Aktive ingredienser: Levofloxacin
REFRAIN 250 mg filmdrasjerte tabletter
REFRAIN 500 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Refrain? Hva er den til?
REFRAIN tabletter inneholder virkestoffet levofloxacin. Dette legemidlet tilhører en gruppe medisiner som kalles antibiotika. Levofloxacin er et "kinolon" antibiotikum. Denne medisinen virker ved å drepe bakteriene som er ansvarlige for infeksjoner i kroppen
REFRAIN tabletter kan brukes til å behandle infeksjoner:
- av bihulene i ansiktet
- lunger, hos pasienter med kroniske pusteproblemer eller lungebetennelse
- urinveier, inkludert nyre og blære
- av prostata, hvor en vedvarende infeksjon kan utvikle seg
- hud og subkutant vev, inkludert muskler. Disse kalles noen ganger "bløtvev".
I noen spesielle situasjoner kan REFRAIN -tabletter brukes til å redusere sannsynligheten for å få en lungesykdom som kalles miltbrann eller forverres av sykdommen etter å ha blitt utsatt for bakterien som forårsaker miltbrann.
Kontraindikasjoner Når Refrain ikke skal brukes
Ikke ta dette legemidlet og fortell legen din dersom:
- du er allergisk (overfølsom) overfor levofloxacin, mot andre kinolonantibiotika som moxifloxacin, ciprofloxacin eller ofloxacin eller noen av de andre ingrediensene i denne medisinen. Tegn på en allergisk reaksjon inkluderer: utslett, svelging eller pusteproblemer, hevelse i leppene, ansikt, hals eller tunge
- har eller har lidd av epilepsi
- har hatt seneproblemer, som senebetennelse, relatert til behandling med et 'kinolonantibiotikum'. Sener er fibrøse strukturer som forbinder skjelettets muskler
- er et voksende barn eller ungdom
- du er gravid, kan bli gravid eller tror du er
- ammer
Ikke ta denne medisinen hvis ovennevnte på noen måte kan gjelde deg. Spør lege eller apotek før du tar REFRAIN tabletter hvis du har ytterligere spørsmål.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Refrain
Snakk med legen din eller apoteket før du tar dette legemidlet hvis
- er 60 år eller eldre
- du tar kortikosteroider, noen ganger kalt steroider (se "Andre legemidler og RFRAIN")
- har hatt anfall
- fikk hjerneskade fra hjerneslag eller annen hjerneskade
- har nyreproblemer
- du lider av en sykdom kjent som "glukose-6-fosfat dehydrogenasemangel". Å gi denne medisinen gjør det mer sannsynlig at du vil utvikle alvorlige blodproblemer
- led av psykiske problemer
- har hatt hjerteproblemer: spesiell forsiktighet bør utvises ved bruk av denne typen medisiner hvis du er født med eller har en familiehistorie med forlenget QT -intervall (vist på EKG, en elektrisk registrering av hjertet), har en saltvannsbalanse i blod (spesielt et lavt kalium- eller magnesiumnivå i blodet), har en veldig langsom hjerterytme (kalt bradykardi), har et svakt hjerte (hjertesvikt), har tidligere hatt et hjerteinfarkt (hjerteinfarkt), hvis du er eldre kvinne eller pasient eller hvis eller tar andre medisiner som kan forårsake unormale endringer i EKG (se avsnittet "Ta andre medisiner")
- har diabetes
- har hatt leverproblemer
- har Myastenia gravis
Spør lege eller apotek før du tar REFRAIN tabletter hvis du har spørsmål som ovennevnte på noen måte kan gjelde for deg.
Spør lege eller apotek før du tar REFRAIN tabletter hvis du har spørsmål som ovennevnte på noen måte kan gjelde for deg.
Mens du tar REFRAIN
Hvis synet ditt synker eller hvis øynene dine på annen måte er svekket, kontakt øyelege umiddelbart.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Refrain
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler. Dette er fordi REFRAIN -tabletter kan påvirke måten andre medisiner virker på. Noen medisiner kan også påvirke måten REFRAIN -tabletter fungerer på.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Dette er fordi samtidig administrering med REFRAIN tabletter kan øke sjansen for at du vil oppleve bivirkninger:
- kortikosteroider, noen ganger kalt steroider - brukes til å behandle betennelse. Sjansen for at du vil utvikle betennelse og / eller brudd på senene er større.
- warfarin - brukes til å tynne blodet. Sjansen for "blødning" er større. Legen din kan be deg om å ta regelmessige blodprøver for å se etter blodpropp.
- teofyllin - brukes mot pusteproblemer. Sjansen for at du får et anfall (anfall) er større hvis du tar teofyllin i kombinasjon med REFRAIN.
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)-brukes mot smerter og betennelser som aspirin, ibuprofen, fenbufen, ketoprofen og indometacin.Sjansen for at du får et anfall (anfall) når det tas i kombinasjon med REFRAIN tabletter er større.
- cyklosporin - brukes til organtransplantasjoner. Det er mer sannsynlig at du opplever de typiske bivirkningene av cyklosporin.
- medisiner som kan endre hjerterytmen: medisiner som tilhører klassen antiarytmika (f.eks. kinidin, hydrokinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid og ibutilid), trisykliske antidepressiva, noen antimikrobielle midler (tilhørende makrolidklassen), noen antipsykotika.
- probenecid - brukes til å behandle gikt og cimetidin - brukes mot sår og halsbrann. Spesiell forsiktighet bør utvises ved bruk av noen av disse legemidlene i kombinasjon med REFRAIN.Hvis du har nyreproblemer, kan legen forskrive en lavere dose.
Ikke ta REFRAIN tabletter samtidig med følgende medisiner. Dette er fordi virkningsmekanismen til REFRAIN -tabletter kan påvirkes:
- jernsalter i tabletter (for anemi), sinktilskudd, antacida som inneholder magnesium eller aluminium (for surhet eller halsbrann), didanosin eller sukralfat (for magesår). Se avsnitt 3 "Hvis du tar jernsalter i tabletter, sinktilskudd, antacida, didanosin eller sukralfat".
Urinalyse for opiater
Urinprøver kan vise "falske positive" resultater for sterke smertestillende midler som kalles "opiater" hos pasienter som tar REFRAIN. Hvis legen din mener det er nødvendig å få utført urintester, må du fortelle ham at du bruker REFRAIN tabletter.
Tuberkulosetest
Denne medisinen kan forårsake "falske negative" resultater i noen tester som brukes i laboratoriet for å lete etter bakterien som forårsaker tuberkulose.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke ta dette legemidlet hvis:
- du er gravid, kan bli gravid eller tror du er
- ammer eller planlegger å amme.
Kjøring og bruk av maskiner
Noen bivirkninger kan oppstå etter at du har tatt dette legemidlet, inkludert svimmelhet, søvnighet, subjektiv bevegelsesfølelse (svimmelhet) eller synsforstyrrelser. Noen av disse bivirkningene kan påvirke din konsentrasjonsevne og reaksjonshastighet. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil kjøretøyer eller gjør aktiviteter som krever høy oppmerksomhet.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Refrain: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvordan ta denne medisinen
- ta denne medisinen gjennom munnen
- svelg tablettene hele med vann
- tablettene kan tas med eller mellom måltider
Beskytt huden din mot sollys
Ikke utsett deg selv for direkte sollys mens du tar dette legemidlet og i 2 dager etter at behandlingen er avsluttet. Dette er fordi huden blir mye mer følsom for solen og kan brenne, klø eller alvorlige skader kan oppstå hvis du ikke følger følgende forholdsregler:
- Sørg for at du bruker en høy beskyttelsesfaktor solkrem
- bruk alltid hatt og klær som dekker armer og ben
- unngå solsenger
Hvis du allerede tar jerntabletter, sinktilskudd, antacida, didanosin eller sukralfat
- Ikke ta disse medisinene samtidig med REFRAIN. Ta den foreskrevne dosen av disse legemidlene minst 2 timer før eller etter å ha tatt REFRAIN tabletter.
Hvor mye medisin skal du ta
- legen din vil bestemme hvor mange REFRAIN tabletter du skal ta
- dosen vil avhenge av hvilken type infeksjon du har og av plasseringen av infeksjonen i kroppen din
- varigheten av behandlingen vil avhenge av alvorlighetsgraden av infeksjonen
- hvis du tror effekten av medisinen er for svak eller for sterk, ikke endre dosen selv, men snakk med legen din
Voksne og eldre
Infeksjoner i bihulene i ansiktet
- to REFRAIN 250 mg tabletter en gang daglig
- eller én REFRAIN 500 mg tablett en gang daglig
Lungeinfeksjoner, hos pasienter med kroniske pusteproblemer
- to REFRAIN 250 mg tabletter en gang daglig
- eller en REFRAIN 500 mg tablett en gang om dagen
Lungebetennelse
- to REFRAIN 250 mg tabletter en eller to ganger om dagen
- eller en REFRAIN 500 mg tablett en eller to ganger om dagen
Urinveisinfeksjoner inkludert nyre eller blære
- én eller to REFRAIN 250 mg tabletter en gang daglig
- eller, en halv eller en REFRAIN 500 mg tablett en gang om dagen
Infeksjoner i prostata
- to REFRAIN 250 mg tabletter en gang daglig
- eller en REFRAIN 500 mg tablett en gang om dagen
Infeksjoner i hud og subkutant vev, inkludert muskler
- to REFRAIN 250 mg tabletter en eller to ganger om dagen
- eller en REFRAIN 500 mg tablett en eller to ganger om dagen
Voksne med nyreproblemer
Legen kan finne det nødvendig å redusere dosen.
Barn og ungdom
Denne medisinen bør ikke gis til barn eller ungdom.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Refrain
Dersom du tar flere REFRAIN tabletter enn du burde
Hvis du ved et uhell har tatt flere tabletter enn du burde, må du fortelle det til legen din umiddelbart eller søke lege andre steder. Ta med deg medisinpakken. Dette vil gi legen beskjed om hva du har tatt. Følgende bivirkninger kan oppstå: anfall (anfall), forvirring, svimmelhet, svimmelhet og hjerteproblemer - noe som kan føre til uregelmessige hjerteslag og kvalme eller halsbrann.
Dersom du har glemt å ta REFRAIN tabletter
Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker det, med mindre det er på tide med neste dose. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta REFRAIN tabletter
Ikke slutte å ta REFRAIN tabletter bare fordi du føler deg bedre. Det er viktig at du fullfører tablettforløpet som legen din har foreskrevet for deg. Hvis du slutter å ta tablettene for tidlig, kan infeksjonen komme tilbake og tilstanden din kan bli verre eller bakteriene kan utvikle resistens mot medisinen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Refrain
Som alle andre legemidler kan REFRAIN forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Disse effektene er vanligvis milde eller moderate i alvorlighetsgrad og forsvinner ofte etter kort tid.
Slutt å ta REFRAIN og gå til legen eller sykehuset med en gang hvis du merker følgende bivirkning:
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 pasienter)
- har en allergisk reaksjon. Tegnene kan omfatte: hudutslett, problemer med å svelge eller puste, hevelse i lepper, ansikt, hals eller tunge
Slutt å ta REFRAIN og kontakt legen din eller sykehuset med en gang hvis du merker noen av følgende bivirkninger - du kan trenge akutt medisinsk behandling:
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter)
- vannaktig diaré med mulig blod, muligens ledsaget av magekramper og høy feber. Dette kan indikere et alvorlig tarmproblem
- smerter og betennelse i sener eller leddbånd som i noen tilfeller kan sprekke. Akillessenen er oftest påvirket.
- kramper
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 pasienter)
- svie, prikking, smerte eller nummenhet. Disse tegnene kan indikere en sykdom som kalles "nevropati"
Annen
- alvorlig utslett som kan omfatte lesjoner eller peeling av huden rundt leppene, øynene, munnen, nesen og kjønnsorganene
- tap av matlyst, gulfarging av hud og øyne, mørk urin, kløende eller vondt i magen (mage). Dette kan være tegn på leverproblemer som kan omfatte dødelig leversvikt (leversvikt som kan forårsake død)
Kontakt øyelege umiddelbart hvis synet ditt blir uskarpt eller du har ubehag i øyet når du bruker REFRAIN.
Fortell legen din dersom noen av følgende bivirkninger blir verre eller varer mer enn noen få dager:
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 pasienter)
- problemer med å sove
- hodepine, svimmelhet
- kvalme, oppkast og diaré
- økte nivåer av leverenzymer i blodet
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 pasienter)
- Endringer i antall andre bakterier eller sopp, infeksjon med en sopp som kalles Candida, som kan kreve behandling
- Endring i antall hvite blodlegemer vist i resultatene av noen blodprøver (leukopeni, eosinofili)
- Følelse av stress (angst), forvirring, nervøsitet, søvnighet, risting, svimmelhet
- Kortpustethet (dyspné)
- endring i smaken på ting, tap av matlyst, urolig mage eller fordøyelsesbesvær (dyspepsi), smerter i mageområdet, oppblåsthet (flatulens), forstoppelse
- kløe og utslett, alvorlig kløe eller elveblest, overdreven svette (hyperhidrose)
- leddsmerter eller muskelsmerter
- Blodprøver kan vise unormale resultater på grunn av leverproblemer (økt bilirubin) eller nyrer (økt kreatinin)
- Generell svakhet
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter)
- lett blåmerker og blødninger på grunn av reduksjon i antall blodplater i blodet (trombocytopeni)
- lavt antall hvite blodlegemer (nøytropeni)
- overdreven immunrespons (overfølsomhet)
- redusert blodsukkernivå (hypoglykemi). Dette er viktig for de med diabetes
- se eller høre ting som ikke er der (hallusinasjoner, paranoia), meningsendringer og andre tanker (psykotiske reaksjoner) med mulighet for å utvikle selvmordstanker eller selvmordshandlinger
- deprimert, psykiske problemer, rastløshet (uro), unormale drømmer eller mareritt
- prikkende følelse i hender og føtter (parestesi)
- problemer med hørsel (tinnitus) eller syn (tåkesyn)
- uvanlig rask hjerterytme (takykardi) eller lavt blodtrykk (hypotensjon)
- muskel svakhet. Dette er viktig for pasienter som lider av myasthenia gravis (en sjelden sykdom i nervesystemet).
- endret nyrefunksjon og sporadisk nyresvikt som kan skyldes en allergisk nyreaksjon som kalles interstitiell nefritt
- feber
Andre bivirkninger inkluderer:
- reduksjon i røde blodlegemer (anemi). Dette kan føre til blek eller gul hud på grunn av skade på røde blodlegemer og en reduksjon i antall alle typer blodceller (pancytopeni).
- feber, ondt i halsen og en generell uvelfølelse som ikke forsvinner. Dette kan skyldes en nedgang i antall hvite blodlegemer i blodet (agranulocytose)
- mangel på blodtilførsel (anafylaktisk type sjokk)
- økning i blodsukkernivået (hyperglykemi) eller reduksjon i blodsukkernivået som fører til hvordan (hypoglykemisk koma). Dette er viktig for de med diabetes
- endring i lukten av ting, tap av lukt eller smak (parosmi, anosmi, ageusia) vanskeligheter med å bevege seg eller gå (dyskinesi, ekstrapyramidale lidelser)
- midlertidig tap av bevissthet eller holdning (synkope)
- midlertidig tap av synet
- forverring eller tap av hørsel
- uvanlig rask hjerterytme, livstruende uregelmessig hjerterytme inkludert hjertestans, endringer i hjerteslag (kalt "QT-forlengelse" sett på elektrokardiogram, hjertets elektriske aktivitet)
- pustevansker eller tungpustethet (bronkospasme)
- allergiske reaksjoner som påvirker lungene
- pankreatitt
- leverbetennelse (hepatitt)
- økt følsomhet for huden for solen eller ultrafiolette stråler (lysfølsomhet)
- betennelse i karene som fører blod gjennom kroppen på grunn av en allergisk reaksjon (vaskulitt)
- betennelse i det indre vevet i munnen (stomatitt)
- nedbrytning av muskler og ødeleggelse av muskler (rabdomyolyse)
- felles rødhet og hevelse (leddgikt)
- smerter, inkludert smerter i rygg, bryst og ekstremiteter
- angrep av porfyri hos pasienter som allerede lider av porfyri (en svært sjelden metabolsk lidelse)
- vedvarende hodepine med eller uten tåkesyn (godartet intrakranial hypertensjon)
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser, men det er best å oppbevare REFRAIN i den originale blisterpakningen og på et tørt sted.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og aluminiumsfolien.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva REFRAIN inneholder
Den aktive ingrediensen er levofloxacin. Hver REFRAIN 250 mg tablett inneholder 250 mg levofloxacin og hver REFRAIN 500 mg tablett inneholder 500 mg levofloxacin.
Andre innholdsstoffer er:
- for tablettkjernen: mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, hypromellose, talkum, magnesiumstearat.
- for belegget: hypromellose, titandioksid, makrogol 400, talkum, gult jernoksid, rødt jernoksid.
Beskrivelse av utseendet til REFRAIN og innholdet i pakningen
Kartong som inneholder en blister med 5 tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
REFRAIN TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver REFRAIN filmdrasjerte tablett inneholder 250 mg levofloxacin, som aktiv ingrediens, tilsvarende 256,23 mg levofloxacin hemihydrat.
Hver REFRAIN filmdrasjerte tablett inneholder 500 mg levofloxacin, som aktiv ingrediens, tilsvarende 512,46 mg levofloxacin hemihydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1 "Liste over hjelpestoffer".
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Lett fersken filmdrasjert tablett med skårelinje.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
REFRAIN er indisert hos voksne for behandling av følgende infeksjoner (se pkt. 4.4 "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler" og 5.1 "Farmakodynamiske egenskaper"):
• Akutt bakteriell bihulebetennelse
• Akutt forverring av kronisk bronkitt
• Samfunnet ervervet lungebetennelse
• Kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner.
For infeksjonene nevnt ovenfor bør REFRAIN bare brukes når bruk av antibakterielle midler som vanligvis anbefales for den første behandlingen av disse infeksjonene anses som upassende.
• Pyelonefrit og kompliserte urinveisinfeksjoner (se pkt. 4.4 "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk")
• Kronisk bakteriell prostatitt
• Ukomplisert blærebetennelse (se pkt. 4.4 "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler")
• Innånding av miltbrann: profylakse etter behandling og kurativ behandling (se pkt. 4.4 "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler")
REFRAIN kan også brukes til å fullføre et behandlingsforløp hos pasienter som har vist forbedring under første behandling med intravenøs levofloxacin.
Før forskrivning av REFRAIN bør offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler vurderes.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
REFRAIN tabletter administreres en eller to ganger daglig. Doseringen avhenger av typen, alvorlighetsgraden av infeksjonen og følsomheten til patogenet som antas å forårsake infeksjonen.
REFRAIN tabletter kan også brukes til å fullføre et behandlingsforløp hos pasienter som har vist forbedring under første behandling med intravenøs levofloxacin. Gitt bioekvivalensen til de orale og parenterale formuleringene, kan den samme dosen brukes.
Dosering
Følgende doser REFRAIN anbefales:
Dosering hos pasienter med normal nyrefunksjon (kreatininclearance> 50 ml / min)
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyrefunksjon (Kreatininclearance ≤ 50 ml / min)
* Ingen ytterligere doser kreves etter hemodialyse eller kontinuerlig ambulant peritonealdialyse (CAPD).
Nedsatt leverfunksjon
Ingen doseendring er nødvendig da levofloxacin ikke metaboliseres til en relevant mengde i leveren og hovedsakelig utskilles av nyrene.
Pensjonister
Ingen doseendring er nødvendig hos eldre enn det som er pålagt av hensyn til nyrefunksjon (se pkt.4.4 "Senebetennelse og seneruptur"Og"Forlengelse av QT -intervallet').
Pediatrisk populasjon
REFRAIN er kontraindisert hos barn og ungdom som vokser (se pkt. 4.3 "Kontraindikasjoner").
Administrasjonsmåte
REFRAIN tabletter skal svelges uten å tygge med tilstrekkelig mengde væske. De kan deles langs poengsummen for å justere dosen. Tablettene kan tas med eller mellom måltider. REFRAIN tabletter bør tas minst to timer før eller etter inntak av jernsalter, sinksalter, antacida som inneholder magnesium eller aluminium, eller didanosin (bare didanosinformuleringer som inneholder aluminium- eller magnesiumbuffere) og sukralfat, ettersom absorpsjonen kan reduseres (se pkt. 4.5 "Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon").
04.3 Kontraindikasjoner
REFRAIN tabletter må ikke administreres:
• til pasienter som har opplevd overfølsomhet overfor levofloxacin eller andre kinoloner eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• til epileptiske pasienter,
• til pasienter med en historie med seneforstyrrelser relatert til administrering av fluorokinoloner,
• til barn eller ungdom i vekstperioden,
• til gravide,
• til kvinner som ammer.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Det er veldig sannsynlig at Staphylococcus aureus resistent mot meticillin (MRSA) viser kryssresistens mot fluorokinoloner, inkludert levofloxacin. Derfor anbefales ikke levofloxacin til behandling av kjente eller mistenkte MRSA -infeksjoner med mindre laboratorieresultater har bekreftet at organismen er utsatt for levofloxacin (og vanlige anbefalte antibakterielle midler for behandling av MRSA -infeksjoner anses som upassende).
Levofloxacin kan brukes til behandling av akutt bakteriell bihulebetennelse og akutt oppblussing av kronisk bronkitt hvis disse infeksjonene har blitt tilstrekkelig diagnostisert.
Resistens mot fluorokinoloner av OG. coli - patogenet som oftest er involvert i urinveisinfeksjoner - er variabelt i forskjellige områder av EU. Foreskrivere bør ta hensyn til den lokale forekomsten av resistens mot OG. coli til fluorokinoloner.
Anthrax Innånding: Bruk hos mennesker er basert på følsomhetsdata in vitro fra Bacillus anthracis og på forsøk på dyr sammen med begrensede data hos mennesker.Foreskrivere bør referere til nasjonale eller internasjonale konsensusdokumenter om miltbrandbehandling.
Senebetennelse og seneruptur
Senebetennelse kan sjelden forekomme. Det involverer oftest akillessenen og kan føre til at senen brister. Senebetennelse og seneruptur, noen ganger bilateralt, kan forekomme innen 48 timer etter start av behandling med levofloxacin og har blitt rapportert i opptil flere måneder etter avsluttet behandling.Risikoen for senebetennelse og senebrudd øker hos pasienter med mer enn 60 år, i pasienter som får daglige doser på 1000 mg og hos pasienter som bruker kortikosteroider. Hos eldre pasienter bør daglig dose justeres i henhold til kreatininclearance (se pkt. 4.2 "Dosering og administrasjonsmåte"). Det er derfor nødvendig å følge disse pasientene nøye hvis de er foreskrevet levofloxacin. Alle pasienter bør oppsøke lege hvis de opplever symptomer på senebetennelse. Hvis det er mistanke om senebetennelse, bør behandlingen med levofloxacin stoppes umiddelbart og det bør iverksettes spesifikke tiltak for den berørte senen (f.eks. immobilisering) (se pkt. 4.3 "Kontraindikasjoner" og 4.8 "Bivirkninger erati ").
Clostridium difficile sykdom
Hvis diaré oppstår, spesielt hvis det er alvorlig, vedvarende og / eller blødning under eller etter behandling med levofloxacin (selv flere uker etter behandling), kan dette være symptomatisk for sykdommen. Clostridium difficile (CDAD). Alvorlighetsgraden av CDAD kan variere fra mild til livstruende; den alvorligste formen er pseudomembranøs kolitt (se pkt. 4.8 "Bivirkninger"). Det er derfor viktig å vurdere denne diagnosen hos pasienter som utvikler alvorlig diaré under eller etter behandling med levofloxacin. Ved mistanke om eller bekreftet CDAD, bør behandling med levofloxacin avsluttes umiddelbart og umiddelbare terapeutiske tiltak iverksettes.
I denne kliniske konteksten er produkter som hemmer peristaltikk kontraindisert.
Pasienter er disponert for anfall
Kinoloner kan senke anfallsterskelen og kan følgelig utløse anfall. Levofloxacin er kontraindisert hos pasienter som tidligere har hatt epilepsi (se pkt. 4.3 "Kontraindikasjoner"), og bør, som med andre kinoloner, brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter som er disponert for anfall eller hos pasienter som får samtidig behandling med aktive stoffer som teofyllin som reduserer cerebral anfallsterskel (se pkt. 4.5 "Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon"). Ved kramper (se pkt. 4.8 "Bivirkninger") bør behandlingen med levofloxacin avsluttes.
Pasienter med glukose-6-fosfat-dehydrogenase-mangel
Pasienter med latente eller kjente defekter i glukose-6-fosfat dehydrogenaseaktivitet kan være disponert for hemolytiske reaksjoner når de behandles med kinolonklasse-antibakterielle midler.For denne grunn, hvis levofloxacin skal brukes til denne typen pasienter, bør potensiell forekomst av hemolyse være overvåket.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Siden levofloxacin hovedsakelig skilles ut via nyrene, bør REFRAIN -dosene justeres på passende måte ved nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2 "Dosering og administrasjonsmåte").
Overfølsomhetsreaksjoner
Levofloxacin kan forårsake alvorlige, potensielt dødelige overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. Angioødem opp til anafylaktisk sjokk), noen ganger etter startdosen (se pkt. 4.8 "Bivirkninger"). Pasienter bør umiddelbart stoppe behandlingen og kontakte legen sin eller gå til legevakten slik at passende nødbehandlinger implementeres.
Alvorlige bulløse reaksjoner
Tilfeller av alvorlige bulloøse hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse er rapportert med levofloxacin (se pkt. 4.8 "Bivirkninger"). Pasienter bør rådes til å kontakte legen sin umiddelbart hvis hud- og / eller slimhinnereaksjoner oppstår før behandlingen fortsettes.
Dysglykemi
Som med alle kinoloner har forstyrrelser i blodsukkeret, inkludert både hypoglykemi og hyperglykemi, blitt rapportert, vanligvis hos diabetespasienter som er i samtidig behandling med orale hypoglykemiske midler (f.eks. Glibenklamid) eller med insulin. Tilfeller av hypoglykemisk koma er rapportert. Det anbefales at blodsukkeret overvåkes nøye hos diabetespasienter (se pkt. 4.8 "Bivirkninger").
Forebygging av fotosensibilisering
Lysfølsomhet er rapportert under behandling med levofloxacin (se pkt. 4.8 "Bivirkninger"). Pasienter rådes til ikke å unødvendig utsette seg for intens sollys eller UV -stråling kunstig (f.eks. sollampe, solarium) under behandlingen og i 48 timer etter avsluttet behandling for å unngå at fotosensibilisering begynner.
Pasienter behandlet med vitamin k -antagonister
På grunn av en mulig økning i koagulasjonstestverdier (PT / INR) og / eller blødning hos pasienter behandlet med levofloxacin i kombinasjon med en vitamin K -antagonist (f.eks. Warfarin), bør koagulasjonstester overvåkes når disse legemidlene administreres samtidig (se avsnitt 4.5 "Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon").
Psykotiske reaksjoner
Psykotiske reaksjoner er rapportert hos pasienter som bruker kinoloner, inkludert levofloxacin. Disse har i svært sjeldne tilfeller utviklet seg til selvmordstanker og selvfarlig atferd, noen ganger etter bare en enkelt dose levofloxacin (se pkt. 4.8 "Bivirkninger"). Hvis pasienten utvikler disse reaksjonene, bør levofloxacin seponeres og passende tiltak iverksettes. Forsiktighet utvises hvis levofloxacin skal brukes hos psykotiske pasienter eller hos pasienter med en historie med psykiatrisk sykdom.
Hjerteplager
Spesiell forsiktighet bør utvises ved bruk av fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, hos pasienter med kjente risikofaktorer for forlengelse av QT -intervallet, for eksempel:
• medfødt langt QT -syndrom,
• samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT -intervallet (f.eks. Klasse IA og III antiarytmika, trisykliske antidepressiva, makrolider, antipsykotika),
• feil elektrolyttubalanse (f.eks. Hypokalemi, hypomagnesemi),
• hjertesykdom (f.eks. Hjertesvikt, hjerteinfarkt, bradykardi)
• Eldre pasienter og kvinner kan være mer følsomme for QTc -forlengende medisiner. Derfor bør det utvises spesiell forsiktighet ved administrering av fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, til disse populasjonene.
• Se avsnitt 4.2 "Dosering og administrasjonsmåte" - "Eldre", avsnitt 4.5 "Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon", avsnitt 4.8 "Bivirkninger" og avsnitt 4.9 "Overdosering").
Perifer nevropati
Sensorisk eller sensorimotorisk perifer nevropati, som kan forekomme raskt, er rapportert hos pasienter som tar fluorokinoloner, inkludert levofloxacin (se pkt. 4.8 "Bivirkninger"). Hvis pasienten har symptomer på nevropati, bør behandling med levofloxacin stoppes for å forhindre utvikling av en irreversibel situasjon.
Hepatobiliære lidelser
Tilfeller av levernekrose til dødelig leversvikt er rapportert med levofloxacin, hovedsakelig hos pasienter med alvorlige underliggende sykdommer, som sepsis (se pkt. 4.8 "Bivirkninger"). Pasienter bør rådes til å avslutte behandlingen og kontakte legen hvis tegn og symptomer på leversykdom utvikler seg, for eksempel anoreksi, gulsott, mørk urin, kløe eller palpasjonsfølsom mage.
Forverring av myasthenia gravis
Fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, har nevromuskulær blokkerende aktivitet og kan forverre muskelsvakhet hos pasienter medmyasthenia gravis. Etter markedsføring alvorlige bivirkninger, inkludert død og behov for åndedrettsstøtte, har vært assosiert med bruk av fluorokinoloner hos pasienter med myasthenia gravis. Levofloxacin anbefales ikke hos pasienter som tidligere har hatt myasthenia gravis.
Synsforstyrrelser
Hvis synet blir svekket eller hvis det oppstår effekter på øynene, bør øyelege konsulteres umiddelbart (se avsnitt 4.7 "Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner" og 4.8 "Bivirkninger").
Superinfeksjoner
Bruk av levofloxacin, spesielt hvis det forlenges, kan føre til vekst av ikke-følsomme organismer.Hvis superinfeksjon oppstår under behandlingen, bør det treffes passende tiltak.
Forstyrrelser i laboratorieanalyser
Hos pasienter behandlet med levofloxacin kan bestemmelse av opioider i urinen gi falskt positive resultater. For å bekrefte positivitet kan det være nødvendig å utføre analysen med en mer spesifikk metode.
Levofloxacin kan hemme veksten av Mycobacterium tuberculosis og kan derfor gi falske negative resultater i den bakteriologiske diagnosen tuberkulose.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekt av andre legemidler på REFRAIN
Jernsalter, sinksalter, antacida som inneholder magnesium eller aluminium, didanosin
Absorpsjonen av levofloxacin reduseres betydelig når REFRAIN tabletter administreres samtidig med jernsalter, sinksalter, antacida som inneholder magnesium eller aluminium eller didanosin (bare didanosinformuleringer som inneholder aluminium- eller magnesiumbuffere). Samtidig administrering av fluorokinoloner med sinkholdige multivitaminer ser ut til å redusere oral absorpsjon. Det anbefales derfor at preparater som inneholder toverdige eller treverdige kationer, for eksempel jernsalter eller antacida som inneholder magnesium eller aluminium eller didanosin (bare didanosinformuleringer som inneholder aluminium- eller magnesiumbuffere) tas ikke innen 2 timer før eller etter å ha tatt REFRAIN tabletter (se pkt. 4.2 "Dosering og administrasjonsmåte"). Kalsiumsalter har minimal effekt på oral absorpsjon av levofloxacin.
Sukralfat
Sucralfate reduserer biotilgjengeligheten av REFRAIN -tabletter betydelig når den administreres samtidig. Ved samtidig behandling anbefales det derfor å administrere sukralfat 2 timer etter administrering av REFRAIN tabletter (se pkt. 4.2 "Dosering og administrasjonsmåte").
Teofyllin, fenbufen eller lignende ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
Ingen farmakokinetiske interaksjoner mellom levofloxacin og teofyllin ble vist i en klinisk studie. Imidlertid kan en markert reduksjon i anfallsterskelen oppstå når kinoloner administreres samtidig med teofyllin, NSAID eller andre midler som er i stand til å redusere denne terskelen.
I nærvær av fenbufen var konsentrasjonene av levofloxacin 13% høyere enn de som ble observert ved administrering av stoffet alene.
Probenecid og cimetidin
Probenecid og cimetidin viste en statistisk signifikant effekt på eliminering av levofloxacin.
Renal clearance av levofloxacin ble redusert med cimetidin (24%) og probenecid (34%).
Dette er fordi begge legemidlene er i stand til å blokkere utskillelsen av levofloxacin i nyretubuli. Imidlertid er det usannsynlig at de statistisk signifikante kinetiske forskjellene er av klinisk relevans ved dosene som ble brukt i kliniske studier.
Spesiell forsiktighet er nødvendig når levofloxacin administreres samtidig med legemidler som kan modifisere renal tubulær sekresjon som probenecid og cimetidin, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Annen relevant informasjon
Kliniske farmakologiske studier har vist at farmakokinetikken til levofloxacin ikke endres på en klinisk relevant måte når levofloxacin administreres samtidig med følgende legemidler: kalsiumkarbonat, digoksin, glibenklamid og ranitidin.
Virkning av REFRAIN på andre legemidler
Syklosporin
Halveringstiden for ciklosporin økes med 33% når det gis samtidig med levofloxacin.
Vitamin K -antagonister
Økninger i koagulasjonstestverdier (PT / INR) og / eller blødning, som kan være alvorlige, er rapportert hos pasienter behandlet med levofloxacin i kombinasjon med en vitamin K -antagonist (f.eks. Warfarin). Derfor bør koagulasjonstester overvåkes hos pasienter behandlet med vitamin K -antagonister (se pkt. 4.4 "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler").
Legemidler som er kjent for å forlenge QT -intervallet
Levofloxacin, i likhet med andre fluorokinoloner, bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tar medisiner som er kjent for å forlenge QT -intervallet (f.eks. Klasse IA og III antiarytmika, trisykliske antidepressiva, makrolider, antipsykotika) (se pkt. 4.4 "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler)." Bruk ". ).
Annen relevant informasjon
I en farmakokinetisk interaksjonsstudie endret ikke levofloxacin farmakokinetikken til teofyllin (som er et substrat for CYP1A2), noe som indikerer at levofloxacin ikke er en CYP1AE -hemmer.
Andre former for samhandling
Mat
Siden det ikke er noen interaksjoner av særlig klinisk relevans med mat, kan REFRAIN tabletter administreres uavhengig av samtidig matinntak.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er begrensede data om bruk av levofloxacin under graviditet. Studier av reproduksjon av dyr har ikke vist noen direkte eller indirekte farlige effekter av reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3 "Prekliniske sikkerhetsdata"). Men fravær av data om mennesker og på grunn av eksperimentelle farer for skade på grunn av fluorokinoloner på de vektbærende bruskene til den voksende organismen, bør levofloxacin ikke brukes til gravide (se pkt. 4.3 "Kontraindikasjoner" og 5.3 ". Preklinisk sikkerhet ").
Foringstid
REFRAIN er kontraindisert hos kvinner som ammer. Det er utilstrekkelig informasjon om utskillelse av levofloxacin i morsmelk, men andre fluorokinoloner utskilles i morsmelk.Fra mangel på menneskelige data og på grunn av eksperimentelle risikoer for skade av fluorokinoloner på de vektbærende bruskene i den voksende organismen, må Levofloxacin ikke brukes til kvinner hos ammende kvinner (se pkt. 4.3 "Kontraindikasjoner" og 5.3 "Prekliniske sikkerhetsdata").
Fruktbarhet
Levofloxacin forårsaket ikke redusert fruktbarhet eller reproduktive utfall hos rotter.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Noen uønskede effekter av levofloxacin (f.eks. Svimmelhet / svimmelhet, søvnighet, synsforstyrrelser) kan endre pasientens evne til å konsentrere seg og reagere med påfølgende risiko i situasjoner der disse ferdighetene er av spesiell betydning (mens du kjører bil og bruker maskiner).
04.8 Bivirkninger
Informasjonen kan spores tilbake til kliniske studier utført på mer enn 8300 pasienter og omfattende erfaring etter markedsføring.
Frekvensene i tabellen er definert i henhold til følgende konvensjon:
svært vanlig: ≥ 1/10,
vanlig: ≥ 1/100,
uvanlig: ≥ 1/1000, ≤ 1/100,
sjelden: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000,
svært sjelden: ≤ 1/10000,
ikke kjent: kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data.
Innenfor de forskjellige frekvensgruppene rapporteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad.
a Anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner kan noen ganger forekomme selv etter den første administrasjonen
b Mukokutane reaksjoner kan noen ganger forekomme selv etter den første administrasjonen
Andre bivirkninger forbundet med administrering av fluorokinolon inkluderer:
• angrep av porfyri hos pasienter med porfyri.
04.9 Overdosering
I henhold til dyretoksisitetsstudier eller kliniske farmakologiske studier, utført med doser høyere enn terapeutiske doser, er de viktigste symptomene som oppstår etter akutt overdose med REFRAIN -tabletter de på nivået i sentralnervesystemet, for eksempel: forvirring, svimmelhet, nedsatt bevissthet, anfall, forlengelse av QT -intervallet og gastrointestinale reaksjoner som: kvalme, mucosale erosjoner.
Sentralnervesystemet effekter inkludert forvirring, kramper, hallusinasjoner og tremor har blitt observert etter markedsføring.
Ved overdosering bør symptomatisk behandling tas. EKG -overvåking bør utføres for muligheten for QT -intervallforlengelse Antacida kan brukes for å beskytte mageslimhinnen Hemodialyse, inkludert peritonealdialyse og kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD), er ikke effektive for å fjerne levofloxacin. Ingen spesifikke motgift er kjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: kinolon -antibakterielle midler, fluorokinoloner.
ATC -kode: J01MA 12.
Levofloxacin er et syntetisk antibakterielt stoff som tilhører klassen av fluorokinoloner og er S (-) enantiomeren til ofloxacin raceme.
Virkningsmekanismen
Som et fluorokinolon antibakterielt middel virker levofloxacin på DNA-DNA-gyrasekomplekset og topoisomerase IV.
PK / PD forhold
Graden av antibakteriell aktivitet av levofloxacin avhenger av forholdet mellom maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) eller arealet under kurven (AUC) og den minimale hemmende konsentrasjonen (MIC).
Motstandsmekanisme
Resistens mot levofloxacin erverves gjennom en trinnvis prosess med målmutasjoner i både topoisomeraser av type II, DNA-gyrase og topoisomerase IV. Andre motstandsmekanismer som permeabilitetsbarrierer (vanlig i Pseudominas aeruginosa) og efflux -mekanismer kan endre følsomheten for levofloxacin.
C "er kryssresistens mellom levofloxacin og andre fluorokinoloner. På grunn av den spesielle virkningsmekanismen er det generelt ingen kryssresistens mellom levofloxacin og andre klasser av antibakterielle midler.
Brytepunkt
MIC -brytpunktsverdiene (mg / l), anbefalt av EUCAST for levofloxacin, ifølge hvilke vi skiller mottakelige mikroorganismer fra de med sensitivitet fra de med mellomfølsomhet og de med mellomliggende sensitivitet fra resistente, er vist i tabellen nedenfor.
Kliniske brytpunkter, uttrykt i MIC (minimum hemmende konsentrasjon), for levofloxacin, anbefalt av EUCAST (versjon 2.0-01-01-2012):
Utbredelsen av resistens for utvalgte arter kan variere geografisk og over tid. Informasjon om lokal forekomst av resistens er ønskelig, spesielt når alvorlige infeksjoner skal behandles.
Etter behov er det tilrådelig å konsultere en ekspert i tilfeller der den lokale forekomsten av resistensfenomener er slik at den setter spørsmålstegn ved bruken av produktet ved minst noen typer infeksjoner.
# S.Aureus resistent meticillin har sannsynligvis kryssresistens mot fluorokinoloner, inkludert levofloxacin.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Administrert oralt, absorberes levofloxacin raskt og nesten fullstendig med en maksimal plasmakonsentrasjon innen 1-2 timer.
Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 99-100%.
Mat har liten effekt på absorpsjonen av levofloxacin.
Steady state oppnås innen 48 timer med en dosering på 500 mg en eller to ganger daglig.
Fordeling
Serumproteinbindingen av levofloxacin er omtrent 30-40%.
Gjennomsnittlig distribusjonsvolum for levofloxacin er ca. 100 l etter enkelt og gjentatte doser på 500 mg, noe som indikerer en "bred fordeling i kroppsvev".
Penetrasjon i vev og væsker i organismen :
Levofloxacin har vist seg å trenge gjennom bronkial slimhinne, foring av epitelvæsker, alveolære makrofager, lungevev, hud (blistervæske), prostatavev og urin.
Levofloxacin har imidlertid dårlig penetrasjon i cerebrospinalvæsken.
Biotransformasjon
Levofloxacin metaboliseres i liten grad til desmetyl levofloxacin og levofloxacin N-oksid metabolitter. Disse metabolittene er
Eliminering
Etter oral og intravenøs administrering elimineres levofloxacin sakte fra plasma (t ½: 6-8 timer).
Utskillelse er hovedsakelig renal (> 85% av administrert dose).
Den gjennomsnittlige tilsynelatende totale kroppsklarering av levofloxacin etter en enkelt dose på 500 mg er 175 +/- 29,2 ml / min.
Siden det ikke er noen store farmakokinetiske forskjeller etter oral eller intravenøs administrering, tyder dette på at de orale og intravenøse administrasjonsveiene er utskiftbare.
Linjæritet
Levofloxacin viser lineær farmakokinetikk i området 50 til 1000 mg.
Spesielle populasjoner
Personer med nedsatt nyrefunksjon
Farmakokinetikken til levofloxacin påvirkes av nedsatt nyrefunksjon. Etter hvert som nyrefunksjonen reduseres, reduseres renal eliminasjon og clearance, mens eliminasjonshalveringstiden øker som beskrevet i tabellen nedenfor.
Farmakokinetikk ved nyreinsuffisiens etter en enkelt oral dose på 500 mg
Eldre personer
Det er ingen signifikante forskjeller i levofloxacinkinetikk mellom eldre og unge personer, bortsett fra de som er forbundet med endringer i kreatininclearance.
Forskjeller mellom kjønnene
Separate analyser mellom mannlige og kvinnelige personer avslørte små og marginale forskjeller i farmakokinetikken til levofloxacin.
Det er ingen bevis på den kliniske relevansen av disse forskjellene.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viste ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av enkeltdose toksisitet, toksisitet ved gjentatt dosering, kreftfremkallende potensial og toksisitet for reproduksjon og utvikling.
Levofloxacin forårsaket ikke nedsatt fruktbarhet eller reproduksjon hos rotter, og den eneste effekten på fosteret var forsinket modning som følge av mors toksisitet.
Levofloxacin induserte ikke genmutasjoner i bakterie- eller pattedyrceller, men induserte kromosomavvik i kinesiske hamster -lungeceller in vitro. Disse effektene kan tilskrives inhiberingen av topoisomerase II.
In vivo -tester (mikronukleus, cellekromatidutveksling, ikke -planlagt DNA -syntese, dominerende dødelig test) viser ikke noe genotoksisk potensial.
Studier på mus har vist en fototoksisk aktivitet av levofloxacin bare ved svært høye doser.
Levofloxacin viser ingen potensiell genotoksisk aktivitet i fotomutagenesetester mens det reduserer tumorutvikling i fotokarsinogenesetester.
Som med andre fluorokinoloner, viste levofloxacin noen effekter på brusk (bobler og hulrom) hos rotter og hunder, spesielt hos unge dyr.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
REFRAIN filmdrasjerte tabletter inneholder følgende ingredienser:
Kjernen på nettbrettet:
Mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, hypromellose, talkum, magnesiumstearat.
Belegg: Hypromellose, makrogol 400, titandioksid (E 171), talkum, gult jernoksid (E 172), rødt jernoksid (E 172).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Pappeske og blister av PVC / aluminium som inneholder 5 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Som med alle medisiner må ubrukt medisin og avfallet fra det kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15. - 20143 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n. 040131017 REFRAIN 250 mg filmdrasjerte tabletter - 5 tabletter
AIC n. 040131029 REFRAIN 500 mg filmdrasjerte tabletter - 5 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
AIFA -fastsettelse av 4/10/2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mars 2015