Generellitet
Lewy-kropper er små, rundformede proteinklynger som vanligvis utvikler seg i hjernens nevroner til mennesker med Parkinsons sykdom, Lewy-demens og flersystematrofi.
Til tross for mange studier som er utført så langt, og selv om det ikke er andre abnormiteter i syke hjerneneuroner (andre enn Lewy-kropper), har forskere ennå ikke fastslått nøyaktig hvordan Lewy-kropper er involvert i starten av Parkinsons., Lewy-demens og multisystem atrofi.
Hva er Lewy -kropper?
Lewy-kropper er små uoppløselige proteintaggregater som dannes i cytoplasma i hjernens nerveceller (dvs. nevroner) til mennesker med Parkinsons sykdom, Lewy body-demens (eller Lewy body-demens), multi-systematrofi og noen kjente former for Alzheimers sykdom.
Det viktigste og mest representative proteinet til Lewy-kropper er det såkalte alfa-synuclein. Noen ganger legges andre proteinmolekyler til dette, for eksempel ubiquitin, alfa krystallinsk og mikrotubuli protein tau.
Den eneste måten å identifisere Lewy -kropper er ved å analysere hjernevev etter døden (undersøkelse etter døden).
Nevrologiske sykdommer preget av tilstedeværelse av Lewy-kropper kalles også synukleinopatier, med spesiell henvisning til alfa-synuklein.
HVA ER ALPHA-SYNUCLEIN?
Alpha-synuclein er et protein på opptil 140 aminosyrer, kodet av SNCA-genet og spesielt rikelig i hjernen.
Selv om de har studert det lenge, har forskere ennå ikke definitivt avklart funksjonen.
I følge den mest akkrediterte hypotesen ville alfa-synuklein i hjerneneuroner være lokalisert på nivået med de presynaptiske avslutningene, og her ville det lede vesikulær transport av viktige stoffer som kalles nevrotransmittere.
I henhold til hva de vitenskapelige studiene utførte i denne forbindelse, ville to av disse nevrotransmitterne være dopamin - som er et stoff som er ansvarlig for fin kontroll av frivillige og ufrivillige bevegelser - og acetylkolin - som er involvert i muskelsammentrekning og mer.
I hjernen kan alfa-synuklein finnes i nevroner i neocortex, hippocampus, substantia nigra, thalamus og lillehjernen. Videre er den også tilstede i gliacellene, i mammillære kjerner (området mellom diencephalon og optisk chiasme) og inne i mitokondriene til noen nerveceller (NB: mitokondrier er celleorganeller der ATP produseres).
I følge de siste funnene er det tre isoformer av alfa-synuklein; de kjennetegnes ved antall aminosyrer: 140 for den vanligste isoformen, 126 for alfa-synuclein-126 og 112 for alfa-synuclein-112.
LOKALISERING AV LEWY'S KROPPER OG TYPER
Lewy -kropper er sfæriske masser som finnes i to områder av hjernen: i hjernestammen og i hjernebarken.
Lewy -kropper som er tilstede i hjernestamneuroner er strukturer som under mikroskopet fremstår som tette, konsistente strukturer omgitt av en veldig tynn glorie.
Tvert imot er Lewy -kroppene som dannes inne i nervecellene i hjernebarken mindre definerte aggregater enn de forrige og uten noen omliggende halo.
Etter eksamen etter døden av hjernevævet til pasienter med Parkinsons og Lewy kroppsdemens, ble det funnet at mens Lewy -kroppene som dannes i hjernestammens celler er karakteristiske for Parkinsons sykdom, er de som er inne i nevronene i hjernebarken typiske for Lewy -demens.
OPPRINNELSE AV NAVNET
Lewy -kropper er så navngitt fordi de ble oppdaget i 1912 av en forsker ved navn Frederic Lewy.
De ble funnet under en studie som F. Lewy utførte på Parkinsons sykdom.
LEWY NØRER
Noen ganger kan alfa-synuclein gi opphav til Lewy kroppslignende strukturer kalt Lewy neurites.
Mye mindre vanlig og kjent enn Lewy-kropper, Lewy neuritter inneholder granulært materiale og alfa-synuklein filamenter.
På samme måte som Lewy -kropper, kan de bli funnet takket være en passende undersøkelse etter døden, i nevronene til mennesker med Parkinsons sykdom, Lewy-demens og multi-systematrofi.
I histologisk språk indikerer begrepet nevritt (på maskulin) en forlengelse av nevronet, for eksempel et axon eller en dendrit.
Derfor bør det ikke forveksles med nevritt (hos hunnen) forstått som en inflammatorisk prosess som påvirker kranial- eller perifere nerver.
Etterspill
Den spesifikke tilstedeværelsen av Lewy -kropper i hjernens nevroner hos pasienter med synukleinopatier har fått forskere til å betrakte dem som hovedårsakene til disse sykdommene.
Blant de foreslåtte teoriene argumenterer den mest akkrediterte for at tilstedeværelsen av Lewy -legemer forstyrrer frigjøringen av nevrotransmitterne dopamin og acetylkolin ved presynaptiske avslutninger.
Derfor, igjen i henhold til den samme hypotesen, på grunn av reduksjonen av dopamin- og acetylkolinnivåer, blir den interneuronale kommunikasjonen kompromittert og cellene som er involvert går gradvis mot døden.
Framtidige mål
Forskerne er av den oppfatning at for å realisere en effektiv kur mot synukleinopatier, er det helt nødvendig å klargjøre to aspekter:
- Hva er mekanismen som fører til akkumulering, i aggregater, av alfa-synuklein
- Den eksakte rollen som Lewy -kropper spilte i begynnelsen av de nevnte patologiene.
