Aktive ingredienser: Agomelatin
Valdoxan 25 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Valdoxan? Hva er den til?
Valdoxan inneholder virkestoffet agomelatin. Det tilhører en gruppe medisiner som kalles antidepressiva, og Valdoxan er foreskrevet for behandling av depresjon.
Valdoxan brukes hos voksne
Depresjon er en vedvarende stemningsforstyrrelse som forstyrrer hverdagen. Symptomer på depresjon varierer fra person til person, men inkluderer ofte dyp tristhet, følelser av selvreduksjon, tap av interesse for favorittaktiviteter, søvnforstyrrelser, en følelse av å bremse, angst, vektendringer.
De forventede fordelene med Valdoxan er gradvis reduksjon og eliminering av symptomer relatert til depresjonen din.
Kontraindikasjoner Når Valdoxan ikke skal brukes
Ikke ta Valdoxan
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor agomelatin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6),
- hvis leveren ikke fungerer som den skal (nedsatt leverfunksjon),
- hvis du tar fluvoksamin (et annet legemiddel som brukes mot depresjon) eller ciprofloxacin (et antibiotikum).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Valdoxan
Det kan være at Valdoxan av en eller annen grunn ikke passer for deg
- Hvis du tar medisiner som påvirker leverfunksjonen. Spør legen din om råd om hvilke medisiner de er.
- Spør legen din om råd hvis du er overvektig eller overvektig.
- Spør legen din om råd hvis du er diabetiker.
- Hvis du har økte nivåer av leverenzymer før behandling, vil legen din avgjøre om Valdoxan passer for deg.
- Hvis du har bipolar lidelse, har hatt eller utvikler maniske symptomer (en periode med unormalt intens spenning og følelser), snakk med legen din før du begynner å ta medisinen eller før du fortsetter å ta (se også "Mulige bivirkninger" i avsnitt 4) .
- Hvis du har demens, vil legen din foreta en subjektiv vurdering for å avgjøre om det er trygt å ta Valdoxan.
Under behandling med Valdoxan:
Hva du skal gjøre for å unngå potensielle alvorlige leverproblemer:
- Legen din må kontrollere at leveren din fungerer som den skal før du starter behandlingen. Noen pasienter kan ha økte nivåer av leverenzymer i blodet under behandling med Valdoxan. Derfor må konstant overvåking utføres i henhold til følgende tidsplan:
Basert på evalueringen av disse testene, vil legen din avgjøre om du kan ta eller fortsette å bruke Valdoxan (se også "Hvordan du bruker Valdoxan" i avsnitt 3).
Se etter tegn og symptomer som kan indikere at leveren din ikke fungerer som den skal.
- Hvis du merker noen av disse tegnene og symptomene på leverproblemer: unormal mørkfarging av urin, lyse avføring, gulfarging av hud / øyne, smerter i øvre høyre del av magen, uvanlig tretthet (spesielt forbundet med de andre symptomene som er nevnt ovenfor), kontakt lege snarest som kan råde deg til å stoppe behandlingen med Valdoxan.
Effekten av Valdoxan er ikke dokumentert hos pasienter 75 år eller eldre, derfor bør Valdoxan ikke brukes til disse pasientene.
Tanker om selvmord og forverring av depresjon
Hvis du er deprimert kan du noen ganger ha tanker om å skade eller drepe deg selv.Disse tankene kan forsterkes når du starter behandlingen med antidepressiva, ettersom det tar en tid før disse medisinene er effektive, vanligvis rundt to uker, men noen ganger enda lenger.
Det er mer sannsynlig at du tenker slik:
- hvis du tidligere har hatt tanker om å drepe eller skade deg selv,
- hvis du er ung voksen. Data fra kliniske studier har vist en økt risiko for selvmordsatferd hos unge voksne (under 25 år) med psykiatriske lidelser som har blitt behandlet med et antidepressivt middel.
Hver gang du har tanker om å skade deg selv eller drepe deg selv, må du kontakte legen din eller gå til sykehuset med en gang.
Det kan være nyttig å fortelle en slektning eller nær venn at du er deprimert og be dem lese dette pakningsvedlegget. Du kan be dem fortelle deg om de tror depresjonen din blir verre, eller hvis de er bekymret for endringer i oppførselen din.
Barn og ungdom
Valdoxan er ikke beregnet på bruk hos barn og ungdom (under 18 år).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Valdoxan
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Du må ikke ta Valdoxan sammen med visse medisiner (se også "Bruk ikke Valdoxan" i avsnitt 2): fluvoksamin (et annet legemiddel som brukes mot depresjon) ciprofloxacin (et antibiotikum) kan endre den forventede dosen agomelatin i blodet
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner: propranolol (en betablokker for behandling av høyt blodtrykk), enoksacin (et antibiotikum) og hvis du røyker mer enn 15 sigaretter om dagen.
Valdoxan med alkohol
Det anbefales ikke å drikke alkohol mens du blir behandlet med Valdoxan.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller har tenkt å amme, da amming må stoppes hvis du bruker Valdoxan.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg svimmel eller trøtt, noe som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Sørg for at reaksjonene dine er normale før du kjører bil eller bruker maskiner.
Valdoxan inneholder laktose.
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, snakk med ham før du tar Valdoxan.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Valdoxan: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
Den anbefalte dosen Valdoxan er en tablett (25 mg) ved sengetid. I noen tilfeller kan legen din foreskrive en høyere dose (50 mg), som er to tabletter som skal tas sammen ved sengetid.
Hos de fleste deprimerte begynner Valdoxan å virke på symptomene på depresjon innen to uker etter at behandlingen startet.Legen din kan fortsette å foreskrive Valdoxan når du føler deg bedre for å forhindre at depresjonen kommer tilbake.Depresjonen bør behandles i en periode. nok på minst 6 måneder for å sikre at du blir kvitt symptomene.
Ikke slutte å ta medisinen uten råd fra legen din, selv om du føler deg bedre.
Valdoxan er til oral bruk. Du bør svelge tabletten med en drink vann.Valdoxan kan tas med eller uten mat.
Hvordan bytte fra et antidepressivt legemiddel (SSRI / SNRI) til Valdoxan?
Hvis legen din endrer din tidligere antidepressiva til SSRI eller SNRI og foreskriver Valdoxan, vil han gi deg råd om hvordan du kan stoppe den forrige behandlingen når du starter behandling med Valdoxan.
Selv om dosen av forrige antidepressiva reduseres gradvis, kan du oppleve abstinenssymptomer knyttet til å stoppe den forrige medisinen i noen uker.Uttakssymptomer inkluderer: svimmelhet, nummenhet, søvnforstyrrelser, uro eller angst, hodepine, kvalme, ubehag og tremor Disse effektene er vanligvis milde til moderate og forsvinner spontant i løpet av få dager.
Hvis du begynner å ta Valdoxan mens du reduserer dosen av forrige medisin, bør mulige abstinenssymptomer ikke forveksles med mangel på de tidlige fordelene med Valdoxan.
Når du starter Valdoxan, bør du diskutere med legen din den beste måten å stoppe din tidligere antidepressiva.
Leverfunksjonsovervåking (se også avsnitt 2):
Legen din kan bestille laboratorietester for å kontrollere at leveren din fungerer som den skal før du starter behandlingen og deretter periodisk under behandlingen, vanligvis etter 3 uker, 6 uker, 12 uker og 24 uker. Tar opptil 50 mg, laboratorietester bør utføres når starte den nye dosen og deretter periodisk under behandlingen, vanligvis etter 3 uker, 6 uker, 12 uker og 24 uker. Tester vil deretter bli utført hvis legen finner det nødvendig. Hvis leveren din ikke fungerer som den skal, bør du ikke bruke Valdoxan.
Hvis du har nyreproblemer, vil legen din foreta en individuell vurdering for å avgjøre om det er trygt å ta Valdoxan.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Valdoxan
Dersom du tar for mye av Valdoxan
Kontakt legen din umiddelbart hvis du har tatt mer Valdoxan enn foreskrevet, eller for eksempel et barn har tatt medisinen ved en feiltakelse.
Erfaring med overdosering med Valdoxan er begrenset, men rapporterte symptomer inkluderer smerter i øvre del av magen, døsighet, tretthet, uro, angst, spenning, svimmelhet, cyanose eller ubehag.
Dersom du har glemt å ta Valdoxan
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Ta din neste dose til vanlig tid.
Kalenderen som er trykt på blisterpakningen som inneholder tablettene, hjelper deg med å huske når du tok den siste Valdoxan -tabletten.
Dersom du slutter å ta Valdoxan
Du bør snakke med legen din før du slutter å ta dette legemidlet. Snakk med legen din eller apoteket hvis du tror effekten av Valdoxan er for sterk eller for svak.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Valdoxan
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
De fleste bivirkningene er milde eller moderate. De oppstår vanligvis innen de to første ukene av behandlingen og er vanligvis forbigående.
Bivirkninger inkluderer:
- Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer): svimmelhet, søvnighet, søvnvansker (søvnløshet), migrene, hodepine, kvalme, diaré, forstoppelse, magesmerter, overdreven svette (hyperhidrose), ryggsmerter, tretthet, angst, økte nivåer av leverenzymer i blodet, oppkast.
- Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer): prikking i fingre og tær (parestesi), tåkesyn, rastløse bensyndrom (en lidelse preget av ukontrollert behov for å bevege bena), ringing i ørene, eksem , kløe, elveblest, uro, irritabilitet, rastløshet, aggressiv oppførsel, mareritt, unormale drømmer, forvirring.
- Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer): alvorlig hudutslett (erytematøst utslett), ansiktsødem (hevelse) og angioødem (hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg som kan føre til pustevansker) , hepatitt, gulfarging av huden eller det hvite i øynene (gulsott), leversvikt *, mani / hypomani (se også "Advarsler og forsiktighetsregler" i avsnitt 2), hallusinasjoner, vektøkning, kroppsvekt.
- Andre mulige bivirkninger:
Frekvens ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data): selvmordstanker eller atferd.
* Noen tilfeller med levertransplantasjon eller dødelig utgang er rapportert
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisteren. Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning av Valdoxan
- Den aktive ingrediensen er agomelatin. Hver filmdrasjerte tablett inneholder 25 mg agomelatin.
- Andre innholdsstoffer er:
- laktosemonohydrat, maisstivelse, povidon, natriumstivelsesglykolat type A, stearinsyre, magnesiumstearat, vannfritt kolloidalt silika, hypromellose, glyserol, makrogol, gult jernoksid (E172) og titandioksid (E171).
- trykkfarge: skjellakk, propylenglykol og indigo karmin aluminisk lakk (E132).
Hvordan Valdoxan ser ut og innholdet i pakningen
Valdoxan 25 mg filmdrasjerte tabletter er avlange, gulorange, med firmalogoen preget i blått på den ene siden.
Valdoxan 25 mg tabletter er tilgjengelig i kalenderblister. Pakningene inneholder 7, 14, 28, 42, 56, 84 eller 98 tabletter. Pakninger med 100 filmdrasjerte tabletter for sykehusbruk er også tilgjengelige
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VALDOXAN 25 MG -TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 25 mg agomelatin.
Hjelpestoff med kjente effekter: hver tablett inneholder 61,84 mg laktose (som monohydrat).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett [tablett].
Oransje-gul, avlang, 9,5 mm lang, 5,1 mm bred filmdrasjert nettbrett med firmalogoen preget i blått på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av store depressive episoder.
Valdoxan er indisert hos voksne.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen er 25 mg en gang daglig oralt som skal tas ved sengetid.
Etter to ukers behandling, hvis det ikke er noen forbedring i symptomene, kan dosen økes til 50 mg en gang daglig, dvs. to 25 mg tabletter i et enkelt inntak, tatt om kvelden før sengetid.
Beslutningen om å øke dosen må veies i lys av en høyere risiko for transaminasehøyninger. Enhver doseøkning til 50 mg bør gjøres på grunnlag av den enkelte pasientens nytte / risiko -forhold, etter en streng kontroll av leverfunksjonstester (LFT).
Leverfunksjonstester bør utføres hos alle pasienter før behandling starter. Behandling bør ikke startes hvis transaminaser overskrider 3 ganger den øvre grensen for det normale (se pkt. 4.3 og 4.4).
Under behandlingen skal transaminaser monitoreres periodisk etter omtrent tre uker, seks uker (slutten av den akutte fasen), tolv og tjuefire uker (slutten av vedlikeholdsfasen) og deretter når det er klinisk indikert (se også pkt. 4.4). Behandlingen bør avbrytes hvis transaminaser overskrider 3 ganger den øvre grensen for det normale (se pkt. 4.3 og 4.4).
Når dosen økes, bør leverfunksjonstester utføres på nytt med samme frekvens som behandlingsstart.
Behandlingens varighet
Deprimerte pasienter bør behandles i en tilstrekkelig periode på minst 6 måneder for å sikre at de ikke lenger har symptomer.
Endring av terapi fra et SSRI / SNRI -antidepressivt middel til agomelatin
Pasienter kan oppleve abstinenssymptomer etter å ha stoppet et SSRI / SNRI -antidepressivt middel.
For å avslutte behandlingen for å unngå abstinenssymptomer, bør du konsultere produktresuméet for SSRI / SNRI som pasienten behandles med. Agomelatin kan startes umiddelbart mens SSRI / SNRI -dosen reduseres (se pkt.5.1).
Avbryt behandling
Ved behandlingsavbrudd er en progressiv dosereduksjon ikke nødvendig.
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter
Effekt og sikkerhet av agomelatin (dose 25 til 50 mg / dag) har blitt påvist hos eldre deprimerte pasienter (dosejusteringsalder for alder (se pkt. 5.2).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Ingen relevante endringer i agomelatin farmakokinetiske parametere ble observert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Imidlertid er det bare begrensede kliniske data tilgjengelig om bruk av Valdoxan hos deprimerte pasienter med alvorlig eller moderat nedsatt nyrefunksjon med store depressive episoder, derfor bør Valdoxan foreskrives med forsiktighet til disse pasientene.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Valdoxan er kontraindisert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Valdoxan hos barn 2 år og eldre for behandling av alvorlige depressive episoder er ennå ikke fastslått.
Ingen data er tilgjengelige (se pkt. 4.4).
Det er ingen indikasjon for spesifikk bruk av Valdoxan fra fødsel til 2 år for behandling av store depressive episoder.
Administrasjonsmåte
For oral bruk.
Valdoxan filmdrasjerte tabletter kan tas med eller uten mat.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Nedsatt leverfunksjon (f.eks. Nåværende skrumplever eller leversykdom) (se pkt. 4.2 og 4.4) eller transaminaser som overstiger 3 ganger øvre normalgrense (se pkt. 4.2 og 4.4).
Samtidig bruk av potente CYP1A2 -hemmere (f.eks. Fluvoksamin, ciprofloxacin) (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Overvåking av leverfunksjon
Tilfeller av leverskade, inkludert nedsatt leverfunksjon (noen tilfeller med dødelig utgang eller levertransplantasjon hos pasienter med leverrisikofaktorer har blitt rapportert eksepsjonelt hos pasienter med leverrisikofaktorer) og enzymforhøyelser er rapportert hos pasienter behandlet med Valdoxan leversykdom 10 ganger øvre grense for normal, hepatitt og gulsott (se pkt. 4.8). De fleste av disse skjedde i løpet av de første månedene av behandlingen.Typen av leverskade er hovedsakelig hepatocellulær med serumtransaminaser som vanligvis går tilbake til normale nivåer etter seponering av Valdoxan.
Forsiktighet bør utvises før behandling starter, og nøye overvåking bør utføres gjennom hele behandlingsperioden hos alle pasienter, spesielt hvis risikofaktorer for leverskade er tilstede eller hvis legemidler forbundet med risiko for leverskade administreres samtidig.
• Før du starter behandlingen
Valdoxan bør kun foreskrives hos pasienter med risikofaktorer for leverskade som fedme / overvekt / alkoholfri fettleversykdom, diabetes, tungt alkoholinntak og hos pasienter som får samtidig medisiner forbundet med risiko for leverskade. Etter en "forsiktig vurdering av fordeler og risiko.
Leverfunksjonstester ved baseline bør utføres hos alle pasienter, og behandling bør ikke startes hos pasienter med baseline ALAT og / eller ASAT> 3 ganger ULN (se pkt. 4.3).
Forsiktighet bør utvises når Valdoxan administreres til pasienter med forhøyede transaminaser før behandling (> øvre grense for normalområdet og ≤ 3 ganger øvre grense for normalområdet).
• Hyppighet av leverfunksjonstester
- Før behandlingsstart
- deretter:
- etter ca 3 uker
- etter ca 6 uker (slutten av den akutte fasen)
- etter omtrent 12 og 24 uker (slutten av vedlikeholdsfasen)
- og deretter når det er klinisk indikert.
Når dosen økes, bør leverfunksjonstester utføres på nytt med samme frekvens som behandlingsstart.
Pasienter som utvikler forhøyede serumtransaminaser må gjenta leverfunksjonstester innen 48 timer.
• I løpet av behandlingsperioden
Valdoxan -behandlingen bør stoppes umiddelbart hvis:
- pasienten utvikler symptomer eller tegn på potensiell leverskade (som mørk urin, lyse avføring, gulfarging av hud / øyne, smerter i øvre høyre del av magen, en følelse av langvarig og uforklarlig tretthet fra begynnelsen.
- økningen i serumtransaminaser overskrider den øvre grensen for det normale med 3 ganger.
Etter avsluttet behandling med Valdoxan, bør leverfunksjonstester gjentas inntil serumtransaminase -nivåene er tilbake til det normale.
Bruk i den pediatriske populasjonen
Valdoxan anbefales ikke for behandling av depresjon hos pasienter under 18 år, da sikkerhet og effekt av Valdoxan ikke er blitt evaluert i denne aldersgruppen. Hyppigere sammenlignet med de som ble behandlet med placebo selvmordsatferd (selvmordsforsøk og selvmordstanker), og fiendtlig holdning (hovedsakelig aggressiv, opposisjonell og sinne -oppførsel) (se avsnitt 4.2).
Eldre pasienter
Det er ingen dokumenterte effekter av agomelatin hos pasienter ≥ 75 år, derfor bør agomelatin ikke brukes til pasienter i denne aldersgruppen (se også pkt.4.2 og 5.1).
Bruk hos eldre pasienter med demens
Valdoxan skal ikke brukes til å behandle alvorlige depressive episoder hos eldre pasienter med demens, da sikkerhet og effekt av Valdoxan ikke er evaluert hos disse pasientene.
Bipolar lidelse / mani / hypomani
Valdoxan bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt bipolar lidelse, mani eller hypomani og bør seponeres hvis en pasient utvikler maniske symptomer (se pkt. 4.8).
Selvmord / selvmordstanker
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til det oppstår betydelig remisjon. Ettersom forbedring ikke kan oppstå i løpet av de første eller påfølgende ukene av behandlingen, bør pasientene overvåkes nøye til det oppstår forbedring. Det er generell klinisk erfaring at risikoen for selvmord kan øke tidlig i helbredelsesprosessen.
Pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser, eller som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling påbegynnes, er kjent for å ha større risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør overvåkes nøye under behandlingen. analyse av kliniske studier utført med antidepressiva legemidler sammenlignet med placebo ved behandling av psykiatriske lidelser viste en økt risiko for selvmordsatferd hos pasienter under 25 år behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Behandling bør være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de tidlige stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (og omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke eventuelle forverrede kliniske bilder, selvmordsatferd eller tanker og uvanlige endringer i atferd og søke øyeblikkelig medisinsk hjelp hvis disse symptomene oppstår.
Kombinasjon med CYP1A2 -hemmere (se pkt.4.3 og 4.5)
Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av Valdoxan med moderate CYP1A2 -hemmere (f.eks. Propranolol, enoksacin), noe som kan føre til økt eksponering for agomelatin.
Laktoseintoleranse
Valdoxan inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Potensielle interaksjoner med agomelatin
Agomelatin metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) og CYP2C9 / 19 (10%). Medisiner som interagerer med disse isoenzymer kan redusere eller øke biotilgjengeligheten av agomelatin.
Fluvoksamin, en kraftig hemmer av CYP1A2 og moderat CYP2C9-hemmer, hemmer metabolismen av agomelatin markant, noe som resulterer i en 60 ganger (intervall 12-412) økning i agomelatineksponering.
Derfor er samtidig administrering av Valdoxan med potente CYP1A2-hemmere (f.eks. Fluvoksamin, ciprofloxacin) kontraindisert.
Kombinasjonen av agomelatin med østrogen (moderate hemmere av CYP1A2) resulterer i en flere ganger økning i eksponering for agomelatin. Selv om det ikke ble funnet noen spesifikke bevis knyttet til legemiddelsikkerhet hos de 800 pasientene som ble behandlet i kombinasjon med østrogen, bør det utvises forsiktighet ved forskrivning av agomelatin med andre moderate CYP1A2 -hemmere (f.eks. Propranolol, enoksacin) inntil mer erfaring er oppnådd (se pkt. 4.4).
Rifampicin, en induktor for alle tre cytokromene som er involvert i agomelatinmetabolisme, kan redusere biotilgjengeligheten av agomelatin.
Røyking induserer CYP1A2 og har vist seg å redusere biotilgjengeligheten av agomelatin, spesielt hos storrøykere (≥15 sigaretter / dag) (se pkt. 5.2).
Mulige interaksjoner mellom agomelatin og andre legemidler
In vivo, induserer agomelatin ikke CYP450 isoenzymer. Agomelatin hemmer heller ikke CYP1A2 in vivo, og heller ikke CYP450 in vitro. Derfor påvirker agomelatin ikke eksponering for legemidler som metaboliseres av CYP450.
Legemidler er sterkt bundet til plasmaproteiner
Agomelatin endrer ikke den frie konsentrasjonen av legemidler som er sterkt bundet til plasmaproteiner eller omvendt.
Interaksjoner med andre medisiner
I kliniske fase I -studier ble det ikke observert farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner med legemidler som kan foreskrives samtidig med Valdoxan i målpopulasjonen, for eksempel benzodiazepiner, litium, paroksetin, flukonazol og teofyllin.
Alkohol
Kombinasjonen av Valdoxan med alkohol anbefales ikke.
Elektrokonvulsiv terapi (ECT)
Det er ingen erfaring med kombinert bruk av agomelatin med ECT. Dyrestudier har ikke vist noen prokonvulsante egenskaper (se pkt. 5.3). Derfor anses kliniske konsekvenser av samtidig behandling med ECT og agomelatin som usannsynlige.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Data om bruk av agomelatin hos gravide kvinner eksisterer ikke eller er begrenset (mindre enn 300 utsatte graviditeter). Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter på graviditet, embryonisk / fosterutvikling, fødsel eller etter utvikling. -Natal (se Av hensyn til forsiktighet er det å foretrekke å unngå bruk av Valdoxan under graviditet.
Foringstid
Det er ukjent om agomelatin / metabolitter skilles ut i morsmelk. Tilgjengelige farmakodynamiske / toksikologiske data på dyr har vist at agomelatin / metabolitter skilles ut i melk (se pkt. 5.3). En risiko for nyfødte / spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal avsluttes eller behandlingen skal avsluttes. / avstå fra behandling med Valdoxan under hensyntagen til fordelene ved amming for barnet og fordelen med terapi for kvinnen.
Fruktbarhet
Reproduksjonsstudier på rotter og kaniner viste ingen effekt av agomelatin på fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Med tanke på at svimmelhet og søvnighet er vanlige bivirkninger, bør pasienter rådes til å ta hensyn til evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
I kliniske studier mottok over 7 900 deprimerte pasienter Valdoxan.
Bivirkningene var vanligvis milde eller moderate og forekom i løpet av de to første ukene av behandlingen. De vanligste bivirkningene var kvalme og svimmelhet. Disse bivirkningene var vanligvis forbigående og førte vanligvis ikke til seponering av behandlingen.
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger er oppført nedenfor ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
* Estimert frekvens basert på kliniske studier for bivirkninger rapportert fra spontane rapporter
noen tilfeller med dødelig utgang eller levertransplantasjon har blitt unntaksvis rapportert hos pasienter med hepatiske risikofaktorer
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via nettstedet: www. Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili fra det italienske legemiddelkontoret.
04.9 Overdosering
Symptomer
Erfaring med overdosering av agomelatin er begrenset. Erfaring med overdosering av agomelatin har rapportert epigastralgi, søvnighet, tretthet, uro, angst, spenning, svimmelhet, cyanose eller ubehag. En person som inntok 2450 mg agomelatin ble frisk spontant uten kardiovaskulære og biologiske abnormiteter.
Ledelse
Det er ingen kjente spesifikke antidoter for agomelatin. Håndtering av overdose bør bestå av behandling av kliniske symptomer og rutinemessig overvåking. Medisinsk hjelp i spesialiserte omgivelser anbefales.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: psykoanaleptika, andre antidepressiva.
ATC -kode: N06AX22.
Virkningsmekanismen
Agomelatin er en melatonerg agonist (MT1- og MT2-reseptorer) og en 5-HT2C-reseptorantagonist. Bindende studier indikerer at agomelatin ikke har noen effekt på monoaminopptak og ikke har affinitet for a, b adrenerge, histaminergiske, kolinerge, dopaminerge og benzodiazepinreseptorer.
Agomelatin resynkroniserer døgnrytmer i dyremodeller for døgnrytmeendring. Agomelatin øker frigjøringen av noradrenalin og dopamin, spesielt i frontal cortex og har ingen innflytelse på ekstracellulære nivåer av serotonin.
Farmakodynamiske effekter
Agomelatin viste en antidepressiv-lignende effekt i dyremodeller av depresjon (lært hjelpeløshetstest, fortvilelsestest, kronisk mildt stress) så vel som i modeller med desynkronisering av døgnrytmen og i modeller knyttet til stress og angst.
Hos mennesker har Valdoxan positive faseskiftende egenskaper; det induserer en faseutvikling av søvn, en nedgang i kroppstemperatur og begynnelsen av melatoninproduksjon.
Klinisk effekt og sikkerhet
Effekten og sikkerheten til Valdoxan ved alvorlige depressive episoder ble studert i et klinisk program inkludert 7.900 pasienter behandlet med Valdoxan.
Ti placebokontrollerte studier har blitt utført for å undersøke kortsiktig effekt av Valdoxan ved alvorlig depressiv lidelse hos voksne, ved fast dose og / eller dosetitrering. Ved slutten av behandlingen (utover 6 eller 8 uker) er det påvist at signifikant effekt av agomelatin 25-50 mg i seks av ti av de kortsiktige, dobbeltblindede, placebokontrollerte studiene. Det primære endepunktet var endringen i HAMD-17-score fra baseline. Agomelatin differensierte seg ikke fra placebo i to studier der den aktive kontrollen, paroksetin eller fluoksetin, viste sensitivitet for testen. Agomelatin ble ikke direkte sammenlignet med paroksetin og fluoksetin som Disse komparatormedisinene ble lagt til for å sikre testfølsomhet i studiene. Ingen konklusjon kunne trekkes i to andre studier ettersom de to aktive kontrollene, paroksetin eller fluoksetin, ikke differensierte fra placebo Imidlertid var det i disse studiene ikke mulig å øke startnivået dose av enten agomelatin, paroksetin eller fluoksetin, selv om responsen ikke var tilstrekkelig.
Effekt ble også sett hos pasienter med mer alvorlig depresjon (initial HAM-D score ≥ 25) i alle positive placebokontrollerte studier.
Svarprosentene var statistisk signifikant høyere med Valdoxan enn med placebo.
Superioritet (2 studier) eller non-inferioritet (4 studier) ble påvist i 6 av 7 effektstudier utført i heterogene populasjoner av voksne pasienter deprimert mot SSRI / SNRI (sertralin, escitalopram, fluoksetin, venlafaksin eller duloksetin). Antidepressiv effekt ble vurdert med HAMD-17 score, brukt som et primært eller sekundært endepunkt.
Opprettholdelse av antidepressiv effekt ble påvist i en studie av forebygging av tilbakefall. Pasienter som reagerte på 8/10 uker med akutt åpen behandling med 25-50 mg Valdoxan én gang daglig ble randomisert til 25-50 mg. Av Valdoxan én gang daglig eller placebo for ytterligere 6 måneder. Administrering av Valdoxan 25-50 mg én gang daglig viste statistisk signifikant overlegenhet i forhold til placebo (p = 0,0001) på det primære utfallet, forebygging av depressive tilbakefall, evaluert som tid til tilbakefall. Forekomsten av tilbakefall i løpet av 6-måneders dobbeltblind oppfølgingsperiode var henholdsvis 22% for Valdoxan og 47% for placebo.
Valdoxan påvirker ikke årvåkenhet og hukommelse på dagtid hos friske frivillige. Hos deprimerte pasienter økte behandling med Valdoxan 25 mg langsom bølgesøvnfase uten å endre mengden REM -søvn (Rask øyebevegelse) eller REM -søvnforsinkelse. Valdoxan 25 mg induserte også en tidligere søvn og en økning i minimumspuls.Som bedømt av pasientene selv, forbedret søvnutbruddet og kvaliteten betydelig, fra den første behandlingsuken uten å forårsake søvnighet på dagtid.
I en spesifikk komparativ studie av seksuell dysfunksjon, utført hos pasienter som hadde oppnådd remisjon fra depresjon, var det en tendens til en lavere forekomst av seksuell dysfunksjon tilskrevet Valdoxan sammenlignet med venlafaksin (statistisk ikke signifikant) for opphisselse eller opphisselse. Orgasme iht. de Skala for seksuelle effekter (SEXFX). Den "kombinerte analysen av studiene ved hjelp av"Arizona seksuell opplevelsesskala (ASEX) har vist at Valdoxan ikke er assosiert med seksuell dysfunksjon. Hos friske frivillige opprettholder Valdoxan seksuell funksjon uforandret sammenlignet med paroksetin.
I kliniske studier viste Valdoxan ingen effekt på hjertefrekvens og blodtrykk.
I en studie designet for å evaluere abstinenssymptomer ved bruk av sjekklisten Discontinuation Emergent Tegn and Symptoms (DESS) hos pasienter som hadde oppnådd remisjon fra depresjon, induserte ikke Valdoxan abstinenssyndrom etter plutselig behandlingstopp.
Valdoxan har ikke potensial for overgrep, slik det ble vurdert i studier utført på friske frivillige ved bruk av en spesifikk visuell analog skala eller med "Addiction Research Center Inventory (ARCI) for 49 stemmer.
En 8-ukers placebokontrollert studie med agomelatin 25-50 mg / dag hos eldre deprimerte pasienter (≥ 65 år, N = 222, hvorav 151 behandlet med agomelatin) viste en statistisk signifikant forskjell på 2,67 poeng i HAM -D total score , primære utfall. Hyppigheten av responsanalyse er til fordel for agomelatin.
Data fra svært eldre pasienter (≥ 75 år, N = 69, hvorav 48 behandlet med agomelatin) er imidlertid begrenset. Toleranse av agomelatin hos eldre pasienter er sammenlignbar med den som ses hos unge voksne.
En spesifikk, kontrollert, 3-ukers studie ble utført på pasienter med alvorlig depressiv lidelse og med utilstrekkelig forbedring under behandling med paroksetin (SSRI) eller venlafaksin (SNRI). Da behandlingen ble byttet fra disse antidepressiva til agomelatin, oppstod abstinenssymptomer etter avsluttet behandling med SSRI eller SNRI, enten det var brå eller gradvise seponering av tidligere behandling. Disse abstinenssymptomene kan forveksles med mangel på tidlige agomelatinfordeler.
Andelen pasienter med minst ett abstinenssymptom en uke etter avsluttet SSRI / SNRI -behandling var lavere i gruppen med lange doser (redusert tidligere SSRI / SNRI over 2 uker) enn ved en kort dosereduksjon (gradvis seponering av forrige SSRI / SNRI i 1 uke) og i den umiddelbare erstatningsgruppen (brå seponering): henholdsvis 56,1%, 62,6%og 79,8%.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Valdoxan i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av alvorlige depressive episoder (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon og biotilgjengelighet
Agomelatin absorberes godt og raskt (≥ 80%) etter oral administrering. Absolutt biotilgjengelighet er lav (orale prevensjonsmidler og redusert ved røyking. Høyeste plasmakonsentrasjon oppnås innen 1-2 timer.
Systemisk eksponering for agomelatin over det terapeutiske doseområdet ser ut til å øke proporsjonalt med dosen.Med høyere doser er det metning av første pasningseffekten.
Fôrinntak (et standardmåltid eller et fettrikt måltid) endrer ikke biotilgjengeligheten eller absorpsjonshastigheten.Variabiliteten øker med fettrik mat.
Fordeling
Distribusjonsvolumet ved steady-state er omtrent 35 l og plasmaproteinbinding er 95% uavhengig av konsentrasjon, og endres ikke med alder og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, men den frie fraksjonen dobles hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Biotransformasjon
Etter oral administrering metaboliseres agomelatin raskt først og fremst av hepatisk cytokrom CYP1A2. CYP2C9 og CYP2C19 isoenzymer er minimalt involvert.
De viktigste metabolittene, hydroksylert og demetylert agomelatin, er inaktive og blir raskt konjugert og eliminert i urinen.
Eliminering
Eliminasjonen er rask, gjennomsnittlig plasmahalveringstid er mellom 1 og 2 timer, og clearance er høy (ca. 1100 ml / min) og hovedsakelig metabolsk.
Utskillelsen er hovedsakelig urin (80%) og består av metabolittene, mens urindosen av det uforandrede stoffet er ubetydelig.
Kinetikken endres ikke etter gjentatt administrering.
Nedsatt nyrefunksjon
Det ble ikke observert noen signifikante endringer i farmakokinetiske parametere hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (n = 8, enkeltdose på 25 mg), men forsiktighet bør utvises hos pasienter med alvorlig eller moderat nedsatt nyrefunksjon, da bare begrensede kliniske data er tilgjengelige for disse pasientene ( se avsnitt 4.2).
Nedsatt leverfunksjon
I en spesifikk studie utført på cirrhotiske pasienter med kronisk mild (Child-Pugh type A) eller moderat (Child-Pugh type B) nedsatt leverfunksjon, var eksponeringen for agomelatin 25 mg signifikant økt (henholdsvis 70 og 140 ganger) sammenlignet med tilsvarende frivillige (for alder, vekt og røykevaner) uten nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).
Eldre pasienter
I en farmakokinetisk studie på eldre pasienter (≥ 65 år) ble det vist at median dose AUC og median C var omtrent 4 ganger og 13 ganger høyere hos pasienter ≥ 75 år enn hos pasienter. av alder
Etniske grupper
Det er ingen data tilgjengelig om rase påvirkning av farmakokinetikken til agomelatin.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ved høye doser ble beroligende effekter observert hos mus, rotter og aper etter enkelt og gjentatt administrering.
Hos gnagere var det en markert induksjon av CYP2B og en moderat induksjon av CYP1A og CYP3A med start på 125 mg / kg / dag, mens indusering hos aper var mild for CYP2B og CYP3A ved 375 mg / kg / dag. gnagere og aper ble det ikke observert hepatotoksisitet.
Agomelatin passerer inn i morkaken og fostrene til gravide hunnrotter.
Reproduksjonsstudier på rotter og kaniner viste ingen effekter av agomelatin på fruktbarhet, embryo / fosterutvikling og pre- og postnatal utvikling.
En rekke standard gentoksisitetsanalyser in vitro Og in vivo viste fravær av mutagent eller klastogent potensial for agomelatin.
I karsinogenitetsstudier induserte agomelatin en økt forekomst av levertumorer hos rotter og mus ved doser som er minst 110 ganger høyere enn den terapeutiske dosen. Levertumorer er mest sannsynlig relatert til gnagerspesifikk enzyminduksjon. Den observerte frekvensen av godartede mammary fibroadenomer hos rotter økte ved høye doser (60 ganger den terapeutiske dosen), men forble innenfor kontrollområdet.
Farmakologiske sikkerhetsstudier har ikke vist noen effekter av agomelatin på humane Ether-a-go-go-relaterte genstrømmer (hERG) eller på virkningspotensialene til hunde-Purkinje-celler. Agomelatin viste ikke prokonvulsante egenskaper ved ip -doser opp til 128 mg / kg hos mus og rotter.
Ingen effekter av agomelatin ble observert på oppførsel, reproduktive og visuelle funksjoner til unge dyr. Det var små, doseuavhengige reduksjoner i kroppsvekt relatert til farmakologiske egenskaper og noen mindre effekter på mannlige reproduktive kanaler uten nedsatt reproduksjonsfunksjon.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Nettbrettkjerne:
- Laktosemonohydrat
- Maisstivelse
- Povidone K 30
- Natriumstivelsesglykolat type A
- Stearinsyre
- Magnesiumstearat
- Vannfri kolloidal silika.
Beleggfilm:
- Hypromellose
- Gult jernoksid (E172)
- Glyserol
- Macrogol 6000
- Magnesiumstearat
- Titandioksid (E171).
Trykkfarge som inneholder skjellakk, propylenglykol og indigo karmin aluminisk innsjø (E132).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium / PVC blisterpakning pakket i esker (kalender).
Pakninger som inneholder 7, 14, 28, 42, 56, 84 og 98 filmdrasjerte tabletter.
Pakninger med 100 filmdrasjerte tabletter til sykehusbruk.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Frankrike
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - pakke med 28 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 19. februar 2009
Dato for siste fornyelse: 19. februar 2014
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
11/2014