Aktive ingredienser: Strontium (strontiumranelat)
PROTELOS 2 g granulat til oral suspensjon
Hvorfor brukes Protelos? Hva er den til?
PROTELOS er et legemiddel som brukes til å behandle alvorlig osteoporose:
- hos postmenopausale kvinner
- hos voksne menn
med høy risiko for brudd, som det ikke er mulig å ty til alternative behandlinger for. Hos postmenopausale kvinner reduserer strontiumranelat risikoen for rygg- og hoftebrudd.
Osteoporose
Kroppen ødelegger kontinuerlig gammelt bein og danner nytt bein.I tilfelle av osteoporose ødelegger kroppen mer bein enn det dannes, slik at det gradvis oppstår tap av bein og beinene blir tynnere og mer skjøre.Det forekommer spesielt hos kvinner etter overgangsalderen.
Mange mennesker med osteoporose har ingen symptomer, og det er mulig å ikke engang vite at du har osteoporose. Imidlertid disponerer osteoporose for brudd (beinbrudd), spesielt i ryggraden, hoftene og håndleddene.
Slik fungerer PROTELOS
PROTELOS, som inneholder virkestoffet strontiumranelat, tilhører en gruppe legemidler som brukes til å behandle bensykdommer. PROTELOS reduserer beinødeleggelse og stimulerer beinrekonstruksjon, og reduserer dermed risikoen for brudd. Det nye beinet som dannes er av normal kvalitet.
Kontraindikasjoner Når Protelos ikke skal brukes
Ikke ta PROTELOS
- dersom du er allergisk mot strontiumranelat eller noen av de andre innholdsstoffene i PROTELOS (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du har eller noen gang har hatt trombose (for eksempel påvirker blodårene i beinet eller lungene).
- hvis du er immobilisert permanent eller i en viss periode, for eksempel hvis du sitter i rullestol, eller hvis du er sengeliggende eller hvis du må opereres eller hvis du er i postoperativ restitusjon. Risikoen for venøs trombose (trombose i beinet eller lungen) kan være høyere ved langvarig immobilisering.
- hvis du har kjent iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulær sykdom, f.eks. hvis du har blitt diagnostisert med hjerteinfarkt, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (midlertidig reduksjon i blodstrømmen til hjernen; også kjent som et "minislag"), angina eller blokkering av blodkar i hjertet eller hjernen .
- hvis du har eller har hatt problemer med blodsirkulasjonen (perifer arteriell sykdom) eller hvis du har operert arteriene i bena.
- hvis du har høyt blodtrykk som ikke kontrolleres av behandlingen.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Protelos
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker PROTELOS:
- hvis du har risiko for hjertesykdom; Dette inkluderer høyt blodtrykk, høyt kolesterol, diabetes, røyking
- hvis du er utsatt for trombose
- hvis du har alvorlig nyresykdom.
Legen din vil evaluere tilstanden til hjertet og blodårene dine med jevne mellomrom, vanligvis hver 6.-12. Måned, gjennom hele behandlingsperioden med PROTELOS.
Hvis du opplever en allergisk reaksjon (for eksempel hevelse i ansikt, tunge eller svelg, pustevansker eller svelging, hudutslett) under behandlingen, bør du umiddelbart slutte å ta PROTELOS og kontakte legen din (se avsnitt 4). Potensielt livstruende hudutslett (Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse og alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (DRESS)) er rapportert under bruk av PROTELOS. Den største risikoen for forekomst av alvorlige hudreaksjoner er innen de første ukene av behandlingen for Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse og vanligvis rundt 3-6 uker for DRESS.Hvis du får utslett eller alvorlige hudsymptomer (se avsnitt 4), slutter du å ta PROTELOS, kontakt legen din umiddelbart. Og fortell legen din at du tar Hvis du har opplevd Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller DRESS mens du bruker PROTELOS, bør du aldri starte behandlingen med PROTELOS på nytt. Snakk med legen din før du tar PROTELOS hvis du er av asiatisk avstamning, da du kan ha større risiko for hudreaksjoner.
Barn og ungdom
PROTELOS er ikke indisert for bruk hos barn og ungdom (under 18 år).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Protelos
Andre legemidler og PROTELOS
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Slutt å ta PROTELOS hvis du må ta orale tetracykliner som doksycyklin eller kinoloner som ciprofloxacin (to typer antibiotika). Du kan starte PROTELOS på nytt når du er ferdig med å ta disse antibiotika. Spør lege eller apotek hvis du er usikker. du bruker medisiner som inneholder kalsium. La det gå minst 2 timer før du tar PROTELOS.
Hvis du tar antacida (medisiner for å lindre halsbrann), ta dem minst 2 timer etter at du har tatt PROTELOS. Hvis dette ikke er mulig, er det akseptabelt å ta begge medisinene samtidig.
Hvis det er nødvendig å teste kalsiumnivået i blodet eller urinen, må du informere laboratoriet om at du bruker PROTELOS, da det kan forstyrre noen testmetoder.
Med mat og drikke
Mat, melk og dets derivater reduserer absorpsjonen av strontiumranelat. Det anbefales å ta PROTELOS i intervallet mellom måltidene, helst ved sengetid, minst to timer etter inntak av mat, melk og melkerivater eller kalsiumtilskudd.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke ta PROTELOS under graviditet eller når du ammer. Ved utilsiktet inntak under graviditet eller amming, må du slutte å ta medisinen umiddelbart og informere legen din.
Kjøring og bruk av maskiner
PROTELOS påvirker neppe din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
PROTELOS inneholder aspartam (E951)
Hvis du har fenylketonuri (en sjelden arvelig metabolisme), må du kontakte legen din før du begynner å ta denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Protelos: Dosering
Behandlingen bør bare startes av en lege med erfaring i behandling av osteoporose.
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
PROTELOS er til oral bruk. Den anbefalte dosen er en 2 g pose per dag.
Det anbefales å ta PROTELOS ved sengetid, helst minst 2 timer etter middagen. Du kan også legge deg umiddelbart etter å ha tatt PROTELOS hvis du ønsker det.
Ta granulatene i posene etter at du har satt det i suspensjon i et glass som inneholder minst 30 ml vann (omtrent en tredjedel av et standardglass) (se instruksjonene nedenfor). PROTELOS kan interagere med melk og dets derivater; derfor er det Det er viktig at PROTELOS bare blandes med vann for å sikre at medisinen fungerer som den skal.
- Hell granulatene fra posen i et glass;
- Tilsett vann;
- Rør til granulatet er helt spredt i vannet.
Drikk umiddelbart. Ikke la det gå mer enn 24 timer før du drikker suspensjonen. Hvis du av en eller annen grunn ikke kan ta medisinen med en gang, må du huske å blande den igjen før du drikker.
Legen din kan råde deg til å ta kalsium og vitamin D -tilskudd i tillegg til PROTELOS. Ikke ta kalsiumtilskudd ved sengetid, samtidig som PROTELOS.
Legen din vil fortelle deg hvor lenge du skal fortsette å ta PROTELOS. Behandling for osteoporose tar vanligvis lang tid.Det er viktig å fortsette å ta PROTELOS så lenge legen din foreskriver det.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Protelos
Dersom du tar for mye av PROTELOS
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du tar flere PROTELOS -poser enn legen din har foreskrevet. De kan råde deg til å drikke melk eller ta antacida for å redusere absorpsjonen av den aktive ingrediensen.
Dersom du har glemt å ta PROTELOS
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Bare ta neste dose til angitt tid.
Hvis du slutter å ta PROTELOS
Det er viktig å fortsette å ta PROTELOS så lenge legen din har foreskrevet PROTELOS kan bare behandle alvorlig osteoporose hvis den tas kontinuerlig. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Protelos
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta PROTELOS og fortell legen din umiddelbart hvis noen av følgende bivirkninger oppstår:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 pasienter):
- Hjerteinfarkt: Plutselige, klemmende smerter i brystet som kan strekke seg til venstre arm, kjeve, mage, rygg og / eller skuldre. Andre symptomer kan være: kvalme / oppkast, svette, kortpustethet, hjertebank, (ekstrem) tretthet og / eller svimmelhet. Hos pasienter med høy risiko for hjertesykdom kan hjerteinfarkt oppstå med en vanlig frekvens. Hvis du er en høyrisikopasient, vil legen din ikke foreskrive PROTELOS for deg.
- Blodpropper i venene (trombose): smerter, rødhet, hevelse i bena, plutselige brystsmerter eller pustevansker.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter):
- Tegn på alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (DRESS): først som influensalignende symptomer og utslett i ansiktet, deretter forlenget utslett med høy temperatur (uvanlig), økning i leverenzymnivåer som finnes i blodprøver (uvanlig), økning i en bestemt type av hvite blodlegemer (eosinofili) (sjelden) og forstørrede lymfeknuter (uvanlig).
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 pasienter):
- Tegn på potensielt livstruende hudutslett (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse): I utgangspunktet som rødlige mållignende flekker eller sirkulære flekker ofte med sentrale blemmer på bagasjerommet. Ytterligere tegn kan omfatte sårdannelse i munn, svelg, nese, kjønnsorganer og konjunktivitt (røde og hovne øyne). Disse potensielt livstruende hudutslettene er ofte ledsaget av influensalignende symptomer. Utslettet kan utvikle seg til blemmer over hele kroppen eller avskalling av huden.
Andre mulige bivirkninger
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter):
Kløe, elveblest, hudutslett, angioødem (som hevelse i ansikt, tunge eller svelg, pustevansker eller svelging), smerter i bein, lemmer, muskler og / eller ledd, muskelkramper.
felles
Oppkast, magesmerter, tilbakeløp, fordøyelsesvansker, forstoppelse, flatulens, søvnvansker, leverbetennelse (hepatitt), hevelse i lemmer, bronkial hyperreaktivitet (symptomer inkluderer piping, kortpustethet og hoste), økt nivå av enzymmuskel (kreatinfosfokinase). Kvalme, diaré, hodepine, eksem, nedsatt hukommelse, besvimelse, prikking, svimmelhet, svimmelhet. Imidlertid er disse effektene milde og forbigående og krever vanligvis ikke seponering av behandlingen. Fortell legen din dersom noen av disse bivirkningene blir plagsomme eller vedvarende.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 pasienter):
(Kramper, irritasjon av munnslimhinnen (som sår i munnen og betennelse i tannkjøttet), hårtap, forvirring, kvalme, tørr munn, hudirritasjon.
Sjelden:
Redusert produksjon av blodceller i beinmargen. Hvis du har stoppet behandlingen på grunn av overfølsomhetsreaksjoner, bør du ikke starte PROTELOS på nytt.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og posen etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Etter rekonstituering i vann er suspensjonen stabil i 24 timer. Det anbefales imidlertid å drikke suspensjonen umiddelbart etter tilberedning (se avsnitt 3).
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva PROTELOS inneholder
- Den aktive ingrediensen er strontiumranelat. Hver pose inneholder 2 g strontiumranelat.
- Andre innholdsstoffer er aspartam (E 951), maltodextrin, mannitol (E 421).
Beskrivelse av hvordan PROTELOS ser ut og innholdet i pakningen
PROTELOS er tilgjengelig i poser som inneholder gule granulater til oral suspensjon. PROTELOS leveres i pakninger med 7, 14, 28, 56, 84 eller 100 poser. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PROTELOS 2 G
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver pose inneholder 2 g strontiumranelat.
Hjelpestoff med kjent effekt: hver pose inneholder også 20 mg aspartam (E 951).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Granulat for oral suspensjon.
Gult granulat.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av alvorlig osteoporose:
- hos postmenopausale kvinner
- hos voksne menn
med høy risiko for brudd, hvor behandling med andre medisiner som er godkjent for behandling av osteoporose ikke er mulig på grunn av for eksempel kontraindikasjoner eller intoleranse.
Strontiumranelat reduserer risikoen for vertebrale og hoftebrudd hos postmenopausale kvinner (se pkt.5.1).
Beslutningen om å foreskrive strontiumranelat bør baseres på en vurdering av den enkelte pasients samlede risiko (se pkt. 4.3 og 4.4).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen bør bare startes av en lege med erfaring i behandling av osteoporose.
Dosering
Den anbefalte dosen er en 2 g dosepose en gang daglig for oral administrering.
På grunn av sykdommens art som behandles, er strontiumranelat beregnet på langvarig bruk.
Absorpsjon av strontiumranelat reduseres fra mat, melk og derivater, og derfor bør PROTELOS administreres mellom måltidene. På grunn av den langsomme absorpsjonen, bør PROTELOS tas før sengetid, helst minst to timer etter et måltid (se pkt. 4.5 og 5.2).
Pasienter som blir behandlet med strontiumranelat, bør ta vitamin D og kalsiumtilskudd hvis kostholdet er utilstrekkelig.
Eldre pasienter
Effekten og sikkerheten til strontiumranelat er påvist hos et stort utvalg av voksne menn og postmenopausale kvinner i alle aldre (opptil 100 år ved inkludering) med osteoporose. Ingen dosejustering er nødvendig i forhold til alder.
Pasienter med nyreinsuffisiens
Strontiumranelat anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) (se pkt. 4.4 og 5.2). Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-70 ml / min) (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av PROTELOS hos barn under 18 år er ikke fastslått.
Ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
For oral bruk.
Kornene i posene skal tas etter suspensjon i et glass som inneholder minst 30 ml vann (omtrent en tredjedel av et normalt glass).
Selv om bruksstudier har vist at strontiumranelat forblir stabilt i suspensjon i 24 timer etter tilberedning, bør suspensjonen drikkes umiddelbart etter tilberedning.
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
- Nåværende eller tidligere venøs tromboembolisme (VTE), inkludert dyp venetrombose og lungeemboli.
- Midlertidig eller permanent immobilisering på grunn av for eksempel kirurgi eller et lengre opphold i sengen.
- Kjent, nåværende eller tidligere iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og / eller cerebrovaskulær sykdom.
- Ukontrollert hypertensjon.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Iskemiske hjertehendelser
I en samlet analyse av placebokontrollerte randomiserte kliniske studier med postmenopausale osteoporotiske pasienter, ble det observert en signifikant økning i hjerteinfarkt hos pasienter behandlet med PROTELOS sammenlignet med de som ble behandlet med placebo (se pkt. 4.8).
Pasienter bør vurderes for kardiovaskulær risiko før behandling starter.
Pasienter med betydelige risikofaktorer for kardiovaskulære hendelser (f.eks. Hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus, røyking) bør bare behandles med strontiumranelat etter nøye vurdering (se pkt. 4.3 og 4.8).
Under behandling med PROTELOS bør disse kardiovaskulære risikoene overvåkes med jevne mellomrom, vanligvis hver 6.-12. måned.
Behandlingen bør avbrytes hvis pasienten utvikler iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom, cerebrovaskulær sykdom eller hvis hypertensjon ikke er kontrollert (se pkt. 4.3).
Venøs tromboembolisme
I fase III placebokontrollerte studier var behandling med strontiumranelat assosiert med en økt årlig forekomst av venøs tromboemboli (VTE), inkludert lungeemboli (se pkt. 4.8). Årsaken til denne økningen er ukjent. PROTELOS er kontraindisert hos pasienter med tidligere venøs tromboemboli (se pkt. 4.3) og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for VTE.
Under behandling av pasienter over 80 år med risiko for VTE, bør behovet for å fortsette behandlingen med PROTELOS vurderes på nytt. Behandling med PROTELOS bør avbrytes så snart som mulig ved sykdom eller tilstand som fører til immobilisering (se pkt. 4.3) og det bør iverksettes tilstrekkelige forebyggende tiltak. Behandlingen bør ikke gjenopptas før tilstanden som har ført til immobilisering ikke er løst og pasienten er helt mobil. Når en VTE oppstår, bør PROTELOS avbrytes.
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
I mangel av bensikkerhetsdata hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens som får strontiumranelat, anbefales ikke PROTELOS hos pasienter med kreatininclearance under 30 ml / min. (se avsnitt 5.2). I samsvar med god klinisk praksis anbefales periodisk overvåking av nyrefunksjonen hos pasienter med kronisk nyresvikt. Fortsettelse av PROTELOS -behandling hos pasienter som utvikler alvorlig nyreinsuffisiens, bør vurderes individuelt.
Hudreaksjoner
Livstruende hudreaksjoner (Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (NET) og legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)) er rapportert under bruk av PROTELOS.
Pasienter bør informeres om tegn og symptomer og overvåkes nøye for hudreaksjoner. Den største risikoen for insidens for SJS eller NET er innen de første ukene av behandlingen og innen 3-6 uker for DRESS.
Hvis tegn og symptomer på SJS eller NET (f.eks. Progressivt hudutslett ofte med blemmer og slimhinneskader) eller KJOLE (f.eks. Utslett, feber, eosinofili og systemisk involvering (f.eks. Adenopati, hepatitt, nefropati og lungesykdom) oppstår interstitiell), behandling med PROTELOS bør stoppes umiddelbart.
De beste resultatene for behandling av SJS, NET eller DRESS oppnås etter en tidlig diagnose og umiddelbar seponering av et mistenkt legemiddel. Tidlig seponering av behandlingen er forbundet med en bedre prognose. Det kliniske bildet av DRESS løste seg i de fleste tilfeller ved seponering av PROTELOS -behandling og med oppstart av kortikosteroidbehandling når det var nødvendig. Gjenoppretting kan være treg, og i noen tilfeller er det rapportert om tilbakefall av syndromet etter seponering av kortikosteroidbehandling.
Hos pasienter som har utviklet SJS, NET eller DRESS ved bruk av PROTELOS, må behandling med PROTELOS ikke startes på nytt.
En høyere, men fortsatt sjelden, forekomst av overfølsomhetsreaksjoner inkludert hudutslett, SJS eller NET er rapportert hos pasienter med asiatisk avstamning.
Interaksjoner med laboratorietester
Strontium forstyrrer kolorimetriske metoder for å bestemme blod- og urinkonsentrasjoner av kalsium. Derfor, i klinisk praksis, må induktivt koblede plasma atomutslippsspektrometri eller atomabsorpsjon spektrometri metoder brukes for å sikre nøyaktig vurdering av blod og urin kalsiumkonsentrasjoner.
Hjelpestoff
PROTELOS inneholder aspartam, en kilde til fenylalanin, som kan være farlig for pasienter med fenylketonuri.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Mat, melk og dets derivater og legemidler som inneholder kalsium kan redusere biotilgjengeligheten av strontiumranelat med omtrent 60 - 70%. Derfor bør administrering av PROTELOS og disse produktene skilles med minst to timer (se pkt. 4.2 og 5.2).
Siden divalente kationer kan danne et dårlig absorberbart kompleks med orale tetracykliner (f.eks. Doksycyklin) og kinolonantibiotika (f.eks. Ciprofloxacin) på mage-tarmnivå, anbefales ikke samtidig administrering av strontiumranelat med disse legemidlene. Som et forebyggende tiltak bør PROTELOS seponeres under behandling med orale tetracykliner eller kinolonantibiotika.
En klinisk studie in vivo på legemiddelinteraksjoner har vist at inntak av aluminium og magnesiumhydroksider i de to timene før eller samtidig med strontiumranelat, forårsaket en liten nedgang i absorpsjonen av strontiumranelat (20-25% reduksjon i AUC), mens absorpsjonen forble praktisk talt uendret da antacida ble administrert to timer etter strontiumranelatet.Det er derfor å foretrekke å ta antacida minst to timer etter inntak av PROTELOS. Siden det anbefales at PROTELOS tas før sengetid når denne doseringsplanen ikke er aktuelt, er samtidig inntak akseptabelt.
Ingen interaksjon ble observert med oral vitamin D -tilskudd.
I kliniske studier har det ikke blitt påvist noen klinisk interaksjon eller en signifikant økning i strontiumnivåer i blod med legemidler som i dagens praksis ofte foreskrives samtidig med PROTELOS, inkludert: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert acetylsalisylsyre) , anilider (som paracetamol), H2-blokkere og protonpumpehemmere, diuretika, digoksin og hjerteglykosider, organiske nitrater og andre vasodilatorer for hjertesykdom, kalsiumkanalblokkere, betablokkere, ACE-hemmere, angiotensin II-antagonister, selektive beta-2- adrenerge reseptoragonister, orale antikoagulantia, blodplateaggregeringshemmere, statiner, fibrater og benzodiazepinderivater.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Data fra bruk av strontiumranelat hos gravide er ikke tilgjengelige. Dyrestudier har ved høye doser vist reversible beineffekter hos avkom av rotter og kaniner som ble behandlet under graviditet (se pkt. 5.3). Hvis PROTELOS tas utilsiktet under graviditet, behandlingen bør avbrytes.
Foringstid
Fysisk-kjemiske data tyder på at strontiumranelat skilles ut i morsmelk. PROTELOS skal ikke brukes under amming.
Fruktbarhet
Det ble ikke observert effekter på mannlig og kvinnelig fruktbarhet i dyreforsøk.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Strontiumranelat har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
PROTELOS har blitt studert i kliniske studier med omtrent 8000 mennesker. Langsiktig sikkerhet ble evaluert i fase III-studier hos postmenopausale kvinner med osteoporose behandlet i opptil 60 måneder med strontiumranelat 2 g / dag (n = 3352) eller placebo (n = 3317). Gjennomsnittsalderen ved inkludering var 75 år og 23% av de påmeldte pasientene var mellom 80 og 100 år gamle.
I en samlet analyse av randomiserte placebokontrollerte studier med postmenopausale osteoporotiske pasienter, var de vanligste bivirkningene kvalme og diaré, generelt rapportert ved oppstart av behandlingen, uten merkbar forskjell mellom gruppene i de senere stadiene. Avbrytelse av behandlingen skyldtes hovedsakelig kvalme Det var ingen forskjell i bivirkningers art mellom behandlingsgruppene, uavhengig av om pasientene var under eller over 80 år på tidspunktet for inkludering.
Tabell over bivirkninger
Følgende bivirkninger har blitt rapportert under kliniske studier og / eller etter markedsføring av strontiumranelat. Bivirkninger er listet opp nedenfor, med følgende konvensjon: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100 opp til
§ Hyppigheten i kliniske studier var lik i legemiddelgruppen og placebogruppen.
* Rapportert som sjelden i asiatiske land.
# For bivirkninger som ikke er observert i kliniske studier, er den øvre grensen for 95% konfidensintervall ikke større enn 3 / X med X som representerer den totale prøvestørrelsen fra alle kliniske studier og relevante studier.
en muskel -skjelettfraksjon> 3 ganger øvre grense for normalområdet. I de fleste tilfeller normaliserte disse verdiene seg spontant uten endring i terapien.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Venøs tromboembolisme
I fase III -studier var den årlige forekomsten av venøs tromboembolisme (VTE) hendelser observert over 5 år omtrent 0,7% med en relativ risiko på 1,4 (95% KI = [1,0; 2, 0]) hos pasienter behandlet med strontiumranelat versus placebo (se pkt. 4.4).
Hjerteinfarkt
I en samlet analyse av placebokontrollerte randomiserte kliniske studier på postmenopausale osteoporotiske pasienter, ble det observert en signifikant økning i hjerteinfarkt hos pasienter behandlet med strontiumranelat sammenlignet med pasienter som fikk placebo (1,7% sammenlignet med 1,1%), med en relativ risiko for 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for medisinen Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via nettstedet: www. Agenziafarmaco.gov.it/ it/responsabili fra det italienske legemiddelkontoret.
04.9 Overdosering
Symptomer
I en klinisk studie som evaluerte gjentatt administrering av 4 g strontiumranelat daglig i mer enn 25 dager hos friske postmenopausale kvinner, ble det funnet god toleranse. Enkelt administrering av doser på opptil 11 g hos unge friske mannlige frivillige ga ingen spesielle symptomer.
Ledelse
Fra observasjon av overdosepisoder i kliniske studier (opptil 4 g / dag i en maksimal periode på 147 dager) er det ikke observert klinisk relevante effekter.
Administrering av melk eller antacida kan være nyttig for å redusere absorpsjonen av den aktive ingrediensen.I tilfelle en betydelig overdose, kan muligheten for å forårsake oppkast for å eliminere den ikke-absorberte aktive ingrediensen vurderes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Legemidler til behandling av bensykdommer - andre legemidler som påvirker beinstruktur og mineralisering.
ATC -kode: M05BX03.
Virkningsmekanismen
In vitro, strontiumranelat:
- øker beindannelse i beinvevskulturer, så vel som replikasjon av osteoblastforløpere og kollagensyntese i bencellekulturer.
- reduserer beinresorpsjon ved å redusere osteoklastdifferensiering og deres resorpsjonsaktivitet.
Dette bestemmer en rebalansering av beinomsetningen til fordel for dannelsen.
Aktiviteten til strontiumranelat har blitt påvist i flere eksperimentelle studier.Særlig hos intakte rotter øker strontiumranelat trabekulær benmasse, antall og tykkelse på trabekler, noe som resulterer i en forbedring i beinstyrken.
Strontium absorberes hovedsakelig på den krystallinske overflaten, og bare i begrenset grad erstatter det kalsiumet i apatittkrystallet i nydannet bein hos både dyr og mennesker under behandling. Strontiumranelat endrer ikke egenskapene til beinkrystallet. Ved benbiopsier i hoftebenet tatt etter behandling med strontiumranelat 2 g / dag i opptil 60 måneder i fase III -studier, ble det ikke observert noen skadelige effekter på benkvalitet eller mineralisering.
De kombinerte effektene av fordelingen av strontium i bein (se avsnitt 5.2) og den høyere røntgenabsorberingen av strontium sammenlignet med kalsium, fører til en økning i verdien av bentetitometri (BMD), målt ved dobbeltstråle fotonabsorptiometri ( DXA). Tilgjengelige data indikerer at disse faktorene utgjør omtrent 50% av de observerte endringene i BMD over 3 års behandling med PROTELOS 2 g / dag. Dette bør tas i betraktning ved vurdering av endringer i BMD under behandling med PROTELOS. I fase III -studier, som viste effekten av PROTELOS -behandling for å redusere brudd, økte PROTELOS gjennomsnittlig BMD sammenlignet med inkludering med ca 4% årlig i korsryggen og 2% årlig i korsryggen. Av lårhalsen, som når, avhengig av studien, henholdsvis fra 13 til 15% og fra 5 til 6% etter 3 år.
I fase III-studier, sammenlignet med placebo, ble biokjemiske markører for beindannelse (spesifikt alkalisk fosfatase og C-terminal propeptid av type I-prokollagen) økt og de for beinresorpsjon (serum C-telopeptid og urin-tverrbindinger av N-telopeptid) redusert fra tredje måned til tredje behandlingsår.
I tillegg til de primære farmakologiske effektene av strontiumranelat, har det blitt observert små reduksjoner i serumkalsium- og parathyroidhormon (PTH) nivåer, økninger i fosforkonsentrasjon i blodet og total alkalisk fosfataseaktivitet, uten kliniske konsekvenser.
Klinisk effekt
Osteoporose er definert som BMD i ryggraden eller hoften som er 2,5 eller flere standardavvik lavere enn gjennomsnittsverdien i den normale unge befolkningen. Noen risikofaktorer er forbundet med postmenopausal osteoporose, inkludert lav benmasse, lav bentetthet, tidlig overgangsalder, røyking og en familiehistorie av osteoporose. Den kliniske konsekvensen av osteoporose er brudd.Risikoen for brudd øker etter hvert som antallet risikofaktorer øker.
Behandling av postmenopausal osteoporose
Studieprogrammet for å evaluere bruddreduksjon med PROTELOS besto av to fase III placebokontrollerte studier: SOTI-studien og TROPOS-studien. SOTI -studien involverte 1 649 postmenopausale kvinner med dokumentert osteoporose (lav lumbal BMD og utbredte vertebrale brudd) og en gjennomsnittsalder på 70 år. TROPOS -studien involverte 5091 postmenopausale kvinner med osteoporose (BMD med lav lårhals og minst ett brudd hos mer enn halvparten av pasientene) og en gjennomsnittsalder på 77 år. Til sammen inkluderte SOTI- og TROPOS -studiene 1.556 pasienter over 80 år på tidspunktet for inkludering (23,1% av studiepopulasjonen). I begge studiene, i tillegg til terapi (2 g / dag strontium eller placebo), var pasientene tar tilstrekkelig med kalsium og vitamin D -tilskudd.
PROTELOS reduserte den relative risikoen for nye vertebrale brudd med 41% over 3 års behandling i SOTI -studien (tabell 1). Effekten var signifikant fra og med det første året. Lignende fordeler ble påvist hos kvinner med flere brudd ved påmelding. Når det gjelder kliniske vertebrale brudd (definert som brudd assosiert med ryggsmerter og / eller reduksjon i kroppshøyde på minst 1 cm), ble den relative risikoen redusert med 38%. PROTELOS reduserte også antall pasienter med redusert "kroppshøyde" på minst 1 cm sammenlignet med placebo. Livskvalitetsvurderingen ved bruk av den spesifikke QUALIOST-skalaen, samt de generelle helseoppfattelsespoengene til den generelle SF-36-skalaen, indikerer fordelene med PROTELOS, sammenlignet med placebo.
Effekten av PROTELOS for å redusere risikoen for nye vertebrale brudd ble bekreftet av TROPOS -studien, selv for osteoporotiske pasienter uten skjørhetsbrudd, på tidspunktet for inkludering.
En felles analyse av SOTI- og TROPOS -studiene viste at hos pasienter over 80 år ved inkludering reduserte PROTELOS den relative risikoen for nye vertebrale brudd med 32% over 3 års behandling (forekomst av 19, 1% med strontiumranelat mot 26,5% med placebo).
I en analyse i etterkant av pasienter i SOTI- og TROPOS -studiene med ryggvirvler og / eller lårhals BMD i osteopenisk område på tidspunktet for inkludering og uten utbredt brudd, men med minst en ekstra bruddrisikofaktor (N = 176), reduserte PROTELOS risikoen av en første vertebralfraktur med 72% over 3 år (forekomst av vertebralfraktur 3,6% med strontiumranelat mot 12,0% med placebo).
En analyse i etterkant ble utført i en undergruppe av TROPOS-pasienter av spesiell medisinsk interesse og med høy risiko for brudd [definert som pasienter med lårhals BMD T-score ≤-3 SD (produsentintervall tilsvarende -2,4 SD i henhold til NHANES III) og en alder ≥ 74 år (n = 1 977, dvs. 40% av TROPOS studiepopulasjonen)]. I denne gruppen, over 3 års behandling, reduserte PROTELOS risikoen for hoftebrudd 36% sammenlignet med placebo (tabell 2).
Behandling av osteoporose hos mennesker
Effekten av PROTELOS ble demonstrert hos menn med osteoporose i en dobbeltblind, placebokontrollert, 2-årig studie, med en hovedanalyse utført etter ett år hos 243 pasienter (befolkning Intensjon om behandling, 161 pasienter behandlet med strontiumranelat) med høy risiko for brudd (gjennomsnittsalder 72,7 år; gjennomsnittlig lumbal BMD med en T -score på -2,6; 28% utbredt vertebralfraktur).
Alle pasientene fikk daglig kalsium (1000 mg) og vitamin D (800 IE) kosttilskudd.
Statistisk signifikante økninger i BMD -verdier ble observert så tidlig som 6 måneder fra behandlingsstart med PROTELOS sammenlignet med placebo.
Det ble observert en statistisk signifikant økning i gjennomsnittlige BMD-verdier for korsryggen i løpet av 12-månedersperioden, det viktigste effektkriteriet (E (SE) = 5,32%; 95% KI = [3,86; 6,79]: p overgangsalder.
Statistisk signifikante økninger i lårhals -BMD og totale femur -BMD -verdier ble observert (s
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med PROTELOS i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen i osteoporose (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Strontiumranelat består av 2 stabile strontiumatomer og et molekyl av ranelsyre, en organisk komponent som representerer det beste kompromisset når det gjelder molekylvekt, farmakokinetikk og aksept av legemidlet. Farmakokinetikken til strontium og ranelsyre ble evaluert hos friske unge mannlige frivillige, hos friske postmenopausale kvinner og under langtidsbehandling hos menn med osteoporose og hos kvinner med postmenopausal osteoporose, inkludert eldre.
Absorpsjon, distribusjon, binding av ranelsyre med plasmaproteiner er lav på grunn av dens høye polaritet. Det er ingen opphopning av ranelsyre og ingen tegn på metabolisme hos dyr og mennesker Absorbert ranelsyre elimineres raskt uendret via urinen.
Absorpsjon
Den absolutte biotilgjengeligheten av strontium er 25% (område 19-27%) etter en oral dose på 2 g strontiumranelat. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås 3-5 timer etter en enkelt dose på 2 g.
Steady state oppnås etter 2 ukers behandling. Inntak av strontiumranelat med kalsium eller mat reduserer biotilgjengeligheten av strontium med omtrent 60 - 70%, sammenlignet med administrasjon 3 timer etter et måltid.På grunn av den relativt langsomme absorpsjonen av strontium, bør matinntak og kalsium før og etter inntak av PROTELOS unngås . Oralt vitamin D -tilskudd forstyrrer ikke strontiumeksponering.
Fordeling
Strontium har et distribusjonsvolum på omtrent 1 l / kg. Bindingen av strontium til humane plasmaproteiner er lav (25%) og strontium har en "høy affinitet for beinvev. Måling av strontiumkonsentrasjoner i iliac crest beinbiopsier av pasienter behandlet i opptil 60 måneder med 2 g / dag strontiumranelat , viser at konsentrasjonen av strontium i bein kan nå et platå etter omtrent 3 års behandling Det er ingen pasientdata som viser kinetikken for eliminering av strontium fra bein etter seponering.
Biotransformasjon
Som en divalent kation metaboliseres ikke strontium. Strontiumranelat hemmer ikke enzymkomplekset cytokrom P450.
Eliminering
Eliminering av strontium er uavhengig av tid og dose. Strontiums effektive halveringstid er omtrent 60 timer. Strontiumutskillelse skjer via nyrene og mage -tarmkanalen, plasmaclearance er ca. 12 ml / min (CV 22%) og renal clearance ca. 7 ml / min (CV 28%).
Farmakokinetikk i spesielt populasjoner
Eldre pasienter
Befolkningens farmakokinetiske data viste ingen sammenheng mellom alder og tilsynelatende clearance av strontium i målpopulasjonen.
Nyresvikt
Hos pasienter med moderat til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-70 ml / min), reduseres strontiumclearance etter hvert som kreatininclearance reduseres (omtrent 30% reduksjon i kreatininclearanceområdet 30 til 70 ml / min); dette fører til en økning i plasma strontiumnivåer. I fase III -studiene hadde 85% av pasientene en kreatininclearance på mellom 30 og 70 ml / min, 6% mindre enn 30 ml / min i det hele tatt. "inkludering og gjennomsnittlig kreatininclearance var 50 ml / min. Derfor ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med moderat til moderat nedsatt nyrefunksjon Det finnes ingen farmakokinetiske data fra pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Leverinsuffisiens
Det er ingen farmakokinetiske data om pasienter med nedsatt leverfunksjon. På grunn av de farmakokinetiske egenskapene til strontium, forventes ingen effekt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhet farmakologi, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial.
Hos gnagere resulterte kronisk oral administrering av høye doser strontiumranelat i unormale bein og tenner, hovedsakelig bestående av spontane brudd og forsinket mineralisering, reversibel etter avsluttet behandling. Disse effektene ble sett med et nivå av strontium i beinene 2 til 3 ganger høyere enn nivåene som ble sett hos mennesker etter behandling i opptil 3 år. Data om skjelettakkumulering av strontiumranelat ved langvarig eksponering er begrenset.
Utviklingstoksisitetsstudier har resultert i abnormiteter i bein og tann hos avkom av rotter og kaniner (f.eks. Bukking av lange bein og bølgete ribbe) Disse effektene er reversible 8 uker etter avsluttet behandling.
Miljørisikovurdering (ERA)
Miljørisikovurderingen av strontiumranelat ble utført i samsvar med de europeiske retningslinjene for ERA.
Strontiumranelat utgjør ingen fare for miljøet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Aspartam (E 951)
Maltodextrin
Mannitol (E 421)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
- 3 år.
- Etter rekonstituering i vann er suspensjonen stabil i 24 timer. Det anbefales imidlertid å drikke suspensjonen umiddelbart etter tilberedning (se pkt.4.2).
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
For oppbevaringsbetingelser etter rekonstituering av legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Papir / polyetylen / aluminium / polyetylenposer.
Pakker
Pakker med 7, 14, 28, 56, 84 eller 100 poser.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Frankrike
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/04/288/003
A.I.C. n ° 036558031 / E - pakke med 28 poser
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 21. september 2004
Dato for siste fornyelse: 22. mai 2014
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
06/2014
.jpg)
