På grunn av mutasjonen av et av genene som er kjent med forkortelsene TCOF1, POLR1C og POLR1D, kan Treacher Collins syndrom både være en tilstand som er ervervet under embryonal utvikling og en arvelig tilstand.
Symptomene og tegnene på Treacher Collins syndrom kan delvis sees allerede ved fødselen, noe som favoriserer tidlig diagnose.
Dessverre, for øyeblikket kan de som lider av Treacher Collins syndrom bare stole på symptomatiske behandlinger - det vil si rettet mot å lindre symptomene - ettersom det ikke finnes noen kur som kan avbryte konsekvensene av mutasjonen som påvirker de tre nevnte genene.
Epidemiologi
Ifølge statistikk er en av hver 50 000 individer født med Treacher Collins syndrom.
Treacher Collins syndrom er derfor inkludert i listen over såkalte sjeldne genetiske sykdommer.
Navnets opprinnelse
Treacher Collins syndrom skylder navnet sitt til Edward Treacher Collins, den engelske kirurgen og øyelegen som rundt 1900 beskrev det for første gang i detalj og i dybden.
) av et av de menneskelige genene som er kjent med forkortelsene TCOF1, POLR1C og POLR1D.Med andre ord lider et individ av Treacher Collins syndrom, når et av TCOF1-, POLR1C- og POLR1D -genene har en "DNA -sekvensavvik".
Gener involvert i Treacher Collins syndrom: plassering og normal funksjon
Premiss: Genene på menneskelige kromosomer er DNA -sekvenser som har til oppgave å produsere grunnleggende proteiner i biologiske prosesser som er viktige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.
TCOF1-, POLR1C- og POLR1D -genene ligger på henholdsvis kromosom 5, kromosom 6 og kromosom 13.
I mangel av mutasjoner som påvirker dem (når det er hos en person som ikke er påvirket av Treacher Collins syndrom), produserer de nevnte genene hver et protein med en nøkkelrolle i riktig utvikling av bein og bløtvev i ansiktet; mer spesifikt, de produserer proteiner som er ansvarlige for produksjonen av ribosomalt RNA (en bestemt type RNA), som tjener til å regulere vekstprosessene i bein og bløtvev i ansiktet.
Hva er det som får genene knyttet til Treacher Collins syndrom til å mutere?
I nærvær av mutasjonene som er ansvarlige for Treacher Collins syndrom, mister TCOF1, POLR1C og POLR1D generene evnen til å uttrykke funksjonelle proteiner, noe som fører til fravær av ledende elementer under utviklingsprosessene i bein og bløtvev i ansiktet.
Med andre ord forårsaker de genetiske mutasjonene ved opprinnelsen til Treacher Collins syndrom fravær av agenter som er ansvarlige for å regulere riktig vekst av bein og bløtvev som utgjør det menneskelige ansiktet.
Arvelig eller ervervet sykdom?
Treacher Collins syndrom kan være et resultat av både en arvelig mutasjon (dvs. overført via foreldrenes rute) og en mutasjon som er oppnådd spontant, ut av ingensteds og uten presise årsaker, i løpet av embryonal utvikling (dvs. etter at sædcellen har befruktet egget og embryogenese begynte).
Statistisk sett er Treacher Collins syndrom oftere en ervervet tilstand enn en arvelig tilstand; Faktisk er det relatert til en ervervet type mutasjon, i 60% av kliniske tilfeller, og til en arvelig type mutasjon, i de resterende 40% (*)
* Vær oppmerksom: de aktuelle statistiske dataene gjelder utelukkende tilfeller av Treacher Collins syndrom på grunn av mutasjon av TCOF1- og POLR1D -genene.
For kliniske tilfeller assosiert med POLR1C -genmutasjonen, er det ingen informasjon om mutasjonstypen.
Arv i Treacher Collins syndrom
Å forstå…
- Hvert menneskelig gen er tilstede i to kopier, kalt alleler, en av mors opprinnelse og en av farlig opprinnelse.
- En genetisk sykdom er autosomaldominant når mutasjonen av en enkelt kopi av genet som forårsaker det er tilstrekkelig til å manifestere seg.
- En arvelig sykdom er autosomal recessiv når begge kopiene av genet som forårsaker det må mutere for å oppstå.
Treacher Collins syndrom på grunn av mutasjonen av TCOF1- og POLR1D -genene har alle egenskapene til en autosomal dominerende sykdom; på den annen side har Treacher Collins syndrom relatert til POLR1C genmutasjon de genetiske egenskapene som er typiske for en autosomal recessiv sykdom.
liten og liten hake (sammen utgjør disse to anomaliene den såkalte mikrognatien);- Dårlig utviklede kinnben;
- Okulære anomalier av forskjellige slag, inkludert:
- Øynene rettet nedover;
- Kolobom i nedre øyelokk (delvis eller totalt fravær av hudvevet som utgjør det nedre øyelokket);
- Øvre og nedre øyelokk ptosis;
- Uvanlig innsnevring av tårekanalene
- Fravær av øyevipper på nedre øyelokk.
- Manglende ører, små eller deformerte og unormal utvikling av øregangen;
Andre mulige symptomer
Noen ganger kan Treacher Collins syndrom ytterligere berike det klassiske bildet av symptomer og tegn rapportert ovenfor ved å forårsake:
- Brachycephaly;
- Tanndeformiteter, for eksempel:
- Tanndannelse (mangel på en eller flere tenner);
- Sløv emalje tenner;
- Dårlig posisjonering av de maksillære første jekslene;
- Tennene er for langt fra hverandre (dental diastema).
- Makrostomi (unormal forstørrelse av munnåpningen);
- Ganespalte;
- Okulær hypertelorisme (øyne som er for langt fra hverandre);
- Hjertefeil;
- Nese deformiteter;
- Uvanlig hårgrense på nivå med ørene.
Hva skjer i de mest alvorlige tilfellene?
Når Treacher Collins syndrom er spesielt alvorlig, skjer det at:
- Defekter i kinnben, kjeve og hake og tanndeformiteter er så alvorlige at de forårsaker luftveisproblemer, tannfeil og tyggeforstyrrelser;
- Anomaliene på nivået av ørene er så dype at de forårsaker hørselskader og følgelig taleproblemer;
- Nese deformiteter er så markerte at pasienten lider av choanal atresi og søvnapné syndrom, og utvikler ytterligere luftveisproblemer;
- Okularavvikene er så uttalte at pasienten lider av tap av syn (på grunn av brytningsdefekter), strabismus og anisometropi (det er når øynene har en annen brytning).
Virker Treacher Collins syndrom på intelligens?
Vanligvis har Treacher Collins syndrom ingen effekt på den intellektuelle utviklingen til personen det påvirker; med andre ord, de som lider av Treacher Collins syndrom har generelt "normal intelligens".
Visste du at ...
I følge statistikk er Treacher Collins syndrom assosiert med intellektuelle problemer i små 5% av kliniske tilfeller (derfor er det i 95% av tilfellene relatert til "helt normal intelligens).
Komplikasjoner på psykologisk plan
På grunn av ansiktsdeformiteter som han er bestemt til å leve med, har den som lider av Treacher Collins syndrom en tendens til å utvikle psykiske problemer (depresjon, lavt humør, sosial fobi, etc.), spesielt i ungdomsårene og i en mer moden alder. De kompromitterer innsetting inn i en sosial kontekst og, mer generelt, hele livskvaliteten.
;Noen ganger blir disse vurderingene etterfulgt av en serie radiologiske undersøkelser (f.eks. CT og røntgenstråler) med det formål å ytterligere berike bildet av de kliniske dataene som er samlet inn tidligere.
Medisinsk historie og fysisk undersøkelse
Anamnese og fysisk undersøkelse består hovedsakelig i en nøyaktig evaluering av symptomene som pasienten viser.
I sammenheng med Treacher Collins syndrom er det i disse fasene av diagnoseprosessen at legen fastslår tilstedeværelsen av forskjellige ansiktsanomalier og eventuelle relaterte problemer (luftveisforstyrrelser, tyggeforstyrrelser, tannflekker, visuelle anomalier, etc.).
Genetisk test
Det er DNA -analysen som tar sikte på å påvise mutasjoner i kritiske gener.
I en kontekst av Treacher Collins syndrom representerer den den bekreftende diagnostiske testen, da den gjør det mulig å markere mutasjonen av en av TCOF1, POLR1C og POLR1D.
Radiologiske undersøkelser
I en kontekst av Treacher Collins syndrom kan radiologiske undersøkelser som et objekt av interesse ha tannstrukturen og anatomien til hørselskanalen.
Deres erkjennelse er fremfor alt indikert når den nåværende genetiske tilstanden har forårsaket alvorlige deformasjoner av tennene og / eller alvorlige hørselsunderskudd. Bildene, som faktisk kommer fra en CT-skanning av hørselskanalen eller røntgenstråler i tannbuer, er til stor hjelp når du planlegger en terapi mot de nevnte tanndeformasjonene og de nevnte hørselsunderskuddene.
Når stilles diagnosen? Er det mulig å stille en fødselsdiagnose?
Treacher Collins syndrom kan diagnostiseres fra de aller første øyeblikkene i livet. Det er klart at en så tidlig diagnose er lettere for en erfaren lege eller når det er mistanke om at det ufødte barnet kan være bærer av den aktuelle tilstanden.
PRENATAL DIAGNOSE
Prenatal diagnose av Treacher Collins syndrom er bare mulig gjennom en prenatal genetisk test, utført på en prøve av fostervann (derfor etter fostervannsprøve) eller av chorionic villi (derfor etter en villocentese).
Nysgjerrighet
I prenatalfasen kan Treacher Collins syndrom kun diagnostiseres ved ultralyd i de siste stadiene av svangerskapet og når ansiktsavvikene er svært alvorlige.
eller bruk av bestemte stillinger for å fremme pusten.Ofte er disse inngrepene for rekonstruksjonsformål.
HVILKE FASER I LIVET SKAL DU SE MAKSILLOFASIELL KIRURGI?
For de forskjellige misdannelser i ansiktet forårsaket av Treacher Collins syndrom er det en mer passende tid enn andre for å praktisere kjevekirurgi.
For eksempel bør ganespalteoperasjon finne sted rundt 9-12 måneders liv; mikrognatisk kirurgi ved 13-16 år, hvis misdannelsen er mild eller moderat, eller ved 6-10 år, hvis misdannelsen er alvorlig; neserekonstruksjon ved 18 år; rekonstruksjon av kinnbein etter 5-7 år; og så videre.
Hvilke medisinske tall innebærer symptomatisk behandling av Treacher Collins syndrom?
Symptomatisk behandling av Treacher Collins syndrom krever koordinert intervensjon fra flere medisinske spesialister, inkludert: barneleger, genetikere, logopeder, maxillofacialkirurger, øyeleger, tannleger og psykiatere.
