Generaliteter og terapeutiske indikasjoner
Prokinetiske legemidler er aktive ingredienser som brukes til selektivt å stimulere motilitet i mage og tarm.
Videre er noen av de mest brukte prokinetiske legemidlene i terapi også i stand til å utøve en antiemetisk virkning.
Virkningsmekanismen
Det finnes forskjellige typer prokinetiske legemidler, som utfører sin aktivitet med forskjellige virkningsmekanismer.
Uansett kan det generelt sies at disse aktive ingrediensene utfører sin prokinetiske virkning ved å samhandle med spesifikke reseptorer som ligger langs mage -tarmkanalen.
Disse reseptorene er:
- Dopaminerge reseptorer; ved å motvirke disse reseptorene, er prokinetiske legemidler i stand til å øke tonen i tarmens glatte muskel, og dermed fremme dens motilitet.
- Kolinergiske reseptorer (eller muskarinske hvis du foretrekker det); noen prokinetiske legemidler er agonister for denne typen reseptorer, derfor er de utstyrt med sympatomimetisk aktivitet. Aktiveringen av de muskarine reseptorene i mage -tarmkanalen stimulerer sammentrekningen av de glatte musklene i mage -tarmkanalen, øker dets bevegelighet og favoriserer utvisning av innholdet.
- 5-HT4 serotonergiske reseptorer; noen prokinetiske legemidler virker på nivået til disse reseptorene og utøver en agonistisk virkning mot dem.På denne måten stimulerer de peristaltikk og gastrointestinal tømming.
Videre er mange prokinetiske legemidler også utstyrt med antiemetisk aktivitet, utøves gjennom antagonisering av D2 -reseptorer sentralt i Chemoreceptor Trigger Zone (eller CTZ, et område av medulla oblongata involvert i modulering av oppkastssenterets aktivitet) og gjennom antagonisering av 5-HT3 serotoninerge reseptorer, både sentralt i CTZ og i mage-tarmkanalen.
Typer av prokinetiske legemidler
Som nevnt er det forskjellige typer prokinetiske legemidler som kan brukes til å fremme og øke gastrointestinal peristaltikk.
Disse stoffene vil bli forklart kort nedenfor.
Bethanechol
Bethanechol (ikke lenger tilgjengelig i Italia) er et aktivt prinsipp med direkte parasympatomimetisk virkning. Dette betyr at dette molekylet er i stand til direkte å stimulere de kolinerge reseptorene som er tilstede på mage -tarm -nivå.
I tillegg til å bli brukt til behandling av gastrointestinal hypotoni, er betanekol også indisert for behandling av blærehypotoni.
Metoklopramid
Metoklopramid (Plasil®, Geffer®), derimot, tilhører kategorien prokinetiske legemidler som også er utstyrt med antiemetisk aktivitet. Faktisk er dette molekylet en "agonist av 5-HT4 serotoninreseptorer som er tilstede i mage-tarmkanalen, og motvirker samtidig D2- og 5-HT3-reseptorene som er tilstede i CTZ og i mage-tarmkanalen.
Metoklopramid utøver sin prokinetiske aktivitet hovedsakelig på magesekkenivå. Imidlertid forblir de viktigste terapeutiske indikasjonene behandling og profylakse av kvalme og oppkast (inkludert de som er forårsaket av cellegift og antineoplastisk strålebehandling, hodepine og kirurgi).
Levosulpiride
Levosulpiride (Levopraid®) har en virkningsmekanisme som er veldig lik metoklopramid, det vil si at den utøver en "agonistvirkning mot 5-HT4-reseptorer og en" antagonistisk virkning mot dopaminerge D2-reseptorer. Derfor kan dette aktive prinsippet også utøve en "antiemetisk aktivitet.
På samme måte som det som skjer med bruk av metoklopramid, utøver sulpirid sin prokinetiske virkning, spesielt på magesekkenivå.En av de viktigste terapeutiske indikasjonene består faktisk i behandling av dyspeptisk syndrom på grunn av forsinket gastrisk tømming.
Domperidone
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) er et annet av de prokinetiske legemidlene som også er utstyrt med antiemetisk aktivitet.
I dette tilfellet utøves imidlertid den prokinetiske virkningen gjennom antagonisering av de dopaminerge reseptorene som er tilstede på gastrointestinal nivå. Denne antagoniseringen gjør det faktisk mulig å akselerere tømming av magesekken og øke tarmtonen og peristaltikken.
Dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) er et legemiddel som brukes ved behandling av tarmatoni. Dette aktive prinsippet utfører sin aktivitet gjennom en unik virkningsmekanisme.
Faktisk er dexpanthenol ikke annet enn den dextrorotatoriske enantiomeren av alkohol hentet fra pantotensyre (også kjent som vitamin B5). Pantotensyre er avgjørende for syntesen av acetyl-koenzym A (eller acetyl-CoA), som igjen er det uunnværlig for syntesen av acetylkolin.
Når dexpanthenol er tatt, blir det omdannet til pantotensyre, som deretter vil bli brukt til å syntetisere acetyl-koenzym A og følgelig acetylkolin.
Derfor er dexpanthenol - selv om det ikke tilhører klassen av prokinetiske legemidler - i stand til å fremme intestinal peristaltikk gjennom indirekte stimulering av kolinerg overføring.
Bivirkninger
Naturligvis kan typen bivirkninger og intensiteten som de oppstår variere avhengig av typen aktivt prinsipp som brukes og i henhold til følsomheten til hver pasient overfor legemidlet som brukes.
I grove trekk kan det imidlertid sies at de viktigste bivirkningene forårsaket av prokinetiske legemidler skyldes virkningen av de samme aktive ingrediensene også på sentralt nivå (takket være deres evne til å krysse blod -hjerne -barrieren) og ikke bare på perifert nivå (i dette tilfellet på mage -tarm -nivå).
For eksempel kan prokinetiske legemidler som metoklopramid forårsake uønskede effekter som rastløshet, bevegelsesforstyrrelser og tretthet. Mens neostigmin kan forårsake døsighet, hodepine, svimmelhet, anfall og tap av bevissthet.
Domperidon, derimot, klarer ikke å krysse blod -hjerne -barrieren, derfor forårsaker det færre uønskede effekter.
Selvfølgelig - som med alle andre aktive ingredienser - kan bruk av prokinetiske legemidler også forårsake overfølsomhetsreaksjoner hos sensitive personer.
