Aktive ingredienser: Deferasirox
EXJADE 125 mg dispergerbare tabletter
EXJADE 250 mg dispergerbare tabletter
EXJADE 500 mg dispergerbare tabletter
Exjade pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - EXJADE 125 mg dispergerbare tabletter, EXJADE 250 mg dispergerbare tabletter, EXJADE 500 mg dispergerbare tabletter
- EXJADE 90 mg filmdrasjerte tabletter, EXJADE 180 mg filmdrasjerte tabletter, EXJADE 360 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Exjade? Hva er den til?
Hva er EXJADE
EXJADE inneholder et virkestoff som kalles deferasirox. Det er en jernkelator som er et legemiddel som brukes til å fjerne overflødig jern fra kroppen (jernoverbelastning). Deferasirox binder seg til overflødig jern og fjerner det ved å eliminere det hovedsakelig i avføringen.
Hva er EXJADE for
Hos pasienter med forskjellige former for anemi (for eksempel thalassemi, sigdcelleanemi eller myelodysplastiske syndromer (MDS) kan det være nødvendig med gjentatte blodoverføringer. Disse kan imidlertid forårsake et overskudd av jern i kroppen. Dette er fordi blodet inneholder jern i kroppen. har ingen naturlig måte å fjerne overflødig jern fra blodoverføringer. Hos pasienter med thalassemisyndrom som ikke får blodoverføringer, kan jernoverbelastning også utvikle seg over tid, hovedsakelig på grunn av økt blodtrykk. Jernabsorbering i kosten som respons til lavt antall blodlegemer. Over tid kan overflødig jern skade viktige organer som lever og hjerte. Medisiner som kalles jernkelatorer brukes til å eliminere jern. overflødig jern og redusere risikoen for at dette kan skade noen organer.
EXJADE brukes til å behandle jernoverbelastning på grunn av hyppige blodoverføringer hos pasienter med beta -thalassemi major i alderen 6 år og eldre.
EXJADE brukes også til behandling av jernoverbelastning når deferoksaminbehandling er kontraindisert eller utilstrekkelig hos pasienter med beta -thalassemi major med jernoverbelastning på grunn av sjeldne blodoverføringer, hos pasienter med andre former for anemi og hos barn i alderen 2 til 5 år. .
EXJADE brukes også når deferoksaminbehandling er kontraindisert eller utilstrekkelig for behandling av pasienter 10 år og eldre som har jernoverbelastning forbundet med thalassemisyndrom, men som ikke krever blodoverføring.
Kontraindikasjoner Når Exjade ikke skal brukes
Ikke ta EXJADE
- dersom du er allergisk mot deferasirox eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet. Informer legen din før du tar EXJADE hvis dette gjelder deg. Spør legen din om råd hvis du tror du kan være allergisk.
- hvis du har moderat eller alvorlig nyresykdom.
- hvis du bruker andre jernkelatdannende medisiner.
EXJADE anbefales ikke
- hvis du er i et avansert stadium av myelodysplastisk syndrom (MDS: redusert produksjon av blodceller ved benmargen) eller har avansert kreft.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Exjade
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker EXJADE:
- hvis du har et nyre- eller leverproblem.
- hvis du har et hjerteproblem på grunn av jernoverbelastning.
- hvis du merker en markert reduksjon i urinproduksjonen (tegn på nyreproblem).
- hvis du har alvorlig hudutslett eller pustevansker og svimmelhet eller hevelse, spesielt i ansikt og svelg (tegn på alvorlig allergisk reaksjon).
- hvis du har utslett, rød hud, blemmer i lepper, øyne eller munn, hudskall, feber (tegn på alvorlig hudreaksjon)
- hvis du opplever en kombinasjon av søvnighet, smerter i høyre øvre del av magen, gulfarging eller økt gulning av hud eller øyne og mørk urin (tegn på leverproblemer).
- hvis du kaster opp blod og / eller har svart avføring.
- hvis du opplever hyppige magesmerter, spesielt etter å ha spist eller tatt EXJADE.
- hvis du opplever hyppig halsbrann.
- hvis du har lave nivåer av blodplater eller hvite blodlegemer i blodprøver.
- hvis du har tåkesyn.
- hvis du har diaré eller oppkast.
Fortell legen din umiddelbart hvis noe av dette gjelder deg.
Overvåking av behandling med EXJADE
Du vil ha regelmessige blod- og urintester under behandlingen. De vil kontrollere mengden jern i kroppen din (ferritinnivå i blodet) for å se hvordan EXJADE fungerer. Testene vil også kontrollere nyrefunksjonen (blodkreatininnivå, tilstedeværelse av protein i urinen) og leverfunksjon (blodtransaminase -nivå). Legen din kan be deg om å få en nyrebiopsi hvis de mistenker betydelig nyreskade. Leveren kan også bli utsatt for magnetisk resonansavbildning (MR) -tester for å bestemme mengden jern i leveren. Legen din vil vurdere disse testene for å bestemme hvilken dose EXJADE som er best egnet for deg, og vil også bruke disse testene til å bestemme når du skal slutte å ta EXJADE.
Som et forebyggende tiltak vil syn og hørsel bli undersøkt hvert år under behandlingen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Exjade
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Dette gjelder spesielt:
- andre jernkelatorer, som ikke skal tas med EXJADE,
- antacida (medisiner som brukes til å behandle halsbrann) som inneholder aluminium, som ikke må tas på samme tid på dagen som EXJADE,
- cyklosporin (brukes for å forhindre avvisning av et transplantert organ eller for andre tilstander som revmatoid artritt eller atopisk dermatitt),
- simvastatin (brukes til å senke kolesterolet),
- noen smertestillende midler eller antiinflammatoriske legemidler (f.eks. aspirin, ibuprofen, kortikosteroider),
- orale bisfosfonater (brukes til å behandle osteoporose),
- antikoagulantia (brukes til å forhindre eller behandle blodpropp),
- hormonelle prevensjonsmidler (prevensjonsmidler),
- bepridil, ergotamin (brukes for hjerteproblemer og migrene),
- repaglinid (brukes til å behandle diabetes),
- rifampicin (brukes til å behandle tuberkulose),
- fenytoin, fenobarbital, karbamazepin (brukes til å behandle epilepsi),
- ritonavir (brukes til å behandle HIV -infeksjon),
- paklitaksel (brukes til behandling av kreft),
- teofyllin (brukes til å behandle luftveissykdommer som astma),
- clozapine (brukes til å behandle psykiatriske lidelser som schizofreni)
- tizanidin (brukes som muskelavslappende middel),
- kolestyramin (brukes til å senke kolesterolnivået i blodet).
Ytterligere tester kan være nødvendig for å overvåke blodnivået til noen av disse legemidlene.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Eldre (65 år eller eldre)
EXJADE kan brukes av personer i alderen 65 år og eldre i samme dose som brukes hos voksne. Eldre pasienter kan oppleve flere bivirkninger (spesielt diaré) enn yngre pasienter. De bør overvåkes nøye av legen din for bivirkninger som kan kreve dosejustering.
Barn og ungdom
EXJADE kan brukes til barn og ungdom som får vanlige blodoverføringer i alderen 2 år og eldre og til barn og ungdom som ikke får vanlige blodoverføringer i alderen 10 år og eldre. Legen vil justere dosen basert på pasientens vekst
EXJADE anbefales ikke for barn under 2 år.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
EXJADE anbefales ikke under graviditet med mindre det er strengt nødvendig.
Hvis du bruker p -piller eller p -plaster for å forhindre graviditet, må du bruke en annen eller annen type prevensjon (f.eks. Kondomer), da EXJADE kan redusere effektiviteten av p -piller og P -piller.
Amming anbefales ikke under behandling med EXJADE.
Kjøring og bruk av maskiner
Hvis du føler deg svimmel etter å ha tatt EXJADE, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner før du ikke lenger føler deg svimmel.
EXJADE inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Exjade: Dosering
Behandling med EXJADE vil bli overvåket av en lege som har erfaring med behandling av jernoverbelastning forårsaket av blodoverføringer.
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvor mye EXJADE å ta
- Dosen EXJADE refereres til kroppsvekt for alle pasienter. Legen din vil finne ut dosen du trenger og fortelle deg hvor mange tabletter du skal ta hver dag.
- Den vanlige daglige dosen av EXJADE dispergerbare tabletter for behandling av pasienter som får regelmessige blodoverføringer ved starten av behandlingen er 20 mg per kilo kroppsvekt. Legen din kan anbefale en høyere eller lavere startdose basert på behovet for individuell behandling.
- Den vanlige daglige dosen av EXJADE dispergerbare tabletter for pasienter som ikke får regelmessige blodoverføringer ved begynnelsen av behandlingen, er 10 mg per kilo kroppsvekt.
- Avhengig av hvordan du reagerer på behandlingen, kan legen din deretter endre behandlingen ved å øke eller redusere dosen.
- Maksimal anbefalt daglig dose av EXJADE dispergerbare tabletter er 40 mg per kilo kroppsvekt for pasienter som får regelmessige blodoverføringer, 20 mg per kilo kroppsvekt for voksne pasienter som ikke får regelmessige blodoverføringer og 10 mg per kilo kroppsvekt for barn og ungdom som ikke får regelmessige blodoverføringer.
Deferasirox er også tilgjengelig som "filmdrasjerte" tabletter. Hvis du bytter fra filmdrasjerte tabletter til disse dispergerbare tablettene, vil en dosejustering være nødvendig.
Når skal jeg ta EXJADE
- Ta EXJADE en gang om dagen, hver dag, omtrent på samme tid hver dag.
- Ta EXJADE dispergerbare tabletter på tom mage.
- Så vent minst 30 minutter før du spiser mat. Å ta EXJADE på samme tid hver dag vil også hjelpe deg med å huske når du skal ta tablettene.
Hvordan du bruker EXJADE
- Slipp tabletten (e) i et glass vann eller eple eller appelsinjuice (100-200 ml).
- Bland til tabletten (e) er fullstendig oppløst. I glasset vil væsken virke uklar.
- Drikk alt innholdet i glasset. Tilsett deretter litt vann eller juice til resten i glasset, rør om og drikk igjen.
Tablettene må ikke oppløses i brus eller melk. Ikke tygge, splitte eller ødelegge tablettene. Ikke svelg tablettene slik de er.
Hvor lang tid skal jeg ta EXJADE
Fortsett å ta EXJADE hver dag så lenge legen din forteller deg. Dette er en langsiktig behandling, som kan vare i måneder eller år. Sykdommen din vil bli sjekket regelmessig av legen din for å kontrollere at behandlingen er effektiv (se også avsnitt 2: "Overvåking av behandling med EXJADE").
Hvis du har spørsmål om hvor lang tid du skal ta EXJADE, snakk med legen din.
Dersom du har glemt å ta EXJADE
Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker den dagen. Ta neste dose som planlagt. Ikke ta en dobbel dose dagen etter som erstatning for den eller de glemte tablettene.
Dersom du slutter å ta EXJADE
Ikke slutt å ta EXJADE med mindre legen din sier det. Hvis du slutter å ta, vil ikke overflødig jern bli fjernet fra kroppen din (se også ovenfor under "Hvor lang tid du skal ta EXJADE").
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Exjade
Hvis du har tatt for mye EXJADE, eller hvis noen ved et uhell har tatt tablettene, må du kontakte legen eller sykehuset umiddelbart for å få råd. Vis dem pakken med tabletter. Du kan trenge medisinsk behandling.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Exjade
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. De fleste bivirkningene er milde til moderate og forsvinner vanligvis etter en behandlingsperiode på mellom noen få dager og noen uker.
Noen bivirkninger kan være alvorlige og krever øyeblikkelig legehjelp.
Disse bivirkningene er uvanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer) eller sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer).
- Hvis du har alvorlig hudutslett eller pustevansker og svimmelhet eller hevelse hovedsakelig i ansikt og hals (tegn på alvorlig allergisk reaksjon),
- Hvis du har alvorlig utslett, rød hud, blemmer i leppene, i øynene eller i munnen, peeling av huden, feber (tegn på alvorlig hudreaksjon),
- Hvis du merker en markert reduksjon i urinproduksjonen (tegn på nyreproblem),
- Hvis du opplever en kombinasjon av søvnighet, smerter i høyre øvre del av magen, gulfarging eller økt gulning av hud eller øyne og mørk urin (tegn på leverproblemer),
- Hvis du kaster opp blod og / eller har svart avføring,
- Hvis du opplever hyppige magesmerter, spesielt etter å ha spist eller tatt EXJADE,
- Hvis du opplever hyppig halsbrann,
- Hvis du opplever delvis synstap,
- Hvis du opplever alvorlige smerter i øvre del av magen (pankreatitt), må du slutte å ta dette legemidlet og fortelle legen din umiddelbart.
Noen bivirkninger kan bli alvorlige.
Disse bivirkningene er uvanlige.
- Hvis du har tåkesyn eller tåkesyn,
- Hvis du har nedsatt hørsel,
fortell legen din så snart som mulig.
Andre bivirkninger
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- Endringer i nyrefunksjonstester.
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- Gastrointestinale forstyrrelser, som kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, oppblåsthet, forstoppelse, fordøyelsesbesvær
- Utslett
- Hodepine
- Unormale leverfunksjonstester
- Kløe
- Unormal urintest (protein i urinen)
Fortell legen din dersom noen av disse påvirker deg alvorlig.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- Svimmelhet
- Feber
- Sår hals
- Hevelse i armer eller ben
- Misfarging av huden
- Angst
- Søvnforstyrrelser
- Tretthet
Fortell legen din dersom noen av disse effektene oppstår alvorlig.
Frekvens ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
- En reduksjon i antall celler som er involvert i blodpropp (trombocytopeni), i antall røde blodlegemer (forverring av "anemi), i antall hvite blodlegemer (nøytropeni) eller i antall alle typer blodceller ( pancytopeni)
- Hårtap
- Nyrestein
- Lav urinmengde
- En tåre i magen eller tarmen som kan være smertefull og forårsake kvalme
- Alvorlige smerter i øvre del av magen (pankreatitt)
- Økt surhet i blodet (metabolsk acidose).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blisteren etter Utløpsdato og på esken etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
- Ikke bruk emballasje som er skadet eller viser tegn på manipulering.
- Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva EXJADE inneholder
Den aktive ingrediensen er deferasirox.
Hver dispergerbar tablett med EXJADE 125 mg inneholder 125 mg deferasirox.
Hver dispergerbar tablett med EXJADE 250 mg inneholder 250 mg deferasirox.
Hver dispergerbar tablett med EXJADE 500 mg inneholder 500 mg deferasirox.
Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, crospovidon type A, povidon, natriumlaurylsulfat, mikrokrystallinsk cellulose, kolloidal vannfri silika og magnesiumstearat.
Beskrivelse av hvordan EXJADE ser ut og innholdet i pakken
EXJADE leveres i form av dispergerbare tabletter. Tablettene er offwhite, runde og flate.
- EXJADE 125 mg tabletter er merket "J 125" på den ene siden og "NVR" på den andre.
- EXJADE 250 mg tabletter er merket "J 250" på den ene siden og "NVR" på den andre.
- EXJADE 500 mg tabletter er merket "J 500" på den ene siden og "NVR" på den andre.
EXJADE 125 mg, 250 mg og 500 mg dispergerbare tabletter er tilgjengelige i enhetspakninger som inneholder 28, 84 eller 252 dispergerbare tabletter.
EXJADE 500 mg dispergerbare tabletter er også tilgjengelig i flerpakninger som inneholder 294 (3 pakninger med 98) dispergerbare tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser eller styrker blir markedsført i ditt land.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
EXJADE 125 MG DISPERSIBELE TABLETTER
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver dispergerbar tablett inneholder 125 mg deferasirox.
Hjelpestoff:
Hver dispergerbar tablett inneholder 136 mg laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Dispergerbar nettbrett
Off-white, runde, flate, skråkantede tabletter preget med NVR på den ene siden og J 125 på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
EXJADE er indisert for behandling av kronisk jernoverbelastning på grunn av hyppige blodoverføringer (≥7 ml / kg / måned med konsentrerte røde blodlegemer) hos pasienter med beta -thalassemi major i alderen 6 år og eldre.
EXJADE er også indisert for behandling av kronisk jernoverbelastning på grunn av blodoverføringer når deferoksaminbehandling er kontraindisert eller utilstrekkelig i følgende pasientgrupper:
- hos pasienter med beta -thalassemi med jernoverbelastning på grunn av hyppige blodoverføringer (≥7 ml / kg / måned med konsentrerte røde blodlegemer) i alderen 2 til 5 år,
- hos pasienter med beta -thalassemi major med jernoverbelastning på grunn av sjeldne blodoverføringer (
- hos pasienter med andre anemier fra 2 år og oppover.
EXJADE er også indisert for behandling av kronisk jernoverbelastning som krever kelatbehandling når deferoksaminbehandling er kontraindisert eller utilstrekkelig hos pasienter med ikke-transfusjonsavhengige thalassemisyndrom i alderen 10 år og eldre.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandling med EXJADE bør startes og vedlikeholdes av leger med erfaring i behandling av kronisk jernoverbelastning.
Dosering - jernoverbelastning på grunn av blodoverføringer
Det anbefales å starte behandling etter transfusjon av omtrent 20 enheter (ca. 100 ml / kg) konsentrerte røde blodlegemer eller når klinisk overvåking viser tilstedeværelse av kronisk jernoverbelastning (f.eks. Serumferritin> 1000 mcg / L). Doser (i mg / kg) skal beregnes og avrundes til nærmeste hele tablett.
Målet med jernkeleringsterapi er å eliminere mengden jern som administreres ved transfusjoner og, etter behov, redusere den eksisterende jernmengden.
Startdose
Den anbefalte startdosen med EXJADE er 20 mg / kg kroppsvekt.
En daglig startdose på 30 mg / kg kan vurderes for pasienter som trenger å redusere forhøyede jernnivåer i kroppen og som også får mer enn 14 ml / kg / måned med konsentrerte røde blodlegemer (ca.> 4 enheter / måned for en voksen ).
En daglig startdose på 10 mg / kg kan vurderes for pasienter som ikke trenger å redusere jernnivået i kroppen og som også får mindre enn 7 ml / kg / måned konsentrerte røde blodlegemer (ca.
For pasienter som allerede er tilstrekkelig behandlet med deferoksamin, kan en startdose EXJADE som er numerisk halve dosen deferoksamin vurderes (f.eks. En pasient som får 40 mg / kg / dag deferoksamin i 5 dager per uke (eller tilsvarende) kan bytte til en initial daglig dose på 20 mg / kg / dag med EXJADE). Når dette resulterer i en daglig dose på mindre enn 20 mg / kg kroppsvekt, bør pasientens respons overvåkes, og hvis tilstrekkelig effekt ikke oppnås, bør en doseøkning vurderes (se pkt.5.1).
Dosejustering
Det anbefales å overvåke serumferritin hver måned og justere dosen av EXJADE, om nødvendig, hver 3-6 måned, basert på trenden i serumferritinverdier.Dosejusteringer kan utføres i intervaller mellom 5 og 10 mg / kg og bør tilpasses den enkelte pasients respons og terapeutiske mål (vedlikehold eller reduksjon av jernmengde) Hos pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert med doser på 30 mg / kg (f.eks. serumferritinnivåer vedvarende over 2500 mcg / l og viser ingen synkende trend over tid) kan doser på opptil 40 mg / kg vurderes. Tilgjengeligheten av langsiktige effekt- og sikkerhetsdata med EXJADE brukt ved doser over 30 mg / kg er foreløpig begrenset (264 pasienter fulgte i gjennomsnitt i 1 år etter doseøkning). Hvis bare svært dårlig kontroll av hemosiderose oppnås ved doser opp til 30 mg / kg, en ytterligere økning (til maksimalt i 40 mg / kg) oppnår kanskje ikke tilfredsstillende kontroll, og alternative behandlingsalternativer kan vurderes. Hvis tilfredsstillende kontroll ikke oppnås ved doser over 30 mg / kg, bør behandlingen med disse dosene ikke fortsette, og alternative behandlingsalternativer bør vurderes når det er mulig. Doser over 40 mg / kg anbefales ikke, da det bare er begrenset erfaring med doser over dette nivået.
Hos pasienter behandlet med doser over 30 mg / kg, bør dosereduksjoner i området fra 5 til 10 mg / kg vurderes når kontroll er oppnådd (f.eks. Serumferritinnivåer vedvarende under 2500 mcg / l og som viser en synkende trend over tid) . Hos pasienter hvis serumferritinnivå har nådd referanseverdien (vanligvis mellom 500 og 1000 mcg / L), bør dosereduksjoner i området fra 5 til 10 mg / kg vurderes for å opprettholde serumferritinnivåene innenfor referanseområdet. Hvis serumferritin konsekvent faller under 500 mcg / L, bør seponering av behandlingen vurderes (se pkt. 4.4).
Dosering-ikke-transfusjonsavhengige thalassemisyndrom
Keleringsterapi bør bare startes når det er tegn på jernoverbelastning (jernkonsentrasjon i leveren (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw eller serumferritin konsekvent> 800 mcg / l). LIC er den beste metoden for å bestemme jernoverbelastning og bør brukes der den er tilgjengelig. Forsiktighet bør utvises hos alle pasienter under keleringsterapi for å minimere risikoen for overkelasjon.
Startdose
Hos pasienter med ikke-transfusjonsavhengige thalassemi-syndromer er anbefalt daglig daglig start med EXJADE 10 mg / kg kroppsvekt.
Dosejustering
Det anbefales at serumferritin overvåkes månedlig. Etter hver 3-6 måneders behandling, bør doseøkning i trinn på 5 til 10 mg / kg vurderes hvis pasientens LIC er ≥7 mg Fe / g dw, eller hvis serumferritin er konsekvent> 2000 mcg / l og ikke viser en synkende trend, og hvis pasienten tolererer stoffet godt. Doser over 20 mg / kg anbefales ikke fordi det ikke er erfaring med doser over dette nivået hos pasienter med ikke-transfusjonsavhengige thalassemisyndrom.
Hos pasienter der LIC ikke er evaluert og serumferritin er ≤2000 mcg / L, bør dosen ikke overstige 10 mg / kg.
For pasienter hvis dose er økt utover 10 mg / kg, anbefales en dosereduksjon til 10 mg / kg eller mindre når LIC er
Avbryt behandling
Behandlingen bør stoppes når et tilfredsstillende jernnivå i kroppen (LIC
Spesielle pasientkategorier
Eldre pasienter (≥65 år)
Doseringsanbefalingene for eldre pasienter er de samme som beskrevet ovenfor. I kliniske studier opplevde eldre pasienter en høyere frekvens av bivirkninger enn yngre pasienter (spesielt diaré) og bør overvåkes nøye for bivirkninger som kan kreve dosejustering.
Pediatrisk populasjon
Doseringsanbefalingene for barn i alderen 2-17 år med jernoverbelastning på grunn av blodoverføringer er de samme som for voksne pasienter. Doseberegning bør ta hensyn til endringer i vekt hos pediatriske pasienter over tid.
Hos barn med jernoverbelastning på grunn av blodoverføringer i alderen 2 til 5 år er eksponeringen lavere enn hos voksne (se pkt. 5.2). Derfor kan pasienter i denne aldersgruppen kreve høyere doser enn nødvendig. Hos voksne, men startdosen bør være den samme som for voksne, etterfulgt av individuell titrering.
Hos pediatriske pasienter med ikke-transfusjonsavhengige thalassemi-syndromer, bør dosen ikke overstige 10 mg / kg. Hos disse pasientene er strammere kontroll av LIC og serumferritin avgjørende for å unngå overdreven chelasjon: i tillegg til månedlig serumferritinvurdering, bør LIC kontrolleres hver tredje måned når serumferritin er ≤ 800 mcg / L.
Sikkerhet og effekt av EXJADE hos spedbarn fra fødsel til 23 måneders alder er ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
EXJADE er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og er kontraindisert hos pasienter med estimert kreatininclearance.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
EXJADE anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C). Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B), bør dosen reduseres betraktelig og etterfølges av en progressiv økning opp til en grense på 50% (se pkt. 4.4 og 5.2), og EXJADE bør brukes med forsiktighet. slike pasienter. Leverfunksjonen bør kontrolleres hos alle pasienter før behandling, annenhver uke i løpet av den første måneden og deretter hver måned (se pkt. 4.4).
Administrasjonsmåte
For oral bruk.
EXJADE skal tas en gang daglig på tom mage, minst 30 minutter før mat, helst på samme tid hver dag (se pkt. 4.5 og 5.2).
Tablettene oppløses ved å blande dem i et glass vann eller appelsin- eller eplejuice (100-200 ml) til en fin suspensjon er oppnådd. Etter inntak av suspensjonen skal eventuelle rester resuspenderes i en liten mengde vann eller juice og svelges. Tablettene må ikke tygges eller svelges hele (se også avsnitt 6.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Kombinasjon med andre jernkelatbehandlinger som sikkerhet for disse kombinasjonene er ikke fastslått (se pkt. 4.5).
Pasienter med estimert kreatininclearance
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Nyrefunksjon:
EXJADE har bare blitt studert hos pasienter med baseline serumkreatinin i et alderssvarende normalområde.
Under kliniske studier forekom en økning på> 33% i serumkreatinin ≥2 påfølgende ganger, noen ganger over øvre grense for normalområdet, hos omtrent 36% av pasientene. Denne økningen var doseavhengig. Omtrent to tredjedeler av pasientene som viste en økning i serumkreatinin, gikk det tilbake til nivåer under 33% uten dosejustering.For resten av pasientene reagerte ikke økningen i serumkreatinin alltid på en reduksjon i dosen eller på seponering av behandling Tilfeller av akutt nyresvikt har blitt rapportert etter bruk av EXJADE etter markedsføring (se pkt. 4.8). I noen av disse tilfellene etter markedsføring førte nedsatt nyrefunksjon til nyresvikt som krever midlertidig eller permanent dialyse.
Årsakene til økningen i serumkreatinin er ikke belyst.Spesiell oppmerksomhet bør derfor rettes mot overvåkning av serumkreatinin hos pasienter som tar samtidig medisiner som reduserer nyrefunksjonen, og hos pasienter som får høye doser EXJADE og / eller lav frekvens av blodoverføringer (
Det anbefales at serumkreatinin vurderes to ganger før behandling starter. Serumkreatinin, kreatininclearance (estimert med Cockcroft-Gault-formel eller MDRD hos voksne og Schwartz-formel hos barn) og / eller plasmacystatin C-nivåer bør overvåkes ukentlig den første måneden etter oppstart eller endring av behandling med EXJADE, og en gang i måneden Pasienter med tidligere nyreforstyrrelser og pasienter som tar medisiner som reduserer nyrefunksjonen kan ha økt risiko for komplikasjoner. Det bør utvises forsiktighet for å opprettholde tilstrekkelig hydrering hos pasienter som har diaré eller oppkast.
Tilfeller av metabolsk acidose er rapportert under markedsføring etter behandling med EXJADE. Flertallet av disse pasientene hadde nedsatt nyrefunksjon, nyre tubulopati (Fanconi syndrom) eller diaré eller tilstander der syre-base ubalanse er en kjent komplikasjon. I disse populasjonene bør syre-base-balansen overvåkes som klinisk indikert. Avbrytelse av EXJADE -transplantasjon bør vurderes hos pasienter som utvikler metabolsk acidose.
For voksne pasienter kan den daglige dosen reduseres med 10 mg / kg hvis en økning i serumkreatinin på> 33% over gjennomsnittet av verdiene før behandlingen og en reduksjon i clearance observeres ved to påfølgende besøk. Kreatinin estimert nedenfor nedre grense for normalområdet (
Hvis det etter dosereduksjon observeres en økning i serumkreatinin> 33% over gjennomsnittet av forbehandlingsverdier hos voksne og barn og / eller den beregnede kreatininclearance faller under den nedre grensen for "normalt område", bør behandlingen Behandlingen kan gjenopptas avhengig av individuelle kliniske forhold.
Proteinuri -tester bør utføres månedlig. Om nødvendig kan andre markører for renal tubulær funksjon også overvåkes (f.eks. Glykosuri hos pasienter uten diabetes og lave serumnivåer av kalium, fosfat, magnesium eller urat, fosfaturi, aminosyre). Dosereduksjon eller seponering av behandlingen kan vurderes hvis det er abnormiteter i markørnivåer for tubulær funksjon og / eller hvis det er klinisk indikert.Nyretubulopati har hovedsakelig blitt rapportert hos barn og ungdom med beta-thalassemi behandlet med EXJADE.
Hvis serumkreatinin til tross for dosereduksjon eller seponering av behandlingen forblir betydelig forhøyet, og hvis det også er en vedvarende abnormitet i en annen markør for nyrefunksjon (f.eks. Proteinuri, Fanconi syndrom), bør pasienten henvises til en nefrolog og ytterligere spesialisttester (som nyrebiopsi) kan vurderes.
Leverfunksjon:
Forhøyelse av leverfunksjonstester er observert hos pasienter behandlet med EXJADE. Etter markedsføring tilfeller av leversvikt, noen med dødelig utgang, er rapportert hos pasienter behandlet med EXJADE. De fleste tilfeller av leversvikt involverte pasienter med betydelig sykelighet, inkludert allerede eksisterende levercirrhose. EXJADEs rolle som en medvirkende eller forverrende faktor kan imidlertid ikke utelukkes (se pkt. 4.8).
Det anbefales at serumtransaminaser, bilirubin og alkalisk fosfatase kontrolleres før behandling påbegynnes, annenhver uke i løpet av den første måneden og deretter månedlig.Hvis det er en vedvarende og progressiv økning i serumtransaminasenivåer som ikke kan skyldes andre årsaker, bør EXJADE Når årsaken til leverfunksjonstestavvikene er avklart eller etter å ha kommet tilbake til normale nivåer, kan en forsiktig gjenopptakelse av behandlingen med en lavere dose, etterfulgt av en gradvis økning i dosen, vurderes.
EXJADE anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) (se pkt. 5.2).
Oppsummering av anbefalinger for sikkerhetsovervåking:
Hos pasienter med kort levetid (f.eks. Høyrisiko myolodysplastiske syndromer), spesielt når samtidig sykelighet kan øke risikoen for bivirkninger, kan fordelen med EXJADE være begrenset og mindre enn risikoen. Følgelig anbefales ikke behandling med EXJADE hos disse pasientene.
Forsiktighet bør utvises hos eldre pasienter på grunn av en høyere frekvens av bivirkninger (spesielt diaré).
Data for barn med ikke-transfusjonsavhengig thalassemi er svært begrenset (se pkt.5.1). Følgelig, i den pediatriske populasjonen, bør EXJADE -behandling overvåkes nøye for uønskede effekter og for å overvåke jernbelastning. Videre, før behandling av barn med ikke-transfusjonsavhengig thalassemi og overdreven jernoverbelastning med EXJADE, bør leger være klar over at konsekvensene av langvarig eksponering hos disse pasientene for tiden er ukjente.
Gastrointestinale lidelser
Øvre gastrointestinale sår og blødninger er rapportert hos pasienter som får EXJADE, inkludert barn og ungdom. Det er observert flere sår hos noen pasienter (se pkt. 4.8). Det har vært rapporter om kompliserte sår med perforering av fordøyelsessystemet Det har også vært rapporter om dødelig gastrointestinal blødning, spesielt hos eldre pasienter som hadde hematologiske maligniteter og / eller lavt antall blodplater. Leger og pasienter bør informeres under behandling med EXJADE. Vær oppmerksom på begynnelsen av tegn og symptomer på magesår og blødning i mage -tarmkanalen og start umiddelbart evaluering og samtidig behandling hvis det er mistanke om en alvorlig gastrointestinal bivirkning. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som tar EXJADE i kombinasjon med stoffer som har erkjent ulcerogent potensial, for eksempel ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, kortikosteroider eller orale bisfosfonater, hos pasienter på antikoagulantia og hos pasienter med lavere blodplater enn 50.000 / mm3 (50 x 109 / l) (se avsnitt 4.5).
Hudlidelser
Hudutslett kan vises under behandling med EXJADE. I de fleste tilfeller løser utslettene seg spontant. Hvis behandlingsavbrudd er nødvendig, kan behandlingen gjenopptas etter at utbruddet har løst seg, med en lavere dose som deretter kan økes gradvis. I alvorlige tilfeller kan behandlingen gjenopptas i forbindelse med oral steroidadministrasjon i kort tid. Tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) er rapportert etter markedsføring. Risikoen for andre mer alvorlige hudreaksjoner [toksisk epidermal nekrolyse (TEN), legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)] kan ikke utelukkes. Hvis det er mistanke om SJS eller annen alvorlig hudreaksjon, må EXJADE seponeres umiddelbart og må ikke gjeninnføres.
Overfølsomhetsreaksjoner
Tilfeller av alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som anafylaksi og angioødem) er rapportert hos pasienter som får EXJADE, med reaksjonsstart i de fleste tilfeller i løpet av den første behandlingsmåneden (se pkt. 4.8). Hvis slike reaksjoner oppstår, bør EXJADE seponeres og passende medisinsk intervensjon iverksettes. På grunn av risikoen for anafylaktisk sjokk, bør deferasirox ikke gjeninnføres hos pasienter som har opplevd en overfølsomhetsreaksjon (se pkt. 4.3).
Syn og hørsel
Auditive (hørselstap) og okulære (linseopasitet) forstyrrelser er rapportert (se pkt. 4.8). Det anbefales at auditive og oftalmiske undersøkelser (inkludert fundoskopi) utføres før behandling starter og med jevne mellomrom deretter (hver 12. måned) . Hvis det oppdages forstyrrelser under behandlingen, kan en dosereduksjon eller seponering av behandlingen vurderes.
Blodforstyrrelser
Hos pasienter behandlet med EXJADE er det rapportert tilfeller av leukopeni, trombocytopeni eller pancytopeni (eller forverring av disse cytopenier) og forverring av anemi. en medvirkende eller forverrende rolle i behandlingen kan ikke utelukkes Avbrytelse av behandlingen bør vurderes hos pasienter som utvikler cytopeni som ikke kan tilskrives noen årsak.
Andre hensyn
Det anbefales at serumferritinnivåene overvåkes månedlig for å vurdere pasientens respons på terapi (se pkt.4.2). Hvis serumferritin konsekvent faller under 500 mcg / l (ved jernoverbelastning på grunn av blodtransfusjon) eller under 300 mcg / l (ved ikke-transfusjonsavhengige thalassemisyndrom), bør muligheten for "seponering av behandlingen" vurderes.
Resultater av serumkreatinin-, serumferritin- og serumtransaminasetester bør registreres og evalueres regelmessig for å overvåke fremdriften. Resultatene bør også rapporteres i notatboken som leveres til pasienten.
I en klinisk studie påvirket ikke behandling med EXJADE i opptil 5 år vekst og seksuell utvikling av behandlede pediatriske pasienter. Som et generelt forsiktighetstiltak for behandling av pediatriske pasienter med jernoverbelastning på grunn av blodoverføringer, bør kroppsvekt, vekst og seksuell utvikling overvåkes med jevne mellomrom (hver 12. måned).
Hjertedysfunksjon er en kjent komplikasjon av alvorlig jernoverbelastning. Hos pasienter med alvorlig jernoverbelastning bør hjertefunksjonen overvåkes under langtidsbehandling med EXJADE.
Hver tablett inneholder 136 mg laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller alvorlig laktasemangel bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Sikkerheten til EXJADE i kombinasjon med andre jernkelatorer er ikke fastslått. Derfor bør det ikke kombineres med andre jernkelatbehandlinger (se avsnitt 4.3).
Samtidig administrering av EXJADE med stoffer som har anerkjent ulcerogent potensial, for eksempel ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert høydose acetylsalisylsyre), orale kortikosteroider eller bisfosfonater kan øke risikoen for gastrointestinal toksisitet (se pkt. 4.4). Samtidig administrering av EXJADE med antikoagulantia kan også øke risikoen for gastrointestinal blødning. Nær klinisk overvåking er nødvendig når deferasirox kombineres med disse stoffene.
Biotilgjengeligheten til deferasirox ble variabelt økt ved samtidig bruk av mat. EXJADE bør derfor tas på tom mage minst 30 minutter før mat, helst på samme tid hver dag (se pkt. 4.2 og 5.2.).
Deferasirox metaboliseres av UGT -enzymer. I en studie på friske frivillige resulterte samtidig administrering av EXJADE (enkeltdose på 30 mg / kg) og den kraftige UGT -enzyminduceren rifampicin (gjentatt dose på 600 mg / dag) i en reduksjon i eksponeringen av deferasirox. 44% ( 90% KI: 37% - 51%). Samtidig bruk av EXJADE med kraftige UGT -enzyminduktorer (f.eks. Rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) kan derfor føre til redusert effekt av EXJADE. Pasientens serumferritin bør overvåkes under og etter samtidig behandling og om nødvendig justeres. dosen EXJADE.
I en mekanistisk studie for å bestemme graden av enterohepatisk resirkulasjon, reduserte kolestyramin signifikant deferasirokseksponering (se pkt. 5.2).
I en studie på friske frivillige resulterte samtidig administrering av EXJADE og midazolam (et substrat for cytokrom CYP3A4) i en reduksjon i midazolameksponering med 17% (90% KI: 8% - 26%). I klinisk praksis kan denne effekten derfor forsiktighet bør utvises når deferasirox kombineres med legemidler som metaboliseres via CYP3A4 (f.eks. cyklosporin, simvastatin, hormonelle prevensjonsmidler, bepridil, ergotamin) gitt mulig reduksjon i effekten.
I en studie med friske frivillige ga samtidig administrering av deferasirox som en moderat CYP2C8 -hemmer (30 mg / kg / dag) og CYP2C8 substratrepaglinid, gitt som en enkelt dose på 0,5 mg, økt AUC og Cmax. Repaglinid omtrent 2,3 ganger ( 90% KI [2,03-2,63]) og 1,6 ganger (henholdsvis 90% KI [1,42-1,84]) av repaglinid høyere enn 0,5 mg er ikke bestemt, samtidig bruk av deferasirox og repaglinid bør unngås. Lukk klinisk og blod glukoseovervåking bør utføres hvis kombinasjonen synes nødvendig (se pkt. 4.4). En interaksjon mellom deferasirox og andre CYP2C8 -substrater som paklitaksel kan ikke utelukkes.
I en studie på friske frivillige resulterte samtidig administrering av EXJADE som en CYP1A2 -hemmer (gjentatt dose på 30 mg / kg / dag) og CYP1A2 -substrat teofyllin (enkeltdose på 120 mg) i en økning i AUC. 84% teofyllin (90) % KI: 73% -95%). Enkeltdose Cmax ble ikke påvirket, men ved kronisk administrasjon forventes en økning i teofyllin Cmax. Derfor anbefales ikke samtidig bruk av EXJADE og teofyllin Hvis EXJADE og teofyllin brukes samtidig, bør overvåking av teofyllinkonsentrasjonen og reduksjon av teofyllindosen vurderes. En interaksjon mellom EXJADE og andre CYP1A2 -substrater bør ikke vurderes. Det kan vurderes ekskludert. De samme anbefalingene angående teofyllin gjelder stoffer som hovedsakelig metaboliseres av cytokrom CYP1A2 og som har en smal terapeutisk indeks (f.eks. Clozapin, tizanidin).
Samtidig administrering av EXJADE og aluminiumholdige antacida preparater er ikke formelt undersøkt. Selv om deferasirox har en lavere affinitet for aluminium enn for jern, anbefales det ikke å ta EXJADE tabletter med aluminiumholdige antacida.
Samtidig administrering av EXJADE og vitamin C er ikke formelt undersøkt. Vitamin C -doser på opptil 200 mg per dag har ikke vært forbundet med negative konsekvenser.
Det ble ikke observert noen interaksjon mellom EXJADE og digoksin hos friske voksne frivillige.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
For deferasirox finnes ingen kliniske data om eksponerte graviditeter. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved doser som er funnet toksisk (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Som en forholdsregel anbefales det å ikke bruke EXJADE under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig.
EXJADE kan redusere effekten av hormonelle prevensjonsmidler (se pkt. 4.5).
Foringstid
I dyreforsøk ble det funnet at deferasirox utskilles raskt og i stor grad i morsmelk. Ingen effekter på avkom ble observert. Det er ukjent om deferasirox utskilles i morsmelk. Amming anbefales ikke mens du tar EXJADE.
Fruktbarhet
Ingen fertilitetsdata er tilgjengelige for mennesker. Hos dyr ble det ikke funnet noen negative effekter på fruktbarhet hos hann- eller hunnkjønn (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på effekten av EXJADE på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter som opplever svimmelhet, en uvanlig bivirkning, bør være forsiktige når de kjører bil eller bruker maskiner (se avsnitt 4.8).
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigste reaksjonene som ble rapportert under kronisk behandling med EXJADE hos voksne og barn, inkluderer gastrointestinale forstyrrelser hos omtrent 26% av pasientene (hovedsakelig kvalme, oppkast, diaré eller magesmerter) og utslett hos omtrent 7% av pasientene. Diaré ble oftest rapportert hos barn i alderen 2 til 5 år og hos eldre. Disse reaksjonene er doseavhengige, for det meste milde til moderate i intensitet, vanligvis forbigående og forsvinner i de fleste tilfeller selv ved fortsatt behandling.
Under kliniske studier opplevde omtrent 36% av pasientene økning i serumkreatinin> 33% ved to eller flere påfølgende bestemmelser, noen ganger over den øvre grensen for normalområdet. De var doseavhengige. Omtrent to tredjedeler av pasientene som opplevde en økning i serumkreatinin gikk tilbake til under 33% uten dosejustering. Hos de resterende pasientene reagerte ikke økningen i serumkreatinin alltid på dosereduksjon eller seponering av behandlingen. I noen tilfeller etter dosereduksjon ble det bare observert stabilisering av serumkreatininverdier. (se pkt. 4.4).
I en retrospektiv metaanalyse av 2 102 voksne og pediatriske beta-thalassemi-pasienter med transfusjonell jernoverbelastning (inkludert pasienter med forskjellige egenskaper som transfusjonsintensitet, dose og behandlingsvarighet) behandlet i to randomiserte kliniske studier og fire åpne studier med varighet opptil fem år ble det observert en nedgang i gjennomsnittlig kreatininclearance på 13,2% hos voksne pasienter (95% KI: -14,4%, -12,1%; n = 935) og 9, 9% hos pediatriske pasienter (95% KI: - 11,1%, -8,6%; n = 1142) i løpet av det første behandlingsåret. I en undergruppe av pasienter fulgt i mer enn ett år (n = 250 opptil fem år) ble det ikke observert ytterligere reduksjon i gjennomsnittlig kreatininclearance i de påfølgende årene.
I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, ettårig studie hos pasienter med ikke-transfusjonsavhengige thalassemisyndrom og jernoverbelastning, rapporterte de hyppigste studierelaterte bivirkningene av pasienter behandlet med EXJADE 10 mg / kg / dag var diaré (9,1%), utslett (9,1%) og kvalme (7,3%). Endringer i serumkreatinin og kreatininclearance ble rapportert hos henholdsvis 5,5% og 1,8% av pasientene som ble behandlet med EXJADE 10 mg / kg / dag. Forhøyelse av hepatisk transaminase større enn 2 ganger baseline og 5 ganger øvre normalgrense ble rapportert hos 1,8% av pasientene behandlet med EXJADE 10 mg / kg / dag.
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger er rangert nedenfor ved å bruke følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥1 / 100,
Tabell 1
1 Bivirkninger rapportert etter markedsføring. De stammer fra spontane rapporter som det ikke alltid er mulig å trygt fastslå frekvensen eller årsakssammenheng til legemiddeleksponering for.
Gallestein og relaterte galleforstyrrelser er rapportert hos omtrent 2% av pasientene. Forhøyelse av transaminaser ble rapportert som en bivirkning hos 2% av pasientene. En økning i transaminaser mer enn 10 ganger øvre grense for normalområdet, indikativ for hepatitt, var uvanlig (0,3%). Etter markedsføring har leversvikt, noen ganger dødelig, blitt rapportert med EXJADE., Spesielt hos pasienter med eksisterende levercirrhose (se pkt. 4.4).Det er rapportert tilfeller av metabolsk acidose etter markedsføring. Flertallet av disse pasientene hadde nedsatt nyrefunksjon, nyre tubulopati (Fanconi syndrom) eller diaré eller tilstander der syre-base ubalanse er en kjent komplikasjon (se pkt. 4.4). Alvorlig akutt pankreatitt kan potensielt presentere seg som en komplikasjon av gallestein (og relaterte galleforstyrrelser). Som med andre jernchelaterende behandlinger, har høyfrekvent hørselstap og grumning av linsen (tidlig grå stær) blitt uvanlig observert hos pasienter behandlet med EXJADE (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Diaré ble rapportert oftere hos barn i alderen 2 til 5 år enn hos eldre pasienter.
Nyretubulopati har hovedsakelig blitt rapportert hos barn og ungdom med beta-thalassemi behandlet med EXJADE.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
Tilfeller av overdose (2-3 ganger foreskrevet dose i flere uker) er rapportert. I ett tilfelle førte dette til subklinisk hepatitt som forsvant etter en "seponering av behandlingen. Enkeltdoser på 80 mg / kg hos jernoverbelastede thalassemi-pasienter forårsaket mild kvalme og diaré.
Akutte tegn på overdose kan omfatte kvalme, oppkast, hodepine og diaré. Overdosering kan behandles ved induksjon av utslipp eller mageskylling, og med symptomatisk behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: jernkelateringsmiddel.
ATC -kode: V03AC03.
Virkningsmekanismen
Deferasirox er en oralt aktiv kelator, svært selektiv for jern (III). Det er en tre -ligand som binder jern med høy affinitet i et forhold på 2: 1. Deferasirox fremmer utskillelse av jern, hovedsakelig i avføringen. Deferasirox har lav affinitet for sink og kobber og forårsaker ikke en jevn nedgang i serumnivået av disse metallene.
Farmakodynamiske effekter
I en metabolske studie av jernbalanse hos pasienter med overbelastning av jern i talassemi med jern, induserte EXJADE ved daglige doser på 10, 20 og 40 mg / kg gjennomsnittlig netto utskillelse på henholdsvis 0,199, 0,329 og 0,445 mg Fe / kg kroppsvekt / dag.
Klinisk effekt og sikkerhet
EXJADE har blitt studert hos 411 voksne pasienter (alder ≥16 år) og 292 barn (2 år til sigdcelleanemi og andre medfødte og ervervede anemier (myelodysplastiske syndromer, Diamond-Blackfan syndrom, aplastisk anemi og andre svært sjeldne anemier).
Daglig behandling av ofte transfuserte voksne og pediatriske pasienter med beta-thalassemi i doser på 20 og 30 mg / kg i ett år førte til en reduksjon i totale kroppsjernindikatorer; Jernkonsentrasjonen i leveren ble redusert med henholdsvis -0,4 og -8,9 mg Fe / g lever (tørrvekt fra biopsi), og serumferritin ble redusert med henholdsvis -36 og -926 mcg / l i gjennomsnitt. Ved de samme dosene var forholdene mellom jernutskillelse og jerninntak henholdsvis 1,02 (som indikerer en netto jernbalanse) og 1,67 (som indikerer en "netto jerneliminering). EXJADE induserte lignende respons hos pasienter med jernoverbelastning påvirket av andre anemier. Daglige doser på 10 mg / kg i ett år kan opprettholde jern- og serumferritinnivåer i leveren og indusere en netto jernbalanse hos pasienter som får sjeldne transfusjoner eller erytrocytoaferese. brukes til å overvåke respons på terapi. De begrensede kliniske dataene (29 pasienter med normal hjertefunksjon ved baseline) ved bruk av MR indikerer at behandling med EXJADE 10-30 mg / kg / dag i 1 år også kan redusere jernnivået i hjertet (gjennomsnittlig økning i MR T2 * var fra 18,3 til 23,0 millisekunder).
Hovedanalysen av den sentrale sammenligningsstudien som ble utført på 586 pasienter med beta-thalassemi og jernoverbelastning på grunn av blodoverføringer, viste ikke at EXJADE var inferioritet overfor deferoksamin i analysen av den totale pasientpopulasjonen. En post-hoc analyse av denne studien viser at i undergruppen av pasienter med hepatisk jernkonsentrasjon ≥7 mg Fe / g tørrvekt behandlet med EXJADE (20 og 30 mg / kg) eller deferoksamin (35 til ≥50 mg / kg), ikke-mindreverdighetskriteriene ble oppfylt. Imidlertid hos pasienter med hepatisk jernkonsentrasjon
Prekliniske og kliniske studier har vist at EXJADE kan være aktivt som deferoksamin når det brukes i et 2: 1 doseforhold (f.eks. Er en dose EXJADE numerisk halve dosen av deferoksamin). Imidlertid har denne doseringsanbefalingen ikke blitt prospektivt evaluert i kliniske studier.
I tillegg, hos pasienter med hepatisk jernkonsentrasjon ≥7 mg Fe / g tørrvekt som lider av flere sjeldne anemier eller sigdcelleanemi, forårsaker EXJADE opptil 20 og 30 mg / kg en nedgang i leverjern- og serumferritinkonsentrasjoner som kan sammenlignes med oppnådd hos pasienter med beta -thalassemi.
Hos pasienter med ikke-transfusjonsavhengige thalassemisyndrom og jernoverbelastning ble behandling med EXJADE evaluert i en ett-årig, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Studien sammenlignet effekten av to forskjellige deferasirox -regimer (startdoser på 5 og 10 mg / kg / dag, 55 pasienter i hver arm) og tilsvarende placebo (56 pasienter). 145 voksne pasienter og 21 barn. Den primære effektparameteren var endringen i leverjernskonsentrasjon (LIC) fra baseline etter 12 måneders behandling. En av de sekundære effektparametrene var endringen i serumferritin mellom baseline og fjerde trimester. startdose på 10 mg / kg / dag, EXJADE førte til en reduksjon i indikatorer på total kroppsjern. Gjennomsnittlig redusert leverjernskonsentrasjon med 3,80 mg Fe / g tørrvekt hos pasienter behandlet med EXJADE (initial initial på 10 mg / kg / dag) og økt med 0,38 mg Fe / g / tørrvekt i pasienter behandlet med placebo (s
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med EXJADE i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av kronisk jernoverbelastning som krever kelateringsterapi (se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Deferasirox absorberes etter oral administrering med en median tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på omtrent 1,5 til 4 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten (AUC) for deferasirox fra EXJADE tabletter er omtrent 70% sammenlignet med en intravenøs dose. Total eksponering (AUC) ble omtrent doblet når det ble spist med et fettrikt måltid (fettinnhold> 50% av kaloriene) og økt med omtrent 50% når det ble tatt med et standardmåltid. Biotilgjengelighet (AUC) deferasirox var moderat (ca. 13-25 %) høyere når det tas 30 minutter før måltider med normalt eller høyt fettinnhold.
Fordeling
Deferasirox er sterkt (99%) bundet til plasmaproteiner, nesten utelukkende til serumalbumin, og har et lite distribusjonsvolum på omtrent 14 liter hos voksne.
Biotransformasjon
Glukuronidering er den viktigste metabolske veien for deferasirox, med påfølgende galleutskillelse. Dekonjugering av glukuronider i tarmen og påfølgende reabsorpsjon (enterohepatisk resirkulasjon) vil sannsynligvis forekomme: I en studie hos friske frivillige resulterte administrering av kolestyramin etter en enkelt dose deferasirox i en 45% reduksjon i deferasirox -eksponering. (AUC).
Deferasirox er hovedsakelig glukuronidert via UGT1A1 og i mindre grad UGT1A3. Den CYP450 katalyserte (oksidative) metabolismen av deferasirox ser ut til å være liten hos mennesker (ca. 8%). In vitro ingen hemming av deferasiroks metabolisme av hydroksyurea ble observert.
Eliminering
Deferasirox og dets metabolitter skilles hovedsakelig ut i avføringen (84% av dosen). Renal utskillelse av deferasirox og dets metabolitter er minimal (8% av dosen) Den gjennomsnittlige eliminasjonshalveringstiden (t1 / 2) varierer fra 8 til 16 timer. MRP2- og MXR -transportører (BCRP) er involvert i galdeutskillelse av deferasirox.
Linearitet / ikke-linearitet
Under steady-state-forhold øker Cmax og AUC0-24h for deferasirox omtrent lineært med dosen. Ved flere doser øker eksponeringen med en akkumuleringsfaktor på 1,3 til 2,3.
Pasienters egenskaper
Pediatriske pasienter
Den totale eksponeringen for ungdom (12 til ≤17 år) og barn (2 til
Kjønn
Hunnene har en moderat lavere (17,5%) tilsynelatende clearance for deferasirox enn menn. Siden doseringen justeres individuelt i henhold til responsen, forventes ikke dette å ha kliniske konsekvenser.
Eldre pasienter
Farmakokinetikken til deferasirox er ikke undersøkt hos eldre pasienter (65 år og eldre).
Nyre- eller leverinsuffisiens
Farmakokinetikken til deferasirox er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Farmakokinetikken til deferasirox påvirkes ikke av levertransaminases nivåer opptil 5 ganger øvre grense for normalområdet.
I en klinisk studie med enkeltdoser på 20 mg / kg deferasirox økte gjennomsnittlig eksponering med 16% hos personer med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A) og med 76% hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon. (Child-Pugh klasse B) sammenlignet med personer med normal leverfunksjon Hos personer med mild til moderat nedsatt leverfunksjon økte gjennomsnittlig C for deferasirox med 22%. Hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child -Pugh klasse C) økte eksponeringen 2,8 ganger (se pkt.4.2 og 4.4).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell risiko for jernoverbelastningspasienter basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet eller kreftfremkallende potensial. Hovedfunnene var nyretoksisitet og linsens opacitet (grå stær). Lignende bevis ble sett hos nyfødte og unge dyr. Nyretoksisitet antas hovedsakelig å skyldes jerntap hos dyr som ikke hadde jernoverbelastning tidligere.
Genotoksisitetstester in vitro var negative (Ames -test, kromosomavvikstest) eller positive (skjerm V79). Deferasirox forårsaket dannelse av mikrokjerner in vivo i benmargen, men ikke i leveren, hos rotter som ikke fikk jernmengde ved dødelige doser.Ingen slike effekter ble observert hos rotter som ikke fikk jernbelastning. Deferasirox var ikke kreftfremkallende når det ble gitt til rotter i en 2-årig studie og p53 +/- transgene heterozygote mus i en 6-måneders studie.
Potensialet for reproduksjonstoksisitet ble evaluert hos rotter og kaniner. Deferasirox var ikke teratogent, men forårsaket en økt hyppighet av skjelettendringer og dødfødsler hos rotter ved høye doser som var alvorlig giftige for den ikke-jernoverbelastede moren. Deferasirox forårsaket ikke andre effekter på fruktbarhet eller reproduksjon.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat
Crospovidon type A
Mikrokrystallinsk cellulose
Povidon
Natriumlaurylsulfat
Vannfri kolloidal silika
Magnesiumstearat
06.2 Uforlikelighet
Spredning i kullsyreholdige drikker eller melk anbefales ikke på grunn av henholdsvis skumming og langsom spredning. Tablettene skal ikke tygges eller svelges hele.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister av PVC / PE / PVDC / aluminium.
Pakninger som inneholder 28, 84 eller 252 dispergerbare tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/06/356/001
037421017
EU/1/06/356/002
037421029
EU/1/06/356/007
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 28.08.2006
Dato for siste fornyelse: 28.08.2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE juli 2015