Aktive ingredienser: Ademetionine
SAMYR 100 mg / 5 ml Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
SAMYR 200 mg / 5 ml Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
SAMYR 200 mg gastroresistente tabletter
Samyr pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - SAMYR 100 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning, SAMYR 200 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning, SAMYR 200 mg gastroresistente tabletter
- SAMYR 400 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning, SAMYR 400 mg gastro-resistente tabletter
Hvorfor brukes Samyr? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Andre legemidler i mage -tarmsystemet og metabolisme, aminosyrer og derivater
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Depressive syndromer.
Kontraindikasjoner Når Samyr ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Ademetionin er kontraindisert hos pasienter med genetiske defekter som påvirker metioninsyklusen og / eller forårsaker homocystinuri og / eller hyperhomocysteinemi (f.eks. Cystationin-beta-syntasemangel, vitamin B12 metabolisme defekter).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Samyr
Intravenøs injeksjon bør gjøres sakte.
Ammoniakknivået bør overvåkes hos pasienter med prekyrrotiske og cirrhotiske tilstander eller hyperammonemi etter oral administrering av ademetionin.
Siden vitamin B12 og folatmangel kan redusere ademetioninnivået, bør pasienter som er utsatt for risiko (lider av anemi, leversykdom, gravide eller ved potensiell vitaminmangel på grunn av andre patologier eller spisevaner som veganere) regelmessig ta blodprøver for å sjekke plasma nivåer. Hvis det oppdages mangler, anbefales behandling med vitamin B12 og / eller folat før eller samtidig med administrering av ademetionin.
Noen pasienter kan oppleve svimmelhet mens de tar ademetionin. Pasienter bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner under behandlingen før de er rimelig sikre på at ademetioninbehandling ikke påvirker deres operasjonsevne. I slike aktiviteter (se avsnittet "Spesielle advarsler").
Selvmord / selvmordstanker
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmord / relaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til spesifikk remisjon oppstår. Ettersom forbedring ikke kan oppstå i løpet av de første eller umiddelbare behandlingsukene, bør pasientene overvåkes nøye til det oppstår forbedring. Det er generelt klinisk erfaring at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.
Legemiddelbehandling med antidepressiva bør alltid være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (eller omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke og umiddelbart rapportere til legen om enhver klinisk forverring, begynnelsen av selvmordsatferd eller tanker eller endringer i atferd.
Det anbefales ikke til bruk hos pasienter med bipolar sykdom.Tilfeller av overgang fra depresjon til hypomani eller mani er rapportert ved behandling med ademetionin.
Bare ett tilfelle av serotoninsyndrom er rapportert i litteraturen hos pasienter som tar ademetionin og klomipramin.Selv om det er mistanke om potensiell interaksjon, anbefales det å være forsiktig når ademetionin administreres samtidig med selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (som Clomipramine) og tryptofanmedisiner og fytotilskudd (se avsnitt "Interaksjoner").
Effekten av ademetionin ved behandling av depresjon er studert i kortsiktige kliniske studier (varighet på 3-6 uker). Effekten av ademetionin ved behandling av depresjon over lange perioder er ikke kjent.
Det er mange medisiner for å behandle depresjon, og pasienter bør rådføre seg med legen sin for å finne den optimale behandlingen. Pasienter bør oppfordres til å informere legen sin dersom symptomene ikke avtar eller forverres under behandling med ademetionin. Pasienter med depresjon er utsatt for selvmord og andre alvorlige hendelser, derfor bør de få pågående psykiatrisk støtte under ademetioninbehandling for å sikre at symptomer på depresjon blir tilstrekkelig vurdert og behandlet.
Tilfeller av forbigående angst eller forverring av angsttilstander har blitt rapportert hos pasienter som får ademetionin. I de fleste tilfeller var det ikke nødvendig å stoppe behandlingen. I noen få tilfeller forsvant angsten ved å redusere dosen eller avbryte behandlingen.
Leverdysfunksjon: Farmakokinetiske parametere er like hos friske frivillige og hos pasienter med kronisk leversykdom.
Nedsatt nyrefunksjon: Det er ikke utført studier med pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Derfor anbefales forsiktighet ved administrering av ademetionin til slike pasienter.
Eldre pasienter: Kliniske studier utført med ademetionin registrerte ikke et tilstrekkelig antall personer i alderen 65 år og over for å avgjøre om de reagerer annerledes enn yngre personer.
Rapporterte kliniske erfaringer identifiserte ingen forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter.
Generelt bør dosevalg for en eldre pasient gjøres med forsiktighet, vanligvis med den laveste dosen innenfor det terapeutiske området, og med tanke på den høyeste reduksjonshastigheten i lever-, nyre- eller hjertefunksjon, tilstedeværelse av andre samtidige sykdommer eller andre legemidler behandlinger.
Barn: Sikkerhet og effekt av ademetionin hos barn er ikke fastslått.
Interferens med homocysteinimmunanalysen
Ademetionin forstyrrer homocysteinimmunanalyser, hos pasienter behandlet med ademetionin kan analysen vise forvrengt forhøyede plasmahomocystein -nivåer. Derfor, hos pasienter som får ademetionin, anbefales det at ikke-immunologiske analyser brukes til å måle plasma homocystein.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Samyr
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Serotoninsyndrom er rapportert hos pasienter som tar ademetionin og klomipramin. Selv om den potensielle interaksjonen er antatt, anbefales det imidlertid forsiktighet ved administrering av ademetionin samtidig med selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (for eksempel Clomipramine) og tryptofanmedisiner og fytotilskudd (se avsnittet "Forholdsregler for bruk").
Kombinasjonen av SAMYR er kompatibel med alle andre antidepressiva, spesielt tricykliske og monoaminooksidasehemmere Inntak av Ademetionine gir ikke negative interaksjoner med alkoholinntak.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Inntak av terapeutiske doser av Ademetionine hos kvinner i løpet av de tre siste månedene av svangerskapet resulterte ikke i noen bivirkninger.Det anbefales å administrere Ademetionine bare i de tre første månedene av svangerskapet hvis det er absolutt nødvendig.
Foringstid
Ademetionin bør bare tas under amming hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for spedbarnet.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Svimmelhet har oppstått hos noen pasienter under behandling med ademetionin. Det anbefales at du ikke kjører bil eller bruker maskiner under behandlingen før du er rimelig sikker på at ademetioninbehandling ikke påvirker din evne til å kjøre bil og utføre slike aktiviteter.
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
Samyr 100 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning inneholder mindre enn 1 mmol natrium per hetteglass, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt".
Samyr 200 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning inneholder mindre enn 1 mmol natrium per hetteglass, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt".
Samyr 200 mg gastroresistente tabletter inneholder mindre enn 1 mmol natrium per tablett, dvs. i hovedsak "natriumfritt".
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Samyr: Dosering
Behandlingen kan startes ved parenteral administrering og fortsettes oralt, eller den kan startes oralt.
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Det lyofiliserte pulveret må oppløses ved bruk av løsningsmidlet på tidspunktet for bruk, den ubrukte delen må kastes. Ademetionin må ikke blandes med alkaliske oppløsninger eller oppløsninger som inneholder kalsiumioner. Hvis lyofilisatpulveret fremstår som hvitt / gulaktig i fargen på grunn av skade på hetteglasset eller på grunn av eksponering for varme), skal produktet ikke brukes.
Intravenøs administrering av ademetioninpulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning bør gjøres sakte.
Tabletter
Ademetionine tabletter skal svelges hele og ikke tygges.
For bedre absorpsjon av virkestoffet og for en fullstendig terapeutisk effekt, bør ademetionin -tabletter ikke tas med måltider.
Ademetionin -tabletter må tas ut av blisteren umiddelbart før bruk. Hvis tablettene ser brunlige ut (på grunn av hull i aluminiumsinnpakningen), anbefales det ikke å bruke produktet.
Flasker: 1-2 flasker per dag i sykluser på 15-20 dager, intravenøst eller intramuskulært (tilsvarer 100-200 mg / dag eller tilsvarende 200-400 mg / dag).
Tabletter: Angrepsterapi: 400 mg 2-3 ganger daglig i 15-30 dager (tilsvarer 800-1200 mg / dag).
Vedlikeholdsterapi: 200 mg 2-3 ganger om dagen i henhold til resept.
Instruksjoner for bruk
HVORDAN ÅPNE LØSNINGSMIDDELEN
Sikkerhet forhåndskuttet hetteglass
INDIKASJONER FOR ÅPNING:
- plasser hetteglasset som angitt i figur 1;
- utøve trykk med tommelen plassert over det fargede punktet som vist i figur 2.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Samyr
Tilfeller av overdosering med Ademetionine ser ut til å være sjeldne. Legen bør kontakte lokale giftkontrollsentre. Generelt bør pasientene overvåkes og støttende behandling gis.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdose SAMYR, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av SAMYR.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Samyr
Som alle medisiner kan SAMYR forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Ingen store bivirkninger er rapportert selv etter langvarig administrering og høye doser. Ingen tilfeller av avhengighet eller narkotikaavhengighet er rapportert. På grunn av sin utmerkede toleranse kan Ademetionine trygt brukes hos gravide, eldre og kroniske leversykdommer.
Sjelden, og bare hos spesielt følsomme personer, kan SAMYR forårsake forstyrrelser i søvn-våknerytmen: i slike tilfeller kan bruk av en hypno-induktor være nyttig om kvelden.
Gitt surhetsgraden til pH -verdien der, av stabilitetshensyn, den aktive ingrediensen i tablettene opprettholdes, har noen pasienter rapportert, etter oral administrering av produktet, noen tilfeller av halsbrann og en følelse av epigastrisk vekt, fenomener imidlertid mindre enhet og for eksempel å ikke sette den videre behandlingen i fare.
Selvmordstanker / oppførsel kan sjelden forekomme.
Reaksjoner under kliniske forsøk
I mer enn to år har Ademetionine blitt studert hos 2434 pasienter i kontrollerte og åpne kliniske studier; hvorav 1983 lider av leverpatologier og 817 som lider av depresjon.
Tabellen nedenfor er basert på 1667 pasienter som er registrert i 22 kliniske studier og behandlet med ademetionin. Av disse hadde 121 (7,2%) bevis på totalt 188 bivirkninger. Kvalme, magesmerter og diaré var de hyppigst rapporterte bivirkningene. Det var ikke alltid mulig å vurdere årsakssammenhengen mellom bivirkningen og stoffet.
Ettermarkedsføringsovervåkningsreaksjoner eller fase IV kliniske forsøk
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhet, anafylaktoide reaksjoner eller anafylaktiske reaksjoner (dvs. rødme, dyspné, bronkospasme, ryggsmerter, tetthet i brystet, endret blodtrykk (hypotensjon, hypertensjon) eller hjertefrekvens (takykardi, bradykardi)).
Psykiatriske lidelser
Angst
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Laryngeal ødem
Hud- og subkutant vevssykdom
Reaksjon på injeksjonsstedet (svært sjelden med hudnekrose), angioødem, allergiske hudreaksjoner (dvs. utslett, kløe, urtikaria, erytem).
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Informer lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Gastroresistente tabletter: ingen spesielle forholdsregler for lagring.
Ampuller og løsningsmiddel: oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Fra et kjemisk-fysisk synspunkt forblir det rekonstituerte produktet stabilt i 6 timer.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Ellers er lagringsbetingelsene (etter rekonstituering) brukerens ansvar og bør under ingen omstendigheter overstige 24 timer ved en temperatur mellom 2 og 8 ° C, med mindre rekonstituering finner sted under kontrollerte aseptiske forhold. Og validert.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.
Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
OPPBEVAR DETTE LEGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
En flaske med 100 mg pulver inneholder: ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) sulfat p-toluensulfonat 192 mg tilsvarer 100 mg ion. Hjelpestoffer: mannitol.
Et 5 ml hetteglass med løsningsmiddel inneholder: vann til injeksjonsvæsker, L-lysin, natriumhydroksid.
En flaske med 200 mg pulver inneholder: ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg lik ion 200 mg. Hjelpestoffer: mannitol.
Et 5 ml hetteglass med løsningsmiddel inneholder: vann til injeksjonsvæsker, L-lysin, natriumhydroksid.
En 200 mg gastroresistent tablett inneholder: ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg lik ion 200 mg. Hjelpestoffer: kolloidal silika, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, magnesiumstearat, metakrylsyrekopolymer, polyetylenglykol 6000, simetikon, polysorbat 80, natriumhydroksid, talkum, jernoksid.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
"100 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning" 5 flasker + 5 hetteglass med oppløsningsmiddel på 5 ml
"200 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning" 5 flasker + 5 hetteglass med oppløsningsmiddel på 5 ml
"200 mg gastroresistente tabletter" 20 tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SAMYR
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
• SAMYR 100 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
En flaske pulver inneholder:
Aktivt prinsipp:
Ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) sulfat p-toluensulfonat 192 mg lik ion 100 mg
• SAMYR 200 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
En flaske pulver inneholder:
Aktivt prinsipp:
Ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg lik ion 200 mg
• SAMYR 200 mg gastro-resistente tabletter
En mage-resistent tablett inneholder:
Aktivt prinsipp:
Ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg lik ion 200 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Gastroresistent tablett
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Depressive syndromer.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen kan startes ved parenteral administrering og fortsettes oralt, eller den kan startes oralt.
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Det frysetørrede pulveret må oppløses ved bruk av det relative løsningsmidlet på tidspunktet for bruk, den ubrukte delen må kastes.
Ademetionin må ikke blandes med alkaliske løsninger eller oppløsninger som inneholder kalsiumioner. Hvis lyofilisatpulveret fremstår som annet enn hvitt i fargen (på grunn av en hetteglassskade eller eksponering for varme), bør produktet ikke brukes.
Intravenøs administrering av ademetioninpulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning bør gjøres sakte.
Tabletter
Ademetionine tabletter skal svelges hele og ikke tygges.
For bedre absorpsjon av virkestoffet og for en fullstendig terapeutisk effekt, bør ademetionin -tabletter ikke tas med måltider.
Ademetionin -tabletter må tas ut av blisteren umiddelbart før bruk. Hvis tablettene ser brunlige ut (på grunn av hull i aluminiumsinnpakningen), anbefales det ikke å bruke produktet.
Flasker: 1-2 flasker per dag i sykluser på 15-20 dager, intravenøst eller intramuskulært (tilsvarer 100-200 mg / dag eller tilsvarende 200-400 mg / dag).
Tabletter: Angrepsterapi: 400 mg 2-3 ganger daglig i 15-30 dager (tilsvarer 800-1200 mg / dag).
Vedlikeholdsterapi: 200 mg 2-3 ganger om dagen i henhold til resept.
Eldre pasienter: Kliniske studier utført med ademetionin registrerte ikke et tilstrekkelig antall personer i alderen 65 år og over for å avgjøre om de reagerer annerledes enn yngre personer. Rapporterte kliniske erfaringer identifiserte ingen forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter.
Generelt bør dosevalg for en eldre pasient gjøres med forsiktighet, vanligvis med den laveste dosen innenfor det terapeutiske området, og med tanke på den høyeste reduksjonshastigheten i lever-, nyre- eller hjertefunksjon, tilstedeværelse av andre samtidige sykdommer eller andre legemidler behandlinger.
Barn: Sikkerhet og effekt av ademetionin hos barn er ikke fastslått.
Leverdysfunksjon: Farmakokinetiske parametere er like hos friske frivillige og hos pasienter med kronisk leversykdom.
Nedsatt nyrefunksjon: Det er ikke utført studier med pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Derfor anbefales forsiktighet ved administrering av ademetionin til slike pasienter.
04.3 Kontraindikasjoner
Ademetionin er kontraindisert hos pasienter med genetiske defekter som påvirker metioninsyklusen og / eller forårsaker homocystinuri og / eller hyperhomocysteinemi (f.eks. Cystationin-beta-syntasemangel, vitamin B12 metabolisme defekter).
Ademetionine er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Intravenøs injeksjon bør gjøres sakte.
Ammoniakknivået bør overvåkes hos pasienter med prekyrrotiske og cirrhotiske tilstander eller hyperammonemi etter oral administrering av ademetionin.
Siden vitamin B12 og folatmangel kan redusere ademetioninnivået, bør pasienter som er utsatt for risiko (lider av anemi, leversykdom, gravide eller ved potensiell vitaminmangel på grunn av andre patologier eller spisevaner som veganere) regelmessig ta blodprøver for å sjekke plasma nivåer. Hvis det oppdages mangler, anbefales behandling med vitamin B12 og / eller folat før eller samtidig med administrering av ademetionin.
Noen pasienter kan oppleve svimmelhet mens de tar ademetionin. Pasienter bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner under behandlingen før de er rimelig sikre på at ademetioninbehandling ikke påvirker deres operasjonsevne. I slike aktiviteter (se pkt. 4.7).
Selvmord / selvmordstanker
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmord / relaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til spesifikk remisjon oppstår. Ettersom forbedring ikke kan oppstå i løpet av de første eller umiddelbare behandlingsukene, bør pasientene overvåkes nøye til det oppstår forbedring. Det er generelt klinisk erfaring at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.
Andre psykiatriske tilstander som Samyr er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsatferd. I tillegg kan disse tilstandene være forbundet med alvorlig depressiv lidelse. Derfor bør det følges forholdsregler ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser ved behandling av pasienter med alvorlige depressive lidelser.
Pasienter med en historie med selvmordstanker eller selvmordstanker, eller som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling påbegynnes, har økt risiko for selvmordstanker eller selvmordstanker, og bør overvåkes nøye under behandlingen. Av kliniske studier utført med antidepressiva legemidler sammenlignet med placebo ved behandling av psykiatriske lidelser, viste en økt risiko for selvmordsatferd i aldersgruppen under 25 år for pasienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Legemiddelbehandling med antidepressiva bør alltid være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (eller omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke og umiddelbart rapportere til legen om enhver klinisk forverring, begynnelsen av selvmordsatferd eller tanker eller endringer i atferd.
Det anbefales ikke til bruk hos pasienter med bipolar sykdom.Tilfeller av overgang fra depresjon til hypomani eller mani er rapportert ved behandling med ademetionin.
Bare ett tilfelle av serotoninsyndrom er rapportert i litteraturen hos pasienter som tar ademetionin og klomipramin. Selv om det er mistanke om potensiell interaksjon, tilrådes forsiktighet ved administrering av ademetionin samtidig med selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (som Clomipramine) og tryptofanmedisiner og fytotilskudd (se pkt. 4.5 ").
Effekten av ademetionin ved behandling av depresjon er studert i kortsiktige kliniske studier (varighet på 3-6 uker). Effekten av ademetionin ved behandling av depresjon over lange perioder er ikke kjent.Det er mange medisiner for å behandle depresjon, og pasienter bør rådføre seg med legen sin for å finne den optimale behandlingen. Pasienter bør oppfordres til å informere legen sin dersom symptomene ikke reduseres eller forverres under behandling med ademetionin. Pasienter med depresjon er utsatt for selvmord og andre alvorlige hendelser, derfor bør de få pågående psykiatrisk støtte under ademetioninbehandling for å sikre at symptomer på depresjon blir tilstrekkelig vurdert og behandlet.
Tilfeller av forbigående angst eller forverring av angsttilstander har blitt rapportert hos pasienter som får ademetionin. I de fleste tilfeller var det ikke nødvendig å stoppe behandlingen. I noen få tilfeller forsvant angsten ved å redusere dosen eller avbryte behandlingen.
Interferens med homocysteinimmunanalysen
Ademetionin forstyrrer homocysteinimmunanalyser, hos pasienter behandlet med ademetionin kan analysen vise forvrengt forhøyede plasmahomocystein -nivåer. Derfor, hos pasienter som får ademetionin, anbefales det at ikke-immunologiske analyser brukes til å måle plasma homocystein.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Serotoninsyndrom er rapportert hos pasienter som tar ademetionin og klomipramin. Selv om den potensielle interaksjonen er antatt, anbefales det imidlertid forsiktighet ved administrering av ademetionin samtidig med selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (som Clomipramine) og tryptofanmedisiner og fytotilskudd (se avsnitt 4.4 ").
Det bør også bemerkes at forbindelsen mellom Ademetionine og andre antidepressiva (for eksempel trisykliske og MAO -hemmer) er kompatibel. Inntaket av Ademetionine gir ikke negative interaksjoner med inntak av alkohol.
04.6 Graviditet og amming
Når det kreves av spesielle kliniske forhold (kolestase, graviditetsoppkast), kan det brukes trygt under graviditet uten uønskede konsekvenser for mor og foster.
Svangerskap
Antagelsen om terapeutiske doser av Ademetionine hos kvinner i løpet av de siste månedene av svangerskapet har ikke ført til noen bivirkninger.Det anbefales å administrere Ademetionine bare i de tre første månedene av svangerskapet hvis det er absolutt nødvendig.
Foringstid
Ademetionin bør bare tas under amming hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for spedbarnet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Svimmelhet har oppstått hos noen pasienter under behandling med ademetionin. Det anbefales at du ikke kjører bil eller bruker maskiner under behandlingen før du er rimelig sikker på at ademetioninbehandling ikke påvirker din evne til å kjøre bil og utføre slike aktiviteter.
04.8 Bivirkninger
Ingen større bivirkninger er rapportert selv etter langvarig administrering og høye doser. Ingen tilfeller av avhengighet eller narkotikaavhengighet er rapportert. På grunn av sin utmerkede toleranse kan Ademetionine trygt brukes hos gravide, eldre og kroniske leversykdommer.
Sjelden, og bare hos spesielt følsomme personer, kan SAMYR forårsake forstyrrelser i søvn-våknerytmen: i slike tilfeller kan bruk av en hypno-induktor være nyttig om kvelden.
Gitt surhetsgraden til pH -verdien der, av stabilitetshensyn, den aktive ingrediensen i tablettene opprettholdes, har noen pasienter rapportert halsbrann og en følelse av epigastrisk vekt hos noen pasienter etter administrering av produktet gjennom munnen. Omfang og slik som ikke å sette fortsettelsen av behandlingen i fare.
Sjelden: selvmordstanker / oppførsel (se pkt. 4.4).
Reaksjoner under kliniske forsøk
I mer enn to år har Ademetionine blitt studert hos 2434 pasienter i kontrollerte og åpne kliniske studier; hvorav 1983 lider av leverpatologier og 817 som lider av depresjon.
Tabellen nedenfor er basert på 1667 pasienter som er registrert i 22 kliniske studier og behandlet med ademetionin. Av disse hadde 121 (7,2%) bevis på totalt 188 bivirkninger. Kvalme, magesmerter og diaré var de hyppigst rapporterte bivirkningene. Det var ikke alltid mulig å vurdere årsakssammenhengen mellom bivirkningen og stoffet.
Ettermarkedsføringsovervåkningsreaksjoner eller fase IV kliniske forsøk
Forstyrrelser i immunsystemet
Anafylaktiske reaksjoner
Psykiatriske lidelser
Angst
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Laryngeal ødem
Hud- og subkutant vevssykdom.
Reaksjon på injeksjonsstedet (svært sjelden med hudnekrose), utslett, angioødem.
04.9 Overdosering
Tilfeller av overdosering med Ademetionine ser ut til å være sjeldne. Legen bør kontakte lokale giftkontrollsentre. Generelt bør pasientene overvåkes og støttende behandling gis.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antidepressiv, ATC -kode: N06AX49
S-Adenosyl L-metionin (Ademetionine) er en fysiologisk tilstede aminosyre med en nesten allestedsnærværende fordeling i kroppens vev og væsker, hvor den griper inn i viktige biologiske prosesser hos mennesker og dyr, hovedsakelig som et koenzym og som en metyldonor ( Transmetylering reaksjoner). Transmetylering er også avgjørende for utviklingen av fosfolipid -lag i cellemembraner og bidrar til membranfluiditet Ademetionin kan trenge gjennom blod -hjernebarrieren og mediert ademetionin -transmetylering er avgjørende for dannelsen av nevrotransmittere i sentralnervesystemet inkludert katekolaminer (dopamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin og histamin. Ademetionin er også en forløper for fysiologiske svovelforbindelser (cystein, taurin, glutation, CoA, etc.) i transulfurasjonsreaksjoner Glutation, den kraftigste antioksidanten i leveren, er viktig for leveravgiftning. Ademetionin øker levernivået. Av glutation hos pasienter med leversykdom forårsaket av alkohol og ikke. Både folat og vitamin B12 er viktige ko-faktorer i metabolismen og restaureringen av Ademetionine.
Overføringen av metylgruppen (transmetylering) fra ademetionin til biologiske molekyler som hormoner, nevrotransmittere, nukleinsyrer, proteiner, fosfolipider utgjør et grunnleggende trinn i metabolismen av organismen.
I barndommen og ungdomsårene er nivåene av ademetionin forhøyet, hos voksne reduseres de betydelig og reduseres ytterligere i alderdommen.
Transmetyleringsprosesser får spesiell verdi i hjernen når de griper inn i metabolismen av katekolamin -nevrotransmittere (dopamin, noradrenalin, adrenalin), indolaminer (serotonin og melatonin) og imidazoler (histamin).
Eksogent ademetionin krysser blod -hjerne -barrieren, øker konsentrasjonen av CSF -ademetionin og øker omsetningen av serotonin og noradrenalin i hjernen.
Videre gjør kronisk behandling med Ademetionine det mulig å forhindre reduksjon av fosfolipidmetylering som oppstår under aldring; følgelig bevares fluiditeten til de synaptosomale membranene og effektiviteten til de b-adrenerge reseptorene. Disse dataene har antydet bruk av ademetionin ved depressive syndromer, preget av redusert omsetning av serotonin og / eller noradrenalin og ved utilstrekkelig b-sensitivitet reseptor.
De kliniske resultatene viser at SAMYR utviser en markant antidepressiv aktivitet og at den farmakologiske virkningen er rask, innen 2-6 dager, og uten uønskede bivirkninger.
Sammenhengen med andre antidepressiva er kompatible, spesielt tricykliske og monoaminooksidasehemmere.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Hos mennesker, etter intravenøs administrering, er den farmakokinetiske profilen til SAMYR av bi-eksponentiell type og består av en fase med tilsynelatende rask fordeling i vevet og en rensefase preget av en halveringstid på ca. 80 minutter. Etter intramuskulær rute er absorpsjonen av legemidlet praktisk talt fullstendig (93%); de maksimale plasmaværdiene for Ademetionine nås omtrent 30-45 minutter etter administrering, og produktet har en halveringstid som ligner den som ble observert ved intravenøs administrering.
Oralt oppnås maksimal plasmakonsentrasjon 3 til 5 timer etter inntak av fettresistente tabletter (400-1000 mg). Oral biotilgjengelighet økes når ademetionin administreres under faste betingelser. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnådd etter administrering av de gastro-resistente tablettene er dosekorrelert med maksimal plasmakonsentrasjon på 0,5 til 1 mg / l som er nådd 3 til 5 timer etter en enkelt administrering fra 400 mg til 1000 mg. Plasmakonsentrasjoner reduseres til baseline innen 24 timer.
SAMYR binder seg bare dårlig til plasmaproteiner (5%) og distribueres raskt i vev og celler.
Det meste av stoffet er en del av de metabolske veiene som er karakteristiske for ademetionin (transmetylering, transulfurasjon, dekarboksylering, etc.); resten av legemidlet utskilles uendret i urinen.
SAMYR administrert oralt absorberes fra tarmkanalen og induserer signifikante økninger i plasmakonsentrasjoner av Sulfo-Adenosyl-L-Methionine.
Resten absorberes og går inn i de metabolske veiene som er karakteristiske for Ademetionine. Urinutskillelse skjer hovedsakelig i form av metabolitter og utgjør 15% av dosen i 48 timer etter administrering.
Fordeling
Distribusjonsvolumer på 0,41 og 0,44 l / kg er rapportert for doser på henholdsvis 100 mg og 500 mg ademetionin. Plasmaproteinbinding er undervurdert da den er større enn 5%.
Metabolisme
Reaksjonene som produserer, forbruker og regenererer ademetionin kalles ademetioninsyklusen. I det første trinnet i denne syklusen bruker en ademetioninavhengig metylase ademetionin som substrat for å produsere S-adenosylhomocystein. S-adenosylhomocystein hydrolyseres deretter til homocisteina og adenosin fra S-Adenosil homocisteina hydrolase.Homocystein omdannes deretter tilbake til metionin med overføring av en metylgruppe fra 5-metyltetrahydrofolat. Etter hvert kan metionin omdannes til ademetionin, og syklusen fullføres.
Utskillelse
Utskillelsen av umetabolisert ademetionin hos menn er delt mellom urinutskillelse (15,5 ± 1,5%) og fekal utskillelse (23,5 ± 3,5%)
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksikologiske studier ble utført på flere dyrearter (rotter, mus, hunder) av begge kjønn. Kroniske toksisitetstester identifiserte ingen signifikante organendringer.
Enkelt toksisitet, gjentatt dose, reproduksjonstoksisitet og mutagenisitetsstudier ble utført som ikke viste tegn på toksisitet. Ved administrering under graviditet ble det ikke observert noen bivirkninger i vekst og utvikling av embryoet eller fosteret.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
• SAMYR 100 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Mannitol. Et 5 ml hetteglass med løsningsmiddel inneholder: vann til injeksjonsvæsker, L-lysin, natriumhydroksid.
• SAMYR 200 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Mannitol. Et 5 ml hetteglass med løsningsmiddel inneholder: vann til injeksjonsvæsker, L-lysin, natriumhydroksid.
• SAMYR 200 mg gastro-resistente tabletter
Kolloid silika, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, magnesiumstearat, metakrylsyrekopolymer, polyetylenglykol 6000, simetikon, polysorbat 80, natriumhydroksid, talkum, jernoksid.
06.2 Uforlikelighet
SAMYR 100 mg / 5 ml og 200 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning må ikke blandes med alkaliske oppløsninger eller oppløsninger som inneholder kalsiumioner.
06.3 Gyldighetsperiode
• SAMYR 100 mg / 5 ml og 200 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning: 3 år
• SAMYR 200 mg gastro-resistente tabletter: 3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Gastroresistente tabletter: ingen spesielle forholdsregler for lagring.
Ampuller og løsningsmiddel: oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Fra et kjemisk-fysisk synspunkt forblir det rekonstituerte produktet stabilt i 6 timer.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Ellers er lagringsbetingelsene (etter rekonstituering) brukerens ansvar og bør under ingen omstendigheter overstige 24 timer ved en temperatur mellom 2 og 8 ° C, med mindre rekonstituering finner sted under kontrollerte aseptiske forhold. Og validert.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
• Eske med 5 hermetisk forseglede glassflasker (gummipropp og metallmetalldeksel) på 100 mg + 5 hetteglass med 5 ml løsemiddel.
• Eske med 5 hermetisk forseglede glassflasker (gummipropp og metallmetalldeksel) på 200 mg + 5 hetteglass med 5 ml løsemiddel.
• Kartong som inneholder 2 blister (aluminium / aluminium) på 10 gastroresistente tabletter på 200 mg.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Slik åpner du hetteglasset med væske:
INDIKASJONER FOR ÅPNING:
• plasser hetteglasset;
• trykk med tommelen over det fargede punktet.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"100 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning" 5 hetteglass pulver + 5 hetteglass med oppløsningsmiddel på 5 ml - A.I.C.: N. 022865149
"200 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning" 5 hetteglass pulver + 5 hetteglass med oppløsningsmiddel 5 ml - A.I.C.: N. 022865190
20 gastroresistente tabletter på 200 mg - A.I.C.: N. 022865202
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
• "100 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning" 5 hetteglass med pulver + 5 hetteglass med 5 ml løsningsmiddel: 16.08.1983
• "200 mg / 5 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning" 5 hetteglass pulver +5 5 ml løsningsmiddelampuller: 21.06.1984
• 20 gastroresistente tabletter på 200 mg: 09.07.1982
Fornyelse av autorisasjon: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juni 2012