Aktive ingredienser: Thyrotropin alfa
THYROGEN 0,9 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Thyrogen? Hva er den til?
Mitoksantron tilhører en gruppe legemidler kjent som antineoplastiske eller kreftdempende legemidler. Det tilhører også en undergruppe av legemidler som kalles antracyklinderivater. Mitoxantrone virker ved å forstyrre veksten av kreftceller og drepe dem gradvis og brukes til å behandle følgende sykdommer:
- Avansert (metastatisk) brystkreft.
- Non-Hodgkins lymfomer, dvs. kreft i lymfesystemet.
- Akutt ikke-lymfatisk leukemi hos voksne. Leukemi er en type blodkreft der beinmargen produserer for mange hvite blodlegemer.
For behandling av de ovennevnte kreftformene kan Mitoxantrone Sandoz brukes alene eller sammen med andre legemidler mot kreft.
- Avansert prostatakreftsmerter når:
- Prostatakreft har ikke svart tilstrekkelig på hormonbehandling (det er ildfast mot terapi).
- Den smertelindrende behandlingen som brukes er ikke effektiv, eller det kan ikke tas tilstrekkelige smertestillende medisiner.
Under disse omstendighetene gis Mitoxantrone Sandoz sammen med kortisonmedisiner med lav dose (f.eks. Prednison).
Kontraindikasjoner Når Thyrogen ikke skal brukes
Ikke ta Mitoxantrone Sandoz:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor mitoksantron.
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor noen av de andre innholdsstoffene i Mitoxantrone Sandoz (ytterligere informasjon).
- Hvis du lider av myelosuppresjon (beinmargen produserer ikke nok røde blodlegemer).
- Hvis du ammer (graviditet og amming).
- Ved injeksjon i spinalvæsken (intratekal administrering).
- Ved injeksjon i arterien (intra-arteriell administrering).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Thyrogen
Vær spesielt forsiktig med Mitoxantrone Sandoz:
- Hvis beinmargen din ikke fungerer som den skal (du er deprimert) eller hvis din generelle helse ikke er god:
- Legen din vil ta hyppigere blodprøver, spesielt for å kontrollere antall hvite blodlegemer (nøytrofiler).
- Hvis du allerede har hatt:
- Bryststrålebehandling.
- En hjertesykdom.
I disse tilfellene øker sannsynligheten for å utvikle mer alvorlige hjerteproblemer, for eksempel:
- Hjertesvikt eller nedsatt hjertefunksjon.
Hvis du har slike hjerteproblemer:
- Du bør fortsatt ta den totale dosen av Mitoxantrone Sandoz.
- Du må ha regelmessige kontroller for å kontrollere hjertets funksjon.
- Hvis du har fått infeksjoner: disse må behandles før eller på tidspunktet for behandling med Mitoxantrone Sandoz.
- Vær oppmerksom på at Mitoxantrone Sandoz kan forårsake unormal flekker av:
- Urin (som kan få en blågrønn farge i opptil et døgn etter behandling).
- Hud og negler (som kan bli blå).
- Hvite øyne (som kan ha en blå farge).
I alle disse tilfellene er fargen midlertidig og kan vare noen dager.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Thyrogen
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Vær også forsiktig hvis du tar noen av følgende medisiner:
- Andre legemidler som reduserer aktiviteten til benmargen (myelosuppressive legemidler, f.eks. Andre kreftdempende midler) som, når de tas sammen med Mitoxantrone Sandoz, kan være mer skadelige for marg og kan forverre skaden på den forårsaket av Mitoxantrone Sandoz.
- Andre medisiner som er potensielt skadelige for hjertet (f.eks. Antracyklinmedisiner), ettersom den negative effekten av disse legemidlene kan øke.
- Topoisomerase II -hemmere (en gruppe legemidler mot kreft inkludert mitoksantron) i kombinasjon med andre antineoplastiske midler og / eller strålebehandling. De kan forårsake:
- En kreft i de hvite blodlegemene (akutt myeloid leukemi - AML).
- En beinmargsykdom som forårsaker unormal dannelse av blodceller og fører til utvikling av leukemi (myelodysplastisk syndrom - MDS).
- Vaksiner. Vaksiner virker kanskje ikke under behandling med Mitoxantrone Sandoz.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Spør legen din om råd før du tar medisiner.
Mitoxantrone Sandoz kan forårsake fosterskader, så du bør ikke ta Mitoxantrone hvis:
- er gravid (spesielt i første trimester av svangerskapet)
- tror du er gravid eller prøver å bli gravid.
Hvis du blir gravid mens du bruker Mitoxantrone Sandoz, må du informere legen din og stoppe behandlingen umiddelbart. Hun må unngå å bli gravid. Hvis du eller din partner blir behandlet med Mitoxantrone Sandoz, bør effektiv prevensjon brukes både under behandlingen og i minst 6 måneder etter at behandlingen er avsluttet.
Mitoxantrone Sandoz bør ikke tas mens du ammer Du må slutte å amme før du starter behandling med Mitoxantrone Sandoz ettersom mitoxantron kan absorberes av barnet gjennom morsmelk.
Kjøring og bruk av maskiner
Mitoxantrone Sandoz kan ha en mild eller moderat effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner som følge av mulige bivirkninger av behandlingen (se avsnitt 4 "Mulige bivirkninger").
Ikke kjør eller bruk verktøy eller maskiner hvis du opplever symptomer.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i Mitoxantrone Sandoz
Dette legemidlet inneholder 0,148 mmol / ml natrium.
1 hetteglass med 5 ml oppløsning inneholder 0,739 mmol natrium.
1 hetteglass med 10 ml oppløsning inneholder 1,478 mmol natrium.
Dette bør tas i betraktning av pasienter på et kontrollert natriumdiett.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Thyrogen: Dosering
Mitoxantrone Sandoz vil bli gitt av en lege eller sykepleier. Legemidlet må alltid administreres ved intravenøs infusjon (i en vene) og må alltid fortynnes før bruk.Det kan skje at under infusjonen kommer stoffet ut av venen (ekstravasasjon) og i dette tilfellet må infusjonen stoppes umiddelbart og tatt opp i et annet blodkar Du må unngå kontakt med Mitoxantrone Sandoz spesielt med hud, slimhinner og øyne.
Legen vil beregne dosen av Mitoxantrone Sandoz egnet for ditt tilfelle som vil bli oppnådd i forhold til forlengelsen av kroppsoverflaten din uttrykt i kvadratmeter. Under behandlingen vil du også gjennomgå vanlige blodprøver på grunnlag av hvilke "justeringen av dosering av medisinen.
Barn og ungdom
Det er begrenset erfaring med bruk av Mitoxantrone Sandoz hos barn og ungdom.
Den vanlige dosen av Mitoxantrone Sandoz er:
Metastatisk brystkreft, Non-Hodgkins lymfomer Når mitoksantron brukes alene (alene):
- Den første dosen tilsvarer 14 mg per kvadratmeter kroppsoverflate, administrert som en enkelt intravenøs dose. Administrasjon kan gjentas etter 21 dager hvis blodverdiene har kommet tilbake til akseptable nivåer.
Hvis benmargsreserven din er lav, bør den første behandlingsdosen være lavere (dvs. 12 mg per kvadratmeter) enn vanlig.
Legen vil deretter fastslå nøyaktig de påfølgende dosene som skal tas som vil avhenge av omfanget og varigheten av reduksjonen (myelosuppresjon) i aktiviteten til beinmargen.
Ved bruk i kombinasjonsterapi (for eksempel med andre cytotoksiske midler som cyklofosfamid og 5-fluorouracil eller metotreksat og mitomycin C):
- Generelt vil du bli gitt mellom 2 og 4 mg mindre per kvadratmeter enn når Mitoxantrone Sandoz brukes alene.
Akutt ikke-lymfatisk leukemi
Når Mitoxantrone Sandoz brukes alene for å behandle tilbakefall (dvs. når kreften har kommet tilbake):
- den anbefalte dosen er 12 mg per kvadratmeter, administrert som en enkelt daglig intravenøs dose, i fem dager (tilsvarende en total dose på 60 mg / m2 over fem dager).
Når Mitoxantrone Sandoz brukes i kombinasjon med andre legemidler mot kreft (f.eks. Cytarabin, etoposid):
- legen din vil finne ut den nøyaktige dosen av hver medisin du må ta. Dosen din må kanskje justeres hvis:
- Kombinasjonen av medisiner forårsaker benmargsdepresjon større enn den som produseres ved terapi med Mitoxantrone Sandoz alene.
- Du har lever- eller nyresykdom.
Behandling av smerter fra hormon-ildfast prostatakreft
Den anbefalte dosen er 12 mg per kvadratmeter administrert som følger:
- kortsiktig intravenøs infusjon
- med 21 dagers mellomrom
- i kombinasjon med oral prednison 10 mg (et kortisonmedisin som bidrar til å dempe immunsystemet).
Legen din vil avgjøre eventuelle dosejusteringer som vil avhenge av omfanget og varigheten av reduksjonen (myelosuppresjon) i beinmargsaktivitet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Thyrogen
Leveren, nyrene, fordøyelsessystemet og dets evne til å produsere blodceller kan bli skadet. I sjeldne tilfeller kan alvorlig leukopeni (et unormalt fall i antall hvite blodlegemer) med infeksjon føre til død. Legen din vil følge nøye med på helsen din og behandle noen av disse symptomene som kan oppstå.
Spør legen din hvis du har spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Thyrogen
Som alle legemidler kan Mitoxantrone Sandoz forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende frekvenser ble brukt til å vurdere bivirkninger:
Veldig vanlig:
- Myelosuppresjon (redusert aktivitet i benmargen) som begrenser mengden Mitoxantrone Sandoz som kan administreres. Benmargen kan oppleve større og mer langvarig depresjon hvis:
- du har hatt cellegift eller strålebehandling.
- Benmargshypoplasi (unormal nedgang i antall blodceller i et organ eller vev).
- Forbigående leukopeni: lavt antall leukocytter (hvite blodlegemer), med den laveste verdien mellom 10 og 13 dager etter behandling. I 6% av tilfellene er leukopeni alvorlig.
- Anemi (når antall røde blodlegemer i kroppen er utilstrekkelig).
- Reduksjon i antall bestemte arter av hvite blodlegemer (granulocytopeni og nøytropeni).
- Unormal mengde hvite blodlegemer (leukocytter).
- Kvalme og (mild) oppkast forekommer hos omtrent halvparten av pasientene. Bare hos 1% av pasientene manifesterer kvalme og oppkast seg i alvorlig form.
- Stomatitt (betennelse i slimhinnen i munnen).
- Diaré.
- Magesmerter.
- Forstoppelse.
- Mukosit (betennelse i slimhinner).
- Endring av smak.
- Alopecia (hårtap). Hårtap oppstår hos omtrent halvparten av pasientene. Alopecia forekommer sjelden i alvorlig form.
- Forbigående endringer i elektrokardiogrammet (EKG) etter langtidsbehandling.
- Arytmi (uregelmessig hjerterytme).
- Økt konsentrasjon av urea i blodet.
- Infeksjoner. - Øvre luftveisinfeksjoner.
- Urinveisinfeksjon.
- Blodtap (blødning).
- Feber.
- Amenoré (fravær av menstruasjon).
Felles:
- Svimmelhet
- Døsighet.
- Nevritt (betennelse i nervene).
- Kramper (anfall).
- Mild parestesi (prikking).
- Hodepine.
- Mengden blod som kan pumpes fra venstre hjertekammer reduseres, men det er ingen symptomer.
- Rhinitt (kløende og rennende nese).
- Endring i fargen på urinen. Dette skjer innen 24 timer etter at du har tatt Mitoxantrone Sandoz.
- Nyresykdommer (nefrotoksisitet).
- Økte nivåer av leverenzymer (i blodprøver).
- Endringer i blodprøveresultater (økning i serumkreatininnivå og serumnitrogen).
- Trombocytopeni (lavt antall blodplater - en type celle som er involvert i blodpropp).
- Hjertesvikt etter langtidsbehandling, sinus bradykardi (redusert hjertefrekvens).
- Hjerteproblemer som kan forårsake kortpustethet eller hevelse i anklene
- Brystsmerter
- Gastrointestinal blødning (i magen eller tarmen).
- Utslett.
- Erytem (betennelse i huden).
- Anoreksi (tap av matlyst).
- Lungebetennelse (betennelse i lungene).
- Sepsis (blodforgiftning).
- Hypotensjon (senking av blodtrykk).
- Utmattelse.
- Ødem (hevelse).
- Hepatotoksisitet (leverendringer).
Uvanlig:
- Dyspné (kortpustethet).
- Blåfarging av hud og negler.
- Reversibel blå farge på det hvite i øynene.
- Allergiske reaksjoner inkludert utslett (utslett eller rødhet), tungpustethet (kortpustethet) og hypotensjon (lavt blodtrykk).
- Angst.
- Forvirring.
Sjelden:
- Tumorlysesyndrom. Dette syndromet forårsaker hyperurikemi, hyperkalemi, hyperfosfatemi og hypokalsemi (høyt urinsyre-, kalium- og fosfatnivå og lave kalsiumnivåer i blodet) og har oppstått når Mitoxantrone Sandoz ble brukt i kombinasjon med andre medisiner. Det skjedde også da Mitoxantrone Sandoz ble gitt alene.
Veldig sjelden:
- Endring i kroppsvekt.
Frekvens ikke kjent:
- Akutt leukemi (en type kreft i hvite blodlegemer).
- Akutt myeloid leukemi (AML - en type kreft i hvite blodlegemer).
- Myelodysplastisk syndrom (MDS - en beinmargsykdom som forårsaker unormal dannelse av blodceller som fører til leukemi). AML og MDS kan skyldes topoisomerase II -hemmere når de brukes samtidig med andre legemidler mot kreft og / eller strålebehandling. Topoisomerase II -hemmere er en gruppe legemidler mot kreft inkludert mitoksantron.
- Konjunktivitt (betennelse i membranen som dekker øyet og øyelokkene).
- Kardiomyopati (svekkelse eller endring av hjertemuskulaturens struktur).
- Hjerteinfarkt (hjerteinfarkt).
- Betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt).
- Opportunistiske infeksjoner (infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som vanligvis ikke forårsaker sykdom i et sunt immunsystem).
- Hyperurikemi (økte nivåer av urinsyre i blodet).
- Ekstravasasjon (lekkasje av stoffet fra blodkaret til vevet rundt injeksjonsstedet) som kan forårsake:
- Erytem (rødhet).
- Opphovning.
- Smerte.
- Brennende og / eller blå misfarging av huden.
- Vevsnekrose (celledød av et vev) som resulterer i behovet for debridement (prosess for å fjerne døde celler) og hudtransplantater (hudtransplantasjon).
- Flebitt (lokal betennelse i en vene).
- Hematomer.
- Svakhet.
- Anafylaktisk reaksjon inkludert anafylaktisk sjokk (allergisk reaksjon som forårsaker pustevansker eller hevelse i ansikt, lepper eller tunge).
- Negleendringer (f.eks. Løsrivelse av neglen fra sengen, endring i neglens tekstur og struktur).
Hvis du har leukemi, kan du oppleve hyppigere og mer alvorlige bivirkninger, spesielt stomatitt (betennelse i munnen) og mucositis (betennelse i slimhinner).
Fortell legen din dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold Mitoxantrone Sandoz utilgjengelig for barn.
Bruk ikke Mitoxantrone Sandoz etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Ikke kast medisinen i avløpsvann eller husholdningsavfall: dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Sammensetning av Mitoxatrone Sandoz
Den aktive ingrediensen er mitoksantron (som hydroklorid).
Hver ml Mitoxantrone Sandoz inneholder 2 mg mitoksantron (som hydroklorid).
De andre hjelpestoffene er:
- natriumklorid
- natriumacetat
- iseddik
- natriumsulfat
- saltsyre (for pH -justering)
- vann til injeksjonsvæsker
Hvordan Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning ser ut og innholdet i pakningen
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning er en klar, blå, partikkelfri løsning som leveres i klare glassflasker inne i en eske.
1, 5 eller 10 identiske hetteglass, som inneholder 10 mg mitoksantron i 5 ml eller 20 mg mitoksantron i 10 ml, er pakket i pappesker.
Hetteglass som inneholder 5 ml eller 10 ml mitoksantron er tilgjengelige.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TYRGEN 0,9 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass med Thyrogen inneholder en nominell verdi på 0,9 mg tyrotropin alfa.
Etter rekonstituering inneholder hvert hetteglass med Thyrogen 0,9 mg tyrotropin alfa i 1,0 ml.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning. Hvitt eller off-white lyofilisert pulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Thyrogen er indikert i serum tyroglobulin (Tg) testing med eller uten radioaktiv jodavbildning for å påvise skjoldbruskkjertelrester og godt differensiert skjoldbruskkjertelkarsinom hos pasienter som får hormonundertrykkende behandling (THST) etter thyroidektomi.
Pasienter med godt differensiert lavrisiko skjoldbruskkjertelkarsinom, som har uoppdagelige nivåer av serum-Tg under THST og ingen økning i Tg-nivåer etter stimulering med TSH rh (rekombinant menneske), kan følges ved å måle nivåene av Tg stimulert av rh TSH.
Thyrogen er indisert for preterapeutisk stimulering i forbindelse med radioaktivt jod fra 30 mCi (1,1 GBq) til 100 mCi (3,7 GBq) for ablasjon av gjenværende skjoldbruskvev, hos pasienter som gjennomgår sub-total thyroidektomi eller totalt i nærvær av brønn- differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen, som ikke viser fjernmetastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen (se pkt. 4.4).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Terapi bør overvåkes av leger med erfaring i behandling av kreft i skjoldbruskkjertelen.
Dosering
Den anbefalte doseringen er to 0,9 mg doser tyrotropin alfa, som kun skal gis ved intramuskulær injeksjon med et intervall på 24 timer.
Pediatrisk populasjon
På grunn av utilstrekkelige data tilgjengelig om bruk av legemidlet til pediatriske pasienter, bør Thyrogen bare gis til barn i unntakstilfeller.
Pensjonister
Resultatene av de kontrollerte studiene viser ingen forskjeller i sikkerhet og effekt av Thyrogen mellom voksne pasienter under 65 år og over 65 år når Thyrogen brukes til diagnostiske formål.
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre (se pkt. 4.4).
Pasienter med nyre- / leverinsuffisiens
Data fra overvåking etter markedsføring og publisert informasjon tyder på at eliminering av Thyrogen er betydelig tregere hos dialyseavhengige pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), noe som resulterer i forlenget forhøyelse av blodnivåer. Tyrotropisk hormon (TSH) i flere dager etter behandling. Dette kan øke risikoen for hodepine og kvalme. Pasienter.
Hos pasienter med betydelig nyreinsuffisiens bør radioaktiv jodaktivitet bestemmes nøye av nukleærmedisinsk spesialist.
Administrering av Thyrogen til pasienter med nedsatt leverfunksjon krever ikke spesielle hensyn.
Administrasjonsmåte
Etter rekonstituering med vann til injeksjonsvæsker administreres 1,0 ml oppløsning (0,9 mg tyrotropin alfa) ved intramuskulær injeksjon i baken. For instruksjoner om rekonstituering av legemidlet før administrering, se pkt. 6.6.
For radioaktive joddiagnostiske undersøkelser eller ablasjon, bør radioaktiv jodadministrasjon skje 24 timer etter den siste Thyrogen -injeksjonen. Den diagnostiske skanningen må utføres mellom 48 og 72 timer etter administrering av det radioaktive jod, mens scintigrafi etter ablasjon kan utsettes i noen dager for å tillate reduksjon av bakgrunnsaktiviteten.
For oppfølgingsdiagnostisk analyse av serumtyroglobulin (Tg), bør serumprøven samles 72 timer etter den siste Thyrogen-injeksjonen.
Bruk av Thyrogen i tyroglobulin (Tg) -testen for oppfølging av pasienter med godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft etter tyreoidektomi bør være i samsvar med offisielle retningslinjer.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor storfe eller humant tyrotrop hormon eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Graviditet (se avsnitt 4.6)
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Thyrogen Ikke det må administreres intravenøst.
Kombinasjonen av Total Body Scintigraphy (WBS) og Thyroglobulin -testen (Tg -testen) etter administrering av Thyrogen gir maksimal følsomhet ved påvisning av skjoldbruskkjertelrester eller skjoldbruskkreft hvis den brukes som et alternativ til suspensjon av skjoldbruskhormoner. Falske negativer kan oppnås med Thyrogen. Ved sterk mistanke om tilstedeværelse av metastatiske lesjoner, er det godt å vurdere som en bekreftelse på muligheten for total kroppsskanning (WBS) etter suspensjon av hormonbehandling og en tyroglobulintest.
Tilstedeværelsen av antistoffer mot Tg (TgAb) kan forventes hos 18-40% av pasientene med differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen og kan forårsake falske negativer i serum Tg-målinger. Derfor er det nødvendig å fortsette doseringen av både TgAb og Tg.
En "forsiktig nytte- / risikovurdering bør gjøres ved administrering av Thyrogen til eldre høyrisikopasienter med hjertesykdom (f.eks. Valvulopati, kardiomyopati, koronararteriesykdom, samt tidligere eller nåværende takyarytmi, inkludert atrieflimmer), som ikke har gjennomgått thyroidektomi .
Thyrogen er kjent for å forårsake forbigående, men signifikant økning i serumkonsentrasjonen av skjoldbruskkjertelhormon når det administreres til pasienter med betydelig skjoldbruskvev som fortsatt er på plass. En nøye individuell risiko-nytte-vurdering er derfor nødvendig hos pasienter som viser signifikante rester av skjoldbruskvev.
Langsiktige data om bruk av den lavere dosen radioaktivt jod er ennå ikke tilgjengelige.
Effekt på tumorvekst og / eller størrelse:
Hos pasienter med kreft i skjoldbruskkjertelen har flere tilfeller av svulstvekststimulering rapportert under tilbaketrekking av skjoldbruskhormoner for diagnostiske prosedyrer blitt tilskrevet en assosiert langvarig økning i TSH -nivåer.
Det er en teoretisk mulighet for at Thyrogen, i likhet med tilbaketrekning av skjoldbruskkjertelhormon, kan stimulere tumorvekst.I kliniske studier med tyrotropin alfa, noe som resulterer i en kortsiktig økning i serum TSH-nivåer, er det ikke funnet tilfeller av tumorvekst.
Etter økningen i TSH -nivåene etter administrering av tyrogen, kan pasienter med metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen, spesielt på lukkede steder som hjernen, ryggmargen og bane eller med infiltrasjon i nakken, oppleve lokalt ødem eller fokal blødning på stedet. Metastaser som resulterer i en økning i svulstørrelse.Dette kan føre til akutte symptomer avhengig av vevets anatomiske plassering.For eksempel har hemiplegi, hemiparese og synstap forekommet hos pasienter med metastaser i sentralnervesystemet. Laryngealødem, respiratorisk lidelse som krever trakeostomi og smerter ved metastaseringsstedet er også rapportert. Forbehandling med kortikosteroider anbefales for pasienter der lokal tumorutvidelse kan kompromittere vitale anatomiske strukturer.
Natrium
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per injeksjon, dvs. det er i det vesentlige natriumfritt.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det er ikke utført formelle interaksjonsstudier av Thyrogen med andre legemidler
I kliniske studier ble det ikke observert noen interaksjoner mellom Thyrogen og thyroidhormonene triiodothyronine
(T3) og tyroksin (T4), når de gis samtidig.
Bruken av Thyrogen tillater radioaktiv jodavbildning mens pasientene er i euthyroid -tilstanden, under behandling av skjoldbruskhormon. Radioaktive jodkinetiske data indikerer at, i forhold til hypothyroid -tilstanden med redusert nyrefunksjon, er clearance av radioaktivt jod omtrent 50% større under euthyroid forhold, noe som resulterer i mindre oppbevaring av radioaktivt jod i kroppen under avbildning. Denne faktoren må tas i betraktning ved valg av radioaktiv jodaktivitet for "avbildning.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Dyr reproduksjonsstudier har ikke blitt utført med Thyrogen.
Det er ikke kjent om Thyrogen kan forårsake fosterskader når det gis til en gravid kvinne, eller om det kan forstyrre reproduksjonsevnen.
Kombinasjonen av Thyrogen og total kroppsskanning for diagnostiske formål med radioaktivt jod er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3), på grunn av den påfølgende eksponeringen av fosteret for en høy dose radioaktive stoffer.
Foringstid
Det er ukjent om tyrotropin alfa og / eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk. En risiko for spedbarnet kan ikke utelukkes. Thyrogen bør ikke brukes mens du ammer.
Fruktbarhet
Det er ikke kjent om Thyrogen kan påvirke fruktbarheten til mennesker.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Thyrogen kan redusere evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, ettersom svimmelhet og hodepine er rapportert.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene er kvalme og hodepine, som forekommer hos henholdsvis ca. 11% og 6% av pasientene.
Tabell over bivirkninger
Bivirkningene i tabellen er en kombinasjon av bivirkningene fra seks potensielle kliniske studier (N = 481) og bivirkningene som ble rapportert til Genzyme etter registrering av Thyrogen.
Innenfor hver frekvensklasse er bivirkningene listet opp i avtagende alvorlighetsgrad.Frekvenser er klassifisert som svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Hos pasienter hvis skjoldbruskkjertelen er delvis eller fullstendig tilstede, har svært sjeldne tilfeller av hypertyreose eller atrieflimmer blitt observert etter administrering av Thyrogen 0,9 mg.
Sjeldne manifestasjoner av overfølsomhet er rapportert både klinisk og etter markedsføring: urtikaria, utslett, kløe, rødme og tegn og symptomer på luftveiene.
I kliniske studier av 481 pasienter utviklet ingen pasienter antistoffer mot tyrotropin alfa etter enkel eller begrenset gjentatt dosering (27 pasienter) av produktet. Det anbefales ikke å utføre TSH -analysen etter administrering av Thyrogen. Det kan ikke utelukkes. Dannelse av antistoffer som kan forstyrre analysene for endogent TSH utført som en del av normal oppfølging.
Etter behandling med Thyrogen er det en mulighet for forstørrelse av resterende skjoldbruskvev eller metastaser. Dette kan føre til akutte symptomer som er avhengig av vevets anatomiske plassering. For eksempel har hemiplegi, hemiparese eller tap av syn forekommet hos pasienter med CNS -metastaser. Laryngealt ødem, respiratorisk lidelse som krever trakeostomi og smerter på metastaseringsstedet er også rapportert etter administrering av Thyrogen. For pasienter der lokal tumorutvidelse kan kompromittere vitale anatomiske strukturer, anbefales det at forbehandling med
kortikosteroider.
Svært sjeldne tilfeller av hjerneslag hos kvinnelige pasienter er rapportert fra verdensomspennende erfaring etter markedsføring. Forholdet til Thyrogen-administrering er ukjent.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Data om eksponering for doser utover anbefalt dose er begrenset til kliniske studier og kun et spesialterapiprogram. Tre pasienter inkludert i kliniske studier og en del av spesialterapiprogrammet opplevde symptomer etter å ha mottatt høyere enn anbefalte doser Thyrogen. To pasienter opplevde kvalme etter en im -dose på 2,7 mg og i en av dem ble kvalme ledsaget av svakhet, svimmelhet og hodepine. Den tredje pasienten rapporterte om kvalme, oppkast og rødme etter en im -dose på 3,6 mg. "Som en del av det spesielle behandlingsprogrammet, en 77 -år gammel pasient med metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen og som ikke tidligere ble utsatt for tyroidektomi, fikk 4 doser Thyrogen 0,9 mg over 6 dager, og utviklet atrieflimmer, hjertesvikt og terminal hjerteinfarkt 2 dager senere.
En ekstra pasient som ble registrert i en klinisk studie rapporterte symptomer etter intravenøs Thyrogen -administrasjon.Denne pasienten fikk 0,3 mg Thyrogen som en enkelt intravenøs (IV) bolus og 15 minutter senere opplevde alvorlig kvalme, oppkast, diaforese, hypotensjon og takykardi.
De anbefalte behandlingene ved overdose er restaurering av vannbalansen og administrering av et antiemetikum.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Hormoner i hypofysen og hypothalamus og analoger, hormoner i hypofysens fremre flik og analoger, ATC -kode: H01AB01
Virkningsmekanismen
Thyrotropin alfa (rekombinant humant tyrotrop hormon) er et heterodimert glykoprotein produsert av rekombinant DNA -teknologi. Den består av to ikke-kovalent koblede underenheter. De komplementære DNA-kodene koder for en alfa-underenhet med 92 aminosyrerester som inneholder to N-bundne glykosyleringssteder og en beta-underenhet på 118 rester som inneholder et N-bundet glykosyleringssted. Den har biokjemiske egenskaper sammenlignbare med endogene humane tyrotropiske hormoner (TSH). Bindingen av tyrotropin alfa til TSH -reseptorer på skjoldbruskepitelceller stimulerer jodopptak og organisering, syntese og frigjøring av tyroglobulin, triiodotyronin (T3) og tyroksin (T4).
Pasienter med godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft gjennomgår en total eller sub-total tyreoidektomi. For optimal diagnose av skjoldbruskkjertelrester eller karsinom gjennom radioaktiv jodavbildning eller tyroglobulinmåling og radioaktiv jodterapi av skjoldbruskrester, kreves en høy serum TSH -konsentrasjon for å stimulere radioaktivt jodinntak og / eller frigjøring av tyroglobulin. Den vanlige tilnærmingen for å oppnå forhøyede TSH -nivåer er å avslutte skjoldbruskhormonundertrykkende behandling (THST), hvoretter pasienter vanligvis opplever tegn og symptomer på hypothyroidisme. Ved administrering av Thyrogen oppnås TSH -stimuleringen som er nødvendig for opptak av radioaktivt jod og frigjøring av tyroglobulin, mens pasientene forblir i en tilstand av euthyroidisme takket være THST, og dermed unngår sykdommen forbundet med hypothyroidisme.
Klinisk effekt og sikkerhet
Diagnostisk bruk
Effekten og sikkerheten ved bruk av Thyrogen ved radioaktiv jodavbildning i kombinasjon med serumtyroglobulinanalyse for diagnostisering av skjoldbruskkjertelrester og karsinom ble påvist i to studier.I en av de to studiene ble de tatt. To regimer er under vurdering: 0,9 mg intramuskulært hver 24. time i to doser (0,9 mg x 2) og 0,9 mg intramuskulært hver 72. time i tre doser (0,9 mg x 3). regimene viste seg å være effektive og skilte seg ikke statistisk fra seponering av skjoldbruskhormonadministrasjon for stimulering av radioaktivt jod Opptak for diagnostisk bildediagnostikk Sammenlignet med tester som ble utført mens pasientene ble behandlet med skjoldbruskhormoner, har de to terapeutiske regimene forbedret sensitivitet, nøyaktighet og negativ prediktiv verdi av Thyrogen-stimulert thyroglobulin, alene eller i kombinasjon med radioaktivt jod.
I kliniske studier for påvisning av skjoldbruskkjertelrester eller karsinom hos pasienter som opereres ved bruk av en tyroglobulintest med en følsomhet på 0,5 ng / ml, korresponderte tyrogenstimulerte tyroglobulinnivåer på 3 ng / ml, 2 ng / ml og 1 ng / ml til tyroglobulinnivåer målt etter tilbaketrekking av skjoldbruskkjertelhormon på henholdsvis 10 ng / ml, 5 ng / ml og 2 ng / ml. Thyroglobulin med Thyrogen avslørte større følsomhet enn å teste thyroglobulin under THST. Spesielt i en fase III -studie der 164 pasienter deltok, var doseringen av tyroglobulin etter administrering av Thyrogen i stand til å påvise tilstedeværelsen av vev av skjoldbruskkjertel opprinnelse fra 73 til 87% av tilfellene, mens med tyroglobulintesten under THST prosentandelen varierte fra 42 til 62%, for de samme grenseverdiene og de samme referansestandardene.
Metastatiske lesjoner ble funnet hos 35 pasienter med undersøkelse etter behandling eller lymfeknute-biopsi. Tyrogenstimulerte thyroglobulinnivåer oversteg 2 ng / ml hos alle 35 pasientene, mens dette med thyroglobulin under THST var tilfellet hos 79% av disse pasientene.
Pre-terapeutisk stimulering
I en kontrollert studie av 60 evaluerbare pasienter var frekvensen av vellykket ablasjon av skjoldbruskkjertelrester med 100 mCi / 3,7 GBq (± 10%) radioaktivt jod etter tyreoidektomi hos pasienter med kreft i skjoldbruskkjertelen sammenlignbar for pasienter som ble behandlet etter avsluttet administrering av skjoldbruskkjertelhormon sammenlignet til behandlede pasienter etter Thyrogen -administrering. Pasientene som ble undersøkt var voksne (alder> 18 år) med nydiagnostisert differensiert skjoldbruskkjertelkarsinom i papillær eller follikulær, inkludert papillær-follikulær variant, hovedsakelig karakterisert (54 av 60) som T1-T2, N0-N1, M0 (TNM-klassifisering) ). Suksess for restablasjon ble vurdert ved radiojodavbildning og serumtyroglobulindosering 8 ± 1 måned etter behandling.Alle 28 pasientene (100%) som ble behandlet etter THST -seponering og alle 32 pasientene (100%) behandlet etter Thyrogen -administrering viste ingen synlig opptak av radioaktivt jod i skjoldbruskkjertelen, eller, hvis det er målbart, opptak
Livskvalitet forverret seg betydelig etter tilbaketrekking av skjoldbruskkjertelhormon, men forble uendret med administrering av en av de ovennevnte Thyrogen-regimene for begge indikasjonene.
Det ble utført en oppfølgingsstudie på pasienter som tidligere hadde fullført den første studien, og data er tilgjengelig for 51 pasienter. Hovedmålet med oppfølgingsstudien var å bekrefte ablasjonsstatus for skjoldbruskrester ved statisk avbildning av nakken med radioaktivt jod etter stimulering med Thyrogen etter en median oppfølging på 3,7 år (område: 3, 4-4,4 år) etter ablasjon med radioaktivt jod. En Thyrogen-stimulert thyroglobulin test ble også utført.
Pasienter ble fortsatt ansett som effektivt ablert i fravær av skanne -synlig opptak av skjoldbruskkjertelen eller - hvis synlig - opptak var mindre enn 0,1%. For alle pasienter som ble ansett som ablert i den første studien, ble ablasjon bekreftet i oppfølgingsstudien. Videre hadde ingen pasienter et definitivt tilbakefall i 3,7 års oppfølging. Totalt sett viste 48/51 pasienter (94%) ikke tegn på tilbakefall av svulster; for 1 pasient var det en mulig neoplastisk tilbakefall (selv om det ikke var klart om det var en reell tilbakefall eller vedvarende svulst på grunn av den regionale patologien som ble konstatert ved starten av studien opprinnelig til); Til slutt var det ikke mulig å foreta en evaluering for 2 pasienter.
Oppsummert, i den sentrale studien og i den relaterte oppfølgingsstudien, var Thyrogen ikke dårligere enn tilbaketrekking av skjoldbruskkjertelhormon med hensyn til forhøyelse av TSH-nivåer for preterapeutisk stimulering i forbindelse med radioaktivt jod ved postkirurgisk ablasjon av residualet skjoldbruskvev.
To store potensielle randomiserte studier, HiLo -studien (Mallick) og ESTIMABL -studien (Schlumberger), sammenlignet metoder for ablasjon av gjenværende skjoldbruskkjertel hos pasienter med differensiert skjoldbruskkjertelkreft som gjennomgår thyroidektomi. I begge studiene ble pasientene randomisert til 1 av 4 behandlingsgrupper: Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi 131-I, seponering av skjoldbruskkjertelhormon + 30 mCi 131-I, eller seponering av administrering av skjoldbruskhormon + 100 mCi 131-I og pasientene ble evaluert omtrent 8 måneder senere. Med HiLo-studien ble 438 pasienter (tumorstadier T1-T3, Nx, N0 og N1, M0) randomisert på 29 sentre. Som vurdert ved radioaktiv jodavbildning og Tg -nivåer etter stimulering (n = 421), var ablasjonssuksessratene omtrent 86% i alle 4 behandlingsgrupper. Alle konfidensintervaller. 95% for forskjellene var innenfor ± 10 prosentpoeng, og fremhevet spesielt ikke-inferioritet for den lave dosen sammenlignet med den høye dosen radioaktivt jod. Analysen av pasienter med stadium T3 og N1-kreft viste at disse undergruppene også hadde en god ablasjonseffekt som i pasienter med lavere risiko. I ESTIMABL-studien , 752 pasienter med lavrisiko skjoldbruskkjertelkreft (pT1-trinn 1-2 cm og hvilket som helst stadium N eller pT2 N0) ble randomisert, med M0 hos alle pasientene) i 24 sentre. li av Tg etter stimulering var 92%, uten tegn på statistisk signifikante forskjeller mellom de fire gruppene. Tatt i betraktning utformingen av begge studiene, må det tas i betraktning at langtidsdata (mer enn omtrent 9 måneder) om bruk av den lavere dosen radioaktivt jod ennå ikke er tilgjengelig. Oppsummert antyder disse studiene at en dose lav radioaktivt jod i kombinasjon med tyrotropin alfa er en effektiv behandling (med redusert stråleeksponering) og Thyrogen var ikke dårligere enn tilbaketrekking av skjoldbruskhormon for preterapeutisk stimulering i kombinasjon med radioaktivt jod ved postkirurgisk ablasjon av gjenværende skjoldbruskvev.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
De farmakokinetiske egenskapene til Thyrogen ble studert hos pasienter med veldifferensiert kreft i skjoldbruskkjertelen som fikk en enkelt injeksjon på 0,9 mg intramuskulært. Etter injeksjon oppnådde gjennomsnittlig topp (Cmax) 116 ± 38 mU / le ca. 13 ± 8 timer etter administrering . Eliminasjonshalveringstiden var 22 ± 9 timer. Den viktigste elimineringsveien for tyrotropin alfa antas sannsynligvis å være nyre og i mindre grad lever.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data er begrensede, men avslører ingen spesiell risiko for mennesker etter bruk av Thyrogen.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mannitol
Monobasisk natriumfosfat, monohydrat
Natrium dibasisk, heptahydrat
Natriumklorid
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler i samme injeksjon.
06.3 Gyldighetsperiode
Uåpnede hetteglass
3 år.
Holdbarhet etter rekonstituering
Det anbefales at Thyrogen -løsningen injiseres innen tre timer.
Den rekonstituerte medisinen kan oppbevares i kjøleskap i 24 timer ved en temperatur på 2 ° C - 8 ° C, beskyttet mot lys, og unngå bakteriell forurensning.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte det mot lys.
For oppbevaringsbetingelser etter rekonstituering av legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Fargeløse hetteglass av type I på 5 ml.Lukkingen består av en silikonisert butylpropp, med tetningslokk med klaff. Hvert hetteglass inneholder 1,1 mg tyrotropin alfa. Etter rekonstituering med 1,2 ml vann til injeksjonsvæsker, trekk ut 1,0 ml oppløsning (tilsvarende 0,9 mg Thyrogen) og administrer til pasienten. For å ha tilstrekkelig volum til å tillate nøyaktig administrering, er hvert hetteglass med Thyrogen formulert til å inneholde et overskudd på 0,2 ml.
Pakkens innhold: ett eller to hetteglass per eske.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning må rekonstitueres med vann til injeksjonsvæsker.
Bare ett hetteglass med Thyrogen er nødvendig for hver injeksjon. Hvert hetteglass med Thyrogen er kun til engangsbruk.
Bruk en aseptisk teknikk
Tilsett 1,2 ml vann til injeksjonsvæsker til Thyrogen -pulveret i hetteglasset. Bland innholdet i hetteglasset forsiktig til materialet er helt oppløst. Ikke rist løsningen. Når pulveret er oppløst, er det totale volumet i hetteglasset 1,2 ml. Thyrogenoppløsningens pH er omtrent 7,0. Inspiser Thyrogen -løsningen i hetteglasset visuelt for å utelukke fremmede partikler og misfarging. Thyrogen -løsningen må være klar og fargeløs. Ikke bruk hetteglass som har fremmede partikler, ugjennomsiktighet eller misfarging.
Trekk 1,0 ml Thyrogen -oppløsning ut av hetteglasset. Denne mengden tilsvarer 0,9 mg tyrotropin alfa som skal injiseres.
Thyrogen inneholder ikke konserveringsmidler. Kast ubrukt løsning umiddelbart.
Ingen spesielle betingelser for avhending.
Thyrogen -løsningen bør administreres innen tre timer; men løsningen vil beholde sin kjemiske stabilitet i 24 timer, forutsatt at den oppbevares i kjøleskap (ved en temperatur mellom 2 ° C og 8 ° C). Det er viktig å huske at mikrobiologisk sikkerhet avhenger av de aseptiske forholdene under forberedelsen av løsningen.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Nederland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/99/122/001
EU/1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 9. mars 2000
Dato for siste fornyelse: 9. mars 2010
