Aktive ingredienser: Azitromycin
RIBOTREX 500 mg filmdrasjerte tabletter RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver til oral suspensjon
Indikasjoner Hvorfor brukes Ribotrex? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antibakterielle midler for systemisk bruk; makrolider.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Behandling av infeksjoner forårsaket av azitromycinsensitive bakterier.
- øvre luftveisinfeksjoner (inkludert mellomørebetennelse, bihulebetennelse, tonsillitt og faryngitt),
- nedre luftveisinfeksjoner (inkludert bronkitt og lungebetennelse),
- odontostomatologiske infeksjoner,
- hud- og bløtvevsinfeksjoner,
- ikke-gonokokk uretritt (fra Chlamydia trachomatis). - mykt sår (fra Haemophilus ducreyi)
Kontraindikasjoner Når Ribotrex ikke skal brukes
Bruk av produktet er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor azitromycin, erytromycin, mot noen av makrolid- eller ketolidantibiotikaene, eller overfor noen av hjelpestoffene.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Ribotrex
Endret nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR
Endret leverfunksjon
Siden leveren er den viktigste eliminasjonsveien for azitromycin, bør bruk av pasienter med betydelig leversykdom utføres med forsiktighet av legen. Tilfeller av nedsatt leverfunksjon, hepatitt, kolestatisk gulsott, levernekrose og hepatitt er rapportert med azitromycin. fulminant, noe som potensielt kan føre til leversvikt, hvorav noen har vært dødelige (se "Bivirkninger"). I tilfeller der tegn og symptomer på nedsatt leverfunksjon utvikler seg, for eksempel hurtig utbrudd av asteni forbundet med gulsott, mørk urin, tendens til blødning eller lever encefalopati, leverfunksjonstester / tester bør utføres Avslutt behandlingen med azitromycin umiddelbart hvis tegn og symptomer på hepatitt oppstår.
Derivater av ergotamin
Hos pasienter behandlet med ergotaminderivater utløste samtidig administrering av makrolidantibiotika ergotisme.Det er foreløpig ingen data tilgjengelig om muligheten for en "interaksjon mellom ergotamin og azitromycin. På grunn av den teoretiske muligheten for ergotisme bør azitromycin og ergotamin ikke administreres samtidig.
Superinfeksjoner
Som med alle andre antibiotiske preparater, anbefales spesiell observasjon for mulig forekomst av superinfeksjoner med ikke-sensitive mikroorganismer, inkludert sopp.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Ribotrex
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekten av samtidig administrering av antacida og azitromycin, ble det ikke observert noen effekt på azitromycins biotilgjengelighet, selv om det ble observert omtrent 25% reduksjon i maksimale serumkonsentrasjoner. Derfor bør pasienter i behandling med azitromycin og antacida ikke ta de to stoffene samtidig.
Cetirizin
Hos friske frivillige avslørte samtidig administrering av et 5-dagers regime med azitromycin og 20 mg cetirizin ved steady state ingen farmakokinetiske interaksjoner eller signifikante endringer i QT-intervallet.
Didanosine
Samtidig administrering av daglige doser av azitromycin 1200 mg / dag og didanosin 400 mg / dag hos 6 HIV-positive pasienter ble observert å ikke ha noen effekt på steady state-farmakokinetikken til didanosin sammenlignet med placebo.
Digoksin
Inntak av makrolidantibiotika, inkludert azitromycin med P-glykoproteinsubstrater som digoksin, har blitt rapportert å forårsake økte serumnivåer av P-glykoproteinsubstrater. Derfor bør muligheten for en økning i serumdigoksinnivåer vurderes hvis azitromycin og P-glykoproteinsubstrater som digoksin tas samtidig. Klinisk overvåking og overvåking for mulige forhøyede digoksinnivåer er nødvendig under og etter avsluttet behandling med azitromycin.
Zidovudine
Administrering av enkeltdoser på 1000 mg og flere doser azitromycin på 1200 mg eller 600 mg endret ikke vesentlig plasmafarmakokinetikken eller urinutskillelsen av zidovudin eller dets glukuronidmetabolitt. Konsentrasjoner av fosforylerte zidovudin, dets klinisk aktive metabolitt, i perifere mononukleære celler.
Den kliniske betydningen av dette funnet er uklart, men det kan fortsatt være til nytte for pasienten. Azitromycin påvirker ikke signifikant det hepatiske cytokrom P450 -systemet. Det antas ikke å være involvert i farmakokinetiske interaksjoner som det er funnet med erytromycin og andre makrolider. Faktisk, med azitromycin, er det ingen induksjon eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 via komplekset av dets metabolitter.
Ergotamin
På grunn av den mulige begynnelsen av ergotisme, anbefales ikke samtidig bruk av azitromycin og ergotaminderivater (se "Forholdsregler for bruk").
Farmakokinetiske studier har blitt utført mellom azitromycin og følgende legemidler, for hvilke det er kjent betydelig cytokrom P450 -mediert metabolsk aktivitet.
HMG-CoA reduktasehemmere (statiner)
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) og azitromycin (500 mg / dag) forårsaket ikke endringer i HMG CoA -reduktaseaktivitet.) Imidlertid har tilfeller av rabdomyolyse etter markedsføring blitt rapportert hos pasienter som får azitromycin og statiner.
Karbamazepin
I en interaksjonsstudie hos friske frivillige ble det ikke observert noen signifikant effekt på plasmanivået av karbamazepin eller dets aktive metabolitt hos pasienter som tok samtidig azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie utført for å evaluere effekten av en enkelt dose cimetidin administrert 2 timer etter azitromycin, var det ingen tegn på endringer i farmakokinetikken til azitromycin.
Syklosporin
Betydelig økning i Cmax og AUC0-5 for cyklosporin. Derfor krever mulig samtidig administrering av de to legemidlene forsiktighet.Hvis samtidig administrering av de to legemidlene er strengt nødvendig, bør nivåene av cyklosporin overvåkes nøye og dosen av sistnevnte må endres tilsvarende.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enkelt daglig dose azitromycin (600 mg) og efavirenz (400 mg) i 7 dager ga ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner.
Flukonazol
Samtidig administrering av en enkelt dose azitromycin (1200 mg) endret ikke farmakokinetikken til en enkelt dose flukonazol (800 mg). Total eksponeringstid og halveringstid for azitromycin ble ikke påvirket av samtidig administrering med flukonazol, mens en klinisk ubetydelig reduksjon i Cmax (18%) ble observert.
Indinavir
Samtidig administrering av en enkelt dose azitromycin (1200 mg) viste ikke en statistisk signifikant effekt på farmakokinetikken til indinavir administrert tre ganger daglig i 5 dager i doser på 800 mg.
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utført hos friske frivillige viste at azitromycin ikke påvirker farmakokinetikken til metylprednisolon signifikant.
Midazolam
Hos friske frivillige resulterte ikke samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag i 3 dager i klinisk signifikante endringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken til en enkelt 15 mg midazolamdose.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) og nelfinavir ved steady state (750 mg tre ganger daglig) resulterte i økte azitromycinkonsentrasjoner. Ingen klinisk signifikante bivirkninger ble observert og ingen dosejustering er nødvendig.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin og rifabutin endrer ikke serumkonsentrasjonen av de to legemidlene. Tilfeller av nøytropeni har blitt observert hos noen pasienter som tar de to stoffene samtidig; Selv om rifabutin er kjent for å forårsake nøytropeni, har det ikke vært mulig å etablere et årsakssammenheng mellom de ovennevnte episodene av nøytropeni og kombinasjonen rifabutinazithromycin (se "Bivirkninger").
Sildenafil
Hos friske mannlige frivillige var det ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dager) på AUC og Cmax for sildenafil eller dets viktigste sirkulerende metabolitt.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin og teofyllin til friske frivillige viste ikke en klinisk signifikant interaksjon mellom de to legemidlene.
Terfenadin
Farmakokinetiske studier avslørte ingen interaksjoner mellom azitromycin og terfenadin. Noen sjeldne tilfeller er rapportert der muligheten for et slikt samspill ikke helt kan utelukkes; Det er imidlertid ingen vitenskapelige bevis for at interaksjonen skjedde.
Triazolam
Hos 14 friske frivillige hadde samtidig administrering av azitromycin 500 mg på dag 1 og 250 mg på dag 2 og triazolam 0,125 mg på dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiske variablene til triazolam sammenlignet med triazolam og placebo.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Etter samtidig administrering av trimetoprim / sulfametoksazol (160 mg / 800 mg) og azitromycin (1200 mg) i 7 dager var det ingen signifikant effekt på toppkonsentrasjoner, eksponeringstid eller urinutskillelse av trimetoprim og sulfametoksazol Serumkonsentrasjoner av azitromycin ligner på de som er funnet i andre studier.
Orale antikoagulantia av kumarintype
I en farmakokinetisk studie på friske frivillige viste det seg at azitromycin ikke endret antikoagulerende effekt av en enkelt 15 mg dose warfarin. I ettermarkedsføringsfasen er det rapportert om tilfeller av potensering av antikoagulant virkning etter samtidig administrering av azitromycin og orale antikoagulantia av kumarintype. overvåke tiden til protrombin ved administrering av azitromycin til pasienter som får antikoagulantia av kumarintype.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Overfølsomhet og anafylaktiske reaksjoner
Som med erytromycin og andre makrolider har alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert angioødem og anafylaksi (sjelden dødelig), og dermatologiske reaksjoner inkludert Stevens Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (sjelden dødelig) blitt observert sjelden Noen av disse reaksjonene forbundet med administrering av azitromycin har ført til tilbakefall og krever derfor en lengre observasjonsperiode og behandling.
I tilfelle en allergisk reaksjon, bør legemidlet seponeres og passende behandling startes. Leger bør være klar over at allergiske symptomer kan komme tilbake når symptomatisk behandling er avsluttet.
Clostridium difficile assosiert diaré Tilfeller av Clostridium difficile assosiert diaré (CDAD) har blitt rapportert ved bruk av nesten alle antibiotika, inkludert azitromycin, og kan variere i alvorlighetsgrad fra mild diaré til dødelig kolitt. Behandling med antibiotika endrer den normale floraen i tykktarmen og fører til en overvekst av C. difficile. C. difficile produserer giftstoffer A og B som bidrar til utvikling av diaré. Stammer av C. difficile som produserer overflødige toksiner forårsaker økt sykelighet og dødelighet, ettersom disse infeksjonene vanligvis er ildfaste mot antibakteriell terapi og ofte krever kolektomi. Muligheten for C. difficile-assosiert diaré bør vurderes hos alle pasienter som får diaré etter antibiotikabehandling. Det er også nødvendig med en forsiktig sykehistorie ettersom tilfeller av C. difficile -assosiert diaré er rapportert opptil mer enn to måneder etter antibiotikatilførsel QT -forlengelse, torsades de pointes, arytmi Ved behandling med makrolider, inkludert azitromycin, forlengelse av hjerterepolarisering og QT intervall ble funnet på elektrokardiogrammet, med risiko for å utvikle hjertearytmi og torsades de pointes (se "Bivirkninger"), derfor er forsiktighet nødvendig ved behandling av pasienter: med medfødt eller dokumentert forlenget QT -intervall; under behandling med andre aktive stoffer som forlenger QT -intervallet, for eksempel klasse IA og III antiarytmika, cisaprid og terfenadin, antipsykotiske legemidler, antidepressiva og fluorokinoloner; med elektrolyttforstyrrelser, spesielt i tilfeller av hypokalemi og hypomagnesemi med klinisk relevant bradykardi, hjertearytmi eller alvorlig hjertesvikt. eldre som kan være mer følsomme for legemiddeleffekter relatert til endring av QT -intervall. Myasthenia Gravis Forverring av symptomer på myasthenia gravis og første utbrudd av myasthenisk syndrom er rapportert hos pasienter som får azitromycin (se "Bivirkninger"). Ribotrex 200 mg / 5 ml pulver til oral suspensjon inneholder sukrose (5 ml suspensjon inneholder 3,87 g sukrose). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet. På grunn av sukroseinnholdet er det dessuten nødvendig med forsiktighet ved behandling av diabetespasienter. Ribotrex 500 mg filmdrasjerte tabletter Tablettene inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet. Graviditet og amming Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.Risikoen for skadelige effekter på fosteret og / eller barnet etter inntak av azitromycin er ikke utelukket; derfor bør azitromycin administreres kun under graviditet og amming når de potensielle fordelene etter legens mening overstiger mulige risikoer. kjøre bil og bruke maskiner Det er ingen tegn på at azitromycin kan påvirke pasientenes evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Ribotrex: Dosering
Voksne
For behandling av infeksjoner i øvre og nedre luftveier, hud og bløtvev og odontostomatologiske infeksjoner: 500 mg daglig i en enkelt administrasjon, i tre påfølgende dager.
For behandling av seksuelt overførbare sykdommer forårsaket av følsomme stammer av Chlamydia trachomatis eller Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tatt en gang, i en enkelt oral administrering.
Pensjonister
Den samme doseringsplanen kan brukes på den eldre pasienten. Eldre pasienter kan være mer utsatt for utvikling av torsades de pointes arytmi enn yngre pasienter (se pkt. 4.4).
Barn
10 mg / kg / dag i 3 påfølgende dager.
For barn som veier 45 kg eller mer, kan den samme dosen som for voksne (500 mg / dag i tre påfølgende dager) brukes.
For behandling av akutt mellomørebetennelse hos barn er den forventede dosen 10 mg / kg / dag i 3 påfølgende dager eller 30 mg / kg i en enkelt administrasjon (se også under "Instruksjoner for forberedelse og administrering av suspensjonen").
For behandling av streptokokkfaryngitt hos barn har både dosen på 10 mg / kg og den på 20 mg / kg, både i en enkelt administrasjon og i tre påfølgende dager, vist seg å være effektiv, men den daglige dosen på 500 mg. I kliniske studier med de to dosene ble effekt overlappende observert, men større bakteriell utryddelse ble sett ved 20 mg / kg / dag. Imidlertid, ved behandling av Streptococcus pyogenes faryngitt og i profylaksen mot revmatisk feber, er penicillin det foretrukne stoffet.
Maksimal anbefalt total dose for barneterapi er 1500 mg.
Endret nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR 10 - 80 ml / min.) Mens det bør utvises forsiktighet hos de med alvorlig nedsatt funksjon (GFR <10 ml / min.) (Se "Forholdsregler for bruk") .
Endret leverfunksjon
Den samme dosen som hos pasienter med normal leverfunksjon kan brukes til pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se "Forholdsregler for bruk").
Legemidlet bør alltid administreres i en enkelt daglig dose.
RIBOTREX (azitromycin) tabletter og pulver til oral suspensjon kan tas enten på tom mage eller etter måltider. Matinntak før administrering av produktet kan dempe eventuelle gastrointestinale bivirkninger forårsaket av azitromycin.
Tablettene skal svelges hele.
INSTRUKSJONER FOR FORBEREDELSE OG ADMINISTRASJON AV Suspensjonen
- Rist flasken som inneholder pulveret før du tilsetter vann. - Bruk spesialdispenseren som er plassert på pakningens lokk og fyll den med vann opp til linjen (tilsvarer 19 ml), bare én gang - Hell vannet fra dispenseren i flasken. - Rist godt slik at alt pulveret passerer i suspensjon.
En milliliter suspensjon som således rekonstitueres inneholder 40 mg azitromycin (tilsvarer 200 mg for en 5 ml dose).
Rist alltid suspensjonen før bruk.
Den rekonstituerte suspensjonen må administreres ved hjelp av en av de to graderte dispenserne som er festet til pakningen:
- "dobbel skje" dosert dispenser
Skal brukes for barn som veier mellom 15 kg og 45 kg. Dispenseren består av en liten teskje (kapasitet 5 ml) på den ene siden og en stor teskje (kapasitet 10 ml) på den andre siden
- gradert "sprøyte" dispenser
Skal brukes for barn som veier mindre enn 15 kg
1) INSTRUKSJONER FOR BRUK AV "DOUBLE SPOON" GRADUERT DOSER
2) INSTRUKSJONER FOR BRUK AV "SPRØYTE" GRADUERT DOSER
1. Sprøyten er kalibrert i mg og ml stoff og kg av barnets vekt
2. Skru av plastlokket og sett sprøyten med adapteren i flasken
3. Aspirer den foreskrevne mengden suspensjon
4. Koble sprøyten fra adapteren
5. Administrer suspensjonen med sprøyten direkte i barnets munn
Lukk flasken med den spesielle hetten. Skyll doseringsbeholderen godt.
MERK FØLGENDE
For behandling av akutt mellomørebetennelse hos barn som veier mindre enn 15 kg, kan dosen på 30 mg / kg også utføres i en enkelt administrasjon, og fylle den graderte "sprøyten" så mange ganger som nødvendig til den foreskrevne dosen er nådd.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Ribotrex
Bivirkninger som forekom med høyere doser enn anbefalt var lik de som ble sett ved normale doser. Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose RIBOTREX, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus. Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av RIBOTREX.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Ribotrex
Som alle legemidler kan RIBOTREX forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Tabellen nedenfor viser bivirkningene som ble identifisert under gjennomføring av kliniske studier og under overvåking etter markedsføring, fordelt på systemorganklasse og frekvens. Bivirkninger identifisert under overvåking etter markedsføring er vist i kursiv. Frekvens er definert ved bruk av følgende parametere: Svært vanlig (≥1 / 10); Vanlige (≥ 1/100 e
Bivirkninger med mulig eller sannsynlig korrelasjon til azitromycin basert på resultatene fra kliniske studier og overvåking etter markedsføring.
* kun til pulver til infusjonsvæske, oppløsning
** som sjelden resulterte i død
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt og riktig lagret emballasje.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. For tablettene er det ingen spesielle forholdsregler for lagring av produktet. Etter rekonstituering er den orale suspensjonen stabil i 10 dager ved romtemperatur.
MÅ IKKE BRUKES VED BEFYNDIGE TEGN PÅ FORSKRIVELSE. Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
OPPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN.
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
RIBOTREX 500 mg filmdrasjerte tabletter
Hver filmdrasjerte tablett inneholder:
Aktivt prinsipp
Azitromycindihydrat 524,110 mg
lik Azithromycin base 500 mg
Hjelpestoffer
Pregelatinisert stivelse, vannfri syre kalsiumfosfat, karmellosenatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, avionisert vann.
Belegget inneholder: titandioksid, laktose, hypromellose, triacetin, avionisert vann.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver til oral suspensjon - 1 flaske 1500 mg
Den rekonstituerte suspensjonen inneholder 40 mg azitromycin per ml (200 mg for en dose på 5 ml).
Sammensetningen per 100 gram pulver er som følger:
Aktivt prinsipp
Azitromycindihydrat 5,01 g
lik Azithromycin base 4,78 g
Hjelpestoffer
Vannfri tribasisk natriumfosfat, hydroksypropylcellulose, xantangummi, kirsebærsmak, vaniljekrem, banansmak, sukrose.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
- Filmdrasjerte tabletter: Blisterpakning med 3 x 500 mg filmdrasjerte tabletter.
- Pulver til oral suspensjon: flaske som inneholder 1500 mg azitromycin. Etter rekonstituering vil suspensjonen inneholde 200 mg / 5 ml.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
RIBOTREX
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
RIBOTREX 500 mg filmdrasjerte tabletter
Hver filmdrasjerte tablett inneholder:
Aktivt prinsipp:
Azitromycindihydrat 524,110 mg
lik Azithromycin base 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver til oral suspensjon - 1 flaske 1500 mg
Den rekonstituerte suspensjonen inneholder 40 mg azitromycin per ml (200 mg for en dose på 5 ml).
Sammensetningen per 100 gram pulver er som følger:
Aktivt prinsipp
Azitromycindihydrat 5,01 g
lik Azithromycin base 4,78 g
Hjelpestoffer med kjente effekter:
tablettene inneholder laktose;
pulveret til suspensjon inneholder sukrose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
Pulver til oral suspensjon.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av infeksjoner forårsaket av azitromycinsensitive bakterier.
- øvre luftveisinfeksjoner (inkludert mellomørebetennelse, bihulebetennelse, tonsillitt og faryngitt);
- nedre luftveisinfeksjoner (inkludert bronkitt og lungebetennelse);
- odontostomatologiske infeksjoner;
- infeksjoner i hud og bløtvev;
- ikke-gonokokk uretritt (fra Chlamydia trachomatis);
- mykt sår (fra Haemophilus ducreyi).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Voksne
For behandling av infeksjoner i øvre og nedre luftveier, hud og bløtvev og odontostomatologiske infeksjoner: 500 mg daglig i en enkelt administrasjon, i tre påfølgende dager.
For behandling av seksuelt overførbare sykdommer forårsaket av følsomme stammer av Chlamydia trachomatis du hater Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tatt en gang, i en enkelt oral administrering.
Pensjonister
Den samme doseringsplanen kan brukes på den eldre pasienten. Eldre pasienter kan være mer utsatt for utvikling av torsades de pointes arytmi enn yngre pasienter (se pkt. 4.4).
Barn
10 mg / kg / dag i 3 påfølgende dager.
For barn som veier 45 kg eller mer, kan den samme dosen som for voksne (500 mg / dag i tre påfølgende dager) brukes.
For behandling av akutt mellomørebetennelse hos barn er den forventede dosen 10 mg / kg / dag i 3 påfølgende dager eller 30 mg / kg i en enkelt dose.
For behandling av streptokokkfaryngitt Hos barn har både 10 mg / kg og 20 mg / kg doser, både i en enkelt administrasjon og i tre påfølgende dager, vist seg å være effektive, men den daglige dosen på 500 mg bør ikke overskrides.I kliniske studier med de to dosene ble en sammenlignbar effekt observert, men med doseringen på 20 mg / kg / dag var det en større bakteriell utryddelse. Imidlertid ved behandling av faryngitt fra Streptococcus pyogenes og ved profylakse ved revmatisk feber er penicillin det foretrukne stoffet.
Maksimal anbefalt total dose for barneterapi er 1500 mg.
Legemidlet bør alltid administreres i en enkelt daglig dose.
RIBOTREX (azitromycin) tabletter og oral suspensjon kan tas enten på tom mage eller etter måltider. Matinntak før administrering av produktet kan dempe eventuelle gastrointestinale bivirkninger forårsaket av azitromycin.
Administrasjonsmåte
Tablettene skal svelges hele.
For instruksjoner om rekonstituering og administrering av suspensjonen, se pkt. 6.6.
Endret nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR 10 - 80 ml / min.) Mens det bør utvises forsiktighet hos de med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR
Endret leverfunksjon
Den samme dosen som hos pasienter med normal leverfunksjon kan brukes til pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se 4.4 og 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Bruk av produktet er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor azitromycin, erytromycin, noen av makrolid- eller ketolidantibiotika, eller noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1 (Hjelpestoffer).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Overfølsomhet
Som med erytromycin og andre makrolider har alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert angioødem og anafylaksi (sjelden dødelig), og dermatologiske reaksjoner inkludert Stevens Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (sjelden dødelig) blitt rapportert sjelden Noen av disse assosierte reaksjonene på administrering av azitromycin har ført til tilbakefall og krever derfor en lengre observasjonsperiode og behandling.
I tilfelle en allergisk reaksjon, bør legemidlet seponeres og passende behandling startes. Leger bør være klar over at allergiske symptomer kan komme tilbake når symptomatisk behandling er avsluttet.
Hepatotoksisitet
Siden leveren er den viktigste elimineringsveien for azitromycin, bør bruk med pasienter med betydelig leversykdom utføres med forsiktighet Tilfeller av nedsatt leverfunksjon, hepatitt, kolestatisk gulsott, levernekrose og fulminant hepatitt er rapportert med azitromycin. leversvikt, hvorav noen har vært dødelige (se pkt. 4.8 - Bivirkninger). I tilfeller der tegn og symptomer på nedsatt leverfunksjon utvikler seg, for eksempel hurtig oppstått asteni forbundet med gulsott, mørk urin, tendens til blødning eller hepatisk encefalopati, lever funksjonstester / diagnostikk bør utføres.
Avslutt behandlingen med azitromycin umiddelbart hvis det oppstår tegn og symptomer på hepatitt.
Derivater av ergotamin
Hos pasienter behandlet med ergotaminderivater har samtidig administrering av makrolidantibiotika utløst ergotismekriser, men det er foreløpig ingen data tilgjengelig om muligheten for interaksjon mellom ergotamin og azitromycin. På grunn av den teoretiske muligheten for ergotisme, bør azitromycin og ergotamin imidlertid ikke administreres samtidig.
Som med alle andre antibiotiske preparater, anbefales spesiell observasjon for mulig forekomst av superinfeksjoner med ikke-sensitive mikroorganismer, inkludert sopp.
Diaré forbundet med Clostridium difficile
Tilfeller av diaré assosiert med Clostridium difficile (CDAD), hvor alvorlighetsgraden kan variere fra mild diaré til dødelig kolitt. Behandling med antibiotika endrer den normale flora i tykktarmen og fører til en overvekst av C. vanskelig.
De C. vanskelig produserer giftstoffer A og B som bidrar til utvikling av diaré. Stammene av C. vanskelig som produserer overflødige toksiner forårsaker økt sykelighet og dødelighet, siden disse infeksjonene vanligvis er ildfaste mot antibakteriell terapi og ofte krever kolektomi. Muligheten for assosiert diaré bør vurderes C. vanskelig hos alle pasienter som får diaré etter antibiotikabehandling. En nøye medisinsk historie er også nødvendig siden tilfeller av diaré forbundet med C. vanskelig de har også blitt rapportert over to måneder etter antibiotikatilførsel
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR farmakokinetiske egenskaper).
Forlengelse av QT -intervallet
Ved behandling med makrolider, inkludert azitromycin, ble det funnet forlengelse av hjerterepolarisering og QT -intervall på EKG, med risiko for å utvikle hjertearytmi og torsades de pointes. (se pkt. 4.8 Bivirkninger), derfor er forsiktighet nødvendig ved behandling av pasienter:
• med medfødt eller dokumentert forlengelse av QT -intervallet;
• blir behandlet med andre virkestoffer som forlenger QT -intervallet, for eksempel klasse IA og III antiarytmika, cisaprid og terfenadin, antipsykotiske legemidler, antidepressiva og fluorokinoloner;
• med endringer av elektrolytter, spesielt i tilfeller av hypokalemi og hypomagnesemi;
• med klinisk relevant bradykardi, hjertearytmi eller alvorlig hjertesvikt;
• eldre som kan være mer følsomme for legemiddeleffekter knyttet til endring av QT -intervallet.
Forverring av symptomer på myasthenia gravis og første utbrudd av myasthenisk syndrom er rapportert hos pasienter som får azitromycin (se pkt. 4.8).
Ribotrex 200 mg / 5 ml pulver til oral suspensjon inneholder sukrose (5 ml suspensjon inneholder 3,87 g sukrose).
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon eller sukras isomaltase-mangel bør ikke ta denne medisinen.
På grunn av sukroseinnholdet er det dessuten nødvendig med forsiktighet ved behandling av diabetespasienter.
Ribotrex 500 mg filmdrasjerte tabletter
Tablettene inneholder laktose.Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekten av samtidig administrering av antacida og azitromycin, ble det ikke observert noen effekt på azitromycins biotilgjengelighet, selv om det ble observert omtrent 25% reduksjon i maksimale serumkonsentrasjoner. Derfor bør pasienter i behandling med azitromycin og antacida ikke ta de to stoffene samtidig.
Cetirizin
Hos friske frivillige, samtidig administrering av et 5-dagers regime med azitromycin og cetirizin 20 mg kl. stabil viste ingen farmakokinetiske interaksjoner eller signifikante endringer i QT -intervallet.
Didanosine
Samtidig administrering av daglige doser på 1200 mg / dag azitromycin og 400 mg / dag didanosin hos 6 HIV-positive pasienter ble observert å ikke ha noen effekt på den totale farmakokinetikken. stabil didanosin sammenlignet med placebo.
Digoksin
Inntak av makrolidantibiotika, inkludert azitromycin med P-glykoproteinsubstrater som digoksin, har blitt rapportert å forårsake økte serumnivåer av P-glykoproteinsubstrater. Derfor bør muligheten for en økning i serumdigoksinnivåer vurderes hvis azitromycin og P-glykoproteinsubstrater som digoksin tas samtidig. Klinisk overvåking og overvåking for mulige forhøyede digoksinnivåer er nødvendig under og etter avsluttet behandling med azitromycin.
Zidovudine
Administrering av enkeltdoser på 1000 mg og flere doser azitromycin på 1200 mg eller 600 mg endret ikke vesentlig plasmafarmakokinetikken eller urinutskillelsen av zidovudin eller dets glukuronidmetabolitt. Konsentrasjoner av fosforylerte zidovudin, dets klinisk aktive metabolitt, i perifere mononukleære celler. betydningen av dette funnet er uklart, men kan likevel være til nytte for pasienten.
Azitromycin interagerer ikke signifikant med det hepatiske cytokrom P450 -systemet. Det forventes ikke å være involvert i farmakokinetiske interaksjoner som er funnet med erytromycin og andre makrolider. Med azitromycin er det faktisk ingen induksjon eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 gjennom komplekset av dets metabolitter.
Ergotamin
På grunn av den mulige starten på ergotisme, anbefales samtidig bruk av azitromycin og ergotaminderivater ikke (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Farmakokinetiske studier har blitt utført mellom azitromycin og følgende legemidler som det er kjent signifikant cytokrom P450 -mediert metabolsk aktivitet for.
HMG-CoA reduktasehemmere (statiner)
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) og azitromycin (500 mg / dag) forårsaket ikke endringer i HMG CoA-reduktaseaktivitet, men det er rapportert tilfeller av rabdomyolyse etter markedsføring hos pasienter som fikk azitromycin og statiner.
Karbamazepin
I en interaksjonsstudie hos friske frivillige ble det ikke observert noen signifikant effekt på plasmanivået av karbamazepin eller dets aktive metabolitt hos pasienter som tok samtidig azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie utført for å evaluere effekten av en enkelt dose cimetidin administrert 2 timer etter azitromycin, var det ingen tegn på endringer i farmakokinetikken til azitromycin.
Syklosporin
Betydelig økning i Cmax og AUC0-5 for cyklosporin. Derfor krever mulig samtidig administrering av de to legemidlene forsiktighet.Hvis samtidig administrering av de to legemidlene er strengt nødvendig, bør nivåene av cyklosporin overvåkes nøye og dosen av sistnevnte må endres tilsvarende.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enkelt daglig dose azitromycin (600 mg) og efavirenz (400 mg) i 7 dager ga ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner.
Flukonazol
Samtidig administrering av en enkelt dose azitromycin (1200 mg) endret ikke farmakokinetikken til en enkelt dose flukonazol (800 mg). Total eksponeringstid og halveringstid for azitromycin ble ikke påvirket av samtidig administrering med flukonazol, mens en klinisk ubetydelig reduksjon i Cmax (18%) ble observert.
Indinavir
Samtidig administrering av en enkelt dose azitromycin (1200 mg) viste ikke en statistisk signifikant effekt på farmakokinetikken til indinavir administrert tre ganger daglig i 5 dager i doser på 800 mg.
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utført hos friske frivillige viste at azitromycin ikke påvirker farmakokinetikken til metylprednisolon signifikant.
Midazolam
Hos friske frivillige resulterte ikke samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag i 3 dager i klinisk signifikante endringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken til en enkelt 15 mg midazolamdose.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) og nelfinavir allo stabil (750 mg tre ganger daglig) resulterte i økte azitromycinkonsentrasjoner Ingen klinisk signifikante bivirkninger ble observert og ingen dosejustering er nødvendig.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin og rifabutin endrer ikke serumkonsentrasjonen av de to legemidlene.
Tilfeller av nøytropeni har blitt observert hos noen pasienter som tar de to stoffene samtidig; Selv om rifabutin er kjent for å forårsake nøytropeni, har det ikke vært mulig å etablere et årsakssammenheng mellom de ovennevnte episodene av nøytropeni og kombinasjonen av rifabutin-azitromycin (se pkt. 4.8 Bivirkninger).
Sildenafil
Hos friske mannlige frivillige var det ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dager) på AUC og Cmax for sildenafil eller dets viktigste sirkulerende metabolitt.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin og teofyllin til friske frivillige viste ikke en klinisk signifikant interaksjon mellom de to legemidlene.
Terfenadin
Farmakokinetiske studier avslørte ingen interaksjoner mellom azitromycin og terfenadin. Noen sjeldne tilfeller er rapportert der muligheten for et slikt samspill ikke helt kan utelukkes; Det er imidlertid ingen vitenskapelige bevis for at interaksjonen skjedde.
Triazolam
Hos 14 friske frivillige hadde samtidig administrering av azitromycin 500 mg på dag 1 og 250 mg på dag 2 og triazolam 0,125 mg på dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiske variablene til triazolam sammenlignet med triazolam og placebo.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Etter samtidig administrering av trimetoprim / sulfametoksazol (160 mg / 800 mg) og azitromycin (1200 mg) i 7 dager, var det ingen signifikant effekt på toppkonsentrasjoner, eksponeringstid eller urinutskillelse på dag 7. både trimetoprim og sulfametoksazol Serumkonsentrasjoner av azitromycin er lik de som finnes i andre studier.
Orale antikoagulantia av kumarintype
I en farmakokinetisk studie på friske frivillige viste det seg at azitromycin ikke endret antikoagulerende effekt av en enkelt 15 mg dose warfarin.
I ettermarkedsføringsfasen er det rapportert om tilfeller av potensering av antikoagulant virkning etter samtidig administrering av azitromycin og orale antikoagulantia av kumarintype. overvåke tiden til protrombin ved administrering av azitromycin til pasienter som får antikoagulantia av kumarintype.
04.6 Graviditet og amming
Fruktbarhet
I fertilitetsstudier utført på rotter ble det observert en reduksjon i fruktbarheten etter administrering av azitromycin. Relevansen av disse funnene for mennesker er ukjent.
Svangerskap
Dyr reproduksjonsstudier ble utført ved bruk av skalerte doser inntil toksiske konsentrasjoner hos moren var nådd Fra disse studiene var det ingen tegn på noen fare for fosteret på grunn av azitromycin. Imidlertid er det ikke tilstrekkelige og godt kontrollerte studier hos gravide. Siden reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør azitromycin bare brukes hvis det er strengt nødvendig.
Foringstid
Azitromycin har blitt rapportert å bli utskilt i morsmelk, men det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på ammende kvinner som kan beskrive farmakokinetikken til azitromycin -utskillelse i morsmelk hos mennesker. Derfor bør azitromycin bare brukes til ammende kvinner i tilfeller der legen mener at den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for barnet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ingen bevis for at azitromycin kan påvirke pasientenes evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkningene som ble identifisert under gjennomføring av kliniske studier og under overvåking etter markedsføring, fordelt på systemorganklasse og frekvens. Bivirkninger identifisert under overvåking etter markedsføring er vist i kursiv. Frekvens er definert ved bruk av følgende parametere: Svært vanlig (≥1 / 10); Vanlige (≥ 1/100 e
Bivirkninger med mulig eller sannsynlig korrelasjon til azitromycin basert på resultatene fra kliniske studier og overvåking etter markedsføring.
* kun til pulver til infusjonsvæske, oppløsning
** som sjelden resulterte i død
04.9 Overdosering
Bivirkninger som forekom med høyere doser enn anbefalt var lik de som ble sett ved normale doser. Ved overdosering er passende generelle symptomatiske og støttende tiltak indikert.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Antibakterier for systemisk bruk - Makrolider. ATC -kode: J01FA10.
Azitromycin er den første i en underklasse av makrolidantibiotika, kalt azalider, og er kjemisk forskjellig fra erytromycin. Kjemisk er det avledet fra innsetting av et nitrogenatom i laktonringen av erytromycin A.
Det kjemiske navnet er: 9-deoksy-9a-aza-9a-metyl-9a-homoerythromycin A. Molekylvekten er 749,0.
Handlingsmåte:
Azitromycin binder seg til 23S rRNA i 50S ribosomal subenhet. Azitromycin blokkerer proteinsyntese ved å hemme transpeptidasjon / translokasjonstrinnet for proteinsyntese og hemme sammensetningen av 50S ribosomal subenhet.
Motstandsmekanisme:
De to hyppigst kjente mekanismene for resistens mot makrolider, inkludert azitromycin, er målmodifikasjon (oftest gjennom 23S rRNA -metylering) og "aktiv ekstrudering. Etablering av disse resistensmekanismene varierer fra art til art.", Innenfor arten, frekvensen av motstand varierer i henhold til den geografiske posisjonen.
Den viktigste ribosomale modifikasjonen som bestemmer reduksjonen av makrolidbinding er post -transkripsjonell (N) - 6 demetylering av adenin ved nukleotid A2058 (nummereringssystem for E coli) av 23S rRNA som drives av metylasene som kodes av genet erm (ribosomal erytromycinmetylase).
Ribosomale modifikasjoner resulterer ofte i kryssresistens (MLSB-fenotype) mot andre klasser av antibiotika hvis ribosomale bindingssteder overlapper de for makrolider: lincosamider (inkludert clindamycin) og streptograminer av type B (som for eksempel inkluderer komponenten quinupristin quinupristin / dalfopristin). Ulike gener erm de er tilstede i forskjellige bakteriearter, spesielt streptokokker og stafylokokker. Følsomhet for makrolider kan også påvirkes av mutasjonsendringer som finnes sjeldnere i nukleotidene A2058 og A2059, og i noen andre stillinger i 23S rRNA, eller i proteinene L4 og L22 i den store ribosomale underenheten.
Ekstruderingspumper finnes i en rekke arter, inkludert Gram-negative, som f.eks influensa (der de iboende kan føre til høyere MIC) og stafylokokker. I streptokokker og enterokokker er en ekstruderingspumpe som gjenkjenner 14- og 15-atomers makrolider (som inkluderer henholdsvis erytromycin og azitromycin) kodet av genene mef (TIL).
Metodikk for bestemmelse av bakteriers in vitro -følsomhet for azitromycin
Følsomhetstester bør utføres ved bruk av standardiserte laboratoriemetoder, for eksempel de som er beskrevet av Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Disse inkluderer fortynningsmetoden (MIC -bestemmelse) og diskfølsomhetsbestemmelsesmetoden.
Både CLSI og European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) gir tolkningskriterier for disse metodene.
Basert på en rekke studier, anbefales det at aktiviteten in vitro av azitromycin bør testes i et aerobt miljø for å sikre vekstmediets fysiologiske pH. Høye CO2 -trykk, som ofte brukt for streptokokker og anaerobe bakterier, og noen ganger for andre arter, resulterer i en reduksjon i pH -verdien til mediet. Dette har en stor negativ effekt på den tilsynelatende styrken til azitromycin og andre makrolider.
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) har også etablert følsomhetsbrudd for azitromycin basert på MIC -bestemmelse. EUCAST -sensitivitetskriterier er oppført i tabellen nedenfor.
Antibakterielt spekter:
Forekomsten av ervervet resistens kan variere geografisk og over tid for utvalgte arter, og lokal informasjon om resistens er ønskelig, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Ekspertråd bør søkes om nødvendig hvis den lokale forekomsten av resistente stammer er slik at nytten av midlene ved minst noen typer infeksjoner er tvilsom.
Azitromycin viser kryssresistens med erytromycinresistente grampositive bakterier. Som beskrevet ovenfor forårsaker noen ribosomale modifikasjoner kryssresistens med andre klasser av antibiotika hvis ribosomale bindingssteder overlapper de for makrolider: linkosamider (inkludert clindamycin) og Streptograminer type B ( som inkluderer for eksempel quinupristin -komponent i quinupristin / dalfopristin). En nedgang i følsomhet for makrolider har blitt observert over tid, spesielt i Streptococcus pneumoniae og i Staphylococcus aureus, og ble også observert i streptokokker -gruppen viridans og i Streptococcus agalactiae.
Organismer som vanligvis er følsomme for azitromycin inkluderer:
Fakultative aerobe grampositive bakterier (erytromycinsensitive isolater): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, andre hemolytiske streptokokker b (gruppe C, F, G), gruppe streptokokker viridans. Makrolidresistente bakterier finnes isolert ganske ofte blant fakultative aerobe grampositive bakterier, spesielt blant S. aureus meticillinresistent (MRSA) e S. pneumoniae penicillinresistent (PRSP).
Valgfrie aerobe gramnegative bakterier: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, influensa*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Og Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. og de fleste av Enterobacteriaceae er iboende resistente mot azitromycin, selv om azitromycin har blitt brukt til å behandle infeksjoner med Salmonella enterica.
Anaerober: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Og Prevotella bivia.
Andre bakteriearter: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Og Ureaplasma urealyticum.
Opportunistiske patogener assosiert med HIV -infeksjon. MAC *og eukaryote mikroorganismer Pneumocystis jirovecii Og Toxoplasma gondii.
* Effekten av azitromycin mot artene som er beskrevet er påvist i kliniske studier
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Azitromycin er mer stabilt ved pH i magen sammenlignet med erytromycin.
Hos mennesker, etter oral administrering, distribueres azitromycin raskt og vidt i kroppen; tiden som kreves for å oppnå maksimale plasmanivåer er 2-3 timer.
Fordeling
I dyreforsøk er det observert høye konsentrasjoner av azitromycin i fagocytiske celler.I eksperimentelle modeller frigjøres dessuten høye konsentrasjoner av azitromycin av aktiverte fagocytter sammenlignet med ikke-aktiverte fagocytter.Dette fenomenet bestemmer i dyremodellen høye konsentrasjoner av azitromycin . på infeksjonsstedet.
Farmakokinetiske studier på mennesker har vist vevsnivåer av azitromycin høyere enn i plasma (opptil 50 ganger maksimal konsentrasjon observert i plasma), noe som indikerer at stoffet er sterkt bundet til vev. Konsentrasjoner i målorganer som lunge, mandler og prostata, overstiger MIC90 -verdiene for de vanligste patogenene, etter en enkelt oral administrering på 500 mg.
Eliminering
Den terminale plasmahalveringstiden gjenspeiler nøye halveringstiden for vevssvikt (2 til 4 dager). Omtrent 12% av en IV -dose skilles ut i urinen som uendret legemiddel over 3 dager, det meste i løpet av de første 24 timene. Galileeliminering er hovedveien for eliminering av uforandret legemiddel etter oral administrering.Veldig høye konsentrasjoner av uendret stoff er funnet i menneskelig galle sammen med 10 metabolitter, sistnevnte dannet ved N- og O-demetyleringsprosesser, ved hydroksylering av desosamin og den aglykoniske ringen og ved spaltning av kladinose-konjugatene. Studier utført av HPLC og en mikrobiologisk metode for å evaluere vevskonsentrasjonene til disse metabolittene har vist at de ikke spiller noen rolle i den antimikrobielle aktiviteten til azitromycin.
Farmakokinetikk i spesielle pasientkategorier
Pensjonister
En studie utført på friske frivillige viste at etter et 5-dagers regime er AUC-verdiene litt høyere hos eldre personer (> 65 år) enn hos yngre personer (
Endret nyrefunksjon
Etter en gang oral administrering av 1 gram azitromycin, er det ikke observert noen farmakokinetiske effekter hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR 10 - 80 ml / min.). På den annen side ble det funnet statistisk signifikante forskjeller i verdiene for AUC0-120 (8,8 mcg-hr / ml vs. 11,7 mcg-hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs. 1,6 mcg / ml) og CLr (2,3 ml / min. / Kg vs. 0,2 ml / min. Kg) blant gruppen alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR
Endret leverfunksjon
Hos pasienter med mild (klasse A) til moderat (klasse B) nedsatt leverfunksjon, var det ingen tegn på signifikante endringer i azitromycins serumfarmakokinetikk sammenlignet med personer med normal leverfunksjon. Hos disse pasientene ser det ut til å øke azitromycin gjennom urinen, sannsynligvis som en kompensasjon for redusert hepatisk clearance.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I dyreforsøk utført med høye doser som oversteg 40 ganger maksimal dose som ble brukt i klinisk praksis, ble azitromycin funnet å forårsake reversibel fosfolipidose, generelt uten åpenbare toksikologiske konsekvenser.Effekten ble vist å være reversibel ved seponering av medisinen. Behandling med azitromycin Betydningen av disse funnene for både dyr og mennesker er ukjent.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
RIBOTREX 500 mg filmdrasjerte tabletter: pregelatinisert stivelse, vannfri syre kalsiumfosfat, karmellosenatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, avionisert vann.
Fôret inneholder: titandioksid, laktose, hypromellose, triacetin, avionisert vann.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver til oral suspensjon: vannfri tribasisk natriumfosfat, hydroksypropylcellulose, xantangummi, kirsebærsmak, vaniljekrem, banansmak, sukrose.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
RIBOTREX 500 mg filmdrasjerte tabletter: 2 år.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver til oral suspensjon: 2 år i intakt emballasje.
Etter rekonstituering kan pulveret til oral suspensjon lagres i 10 dager ved romtemperatur.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
RIBOTREX 500 mg filmdrasjerte tabletter: PVC-blister som inneholder 3 filmdrasjerte 500 mg tabletter.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver til oral suspensjon: Polyetylenflaske med høy tetthet som inneholder 1500 mg aktiv ingrediens med barnesikker lukking og passende dispenser.
Etter rekonstituering vil suspensjonen inneholde 200 mg / 5 ml.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
INSTRUKSJONER FOR FORBEREDELSE OG ADMINISTRASJON AV Suspensjonen
- Rist flasken som inneholder pulveret før du tilsetter vann.
- Bruk spesialdispenseren som er plassert på pakningens lokk og fyll den med vann opp til linjen (tilsvarer 19 ml), bare én gang.
- Hell vannet fra dispenseren i flasken.
- Rist godt slik at alt pulveret passerer i suspensjon.
En ml av den rekonstituerte suspensjonen inneholder 40 mg azitromycin (tilsvarer 200 mg for en 5 ml dose).
Rist alltid suspensjonen før bruk.
Den rekonstituerte suspensjonen må administreres ved hjelp av en av de to graderte dispenserne som er festet til pakningen:
• dispenser med "dobbel skje"
Skal brukes for barn som veier mellom 15 kg og 45 kg. Dispenseren består av en liten teskje (kapasitet 5 ml) på den ene siden og en stor teskje (kapasitet 10 ml) på den andre siden
• gradert "sprøyte" dispenser
Skal brukes for barn som veier mindre enn 15 kg
1) INSTRUKSJONER FOR BRUK AV "DOUBLE SPOON" GRADUERT DOSER
2) INSTRUKSJONER FOR BRUK AV "SPRØYTE" GRADUERT DOSER
1. Sprøyten er kalibrert i mg og ml stoff og kg av barnets vekt
2. Skru av plastlokket og sett sprøyten med adapteren i flasken
3. Aspirer den foreskrevne mengden suspensjon
4. Koble sprøyten fra adapteren
5. Administrer suspensjonen med sprøyten direkte i barnets munn
Lukk flasken med den spesielle hetten. Skyll doseringsbeholderen godt.
MERK FØLGENDE
For behandling av akutt mellomørebetennelse hos barn som veier mindre enn 15 kg, kan dosen på 30 mg / kg også utføres i en enkelt administrasjon, og fylle den graderte "sprøyten" så mange ganger som nødvendig til den foreskrevne dosen er nådd.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"RIBOTREX 500 mg filmdrasjerte tabletter" 3 tabletter A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulver til oral suspensjon" 1 flaske 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Mai 1992 - mai 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juni 2013