Antidepressiva

Depresjon: heterogent syndrom som endrer de humorale stadiene til individer på forskjellige nivåer, uten reelle årsaker. Symptomer involverer hovedsakelig den emosjonelt-affektive sfæren, men nevrodegenerative fenomener kan også oppstå, for eksempel mnemoniske og pratende vansker.
Det finnes forskjellige typer depresjon:

Depresjon reaktiv eller sekundær: på grunn av alvorlige betingede årsaker, for eksempel virkelige ulykker.
Depresjon endogene: ekte patologi generelt genetisk bestemt, først behandlet med psykiatrisk terapi og deretter med medikamentell terapi.
Syndrom maniodepressiv: bipolar affektiv lidelse, som veksler stadier av dyp depresjon med stadier av overdreven og irrasjonell eufori; krever spesifikk legemiddelbehandling.

Den mest sannsynlige årsaken til depresjonen er en dysfunksjon i sentral og perifer overføring av nevrotransmittere: noradrenalin, serotonin og dopamin; som alle er involvert i kontroll av humør, søvn-våkne syklus, appetitt, "seksuell aktivitet og aggressiv reaksjoner. Endringen av disse faktorene gir opphav til de typiske symptomene på depresjon.

Det er en "etiologisk hypotese for begynnelsen av depresjon som en patologi, ifølge hvilken mangelen på disse nevroaminene ville forårsake endring av funksjonene de regulerer. Fra denne hypotesen ble to kategorier legemidler født, MAO-hemmere og TRICYCLES, med forskjellig virkningsmekanisme, men samme farmakologiske effekt, dvs. forsterkning av noradrenerg og serotonerg overføring. Disse stoffene har vist seg nyttige, men ikke tilstrekkelige: "antidepressiv effekt vises etter flere ukers behandling, selv om neuronal overføring blir gjenopprettet noen timer etter administrering. Årsaken til denne inkonsekvensen forklares av den andre hypotesen formulert av de lærde," nevrotrofisk hypotese av depresjon; ifølge denne teorien skyldes depresjon ikke utelukkende det neuroaminergiske underskuddet, men også av: endringer i uttrykket for reseptorene til disse nevrotransmitterne, endringer i transduksjonsmekanismene på cytosolnivå og endringer under genuttrykket av nevrotrofiske faktorer; sistnevnte ville forårsake fenomener nevrodegenerasjon, ettersom de omdefinerer plastisitet og nevronell overlevelse. Andre generasjon antidepressiva har en tendens til å redusere disse fenomenene ved å indusere nevrogenese, det vil si ved å gjenopprette funksjonen til skadede nevroner; men selv da tar det ukers behandling før effekten finner sted.
Klassifisering av antidepressiva.

MAO-hemmere: irreversible hemmere av mono-amino-oksidase, nedbrytende enzymer til nevronale monoaminer: dette gjør at nevrotransmitterne kan frigjøres kontinuerlig uten å degradere. Første generasjon MAO -hemmer er irreversible, mens andre generasjon har noen medlemmer med reversible hemmeregenskaper og med færre bivirkninger enn den første. Imidlertid har de begrenset bruk fordi de er hepatotoksiske og krever hyppig administrering og diett med lite tyraminholdig mat.

Trisykliske antidepressiva: I flere år har de vært antidepressiva som førstevalg, ettersom de er de mest effektive. Den første ble introdusert på 1950 -tallet og er i stand til å blokkere transportørene som er ansvarlige for gjenopptak av noradrenalin og serotonin på synaptisk nivå, derfor induserer det en økning i konsentrasjonen av disse nevrotransmitterne på en indirekte måte. Disse stoffene mot depresjon, imidlertid, har bivirkninger. ikke ubetydelig: de interagerer som antagonister av de muskarine reseptorene av acetylkolin og forårsaker dermed inhibering av sekresjoner, reduksjon i gastrisk motilitet, vannretensjon, tåkesyn, takykardi, CNS lidelser (vrangforestillinger, hallusinasjoner ...); de samhandler alltid som antagonister av histamin H1 -reseptorer som forårsaker døsighet, vektøkning, svimmelhet og sentral sedasjon; de blokkerer også noradrenerge α1 -reseptorer som forårsaker vasodilatasjon med påfølgende ortostatisk hypotensjon, svimmelhet og seksuelle problemer. Disse stoffene viser også en god affinitet for hjertevev, og genererer kardiotoksisitet; til slutt har de en viss grad av toleranse, derav behovet for et "gradvis avbrudd.

Selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI): De ble oppdaget på 1980 -tallet og kan selektivt hemme serotonintransportører; de interagerer ikke med andre noradrenerge reseptorer, derfor har de ikke bivirkninger av tricykliske midler. Klassifisert i henhold til farmakokinetikken. Antidepressiva effekten skyldes økningen av serotonin på synaptisk nivå, men denne effekten kan bære sekundære effekter, for eksempel: gastrointestinale forstyrrelser, søvnforstyrrelser.I forbindelse med I-MAO kan de forårsake en slik økning i konsentrasjonen av serotonin som å forårsake det såkalte "serotoninsyndromet", karakterisert ved: skjelvinger, muskelstivhet, humørsvingninger, kramper og koma Terapeutiske doser av SSRI-antidepressiva er effektive og fremfor alt de mest brukte, ettersom de lett administreres.

Selektive noradrenalinopptakshemmere (NARI): farmakologisk alternativ til SSRI, ikke like effektivt.

Spesifikke serotonerge og noradrenerge antidepressiva (NASSA): fungerer som antagonister for α2 -reseptorene på nerveender, fysiologisk ansvarlig for å blokkere frigjøring av serotonin og noradrenalin. Bivirkninger er mindre alvorlige, men det er en mild beroligende tilstand og en tendens til vektøkning.

Serotonin og noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI): de har en virkningsmekanisme som trisykliske, men uten å samhandle med M1, H1 og α1 reseptorene. Den mest kjente er Duloxetnia, som hemmer gjenopptaket av begge reseptorene på en balansert måte; derav behovet for å administrere lave doser; Dette stoffet mot depresjon ser ikke ut til å ha alvorlige bivirkninger, men de sekundære effektene knyttet til nyrefunksjon bør huskes: vannretensjon og blokkering av vannlating, som for tiden blir undersøkt for behandling av stressurininkontinens.

Hypericum perforatum: Hypericum eller johannesurt, brukt som et antidepressivt middel; in vitro ble det funnet at dets hemmende virkning på gjenopptak av noadrenalin og serotonin er sammenlignbar med tricykliske eller SNRI -er. Det metanoliske eller hydrometanoliske ekstraktet er effektivt for behandling av milde eller moderate depresjoner; på markedet er det imidlertid mange preparater basert på hypericum, som faktisk også brukes som et antibakterielt og antiinflammatorisk middel for lokal bruk. Vegetabilsk, hypericum har høy effekt, derfor anbefales det ikke under graviditet eller amming, eller i forbindelse med konvensjonelle antidepressiva; dessuten viser det en høy induserende effekt av det mikrosomale leversystemet og høy lysfølsomhet. Med henvisning til hypericum -ekstrakter har organene som er ansvarlige for fytovigilans rapportert lysfølsomhet, som kan oppstå ved overdosering, men går tilbake etter avbrudd i administrasjonen og maniske angrep (uro, irritabilitet, angst og søvnløshet).