Aktive ingredienser: Enalapril (enalaprilmaleat)
Naprilene 5 mg tabletter
Naprilene 20 mg tabletter
Hvorfor brukes Naprilene? Hva er den til?
Naprilene inneholder virkestoffet enalapril.
Enalapril tilhører en gruppe legemidler som kalles angiotensin -konverterende enzymhemmere (ACE -hemmere), og det virker ved å utvide blodårene for å gjøre det lettere for hjertet å pumpe blod til alle deler av kroppen.
Naprilene er indikert for:
- behandling av høyt blodtrykk (hypertensjon)
- behandling av symptomatisk hjertesvikt (forverring av hjertefunksjonen)
- Forebygging av symptomatisk hjertesvikt Disse symptomene inkluderer: kortpustethet, tretthet etter lett fysisk aktivitet som fotturer eller hevelse i ankler og føtter.
Kontraindikasjoner Når Naprilene ikke skal brukes
Ta ikke Naprilene:
- hvis du er allergisk mot enalapril, andre angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE -hemmere) eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du har hatt allergiske reaksjoner med hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg, med problemer med å svelge og puste) etter tidligere behandling med andre angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE -hemmere)
- hvis du har arvelig eller idiopatisk angioødem (dvs. uten en åpenbar årsak)
- hvis du er mer enn tre måneder gravid (Det er bedre å unngå Naprilene selv tidlig i svangerskapet, se avsnittene "Advarsler og forsiktighetsregler" og "Graviditet og amming")
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du behandles med et blodtrykkssenkende legemiddel som inneholder aliskiren (se avsnitt "Andre legemidler og Naprilene"
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Naprilene
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker Naprylene.
Fortell legen din:
- hvis du er eldre og har nyreproblemer, da dosen av Naprylene kanskje må justeres
- hvis du tror du er gravid eller planlegger å bli gravid fordi han vil forskrive en annen medisin i stedet for Naprilene. Naprylene anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis det brukes på det stadiet (se avsnitt "Ikke bruk Naprylene" og "Graviditet og amming. ");
- hvis du har eller har hatt oppkast og / eller diaré;
- hvis du blir behandlet med diuretika (medisiner som øker mengden vann og salter som skilles ut av nyrene);
- hvis du tar en spesiell type diuretika som kalles kaliumsparende diuretika, hvis du bruker kaliumtilskudd, legemidler som øker kaliumnivået i blodet eller kaliumholdige salterstatninger (se avsnitt "Andre legemidler og Naprylene")
- hvis du er på et lavt natriuminnhold;
- hvis du har eller har hatt leverproblemer (se avsnitt 2 "Bruk ikke Naprylene");
- hvis du har "nyresvikt eller gjennomgår hemodialyse (se avsnitt 2" Bruk ikke Naprylene ");
- hvis du har en innsnevring eller blokkering av blodårene som fører blod til nyrene (bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyren);
- hvis du har nyreproblemer på grunn av diabetes (diabetisk nefropati);
- hvis du nylig har hatt en nyretransplantasjon
- hvis du har en kollagensykdom som påvirker blodårene dine (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt), hvis du blir behandlet med medisiner som undertrykker immunresponsen, hvis du tar medisinene allopurinol eller procainamid, eller en kombinasjon av disse tilstandene;
- hvis du noen gang har hatt allergiske reaksjoner som kan oppstå for eksempel med hevelse i ansikt, lepper, munn eller svelg (angioødem). Fortell legen din dersom du har blitt operert i luftveiene, spesielt hvis du tidligere har hatt denne typen reaksjoner hvis du har blodsykdommer
- hvis du har hjerte- eller hjerneproblemer, spesielt:
- en "hjertesvikt eller en sykdom forårsaket av redusert blodgjennomstrømning i blodårene i hjertet (iskemisk kardiovaskulær sykdom)
- en sykdom forårsaket av nedsatt blodsirkulasjon i hjernen (cerebrovaskulær sykdom)
- en innsnevring av hjerteklaffene (aortastenose), eller en tilstand som forårsaker fortykning av hjertemuskelen (hypertrofisk kardiomyopati)
- hvis du har diabetes og tar oral diabetesmedisin eller insulin
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en 'angiotensin II -reseptorantagonist' (AIIRA) (også kjent som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- aliskiren
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom. Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Naprylene".
- hvis du er i behandling for å redusere effekten av allergi mot bie eller hvepsestikk (desensibilisering) en desensibilisering for å redusere effekten av en allergi.
- hvis du skal gjennomgå behandling for å fjerne kolesterol fra blodet ditt ved hjelp av maskiner (lipoproteinaferese med lav tetthet - LDL)
- hvis du skal opereres eller anestesi (inkludert hos tannlegen). Legen din og / eller anestesilege bør informeres om at du blir behandlet med Naprylene.
Fortell legen din under behandling med Naprylene:
- hvis du opplever tegn og symptomer på overdreven blodtrykksfall, for eksempel at du blir svimmel eller svimmel, spesielt når du tar den første dosen Naprilene og når du øker dosen. Disse episodene kan oppstå spesielt når du står opp.
- hvis du har diabetes og merker hypoglykemi.
- hvis du utvikler allergiske reaksjoner som kan oppstå for eksempel med hevelse i ansikt, lepper, munn eller svelg. Svarte pasienter har større risiko for å utvikle disse reaksjonene.
- hvis du har en tørr og vedvarende hoste fordi det kan skyldes en av de aktive ingrediensene i Naprilene.
- hvis du har tegn på infeksjon.
Hvis du er en svart pasient, er det viktig at du vet at medisiner som Naprylene kan være mindre effektive for å senke blodtrykket.
Barn og ungdom
Naprylene skal ikke gis til barn og ungdom for andre indikasjoner enn behandling av høyt blodtrykk. Naprylene skal ikke gis til spedbarn og barn med nedsatt nyrefunksjon.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Naprylene
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller kanskje bruker andre legemidler.
Fortell legen din dersom du bruker eller bør bruke følgende medisiner:
- andre medisiner for å senke blodtrykket, da de kan redusere blodtrykket ytterligere
- allopurinol (giktmedisin);
- procainamid (et legemiddel mot forstyrrelser i hjerterytmen)
- diuretika (medisiner som øker mengden vann og salter som skilles ut av nyrene)
- medisiner mot depresjon (antidepressiva)
- medisiner som brukes ved alvorlige psykiatriske lidelser (antipsykotika)
- medisiner som brukes til bedøvelse
- medisiner mot diabetes, f. insulin og andre orale medisiner
- medisiner som beholder kalium eller som kan øke kaliumnivået: kaliumtilskudd eller salterstatninger som inneholder kalium eller medisiner for å senke blodtrykket kalt kaliumsparende produkter f.eks. amilorid, triamteren, spironolakton
- litium (medisin mot humørsykdommer)
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler f.eks. l "acetylsalisylsyre
- medisiner som brukes til å oppløse blodpropper (trombolytikk)
- noen hoste- og forkjølelsesmedisiner og vektreduserende medisiner som inneholder et middel som kalles et "sympatomimetisk"
- alkohol
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:
- hvis du tar en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk Naprylene og" Advarsler og forsiktighetsregler ")
Naprilene sammen med mat, drikke og alkohol
Ikke drikk alkohol mens du tar Naprilene, da det kan oppstå et kraftig blodtrykksfall.
Mat forstyrrer ikke absorpsjonen av Naprylene. Tabletter kan tas før, under og etter måltider. De fleste tar Naprylene med et glass vann.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Svangerskap
Naprilene anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det tidspunktet. Fortell legen din dersom du tror du er gravid eller planlegger å planlegge. å bli gravid fordi han vil forskrive en annen medisin i stedet for Naprilene.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Naprylene anbefales ikke mens du ammer, med mindre legen din anser det strengt nødvendig. Hvis du ønsker å amme, kan legen din foreskrive en annen behandling i stedet for Naprilene.
Kjøring og bruk av maskiner
Naprilene kan noen ganger forårsake svimmelhet og tretthet, vær spesielt forsiktig hvis du må kjøre bil eller bruke maskiner.
Naprilen inneholder laktose (melkesukker)
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Naprylene: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Legen din vil finne ut den riktige dosen Naprylene, basert på sykdommen din og andre medisiner du tar.
Det er veldig viktig at du fortsetter å ta Naprilene så lenge legen din forteller deg.
Ikke ta flere tabletter enn legen din har fortalt deg.
Tablettene kan tas før, under og etter måltider. De fleste tar denne medisinen med et glass vann.
Bruk hos voksne
Behandling av hypertensjon
- Den anbefalte startdosen er 5 til 20 mg per dag i en enkelt dose.
- Den anbefalte dosen i milde tilfeller av høyt blodtrykk er 5 til 10 mg.
- Den vanlige dosen for langtidsbehandling er 20 mg daglig, en gang daglig.
- Maksimal dose for langtidsbehandling er 40 mg per dag.
Hvis du blir behandlet med et vanndrivende middel, vil legen din fortelle deg å stoppe det 2-3 dager før du starter behandlingen med Naprylene eller bestemme om du skal starte behandlingen med Naprylene med lavere doser.
Behandling og forebygging av symptomatisk hjertesvikt hos pasienter med symptomatiske venstre hjerteglassproblemer (asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel)
- Den anbefalte startdosen er 2,5 mg en gang daglig. Legen din vil gradvis øke dosen til dosen som er riktig for deg er nådd.
- Den vanlige dosen for langtidsbehandling er 20 mg per dag, gitt i en eller to doser.
- Maksimal dose for langtidsbehandling er 40 mg per dag i to separate administrasjoner.
Fortell legen din dersom du føler deg svimmel eller svimmel når du tar den første dosen Naprylene og når du øker dosen.
Bruk hos barn og ungdom
Legen din vil finne ut riktig dose Naprylene, basert på barnets sykdom og andre medisiner han eller hun tar.
Barn og ungdom med en kroppsvekt på mellom 20 og 50 kg
- Den anbefalte startdosen er 2,5 mg per dag, i en enkelt dose. Legen kan gradvis øke dosen i henhold til barnets behov.
- Maksimal dose er 20 mg per dag.
Barn og ungdom med en kroppsvekt på 50 kg eller mer
- Den anbefalte startdosen er 5 mg per dag, i en enkelt dose. Legen kan gradvis øke dosen i henhold til barnets behov.
- Maksimal dose er 40 mg per dag.
Babyer
Naprylene skal ikke brukes til spedbarn.
Bruk hos pasienter med nyreproblemer
Naprilene skal ikke brukes til barn og ungdom med nyreproblemer. Intervallet mellom administrering og doser Naprylene bør reduseres hos pasienter med nyreproblemer.
Dersom du har glemt å ta Naprylene
Hvis du glemmer din daglige dose, ta neste tablett til vanlig tid dagen etter.
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Hvis du slutter å ta Naprilene
Ikke slutte å ta dette legemidlet med mindre legen din forteller deg det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Naprylene
Ved utilsiktet inntak av overdosering av Naprylene, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Inntak av overdreven dose kan forårsake svimmelhet eller svimmelhet på grunn av plutselig eller overdreven reduksjon i blodtrykk, overdreven tørst, hoste, forvirring, kortpustethet, angst, redusert mengde urin, endringer i hjerteslag.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Naprilene
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta Naprylene og kontakt legen din umiddelbart hvis du utvikler:
- hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller hals som kan forårsake pustevansker eller svelging
- hevelse i hender, føtter eller ankler
- urticaria
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- Tåkesyn
- Svimmelhet
- Hoste
- Kvalme
- Muskel svakhet
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- Diaré, magesmerter
- Endring av smak
- Hodepine
- Tretthet
- Depresjon
- Besvimelse
- Økte nivåer av kalium i blodet
- Reduksjon i blodtrykk
- Hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (TIA, "mini-stroke")
- Forstyrrelser i hjerterytmen
- Brystsmerter (angina pectoris)
- Brystsmerter
- Pustevansker
- Utslett på huden, allergiske reaksjoner
- Hevelse i ansikt, tunge, lepper og ekstremiteter med problemer med å svelge eller puste
- Økning i kreatininnivået i blodet
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Anemi
- Skyller
- Muskel kramper
- Plystring og ringing i ørene
- Lavt blodsukkernivå (hypoglykemi)
- Nervøsitet, forvirring, søvnløshet, søvnighet
- Endringer i følelsen av lemmer eller andre deler av kroppen (parestesi)
- Svimmelhet
- Reduksjon i blodtrykk når du står opp (ortostatisk hypotensjon)
- Hjertebank
- Sår hals, stemmeskifte (heshet), rennende nese, bronkospasme / astma
- Nedsatt tarmmotilitet (ileus)
- Betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt), oppkast, vanskelig fordøyelse, forstoppelse, tap av matlyst, irritasjon i magen, tørr munn, mageskade (magesår), elveblest, kløe, svette
- Hårtap
- Nedsatt nyrefunksjon, inkludert nyresvikt, akkumulering av stoffer i blodet som bør skilles ut via nyrene (uremi), tilstedeværelse av proteiner i urinen
- Reduksjon av natriumnivåer i blodet
- Maktesløshet
- Generell følelse av å ikke føle meg bra (ubehag), feber
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Reduksjon av hvite blodlegemer
- Reduksjon i antall blodplater i blodet
- Reduksjon i antall blodceller (pancytopeni)
- Benmargsdepresjon - en nedgang i antall blodceller forårsaket av en funksjonsfeil i systemet som produserer blodceller
- Forstørrede lymfeknuter
- Autoimmune sykdommer
- Reduksjon i blodlegemer (hematokrit) og hemoglobinnivå
- Unormalitet av drømmer, søvnforstyrrelser
- Dårlig blodsirkulasjon i lemmer (Raynauds fenomen)
- Lungeproblemer, inkludert lungebetennelse, allergiindusert alveolitt, forkjølelse
- Betennelse i slimhinnen i munnen, magesår og sår i kreft, betennelse i tungen.
- Leverproblemer inkludert leversvikt, leverbetennelse (hepatitt), gulfarging av huden, slimhinner og øyne (gulsott), betennelse i galleblæren og død av leverceller som kan være dødelig
- Økning i leverenzymnivåer (tegn på leverskade)
- Økning i bilirubinnivåer
- Alvorlige allergiske reaksjoner med høy feber, røde flekker på huden (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), hudutslett (erythroderma), utseende av små væskefylte blemmer på huden (pemphigus)
- Reduksjon av eliminering av urin
- Brystforstørrelse hos menn
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- Hevelse fra væskeansamling i tarmen
Bivirkninger med ukjent frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Sett med symptomer inkludert:
- feber
- betennelse i en bestemt type membran som strekker noen organer (serositis)
- betennelse i blodårene
- smerter i muskler, ledd og bein
- Forhøyet ESR (synlig i blodprøver)
- økning i antall bestemte typer hvite blodlegemer i blodet (eosinofili, leukocytose)
- hudreaksjoner inkludert hudreaksjoner mot sollys
- En endokrin lidelse som består av syndromet med upassende sekresjon av antidiuretisk hormon (SIADH) er også rapportert.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter Utløpsdatoen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva inneholder Naprilene
Naprilene 5 mg tabletter
- Den aktive ingrediensen er enalaprilmaleat. Hver tablett inneholder 5 mg enalaprilmaleat.
- Andre innholdsstoffer er natriumbikarbonat, laktosemonohydrat, maisstivelse, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat.
Naprilene 20 mg tabletter
- Den aktive ingrediensen er enalaprilmaleat. Hver tablett inneholder 20 mg enalaprilmaleat.
- Andre innholdsstoffer er natriumbikarbonat, laktosemonohydrat, maisstivelse, pregelatinisert stivelse, rødt jernoksid, gult jernoksid, magnesiumstearat.
Beskrivelse av Naprilens utseende og innhold i pakningen
Naprilene 5 mg tabletter
Hver pakning inneholder en blister med 28 tabletter à 5 mg.
Naprilene 20 mg tabletter
Hver pakning inneholder en blister med 14 eller 28 tabletter på 20 mg.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
NAPRILENE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Naprilene 5 mg tabletter
Hver tablett inneholder: enalaprilmaleat 5,00 mg.
Hjelpestoff med kjent effekt: én tablett inneholder laktosemonohydrat 196,3 mg.
Naprilene 20 mg tabletter
Hver tablett inneholder: enalaprilmaleat 20,00 mg.
Hjelpestoff med kjent effekt: én tablett inneholder 146,72 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Delbare tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
• Behandling av hypertensjon.
• Behandling av symptomatisk hjertesvikt.
• Forebygging av symptomatisk hjertesvikt hos pasienter med asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (utkastningsfraksjon ≤ 35%).
(se avsnitt 5.1 Farmakodynamiske egenskaper)
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Mat påvirker ikke absorpsjonen av Naprylene. Dosen bør individualiseres i henhold til pasientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykksrespons.
Hypertensjon
Startdosen er 5 mg til maksimalt 20 mg, avhengig av graden av hypertensjon og pasientens tilstand (se nedenfor). Naprilene gis en gang daglig. For mild hypertensjon er den anbefalte startdosen 5 til 10 mg. Pasienter med et intensivt aktivert renin-angiotensin-aldosteronsystem (f.eks. De med renovaskulær hypertensjon, salt og / eller volumutarmet, hjertesvikt eller alvorlig hypertensjon) kan oppleve overdreven blodtrykksfall etter startdosen En startdose på 5 mg eller mindre anbefales hos slike pasienter, og behandling bør startes under nøye medisinsk tilsyn.
Tidligere behandling med høydose diuretika kan føre til volumtap og risiko for hypotensjon ved behandling med enalapril. En startdose på 5 mg eller mindre anbefales hos slike pasienter. Hvis mulig, bør vanndrivende behandling avbrytes i 2-3 dager før behandling med Naprylene startes. Nyrefunksjon og serumkalium bør overvåkes.
Vanlig vedlikeholdsdose er 20 mg / dag. Maksimal vedlikeholdsdose er 40 mg / dag.
Hjertesvikt / asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel
Ved behandling av symptomatisk hjertesvikt brukes Naprylene sammen med diuretika og, hvor det er aktuelt, digitalis eller betablokkere (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1). Startdosen av Naprilene hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt eller asymptomtisk venstre ventrikkel dysfunksjon er 2,5 mg, og bør administreres under nøye medisinsk observasjon for å bestemme den første effekten på blodtrykket. Oppstart av Naprilen behandling for hjertesvikt, eller etter effektiv behandling , bør dosen økes gradvis, basert på pasientens toleranse, opptil den vanlige vedlikeholdsdosen på 20 mg, administrert som en enkelt dose eller delt inn i 2 doser. Denne dosistitrering kan utføres over en periode på 2-4 uker Maksimal dose er 40 mg gitt i to doser.
Foreslått titrering av doseringen av Naprylene
hos pasienter med hjertesvikt / asymptomatisk venstre ventrikeldysfunksjon
* Tilstrekkelige forholdsregler bør følges hos pasienter som får diuretika og pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4).
Blodtrykk og nyrefunksjon bør overvåkes nøye både før og etter oppstart av behandling med Naprylene (se pkt. 4.4) ettersom hypotensjon og (mer sjelden) påfølgende nyresvikt er rapportert. Hos pasienter behandlet med diuretika bør dosen reduseres hvis mulig før behandling med Naprylene startes Utbruddet av hypotensjon etter startdosen Naprylene betyr ikke at hypotensjon vil gjenta seg under kronisk behandling med Naprylene og utelukker ikke fortsatt bruk av legemidlet. serumkalium og nyrefunksjon ble også overvåket.
Dosering ved nyreinsuffisiens
Generelt bør intervallene mellom dosering av enalapril forlenges og / eller dosen reduseres.
* Se pkt. 4.4 - Pasienter på hemodialyse
Enalapril er dialyserbar. Dosering på dager når pasienter ikke er i dialyse, bør justeres i henhold til blodtrykksrespons.
Eldre pasienter
Dosering bør være i tråd med nyrefunksjonen til den eldre pasienten (se pkt.4.4 - Nedsatt nyrefunksjon).
Pediatrisk populasjon
Erfaring med bruk av Naprylene i kliniske studier hos hypertensive pasienter hos barn er begrenset (se pkt. 4.4, 5.1 og 5.2).
For pasienter som er i stand til å svelge tabletter, bør dosen individualiseres i henhold til pasientprofilen og blodtrykksresponsen. Den anbefalte startdosen er 2,5 mg hos pasienter 20 til
Naprylene anbefales ikke til nyfødte og pediatriske pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet
04.3 Kontraindikasjoner -
• Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1 eller overfor andre ACE -hemmere.
• Tidligere angioødem assosiert med behandling med ACE -hemmere.
• Arvelig eller idiopatisk angioødem.
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Samtidig bruk av Naprylene og medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Symptomatisk hypotensjon
Symptomatisk hypotensjon er sjelden rapportert hos pasienter med ukomplisert hypertensjon.Hos hypertensive pasienter på Naprylene-behandling er det mer sannsynlig at hypotensjon oppstår hvis pasienten er tømt for volum, f.eks. De som er behandlet med diuretika, pasienter som har lavt natriuminnhold, pasienter med hemodialyse, pasienter med diaré eller oppkast (se pkt. 4.5 og 4.8). Symptomatisk hypotensjon er observert hos pasienter med hjertesvikt, med eller uten assosiert nyresvikt.Dette er mer sannsynlig hos pasienter med mer alvorlige grader av hjertesvikt, noe som gjenspeiles ved bruk av høye doser loop -diuretika, hyponatremi eller funksjonelle nedsatt nyrefunksjon. Hos disse pasientene bør behandling startes under medisinsk tilsyn, og pasienter bør følges nøye når dosen av naprilen og / eller vanndrivende middel er justert.
Lignende hensyn kan brukes til pasienter med iskemisk hjertesykdom eller med en "cerebrovaskulær sykdom, der overdreven blodtrykksfall kan føre til hjerteinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.
Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis intravenøs saltvannsinfusjon. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer når blodtrykket har økt igjen etter volumutvidelse.
Behandling med Naprylene kan føre til ytterligere senking av blodtrykket hos noen pasienter som lider av hjertesvikt med normalt eller lavt blodtrykk. Denne effekten er forventet, og generelt er det ikke nødvendig å stoppe behandlingen. Hvis hypotensjon blir symptomatisk, er reduksjon i dosering og / eller seponering av vanndrivende middel og / eller Naprylene nødvendig.
Aorta- eller mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati
Som alle vasodilatatorer, bør ACE -hemmere brukes med forsiktighet hos pasienter med ventilventil og venstre ventrikkelobstruksjon og bør unngås ved kardiogent sjokk og betydelig hemodynamisk obstruksjon.
Nedsatt nyrefunksjon
Ved nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Nyresvikt har blitt rapportert i forbindelse med enalapril og har hovedsakelig forekommet hos pasienter med alvorlig hjertesvikt og underliggende nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose. Hvis det blir anerkjent tidlig og tilstrekkelig behandlet, er assosiert nyresvikt til behandling med enalapril vanligvis reversibel.
Noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende eksisterende nyresykdom har utviklet økninger i urea og kreatinin i blodet når enalapril ble gitt samtidig med et vanndrivende middel. Det kan være nødvendig med dosereduksjon av enalapril og / eller seponering av vanndrivende middel. Denne omstendigheten bør innebære muligheten for en stenose av den grunnleggende nyrearterien (se pkt.4.4, renovaskulær hypertensjon).
Renovaskulær hypertensjon
Hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyren som er behandlet med ACE -hemmere, er det økt risiko for hypotensjon og nyresvikt. Tap av nyrefunksjon kan oppstå selv med bare mindre endringer i serumkreatinin. Hos disse pasientene bør behandling startes under samme medisinske tilsyn med lave doser, nøye titrering og overvåking av nyrefunksjonen.
Nyretransplantasjon
Det er ingen klinisk erfaring med administrering av Naprylene hos pasienter med en nylig nyretransplantasjon. Behandling med Naprylene anbefales derfor ikke.
Leverinsuffisiens
Sjelden har ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott eller hepatitt og utvikler seg til fulminant levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter som tar ACE-hemmere og utvikler gulsott eller markante økninger i leverenzymer, bør avbryte ACE-hemmeren og gjennomgå passende medisinsk oppfølging.
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere. Hos pasienter med normal og ukomplisert nyrefunksjon forekommer nøytropeni sjelden. Enalapril bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med vaskulær kollagen sykdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol eller procainamid behandlinger eller en kombinasjon av disse komplikasjonene, spesielt hvis det er eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene har nedsatt nyrefunksjon. Utviklet alvorlige infeksjoner. som i noen tilfeller ikke har svart på intensiv antibiotikabehandling. Når enalapril brukes til disse pasientene, anbefales periodisk overvåking av leukocytter, og pasienter bør instrueres i å rapportere tegn på infeksjon.
Overfølsomhet / angioneurotisk ødem
Angioneurotisk ødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehodet er rapportert hos pasienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert naprylen. Dette kan oppstå når som helst under behandlingen. I slike tilfeller bør Naprylene seponeres umiddelbart og passende overvåkning iverksettes for å sikre fullstendig tilbakegang av symptomer før pasienten skrives ut. Selv i tilfeller der ødemet er begrenset til tungen alene, uten respiratorisk lidelse, kan pasienter kreve langvarig observasjon ettersom behandling med antihistaminer og kortisoner kanskje ikke er tilstrekkelig.
Svært sjelden har dødsfall blitt rapportert på grunn av angioødem forbundet med larynxødem eller tungeødem. Luftveisobstruksjon vil sannsynligvis forekomme hos pasienter med involvering av tungen, glottis eller strupehodet, spesielt hvis de har en positiv historie med luftveikirurgi.
Hvis tungen, glottis eller strupehodet er påvirket, og det sannsynligvis vil oppstå luftveisobstruksjon, bør passende behandling som epinefrin 1: 1000 subkutant (0,3 til 0,5 ml) administreres umiddelbart og / eller vedlikehold av luftveiens åpenhet må sikres .
Svarte pasienter som får ACE-hemmere har blitt rapportert å ha en høyere forekomst av angioødem enn ikke-svarte pasienter.
Pasienter med tidligere angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem under behandling med en ACE -hemmer (se også 4.3).
Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering for hymenoptera
Sjelden har pasienter på behandling med ACE-hemmer rapportert livstruende anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering med hymenoptera-gift. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å stoppe ACE -hemmerterapi før hver desensibilisering.
Anafylaktoide reaksjoner i løpet av LDL -aferese
Sjelden har noen pasienter på behandling med ACE-hemmere som gjennomgikk lavdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dekstransulfat utviklet livstruende anafylaktoide reaksjoner. Disse reaksjonene ble unngått ved å midlertidig avbryte behandling med ACE -hemmer før hver aferesesjon.
Pasienter på hemodialyse
Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter som er dialysert med høytflytende membraner (f.eks. AN 69®) og behandlet samtidig med en ACE -hemmer. For slike pasienter bør bruk av en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Diabetespasienter
Hos diabetespasienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin, bør glykemisk kontroll overvåkes nøye i løpet av den første måneden av behandling med en ACE -hemmer (se pkt. 4.5, Antidiabetisk).
Hoste
Hoste er rapportert ved bruk av ACE-hemmere Hoste er vanligvis uproduktiv, vedvarende og forsvinner ved seponering av behandlingen ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnostisering av hoste.
Kirurgi / anestesi
Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi med midler som forårsaker hypotensjon, blokkerer enalapril angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hypotensjonen som oppstår i disse tilfellene kan korrigeres ved volumutvidelse.
Hyperkalemi
Forhøyelser i serumkalium er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril. Pasienter med risiko for å utvikle hyperkalemi inkluderer pasienter med nyreinsuffisiens, diabetes mellitus eller de som samtidig bruker kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger; eller pasienter som tar andre legemidler assosiert med økning i serumkalium (f.eks. heparin). Hvis samtidig bruk av de ovennevnte legemidlene anses som tilstrekkelig, anbefales det regelmessig overvåking av serumkalium.
Litium
Kombinasjonen av litium og enalapril anbefales vanligvis ikke (se pkt. 4.5).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Laktose
Naprilen inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
Naprilen inneholder mindre enn 200 mg laktose per tablett.
Pediatrisk populasjon
Det er begrenset erfaring med hensyn til effekt og sikkerhet hos hypertensive barn over 6 år, men det er ingen erfaring med de andre indikasjonene. Begrensede farmakokinetiske data er tilgjengelige for barn over 2 måneder (se pkt.4.2, 5.2). Naprylene anbefales ikke til barn for andre indikasjoner enn hypertensjon.
Naprylene anbefales ikke til nyfødte og pediatriske pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet
Graviditet og amming
Svangerskap:
ACE -hemmerterapi bør ikke startes under graviditet.
For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med en ACE -hemmer anses nødvendig.Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart og om nødvendig, alternativ behandling bør startes (se pkt. 4.3, 4.6).
Bruk av enalapril anbefales ikke under amming.
Etniske forskjeller
Som med andre angiotensinkonverterende enzymhemmere, ser det ut til at enalapril er mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte enn hos ikke-svarte, muligens på grunn av en høyere forekomst av lavrenin-tilstand i den svarte hypertensive populasjonen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Kaliumsparende diuretika og kaliumtilskudd
ACE -hemmere reduserer diuretisk indusert kaliumtap. Kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolaktontriamteren og amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger kan føre til betydelige økninger i serumkalium. Hvis samtidig bruk er indikert på grunn av påvist hypokalemi, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se pkt. 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med høydose diuretika kan føre til volumtap og risiko for hypotensjon ved behandling med enalapril (se pkt. 4.4). De hypotensive effektene kan reduseres ved å avbryte diuretika, ved å øke blodvolumet eller ved å ta salter eller ved å starte behandling med enalapril med lav dose.
Andre antihypertensive midler
Samtidig bruk av disse stoffene kan øke den hypotensive effekten av enalapril. Samtidig bruk med nitroglyserin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan redusere blodtrykket ytterligere.
Litium
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og episoder av litiumtoksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium og ACE -hemmere. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke litiumnivået ytterligere og øke risikoen for litiumtoksisitet med ACE -hemmere.Bruk av enalapril med litium anbefales ikke, men hvis kombinasjonen er nødvendig, bør det følges nøye over serum litiumnivåer (se pkt.4.4 ).
Trisykliske antidepressiva / Antipsykotika / Anestetika / Narkotika
Samtidig bruk av noen bedøvelsesmidler, trisykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hemmere kan resultere i ytterligere reduksjon i blodtrykket (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
Samtidig administrering med NSAID: Når ACE-hemmere administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. Selektive Cox 2-hemmere, acetylsalisylsyre med en start på 325 mg / dag og ikke-selektive NSAIDs), vil en "demping av anti- hypertensiv effekt.
Samtidig bruk av ACE-hemmere og NSAID kan føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt og økte serumkaliumnivåer, spesielt hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Kombinasjonen bør gis med spesiell forsiktighet. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes ved samtidig behandling.
Sympatomimetikk
Sympatomimetika kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere.
Antidiabetisk
Epidemiologiske studier har antydet at samtidig administrering av ACE -hemmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykemiske legemidler) kan forårsake økt blodsukkersenkende effekt med risiko for hypoglykemi.Denne effekten ser mer sannsynlig ut i løpet av de første ukene av kombinert behandling og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Alkohol
Alkohol øker den hypotensive effekten av ACE -hemmere.
Acetylsalisylsyre, trombolytika og betablokkere
Enalapril kan trygt administreres samtidig med acetylsalisylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes.
For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med en ACE -hemmer anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hemmere i andre og tredje trimester er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se avsnitt 5.3).
Skulle eksponering for ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 4.4).
Foringstid
Begrensede farmakokinetiske data viser svært lave konsentrasjoner i morsmelk (se pkt. 5.2).Selv om disse konsentrasjonene ser ut til å være klinisk irrelevante, anbefales ikke bruk av NAPRILENE til amming for premature spedbarn og de første ukene etter fødselen, på grunn av den hypotetiske risikoen for kardiovaskulære og nyreeffekter og fordi det ikke er nok klinisk erfaring.
Hos eldre spedbarn, hvis det anses nødvendig for moren, kan NAPRILENE tas under amming, men i dette tilfellet må barnet følges opp for mulige bivirkninger.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Når du kjører eller bruker maskiner, må du huske på at svimmelhet og tretthet av og til har blitt rapportert.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger rapportert for enalapril inkluderer:
Svært vanlige (≥1 / 10); Vanlige (≥1 / 100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Mindre vanlige: anemi (inkludert aplastisk og hemolytisk anemi).
Sjelden: nøytropeni, redusert hemoglobin, redusert hematokrit, trombocytopeni, agranulocytose, benmargsdepresjon, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmune sykdommer.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Mindre vanlige: hypoglykemi (se pkt. 4.4).
Psykiatriske lidelser og patologier i nervesystemet
Vanlige: hodepine, depresjon.
Mindre vanlige: mental forvirring, søvnighet, søvnløshet, nervøsitet, parestesi, svimmelhet.
Sjelden: endringer i drømmeaktivitet, søvnforstyrrelser.
Øyesykdommer
Svært vanlige: tåkesyn.
Hjerte- og vaskulære lidelser
Svært vanlige: svimmelhet.
Vanlige: hypotensjon (inkludert ortostatisk hypotensjon), synkope, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke, muligens sekundær til overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter (se pkt. 4.4), brystsmerter, dysrytmier, angina pectoris, takykardi.
Mindre vanlige: ortostatisk hypotensjon, hjertebank.
Sjelden: Raynauds fenomen.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Svært vanlig: hoste.
Vanlig: dyspné.
Mindre vanlige: rhinoré, laryngodyni og heshet, bronkospasme / astma.
Sjelden: lungeinfiltrater, rhinitt, allergisk alveolitt / eosinofil lungebetennelse.
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: kvalme.
Vanlige: diaré, magesmerter, dysgeusi.
Mindre vanlige: ileus, pankreatitt, oppkast, dyspepsi, forstoppelse, anoreksi, mageirritasjon, munntørrhet, magesår.
Sjelden: stomatitt / aphthous sår, glossitt.
Svært sjelden: tarmangioødem.
Hepatobiliære lidelser
Sjelden: leversvikt, hepatitt - hepatocellulær eller kolestatisk, hepatitt inkludert nekrose, kolestase (inkludert gulsott).
Hud og subkutant vev
Vanlige: utslett, overfølsomhet / angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode er rapportert (se pkt. 4.4).
Mindre vanlige: diaforese, kløe, urticaria, alopecia.
Sjelden: erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitt, toksisk epidermal nekrolyse, pemphigus, erythroderma.
Det er rapportert et symptomkompleks som kan omfatte noen eller alle av følgende tilstander: feber, serositis, vaskulitt, myalgi / myositis, artralgi / leddgikt, antinukleært antistoff positivitet, forhøyet ESR, eosinofili og leukocytose. Utslett, lysfølsomhet eller andre dermatologiske manifestasjoner kan forekomme.
Nyrer og urinveier
Mindre vanlige: nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt, proteinuri.
Sjelden: oliguri.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Mindre vanlige: impotens.
Sjelden: gynekomasti.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært vanlige: asteni.
Vanlig: tretthet.
Mindre vanlige: muskelkramper, rødme, tinnitus, ubehag, feber.
Diagnostiske tester
Vanlige: hyperkalemi, økning i serumkreatinin.
Mindre vanlige: økt uremi, hyponatremi.
Sjelden: økning i leverenzymer, økning i bilirubin i blodet.
Rapportering av bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Begrensede data er tilgjengelig om overdosering hos mennesker. De mest fremtredende manifestasjonene er markert hypotensjon, som begynner omtrent seks timer etter inntak av tablettene, samtidig med blokkering av renin-angiotensinsystemet og stupor. Symptomer forbundet med overdose av ACE -hemmer kan omfatte sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelser, nyresvikt, hyperventilasjon, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste. Etter inntak av 300 mg og 440 mg enalapril, ble serumnivået av enalaprilat rapportert å være henholdsvis 100 og 200 ganger høyere enn de som vanligvis observeres etter terapeutiske doser.
Den anbefalte behandlingen av overdose er intravenøs infusjon av saltvann. Ved hypotensjon bør pasienten plasseres i liggende stilling. Hvis tilgjengelig, kan behandling med angiotensin II og / eller katekolaminer vurderes. Svelging er nylig, ta tiltak for å eliminere enalaprilmaleat (f.eks. utslipp, mageskylling, administrering av adsorbenter og natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse (se pkt.4.4, Pasienter på hemodialyse). For terapi-ildfast bradykardi er pacemakerbehandling indisert. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkonsentrasjoner bør overvåkes kontinuerlig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin -konverterende enzymhemmere, ATC -kode: C09A A02
Naprilen (enalaprilmaleat) er maleatsaltet av enalapril, et derivat av to aminosyrer, L-alanin og L-prolin. Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til det trykkvirkende stoffet , angiotensin II. Etter absorpsjon hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hemmer ACE. Inhibering av ACE resulterer i en nedgang i plasma angiotensin II -nivåer, noe som fører til en økning i plasma reninaktivitet (på grunn av fjerning av negativ tilbakemelding fra reninfrigjøring) og en reduksjon i aldosteronsekresjon.
ACE er identisk med kininase II. Derfor kan Naprylene også blokkere nedbrytningen av bradykinin, et kraftig vasodilatorpeptid, men rollen til denne virkningen på Naprylens terapeutiske effekter er imidlertid ennå ikke avklart.
Mekanismen som naprylen senker blodtrykket ser ut til først og fremst å være undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. På den annen side er Naprylene også effektivt hos pasienter med lav-renin hypertensjon.
Administrering av Naprylene til hypertensive pasienter resulterer i en reduksjon i blodtrykket både i liggende og stående stilling, uten en signifikant økning i hjertefrekvensen.
Symptomatisk postural hypotensjon er sjelden. Hos noen pasienter kan det ta flere uker med behandling for å oppnå optimal blodtrykksreduksjon. Plutselig seponering av naprylenbehandling har ikke vært assosiert med en rask økning i blodtrykket.
Effektiv inhibering av konverterende enzymaktivitet begynner vanligvis 2 til 4 timer etter oral administrering av en enkelt dose enalapril. Utbruddet av antihypertensiv aktivitet ses vanligvis etter en time og maksimal aktivitet oppnås innen 4 - 6 timer etter administrering. Varigheten av effekten er doseavhengig, men ved anbefalt dosering er det vist at den hemodynamiske og antihypertensive effekten fortsetter i minst 24 timer.
I hemodynamiske studier utført på pasienter med essensiell hypertensjon, var reduksjonen i blodtrykk forbundet med en reduksjon i perifer arteriell resistens med en økning i hjerteeffekten og ingen eller minimal endring i hjertefrekvensen. Etter administrering av Naprylene var det en økning i nyreblodstrømmen; glomerulær filtreringshastighet syntes uendret. Det var ingen tegn på vann- eller natriumretensjon. Hos pasienter med lav glomerulær filtreringshastighet før behandling viste dette imidlertid vanligvis en økning.
Nedgang i albuminuri, IgG-utskillelse i urinen og total proteinuri har blitt observert i korttidsstudier hos diabetiske og ikke-diabetiske nyrepasienter etter administrering av enalapril.
Når et tiaziddiuretikum administreres samtidig med Naprylene, er effekten på senking av blodtrykket minst additiv. Naprylene kan redusere eller forhindre utvikling av tiazidindusert hypokalemi.
Hos pasienter med hjertesvikt behandlet med digitalis og diuretika har behandling med enalapril tabletter eller injiserbare blitt assosiert med nedgang i perifer motstand og blodtrykk. Hjerteeffekten økte mens pulsen gikk ned (vanligvis forhøyet hos pasienter med hjertesvikt). Pulmonal kapillær kiletrykk gikk også ned. Treningstoleranse og alvorlighetsgrad for hjertesvikt, målt i henhold til kriteriene i New York Heart Association, har blitt bedre. Disse handlingene vedvarte under kronisk terapi.
Hos pasienter med mild eller moderat hjertesvikt bremset enalapril utviklingen av hjerteutvidelse / utvidelse og hjertesvikt, noe som fremgår av reduksjonen i venstre ventrikulære systoliske og sluttdiastoliske volumer og forbedret utkastningsfraksjon.
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (SOLVD Prevention Study) undersøkte en populasjon med dysfunksjon i venstre ventrikkel (LVEF
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (SOLVD-behandlingsstudie) undersøkte en populasjon med kongestiv hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon (utstøtingsfraksjon hjerteinfarkt 23% (95% KI, 11-34%; 20% ustabil pangina pectoris (95% KI, 9 - 29%; s
Det er begrenset erfaring med bruk hos pediatriske hypertensive pasienter over 6 år.I en klinisk studie av 110 pediatriske hypertensive pasienter i alderen 6 til 16 år med kroppsvekt ≥20 kg og en glomerulær filtrasjonshastighet> 30 ml / min / 1,73 m², for pasienter med kroppsvekt
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Oral enalapril absorberes raskt; maksimale serumkonsentrasjoner av enalapril oppnås innen en time etter administrering. Basert på mengden som skilles ut i urinen, er absorpsjonshastigheten for enalapril fra Naprylene tabletter omtrent 60%. Oral absorpsjon av Naprylene påvirkes ikke av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen.
Etter absorpsjon hydrolyseres oral enalapril raskt og stort sett til enalaprilat, en kraftig angiotensinkonverterende enzymhemmer. Maksimal serumkonsentrasjon av enalaprilat skjer omtrent 4 timer etter en oral dose av enalapril. Den effektive akkumuleringshalveringstiden for enalaprilat etter flere doser enalapril er 11 timer. Hos personer med normal nyrefunksjon ble steady-state serum enalaprilat-konsentrasjoner oppnådd etter 4 dagers behandling.
Fordeling
Innenfor en rekke terapeutisk relevante konsentrasjoner, overstiger enalaprilat -binding til humane plasmaproteiner ikke 60%.
Biotransformasjon
Bortsett fra konvertering til enalaprilat, er det ingen tegn på signifikant metabolisme av enalapril.
Eliminering
Enalaprilat elimineres hovedsakelig av nyrene. Hovedforbindelsene i urinen er enalaprilat, som står for 40% av dosen, og uendret enalapril (ca. 20%).
Nedsatt nyrefunksjon
Enalapril og enaprilat eksponering ble økt hos pasienter med nyreinsuffisiens.Pasienter med mild til moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC for enalaprilat i stadie dobbelt så høyt sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. etter administrering av 5 mg en gang daglig. Den effektive halveringstiden til enalaprilat etter flere doser enalaprilmaleat er forlenget på dette stadiet av nyresvikt, og tiden til steady state er lengre (se 4.2 Dosering og administrasjonsmåte). Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse, dialyseklarering er 62 ml / min.
Pediatrisk populasjon
En farmakokinetisk studie med flere doser ble utført hos 40 mannlige og kvinnelige hypertensive pediatriske pasienter i alderen 2 måneder til ≤16 år etter daglig oral administrering av 0,07 til 0,14 mg / kg enalaprilmaleat. Det var ingen store forskjeller i farmakokinetikken til enalaprilat hos barn sammenlignet med historiske data for voksne. Dataene indikerer en økning i AUC (normalisert til dose for kroppsvekt) med økende alder, men ingen økning i AUC blir observert når dataene er normalisert etter kroppsoverflate. Ved steady state var gjennomsnittlig effektiv halveringstid for enalaprilat 14 timer.
Foringstid
Etter en enkelt 20 mg oral dose hos 5 kvinner etter fødselen, var gjennomsnittlig topp enalapril melkverdi 1,7 mcg / L (område 0,54 til 5,9 mcg / L) 4-6 timer etter dose. Gjennomsnittlig topp enalaprilatverdi var 1,7 mcg / L (område 1,2 til 2,3 mcgL); toppene skjedde på forskjellige tidspunkter i løpet av 24-timersperioden. Ved å bruke toppmelknivådata, vil den maksimale estimerte mengden som inntas av et spedbarn som er utelukkende ammet, være omtrent 0,16% av mors justerte dose. En kvinne som hadde tatt en oral dose på 10 mg enalapril per dag i 11 måneder hadde topp enalapril -melkenivå på 2 mcg / L 4 timer etter dosen og topp enalaprilatnivåer på omtrent 0,75 mcg / L. 9 timer etter dosen. Den totale mengden enalapril og enalaprilat målt i melk i løpet av 24 -timersperioden var henholdsvis 1,44 mcg / L og 0,63 mcg / L. Nivåene av enalaprilat i melk var uoppdagelige (
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ikke-kliniske sikkerhetsdata markerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial. Reproduksjonstoksisitetsstudier tyder på at enalapril ikke har noen effekt på fruktbarhet og reproduksjonsytelse hos rotter og ikke er teratogen. I en studie der stoffet ble administrert til hunnrotter før parring fram til svangerskapet, var det en økning i dødsraten hos ammende avkom. Forbindelsen har vist seg å passere placentabarrieren og skilles ut i morsmelk. Angiotensin -konverterende enzymhemmere, som en klasse, har vist seg å være føtotoksiske (forårsaker fosterskader og / eller død) når de administreres i andre eller tredje trimester.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Hver 5 mg tablett inneholder følgende ingredienser: natriumbikarbonat, laktosemonohydrat, maisstivelse, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat.
Hver 20 mg tablett inneholder følgende ingredienser: natriumbikarbonat, laktosemonohydrat, maisstivelse, pregelatinisert stivelse, rødt jernoksid, gult jernoksid, magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
I intakt emballasje: 30 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Det er ingen spesielle forholdsregler for lagring.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Tablettene er fullt beskyttet av aluminiumsfolie. For å fjerne nettbrettet fra kontakten trykker du på aluminiumet som ikke er trykt: nettbrettet kommer ut av kontakten på motsatt side.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Roma
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
NAPRILENE 5 mg tabletter: 28 delbare tabletter på 5 mg 025725045
NAPRILENE 20 mg tabletter: 14 delbare tabletter på 20 mg 025725021
NAPRILENE 20 mg tabletter: 28 delbare tabletter på 20 mg 025725072
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 21. juni 1985
Dato for siste fornyelse: april 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Mars 2016
