Aktive ingredienser: Olmesartan medoksomil, hydroklortiazid
OLPREZIDE 40 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
OLPREZIDE 40 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
Olprezide pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - OLPREZIDE 20 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, OLPREZIDE 20 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
- OLPREZIDE 40 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, OLPREZIDE 40 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Olprezide? Hva er den til?
OLPREZIDE inneholder to stoffer som kalles olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid. Begge brukes til å kontrollere høyt blodtrykk (hypertensjon).
- Olmesartan medoksomil tilhører en gruppe legemidler som kalles "angiotensin II -reseptorantagonister". Det senker blodtrykket ved å slippe blodårene.
- Hydroklortiazid tilhører en gruppe stoffer som kalles "tiaziddiuretika." Det senker blodtrykket ved å hjelpe kroppen til å eliminere overflødig væske ved å få nyrene til å produsere mer urin.
Du vil bli gitt Olprezide hvis Olpress (olmesartan medoksomil) alene ikke har kontrollert blodtrykket ditt tilstrekkelig. Når de gis sammen, hjelper de to virkestoffene i Olprezide til å senke blodtrykket mer enn de gjør når de gis alene.
Du kan allerede ta medisiner for å behandle høyt blodtrykk, men legen din kan gi deg Olprezide for å få en "ekstra reduksjon".
Høyt blodtrykk kan kontrolleres med medisiner som Olprezide tabletter. Legen din har sannsynligvis også anbefalt at du gjør noen livsstilsendringer for å senke blodtrykket (for eksempel gå ned i vekt, slutte å røyke, redusere alkoholinntaket og redusere saltinntaket i kosten). Legen din kan også ha anbefalt deg å trene regelmessig, for eksempel å gå eller svømme. Det er viktig at du følger disse rådene fra legen din.
Kontraindikasjoner Når Olprezide ikke skal brukes
Ikke ta OLPREZIDE
- hvis du er allergisk mot olmesartanmedoksomil eller hydroklortiazid, eller mot noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6) eller overfor stoffer som ligner hydroklortiazid (sulfonamider)
- hvis du er mer enn tre måneder gravid (det anbefales å unngå bruk av OLPREZIDE selv i løpet av de første månedene av svangerskapet - se avsnittet "Graviditet og amming")
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
- hvis du har lave nivåer av kalium eller natrium, eller høye nivåer av kalsium eller urinsyre (med symptomer på urinsyregikt eller nyrestein) i blodet som ikke forbedres etter behandling
- hvis du har alvorlige leverproblemer eller gulfarging av hud og øyne (gulsott) eller problemer med strømmen av galle fra galleblæren (galdeobstruksjon, for eksempel steiner).
Hvis du tror du har noen av de ovennevnte tilstandene, eller du er usikker, ikke ta medisinen. Kontakt legen din og følg hans råd.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Olprezide
Snakk med legen din før du bruker OLPREZIDE.
Rådfør deg med legen din før du tar denne medisinen hvis du bruker noen av følgende medisiner for å behandle høyt blodtrykk:
- en "ACE-hemmer" (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer
- aliskiren
Legen din kan sjekke nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Bruk ikke Olprezide"
Rådfør deg med legen din før du tar dette legemidlet hvis du har noen av følgende helseproblemer:
- Nyretransplantasjon.
- Sykdommer i leveren.
- Hjertesvikt eller problemer med hjerteklaffene eller hjertemuskelen.
- Oppkast eller diaré som er alvorlig eller varer i flere dager.
- Behandling med høydose diuretika eller hvis du er på et saltfattig kosthold.
- Problemer med binyrene (for eksempel primær aldosteronisme).
- Diabetes.
- Lupus erythematosus (en autoimmun sykdom).
- Allergi eller astma.
Fortell legen din dersom du opplever alvorlig og langvarig diaré med betydelig vekttap.
Legen din vil vurdere symptomene dine og avgjøre om du vil fortsette denne antihypertensive behandlingen. Legen din vil kanskje se deg oftere og gjøre noen tester hvis du har noen av de tidligere tilstandene.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Olprezide
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller kanskje også bruker noen av følgende medisiner.
Fortell spesielt legen din eller apoteket om følgende medisiner:
- Andre legemidler som senker blodtrykket (antihypertensiva) kan øke effekten av Olprezide. Legen din må kanskje justere dosen din og / eller ta andre forholdsregler. Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under: "Ikke ta Olprezide "og" Advarsler og forsiktighetsregler "
- Legemidler som kan forårsake endringer i kaliumnivået i blodet når de brukes samtidig med OLPREZIDE. Disse inkluderer:
- kaliumtilskudd (for eksempel kaliumholdige salterstatninger)
- diuretika
- heparin (for å tynne blodet)
- avføringsmidler
- steroider
- adrenokortikotropt hormon (ACTH)
- karbenoksolon (et legemiddel som brukes til å behandle magesår og magesår)
- penicillin G -natrium (også kalt benzylpenicillinnatrium, et antibiotikum)
- noen smertestillende midler som aspirin eller salisylater
- Litium (et legemiddel som brukes til å behandle humørsvingninger og noen typer depresjon) som brukes sammen med Olprezide kan øke toksisiteten til litium.Hvis du må ta litium, vil legen din måle litiumblodnivået ditt.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, medisiner som brukes for å redusere smerte, hevelse og andre symptomer på betennelse, inkludert "leddgikt" brukt sammen med OLPREZIDE kan øke risikoen for nyresvikt. Effekten av OLPREZIDE kan reduseres med NSAIDs..
- Sovepiller, beroligende midler og antidepressiva som brukes sammen med Olprezide kan forårsake "plutselig blodtrykksfall når du står opp.
- Noen medisiner som baklofen og tubokurarin, brukes til å slappe av muskler
- Amifostine og noen andre medisiner som brukes til å behandle kreft, for eksempel cyklofosfamid eller metotreksat
- Colestyramine og colestipol, medisiner for å redusere fettnivået i blodet
- Colesevelam hydroklorid, et legemiddel som reduserer kolesterolnivået i blodet, noe som kan redusere effekten av Olprezide.Legen din kan råde deg til å ta Olprezide minst 4 timer før colesevelam hydroklorid
- Antikolinerge medisiner, for eksempel atropin og biperiden
- Medisiner som tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, amisulprid, pimozid, sultoprid, tiaprid, droperidol eller haloperidol, brukes til å behandle noen psykiatriske sykdommer
- Enkelte medisiner som kinidin, hydrokinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol eller digitalis, som brukes til å behandle hjertesykdom
- Medisiner som mizolastin, pentamidin, terfenadin, dofetilid, ibutilid eller erytromycin injisert, som kan endre hjerterytmen
- Orale antidiabetika, som metformin eller insulin, brukes til å senke nivået av glukose i blodet
- Betablokkere og diazoksid, medisiner som brukes til å behandle henholdsvis høyt blodtrykk eller lavt blodsukker, ettersom OLPREZIDE kan øke deres hyperglykemiske effekt
- Methyldopa, et legemiddel som brukes til å behandle høyt blodtrykk
- Medisiner som noradrenalin, som brukes til å øke blodtrykket og senke pulsen
- Difemanil, brukes til å behandle en langsom puls eller redusere svette
- Medisiner som probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol, som brukes til å behandle gikt
- Kalsiumtilskudd
- Amantadine, et antiviralt legemiddel
- Ciklosporin, et legemiddel som brukes til å stoppe avvisning av transplanterte organer
- Enkelte antibiotika kalt tetracykliner eller sparfloxacin
- Amphotericin, et legemiddel som brukes til å behandle soppsykdommer
- Noen antacida, brukt til magesyre, for eksempel aluminium og magnesiumhydroksid, fordi de kan redusere effekten av OLPREZIDE litt.
- Cisaprid, brukes til å øke bevegelsen av mat i mage og tarm
- Halofanthin, brukt mot malaria
OLPREZIDE sammen med mat og drikke
OLPREZIDE kan tas på full eller tom mage.
Pass på å drikke alkohol mens du tar Olprezide, da noen kan føle seg svake eller svimmel. Hvis dette skjer med deg, må du ikke drikke annen alkohol, inkludert vin, øl eller kullsyreholdige alkoholholdige drikker.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Olprezide kan forårsake økte nivåer av fett og urinsyre (forårsaker urinsyregikt - smertefull hevelse i leddene) i blodet. Legen din vil sannsynligvis ha periodiske blodprøver for å evaluere disse tilstandene.
Det kan endre nivåene av visse stoffer, kalt elektrolytter, i blodet. Legen din vil sannsynligvis foreta periodiske blodprøver for å evaluere disse tilstandene. Tegn på elektrolyttendringer er: tørst, munntørrhet, muskelsmerter eller kramper, muskeltretthet, lavt blodtrykk (hypotensjon), følelse av svakhet, apati, tretthet, søvnighet eller rastløshet, kvalme, oppkast, redusert behov for vannlating, akselerert puls . Fortell legen din dersom disse symptomene oppstår.
Som med alle medisiner som senker blodtrykket, kan overdreven blodtrykksreduksjon hos pasienter med forstyrrelser i blodstrømmen i hjertet eller hjernen føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag. Legen din vil da kontrollere blodtrykket ditt nøye.
Hvis du må ha parathyroidfunksjonstester, må du slutte å ta Olprezide før du har disse testene.
Hvis du driver med sport, kan dette stoffet endre resultatene av en dopingtest, noe som gjør det positivt.
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid eller blir gravid. Olprezide anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet "graviditet").
Barn og ungdom
Olprezide anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år.
Pasienter med svart etnisitet
Som med andre lignende medisiner kan den blodtrykkssenkende effekten av OLPREZIDE være noe redusert hos svarte pasienter.
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid eller hvis det er en mulighet for å bli gravid. Som regel vil legen din råde deg til å slutte å ta OLPREZIDE før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for OLPREZIDE. OLPREZIDE anbefales ikke under graviditet, og det må ikke tas etter den tredje måneden av svangerskapet, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet hvis det tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. OLPREZIDE anbefales ikke under amming, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg søvnig eller svimmel under behandling med høyt blodtrykk. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før symptomene er forsvunnet. Rådfør deg med legen din for råd.
OLPREZIDE inneholder laktose
Dette legemidlet inneholder laktose (en sukkertype). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Olprezide: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
Den anbefalte dosen er en Olprezide 40 mg / 12,5 mg tablett per dag. Men hvis blodtrykket ditt ikke er kontrollert, kan legen din beslutte å endre reseptet ditt til en Olprezide 40 mg / 25 mg tablett per dag.
Svelg tablettene med litt vann. Ta om mulig dosen til samme tid hver dag, for eksempel med frokost. Det er viktig å fortsette å ta Olprezide til legen din sier at du skal slutte.
Dersom du har glemt å ta Olprezide
Hvis du glemmer å ta en dose, bare ta den vanlige dosen dagen etter. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Olprezide
Det er viktig å fortsette å ta Olprezide med mindre legen din sier at du skal slutte.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Olprezide
Hvis du tar flere tabletter enn du burde, eller hvis et barn ved et uhell svelger en eller flere tabletter, må du umiddelbart gå til legen din eller nærmeste legevakt og ta med deg medisinpakken.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Olprezide
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Imidlertid kan følgende to bivirkninger være alvorlige:
- Allergiske reaksjoner som kan påvirke hele kroppen med hevelse i ansikt, munn og / eller strupehodet (stemmebåndets plassering), forbundet med kløe og utslett, kan forekomme sjelden. Hvis dette skjer, må du slutte å ta Olprezide og kontakte legen din umiddelbart.
- Olprezide kan forårsake overdreven reduksjon i blodtrykket hos følsomme personer eller som følge av en allergisk reaksjon. Svimmelhet eller besvimelse er ikke veldig vanlig. Hvis dette skjer, må du slutte å ta Olprezide, kontakte legen din umiddelbart og legge deg ned..
OLPREZIDE er en kombinasjon av to virkestoffer, og den følgende informasjonen nevner først de andre bivirkningene som er rapportert så langt med OLPREZIDE -kombinasjonen (i tillegg til de som allerede er nevnt ovenfor) og deretter de som er kjent for de separate virkestoffene.
Andre mulige bivirkninger av OLPREZIDE kjent så langt:
Hvis disse bivirkningene oppstår, er de ofte milde, og behandling med Olprezide bør ikke stoppes.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
Svimmelhet, svakhet, hodepine, tretthet, brystsmerter, hovne ankler, føtter, ben, hender eller armer.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
Oppfattelse av hjerteslag (hjertebank), utslett, eksem, svimmelhet, hoste, fordøyelsesbesvær, magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, muskelsmerter og muskelkramper, leddsmerter, smerter i armer og ben, ryggsmerter, vanskeligheter med å flytte ereksjon hos menn, blod i urinen.
Noen endringer i laboratorietester har også blitt observert uvanlig, inkludert: økte lipidnivåer i blodet, økt blodurea eller urinsyre, økt kreatinin, økt eller redusert kaliumnivå i blodet, økning i kalsiumnivået i blodet, økning i blodsukkeret, økning i leverfunksjonen indekser. Legen din vil lære om dette fra blodprøvene dine og fortelle deg om du skal gjøre noe.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
Ubehag, forstyrret bevissthet, blemmer i huden (wheals), akutt nyresvikt.
Sjelden har det også blitt observert noen endringer i laboratorietester, som inkluderer følgende: økt blodurea -nitrogen, reduserte hemoglobin- og hematokritverdier. Legen din vil lære om dette fra blodprøvene dine og fortelle deg om noe bør gjøres.
Ytterligere bivirkninger rapportert ved bruk av olmesartanmedoksomil eller hydroklortiazid alene, men ikke med OLPREZIDE eller oftere:
Olmesartan medoksomil:
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
Bronkitt, hoste, nasal hypersekresjon, tørr hals, magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré, kvalme, gastroenteritt, ledd- eller beinpine, ryggsmerter, blod i urinen, urinveisinfeksjon, influensalignende symptomer, smerter.
Noen laboratorieavvik er også ofte observert, inkludert: økte lipidnivåer i blodet, økt urea eller urinsyre i blodet, økte lever- og muskelfunksjonsindekser.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
Raske allergiske reaksjoner som kan påvirke hele kroppen og som kan forårsake pusteproblemer eller hurtig blodtrykksfall som kan føre til besvimelse (anafylaktiske reaksjoner), hevelse i ansiktet, angina (smerter eller ubehagelig følelse i brystet, kjent som angina pectoris), følelse av ubehag, allergisk hudreaksjon, kløe, utslett (utslett), hudblærer (hvaler).
Noen endringer i laboratorietester har også blitt observert uvanlig, inkludert: reduksjon i antall visse blodceller som kalles blodplater (trombocytopeni).
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
Nedsatt nyrefunksjon, svakhet.
Noen endringer i laboratorietester har også blitt observert sjelden, inkludert følgende: økt kalium i blodet.
Hydroklortiazid:
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
Endringer i laboratorietester som inkluderer: økte nivåer av fett og urinsyre i blodet.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
Følelse av forvirring, magesmerter, ubehag i magen, oppblåsthet, diaré, kvalme, oppkast, forstoppelse, eliminering av glukose med urin.
Noen endringer i laboratorietester er også observert, som inkluderer: økning i blodkreatinin, urea, kalsium og glukosenivåer, reduksjon i blodklorid, kalium, magnesium og natrium. Økt serumamylase (hyperamylasemi).
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
Reduksjon eller tap av matlyst, alvorlige pustevansker, hudanafylaktiske reaksjoner (overfølsomhetsreaksjoner), forverring av eksisterende nærsynthet, erytem, hudreaksjoner mot lys, kløe, lilla flekker eller flekker på huden på grunn av liten blødning (purpura), hud blemmer (wheals).
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
Hovne og smertefulle spyttkjertler, redusert antall hvite blodlegemer, redusert antall blodplater, anemi, benmargsskade, rastløshet, depresjon, søvnforstyrrelser, mangel på interesse (apati), prikking og nummenhet, anfall, syn av gule objekter, tåkesyn , tørt øye, uregelmessig hjerterytme, betennelse i blodkar, blodpropper (trombose eller emboli), lungebetennelse, væskeansamling i lungene, betennelse i bukspyttkjertelen, gulsott, infeksjon i galleblæren, symptomer på lupus erythematosus som utslett, leddsmerter og kalde hender og fingre, allergiske hudreaksjoner, hudskalling og blemmer, ikke-smittsom betennelse i nyrene (interstitiell nefritt), feber, muskelsvakhet (noen ganger forårsaker motoriske begrensninger).
Svært sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
Elektrolyttendringer forårsaker en "unormal reduksjon av klorid i blodet (hypokloremisk alkalose). Tarmblokkering (paralytisk ileus).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it// Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva OLPREZIDE inneholder
- De aktive ingrediensene er:
- Olprezide 40 mg / 12,5 mg: Hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 12,5 mg hydroklortiazid.
- Olprezide 40 mg / 25 mg: Hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 25 mg hydroklortiazid.
- Andre innholdsstoffer er: Mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat *, lavt substituert hyprolose, hyprolose, magnesiumstearat, titandioksid (E171), talkum, hypromellose, jern (III) oksid (E172).
Beskrivelse av hvordan OLPREZIDE ser ut og innholdet i pakningen
Olprezide 40 mg / 12,5 mg, rødgule, ovale, 15 x 7 mm filmdrasjerte tabletter, preget med C23 på den ene siden;
Olprezide 40 mg / 25 mg, rosa, ovale, 15 x 7 mm filmdrasjerte tabletter, preget med C25 på den ene siden.
Olprezide er tilgjengelig i pakninger med 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 og 10x30 filmdrasjerte tabletter, og i pakninger med 10, 50 og 500 filmdrasjerte tabletter med ferdigskårne enhetsdoseblister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
OLPREZIDE -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Olprezide 40 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter:
hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 12,5 mg hydroklortiazid
Olprezide 40 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter:
hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 25 mg hydroklortiazid
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Olprezide 40 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter: hver filmdrasjerte tablett inneholder 233,9 mg laktosemonohydrat
Olprezide 40 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter: hver filmdrasjerte tablett inneholder 221,4 mg laktosemonohydrat
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Filmdrasjerte tabletter.
Olprezide 40 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter: rødgule, ovale, 15 x 7 mm filmdrasjerte tabletter, preget på den ene siden med initialene C23
Olprezide 40 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter: Rosa, ovale, 15x7 mm filmdrasjerte tabletter, preget på den ene siden med initialene C25
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Behandling av essensiell arteriell hypertensjon.
Olprezide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg, faste kombinasjoner, er indikert hos voksne pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av olmesartan medoxomil 40 mg alene.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Voksne
Den anbefalte dosen Olprezide 40 mg / 12,5 mg eller 40 mg / 25 mg er en tablett per dag.
Olprezide 40 mg / 12,5 mg kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av olmesartan medoksomil 40 mg alene.
Olprezide 40 mg / 25 mg kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av Olprezide 40 mg / 12,5 mg fast kombinasjon.
For enkel brukervennlighet kan pasienter som får olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid som separate tabletter bytte til behandling med Olprezide 40 mg / 12,5 mg eller 40 mg / 25 mg tabletter, som inneholder de samme mengdene aktive stoffer.
Olprezide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg kan tas enten på tom mage eller på mat.
Eldre (65 år eller eldre)
Den samme doseringen som kombinasjonen som brukes hos voksne anbefales hos eldre pasienter. Blodtrykket bør overvåkes nøye.
Endret nyrefunksjon
Olprezide er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min). Maksimal dose olmesartanmedoksomil til pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoksomil en gang daglig på grunn av begrenset erfaring med høyere doser i denne gruppen pasienter, og periodisk overvåking anbefales. Derfor er Olprezide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg kontraindisert i alle stadier av nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.3, 4.4, 5.2).
Endret leverfunksjon
Olprezide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg bør brukes med forsiktighet hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4, 5.2). Tett overvåking av blodtrykk og nyrefunksjon anbefales hos pasienter med nedsatt leverfunksjon som får diuretika og / eller andre antihypertensive medisiner. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er anbefalt startdose av olmesartanmedoksomil 10 mg én gang daglig, og maksimal dose bør ikke overstige 20 mg én gang daglig. Det er ingen erfaring med bruk av olmesartanmedoksomil hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Olprezide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg bør derfor ikke brukes til pasienter med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon. (Se pkt. 4.3, 5.2) , så vel som hos pasienter med kolestase og galdeobstruksjon (se pkt. 4.3).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Olprezide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig.
Administrasjonsmåte :
Tabletten skal svelges med tilstrekkelig mengde væske (f.eks. Et glass vann). Tabletten skal ikke tygges og tas på samme tid hver dag.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene (listet opp i avsnitt 6.1) eller overfor andre sulfonamidavledede stoffer (siden hydroklortiazid er et sulfonamidavledet legemiddel).
Nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2).
Ildfast hypokalemi, hyperkalsemi, hyponatremi og symptomatisk hyperurikemi.
Moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon, kolestase og obstruktive galleforstyrrelser (se pkt. 5.2).
Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
Samtidig bruk av Olprezide og produkter som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Intravaskulær volumtap:
Hos pasienter med hypovolemi og / eller utmattelse av natrium forårsaket av høye doser diuretika, redusert natriuminntak i dietten, diaré eller oppkast, kan symptomatisk hypotensjon oppstå, spesielt etter den første dosen. Disse forholdene må korrigeres før du starter behandling med Olprezide.
Andre forhold knyttet til stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet:
Hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Pasienter med alvorlig hjertesvikt eller nyresykdom, inkludert renal arteriestenose), har behandling med medisiner som påvirker dette systemet blitt assosiert med akutt hypotensjon, azotaemi, oliguri eller i sjeldne tilfeller akutt nyresvikt.
Renovaskulær hypertensjon:
Det er en økt risiko for alvorlig hypotensjon og nyresvikt hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose, eller stenose av afferent arterie til en enkelt fungerende nyre, behandlet med legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet.
Endret nyrefunksjon og nyretransplantasjon:
Olprezide bør ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min). Maksimal dose olmesartanmedoksomil hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoksomil en gang daglig. Imidlertid bør Olprezide 20 mg / 12,5 mg og 20 mg / 25 mg administreres med forsiktighet hos disse pasientene, og periodisk overvåking av kalium-, kreatinin- og urinsyre -serumnivåer anbefales. Azotaemi assosiert med bruk av tiaziddiuretika kan forekomme hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.Hvis progressiv nedsatt nyrefunksjon oppstår, er det nødvendig med en grundig revurdering av behandlingen, med tanke på seponering av diuretika. Derfor bør Olprezide 40 mg / 12, 5 mg og 40 mg / 25 mg er kontraindisert i alle stadier av nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.3).
Det er ingen erfaring med administrering av Olprezide hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS): Det er tegn på at samtidig bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert l "akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1). Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk. ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig til pasienter med diabetisk nefropati.
Nedsatt leverfunksjon:
Det er foreløpig ingen erfaring med olmesartanmedoksomil hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er maksimal dose olmesartanmedoksomil 20 mg én gang daglig. I tillegg kan små endringer i vann- og elektrolyttbalansen under tiazidbehandling indusere hepatisk koma hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom. Bruk av Olprezide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg er derfor kontraindisert hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, kolestase og galdeobstruksjon (se pkt. 4.3, 5.2). Forsiktighet bør utvises hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon. (se avsnitt 4.2).
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati:
Som med andre vasodilatatorer anbefales spesiell forsiktighet hos pasienter med aorta- eller mitralventilstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primær aldosteronisme:
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker ved å hemme renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales ikke bruk av Olprezide til disse pasientene.
Metabolske og endokrine effekter:
Tiazidbehandling kan svekke glukosetoleransen. Dosejustering av insulin eller orale hypoglykemiske midler kan være nødvendig hos diabetespasienter (se pkt. 4.5) Latent diabetes mellitus kan komme til syne under tiazidbehandling.
Økt kolesterol og triglyseridnivåer er en kjent uønsket effekt forbundet med tiaziddiuretisk behandling.
Hyperurikemi eller gikt kan forekomme hos noen pasienter som får tiazidbehandling.
Elektrolyttubalanse:
Som med alle pasienter på vanndrivende behandling, bør periodiske serumelektrolyttmålinger utføres med passende intervaller.
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i væske eller elektrolytt (inkludert hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose). Advarselstegn på væske- eller elektrolyttubalanse er tørr munn, tørst, svakhet, slapphet, døsighet, rastløshet, muskelsmerter eller kramper, muskeltretthet, hypotensjon, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser som kvalme eller oppkast (se pkt. 4.8).
Risikoen for hypokalemi er større hos pasienter med skrumplever, hos pasienter med rask diurese, hos pasienter som får utilstrekkelig oralt inntak av elektrolytter og hos pasienter som får samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5). På grunn av angiotensin II (AT-1) reseptorantagonisme av olmesartanmedoksomil i Olprezide, kan hyperkalemi forekomme, spesielt i nærvær av nedsatt nyrefunksjon og / eller hjertesvikt og diabetes mellitus. Tilstrekkelig overvåking av serumkalium anbefales hos pasienter med risiko. Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger og andre legemidler som kan forårsake økning i serumkalium (for eksempel heparin), bør administreres med forsiktighet når du tar Olprezide (se pkt. 4.5).
Det er ingen holdepunkter for at olmesartanmedoksomil reduserer eller forhindrer diuretikkindusert hyponatremi Kloridmangel er vanligvis mild og krever vanligvis ikke behandling.
Tiazider kan redusere urinutskillelse av kalsium og forårsake milde og periodiske økninger i serumkalsium i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen. Hyperkalsemi kan være en manifestasjon av okkult hyperparatyreoidisme. Tiazider bør seponeres før undersøkelse. Paratyroidfunksjon.
Tiazider har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium, med mulig hypomagnesemi.
Hos ødematøse pasienter, utsatt for høye atmosfæriske temperaturer, kan fortynningshyponatremi forekomme.
Litium:
Som med andre angiotensin II -reseptorantagonister, anbefales ikke samtidig administrering av litium og Olprezide (se pkt. 4.5).
Sprue-lignende enteropati:
I svært sjeldne tilfeller har alvorlig kronisk diaré med betydelig vekttap, muligens forårsaket av en forsinket lokal overfølsomhetsreaksjon, blitt rapportert hos pasienter som fikk olmesartan i noen måneder eller år. Tarmbiopsier fra pasienter avslørte ofte villøs atrofi. Hvis en pasient opplever disse symptomene under behandling med olmesartan, i fravær av andre åpenbare etiologier, bør behandlingen med olmesartan avbrytes umiddelbart og skal ikke startes på nytt. Hvis diaré ikke bedres innen en uke etter avsluttet behandling, bør en spesialist (f.eks. En gastroenterolog) konsulteres.
Etniske forskjeller:
Som med alle andre medisiner som inneholder angiotensin II -reseptorantagonister, er den antihypertensive effekten av Olprezide noe mindre hos svarte pasienter, muligens på grunn av høyere forekomst av lave reninnivåer i den svarte hypertensive populasjonen.
Doping test:
Hydroklortiazidet i dette legemidlet kan forårsake positive dopingtester.
Svangerskap:
Angiotensin II reseptorantagonistbehandling bør ikke startes under graviditet Alternativ antihypertensiv behandling med en etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes for pasienter som planlegger graviditet, med mindre fortsettelse av angiotensin II reseptorantagonistbehandling ikke anses som avgjørende Når graviditet er diagnostisert, behandling med angiotensin II -reseptorantagonister bør stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se avsnitt 4.3 og 4.6).
Annen:
Som med alle antihypertensiva kan overdreven reduksjon i blodtrykket forårsake hjerteinfarkt eller hjerneslag hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller iskemisk cerebrovaskulær sykdom.
Overfølsomhetsreaksjoner mot hydroklortiazid kan oppstå hos pasienter med eller uten en historie med allergi eller bronkial astma, men er mer sannsynlig med slike anamnestiske funn.
Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiaziddiuretika.
Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Potensielle interaksjoner med Olprezide -foreningen
Samtidig bruk anbefales ikke
Litium:
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksisitet er rapportert ved samtidig administrering av litium med angiotensin -konverterende enzymhemmere og sjelden angiotensin II -reseptorantagonister I tillegg renal clearance av litium, det reduseres med tiazider og følgelig risikoen litiumtoksisitet kan økes. Derfor anbefales ikke bruk av Olprezide og litium i kombinasjon (se pkt. 4.4). Hvis samtidig bruk anses nødvendig, anbefales nøye overvåking av litiumnivåer i serum.
Samtidig bruk krever forsiktighet
Baklofen
Potensiering av den antihypertensive effekten kan forekomme.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
NSAIDs (f.eks. Acetylsalisylsyre (> 3 g / dag), COX-2-hemmere og ikke-selektive NSAIDs) kan redusere den antihypertensive effekten av tiaziddiuretika og angiotensin II-reseptorantagonister.
Hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Dehydrert pasient eller eldre med nedsatt nyrefunksjon) kan samtidig administrering av angiotensin II -reseptorantagonister og cyklooksygenasehemmere føre til ytterligere forringelse av nyrefunksjonen, inkludert mulig svikt. Akutt nyrefunksjon, vanligvis reversibel Derfor bør denne kombinasjonen administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre Pasienter bør ha tilstrekkelig hydrering og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes etter at samtidig behandling er startet og periodisk under behandlingen.
Samtidig bruk må vurderes
Amifostina
Potensiering av den antihypertensive effekten kan forekomme.
Andre antihypertensive medisiner:
Den hypotensive effekten forårsaket av Olprezide kan forsterkes ved samtidig bruk av andre antihypertensive legemidler.
Alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva
Potensiering av ortostatisk hypotensjon kan forekomme.
Potensielle interaksjoner med olmesartanmedoksomil:
Samtidig bruk anbefales ikke
ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorantagonister eller aliskiren
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Medisiner som påvirker kaliumnivået:
Basert på erfaring fra bruk av andre legemidler som påvirker renin-angiotensinsystemet, samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger eller andre legemidler som kan forårsake økte serumkaliumnivåer (f.eks. Heparin, ACE -hemmere) kan forårsake en økning i serumkalium (se pkt. 4.4). Hvis legemidler som kan påvirke kaliumnivået er foreskrevet i kombinasjon med Olprezide, anbefales nivåkontroll plasmakalium.
Colesevelam, gallsyresekvestreringsmiddel
Samtidig administrering av gallsyresekvestrerende colesevelamhydroklorid reduserer systemisk eksponering, maksimal plasmakonsentrasjon og t½ olmesartan.Tilførsel av olmesartanmedoksomil minst 4 timer før colesevelamhydroklorid reduserer effekten av denne legemiddelinteraksjonen. Administrering av olmesartanmedoksomil minst 4 timer før dosen colesevelamhydroklorid bør vurderes (se pkt. 5.2).
Tilleggsinformasjon
En beskjeden reduksjon i biotilgjengeligheten av olmesartan ble observert etter behandling med antacida (aluminiummagnesiumhydroksyd).
Olmesartan medoksomil har ingen signifikant effekt på farmakokinetikken eller farmakodynamikken til warfarin eller farmakokinetikken til digoksin.
Samtidig administrering av olmesartanmedoksomil og pravastatin forårsaket ikke klinisk relevante effekter på farmakokinetikken til de to stoffene hos friske personer.
Olmesartan har ingen klinisk relevante hemmende effekter på humane cytokrom P450 -enzymer 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 in vitro, mens induksjonseffekter på cytokrom P450 på rotter er minimale eller fraværende. Klinisk relevante interaksjoner mellom olmesartan og legemidler som metaboliseres av de nevnte cytokrom P450 -enzymer er ikke forventet.
Potensielle interaksjoner med hydroklortiazid:
Samtidig bruk anbefales ikke
Medisiner som påvirker kaliumnivået:
Den kaliumreduserende effekten indusert av hydroklortiazid (se pkt. 4.4) kan forsterkes ved samtidig administrering av andre legemidler forbundet med kaliumtap og hypokalemi (f.eks. Andre diuretika som forårsaker kalium, avføringsmidler, kortikosteroider, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, penicillin G -natrium eller derivater salicylsyre). Derfor anbefales ikke slik samtidig bruk.
Samtidig bruk krever forsiktighet
Kalsiumsalter
Tiaziddiuretika kan øke serumkalsiumnivået ved å redusere eliminasjonen. Hvis det skal forskrives kalsiumtilskudd, bør serumkalsiumnivået overvåkes og kalsiumdosen justeres deretter.
Colestyramin og colestipolharpikser
Absorpsjonen av hydroklortiazid svekkes i nærvær av anionbytterharpikser.
Digitalis glykosider
Tiazidindusert hypokalemi eller hypomagnesemi kan favorisere digitalisinduserte hjertearytmier.
Legemidler påvirket av endringer i kalium
Periodisk overvåking av serumkalium og EKG anbefales når Olprezide administreres samtidig med legemidler som påvirkes av kaliumabnormaliteter (f.eks. Digitalis glykosider og antiarytmika), eller med følgende legemidler (inkludert noen antiarytmika) som kan forårsake torsades de pointes (ventrikulær) takykardi), ettersom hypokalemi er en predisponerende faktor for torsades de pointes (ventrikulær takykardi):
• klasse Ia antiarytmika (f.eks kinidin, hydrokinidin, disopyramid)
• klasse III antiarytmika (f.eks. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• noen antipsykotika (f.eks. Tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• andre (f.eks. Bepridyl, cisaprid, dihemanyl, iv erytromycin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, iv vinkamin).
Ikke -polariserende muskelavslappende midler (f.eks. Tubokurarin)
Effekten av ikke-depolariserende muskelavslappende midler kan forsterkes med hydroklortiazid.
Antikolinerge legemidler (f.eks. Atropin, biperiden)
Økt biotilgjengelighet av tiaziddiuretika på grunn av redusert gastrointestinal motilitet og gastrisk tømmingshastighet.
Antidiabetika (orale medisiner og insulin)
Behandling med et tiaziddiuretikum kan påvirke glukosetoleransen. Dosejustering av antidiabetika kan være nødvendig (se pkt. 4.4).
Metformin
Metformin bør brukes med forsiktighet på grunn av risikoen for melkesyreacidose forårsaket av mulig funksjonell nyresvikt knyttet til hydroklortiazid.
Betablokkere og diazoksid
Den hyperglykemiske effekten av betablokkere og diazoksid kan forsterkes av tiazider.
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin)
Effekten av pressoraminer kan reduseres.
Legemidler som brukes til å behandle gikt (f.eks. Probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol)
Dosejustering av urikosuriske legemidler kan være nødvendig, ettersom hydroklortiazid kan øke serumurinsyrenivået. Det kan være nødvendig å øke dosen av probenecid eller sulfinpyrazon. Samtidig administrering av et tiaziddiuretikum kan øke forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner mot allopurinol.
Amantadina
Tiazider kan øke risikoen for bivirkninger fra amantadin.
Cytotoksiske legemidler (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat)
Tiazider kan redusere nyreutskillelsen av cytotoksiske legemidler og forsterke myelosuppressive effekter.
Salisylater
Ved administrering av høye doser salisylater kan hydroklortiazid øke den toksiske effekten av salisylater på sentralnervesystemet.
Metyldopa
Det har vært isolerte rapporter om hemolytisk anemi ved samtidig bruk av hydroklortiazid og metyldopa.
Syklosporin
Samtidig behandling med cyklosporin kan øke risikoen for hyperurikemi og giktlignende komplikasjoner.
Tetracykliner
Samtidig administrering av tetracykliner og tiazider øker risikoen for tetracyklinindusert økning i ureanivåer. Denne interaksjonen forekommer sannsynligvis ikke med doksycyklin.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap:
På grunn av virkningen av virkestoffene i denne kombinasjonen under graviditet, anbefales ikke bruk av Olprezide i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av Olprezide er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Se pkt. 4.3 og 4.4).
Olmesartan medoksomil
Bruk av angiotensin II -reseptorantagonister anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av angiotensin II -reseptorantagonister er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om kontrollerte epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -reseptorantagonister ikke er tilgjengelige, kan en lignende risiko eksistere for denne legemiddelklassen. Sikkerhet ved bruk under graviditet, med mindre fortsatt angiotensin II -reseptorantagonistbehandling anses som avgjørende. Når graviditet er konstatert, må behandling med angiotensin II -reseptorantagonister skal seponeres umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for angiotensin II -reseptorantagonister i andre og tredje trimester induserer fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, hodeskalleforsterkning) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi). (Se også avsnitt 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata).
Skulle eksponering for angiotensin II -reseptorantagonister ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt angiotensin II -reseptorantagonister, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid
Erfaring med bruk av hydroklortiazid under graviditet, spesielt i første trimester, er begrenset. Dyrestudier er utilstrekkelige.
Hydroklortiazid krysser morkaken. Basert på den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid, kan bruken i andre og tredje trimester av svangerskapet forringe foster-placenta perfusjon og forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, elektrolyttforstyrrelse og trombocytopeni.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved svangerskapsødem, graviditet hypertensjon eller preeklampsi på grunn av risiko for plasmavolum og placenta hypoperfusjon, uten gunstige effekter på sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved essensiell hypertensjon hos gravide, bortsett fra i de sjeldne situasjonene der ingen annen behandling kan brukes.
Foringstid:
Olmesartan medoksomil
Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av Olprezide under amming, anbefales ikke Olprezide, og alternative behandlinger med en bedre bevist sikkerhetsprofil bør foretrekkes for bruk under amming, spesielt når du ammer nyfødte eller premature spedbarn.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk i små mengder. Høye doser tiazider, som forårsaker intens diurese, kan hemme melkeproduksjonen. Bruk av Olprezide anbefales ikke under amming. Hvis Olprezide brukes mens du ammer. Doser bør holdes så lave som mulig .
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Olprezide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg har en mild eller moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Svimmelhet eller tretthet, som kan svekke reaksjonsevnen, kan av og til forekomme hos pasienter som følger antihypertensiv behandling.
04.8 Bivirkninger -
De hyppigst rapporterte bivirkningene under behandling med Olprezide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg er hodepine (2,9%), svimmelhet (1,9%) og tretthet (1,0%).
Hydroklortiazid kan forårsake eller forverre væskemangel som kan føre til elektrolyttubalanse (se pkt. 4.4).
Sikkerheten til Olprezide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg ble studert i kliniske studier med 3709 pasienter som fikk olmesartanmedoksomil i kombinasjon med hydroklortiazid.
Ytterligere bivirkninger rapportert med den faste kombinasjonen av olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid ved lavere doser på 20 mg / 12,5 mg og 20 mg / 25 mg kan være potensielle bivirkninger av Olprezide 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg.
Bivirkninger observert med Olprezide i kliniske studier, sikkerhetsstudier etter godkjenning og spontane rapporter er presentert i tabellen nedenfor, i tillegg til bivirkningene indusert av de enkelte virkestoffene olmesartan medoksomil og hydroklortiazid basert på den kjente sikkerhetsprofilen til disse stoffene. Følgende terminologi ble brukt for å klassifisere frekvensen av bivirkninger: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥1 / 100 y
Enkelt tilfeller av rabdomyolyse har blitt rapportert i tidsmessig sammenheng med inntak av angiotensin II -reseptorblokkere.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering -
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om effekter eller behandling av overdosering med Olprezide. Pasienten bør overvåkes nøye, og behandlingen skal være symptomatisk og støttende. Behandlingen avhenger av tiden siden inntak og alvorlighetsgraden av symptomene. Foreslåtte tiltak inkluderer induksjon av oppkast og / eller mageskylling. Aktivt trekull kan være nyttig ved behandling av overdose. Serumelektrolytter og kreatinin bør overvåkes ofte. Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling, med rask gjenoppretting av plasmavolum og salter.
De mest sannsynlige forventede manifestasjonene av overdosering av olmesartanmedoksomil er hypotensjon og takykardi; bradykardi kan også forekomme.Overdosering av hydroklortiazid er forbundet med uttømming av elektrolytt (hypokalemi, hypokloremi) og dehydrering på grunn av overdreven diurese. Overdose kan føre til kvalme og søvnighet. muskelspasmer og / eller hjertearytmier assosiert med samtidig bruk av digitalis glykosider eller visse antiarytmiske legemidler.
Det er ingen data om dialyserbarhet av olmesartan eller hydroklortiazid.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe:
Diuretika-assosierte angiotensin II-antagonister, ATC-kode: C09DA08.
Virkningsmekanisme / Farmakodynamiske effekter
Olprezide er en kombinasjon av en angiotensin II -reseptorantagonist, olmesartanmedoksomil og et tiaziddiuretikum, hydroklortiazid. Kombinasjonen av disse aktive ingrediensene har en additiv antihypertensiv effekt, og reduserer blodtrykket i større grad enn en av komponentene alene.
En gang daglig administrering av Olprezide sikrer en effektiv og gradvis reduksjon av blodtrykket i løpet av 24 timer mellom to administrasjoner.
Olmesartan medoksomil er en selektiv antagonist av den oralt aktive angiotensin II-reseptoren (type AT1). Angiotensin II er det viktigste vasoaktive hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en vesentlig rolle i patofysiologien av hypertensjon. angiotensin II inkluderer vasokonstriksjon, stimulering av aldosteron syntese og frigjøring, hjertestimulering og renal natriumreabsorpsjon Olmesartan blokkerer vasokonstriktor- og aldosteronsekretoriske effekter av angiotensin II ved å blokkere bindingen til AT1-reseptoren i vev, inkludert glatt vaskulær muskulatur og binyrene. Olmesartans virkning er uavhengig av opprinnelsen eller syntesemåten for angiotensin II. Den selektive antagonismen til olmesartan mot angiotensin II -reseptoren (AT1) gir en økning i plasma -reninnivåer og angiotensin I og II -konsentrasjoner og en viss reduksjon i plasmakonsentrasjoner aldosteron matikk.
I tilfeller av hypertensjon forårsaker "olmesartanmedoksomil en doseavhengig, langsiktig reduksjon i blodtrykk. Det har ikke vært rapportert om hypotensjon etter den første administrasjonen, om takyfylakse under langvarige behandlinger eller om rebound hypertensjon. Plutselig avbrudd i behandlingen.
En gang daglig administrering av olmesartanmedoksomil sikrer en effektiv og regelmessig blodtrykksreduksjon i 24-timersintervallet mellom den ene dosen og den neste. For den samme daglige dosen ga administrasjon en gang daglig tilsvarende blodtrykksfall sammenlignet med administrering av stoffet to ganger om dagen.
Ved fortsatt behandling oppnås maksimal reduksjon i blodtrykket innen 8 uker etter behandlingens start, selv om en betydelig andel av den blodtrykkssenkende effekten allerede er observert etter 2 ukers behandling.
Virkningen av olmesartan på dødelighet og sykelighet er foreløpig ukjent.
Studien Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), utført på 4447 pasienter med type 2 diabetes, normoalbuminuri og minst en kardiovaskulær risikofaktor, undersøkte om behandling med olmesartan kan forsinke utbruddet av mikroalbuminuri. I løpet av medianoppfølgingsperioden på 3,2 år fikk pasientene olmesartan eller placebo pluss andre antihypertensive medisiner unntatt ACE-hemmere eller sartaner.
Studien viste en signifikant risikoreduksjon når det gjelder økt tid til begynnelsen av mikroalbuminuri (primært endepunkt) til fordel for olmesartan. Etter justering for blodtrykksverdier var denne risikoreduksjonen ikke lenger statistisk signifikant. 8,2% (178 av 2160) av pasientene i olmesartangruppen og 9,8% (210 av 2139) i placebogruppen opplevde mikroalbuminuri.
Når det gjelder de sekundære endepunktene, forekom kardiovaskulære hendelser hos 96 pasienter (4,3%) i olmesartangruppen og hos 94 pasienter (4,2%) i placebogruppen. Forekomsten av kardiovaskulær dødelighet var høyere i olmesartangruppen enn i placebogruppen (15 pasienter [0,7%] mot 3 pasienter [0,1%]), til tross for lignende verdier for ikke-dødelig slag (14 pasienter [0,6%] 8 pasienter [0,4%]), ikke-dødelig hjerteinfarkt (17 pasienter [0,8%] mot 26 pasienter [1,2%]) og ikke-kardiovaskulær dødelighet (11 pasienter [0,5%] mot 12 pasienter [0,5 Samlet dødelighet med olmesartan var numerisk høyere (26 pasienter [1,2%]) mot 15 pasienter [0,7%]) hovedsakelig på grunn av et større antall dødelige kardiovaskulære hendelser.
Olmesartan-reduksjonsforekomsten av sluttstadie nyresykdom i Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) -studien evaluerte effekten av olmesartan på nyre- og kardiovaskulære hendelser hos 577 kinesiske og japanske pasienter med type 2 diabetes og åpenbar nefropati. I løpet av medianoppfølgingsperioden på 3,1 år fikk pasientene olmesartan eller placebo pluss andre antihypertensive medisiner inkludert ACE-hemmere.
Det primære sammensatte endepunktet (tid til første serumkreatinindobling, sluttfasen nefropati, død av alle årsaker) forekom hos 116 pasienter i olmesartangruppen (41,1 %) og 129 pasienter i placebogruppen (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Det sammensatte kardiovaskulære sekundære endepunktet forekom hos 40 pasienter behandlet med olmesartan (14,2%) og 53 placebobehandlede pasienter (18,7%). Dette sammensatte kardiovaskulære endepunktet inkluderte kardiovaskulær død hos 10 pasienter (3,5%) som fikk olmesartan mot 3. pasienter (1,1% ) mottok placebo, total dødelighet 19 (6,7%) mot 20 (7.%), ikke-dødelig slag 8 (2,8%) mot 11 (3,9%) og ikke-dødelig hjerteinfarkt 3 (1,1%) mot 7 (2,5% ), henholdsvis.
L "hydroklortiazid er et tiaziddiuretikum. Mekanismen for den antihypertensive effekten av tiaziddiuretika er ikke fullstendig forstått.Tiazider virker på elektrolyttreabsorpsjonsmekanismene i nyretubuli, og øker utskillelsen av natrium og klor direkte i omtrent like store mengder. Den vanndrivende virkningen av hydroklortiazid reduserer plasmavolum, øker plasma reninaktivitet og øker aldosteronsekresjon, med påfølgende økning i tap av bikarbonat og kalium i urinen, og reduksjon i serumkalium. Renin-aldosteron-lenken medieres av angiotensin II og, derfor har samtidig administrering av en angiotensin II -reseptorantagonist en tendens til å motvirke kaliumtapet assosiert med tiaziddiuretika. Med hydroklortiazid oppstår utbruddet av diurese etter omtrent to timer og toppen av effekten er omtrent fire timer etter administrering, mens effekten varer i ca 6-12 timer.
Epidemiologiske studier har vist at langvarig behandling med hydroklortiazid alene reduserer risikoen for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet.
Klinisk effekt og sikkerhet
Kombinasjonen av olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid det forårsaker en additiv reduksjon i blodtrykket som vanligvis øker etter hvert som dosen av hver komponent øker.
I de samlede dataene fra de placebokontrollerte studiene resulterte administrasjon av kombinasjonen olmesartan medoksomil / hydroklortiazid 20 mg / 12,5 mg og 20 mg / 25 mg i gjennomsnittlig reduksjon (mindre reduksjon på grunn av placebo) i systolisk / diastolisk blodtrykk ved den laveste verdien på henholdsvis 12/7 mmHg og 16/9 mmHg.
Administrering av 12,5 mg og 25 mg hydroklortiazid hos pasienter som ikke var tilstrekkelig kontrollert med 20 mg olmesartanmedoksomil alene, resulterte i en "ytterligere reduksjon i 24-timers systolisk/ diastolisk blodtrykk, målt ved henholdsvis ambulant blodtrykksovervåking. 7/5 mmHg og 12/ 7 mmHg, sammenlignet med verdier etter olmesartanmedoksomil monoterapi. Den gjennomsnittlige ytterligere reduksjon i systolisk/diastolisk blodtrykk til den laveste verdien fra baseline var henholdsvis 11/10 mmHg og 16/11 mmHg.
Effekten av kombinasjonen olmesartan medoksomil / hydroklortiazid ble opprettholdt i løpet av langtidsbehandlinger (ett år). Avbrytelse av olmesartanmedoksomil, med eller uten samtidig hydroklortiazid, resulterte ikke i rebound hypertensjon.
Effekten av den faste kombinasjonen olmesartan medoksomil / hydroklortiazid 40 mg / 12,5 mg og 40 mg / 25 mg ble studert i tre kliniske studier med 1482 hypertensive pasienter.
En dobbeltblind studie av essensiell hypertensjon evaluerte effekten av kombinasjonsbehandling med Olprezide 40 mg / 12,5 mg versus monoterapi med olmesartanmedoksomil (Olpress) 40 mg, og tok blodtrykksreduksjon som den primære effektparameteren arterielt blodtrykk i sittende stilling. Etter åtte ukers behandling ble systolisk / diastolisk blodtrykk redusert med 31,9 / 18,9 mmHg i gruppen som mottok kombinasjonen og med 26,5 / 15,8 i gruppen som hadde fått monoterapi (p
I den andre fasen av studien, dobbeltblind, men ukontrollert, titrering av ikke-respondere fra olmesartanmedoksomil (Olpress) 40 mg monoterapi til Olprezide 40 mg / 12,5 mg, samt titrering av ikke-respondere fra Olprezide 40 mg / 12,5 mg til Olprezide 40 mg / 25 mg, resulterte i en "ytterligere signifikant reduksjon i systolisk / diastolisk blodtrykk, og bekrefter dermed at denne titrering er en gyldig strategi for å forbedre blodtrykkskontrollen.
En andre randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie evaluerte effekten av å legge hydroklortiazid til behandling av utilstrekkelig kontrollerte pasienter etter åtte ukers behandling med Olpress 40 mg. Pasientene fortsatte å ta Olpress 40 mg eller fikk ytterligere 12,5 mg eller 25 mg hydroklortiazid i henholdsvis ytterligere åtte uker. En fjerde gruppe ble randomisert til å motta Olprezide 20 mg / 12,5 mg.
Tilsetningen av hydroklortiazid 12, 5 mg eller 25 mg resulterte i en ytterligere reduksjon i systolisk / diastolisk blodtrykk på henholdsvis 5,2 / 3,4 mmHg (p
En sammenligning mellom pasienter som fikk Olprezide 20 mg / 12,5 mg og de som fikk 40 mg / 12,5 mg viste en statistisk signifikant forskjell i reduksjonen av systolisk blodtrykk på 2,6 mmHg til fordel for kombinasjonshøye dosering (p = 0,0255), mens Når det gjelder reduksjon av diastolisk trykk, ble det observert en forskjell på 0,9 mmHg. Ambulatorisk blodtrykksovervåking (ABPM), basert på gjennomsnittlige endringer i systoliske og diastoliske trykkdata 24 timer i døgnet og døgnet, bekreftet resultatene oppnådd med konvensjonelle blodtrykksmålinger.
En annen randomisert dobbeltblind studie sammenlignet effekten av en behandling med kombinasjonen Olprezide 20 mg / 25 mg og kombinasjonen Olprezide 40 mg / 25 mg hos pasienter med utilstrekkelig blodtrykkskontroll etter åtte ukers behandling med Olpress 40. mg.
Etter åtte ukers kombinasjonsbehandling ble systolisk / diastolisk blodtrykk signifikant redusert fra baseline med 17,1 / 10,5 mmHg i Olprezide 20 mg / 25 mg gruppen og med 17,4 / 11,2 mmHg i Olprezide 40 mg / 25 mg gruppen. Forskjellene mellom de to behandlingsgruppene var ikke statistisk signifikante ved bruk av konvensjonell blodtrykksmåling, noe som kan forklares med det kjente flate mønsteret for doseresponskurven til antagonistene til blodtrykksreseptoren. "angiotensin II, for eksempel olmesartan medoksomil.
Imidlertid ble en statistisk og klinisk signifikant forskjell til fordel for Olprezide 40 mg / 25 mg versus Olprezide 20 mg / 25 mg observert for 24-timers gjennomsnittlig systolisk og diastolisk blodtrykk (ABPM), dag og natt.
Den antihypertensive effekten av Olprezide ble ikke påvirket av alder, kjønn eller tilstedeværelse av diabetes.
Annen informasjon:
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor. ONTARGET var en studie utført på pasienter som tidligere har hatt hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati. Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi. Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. hjerte- og karsykdom eller begge deler.Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse (hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon og distribusjon
Olmesartan medoksomil:
Olmesartan medoksomil er et pro-medikament som raskt omdannes til en farmakologisk aktiv metabolitt, olmesartan, ved esteraser i tarmslimhinnen og portalsirkulasjon under absorpsjon fra mage-tarmkanalen. Det er ingen spor av intakt olmesartanmedoksomil eller intakt medoksomilsidekjede i plasma eller utskillelse. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet av olmesartan i tablettformuleringen var 25,6%.
Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av olmesartan oppnås i gjennomsnitt innen ca. 2 timer etter oral administrering av olmesartanmedoksomil; Plasmakonsentrasjonen av olmesartan øker omtrent lineært etter hvert som den orale enkeltdosen øker til omtrent 80 mg.
Matadministrasjon har minimale effekter på biotilgjengeligheten av olmesartan, og derfor kan olmesartanmedoksomil administreres i fastende eller matet tilstand.
Ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken til olmesartan avhengig av pasientkjønn ble observert.
Olmesartan er sterkt bundet til plasmaproteiner (99,7%), men potensialet for klinisk signifikante proteinbindingsforskyvningsinteraksjoner mellom olmesartan og andre sterkt bundne aktive stoffer administrert samtidig er lav (som bekreftet av "fravær av" interaksjon. Klinisk signifikant mellom olmesartan medoksomil og warfarin). Bindingen av olmesartan til blodceller er ubetydelig. Gjennomsnittlig distribusjonsvolum etter intravenøs administrering er lite (16-29 L).
Hydroklortiazid
Etter oral administrering av kombinert olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid varierte median tid til maksimal plasmakonsentrasjon av hydroklortiazid fra 1,5 til 2 timer etter dosering. Hydroklortiazid er 68% bundet til plasmaproteiner og dets tilsynelatende distribusjonsvolum er 0,83-1,14 L / kg.
Biotransformasjon og eliminering
Olmesartan medoksomil
Total plasmaclearance for olmesartan var 1,3 L / t (CV 19%), relativt lav sammenlignet med leverstrøm (ca. 90 L / t). Etter en enkelt oral dose med 14C-merket olmesartanmedoksomil ble 10-16% av den administrerte radioaktiviteten utskilt i urinen (stort sett innen 24 timer etter dosering), mens den gjenværende radioaktiviteten ble utskilt i avføringen. Basert på en systemisk biotilgjengelighet på 25,6%, kan det anslås at absorbert olmesartan elimineres ved renal (ca. 40%) og hepatobiliær (ca. 60%) all gjenvunnet radioaktivitet ble identifisert som olmesartan Ingen andre signifikante metabolitter identifisert Den enterohepatiske sirkulasjonen. Siden en stor mengde olmesartan elimineres via galdeveien, er bruk hos pasienter med galdeobstruksjon kontraindisert (se pkt. 4.3).
Den endelige eliminasjonshalveringstiden for olmesartan varierer fra 10 til 15 timer etter gjentatt oral administrering. Jevn tilstand ble oppnådd etter de første administrasjonene, og det ble ikke påvist ytterligere akkumulering etter 14 dager med gjentatt administrering. Renal clearance er omtrent 0,5-0,7 l / t og var uavhengig av dosen.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseres ikke hos mennesker og skilles ut nesten helt som uendret virkestoff i urinen. Omtrent 60% av den orale dosen elimineres som uendret virkestoff innen 48 timer. Renal clearance er omtrent 250-300 ml / min. Den endelige eliminasjonshalveringstiden for hydroklortiazid er 10-15 timer.
Olprezide
Systemisk tilgjengelighet av hydroklortiazid reduseres med omtrent 20% ved samtidig administrering med olmesartanmedoksomil, men denne beskjedne reduksjonen har ingen klinisk relevans. Kinematikken til olmesartan påvirkes ikke av samtidig administrering av hydroklortiazid.
Farmakokinetikk i spesielle pasientgrupper
Eldre (65 år eller eldre):
Hos hypertensive pasienter var steady-state AUC for olmesartan økt med omtrent 35% hos eldre (65 til 75 år) og med omtrent 44% hos svært eldre (≥ 75 år) sammenlignet med pasienter yngre (se pkt.4.2).
Begrensede data tyder på at systemisk clearance av hydroklortiazid er redusert hos eldre, friske eller hypertensive, sammenlignet med unge friske frivillige..
Endret nyrefunksjon:
I tilfeller av nedsatt nyrefunksjon var AUC for olmesartan ved steady state økt med henholdsvis 62%, 82% og 179% hos pasienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske kontrollpersoner (se pkt.4.2, 4.3, 4.4) . Maksimal dose olmesartanmedoksomil hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance på 30-60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoksomil en gang daglig. Bruk av olmesartanmedoksomil hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Halveringstiden til hydroklortiazid er forlenget hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Endret leverfunksjon:
Etter enkelt oral administrering var AUC -verdiene for olmesartan henholdsvis 6% og 65% høyere hos pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med personer med normal leverfunksjon. Administrering var 0,26% hos friske, 0,34% hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon og 0,41% hos de med moderat nedsatt leverfunksjon Etter gjentatt dosering hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, var gjennomsnittlig AUC for olmesartan fortsatt omtrent 65% høyere enn hos friske kontrollpersoner. Olmesartan gjennomsnittlig Cmax -verdi var lik hos pasienter med nedsatt leverfunksjon og friske personer. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon anbefales en startdose med 10 mg olmesartan medoksomil en gang daglig, og maksimal dose bør ikke overstige 20 mg én gang daglig. Olmesartan medoksomil er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2, 4.3, 4.4). Nedsatt leverfunksjon påvirker ikke farmakokinetikken til hydroklortiazid vesentlig.
Narkotikahandel
Colesevelam, gallsyresekvestreringsmiddel
Samtidig administrering av 40 mg olmesartanmedoksomil og 3750 mg colesevelamhydroklorid til friske personer resulterte i en 28% reduksjon i Cmax og 39% i AUC for olmesartan. Mindre effekter, henholdsvis 4% og 15% reduksjon i Cmax og AUC ble observert da olmesartanmedoksomil ble administrert 4 timer før colesevelamhydroklorid. Eliminasjonshalveringstiden for olmesartan ble redusert med 50-52% uavhengig av samtidig administrering eller 4 timer før colesevelamhydroklorid (se pkt. 4.5).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Den potensielle toksisiteten til kombinasjonen olmesartanmedoksomil / hydroklortiazid ble evaluert i oral toksisitetsstudier med gjentatt dose på opptil seks måneders varighet hos rotter og hunder.
Som med både individuelle komponenter og andre legemidler som tilhører denne klassen, er det viktigste giftige målorganet i kombinasjonen nyrene. Kombinasjonen av olmesartanmedoksomil / hydroklortiazid induserte endringer i nyrefunksjonen (økning i serumurea -nitrogen og serumkreatinin). Høye doser forårsaket tubulær degenerasjon og regenerering i nyrene til rotter og hunder, muligens ved endringer i nyrehemodynamikk (redusert nyref perfusjon på grunn av hypotensjon med tubulær hypoksi og tubulær celledegenerasjon) Videre forårsaket kombinasjonen olmesartan medoksomil / hydroklortiazid reduksjon av erytrocytparametere (erytrocytttelling, hemoglobin, hematokrit) og vektreduksjon i hjertet hos rotter. Disse effektene er også observert med de andre AT1 -reseptorantagonistene og med ACE -hemmere; de ser ut til å ha blitt indusert av en farmakologisk virkning av olmesartanmedoksomil ved høye doser og ser ikke ut til å være relevant hos mennesker ved anbefalte terapeutiske doser.
Genotoksisitetsstudier med olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid, kombinert eller brukt alene, viste ingen tegn på klinisk relevant gentoksisk aktivitet.
Det kreftfremkallende potensialet til kombinasjonen av olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid er ikke undersøkt, da det ikke er tegn på relevante kreftfremkallende effekter av de to individuelle komponentene under betingelser for klinisk bruk.
Det er ingen tegn på teratogenisitet hos mus eller rotter behandlet med kombinasjonen olmesartanmedoksomil / hydroklortiazid. Som forventet for denne legemiddelklassen ble fostertoksisitet observert hos rotter, påvist av en signifikant reduksjon i fostervekt fra behandlede mødre med olmesartanmedoksomil og hydroklortiazid under graviditet (se pkt. 4.3, 4.6).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Kjernen på nettbrettet
Mikrokrystallinsk cellulose
Hyprolose med lav substitusjon
Laktosemonohydrat
Hyprolose
Magnesiumstearat
Tablettbelegg
Talkum
Hypromellose
Titandioksid (E 171)
Jern (III) oksid gul (E 172)
Rødt jern (III) oksid (E 172)
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Dette stoffet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Laminerte polyamid / aluminium / polyvinylklorid / aluminium blister.
Pakningene inneholder 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 og 10x30 filmdrasjerte tabletter. De ferdigskårne enhetsdose blisterpakningene inneholder 10, 50 og 500 filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luxembourg
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 14 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109232
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 28 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037109244
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037109257
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 56 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109269
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 84 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109271
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 90 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109283
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 98 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109295
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 10X28 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109307
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 10X30 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109319
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109321
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109333
"40 / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter" 500 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109345
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 14 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037109358
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 28 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109360
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037109372
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 56 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109384
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 84 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109396
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 90 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109408
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 98 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109410
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 10X28 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109422
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 10X30 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109434
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037109446
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037109459
"40/25 mg filmdrasjerte tabletter" 500 tabletter i blisterpakninger PA / AL / PVC / AL - AIC 037109461
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 20. februar 2012
Fornyelse av autorisasjonen: 20. januar 2015
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Juli 2016
