut i morsmelk i små mengder. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger relatert til aminoglykosider, må det tas en beslutning om amming eller behandling skal avbrytes, med tanke på stoffets betydning for moren.
Informasjon om noen hjelpestoffer:
Gentalyn injeksjonsvæske, oppløsning inneholder natriummetabisulfitt: det kan sjelden forårsake alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og bronkospasme.
Inneholder metylpara-hydroksybenzoat og propylpara-hydroksybenzoat som kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket) og unntaksvis bronkospasme.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Gentalyn: Dosering
GENTALYN kan administreres intramuskulært eller intravenøst.
Doseringen er identisk. Den intravenøse ruten er tilrådelig i tilfeller der intramuskulær administrering ikke er mulig (pasienter i sjokk, med hemoragiske manifestasjoner, hematologiske lidelser, alvorlige forbrenninger eller redusert muskelmasse, bærere av myeloproliferative former). Intravenøs administrering vil bli utført, fortrinnsvis ved perfusjon i 1-2 timer, i samme doser som for intramuskulær rute.
Hver enkelt dose må fortynnes i 100-200 ml 5% fysiologisk eller dekstroseoppløsning; hos barn vil volumet av fortynningsmiddelet reduseres. Uansett bør konsentrasjonen av GENTALYN -løsningen ikke overstige 1 mg / ml (0,1%).
GENTALYN ble også injisert intravenøst uten fortynning (metodikken skal imidlertid begrenses til unntakstilfeller). Andre administrasjonsmåter: Det er klinisk erfaring med bruk av GENTALYN via endorachid og intraventrikulær metode (voksne 4-8 mg / dag, barn 1-2 mg / dag).
A. Pasienter med normal nyrefunksjon
Den anbefalte daglige dosen til barn, ungdom og voksne med normal nyrefunksjon er 3-6 mg / kg kroppsvekt per dag som en enkelt (foretrukket) dose eller 2 enkeltdoser.
Den daglige dosen hos spedbarn etter den første måneden i livet er 4,5-7,5 mg / kg kroppsvekt per dag som en enkelt (foretrukket) dose eller 2 enkeltdoser.
Den daglige dosen hos nyfødte er 4-7 mg / kg kroppsvekt per dag. På grunn av lengre halveringstid er den nødvendige daglige dosen gitt i 1 enkeltdose hos nyfødte.
Dosejustering bør gjøres i henhold til pasientens alder, infeksjonstypen og alvorlighetsgraden.
Hos overvektige pasienter bør dosen beregnes ut fra deres teoretiske kroppsvekt.
Varigheten av behandlingen er vanligvis 7-10 dager. Ved alvorlige eller kompliserte infeksjoner kan det være nødvendig med mer langvarig behandling. I slike tilfeller kan risikoen for sekundære effekter øke, så spesiell oppmerksomhet må rettes mot kontroll av nyre-, auditiv og vestibulær funksjon. Det er imidlertid tilrådelig å fortsette behandlingen i minst 48 timer etter sammenbruddet.
B. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, bør den anbefalte daglige dosen reduseres og tilpasses nyrefunksjonen.
Som for alle legemidler som elektiv elimineres av nyrene, vil administrasjonsfrekvensen fastsettes på grunnlag av nyrefunksjon, i henhold til følgende opplegg:
Administrasjonsfrekvensen kan grovt beregnes ved å multiplisere serumkreatinin med 8, i henhold til følgende opplegg:
mg / 100 ml serumkreatinin x 8 = intervall mellom to påfølgende doser (i timer).
Hemodialyse
Hos voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon som gjennomgår hemodialyse, kan mengden Gentalyn fjernet fra plasma variere avhengig av noen faktorer, inkludert dialysemetoden som brukes. En seks timers hemodialyse kan redusere plasmanivåene av Gentalyn med omtrent 50%.
Anbefalte doser ved slutten av hver dialyse er mellom 1-1,7 mg / kg avhengig av alvorlighetsgraden av infeksjonen. Hos barnet kan doser på 2-2,5 mg / kg administreres. Aminoglykosidantibiotika fjernes fra blodet etter peritonealdialyse, men i mindre mengde enn ved hemodialyse.
Anbefalt overvåking:
Overvåking av serumkonsentrasjonen av gentamicin anbefales, spesielt hos eldre, nyfødte og pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Prøver ble tatt ved slutten av doseområdet (lavnivå). Problemnivåene bør ikke overstige 2 mcg / ml gentamicin administrert to ganger daglig og 1 mcg / ml for en dose daglig.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Gentalyn
Ved overdosering eller toksiske reaksjoner vil hemodialyse muliggjøre rask fjernelse av Gentalyn fra plasmaet.
Fjerningshastigheten er betydelig lavere ved peritonealdialyse enn ved hemodialyse. Blodtransfusjon kan utføres hos nyfødte. Disse prosedyrene er spesielt viktige hos pasienter med nyreinsuffisiens.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Gentalyn
Nefrotoksisitet: Det er rapportert om bivirkninger i nyrene, som vist av tilstedeværelse av filamenter, celler eller proteiner i urinen, eller av økningen i urea-nitrogen og ikke-protein-nitrogen, serumkreatinin og oliguri. Eldre og barn kan være spesielt utsatt, derfor er tett klinisk overvåking nødvendig.Baseline og periodisk vurdering av nyrefunksjon og serumelektrolytter anbefales for pasienter som får langvarig (mer enn 7-10 dager) behandling med Gentalyn eller som kan behandles med doser høyere enn de som er anbefalt for alder, vekt eller antatt nyrefunksjon.
Nyre bivirkninger har blitt rapportert oftere hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller behandlet i lengre perioder eller med høyere doser enn anbefalt.
Nevrotoksisitet: Bivirkninger som påvirker vestibulære og hørselsgrener av det åttende paret av kranienerver er rapportert, hovedsakelig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter som gjennomgår langvarige og / eller høydose behandlinger. Symptomer som oppstår er summende, svimmelhet, svimmelhet, tinnitus og redusert hørselsfølsomhet Reduksjonen i hørselsfølsomheten manifesterer seg i utgangspunktet som en reduksjon i skarpheten til høye toner og kan være irreversibel. Som med andre aminoglykosider kan vestibulære endringer være irreversible. Andre faktorer som kan øke risikoen for ototoksisitet inkluderer: dehydrering, samtidig administrering av diuretika som etakrynsyre og furosemid eller tidligere administrering av andre ototoksiske stoffer.
Følgende er også observert: nummenhet, parestesi, fascikulasjoner, kramper og myasthenia gravis type syndrom.
Risikoen for toksiske reaksjoner er lav hos pasienter med normal nyrefunksjon som ikke får injiserbar Gentalyn ved høyere doser eller over lengre tid enn anbefalt.
Andre sekundære reaksjoner som sjelden beskrives og bare refereres til bruk av Gentalyn, er: respirasjonsdepresjon, sløvhet, forvirring, depresjon, synsforstyrrelser, anoreksi, vekttap, endringer i blodtrykk, utslett av forskjellige typer på allergisk grunnlag eller særegen. larynxødem, anafylaktiske manifestasjoner, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, feber, hodepine, kvalme, oppkast, sialorrhea, stomatitt, purpura, pseudotumor cerebri, akutt organisk hjernesyndrom, lungefibrose, alopecia, smerter i leddene , forbigående tilstander av hepatomegali og splenomegali, pseudomembranøs kolitt.
Laboratorieendringer relatert til administrering av Gentalyn inkluderer: økte serumtransaminaser (ASAT, ALAT), melkesyre dehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase og bilirubin; reduksjon i serumnivåer av kalsium, magnesium, kalium og natrium.
Tilfeller av anemi, leukopeni, granulocytopeni, forbigående agranulocytose, eosinofili, økte eller reduserte retikulocytter, trombocytopeni, Fanconi-lignende syndrom med aminosyre og metabolsk acidose er observert. Abnormiteter i kliniske laboratorietestverdier kan noen ganger være forbundet med relaterte kliniske symptomer.
Lokal tolerabilitet på injeksjonsstedet er generelt god. Smerter på injeksjonsstedet og sjelden subkutan atrofi eller tegn på lokal irritasjon har blitt rapportert av og til.
Intratekal administrasjon
Lokal toleranse for intratekal injeksjon av Gentalyn var god Sjeldne tilfeller av araknoiditt eller svie på injeksjonsstedet er rapportert.
Siden den anbefalte dosen for intratekal injeksjon av Gentalyn er lav, er den potensielle risikoen for systemiske bivirkninger minimal.Intratekal injeksjon av Gentalyn anbefales som tilleggsbehandling med andre antibiotika, for eksempel parenteral gentamicin, som bør administreres i en terapeutisk dose. . Det er rapportert om åttende par nervedysfunksjon, endringer i nyrefunksjon, kramper i benet, utslett, feber, anfall og økt cerebrospinalvæskeprotein hos pasienter som ble behandlet samtidig med intratekal Gentalyn og parenterale preparater av gentamicin.
Intratekal administrering av overdrevne doser (40 til 160 mg) av parenterale preparater av gentamicin (inneholdende et konserveringsmiddel) har generelt resultert i forbigående nevromuskulære forstyrrelser som ataksi, parese og inkontinens
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger. Det er viktig å informere lege eller apotek om enhver uønsket effekt, selv om det ikke er beskrevet i pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken. Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
GENTALYN 80 mg / 2 ml og 40 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning: dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
SAMMENSETNING
GENTALYN 80 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: aktiv ingrediens: Gentamicinsulfat 133,2 mg lik Gentamicin-base 80 mg hjelpestoffer: metylpara-hydroksybenzoat, propylpara-hydroksybenzoat, natriummetabisulfitt, natriumedetat, vann til injeksjonsvæsker.
GENTALYN 40 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning: aktiv ingrediens: Gentamicinsulfat 66,6 mg lik Gentamicin -base 40 mg. hjelpestoffer: metylpara-hydroksybenzoat, propylpara-hydroksybenzoat, natriummetabisulfitt, natriumedetat, vann til injeksjonsvæsker.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk (i.v.) og for intramuskulær bruk (i.m.).
GENTALYN 80 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 1 ampull på 2 ml
GENTALYN 40 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 1 ampull på 1 ml
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
GENTALYN LØSNING FOR INJEKSJON
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Gentalyn 80 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder aktivt prinsipp: gentamicinsulfat 133,2 mg, tilsvarende gentamicinbase 80 mg.
Hjelpestoffer: Inneholder metyl-para-hydroksybenzoat og propyl-para-hydroksybenzoat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder aktivt prinsipp: gentamicinsulfat 199,8 mg, tilsvarende gentamicinbase 120 mg.
Hjelpestoffer: Inneholder metyl-para-hydroksybenzoat og propyl-para-hydroksybenzoat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
Gentalyn 160 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder aktivt prinsipp: gentamicinsulfat 266,4 mg, tilsvarende gentamicinbase 160 mg.
Hjelpestoffer: Inneholder metyl-para-hydroksybenzoat og propyl-para-hydroksybenzoat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
Gentalyn 10 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder aktivt prinsipp: gentamicinsulfat 16,65 mg, tilsvarende gentamicinbase 10 mg.
Hjelpestoffer: Inneholder metyl-para-hydroksybenzoat og propyl-para-hydroksybenzoat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
Gentalyn 20 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder aktivt prinsipp: gentamicinsulfat 33,3 mg, tilsvarende gentamicinbase 20 mg.
Hjelpestoffer: Inneholder metyl-para-hydroksybenzoat og propyl-para-hydroksybenzoat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
Gentalyn 40 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvert hetteglass inneholder aktivt prinsipp: entamycinsulfat 66,6 mg, tilsvarende gentamicinbase 40 mg.
Hjelpestoffer: Inneholder metyl-para-hydroksybenzoat og propyl-para-hydroksybenzoat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk (i.v.) og for intramuskulær bruk (i.m.).
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Infeksjoner med gentamicinsensitive bakterier:
• Pleuro-lungeformer: bronkitt, bronkopneumoni, lobar frank lungebetennelse, pleuritt, empyema.
• Akutte og kroniske urinveisinfeksjoner: blærebetennelse, pyelitt, cystopyelitt, pyelonefrit, infiserte steiner (i bekkenet, urinrøret, blæren), uretritt, prostatitt, vesikulitt.
• Septiske stater: bakteriemi, septikemi, septikemi, nyfødt sepsis.
• Infeksjoner i nervesystemet: meningitt, meningoencephalitt, etc.
• Kirurgiske infeksjoner: abscesser, flegmon, osteomyelitt, traumatiske infeksjoner.
• ØNH -infeksjoner: purulent mellomørebetennelse, bihulebetennelse, mastoiditt, tonsillitt, faryngotonsillitt.
• Obstetrisk-gynekologiske infeksjoner: septisk abort, metritt, parametritt, salpingitt, salpingo-ovarianitt, bekken-peritonitt, mastitt, etc.
• Burns: infeksjoner som oppstår ved alvorlige brannskader og hudtransplantasjoner, muligens i forbindelse med den aktuelle formen.
Ved mistenkte eller dokumenterte gramnegative infeksjoner kan Gentalyn betraktes som det valgte stoffet.
Ved alvorlige, livstruende infeksjoner kan Gentalyn administreres i kombinasjon med et beta-laktamantibiotikum (karbenicillin eller lignende ved Pseudomonas aeruginosa-infeksjoner og et antibiotikum av penicillintype i gruppe D Streptococcal endokarditt).
Lokale offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibiotika bør vurderes.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Gentalyn kan administreres intramuskulært eller intravenøst. Doseringen er identisk. Den intravenøse ruten er tilrådelig i tilfeller der intramuskulær administrering ikke er mulig (pasienter i sjokk, med hemoragiske manifestasjoner, hematologiske lidelser, alvorlige forbrenninger eller redusert muskelmasse, bærere av myeloproliferative former). Intravenøs administrering vil fortrinnsvis utføres ved perfusjon i 1-2 timer, i samme doser som for intramuskulær rute.
Hver enkelt dose må fortynnes i 100-200 ml 5% fysiologisk eller dekstroseoppløsning; hos barn vil volumet av fortynningsmiddelet reduseres. Uansett bør konsentrasjonen av Gentalyn -oppløsningen ikke overstige 1 mg / ml (0,1%).
Gentalyn ble også injisert intravenøst uten fortynning (metodikken skal imidlertid begrenses til unntakstilfeller).
Andre administrasjonsmåter: Det er klinisk erfaring med bruk av Gentalyn via endorachid og intraventrikulær metode (voksne 4-8 mg / dag, barn 1-2 mg / dag).
A) Pasienter med normal nyrefunksjon
Den anbefalte daglige dosen til barn, ungdom og voksne med normal nyrefunksjon er 3-6 mg / kg kroppsvekt per dag som en enkelt (foretrukket) dose eller 2 enkeltdoser. Den daglige dosen hos spedbarn etter den første måneden i livet er 4,5-7,5 mg / kg kroppsvekt per dag som en enkelt (foretrukket) dose eller 2 enkeltdoser.
Den daglige dosen hos nyfødte er 4-7 mg / kg kroppsvekt per dag. På grunn av lengre halveringstid er den nødvendige daglige dosen gitt i 1 enkeltdose hos nyfødte.
Dosejustering bør gjøres i henhold til pasientens alder, infeksjonstypen og alvorlighetsgraden.
Hos overvektige pasienter bør dosen beregnes ut fra deres teoretiske kroppsvekt.
Varigheten av behandlingen er vanligvis 7-10 dager. Ved alvorlige eller kompliserte infeksjoner kan det være nødvendig med mer langvarig behandling. I slike tilfeller kan risikoen for sekundære effekter øke, så spesiell oppmerksomhet må rettes mot kontroll av nyre-, auditiv og vestibulær funksjon. Det er imidlertid tilrådelig å fortsette behandlingen i minst 48 timer etter sammenbruddet.
B) Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, bør den anbefalte daglige dosen reduseres og tilpasses nyrefunksjonen
Som for alle legemidler som elektiv elimineres av nyrene, vil administrasjonsfrekvensen fastsettes på grunnlag av nyrefunksjon, i henhold til følgende opplegg:
Nyrefunksjonstest
Administrasjonsfrekvensen kan omtrent beregnes ved å multiplisere serumkreatinin med 8, i henhold til følgende skjema: blodkreatinin (mg / 100 ml) x 8 = intervall mellom to påfølgende administrasjoner (i timer).
Hemodialyse
Hos voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon som gjennomgår hemodialyse, kan mengden Gentalyn fjernet fra plasma variere avhengig av noen faktorer, inkludert dialysemetoden som brukes. En 6-timers hemodialyse kan redusere plasmanivået av Gentalyn med omtrent 50%.
Anbefalte doser ved slutten av hver dialyse er mellom 1-1,7 mg / kg avhengig av alvorlighetsgraden av infeksjonen. Hos barnet kan doser på 2-2,5 mg / kg administreres. Aminoglykosidantibiotika fjernes fra blodet etter peritonealdialyse, men i mindre mengde enn ved hemodialyse.
Anbefalt overvåking
Overvåking av serumkonsentrasjonen av gentamicin anbefales, spesielt hos eldre, nyfødte og pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Prøver ble tatt ved slutten av doseområdet (lavnivå). Problemnivåene bør ikke overstige 2 mcg / ml gentamicin administrert to ganger daglig og 1 mcg / ml for en dose daglig.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
En historie med overfølsomhet eller toksiske reaksjoner på aminoglykosider kontraindiserer bruk av antibiotika.
Kontraindisert under graviditet (se 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Pasienter som behandles med aminoglykosider bør forbli under nøye klinisk tilsyn på grunn av potensiell toksisitet forbundet med bruk.
Siden eldre pasienter og barn kan være spesielt utsatt, er det tilrådelig å holde dem under tett klinisk tilsyn.
Periodisk evaluering av nyrefunksjon og serumelektrolytter bør utføres hos voksne og barn som mottar Gentalyn i mer enn 7-10 dager for behandling av alvorlige infeksjoner eller som kan behandles med høyere doser enn anbefalt for deres alder. Vekt eller antatt nyre funksjon.
For å unngå bivirkninger, bør nyrefunksjonen (serumkreatinin, kreatininclearance) overvåkes kontinuerlig (før, under og etter). Overvåking av vestibyle og cochlea -funksjon og leverlaboratorieparametere anbefales.
Som andre aminoglykosider er Gentalyn injeksjonsvæske, oppløsning potensielt nefrotoksisk. Risikoen for nefrotoksisitet øker hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos de som får høye doser eller langvarig behandling.
I tillegg kan ototoksisitet, både vestibulær og auditiv, forekomme hos pasienter behandlet med Gentalyn injeksjonsvæske, spesielt hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter med normal nyrefunksjon behandlet med høyere doser og i lengre tid enn anbefalte perioder.
Urin bør undersøkes for reduksjon i egenvekt, økt proteinutskillelse og for tilstedeværelse av celler eller støpte bunnfall.
Blodurea-nitrogen og ikke-protein-nitrogen, serumkreatinin eller kreatinklarering bør bestemmes med jevne mellomrom. Hvis det er mulig, anbefales serielle audiogrammer, spesielt hos høyrisikopasienter. Ved åpenbar ototoksisitet (forvirring, svimmelhet, tinnitus, ringing i ørene eller hørselstap) eller nefrotoksisitet, bør dosen endres eller legemidlet seponeres.
I likhet med andre aminoglykosider kan det i sjeldne tilfeller forekomme endringer i nyrefunksjonen eller i det åttende paret av kranienerver etter avsluttet behandling.
Om mulig bør serumkonsentrasjoner av aminoglykosider overvåkes for å sikre tilstrekkelige nivåer og unngå potensielt toksiske nivåer. Når topp gentamicinkonsentrasjoner overvåkes, bør dosene justeres for å unngå langvarige nivåer over 12 mcg / ml. Når gentamicinkonsentrasjonene overvåkes, bør dosene justeres for å unngå nivåer over 2 mcg / ml.
Overdreven topp og / eller for høye serumkonsentrasjoner av aminoglykosid kan øke risikoen for nyre- eller åttende toksisitet i kranialnerven.
Hos pasienter med omfattende brannskader kan endret farmakokinetikk resultere i reduserte serumkonsentrasjoner av aminoglykosider.For slike pasienter behandlet med gentamicin anbefales dosering av serumkonsentrasjonen som grunnlag for dosejustering.
Som med andre aminoglykosider, bør samtidig og / eller sekvensiell systemisk eller lokal administrering av andre nefrotoksiske og / eller nevrotoksiske legemidler unngås.
Samtidig og / eller sekvensiell, systemisk eller aktuell bruk av andre potensielt nevrotoksiske og / eller nefrotoksiske legemidler bør unngås (se 4.5) Hvis bruk av disse kombinasjonene er nødvendig, bør nyrefunksjoner overvåkes nøye med laboratorietester. Eldre alder og dehydrering er andre faktorer som kan øke risikoen for toksisitet for pasienter.
Nevromuskulær blokk og respiratorisk lammelse er rapportert hos katter behandlet med høye doser (40 mg / kg) gentamicin. Muligheten for at slike fenomen oppstår hos mennesker bør tas i betraktning hvis gentamicin administreres på en hvilken som helst måte til pasienter som behandles med nevromuskulære blokkerende legemidler, som succinylkolin, tubokurarin eller dekametonium, bedøvelsesmidler eller massive blodoverføringer som inneholder sitrat som en antikoagulant. oppstår, kan bruk av kalsiumsalter gjøre dette fenomenet reversibelt.
Aminoglykosider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nevromuskulære lidelser som myasthenia gravis, parkinsonisme eller spedbarnsbotulisme, ettersom disse stoffene teoretisk kan forverre muskelsvakhet på grunn av deres potensielle kurare-lignende effekt på nevromuskulære synapser.
Eldre pasienter kan ha nedsatt nyrefunksjon, noe som kanskje ikke er tydelig ved rutinemessige laboratorietester, for eksempel BUN eller serumkreatinin. Kreatininclearance -testing kan være mer nyttig. Overvåking av nyrefunksjonen under behandling med gentamicin, som med andre aminoglykosider, er spesielt viktig hos slike pasienter.
Et Fanconi-lignende syndrom med aminosyre og metabolsk acidose er rapportert hos noen voksne og barn behandlet med gentamicin.
Kryssallergenisitet mellom aminoglykosider er påvist.
Pasienter bør være godt hydrert under behandlingen.
Behandling med gentamicin kan resultere i overvekst av mikroorganismer som er ufølsomme for stoffet. Hvis dette skjer, er passende terapi indikert.
Når det brukes sammen med systemisk terapi, bør det tas hensyn til muligheten for en økning i serumnivået, spesielt hvis det administreres direkte via endotrakeal rute.
Gentalyn injiserbar inneholder natriumbisulfitt, en sulfitt som kan forårsake allergiske reaksjoner, inkludert anafylaktiske symptomer og til og med svært alvorlige astmaepisoder. Følsomhet for sulfitter er mer vanlig hos astmatikere enn hos ikke-astmatikere.
Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapportert svært sjelden etter bruk av aminoglykosider, inkludert gentamicin.
Diaré og pseudomembranøs kolitt er observert når gentamicin kombineres med andre antibiotika. Disse diagnosene bør vurderes hos alle pasienter som utvikler diaré under eller kort tid etter behandlingen. Gentalyn bør seponeres hvis alvorlig diaré og / eller blodig diaré oppstår under behandlingen og passende behandling startes.
Intratekal administrasjon
Kandidater for intratekal Gentalyn -behandling blir vanligvis behandlet samtidig med systemisk gentamicin. Alle advarsler og forholdsregler for dette eller andre samtidig administrerte produkter bør overholdes og muligheten for additive effekter vurderes. Videre må risikoen for direkte administrering av et potensielt nevrotoksisk legemiddel i cerebrospinalvæskene i sentralnervesystemet veies opp mot den potensielle fordelen med denne administrasjonsveien. Sikkerhet og effekt hos spedbarn under tre måneder er ikke fastslått Sikkerheten ved intratekal injeksjon av Gentalyn under graviditet er ikke fastslått.
Advarsel om hjelpestoffer
Gentalyn injeksjonsvæske, oppløsning inneholder natriummetabisulfitt: det kan sjelden forårsake alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og bronkospasme.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Kryssallergenisitet mellom aminoglykosider er påvist. Det er rapportert en økning i den potensielle nefrotoksisiteten til gentamicin etter påfølgende eller samtidig administrering - som bør unngås - av andre potensielt nefrotoksiske stoffer, for eksempel: cisplatin, polymyxin B, colistin, streptomycin, vancomycin, kanamycin, amicacin, neomycin, paramomycin, tobramycin, organoplatiner, høydose metotreksat, ifosfamid, pentamidin, foscarnet, noen antivirale legemidler (aciklovir, ganciklovir, adefovir, cidofovir, tenovir), amfotericin B, immunsuppressiva som cyklosporin, eller takrolimider og aminosyrer eller kraftige diuretika som etakrynsyre og furosemid.
Det er rapportert en økning i nefrotoksisitet etter samtidig administrering av aminoglykosidantibiotika og noen cefalosporiner.
Samtidig bruk av gentamicin og kraftige diuretika som etakrynsyre eller furosemid bør være forbudt, ettersom disse diuretika har sin egen ototoksisitet.Videre, når det administreres intravenøst, kan diuretika øke toksisiteten til aminoglykosider ved å endre konsentrasjonen i serum og tekstiler.
Nevrotoksiske og nefrotoksiske antibiotika kan absorberes i betydelige mengder fra kroppsoverflaten etter lokal påføring eller vanning. Den potensielle toksisiteten til antibiotika administrert på denne måten må vurderes.
In vitro-tester har vist at blandingen av et aminoglykosid med beta-laktamantibiotika (penicilliner eller cefalosporiner) kan føre til en "gjensidig aktivering. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos noen pasienter med normal nyrefunksjon, kan en reduksjon i nivået av nyrefunksjon er rapportert. "halveringstid eller serumnivåer av aminoglykosidet, selv når et aminoglykosid og et penicillinlignende legemiddel administreres separat på forskjellige måter. Det er observert en reduksjon i serumhalveringstiden for gentamicin hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens behandlet samtidig med karbenicillin og gentamicin.. Vanligvis er slik aminoglykosidinaktivering kun klinisk signifikant hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens.
Selv om nevromuskulær blokk ikke er rapportert i klinikken med hverken gentamicin eller andre aminoglykosider, er denne reaksjonen potensielt verifiserbar, spesielt hvis Gentalyn administreres sammen med succinylkolin eller tubokurarin eller under massive citratblodoverføringer; Hvis det skulle oppstå, kan blokkeringen fjernes ved å administrere kalsiumsalter.
Samtidig lokal administrering, spesielt hvis det er intrakavitær, av andre potensielt nefrotoksiske og ototoksiske antibiotika kan øke risikoen for disse effektene.
Produktet bør ikke blandes i samme sprøyte med andre legemidler.
In vitro kan kombinasjonen av et aminoglykosid med et beta-laktamantibiotikum (penicilliner eller cefalosporiner) forårsake betydelig gjensidig inaktivering Selv om et aminoglykosidantibiotikum og lignende penicillin ble administrert på to forskjellige måter, oppstod en forkortet halveringstid eller plasma. nivåer av aminoglykosid hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos noen pasienter med normal nyrefunksjon.
En reduksjon i plasmahalveringstiden for Gentalyn er observert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens behandlet samtidig med karbenicillin.
04.6 Graviditet og amming
Aminoglykosidantibiotika krysser morkaken og kan forårsake fosterskader når den gis til gravide. Tilfeller av irreversibel bilateral medfødt døvhet er rapportert hos barn hvis mødre fikk aminoglykosider, inkludert Gentalyn, under graviditet.
Hvis Gentalyn gis under graviditet eller hvis pasienten blir gravid mens han tar Gentalyn, bør pasienten advares om potensiell risiko for fosteret.
Hos ammende kvinner skilles Gentalyn ut i morsmelk i små mengder. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger relatert til aminoglykosider, må det tas en beslutning om amming eller behandling skal avbrytes, med tanke på stoffets betydning for moren.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Hittil har det ikke blitt observert noen depressive effekter på sentralnervesystemet under behandling med Gentalyn, for eksempel å påvirke evnen til å reagere og fraråde å kjøre kjøretøy eller bruke spesielle maskiner.
04.8 Bivirkninger
Nefrotoksisitet: Det er rapportert om bivirkninger i nyrene, som vist av tilstedeværelse av filamenter, celler eller proteiner i urinen, eller av økningen i urea-nitrogen og ikke-protein-nitrogen, serumkreatinin og oliguri. Eldre og barn kan være spesielt utsatt, derfor er tett klinisk overvåking nødvendig. Baseline og periodisk vurdering av nyrefunksjon og serumelektrolytter anbefales for pasienter som får langvarig (mer enn 7-10 dager) behandling med Gentalyn eller som kan behandles med doser høyere enn de som er anbefalt for alder, vekt eller antatt nyrefunksjon.
Nyre bivirkninger har blitt rapportert oftere hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller behandlet i lengre perioder eller med høyere doser enn anbefalt.
Nevrotoksisitet: Bivirkninger som påvirker vestibulære og hørselsgrener av det åttende paret av kranienerver er rapportert, hovedsakelig hos pasienter med nyreinsuffisiens og hos pasienter som gjennomgår langvarige og / eller høydose behandlinger. Symptomer som oppstår er summende, svimmelhet, svimmelhet, tinnitus og redusert hørselsfølsomhet Reduksjonen i hørselsfølsomhet manifesterer seg i utgangspunktet med en reduksjon i skarpheten til høye toner og kan være irreversibel. Som med andre aminoglykosider kan vestibulære endringer være irreversible. Andre faktorer som kan øke risikoen for ototoksisitet inkluderer: dehydrering, samtidig administrering av diuretika som etakrynsyre og furosemid eller tidligere administrering av andre ototoksiske stoffer.
Følgende er også observert: nummenhet, parestesi, fascikulasjoner, kramper og myasthenia gravis type syndrom.
Risikoen for toksiske reaksjoner er lav hos pasienter med normal nyrefunksjon som ikke får injiserbar Gentalyn ved høyere doser eller over lengre tid enn anbefalt.
Andre sekundære reaksjoner som sjelden beskrives og bare refereres til bruk av Gentalyn, er: respirasjonsdepresjon, sløvhet, forvirring, depresjon, synsforstyrrelser, anoreksi, vekttap, endringer i blodtrykk, utslett av forskjellige typer på allergisk grunnlag eller særegen. larynxødem, anafylaktiske manifestasjoner, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, feber, hodepine, kvalme, oppkast, sialorrhea, stomatitt, purpura, pseudotumor cerebri, akutt organisk hjernesyndrom, lungefibrose, alopecia, smerter i leddene , forbigående tilstander av hepatomegali og splenomegali, pseudomembranøs kolitt.
Laboratorieendringer relatert til administrering av Gentalyn inkluderer: økte serumtransaminaser (ASAT, ALAT), melkesyre dehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase og bilirubin; reduksjon i serumnivåer av kalsium, magnesium, kalium og natrium.
Tilfeller av anemi, leukopeni, granulocytopeni, forbigående agranulocytose, eosinofili, økte eller reduserte retikulocytter, trombocytopeni, Fanconi-lignende syndrom med aminosyre og metabolsk acidose er observert. Abnormiteter i kliniske laboratorietestverdier kan noen ganger være forbundet med relaterte kliniske symptomer.
Lokal tolerabilitet på injeksjonsstedet er generelt god. Smerter på injeksjonsstedet og sjelden subkutan atrofi eller tegn på lokal irritasjon har blitt rapportert av og til.
Intratekal administrasjon
Lokal toleranse for intratekal injeksjon av Gentalyn var god Sjeldne tilfeller av araknoiditt eller svie på injeksjonsstedet er rapportert.
Siden den anbefalte dosen for intratekal injeksjon av Gentalyn er lav, er den potensielle risikoen for systemiske bivirkninger minimal.Intratekal injeksjon av Gentalyn anbefales som tilleggsbehandling med andre antibiotika, for eksempel parenteral gentamicin, som bør administreres i en terapeutisk dose. . Det er rapportert om åttende par nervedysfunksjon, endringer i nyrefunksjon, kramper i benet, utslett, feber, anfall og økt cerebrospinalvæskeprotein hos pasienter som ble behandlet samtidig med intratekal Gentalyn og parenterale preparater av gentamicin.
Det er rapportert at intratekal administrering av overdrevne doser (40 til 160 mg) av parenterale preparater av gentamicin (som inneholder konserveringsmiddel) generelt har produsert forbigående nevromuskulære forstyrrelser som ataksi, parese og inkontinens.
04.9 Overdosering
Ved overdosering eller toksiske reaksjoner vil hemodialyse muliggjøre rask fjernelse av Gentalyn fra plasmaet.
Fjerningshastigheten er betydelig lavere ved peritonealdialyse enn ved hemodialyse. Blodtransfusjon kan utføres hos nyfødte. Disse prosedyrene er spesielt viktige hos pasienter med nyreinsuffisiens.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: aminoglykosid antibakterielle midler; ATC -kode: J01GB03.
Antibakteriell aktivitet
Gentalyn er et antibiotikum som virker ved å endre proteinsyntesen til sensitive mikroorganismer. Det er aktivt ved lave konsentrasjoner på et bredt spekter av gram-positive og gram-negative patogener, inkludert Pseudomonas aeruginosa, E coli, bakterier fra Klebsiella-Enterobacter-Serratia-gruppen, Citrobacter sp., Providencia sp., Proteus sp., indol-positiv og indol-negativ (P. mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris), Penicillinase-produserende og ikke-produserende Staphylococcus, inkludert meticillinresistente stammer. Gentalyn er aktiv in vitro på Salmonella sp., Shigella sp. og Neisseria gonorrhoeae.
Generelt resistente mot aminoglykosider er streptokokker og spesielt de fra gruppe D og anaerobe bakterier (Bacteroides, Clostridium sp.). Virkningssynergisme ble observert mot de fleste stammer av Streptococcus feacalis (Enterococcus) og Pseudomonas aeruginosa med kombinasjonen av Gentalyn med penicillin G og Gentalyn med henholdsvis carbenicillin eller ticarcillin. Foreningen av Gentalyn med beta-laktamantibiotika har også vist seg å være synergistisk på andre gramnegative mikroorganismer.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Fordeling
Bakteriedrepende serumnivåer etter intramuskulær administrering av Gentalyn oppnås veldig raskt (30-90 minutter); effektive konsentrasjoner vedvarer i gjennomsnitt i 6-8 timer.
Serumtoppen til Gentalyn i mcg / ml tilsvarer generelt 4 ganger den enkelt intramuskulære dosen i mg / kg (4 mcg / ml for en dose på 1 mg / kg) for voksne individer med normal fordeling av kroppsfett og væsker, vekt nær til idealvekt.
Hos barn er serumkonsentrasjonene proporsjonalt lavere på grunn av det større volumet av legemiddelfordeling.
Distribusjonsvolumet av gentamicin tilsvarer omtrent volumet av ekstracellulært vann. Hos den nyfødte representerer vann 70-75% av kroppsvekten, sammenlignet med 50-55% hos voksne. Det ekstracellulære vannrommet er større (40% av kroppsvekten sammenlignet med 25% av kroppsvekten hos voksne). Dermed påvirkes fordelingsvolumet av gentamicin per kg kroppsvekt og synker med økende alder fra 0,5 til 0,7 L / kg for det premature barnet til 0,25 L / kg for ungdommen. Det høyere fordelingsvolumet per kg kroppsvekt betyr at en høyere dose per kg kroppsvekt må gis for tilstrekkelig maksimal blodkonsentrasjon.
Nyere studier har vist at en "enkelt intramuskulær injeksjon per dør av Gentalyn 160 mg / 2 ml, hos voksne pasienter på over 50 kg kroppsvekt med normal nyrefunksjon, gir høy urinkonsentrasjon (over 100 mcg / ml) og ved samtidig når toppene i serumkonsentrasjoner under de potensielt toksiske nivåene på 12 mcg / ml.
Serums halveringstid for Gentalyn er 1-2 timer hos pasienter med normal nyrefunksjon og er nært knyttet til kreatininclearance og serumkreatinin.
Serumproteinbinding er lav. Administrering av 1 mg / kg hver 8. time eller 1,5 mg / kg hver 12. time resulterer ikke i akkumulering i serum hos voksne pasienter med normal nyrefunksjon.
Det er ingen tegn på akkumulering av gentamicin etter 10 dagers behandling med Gentalyn 160 mg / 2 ml.
Eliminering
Gentalyn skilles ut uendret nesten fullstendig gjennom nyrene, ved glomerulær filtrering, med en clearance som ligner den for endogent kreatinin: dette resulterer i urinantibiotikakonsentrasjoner i størrelsesorden 70% eller mer av den administrerte dosen, innen 24 timer.
Gentamicin metaboliseres ikke i kroppen, men skilles ut uforandret i den mikrobiologisk aktive formen hovedsakelig av nyrene. Hos pasienter med normal nyrefunksjon er halveringstiden for eliminering omtrent 2-3 timer. Hos nyfødte reduseres eliminasjonshastigheten på grunn av umodenhet i nyrefunksjonen.
Gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid er omtrent 8 timer hos spedbarn i svangerskapsalderen fra 26 til 34 uker sammenlignet med ca. 6,7 timer hos spedbarn i svangerskapsalderen fra 35 til 37 uker.
Følgelig øker clearanceverdiene fra omtrent 0,05 L / t hos spedbarn i svangerskapsalderen med 27 til 0,2 L / t hos spedbarn i svangerskapsalderen på 40 uker.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Studier av akutt toksisitet hos mus ved bruk av Gentalyn i vandig oppløsning ga følgende LD50: subkutan 485 mg / kg, endoperitoneum 430 mg / kg, intravenøs 75 mg / kg, oral> 9050 mg / kg.
Gentalyn har ingen strukturelle analogier med forbindelser med påvist kreftfremkallende virkning. I studier av kronisk toksisitet og under kliniske studier har det aldri vist fenomener som kan tyde på kreftfremkallende potensial.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Metyl para-hydroksybenzoat, propyl para-hydroksybenzoat, natriummetabisulfitt, natrium edetat, vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
Gentalyn 80 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 3 år.
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 3 år.
Gentalyn 160 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 3 år.
Gentalyn 10 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 3 år.
Gentalyn 20 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 3 år.
Gentalyn 40 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
GENTALYN 80 mg / 2 ml og 40 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
GENTALYN 120 mg / 1,5 ml, 160 mg / 2 ml, 10 mg / 1 ml og 20 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Gentalyn 80 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 1 ampull på 2 ml
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 1 ampull på 1,5 ml
Gentalyn 160 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 1 ampull på 2 ml
Gentalyn 10 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 5 ampuller à 1 ml
Gentalyn 20 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 1 ampull på 2 ml
Gentalyn 40 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 1 ampull på 1 ml
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesiell instruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Roma
Salgsforhandler:
ESSEX Italia S.r.l.
Via brødrene Cervi snc
Milan Due Business Center
Palazzo Borromini
20090 Segrate (MI)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Gentalyn 80 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning - AIC n. 020891014
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning - AIC n. 020891089
Gentalyn 160 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning - AIC n. 020891053
Gentalyn 10 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning - AIC n. 020891026
Gentalyn 20 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning - AIC n. 020891038
Gentalyn 40 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning - AIC n. 020891040
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Gentalyn 80 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 27. juni 1967
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 23. april 1985
Gentalyn 160 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 13. april 1982
Gentalyn 10 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 27. november 1971
Gentalyn 20 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 1. juli 1980
Gentalyn 40 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 1. juli 1980
Siste fornyelsesdato: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
September 2011