Klordiazepoksid var det første benzodiazepinet som kom inn på markedet på "begynnelsen av 1960 -tallet". Senere ble det gjort endringer i strukturen til klordiazepoksid i et forsøk på å skaffe medisiner med bedre egenskaper. I 1959 ble diazepam syntetisert, et benzodiazepin opptil 3-10 ganger kraftigere enn klordiazepoksid. Diazepam ble markedsført i 1963 under handelsnavnet - fremdeles brukt og kjent i dag - av Valium®.
Deretter fortsatte benzodiazepinforskningen å utvikle seg, noe som resulterte i mange nye molekyler som fortsatt brukes i dag.
Generell struktur av benzodiazepiner
kortsiktig;Videre kan benzodiazepiner brukes som beroligende middel før undersøkende undersøkelser eller behandlinger (gastroskopi, koloskopi, etc.); de brukes også i anestesimedisinering.
av stoffet;Lipofilisitet er en grunnleggende parameter. Faktisk, for å utføre sin handling, må benzodiazepiner nå hjernens nevroner og - for å gjøre det - må de overvinne blodhjernebarrieren (et komplekst fysiologisk system som regulerer utveksling av nyttige stoffer og avfallsstoffer mellom blod, cerebrospinalvæske og hjerne ). En av de grunnleggende egenskapene som et legemiddel må ha for å krysse denne barrieren, er faktisk lipofilisitet.
Jo større lipofilisiteten til et benzodiazepin er, desto større hastighet krysser det blod -hjerne -barrieren.
Disse faktorene hjelper derfor med å bestemme hva den kliniske bruken av hvert benzodiazepin er. For eksempel vil et raskt absorbert benzodiazepin, hvis metabolisme ikke genererer aktive metabolitter og er svært lipofilt, være mer nyttig som et hypnotisk beroligende middel, men mindre nyttig for behandling av angst.
Motsatt vil en benzodiazepin med en lavere absorpsjonshastighet og hvis metabolisme genererer aktive metabolitter sannsynligvis være mer nyttig for behandling av angsttilstander.
Utdypning: Hvordan bekjempe angst?
Bruk av benzodiazepiner - som uansett må forskrives av legen - er ikke den eneste måten å behandle angst på.
Faktisk, i nærvær av engstelige patologier, er det først og fremst grunnleggende å kontakte lege og spesialist for en nøyaktig diagnose for å fastslå hvilken lidelse som påvirker pasienten, alvorlighetsgraden og årsaken. Herfra vil det da være mulig å utvikle en terapeutisk strategi som kan føre til løsning av problemet.
MERK: benzodiazepiner må IKKE tas av pasienten på eget initiativ, men må bare brukes og utelukkende hvis legen foreskriver det.
den påvirkes av mange stoffer som er ansvarlige for utveksling av informasjon mellom anatomiske strukturer som er fjernt fra hverandre.Overføringen av impulser er betrodd bestemte budbringere - nevrotransmittere - som kan utøve en eksitatorisk eller hemmende handling.
Takket være rollen som nevrotransmittere spiller, er organismen i stand til å modulere sine motoriske, sensoriske og intellektuelle aktiviteter og aktiviteter knyttet til den affektive sfæren og stemningstonen.
Benzodiazepiner virker ved å stimulere det GABAergiske systemet, det vil si "γ-aminosmørsyre (eller GABA).
GABA er en y-aminosyre og er den viktigste hemmende nevrotransmitteren i hjernen. Den utfører sine biologiske funksjoner ved å binde seg til sine spesifikke reseptorer: GABA-A, GABA-B og GABA-C. Et benzodiazepinspesifikt bindingssted (BZR) er tilstede på GABA-A-reseptoren. Benzodiazepiner binder seg til dette spesifikke stedet, aktiverer reseptoren og fremmer den hemmende signalkaskaden indusert av GABA selv.
Se også: Hvordan fungerer benzodiazepiner?
(en parameter som gir informasjon om varigheten av virkningen av hvert benzodiazepin):- Kort eller veldig kort halveringstid (2-6 timer), triazolam og midazolam tilhører denne kategorien;
- Middels halveringstid (6-24 timer), oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam og temazepam tilhører denne kategorien;
- Lang halveringstid (1-4 dager), denne kategorien inkluderer klordiazepoksid, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam og bromazepam.
I motsetning til hva man kanskje tror, er det ingen direkte sammenheng mellom plasmahalveringstid og virkningshastighet, ettersom noen legemidler - mens de virker raskt - metaboliseres til andre aktive forbindelser som vesentlig forlenger virkningstiden. Et slående eksempel er midazolam.
Midazolam er et benzodiazepin som brukes som generell bedøvelse for å fremkalle døsighet eller opprettholde søvn. Det er et hydrofilt molekyl, som gjør det egnet for intravenøs administrering. Etter administrering gjennomgår imidlertid midazolam strukturelle endringer som gjør det svært lipofilt og derfor raskt kan overvinne blod -hjerne -barrieren.
relativt lav. Videre har de en høy terapeutisk indeks. Denne parameteren uttrykker forholdet mellom toksisk dose og terapeutisk dose.Hvis et legemiddel har en høy terapeutisk indeks, betyr det at det er en signifikant forskjell mellom de vanlige terapeutiske dosene og de toksiske dosene.
I sjeldne tilfeller kan en overdose av benzodiazepin være dødelig med mindre andre medisiner eller stoffer som kan deprimere sentralnervesystemet, for eksempel barbiturater, opioidmedisiner, alkohol eller medisiner, tas samtidig.
I alle fall er benzodiazepiner absolutt ikke uten bivirkninger. Blant disse effektene husker vi:
- Overdreven sedasjon;
- Søvnighet på dagtid
- Forvirring, spesielt hos eldre pasienter;
- Depresjon;
- Koordinasjonsforstyrrelser;
- Ataksi;
- Hukommelsesforstyrrelser (anterograd amnesi).
Andre bivirkninger som kan oppstå etter inntak av benzodiazepiner er de såkalte paradoksale symptomene.
- Rastløshet;
- Opphisselse;
- Irritabilitet;
- Aggresjon;
- Sinne;
- Sinne;
- Psykose;
- Vrangforestillinger;
- Hallusinasjoner;
- Mareritt
- Skuffelse;
- Atferdsendringer.
Det skal også huskes at benzodiazepiner er utsatt for overgrep og gir fysisk og psykologisk avhengighet. Når fysisk avhengighet er etablert - etter brå seponering av behandlingen - kan abstinenssymptomer oppstå, for eksempel:
- Depresjon;
- Derealisering;
- Depersonalisering;
- Angst;
- Forvirring;
- Nervøsitet;
- Rastløshet;
- Irritabilitet;
- Hallusinasjoner;
- Epileptiske anfall;
- Rebound søvnløshet;
- Endringer i humør;
- Svette;
- Diaré;
- Hodepine
- Muskelsmerter;
- Overfølsomhet og intoleranse for lyder (hyperakusis);
- Overfølsomhet for lys og fysisk kontakt.
Derfor anbefales det alltid å avbryte behandlingen gradvis.
Plutselig avbrudd i behandlingen bør også unngås fordi det kan forårsake rebound søvnløshet eller angst. Det vil si at symptomene som induserte bruk av stoffet (søvnløshet eller angst, faktisk) kan gjentas på en forverret måte ved slutten av selve behandlingen .
Til slutt kan toleranse utvikles etter langvarig bruk av benzodiazepiner. Med andre ord kan det oppstå en reduksjon i effektene indusert av stoffet, så det er nødvendig å ta stadig høyere doser for å oppnå ønsket effekt igjen.
- spesielt i første trimester - på grunn av misdannelser som kan oppstå hos fosteret. Siden benzodiazepiner også skilles ut i morsmelk - i de fleste tilfeller - er bruken av dem kontraindisert under amming.
Bruk av benzodiazepiner er også kontraindisert i følgende tilfeller:
- Hos pasienter med myasthenia gravis (en nevromuskulær sykdom);
- Hos pasienter med alvorlig respiratorisk insuffisiens, da benzodiazepiner kan forårsake respirasjonsdepresjon;
- Hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens;
- Hos pasienter med søvnapné syndrom;
- Hos pasienter med akutt alkohol eller hypnotisk, smertestillende, antidepressiv eller antipsykotisk rusforgiftning.
