Aktive ingredienser: Linagliptin
Trajenta 5 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Trajenta? Hva er den til?
Trajenta inneholder virkestoffet linagliptin, som tilhører en klasse medisiner kalt 'orale antidiabetika'. Orale antidiabetika brukes til å behandle høyt blodsukkernivå.
Disse medisinene virker ved å hjelpe kroppen til å senke blodsukkernivået. Trajenta brukes til diabetes type 2 hos voksne, hvis sykdommen ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med et oralt antidiabetisk legemiddel (metformin eller sulfonylurea) eller kun med kosthold og mosjon. Trajenta kan brukes sammen med andre antidiabetika (insulin, metformin eller sulfonylurea, f.eks. Glimepirid, glipizid).
Det er viktig at du fortsetter å følge rådene du får fra legen din eller sykepleier angående kosthold og trening.
Kontraindikasjoner Når Trajenta ikke skal brukes
Ikke ta Trajenta
- dersom du er allergisk mot linagliptin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Trajenta
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du tar Trajenta hvis:
- har diabetes type 1 (kroppen produserer ikke insulin) eller diabetisk ketoacidose (en komplikasjon av diabetes med høyt blodsukker, raskt vekttap, kvalme eller oppkast). Trajenta bør ikke brukes til å behandle disse tilstandene.
- hvis du tar en antidiabetisk medisin kjent som 'sulfonylurea' (f.eks. glimepirid, glipizid), kan legen din bestemme å redusere dosen sulfonylurea hvis du tar den sammen med Trajenta, for å unngå for lave blodsukkernivåer.
- har hatt allergiske reaksjoner på andre medisiner du tar for å kontrollere mengden sukker i blodet.
- har bukspyttkjertel sykdom eller har hatt en tidligere.
Hvis du opplever symptomer på akutt pankreatitt, som vedvarende og alvorlig magesmerter, bør du oppsøke lege.
Hudlesjonene som er karakteristiske for diabetes er en vanlig komplikasjon av denne sykdommen. Du rådes til å følge anbefalingene fra legen din eller sykepleier for hud- og fotpleie.
Barn og ungdom
Trajenta anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år.
Pensjonister
Erfaring hos pasienter over 80 år er begrenset
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Trajenta
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Spesielt bør du fortelle legen din dersom du bruker medisiner som inneholder noen av følgende virkestoffer:
- Karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin. Disse kan brukes til å kontrollere anfall eller kroniske smerter.
- Rifampicin. Dette er et antibiotikum som brukes til å behandle infeksjoner som tuberkulose.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Det er å foretrekke å unngå å ta Trajenta hvis du er gravid. Det er ikke kjent om Trajenta er farlig for fosteret.
Det er ikke kjent om Trajenta går over i morsmelk hos mennesker.
Kjøring og bruk av maskiner
Trajenta har ingen kjent innflytelse på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Bruk av Trajenta i kombinasjon med medisiner kalt sulfonylurinstoffer og / eller insulin kan forårsake for lavt blodsukker (hypoglykemi), noe som kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner eller arbeide uten beskyttelsesbarrierer.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Trajenta: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen Trajenta er en 5 mg tablett en gang daglig.
Du kan ta Trajenta uavhengig av mat.
Legen din kan foreskrive Trajenta i kombinasjon med en annen oral diabetesmedisin. Husk å ta alle medisiner som foreskrevet av legen din, slik at du får de beste resultatene for helsen din.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Trajenta
Dersom du tar for mye av Trajenta
Rådfør deg med lege umiddelbart hvis du har tatt for mye Trajenta enn du burde.
Dersom du har glemt å ta Trajenta
- Hvis du glemmer å ta en dose Trajenta, ta den så snart du husker det. Hvis det imidlertid snart er tid for neste dose, hopper du over den ubesvarte dosen.
- Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Ta aldri to doser på samme dag.
Hvis du slutter å bruke Trajenta
Ikke slutt å bruke Trajenta uten å konsultere legen din først. Blodsukkernivået kan stige når du slutter å ta Trajenta.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Trajenta
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen symptomer trenger øyeblikkelig legehjelp
Du bør slutte å ta Trajenta og oppsøke lege umiddelbart hvis du opplever følgende symptomer på lavt blodsukker: risting, svette, angst, tåkesyn, kriblende lepper, blekhet, humørsvingninger eller forvirring (hypoglykemi). Hypoglykemi (hyppighet: svært vanlig, kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer) er en kjent bivirkning av kombinasjonen Trajenta med metformin og sulfonylurea.
Noen pasienter har opplevd allergiske reaksjoner (overfølsomhet, frekvens ikke kjent), som kan være alvorlig og kan inkludere hvesenhet og kortpustethet (bronkial hyperreaktivitet, frekvens ikke kjent). Noen pasienter har opplevd utslett (hyppighet uvanlig), elveblest (hyppig sjelden) og hevelse i ansikt, lepper, tunge og svelg som kan forårsake puste- eller svelgevansker (angioødem, hyppighet sjelden). Hvis du opplever noen av tegnene på sykdommen nevnt ovenfor, må du slutte å ta Trajenta og kontakte legen din umiddelbart.Legen din kan foreskrive et legemiddel for å behandle den allergiske reaksjonen og en annen medisin mot diabetes.
Noen pasienter opplevde betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt; frekvensen er ikke kjent, kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
SLUTT å ta Trajenta og kontakt lege umiddelbart hvis du merker noen av følgende alvorlige bivirkninger:
- Alvorlige og vedvarende smerter i magen (mageområdet), som kan påvirke ryggen, samt kvalme og oppkast, da dette kan være tegn på betent bukspyttkjertel (pankreatitt).
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger når de tar Trajenta alene:
- Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer): betennelse i nese eller svelg (nasofaryngitt), hoste, økte plasmanivåer av enzymet amylase.
- Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data): allergiske reaksjoner (overfølsomhet).
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger når de tar Trajenta og metformin:
- Mindre vanlige: betennelse i nese eller svelg (nasofaryngitt), allergiske reaksjoner (overfølsomhet), hoste.
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger ved bruk av Trajenta og insulin:
- Mindre vanlige: betennelse i nese eller svelg (nasofaryngitt), hoste, pankreatitt, forstoppelse, økte plasmanivåer av enzymet amylase.
- Ikke kjent: allergiske reaksjoner (overfølsomhet).
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger når de tar Trajenta, metformin og et sulfonylurea:
- Ikke kjent: betennelse i nese eller svelg (nasofaryngitt), allergiske reaksjoner (overfølsomhet), hoste, økte plasmanivåer av enzymet amylase.
Andre bivirkninger av Trajenta inkluderer:
- Ikke kjent: blemmer i huden (bullous pemphigoid).
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Bivirkninger du kan hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blisteren og esken etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke bruk Trajenta hvis du merker at pakningen er skadet eller viser tegn på manipulering.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning av Trajenta
- Virkestoffet er linagliptin. Hver belagt tablett (tablett) inneholder 5 mg linagliptin
- Andre innholdsstoffer er Tablettkjerne: Mannitol, pregelatinisert stivelse, maisstivelse, copovidon, magnesiumstearat Filmbelegg: Hypromellose, titandioksid (E171), talkum, makrogol, rødt jernoksid (E172)
Beskrivelse av hvordan Trajenta ser ut og innholdet i pakningen
- Trajenta 5 mg tabletter er 8 mm i diameter, lysrøde, runde filmdrasjerte tabletter med "D5" preget på den ene siden og Boehringer Ingelheim-logoen preget på den andre.
- Trajenta er tilgjengelig i aluminium / aluminium perforerte endoseblister. Pakningene inneholder 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 og 120 x 1 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført i ditt land.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TRAJENTA 5 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 5 mg linagliptin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett (tablett).
Rund, 8 mm diameter, lys rød, filmdrasjert tablett preget med "D5" på den ene siden og Boehringer Ingelheim-logoen preget på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Trajenta er indisert for behandling av type 2 diabetes mellitus for å forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne:
som monoterapi
• hos pasienter som er utilstrekkelig kontrollert med kosthold og trening alene og for hvem metformin er upassende på grunn av intoleranse eller kontraindisert på grunn av nyreinsuffisiens.
som kombinasjonsterapi
• i kombinasjon med metformin, når kosthold og mosjon, sammen med metformin alene, ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.
• i kombinasjon med sulfonylurea og metformin, når kosthold og trening, sammen med kombinasjonsbehandling av disse to legemidlene, ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.
• i kombinasjon med insulin, med eller uten metformin, når dette monoterapiregimet, sammen med kosthold og trening, ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Linagliptindosen er 5 mg en gang daglig. Når linagliptin legges til metformin, bør metformindosen opprettholdes og linagliptin administreres samtidig. Når linagliptin brukes i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin, kan en lavere dose sulfonylurea eller insulin vurderes for å redusere risikoen for hypoglykemi (se pkt. 4.4).
Spesielle populasjoner
Pasienter med nyreinsuffisiens
Ingen dosejustering av Trajenta er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Farmakokinetiske studier tyder på at ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, men klinisk erfaring hos disse pasientene mangler.
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig basert på alder.
Klinisk erfaring hos pasienter> 80 år er imidlertid begrenset, og forsiktighet bør utvises ved behandling av denne populasjonen.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av linagliptin hos barn og ungdom er ennå ikke fastslått.
Ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
Trajenta kan tas med eller uten måltider når som helst på dagen. Hvis en dose glemmes, bør den tas så snart pasienten husker det. En dobbel dose bør ikke tas samme dag.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generell
Trajenta skal ikke brukes til pasienter med type 1 diabetes eller til behandling av diabetisk ketoacidose.
Hypoglykemi
Linagliptin monoterapi viste en sammenlignbar "forekomst av hypoglykemi til placebo. I kliniske studier med linagliptin som en del av en kombinasjonsbehandling med legemidler som ikke er kjent for å forårsake hypoglykemi (metformin), var hyppigheten av hypoglykemi rapportert med linaglitpin lik de som ble rapportert hos pasienter som tok placebo.
Når linagliptin ble tilsatt en sulfonylurea (metformin som bakgrunnsterapi), ble forekomsten av hypoglykemi økt sammenlignet med placebo (se pkt. 4.8).
Sulfonylurinstoffer og insulin er kjent for å forårsake hypoglykemi, derfor bør forsiktighet utvises når linagliptin brukes i kombinasjon med sulfonylurea og / eller insulin. En dosereduksjon av sulfonylurea eller insulin kan vurderes (se pkt. 4.2).
Pankreatitt
Bivirkninger av akutt pankreatitt er spontant rapportert etter markedsføring med linagliptin. Pasienter bør informeres om det karakteristiske symptomet på akutt pankreatitt: alvorlig, vedvarende magesmerter. Pankreatitt. Hvis det er mistanke om pankreatitt, bør behandling med Trajenta avbrytes.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Evaluering av interaksjoner in vitro
Linagliptin er en svak konkurrent og en svak til moderat hemmer, mekanismebasert hemming, av CYP3A4-isoenzymet, men hemmer ikke andre CYP-isoenzymer Det er ikke en inducer av CYP-isoenzymer.
Linagliptin er et substrat for P-glykoprotein og hemmer Pglykoprotein-mediert transport av digoksin
med lav effekt. Basert på disse resultatene og interaksjonsstudier in vivoLinagliptin anses som usannsynlig å forårsake interaksjoner med andre P-gp-substrater.
Evaluering av interaksjoner in vivo
Effekter av andre legemidler på linagliptin
De kliniske dataene beskrevet nedenfor antyder at risikoen for klinisk signifikante interaksjoner som følge av samtidig administrering av legemidler er lav.
Metformin: Samtidig administrering av 850 mg metformin i flere doser tre ganger daglig med 10 mg linagliptin én gang daglig endret ikke signifikant farmakokinetikken til linagliptin hos friske frivillige.
Sulfonylurinstoffer: steady-state farmakokinetikk for linagliptin 5 mg ble ikke påvirket av samtidig administrering av en enkelt 1,75 mg dose glibenklamid (glyburid).
Ritonavir: Samtidig administrering av en enkelt 5 mg oral dose linagliptin og flere 200 mg orale doser ritonavir, en kraftig hemmer av P-glykoprotein og CYP3A4, økte linagliptin AUC og Cmax med omtrent to og tre ganger. Ubundne legemiddelkonsentrasjoner, som vanligvis er mindre mer enn 1% ved terapeutisk dose linagliptin, ble 4 til 5 ganger økt etter samtidig administrering med ritonavir. Simuleringer av steady-state plasmakonsentrasjoner av linagliptin med og uten ritonavir indikerte at økt eksponering ikke er forbundet med økt akkumulering Disse endringene i linagliptins farmakokinetikk anses ikke som klinisk relevante. Derfor forventes ingen interaksjoner. Klinisk relevant med andre hemmere av P-glykoprotein og CYP3A4.
Rifampicin: flere samtidig administrering av linagliptin 5 mg med rifampicin, en kraftig induktor for P-glykoprotein og CYP3A4, resulterte i en nedgang på henholdsvis AUC og Cmax på linagliptin på 39,6% og 43,8%. steady state og omtrent 30% reduksjon i DPP-4-hemming. nedstrøms. Derfor er det ikke sikkert at full effekt av linagliptin i kombinasjon med sterke P-gp-induktorer oppnås, spesielt hvis disse administreres på lang sikt. Samtidig administrering med andre potente induktorer av P-glykoprotein og CYP3A4, for eksempel karbamazepin, fenobarbital og fenytoin, er ikke undersøkt.
Effekter av linagliptin på andre legemidler
Som beskrevet nedenfor hadde linagliptin ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken til metformin, glyburid, simvastatin, warfarin, digoksin eller orale prevensjonsmidler i kliniske studier. in vivo lav tilbøyelighet til å forårsake interaksjoner med legemiddelsubstrater av CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glykoprotein og organisk kationtransportør (OLT).
Metformin: Samtidig administrering av flere daglige doser på 10 mg linagliptin og 850 mg OCT-substrat metformin hadde ingen relevant effekt på metformins farmakokinetikk hos friske frivillige, derfor er linagliptin ikke en hemmer av OCT-mediert transport.
Sulfonylurinstoffer: Samtidig administrering av flere orale 5 mg doser linagliptin og en enkelt oral dose på 1,75 mg glibenklamid (glyburid) resulterte i en klinisk ubetydelig 14% reduksjon i både glibenklamid AUC og Cmax Siden glibenklamid hovedsakelig metaboliseres av CYP2C9, støtter disse dataene også konklusjonen om at linagliptin ikke er en CYP2C9 -hemmer Klinisk signifikante interaksjoner forventes ikke med andre sulfonylurinstoffer (f.eks. glipizid, tolbutamid og glimepirid) som, i likhet med glibenklamid, hovedsakelig elimineres av CYP2C9.
Digoksin: Samtidig administrering av flere doser på 5 mg linagliptin og flere doser på 0,25 mg digoksin hadde ingen effekt på farmakokinetikken til digoksin hos friske frivillige. Linagliptin er derfor ikke en transporthemmer in vivo mediert av P-glykoprotein.
Warfarin: Flere daglige doser på 5 mg linagliptin endret ikke farmakokinetikken til de to S (-) eller R (+) enantiomerene av CYP2C9-substrat warfarin ved administrering som en enkelt dose.
Simvastatin: Flere daglige doser linagliptin hos friske frivillige hadde minimal effekt på steady-state farmakokinetikken til CYP3A4-substratet simvastatin. Etter daglig administrering av en høyere enn terapeutisk dose på 10 mg linagliptin i kombinasjon med 40 mg simvastatin i 6 dager, ble plasma -AUC for simvastatin økt med 34% og Cmax i plasma med 10%.
Orale prevensjonsmidler: Samtidig administrering med linagliptin 5 mg endret ikke steady-state farmakokinetikken til levonorgestrel eller etinylestradiol.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Bruken av linagliptin hos gravide er ikke undersøkt. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) Som et forsiktighetsregel er det å foretrekke å unngå bruk av Trajenta under graviditet.
Foringstid
Tilgjengelige farmakokinetiske data fra dyr har vist utskillelse av linagliptin / metabolitter i melk.En risiko for babyen som ammes, kan ikke utelukkes. En beslutning om å avbryte amming eller avbryte / unngå behandling med Trajenta må tas med tanke på fordelene med amming for barnet og fordelene med terapi for kvinnen.
Fruktbarhet
Det er ikke utført studier på effekten av Trajenta på menneskelig fruktbarhet. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter på fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Trajenta har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Pasienter bør imidlertid advares om risikoen for hypoglykemi, spesielt når de kombineres med sulfonylurea og / eller insulin.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerheten til Trajenta ble evaluert hos totalt 6 602 pasienter med type 2 diabetes mellitus; av disse mottok 5 955 pasienter måldosen 5 mg.
I de placebokontrollerte studiene ble 6 666 pasienter inkludert og 4 302 pasienter ble behandlet med en terapeutisk dose på 5 mg linagliptin. 3964 pasienter ble utsatt for linagliptin 5 mg en gang daglig i ≥ 12 uker.
I den samlede analysen av placebokontrollerte studier var den totale forekomsten av bivirkninger hos pasienter behandlet med placebo lik den hos pasienter behandlet med linagliptin 5 mg (63,1% mot 60,3%).
Avbrytelse av behandlingen på grunn av bivirkninger var større hos pasienter som fikk placebo enn hos de som fikk linagliptin 5 mg (4,4% mot 3,3%).
Den hyppigst rapporterte bivirkningen var hypoglykemi, som ble observert hos 14,6% av pasientene som ble behandlet med trippel kombinasjonsbehandling, linagliptin pluss metformin pluss sulfonylurea, sammenlignet med 7,6% hos pasienter behandlet med placebo.
I de placebokontrollerte studiene opplevde 6,2% av pasientene "hypoglykemi" som en bivirkning på linagliptin. Av disse var 5,1% milde, 1,0% moderate og 0,1% ble klassifisert som alvorlige. Tilfeller av pankreatitt ble rapportert hyppigere hos pasienter randomisert til linagliptin (5 hendelser hos 4 302 pasienter behandlet med linagliptin versus 1 hendelse hos 2364 placebobehandlede pasienter ).
Tabell over bivirkninger
På grunn av effekten av bakgrunnsterapi på bivirkninger (f.eks. Hypoglykemi), ble bivirkninger analysert og vist i henhold til de respektive behandlingsregimene (monoterapi, i tillegg til metformin, i tillegg til metformin og sulfonylurea og i tillegg til insulin).
Placebokontrollerte studier inkluderte studier der linagliptin ble administrert som
• kortsiktig monoterapi opptil 4 uker
• monoterapi med en varighet på ≥ 12 uker
• i tillegg til metformin
• i tillegg til metformin + sulfonylurea
• i tillegg til insulin med eller uten metformin
Bivirkninger, klassifisert etter systemorganklasse og MedDRA-terminologi, rapportert hos pasienter administrert linagliptin 5 mg i dobbeltblindede studier, som monoterapi eller som tilleggsbehandling, er presentert i tabellen nedenfor i henhold til terapeutisk regime (se tabell 1 ).
Bivirkninger er oppført etter absolutt frekvens. Frekvenser er definert som svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Tabell 1 Bivirkninger rapportert hos pasienter som fikk linagliptin 5 mg daglig som monoterapi eller tilleggsbehandling (frekvenser fastslått ved samlet analyse av placebokontrollerte studier) i kliniske studier og etter markedsføring
* Basert på erfaring etter markedsføring
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Symptomer
Under kontrollerte kliniske studier med friske frivillige var enkeltdoser på opptil 600 mg linagliptin (tilsvarende 120 ganger anbefalt dose) generelt godt tolerert. Det er ingen erfaring med doser over 600 mg hos mennesker.
Terapi
Ved overdosering er det rimelig å bruke de vanlige støttende tiltakene, for eksempel å fjerne ikke -absorbert materiale fra mage -tarmkanalen, ty til klinisk overvåking og om nødvendig iverksette kliniske tiltak.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Legemidler som brukes ved diabetes, dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -hemmere, ATC-kode: A10BH05.
Virkningsmekanismen
Linagliptin er en hemmer av enzymet DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), et enzym som er involvert i inaktivering av inkretinhormonene GLP-1 og GIP (glukagonlignende peptid-1, glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid) . Disse hormonene nedbrytes raskt av DPP-4-enzymet. Begge inkretinene er involvert i den fysiologiske reguleringen av glukosehomeostase. Inkretiner utskilles på et lavt grunnlinjenivå i løpet av dagen og nivåene stiger umiddelbart etter mat. GLP-1 og GIP øker insulinbiosyntesen og sekresjonen fra betaceller i bukspyttkjertelen i nærvær av normale og forhøyede nivåer av insulin. Blodsukker. Videre reduserer GLP-1 også sekresjonen av glukagon fra alfaceller i bukspyttkjertelen, noe som fører til en reduksjon i hepatisk glukoseproduksjon. Linagliptin binder seg veldig effektivt til DPP-4 på en reversibel måte og fører dermed til en vedvarende økning og forlengelse av aktive inkretinnivåer. Linagliptin øker glukoseavhengig insulinsekresjon og reduserer glukagonsekresjonen, noe som resulterer i en generell forbedring av glukosehomeostase.Linagliptin binder selektivt til DPP-4 og manifesterer seg in vitro selektivitet> 10.000 ganger den for DPP-8 eller DPP-9.
Klinisk effekt og sikkerhet
Åtte randomiserte kontrollerte fase III -studier ble utført med 5 239 pasienter med type 2 diabetes, hvorav 3 319 ble behandlet med linagliptin for å evaluere effekt og sikkerhet. Disse studiene inkluderte 929 pasienter i alder eller alder. Over 65 år som tok linagliptin. 1 238 pasienter med mild nedsatt nyrefunksjon og 143 pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon tok også linagliptin. Linagliptin tatt en gang daglig ga klinisk betydningsfulle forbedringer i glykemisk kontroll, uten klinisk relevant endring i kroppsvekt. Lignende reduksjoner i glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) ble funnet på tvers av undergrupper, inkludert de knyttet til kjønn, alder, nedsatt nyrefunksjon og kroppsmasseindeks (BMI). Et høyere HbA1c -nivå ved utgangspunktet var forbundet med en større reduksjon i HbA1c. I de samlede studiene var det en signifikant forskjell i reduksjon av HbA1c mellom asiatiske pasienter (0,8%) og kaukasiske pasienter (0,5%).
Linagliptin som monoterapi hos pasienter som ikke kan behandles med metformin
Effekten og sikkerheten til linagliptin som monoterapi ble evaluert i en 24-ukers dobbeltblind placebokontrollert studie.Behandling med linagliptin 5 mg én gang daglig resulterte i en signifikant forbedring av HbA1c (endring i -0,69% versus placebo), hos pasienter med baseline HbA1c på omtrent 8%Linagliptin viste også signifikante forbedringer i fastende glukose (FPG) og 2-timers glukose etter måltid (PPG) sammenlignet med placebo. Forekomsten av hypoglykemi observert hos pasienter behandlet med linagliptin var lik den hos pasienter behandlet med placebo.
Effekten og sikkerheten til linagliptin monoterapi ble også evaluert i en 18 ukers dobbeltblind placebokontrollert studie hos pasienter som metformi-behandling er upassende på grunn av intoleranse eller kontraindisert til årsak til nyresvikt. Linagliptin ga betydelige forbedringer i HbA1c (-0,57% endring fra placebo), fra en gjennomsnittlig HbA1c på baseline på 8,09%. Linagliptin viste også signifikante forbedringer i fastende glukose (FPG) sammenlignet med placebo. Forekomsten av hypoglykemi observert hos linagliptinbehandlede pasienter var lik den hos placebobehandlede pasienter.
Linagliptin i tilleggskombinasjonsterapi med metformin
Effekten og sikkerheten til linagliptin i kombinasjon med metformin ble evaluert i en 24-ukers dobbeltblind placebokontrollert studie Linagliptin ga betydelige forbedringer i HbA1c (-0,64% endring sammenlignet med placebo)., Fra en gjennomsnittlig HbA1c på 8% ved baseline Linagliptin viste også signifikante forbedringer i fastende plasmaglukose (FPG) og 2-timers glukose etter måltid (PPG) sammenlignet med placebo. Forekomsten av hypoglykemi observert hos pasienter behandlet med linagliptin var lik den hos placebobehandlede pasienter.
Linagliptin i tilleggskombinasjonsterapi med metformin og sulfonylurea
En 24-ukers placebokontrollert studie ble utført for å evaluere effekten og sikkerheten til linagliptin 5 mg versus placebo hos pasienter som var utilstrekkelig kontrollert på en kombinasjon av metformin og sulfonylurea. Linagliptin ga betydelige forbedringer i HbA1c (-0,62% endring fra placebo), fra en gjennomsnittlig baseline HbA1c på 8,14%. Linagliptin viste også betydelige forbedringer i fastende blodsukker (FPG) og 2-timers postprandial (PPG) hos pasienter, sammenlignet med placebo .
Linagliptin i kombinasjonsterapi med insulin
Effekten og sikkerheten til linagliptin 5 mg i kombinasjon med insulin alene eller i kombinasjon med metformin og / eller pioglitazon ble evaluert i en 24-ukers dobbeltblind placebokontrollert studie Linagliptin ga betydelige forbedringer i blodtrykket. HbA1c (-0,65% endring fra placebo), fra en gjennomsnittlig baseline HbA1c på 8,3%. Linagliptin resulterte også i betydelige forbedringer i fastende glukose (FPG) og en høyere andel pasienter oppnådde en HbA1c målkroppsvekt mellom gruppene. Effekter på plasmalipider var ubetydelige. Forekomsten av hypoglykemi observert hos pasienter behandlet med linagliptin var lik den hos placebobehandlede pasienter (linagliptin 22,2%; placebo 21,2%).
24-måneders data om linagliptin i kombinasjonsterapi med metformin versus glimepirid
I en studie som sammenlignet effekt og sikkerhet ved å tilsette 5 mg linagliptin eller glimepirid (gjennomsnittlig dose 3 mg) til metformin alene, hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll, var gjennomsnittlig reduksjon i HbA1c - 0,16% med linagliptin (gjennomsnittlig grunnlinje HbA1c 7,69% ) og -0,36% med glimepirid (gjennomsnittlig baseline HbA1c 7,69%), med en gjennomsnittlig behandlingsforskjell på 0,20% (97,5% KI: 0,09; 0,299). Forekomsten av hypoglykemi i linagliptingruppen (7,5%) var signifikant lavere enn i glimepiridgruppen (36,1%). Linagliptinbehandlede pasienter viste en signifikant gjennomsnittlig nedgang i kroppsvekt fra baseline sammenlignet med signifikant vektøkning hos pasienter som fikk glimepirid (-1,39 mot +1,29 kg).
Linagliptin i kombinasjonsterapi hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, 12-ukers placebokontrollerte data (stabil bakgrunnsterapi) og placebokontrollert 40-ukers forlengelse (variabel bakgrunnsterapi)
Effekten og sikkerheten til linagliptin ble også evaluert hos pasienter med diabetes type 2 med alvorlig nedsatt nyrefunksjon i en 12-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie der bakgrunnshypoglykemiske behandlinger ble holdt stabile De fleste pasienter (80,5%) fikk insulin som bakgrunn behandling alene eller i kombinasjon med andre orale antidiabetika som sulfonylurea, glinid og pioglitazon.
Dette ble fulgt av en ytterligere 40-ukers oppfølgingsperiode, hvor dosejusteringer av antidiabetika ble tillatt.
Linagliptin ga betydelige forbedringer i HbA1c (endring på -0,59% sammenlignet med placebo etter 12 uker), fra en gjennomsnittlig HbA1c ved baseline på 8,2%. Den observerte forskjellen i HbA1c sammenlignet med placebo var -0, 72% etter 52 uker.
Det var ingen signifikante forskjeller i kroppsvekt mellom gruppene. Forekomsten av hypoglykemi observert hos linagliptinbehandlede pasienter var høyere enn hos placebobehandlede pasienter på grunn av en økning i asymptomatisk hypoglykemi Det var ingen forskjell mellom gruppene i forekomsten av alvorlig hypoglykemi.
Linagliptin i kombinasjonsterapi hos eldre (≥ 70 år) med type 2 diabetes
Effekten og sikkerheten til linagliptin hos eldre (≥ 70 år) med diabetes type 2 ble evaluert i en 24-ukers dobbeltblind studie. Pasienter fikk metformin og / eller sulfonylurea og / eller insulin som bakgrunnsterapi. Doser av bakgrunnsmedisin mot diabetes produktene ble holdt stabile i løpet av de første 12 ukene, hvoretter dosejusteringer ble tillatt. Linagliptin ga betydelige forbedringer i HbA1c (-0,64% endring sammenlignet med placebo etter 24 uker) fra en gjennomsnittlig HbA1c ved utgang på 7,8%. Linagliptin ga også betydelige forbedringer i fastende plasmaglukose (FPG) sammenlignet med placebo. Trender i kroppsvekt var ikke signifikant forskjellige mellom gruppene.
Kardiovaskulær risiko
I en uavhengig bedømt prospektiv metaanalyse av kardiovaskulære hendelser fra 19 kliniske studier (i varighet fra 18 uker til 24 måneder), som involverte 9 459 pasienter med type 2 diabetes, var behandling med linagliptin ikke forbundet med økt kardiovaskulær risiko. Det primære endepunktet, bestående av: forekomst av hendelse eller tid til første hendelse av kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig slag eller sykehusinnleggelse for ustabil angina, var ikke signifikant lavere for linagliptin enn i den behandlede komparatorgruppen. en kombinasjon av virkestoff og placebo [fareforhold 0,78 (95% konfidensintervall 0,55; 1,12)]. Totalt forekom 60 primære hendelser i linagliptingruppen og 62 i komparatorgruppene. Til dags dato er det ingen tegn på økt kardiovaskulær risiko, men antall hendelser i kliniske studier utelukker endelige konklusjoner.Kardiovaskulære hendelser var imidlertid like mellom linagliptin og placebo (1,03% med linagliptin mot 1,35% med placebo).
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med linagliptin i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen ved type 2 diabetes (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Farmakokinetikken til linagliptin ble omfattende karakterisert hos friske personer og hos pasienter med diabetes type 2. Etter oral administrering av en 5 mg dose til friske pasienter eller frivillige ble linagliptin raskt absorbert, med maksimal plasmakonsentrasjon (median Tmax) 1,5 timer etter tar dosen.
Plasmakonsentrasjoner av linagliptin reduseres på en trifasisk måte med en lang terminal halveringstid (terminal halveringstid for linagliptin større enn 100 timer), som hovedsakelig er relatert til den tette mettbare bindingen av linagliptin til DPP-4 og som ikke bidrar til legemiddelakkumulering ..
Den effektive halveringstiden for linagliptinakkumulering, bestemt etter oral administrering av flere 5 mg linagliptindoser, er ca. 12 timer. Etter en daglig administrering av 5 mg linagliptin, oppnås steady-state plasmakonsentrasjoner med den tredje dosen. Plasma-AUC for linagliptin økte omtrent 33%etter steady-state doser på 5 mg i forhold til den første dosen.De intra-individuelle og inter-individuelle linagliptin AUC-variasjonskoeffisientene var lave (henholdsvis 12,6%og 28,5%).Siden bindingen av linagliptin til DPP-4 er konsentrasjonsavhengig, er farmakokinetikken til linagliptin basert på total eksponering ikke lineær; faktisk ble den totale plasma-AUC for linagliptin økt i mindre grad enn dose-proporsjonaliteten. "AUC for ubundet legemiddel øker nesten dose proporsjonalt. Linagliptins farmakokinetikk var generelt lik hos friske personer og hos pasienter med diabetes type 2.
Absorpsjon
Den absolutte biotilgjengeligheten til linagliptin er omtrent 30%. Samtidig administrering av et fettrikt måltid med linaglitpin forlenget tiden for å nå Cmax med 2 timer og redusert Cmax med 15%, men ingen effekt på AUC0-72h ble observert. Ingen klinisk relevant endring i Cmax og Tmax forventes; derfor forventes linagliptin kan administreres med eller uten mat.
Fordeling
Som et resultat av vevsbinding er gjennomsnittlig tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state etter en enkelt 5 mg intravenøs dose linagliptin hos friske individer omtrent 1110 liter, noe som indikerer at linagliptin er omfattende distribuert til vev. Plasmaproteinbinding av linagliptin er konsentrasjonsavhengig og avtar fra omtrent 99% ved 1 nmol / L til 75-89% ved ≥ 30 nmol / L, noe som gjenspeiler metning av DPP-4-binding med økt linagliptinkonsentrasjon Ved høye konsentrasjoner, der DPP- 4 er fullstendig mettet, 70-80% av linagliptin var bundet til andre plasmaproteiner enn DPP-4, derfor var 30-20% i fritt plasma.
Biotransformasjon
Etter en 10 mg oral dose [14C] linagliptin ble omtrent 5% av radioaktiviteten eliminert i urinen. Metabolisme spiller en underordnet rolle i eliminering av linagliptin. En stor metabolitt ble påvist med en 13,3% relativ eksponering av linagliptin ved steady state, som var farmakologisk inaktiv og derfor ikke bidrar til den hemmende aktiviteten til linagliptin på plasma DPP-4.
Eliminering
Etter en oral dose med [14C] linagliptin til friske personer, ble omtrent 85%av den administrerte radioaktiviteten eliminert i avføring (80%) eller urin (5%) innen 4 dager etter administrering. Nyreclearance ved steady-state var ca. 70 ml / min.
Spesielle populasjoner
Nyresvikt
Det ble utført en åpen flerdose-studie for å evaluere farmakokinetikken til linagliptin (5 mg dose) hos pasienter med varierende grad av kronisk nyresvikt sammenlignet med friske kontrollpersoner. Studien inkluderte pasienter med nyreinsuffisiens klassifisert på grunnlag av kreatininclearance som mild (50 til hemodialyse. I tillegg ble pasienter med T2DM og alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance vurdert ved 24-timers urin kreatininclearance målinger eller estimert ut fra serumkreatinin) basert på Cockcroft-Gault-formelen:
CrCl = (140 - alder) x vekt / 72 x serumkreatinin [x 0,85 for kvinnelige pasienter], hvor alder uttrykkes i år, vekt i kg og serumkreatinin i mg / dl.
Ved steady state var eksponeringen for linagliptin hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon lik den hos friske personer. Ved moderat nedsatt nyrefunksjon ble det observert en moderat 1,7 ganger økning i eksponering sammenlignet med kontroll. L "eksponering hos T2DM-pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens økt omtrent 1,4 ganger sammenlignet med T2DM-pasienter med normal nyrefunksjon. Spådommer for AUC for steady-state linagliptin hos pasienter med ESRD indikerte eksponering som ligner den hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Videre forventes det ikke at linagliptin elimineres terapeutisk signifikant ved hemodialyse eller peritonealdialyse. Derfor er det ikke nødvendig med dosejustering av linagliptin hos pasienter med noen grad av nedsatt nyrefunksjon.
Leverinsuffisiens
Hos pasienter som ikke er diabetikere med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (i henhold til Child-Pugh-klassifisering), var gjennomsnittlig AUC og Cmax for linagliptin lik de for deres friske kontrollpersoner etter administrering av flere doser på 5 mg linagliptin Ingen dosejustering Linagliptin foreslås hos diabetespasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Kroppsmasseindeks (BMI)
Ingen dosejustering er nødvendig basert på BMI. I en populasjonsfarmakokinetisk analyse av fase I og fase II -data hadde kroppsmasseindeks ingen klinisk relevant effekt på linagliptins farmakokinetikk. Kliniske studier før markedsføringstillatelse ble utført med BMI -verdier opptil 40 kg / m2.
Kjønn
Ingen dosejustering er nødvendig basert på kjønn. I en populasjonsfarmakokinetisk analyse av fase I- og fase II -data hadde kjønn ingen klinisk relevant effekt på linagliptins farmakokinetikk.
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig basert på alder opp til 80 år da alder ikke hadde noen klinisk relevant innvirkning på linagliptins farmakokinetikk i en populasjonsfarmakokinetisk analyse av fase I og fase II data. Eldre personer (65-80 år, den eldste pasienten var 78 år gammel) ) hadde plasmakonsentrasjoner av linagliptin sammenlignbare med de for yngre personer.
Pediatrisk populasjon
Studier for å karakterisere farmakokinetikken til linagliptin hos pediatriske pasienter er ennå ikke utført.
Løp
Ingen dosejustering er nødvendig basert på rase. I en sammensatt analyse av tilgjengelige farmakokinetiske data, inkludert pasienter av kaukasisk, latinamerikansk, afrikansk og asiatisk avstamning, hadde rase ingen synlig effekt på plasma linagliptinkonsentrasjoner.I tillegg var de farmakokinetiske egenskapene til linagliptin like i kliniske studier. Fase I dedikert i friske Japanske, kinesiske og kaukasiske frivillige.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Lever, nyre og mage -tarmkanalen er viktige målorganer for toksisitet hos mus og rotter ved gjentatte doser linagliptin 300 ganger høyere enn eksponering for mennesker.
Hos rotter ble det observert effekter på reproduktive organer, skjoldbruskkjertelen og lymfatiske organer på nivåer større enn 1500 ganger eksponeringen for mennesker.Hunder ble observert sterke pseudoallergiske reaksjoner ved middels doser, som sekundært til kardiovaskulære endringer, ble ansett som spesifikke. Leveren, nyrer, mage, reproduktive organer, tymus, milt og lymfeknuter var målorganer for toksisitet hos Cynomolgus -aper på nivåer større enn 450 ganger eksponeringen for mennesker. På nivåer som overstiger 100 ganger menneskelig eksponering, var hovedresultatet i disse apene magesirritasjon.
Linagliptin og dets viktigste metabolitter viser ingen gentoksisk potensial.
2-årige orale kreftfremkallende studier hos rotter og mus viste ingen tegn på kreftfremkallende egenskaper hos hannrotter eller mus. Bare hos hunnmus var det en signifikant høyere forekomst av malignt lymfom ved den høyeste dosen (> 200 ganger den menneskelige eksponeringen), men det anses ikke som relevant for mennesker (forklaring: forekomst ikke relatert til behandling, men på grunn av den store variasjonen av Basert på disse studiene er det ingen bekymring for kreftfremkallende egenskaper hos mennesker.
NOAEL for fruktbarhet, tidlig embryonal utvikling og teratogenisitet hos rotter ble satt til> 900 ganger eksponeringen for mennesker.NOAEL for toksisitet hos mor, embryo-foster og avkom hos rotter var 49 ganger eksponeringen for mennesker. Ingen teratogene effekter ble observert hos kaniner ved> 1000 ganger eksponeringen for mennesker. En NOAEL på 78 ganger den menneskelige eksponeringen ble avledet for embryo-fostertoksisitet hos kaniner, og for mors toksisitet var NOAEL 2,1 ganger eksponering for mennesker.
Derfor anses linagliptin som lite sannsynlig å påvirke reproduksjonen ved terapeutisk eksponering hos mennesker.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Mannitol
Pregelatinisert stivelse (fra mais)
Maisstivelse
Copovidon
Magnesiumstearat
Beleggfilm
Hypromellose
Titandioksid (E171)
Talkum
Makrogol
Rødt jernoksid (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium / aluminium perforerte endoseblister, i esker som inneholder 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 og 120 x 1 filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/11/707/001 (10 tabletter)
041401011
EU/1/11/707/002 (14 tabletter)
041401023
EU/1/11/707/003 (28 tabletter)
041401035
EU/1/11/707/004 (30 tabletter)
041401047
EU/1/11/707/005 (56 tabletter)
041401050
EU/1/11/707/006 (60 tabletter)
041401062
EU/1/11/707/007 (84 tabletter)
041401074
EU/1/11/707/008 (90 tabletter)
041401086
EU/1/11/707/009 (98 tabletter)
041401098
EU/1/11/707/010 (100 tabletter)
041401100
EU/1/11/707/011 (120 tabletter)
041401112
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 24. august 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE september 2014
