Pfeiffer syndrom observeres hos én av hver 100.000 nyfødte, og er assosiert med mutasjon av FGFR1 og FGFR2 gener; begge disse genene har til oppgave å regulere sammensmeltningen av kranialsuturene og utviklingen av fingre og tær.
For diagnostisering av Pfeiffer syndrom er en fysisk undersøkelse, anamnese, en radiologisk evaluering av skallen og fingre og tær, og til slutt en genetisk test grunnleggende.
For tiden kan de som lider av Pfeiffer syndrom bare stole på symptomatiske behandlinger, det vil si de som lindrer symptomene.
Kort gjennomgang av kranialsuturene og deres fusjon
Kranialsuturene er de fibrøse leddene, som tjener til å smelte sammen beinene i kranialhvelvet (dvs. de frontale, tidsmessige, parietale og occipitale beinene).
Under normale forhold finner fusjonsprosessen av kranialsuturene sted i postnatal perioden, fra 1-2 års alder, for noen leddelementer, og slutter ved 20-årsalderen, for andre. Denne lange og fulle fusjonsprosessen lar hjernen vokse og utvikle seg tilstrekkelig.
- Tilstedeværelsen av unormalt store og avvikende tommelen og storetær på en slik måte at de ser ut til å bevege seg bort fra de andre tærne (medial avvik).
Pfeiffer syndrom er derfor en genetisk tilstand som hos de som bærer det hovedsakelig bestemmer avvik i hodeskallen og hendene.
Ettersom leserne får muligheten til å lære mer i kapitlet om symptomer, kan imidlertid Pfeiffer syndrom være forbundet med andre problemer og andre fysiske misdannelser.
Epidemiologi: Hvor vanlig er Pfeiffer syndrom?
Ifølge statistikk er en av hver 100 000 individer født med Pfeiffer syndrom.
Visste du at ...
De genetiske sykdommene som, i likhet med Pfeiffer syndrom, forårsaker kraniosynostose er omtrent 150.
Blant disse, i tillegg til Pfeiffer-syndromet, skiller Crouzon-syndromet, Apert-syndromet og Saethre-Chotzen-syndromet seg ut.
Hva forårsaker genmutasjonen forbundet med Pfeiffer syndrom?
Premiss: Genene på menneskelige kromosomer er DNA -sekvenser som har til oppgave å produsere grunnleggende proteiner i biologiske prosesser som er viktige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.
Når de er fri for mutasjoner (derfor hos en frisk person), produserer FGFR1- og FGFR2 -genene henholdsvis de riktige mengdene Fibroblast Growth Factor Receptor 1 og Fibroblast Growth Factor Receptor 2, som er to reseptorproteiner som er viktige for å markere tidspunkt for kranial suturfusjon og for å regulere utviklingen av fingre og tær (med andre ord, de signaliserer når det er passende tidspunkt for kranial sutursmelting og kontrollerer dannelsen av fingre og føtter).
På den annen side, når de gjennomgår mutasjonene observert i nærvær av Pfeiffer syndrom, er FGFR1- og FGFR2 -genene hyperaktive og produserer de nevnte reseptorproteinene i så store mengder, at fusjonstidene til kranialsuturene endres (de er raskere ) og opplæringsprosessen for fingre og tær forekommer ikke riktig.
Pfeiffer syndrom er en autosomal dominerende sykdom
Å forstå...
Hvert menneskelig gen er tilstede i to kopier, kalt alleler, en av mors opprinnelse og en av farlig opprinnelse.
Pfeiffer syndrom har alle egenskapene til en autosomal dominerende sykdom.
En genetisk sykdom er autosomaldominant når mutasjonen av en enkelt kopi av genet som forårsaker det er tilstrekkelig til å manifestere seg.
Typer av Pfeiffer syndrom
I 1993, etter mange studier om Pfeiffer syndrom, publiserte den amerikanske legen Michael Cohen en typologisk klassifisering av den aktuelle genetiske sykdommen, som forutslo eksistensen av tre patologiske varianter, ganske enkelt identifisert med begrepene "Type I", "Type II" og Type III "og alle deler tilstedeværelsen av kraniosynostose og anomalier i tommel og stortær. Det medisinsk-vitenskapelige samfunnet aksepterte umiddelbart denne klassifiseringen, og siden har ekspertene i Pfeiffer syndrom brukt den som et diagnostisk verktøy og for å vurdere alvorlighetsgraden av den genetiske tilstanden som er tilstede; Faktisk bør det bemerkes at Dr. Cohens klassifisering skiller Pfeiffer syndrom på grunn av alvorlighetsgraden av de kraniale og digitale anomaliene, og tilstedeværelsen av andre symptomer og tegn.
Når vi går inn på detaljene i de enkelte patologiske variantene, er det på dette tidspunktet i artikkelen viktig å understreke at:
- De Type I. det er den mindre alvorlige versjonen av Pfeiffer syndrom, ettersom kraniostenose og tommel- og stortåavvik har begrensede konsekvenser.
Annen viktig informasjon: det skyldes FGFR2 -mutasjonen, noen ganger kombinert med FGFR1 -mutasjonen; det kan være en arvelig eller ervervet tilstand. - De Type II det er den mest alvorlige versjonen av Pfeiffer syndrom, ettersom den er forbundet med alvorlig kraniosynostose, nesten uforenlig med livet og med dyptgående abnormiteter i hender og føtter.
Annen viktig informasjon: det skyldes utelukkende FGFR2 -mutasjonen; det er alltid en ervervet tilstand. - De Type III det er versjonen av Pfeiffer syndrom som faller på en alvorlighetsskala like under type II, men godt over type I, siden den nåværende kraniosynostosen er nesten like alvorlig som varianten beskrevet i forrige punkt.
Annen viktig informasjon: det skyldes utelukkende FGFR2 -mutasjonen; det er alltid en ervervet tilstand.
Kranioostenose
Hos bærere av Pfeiffer syndrom kan kraniosynostose, avhengig av antall kranialsuturer som er involvert i den tidlige fusjonsprosessen, ha følgende konsekvenser:
- Helt unormal vertikal utvikling av hodet, kombinert med mangel på lateral ekspansjon av skallen. Derfor har pasienten med Pfeiffer syndrom et langt, smalt hode;
- Dannelse av en høy og fremtredende panne;
- Økt intrakranielt trykk, som symptomer som vedvarende hodepine, synsproblemer, oppkast, irritabilitet, hørselsproblemer, pusteproblemer, endringer i mental status, papilledem er avhengige av;
- Intellektuelle underskudd fører til redusert IQ. Intellektuelle mangler er et resultat av redusert plass for vekst som hjernen nyter etter at de koronale kranialsuturene har smeltet sammen for tidlig;
- Manglende utvikling av den mellomliggende delen av ansiktet, som fremstår flatt om ikke konkav;
- Tilstedeværelse av utbulning (proptose), vidåpne og unormalt store mellomrom (okulær hypertelorisme);
- Tilstedeværelse av en nebb med nebb;
- Unnlatelse av å utvikle kjeven (maksillær hypoplasi), noe som resulterer i en tilstand av overfylte tenner;
- Kløverlignende utseende på hodet ("kløverskalle"). "Kløverskallen" forårsaker hydrocephalus.
TYPE I
Type I Pfeiffer syndrom er forbundet med en mild klinisk kraniosynostose, som veldig ofte er begrenset til å gi en langstrakt form til skallen og forårsake en synlig høy panne og et flatt ansikt.
Hvis de utsettes for riktig behandling, lever mennesker med type I Pfeiffer syndrom vanligvis et normalt liv og har en normal IQ.
TYPE II
Type II Pfeiffer syndrom er den eneste patologiske varianten som forårsaker den såkalte "trefoil skull", denne kraniale anomali har alvorlige konsekvenser for intellektuelle evner og er ofte forbundet med for tidlig død.
De som lider av Pfeiffer syndrom type II presenterer hele det kliniske bildet beskrevet ovenfor angående konsekvensene av kraniosynostose.
TYPE III
Type III Pfeiffer syndrom har samme innvirkning på sine bærere som Type II Pfeiffer syndrom, bortsett fra "trefoil skull".
Personer med type III Pfeiffer syndrom har ikke lang levetid.
Anomalier som påvirker tommelen og stortærne
Hvis det er spesielt alvorlig, kan anomaliene som påvirker tommelen og storetærene i stor grad kompromittere funksjonell kapasitet til hender og føtter, noe som kan forårsake problemer med å gripe gjenstander og / eller gå.
Visste du at ...
Medialavviket som påvirker tommelen og stortårene til pasienter med Pfeiffer syndrom er et eksempel på varus varus. Nærmere bestemt snakker leger om tommelvarus, på grunn av medialt avvik fra tommelen, og hallux varus, på grunn av medialt avvik fra stortærne.
Brachydactyly
I Pfeiffer syndrom er brachydactyly en ganske vanlig anomali som bare kan påvirke noen få fingre eller hele det digitale komplekset av hender og / eller føtter.
Problemet med brachydactyly er observerbart i alle typologiske varianter, om enn med forskjellig frekvens.
Syndaktisk
Ved Pfeiffer syndrom utgjør syndactyly en ganske hyppig "anomali (mindre vanlig enn brachydactyly), som kan ha forskjellige konnotasjoner (den kan være ufullstendig, fullstendig, kompleks, etc.).
Problemet med brachydactyly er observerbart i alle typologiske versjoner av Pfeiffer syndrom, om enn med forskjellige tilbakefall.
Bein ankylose
Pfeiffer syndrom er først og fremst forbundet med beinankylose i albuen, selv om det i virkeligheten kan forårsake det samme problemet for alle store ledd i menneskekroppen.
Beinankylose er et problem som bare finnes i de mest alvorlige typologiske versjonene av Pfeiffer syndrom (spesielt i type II).
Unormaliteter som påvirker luftveiene
De mulige anomaliene i luftveiene forårsaket av Pfeiffer syndrom kan forårsake luftveisproblemer med alvorlige konsekvenser for pasientens generelle helse (hjernen lider mest).
I likhet med beinankylose kan de ovennevnte avvikene bare observeres i de mer alvorlige typologiske variantene (spesielt type II).
Når er det mulig å oppdage Pfeiffer syndrom?
Vanligvis er kraniale og digitale abnormiteter på grunn av Pfeiffer syndrom tydelige ved fødselen, så diagnose og behandlingsplanlegging er umiddelbar.
til hodet (hode-røntgenstråler, CT-hode og / eller hode-MR) og hender og føtter; Til slutt ender det med en genetisk test.
Fysisk undersøkelse og medisinsk historie
Fysisk undersøkelse og anamnese består hovedsakelig i en nøyaktig evaluering av symptomene som pasienten viser.
I forbindelse med Pfeiffer syndrom er det i disse fasene av diagnoseprosessen at legen fastslår kraniostenosen og anomaliene som påvirker tommelen og stortærne, og på grunnlag av de andre symptomene som er tilstede, hypoteser den typologiske varianten som pågår.
Radiologiske undersøkelser av hode og fingre og tær
I sammenheng med Pfeiffer syndrom,
- Radiologiske undersøkelser av hodet brukes av legen for å bekrefte tilstedeværelsen av en tidlig fusjon av kranialsuturene og for å estimere alvorlighetsgraden av kranial-hjerneavvik.
- Radiologiske undersøkelser er derimot avgjørende for å undersøke omfanget av varus og en "mulig brachydactyly og / eller" en mulig syndaktyly.
Genetisk test
Det er DNA -analysen som tar sikte på å påvise mutasjoner i kritiske gener.
I sammenheng med Pfeiffer syndrom representerer den den bekreftende diagnostiske testen, da den tillater å markere mutasjonen av FGFR2 og / eller FGFR1.
Den genetiske testen er også testen som gjør det mulig å fastslå hvilken type Pfeiffer syndrom som er tilstede.
