Coverlam - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring

Aktive ingredienser: Perindopril (Perindopril arginin), Amlodipine

COVERLAM 5 mg / 5 mg tabletter
COVERLAM 5 mg / 10 mg tabletter
COVERLAM 10 mg / 5 mg tabletter
COVERLAM 10 mg / 10 mg tabletter

Indikasjoner Hvorfor brukes Coverlam? Hva er den til?

Coverlam er foreskrevet for å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon) og / eller for å behandle stabil koronarsykdom (en tilstand der blodtilførselen til hjertet reduseres eller blokkeres).

Pasienter som allerede tar perindopril og amlodipin som separate tabletter, kan ta en enkelt Coverlam -tablett i stedet, som inneholder begge virkestoffene.

Coverlam er en kombinasjon av to virkestoffer, perindopril og amlodipin. Perindopril er en ACE -hemmer (angiotensin -omdannende enzym). Amlodipine er en kalsiumantagonist (tilhører klassen av legemidler som kalles dihydropyridiner). I kombinasjon virker de ved å utvide og slappe av blodårene på en måte som gjør det lettere for blod å passere gjennom dem og for hjertet å opprettholde et godt nivå av flyt. blod

Kontraindikasjoner Når Coverlam ikke skal brukes

Ikke ta Coverlam

  • hvis du er allergisk (overfølsom) overfor perindopril eller en annen ACE -hemmer, eller mot amlodipin eller annen kalsiumkanalblokker, eller mot noen av de andre ingrediensene i Coverlam,
  • hvis du har vært gravid i mer enn tre måneder. (COVERLAM unngås også best tidlig i svangerskapet) (se avsnittet "Graviditet"),
  • hvis du har symptomer som andpustenhet, hevelse i ansikt eller tunge, intens kløe eller alvorlige hudutslett relatert til tidligere behandling med ACE -hemmere, eller hvis du eller et familiemedlem har opplevd disse symptomene under andre omstendigheter (en tilstand som kalles angioødem),
  • hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med et blodtrykkssenkende legemiddel som inneholder aliskiren,
  • hvis du har en innsnevring av aortahjerteventilen (aortastenose) eller ved kardiogent sjokk (en tilstand der hjertet ikke klarer å tilføre kroppen nok blod),
  • hvis du har alvorlig lavt blodtrykk (hypotensjon),
  • hvis du lider av hjertesvikt etter et hjerteinfarkt.

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Coverlam

Snakk med legen din før behandling med Coverlam hvis noe av det følgende gjelder for deg:

  • hvis du har hypertrofisk kardiomyopati (hjertemuskelsykdom) eller nyrearteriestenose (innsnevring av arterien som forsyner blod til nyrene),
  • hvis du lider av hjertesvikt,
  • hvis du lider av alvorlig blodtrykksøkning (hypertensiv krise),
  • hvis du har andre hjerteproblemer,
  • hvis du har leverproblemer,
  • hvis du har nyreproblemer eller er i dialyse,
  • hvis du har kollagen vaskulær sykdom (bindevevssykdom) som systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi,
  • hvis du har diabetes,
  • hvis du er på en diett som begrenser bruken av salt eller bruker salterstatninger som inneholder kalium (et balansert kaliumnivå i blodet er avgjørende),
  • hvis du er eldre og dosen må økes.
  • hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
  • en 'angiotensin II -reseptorantagonist' (AIIRA) (også kjent som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
  • aliskiren

Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.

Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Coverlam".

Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Coverlam anbefales ikke 5 tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet "Graviditet").

Fortell legen din eller medisinsk personale hvis du tar Coverlam:

  • hvis du skal gjennomgå generell anestesi og / eller større operasjon,
  • hvis du nylig har hatt diaré eller oppkast (er syk),
  • hvis du skal gjennomgå LDL -aferese (fjerning av kolesterol fra blodet ved hjelp av en maskin),
  • hvis du må gjennomgå en desensibilisering for å redusere effekten av en "allergi mot bie- eller vepsestikk."

Coverlam anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Coverlam

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.

Du må ikke ta Coverlam med:

  • litium (brukes til å behandle mani eller depresjon),
  • estramustin (brukes i kreftbehandling),
  • kaliumsparende diuretika (spironolakton og triamteren), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger.

Behandling med Coverlam kan påvirkes av å ta andre medisiner. Legen din må kanskje justere dosen din og / eller ta andre forholdsregler. Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner da du kan trenge spesiell oppmerksomhet:

  • andre medisiner for å behandle høyt blodtrykk, inkludert en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA), aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk Coverlam" og "Vær spesielt forsiktig med Coverlam") eller diuretika (medisiner som øker mengden urin som produseres ved nyrene),
  • ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. ibuprofen) for smertelindring eller høye doser aspirin,
  • medisiner for behandling av diabetes (for eksempel insulin),
  • medisiner for behandling av psykiske lidelser som depresjon, angst, schizofreni, etc. (f.eks. trisykliske antidepressiva, antipsykotika, imipraminlignende antidepressiva, nevroleptika),
  • immunsuppressiva (medisiner som kan deprimere kroppens forsvarsmekanisme) som brukes til å behandle autoimmune lidelser eller etter en kirurgisk transplantasjon (f.eks. cyklosporin),
  • allopurinol (for behandling av gikt),
  • procainamid (for behandling av uregelmessig hjerterytme),
  • vasodilatatorer, inkludert nitrater (produkter som utvider blodårene),
  • heparin (legemiddel som brukes til å tynne blodet),
  • efedrin, noradrenalin eller adrenalin (legemidler som brukes til å behandle hypotensjon, sjokk eller astma),
  • baklofen eller dantrolen (infusjon) som begge brukes til å behandle muskelstivhet under tilstander som multippel sklerose; dantrolen brukes også til behandling av ondartet hypertermi under anestesi (symptomer inkluderer svært høy feber og muskelstivhet),
  • noen antibiotika som rifampicin, erytromycin, klaritromycin,
  • antiepileptika som karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon,
  • itrakonazol, ketokonazol (medisiner som brukes til å behandle soppinfeksjoner),
  • alfa-blokkere som brukes til behandling av prostatahyperplasi som prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin,
  • amifostin (brukes til å forhindre eller redusere bivirkninger forårsaket av andre legemidler eller strålebehandling ved behandling av kreft),
  • kortikosteroider (brukes til å behandle ulike tilstander, inkludert alvorlig astma og revmatoid artritt),
  • gullsalter, spesielt for intravenøs administrering (brukes til å behandle symptomene på revmatoid artritt), - ritonavir, indinavir, nelfinavir (såkalte proteasehemmere som brukes til å behandle HIV).

Inntak av Coverlam sammen med mat og drikke

Coverlam må tas før et måltid.

Personer som tar Coverlam bør ikke konsumere grapefrukt eller drikke grapefruktjuice, ettersom grapefrukt og grapefruktjuice kan forårsake økte nivåer av virkestoffet amlodipin i blodet, noe som kan føre til en uforutsigbar økning i den hypotensive effekten av Coverlam.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.

Svangerskap

Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Coverlam før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Coverlam.

Coverlam anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes etter den tredje måneden av svangerskapet.

Foringstid

Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Coverlam anbefales ikke for mødre som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme, spesielt hvis babyen din nettopp er født. Eller ble født for tidlig.

Kjøring og bruk av maskiner

Coverlam kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Hvis tablettene får deg til å føle deg uvel, svimmel eller sliten eller forårsake hodepine, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner og kontakte legen din umiddelbart.

Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i Coverlam

Coverlam inneholder laktosemonohydrat (en sukkertype). Hvis du har fått en medisinsk diagnose på intoleranse mot visse sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Coverlam: Dosering

Ta alltid Coverlam slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Ta tabletten ved å svelge den med vann, helst til samme tid hver dag, om morgenen og uansett før et måltid. Legen din vil bestemme hvilken dose som passer deg, vanligvis vil dosen være en tablett daglig.

Vanligvis vil Coverlam bli foreskrevet til pasienter som allerede tar perindopril og amlodipin som separate tabletter.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Coverlam

Dersom du har tatt for mye Coverlam

Hvis du har tatt for mange tabletter, gå til nærmeste legevakt eller kontakt lege umiddelbart. Den mest sannsynlige effekten av en overdose er et blodtrykksfall som kan få deg til å føle deg svimmel eller besvimt. I dette tilfellet kan det hjelpe å ligge med beina forhøyet.

Dersom du har glemt å ta Coverlam

Det er viktig å ta medisinen hver dag da vanlig behandling er mer effektiv. Hvis du imidlertid glemmer å ta en dose Coverlam, er det bare å ta neste dose som vanlig. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.

Dersom du slutter å ta Coverlam

Siden behandling med Coverlam vanligvis er livstid, må du snakke med legen din før du slutter å ta denne medisinen.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruk av Coverlam.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Coverlam

Som alle legemidler kan Coverlam forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Hvis du opplever noen av følgende bivirkninger, må du slutte å ta medisinen umiddelbart og fortelle legen din umiddelbart:

  • Plutselig oppstår dyspné, brystsmerter, tungpustethet eller pustevansker,
  • Hevelse i øyelokk, ansikt eller lepper,
  • Hevelse i tungen og halsen som kan forårsake store pustevansker,
  • Alvorlige hudreaksjoner, inkludert intens hudutslett, elveblest, rødhet i hele kroppen, alvorlig kløe, blemmer, peeling og hevelse i huden, betennelse i slimhinner (Stevens Johnson syndrom) eller andre allergiske reaksjoner,
  • alvorlig svimmelhet eller besvimelse,
  • hjerteinfarkt, arytmi,
  • betennelse i bukspyttkjertelen som kan forårsake alvorlige mage- og ryggsmerter kombinert med ubehag.

Følgende vanlige bivirkninger er rapportert. Kontakt legen din dersom noen av disse effektene oppstår eller vedvarer i mer enn en uke.

  • vanlig (forekommer hos færre enn 1 av 10, men mer enn 1 av 100 pasienter): hodepine, svimmelhet, søvnighet (spesielt ved behandlingsstart), svimmelhet, nummenhet eller prikkende følelse i lemmer, synsforstyrrelser (inkludert dobbeltsyn), tinnitus (følelse av støy i øret), hjertebank (følelse av ditt eget hjerteslag), rødme, svimmelhet på grunn av hypotensjon, hoste, kortpustethet, kvalme, oppkast (uvelhet), magesmerter, smakendringer, dyspepsi eller fordøyelsesbesvær, diaré, forstoppelse, allergiske reaksjoner (som utslett, kløe), muskelkramper, trøtt følelse, svakhet, hovne ankler (ødem).

Andre bivirkninger som er rapportert er inkludert i listen nedenfor. Kontakt lege eller apotek hvis noen av disse blir alvorlige eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.

  • uvanlig (forekommer hos færre enn 1 av 100, men mer enn 1 av 1000 pasienter): humørsvingninger, angst, depresjon, søvnmangel, søvnforstyrrelser, tremor, besvimelse, tap av smertefølelse, rhinitt (tett eller rennende nese), endret tarmvaner, hårtap, røde flekker på huden, misfarging av huden, ryggsmerter, smerter i muskler eller ledd, brystsmerter, urinveisbehov, økt behov for å urinere om natten, ofte må tisse, smerter, ubehag, bronkospasme (stramming i brystet, tungpustethet og kortpustethet), munntørrhet, angioødem (symptomer som piping, hevelse i ansikt eller tunge), nyreproblemer, impotens, økt svette, ubehag eller forstørrelse av brystene hos menn, vektøkning eller tap.
  • sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 1000 pasienter, men mer enn 1 av 10 000 pasienter): forvirring.
  • svært sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 10 000 pasienter): kardiovaskulære lidelser (uregelmessig hjerterytme, angina, hjerteinfarkt og hjerneslag), eosinofil lungebetennelse (sjelden type lungebetennelse), hevelse i øyelokk, ansikt eller lepper, hevelse i tunge og svelg som kan forårsake alvorlige pustevansker, alvorlige hudreaksjoner inkludert intens hudutslett, elveblest, rød hud over hele kroppen, alvorlig kløe, blemmer, peeling og hevelse i huden, betennelse i slimhinner (Stevens Johnson syndrom), erythema multiforme (hudutslett som ofte viser seg med kløende røde papler på ansikt, armer eller ben), lysfølsomhet, blodforstyrrelser, betennelse i bukspyttkjertelen som kan forårsake alvorlige mage- og ryggsmerter kombinert med uvelhet, unormal leverfunksjon, betennelse i leveren (hepatitt), gulfarging av huden (gulsott), økt leverenzymer som kan føre til endringer i visse medisinske tester, abdominal hevelse (gastritt), nervesykdom som kan forårsake svakhet, prikking eller nummenhet, økt muskelspenning, vaskulitt (betennelse i blodårene), hevelse i tannkjøttet, høye nivåer av blodsukker (hyperglykemi).
  • Pasienter som tar Coverlam har også rapportert følgende bivirkninger: hypoglykemi (lavt blodsukkernivå), lidelser relatert til stivhet, tremor og / eller bevegelsesforstyrrelser.

Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.

Utløp og oppbevaring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Ikke bruk Coverlam etter utløpsdatoen som er angitt på esken og beholderen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.

Hold beholderen tett lukket for å beskytte mot fuktighet. Oppbevares i originalpakningen.

Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Hva Coverlam inneholder

  • De aktive ingrediensene er perindopril arginin og amlodipin.

Coverlam 5 mg / 5 mg: En tablett inneholder 5 mg perindopril arginin og 5 mg amlodipin.

Coverlam 10 mg / 5 mg: En tablett inneholder 10 mg perindopril arginin og 5 mg amlodipin.

Coverlam 5 mg / 10 mg: én tablett inneholder 5 mg perindopril arginin og 10 mg amlodipin.

Coverlam 10 mg / 10 mg: En tablett inneholder 10 mg perindopril arginin og 10 mg amlodipin.

  • Andre innholdsstoffer i tabletten er: laktosemonohydrat, magnesiumstearat (E470B), mikrokrystallinsk cellulose (E460), vannfri kolloidal silika (E551).

Beskrivelse av utseendet på Coverlam og innholdet i pakningen

Coverlam 5 mg / 5 mg tabletter er hvite, avlange i form, med indikasjonen 5/5 preget på det ene ansiktet og logoen på det andre.

Coverlam 10 mg / 5 mg tabletter er hvite i farge, trekantet i form, med indikasjonen 10/5 preget på det ene ansiktet og logoen på det andre.

Coverlam 5 mg / 10 mg tabletter er hvite, firkantede med indikasjonen 5/10 preget på det ene ansiktet og logoen på det andre.

Coverlam 10 mg / 10 mg tabletter er hvite, runde i form med indikasjonen 10/10 påtrykt på det ene ansiktet og logoen på det andre.

Tablettene er tilgjengelige i flasker med 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 eller 500 tabletter.

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Coverlam er tilgjengelig i kategorien "Sammendrag av funksjoner". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon0.6 og amming0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner04.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0.0 INFORMASJON FARMACEUTISKE 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 for lagring 06.5 Emballasjenes art og emballasjens innhold 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 09.01 FØRSTE DATO GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -NØDVENDIGE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM ESTEMPORANEA PREPARASJON

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

DEKKELTABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

En tablett inneholder 3,395 mg perindopril tilsvarende 5 mg perindopril arginin og 6,935 mg amlodipinbesylat tilsvarende 5 mg amlodipin.

[En tablett inneholder 3,395 mg perindopril tilsvarende 5 mg perindopril arginin og 13,870 mg amlodipinbesylat tilsvarende 10 mg amlodipin]

[En tablett inneholder 6,790 mg perindopril tilsvarende 10 mg perindopril arginin og 6,935 mg amlodipinbesylat tilsvarende 5 mg amlodipin]

[En tablett inneholder 6,790 mg perindopril tilsvarende 10 mg perindopril arginin og 13,870 mg amlodipinbesylat tilsvarende 10 mg amlodipin]

Hjelpestoff: laktosemonohydrat.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Tablett.

Hvit, langstrakt tablett med 5/5 merket på den ene siden.

[Hvit, firkantet tablett med 5/10 merket på den ene siden].

[Hvit, trekantet tablett med 10/5 merket på den ene siden].

[Hvit, rund tablett med 10/10 merket på den ene siden].

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Coverlam er indisert som erstatningsterapi for behandling av essensiell hypertensjon og / eller stabil koronarsykdom hos pasienter som allerede er kontrollert på kombinasjonen av perindopril og amlodipin, administrert samtidig på samme doseringsnivå.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Oral bruk.

En tablett om dagen som en enkelt dose, fortrinnsvis om morgenen og uansett før et måltid.

Den faste dosekombinasjonen er ikke egnet for første terapi.

Hvis det er nødvendig å endre dosen, kan dosen av Coverlam endres eller en individuell justering med en gratis kombinasjon kan vurderes.

Spesielle populasjoner

Pasienter med nyreinsuffisiens og eldre

Eliminering av perindoprilat reduseres hos eldre og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Derfor vil vanlig medisinsk oppfølging omfatte hyppig overvåking av kreatinin og kalium.

Coverlam kan administreres til pasienter med Clcr ≥ 60 ml / min og er ikke egnet for pasienter med Clcr

Amlodipin som brukes i lignende doser hos eldre og unge pasienter tolereres like godt. Normalt brukte doser anbefales hos eldre pasienter, men eskalering av doser bør vurderes med forsiktighet (se pkt. 4.4 og 5.2). Endringer i plasmakonsentrasjoner av amlodipin er ikke korrelert med graden av nedsatt nyrefunksjon. Amlodipin er ikke dialyserbart.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Ingen spesifikke doser er fastslått for pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon; Derfor bør valg av dosering gjøres med forsiktighet og starte med den laveste dosen (se pkt. 4.4 og 5.2). For å identifisere den optimale startdosen og vedlikeholdsdosen hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, bør pasientene titreres individuelt ved hjelp av den gratis kombinasjonen av amlodipin og perindopril. Farmakokinetikken til amlodipin er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør behandling med amlodipin startes med den laveste dosen etterfulgt av gradvis dosejustering.

Pediatrisk populasjon

Coverlam skal ikke gis til barn og ungdom ettersom effekten og toleransen for perindopril og amlodipin i kombinasjon ikke er fastslått hos sistnevnte.

04.3 Kontraindikasjoner

Relatert til perindopril

• Overfølsomhet overfor perindopril eller annen ACE -hemmer,

• Tidligere angioødem assosiert med tidligere behandling med ACE -hemmer,

• Arvelig eller idiopatisk angioødem,

• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6),

• Samtidig bruk av Coverlam med aliskirenholdige produkter hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).

Relatert til amlodipin

- Overfølsomhet overfor dihydropyridinderivater, overfor amlodipin og overfor noen av hjelpestoffene

• Alvorlig hypotensjon

• Sjokk (inkludert kardiogent sjokk)

• Obstruksjon av utstrømning i venstre ventrikkel (f.eks. Høyverdig aortastenose)

• Hjertesvikt med hemodynamisk ustabilitet etter akutt hjerteinfarkt.

Relatert til Coverlam

Alle kontraindikasjoner knyttet til hver komponent, som angitt ovenfor, må også brukes på den faste dosekombinasjonen av Coverlam.

• Overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Alle advarsler knyttet til hver komponent, som angitt nedenfor, må også gjelde for den faste dosekombinasjonen av Coverlam.

Relatert til perindopril

Spesielle advarsler

Overfølsomhet / angioødem

Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, slimhinner, tunge, glottis og / eller strupehode er sjelden rapportert hos pasienter behandlet med en angiotensinkonverterende enzymhemmer, inkludert perindopril (se pkt.4.8); dette kan skje når som helst under behandlingen . I slike tilfeller bør behandling med Coverlam avsluttes umiddelbart og passende overvåkning startes og fortsettes til symptomene er fullstendig forsvunnet. I tilfeller der ødem var begrenset til ansikt og lepper, løste tilstanden vanligvis uten behandling, selv om antihistaminer har vært nyttig for å lindre symptomer.

Angioødem assosiert med larynxødem kan være dødelig. Ved ødem i tungen, glottis eller strupehodet, som kan forårsake obstruksjon i luftveiene, bør akuttbehandling startes umiddelbart. Det kan omfatte administrering av adrenalin og / eller vedlikehold av et patentluftvei. Pasienten bør holdes under nøye medisinsk tilsyn inntil fullstendig og vedvarende oppløsning av symptomene.

Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til inntak av en ACE -hemmer kan ha økt risiko for angioødem under administrering av en ACE -hemmer (se pkt. 4.3).

Intestinal angioødem er sjelden rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere. Disse pasientene hadde magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast); i noen tilfeller uten tidligere historie angioødem og C-1 esterase nivåer i ansiktet var normalt Angioødem ble diagnostisert via prosedyrer som inkluderte abdominal CT-skanning eller ultralyd eller kirurgi og symptomer løst etter seponering av ACE-hemmer. Angioødem i tarmen bør være inkludert i differensialdiagnosen for pasienter behandlet med ACE -hemmere som har magesmerter (se pkt. 4.8).

Anafylaktoide reaksjoner under low-density lipoprotein (LDL) aferes

Sjelden har pasienter på behandling med ACE-hemmer under lavdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dekstransulfat opplevd livstruende anafylaktoide reaksjoner. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å stoppe ACE -hemmerterapi før hver aferes.

Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering

Pasienter behandlet med ACE -hemmere som gjennomgår desensibilisering (f.eks. Hymenoptera gift) har rapportert anafylaktoide reaksjoner. Hos de samme pasientene ble disse reaksjonene unngått ved midlertidig å stoppe ACE-hemmerterapi, men dukket opp igjen ved utilsiktet eksponering av pasienter.

Nøytropeni / agranulocytose / trombocytopeni / anemi

Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere. Hos pasienter med normal nyrefunksjon og ingen andre kompliserende faktorer, forekommer nøytropeni sjelden. Perindopril bør administreres med ekstrem forsiktighet hos pasienter med kollagen vaskulær sykdom, ved immunsuppressiv behandling, på allopurinol eller procainamid, eller med en kombinasjon av disse kompliserende faktorene, spesielt med nedsatt eksisterende eksisterende nyrefunksjon. Noen av disse pasientene utviklet alvorlige infeksjoner som i noen få tilfeller ikke reagerte på intensiv antibiotikabehandling. Hvis perindopril brukes til disse pasientene, anbefales periodiske kontroller av antall hvite blodlegemer, og disse pasientene bør rådes til å rapportere tegn på infeksjon (f.eks. Ondt i halsen, feber) umiddelbart.

Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1). Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.

ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.

Svangerskap

ACE -hemmerterapi bør ikke startes under graviditet. For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med en ACE -hemmer anses nødvendig.Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart og om nødvendig, alternativ behandling bør startes (se pkt. 4.3 og 4.6).

Forholdsregler for bruk

Hypotensjon

ACE -hemmere kan forårsake blodtrykksfall. Symptomatisk hypotensjon observeres sjelden hos pasienter med ukomplisert hypertensjon og er mer sannsynlig hos hypovolemiske pasienter, f.eks. etter vanndrivende behandling, saltredusert diett, dialyse, diaré eller oppkast, eller som lider av alvorlig reninavhengig hypertensjon (se pkt. 4.5 og 4.8). Hos pasienter med høy risiko for symptomatisk hypotensjon, bør blodtrykk, nyrefunksjon og serumkaliumnivå overvåkes nøye under behandling med Coverlam.

Lignende hensyn gjelder for pasienter med iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulære lidelser der overdreven blodtrykksfall kan føre til hjerteinfarkt eller en cerebrovaskulær hendelse.

Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis en intravenøs infusjon av natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) oppløsning.Forekomsten av en forbigående hypotensiv respons er ikke en indikasjon. administrering av ytterligere doser, som vanligvis kan oppstå uten problemer etter en økning i blodtrykket på grunn av volumutvidelse.

Aorta- og mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati

I likhet med andre ACE -hemmere, bør perindopril administreres med forsiktighet til pasienter med mitralventilstenose og hindring av utstrømning av venstre ventrikkel, for eksempel aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.

Nedsatt nyrefunksjon

Ved nyreinsuffisiens (kreatininclearance individualisert dosetitrering med monokomponenter (se pkt.4.2).

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er regelmessig overvåking av kalium og kreatinin en del av dagens medisinske praksis (se pkt. 4.8).

Hos noen pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i en ensom nyre behandlet med ACE -hemmere, er det observert en økning i urea i blodet og serumkreatinin, vanligvis reversibel ved seponering av behandlingen. Dette er spesielt sannsynlig hos pasienter med nyreinsuffisiens. Samtidig tilstedeværelse av renovaskulær hypertensjon øker risikoen for alvorlig hypotensjon og nyreinsuffisiens. Generelt er det funnet milde og forbigående økninger i blodurea og serumkreatinin hos noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende tidligere renovaskulær sykdom, spesielt når perindopril ble administrert samtidig med et vanndrivende middel. Dette er mer sannsynlig hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon.

Leverinsuffisiens

Sjelden har behandling med ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott og utvikler seg til fulminant levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ukjent. Pasienter behandlet med ACE -hemmere som opplever gulsott eller en signifikant økning i leverenzymer, bør avbryte ACE -hemmeren og settes under passende medisinsk tilsyn (se pkt. 4.8).

Løp

ACE-hemmere forårsaker angioødem oftere hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.

Som andre ACE-hemmere kan perindopril være mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter, muligens på grunn av en høyere forekomst av lave reninkonsentrasjoner i den svarte hypertensive populasjonen.

Hoste

Hoste er rapportert etter administrering av ACE -hemmere. Denne karakteristiske hosten er tørr, vedvarende og forsvinner når behandlingen avsluttes. ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensierte diagnoser av hoste.

Kirurgi / anestesi

Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi med midler som forårsaker hypotensjon, kan Coverlam blokkere dannelsen av angiotensin II sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Behandlingen bør stoppes en dag før operasjonen. Hvis hypotensjon oppstår og antas å være relatert til mekanismen ovenfor, bør den korrigeres ved volumutvidelse.

Hyperkalemi

Økte plasmakaliumkonsentrasjoner er rapportert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert perindopril. Risikofaktorer for utbruddet av hyperkalemi inkluderer nyresvikt, forverring av nyrefunksjon, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hendelser, spesielt dehydrering, akutt hjertesvikt, metabolsk acidose og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika (f.eks. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller saltsubstitutter som inneholder kalium eller pasienter som tar andre legemidler assosiert med en økning i plasmakalium (f.eks. heparin). Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige saltsubstitutter, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan forårsake signifikante økninger i plasmakalium. Hyperkalemi kan føre til alvorlige, noen ganger dødelige arytmier. Hvis samtidig bruk av perindopril og de ovennevnte legemidlene anses hensiktsmessig, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av plasmakalium (se pkt. 4.5).

Diabetespasienter

Hos diabetespasienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin, bør blodsukkeret overvåkes nøye i løpet av den første måneden med behandling med en ACE -hemmer (se pkt. 4.5).

Relatert til amlodipin

Forholdsregler for bruk

Sikkerheten og effekten av amlodipin under hypertensiv krise er ikke evaluert.

Bruk hos pasienter med hjertesvikt

Pasienter med hjertesvikt bør behandles med forsiktighet.

I en langsiktig, placebokontrollert klinisk studie hos pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III og IV) var amlodipin assosiert med flere tilfeller av lungeødem enn placebo (se pkt.5.1). Kalsiumkanalblokkere, inkludert amlodipin, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kongestiv hjertesvikt, da de kan øke risikoen for fremtidige kardiovaskulære hendelser og dødelighet.

Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon

Plasmahalveringstiden til amlodipin er forlenget og AUC-verdiene er høyere hos pasienter med nedsatt leverfunksjon; ingen spesifikke doser er fastslått for disse pasientene. Amlodipin bør derfor først tas med den laveste dosen og brukes med forsiktighet både ved starten av behandlingen og når dosen økes. Gradvis dosejustering og nøye overvåking kan være nødvendig hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Bruk hos eldre pasienter

Hos eldre pasienter bør doseøkning vurderes med forsiktighet (se pkt.4.2 og 5.2).

Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Amlodipin kan brukes ved normale doser hos slike pasienter. Graden av nedsatt nyrefunksjon er ikke relatert til endringer i plasmakonsentrasjoner av amlodipin. Amlodipin er ikke dialyserbart.

Relatert til Coverlam

Alle advarslene knyttet til hver enkelt komponent, som er oppført ovenfor, må anses som gjeldende for den faste foreningen COVERLAM.

Forholdsregler for bruk

Hjelpestoffer

Produktet inneholder laktose; Derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer som galaktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom eller Lapp-laktasemangel ikke ta dette legemidlet.

Interaksjoner

Kombinasjonen av Coverlam og litium, kaliumsparende diuretika eller kaliumtilskudd eller dantrolen anbefales ikke (se pkt. 4.5).

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Relatert til perindopril

Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).

Samtidig bruk anbefales ikke

Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger

Selv om serumkalium vanligvis forblir innenfor grenser, kan hyperkalemi forekomme hos noen pasienter behandlet med perindopril. Kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger kan derfor føre til betydelige økninger i serumkalium. kombinasjonen av perindopril med disse legemidlene anbefales ikke (se pkt.4.4). Hvis samtidig bruk av disse legemidlene er foreskrevet for tilstedeværelse av dokumentert hypokalemi, bør de tas med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium.

Litium

Reversible økninger i serumkonsentrasjoner og litiumtoksisitet (alvorlig nevrotoksisitet) har blitt observert under samtidig administrering av litium- og ACE -hemmere. Kombinasjonen av perindopril og litium anbefales ikke.Hvis kombinasjonen viser seg nødvendig, bør nøye overvåking av litiumnivåer i plasma utføres (se pkt. 4.4).

Estramustine

Risiko for økte bivirkninger som angioneurotisk ødem (angioødem).

Samtidig bruk krever spesiell oppmerksomhet

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inkludert aspirin 3 g per dag

Når ACE-hemmere administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. Acetylsalisylsyre ved antiinflammatoriske doseringsregimer, COX-2-hemmere og ikke-selektive NSAID), kan dempning av den antihypertensive effekten forekomme. ACE-hemmere og NSAID kan føre til til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, og til en økning i serumkalium, spesielt hos pasienter med eksisterende nyreinsuffisiens. Denne kombinasjonen bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert, og det bør vurderes å overvåke nyrefunksjonen etter at samtidig behandling er startet og deretter periodisk.

Antidiabetika (insulin, hypoglykemiske sulfonamider)

Administrasjon av angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE -hemmere) kan indusere en hypoglykemisk effekt hos diabetespasienter som får hypoglykemisk insulin eller sulfonamider. Forekomsten av hypoglykemiske episoder er svært sjelden (det er sannsynligvis en forbedring i glukosetoleranse med en redusert insulinbehov).

Samtidig bruk skal overvåkes

Diuretika

Pasienter som behandles med diuretika, og spesielt de med volum og / eller saltmangel, kan oppleve en overdreven reduksjon i blodtrykket etter at behandlingen med ACE -hemmere er startet.Forekomsten av hypotensive effekter kan reduseres ved å avbryte det vanndrivende. Utvide blodvolumet eller økende saltinntak før du starter perindoprilbehandling, ved lave og progressive doser.

Sympatomimetikk

Sympatomimetika kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere.

Gull

Nitritoidreaksjoner er sjelden rapportert hos pasienter som får injiserbare gullsalter (natriumurotiomalat) og samtidig behandling med ACE -hemmer, inkludert perindopril (symptomer inkluderer hyperemi i ansiktet, kvalme, oppkast og hypotensjon).

Relatert til amlodipin

Effekter av andre legemidler på amlodipin

CYP3A4 -hemmere: Samtidig bruk av amlodipin med kraftige eller moderate CYP3A4 -hemmere (proteasehemmere, azol -antifungale midler, makrolider som erytromycin eller klaritromycin, verapamil eller diltiazem) kan forårsake en betydelig økning i amlodipineksponering. Klinisk betydning kan være mer farmakokinetiske endringer. uttalt hos eldre, derfor kan det være nødvendig med klinisk overvåking og dosejustering.

CYP3A4 -induktorer: Det er ingen tilgjengelige data om effekten av CYP3A4 -induktorer på amlodipin. Samtidig bruk av CYP3A4-induktorer (f.eks. Rifampicin, Hypericum perforatum) kan redusere plasmakonsentrasjonen av amlodipin. Amlodipin bør brukes med forsiktighet når det administreres samtidig med CYP3A4-induktorer.

Administrering av amlodipin med grapefrukt eller grapefruktjuice anbefales ikke, da biotilgjengeligheten til amlodipin kan øke og følgelig forsterke den antihypertensive effekten av amlodipin hos noen pasienter.

Dantrolen (infusjon): Hos dyr er det observert dødelig ventrikkelflimmer og kardiovaskulær kollaps forbundet med hyperkalemi etter intravenøs administrering av verapamil og dantrolen. På grunn av risikoen for hyperkalemi, anbefales det å unngå samtidig administrering av kalsiumkanalblokkere som amlodipin hos pasienter utsatt for ondartet hypertermi og ved behandling av ondartet hypertermi.

Effekter av amlodipin på andre legemidler

Effekten av amlodipin på blodtrykksfallet øker effekten av trykkreduksjonen som utøves av andre antihypertensive midler.

I kliniske interaksjonsstudier endret amlodipin ikke farmakokinetikken til atorvastatin, digoksin, warfarin eller cyklosporin.

Relatert til Coverlam

Samtidig bruk krever spesiell oppmerksomhet

Baklofen. Potensiering av den antihypertensive effekten Kontroll av blodtrykk og nyrefunksjon og justering av antihypertensiv dose om nødvendig.

Samtidig bruk skal overvåkes

• Antihypertensive midler (for eksempel betablokkere) og vasodilatatorer:

Samtidig bruk av disse midlene kan øke de hypotensive effektene av perindopril og amlodipin. Samtidig bruk av nitroglyserin og andre nitrater eller vasodilatatorer kan redusere blodtrykket ytterligere og bør derfor vurderes med forsiktighet.

• Kortikosteroider, tetrakosaktid: reduksjon av den antihypertensive effekten (oppbevaring av vann og salt med kortikosteroider).

• Alfa-blokkere (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): økt antihypertensiv effekt og økt risiko for ortostatisk hypotensjon.

• Amifostine: kan forsterke den antihypertensive effekten av amlodipin.

• Trisykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler: økt antihypertensiv effekt og økt risiko for ortostatisk hypotensjon.

04.6 Graviditet og amming

Gitt effekten av de enkelte komponentene i denne kombinasjonen på graviditet og amming, anbefales ikke COVERLAM i første trimester av svangerskapet. COVERLAM er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet.

COVERLAM anbefales ikke under amming. Det må derfor tas en beslutning om amming skal avbrytes eller COVERLAM avbrytes, med tanke på viktigheten av denne behandlingen for moren.

Svangerskap

Relatert til perindopril

Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologiske bevis for risiko for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. For pasienter som planlegger å bli gravide, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med en ACE -hemmer anses nødvendig.Behandling med ACE -hemmere bør stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling bli startet.

Eksponering for ACE -hemmere i andre og tredje trimester er kjent for å indusere føtotoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3).

Skulle eksponering for ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.

Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).

Relatert til amlodipin

Sikkerheten til amlodipin under graviditet er ikke fastslått.

I dyreforsøk ble reproduksjonstoksisitetseffekter observert etter administrering av høye doser (se pkt. 5.3).

Bruk under graviditet anbefales bare hvis det ikke finnes noe tryggere alternativ og når lidelsen medfører store farer for mor og foster.

Foringstid

Relatert til perindopril

Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av perindopril under amming, anbefales ikke perindopril, og alternative behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under amming foretrekkes, spesielt når du ammer et nyfødt eller prematur spedbarn.

Relatert til amlodipin

Det er ikke kjent om amlodipin skilles ut i morsmelk. Beslutningen om å fortsette / avbryte ammingen eller å fortsette / avbryte behandlingen med amlodipin må vurderes med tanke på fordelene ved amming for spedbarnet og fordelene med behandling med amlodipin for moren.

Fruktbarhet

Reversible biokjemiske endringer i spermatozoa -hodet er rapportert hos pasienter behandlet med kalsiumkanalblokkere. Det er utilstrekkelige kliniske data om den potensielle effekten av amlodipin på fruktbarhet. I en rotteundersøkelse ble det rapportert om bivirkninger på mannlig fruktbarhet (se pkt. 5.3).

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier om effekten av Coverlam på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Amlodipine har milde eller moderate effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Hvis pasienter som tar amlodipin lider av svimmelhet, hodepine, tretthet eller kvalme, reaksjonsevne kan svekkes. Forsiktighet anbefales spesielt ved starten av behandlingen.

04.8 Bivirkninger

Under behandling med perindopril eller amlodipin administrert separat, har følgende bivirkninger blitt rapportert, som er klassifisert i henhold til MedDRA -organklassen, i henhold til følgende frekvens:

svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,

Systemisk organisk klassifisering i henhold til MedDRA Bivirkninger Frekvens Amlodipin Perindopril Forstyrrelser i blod og lymfesystem Leukopeni / nøytropeni (se pkt.4.4) Veldig sjelden Veldig sjelden Agranulocytose eller pancytopeni (se pkt.4.4) - Veldig sjelden Trombocytopeni (se pkt.4.4) Veldig sjelden Veldig sjelden Hemolytisk anemi hos pasienter med medfødt G-6PDH-mangel (se pkt.4.4) - Veldig sjelden Reduksjon i hemoglobin og hematokrit - Veldig sjelden Forstyrrelser i immunsystemet Allergisk reaksjon Veldig sjelden Uvanlig Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Hyperglykemi Veldig sjelden - Hypoglykemi (se pkt. 4.4 og 4.5) - Ikke kjent Psykiatriske lidelser Søvnløshet Uvanlig - Humørsvingninger (inkludert angst) Uvanlig Uvanlig Depresjon Uvanlig - Søvnforstyrrelser - Uvanlig Forvirring Sjelden Veldig sjelden Nervesystemet lidelser Søvnighet (spesielt i starten av behandlingen) felles - Svimmelhet (spesielt i starten av behandlingen) felles felles Hodepine (spesielt i starten av behandlingen) felles felles Dysgeusia Uvanlig felles Rystelser Uvanlig - Hypestesi Uvanlig - Parestesi Uvanlig felles Synkope Uvanlig - Hypertoni Veldig sjelden - Perifer nevropati Veldig sjelden - Svimmelhet - felles Øyesykdommer Synsforstyrrelser (inkludert diplopi) Uvanlig felles Øre- og labyrintforstyrrelser Tinnitus Uvanlig felles Hjertepatologier Hjertebank felles - Angina pectoris - Veldig sjelden Hjerteinfarkt, noe sekundært til "overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter (se pkt. 4.4) Veldig sjelden Veldig sjelden Arytmi (inkludert bradykardi, ventrikulær takykardi og atrieflimmer) Veldig sjelden Veldig sjelden Vaskulære patologier Skyller felles - Hypotensjon (og effekter relatert til "hypotensjon) Uvanlig felles Hjerneslag noe sekundært til "overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter (se pkt.4.4) - Veldig sjelden Vaskulitt Veldig sjelden Ikke kjent Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Dyspné Uvanlig felles Rhinitt Uvanlig Veldig sjelden Hoste Veldig sjelden felles Bronkospasme - Uvanlig Eosinofil lungebetennelse - Veldig sjelden Gastrointestinale lidelser Gingival hyperplasi Veldig sjelden - Magesmerter, kvalme felles felles Han retched Uvanlig felles Dyspepsi Uvanlig felles Endrede tarmvaner Uvanlig - Tørr i munnen Uvanlig Uvanlig Diaré, forstoppelse Uvanlig felles Pankreatitt Veldig sjelden Veldig sjelden Gastritt Veldig sjelden - Hepatobiliære lidelser Hepatitt, gulsott Veldig sjelden - Cytolytisk eller kolestatisk hepatitt (se pkt.4.4) - Veldig sjelden Økte leverenzymer (i de fleste tilfeller på grunn av kolestase) Veldig sjelden - Hud og subkutant vev Quinckes ødem Veldig sjelden - Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, slimhinner, tunge, glottis og / eller strupehode (se pkt.4.4) Veldig sjelden Uvanlig Erythema multiforme Veldig sjelden Veldig sjelden Alopecia Uvanlig - Lilla Uvanlig - Misfarging av huden Uvanlig - Hyperhidrose Uvanlig Uvanlig Kløe Uvanlig felles Hudutslett, utslett Uvanlig felles Urtikaria Veldig sjelden Uvanlig Stevens-Johnsons syndrom Veldig sjelden - Eksfoliativ dermatitt Veldig sjelden - Lysfølsomhet Veldig sjelden - Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer Hevelse i anklene felles - Artralgi, myalgi Uvanlig - Muskel kramper Uvanlig felles Ryggsmerter Uvanlig - Nyrer og urinveier Lidelser i vannlating, nocturia, økt urinfrekvens Uvanlig - Nedsatt nyrefunksjon - Uvanlig Akutt nyresvikt - Veldig sjelden Sykdommer i reproduktive system og bryst Maktesløshet Uvanlig Uvanlig Gynekomasti Uvanlig - Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Ødem felles - Utmattelse felles - Brystsmerter Uvanlig - Asteni Uvanlig felles Smerte Uvanlig - Ubehag Uvanlig - Diagnostiske tester Vektøkning, vektreduksjon Uvanlig - Økning i bilirubinnivået i serum og leverenzymer - Sjelden Økt blodurea og serumkreatinin, hyperkalemi (se pkt.4.4) - Ikke kjent

Tilleggsinformasjon relatert til amlodipin

Det er rapportert om eksepsjonelle tilfeller av ekstrapyramidalt syndrom.

04.9 Overdosering

Det er ingen informasjon om overdosering av Coverlam hos mennesker.

For amlodipin er menneskelig erfaring med forsettlig overdose begrenset.

Symptomer

tilgjengelige data tyder på at sterk perifer vasodilatasjon og mulig refleks takykardi kan oppstå etter overdose. Markert og muligens forlenget systemisk hypotensjon er rapportert til og med tilfeller av sjokk med dødelig utgang.

Behandling

Klinisk signifikant hypotensjon på grunn av overdosering av amlodipin krever aktiv kardiovaskulær støtte, inkludert hyppig overvåking av hjerte- og respirasjonsfunksjon, heving av underekstremitetene og oppmerksomhet på sirkulerende væskevolum og diurese.

For å gjenopprette vaskulær tone og blodtrykk kan en vasokonstriktor være til hjelp hvis det ikke er kontraindikasjoner for bruk. Intravenøs administrering av kalsiumglukonat kan vise seg nyttig for å nøytralisere virkningene av blokkering av kalsiumkanaler.

Mageskylling kan i noen tilfeller være nyttig. Administrasjon av kull til friske frivillige, enten umiddelbart eller innen to timer etter å ha tatt 10 mg amlodipin, har vist seg å redusere absorpsjonen av amlodipin betydelig.

Siden amlodipin stort sett er proteinbundet, er det lite sannsynlig at dialyse er nyttig.

For perindopril er begrensede kliniske data tilgjengelig om overdosering hos mennesker Symptomer forbundet med overdose av ACE -hemmere kan omfatte hypotensjon, sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelser, nyresvikt, hyperventilasjon, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste.

Ved overdosering anbefales behandling med "intravenøs infusjon av saltvann. Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres som i sjokk. Hvis tilgjengelig, kan behandling med" infusjon av angiotensin også vurderes. II og / eller av katekolaminer. Perindopril kan fjernes fra systemisk sirkulasjon ved hemodialyse (se pkt. 4.4) Bruk av pacemaker er indikert ved terapiresistent bradykardi. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkonsentrasjoner bør overvåkes kontinuerlig.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmere og kalsiumkanalblokkere, ATC -kode: C09BB04.

Perindopril

Perindopril er en angiotensin I til angiotensin II konverterende enzymhemmer (Angiotensin -konverterende enzym ACE). Det konverterende enzymet, eller kinase, er en eksopeptidase som muliggjør omdannelse av angiotensin I til vasokonstriktormidlet angiotensin II, og nedbrytningen av det vasodilaterende middelet bradykinin til et inaktivt heptapeptid. Inhibering av ACE forårsaker en reduksjon av angiotensin II i plasma, noe som fører til en økning i plasma -reninaktivitet (ved inhibering av den negative tilbakemeldingsmekanismen for reninfrigjøring) og redusert sekresjon av aldosteron. Inaktiverer bradykinin, ACE -hemming forårsaker også en økning i aktiviteten til kallikrein-kininsystemet på sirkulasjons- og lokalt nivå (og derfor også en "aktivering av prostaglandinsystemet). Det er mulig at denne mekanismen bidrar til reduksjon av blodtrykk av ACE-hemmere og at den er delvis ansvarlig for visse bivirkninger (f.eks. hoste).

Perindopril virker gjennom sin aktive metabolitt, perindoprilat. De andre metabolittene vises ikke in vitro inhibering av ACE -aktivitet.

Hypertensjon

Perindopril er aktivt i alle stadier av hypertensjon: mild, moderat, alvorlig; det er observert en reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk i liggende og stående stilling.

Perindopril reduserer perifer vaskulær motstand og forårsaker en reduksjon i blodtrykket. Som et resultat er det en økning i perifer blodstrøm, uten effekt på hjertefrekvensen.

Nyre blodstrøm øker vanligvis, mens glomerulær filtreringshastighet (GFR) generelt forblir uendret.

Antihypertensiv aktivitet er maks mellom 4 og 6 timer etter enkelt administrering, og antihypertensiv effekt opprettholdes i minst 24 timer, minimumseffektene er mellom 87 og 100% av maksimal effekt.

Reduksjonen i blodtrykket skjer raskt. Hos pasienter som reagerer, oppnås blodtrykksnormalisering etter en måneds behandling og opprettholdes uten at takyfylakse forekommer.

Stoppingen av behandlingen er ikke ledsaget av rebound -fenomener (rebound).

Perindopril reduserer venstre ventrikkelhypertrofi.

Hos mennesker har perindopril blitt bekreftet å ha vasodilaterende egenskaper.Det forbedrer elastisiteten til store arterielle stammer og reduserer media / lumenforholdet til små arterier.

Pasienter med stabil koronarsykdom

EUROPA-studien er en fireårig, multisenter, internasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie.

Tolv tusen to hundre og atten pasienter over 18 år ble randomisert til å motta 8 mg perindopril tert-butylamin (tilsvarende 10 mg perindopril arginin) (n = 6110) eller placebo (n = 6108).

Studiepopulasjonen hadde koronararteriesykdom uten tegn på kliniske tegn på hjertesvikt. Totalt sett hadde 90% av pasientene et tidligere hjerteinfarkt og / eller en tidligere koronar revaskularisering. De fleste pasientene tok studiemedisin i tillegg til konvensjonell behandling som inkluderte blodplater, lipidsenkende og betablokkere.

Det viktigste effektkriteriet var kombinasjonen av kardiovaskulær dødelighet, ikke-dødelig hjerteinfarkt og / eller hjertestans med vellykket gjenopplivning. Behandling med 8 mg perindopril tert -butylamin (tilsvarende 10 mg perindopril arginin) én gang daglig viste en signifikant absolutt reduksjon av det primære endepunktet på 1,9% (relativ risikoreduksjon på 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p

Hos pasienter med en historie med hjerteinfarkt og / eller revaskularisering ble det observert en absolutt reduksjon av det primære endepunktet i forhold til placebo på 2,2%, tilsvarende en RRR på 22,4% (95% KI [12,0; 31, 6] - p

Data fra kliniske studier om dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.

ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.

Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.

Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.

ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.

Amlodipin

Amlodipin er en hemmer av kalsiumionstrømmen til dihydropyridingruppen (kalsiumionantagonist) og hemmer transmembranstrømmen av kalsiumioner til hjertet og glatte muskler.

Mekanismen for den antihypertensive virkningen av amlodipin skyldes en direkte avslappende effekt på vaskulær glatt muskel. Den nøyaktige mekanismen som amlodipin lindrer angina er ennå ikke helt bestemt, men amlodipin reduserer den totale iskemiske belastningen basert på følgende to virkningsmekanismer:

• Amlodipin utvider perifere arterioler, og reduserer derved den totale perifere motstanden (etterbelastning) som hjertet virker mot. Siden pulsen forblir stabil, reduserer denne reduksjonen i hjerte -etterbelastning det myokardielle energiforbruket og oksygenbehovet.

• Virkningsmekanismen til amlodipin innebærer sannsynligvis også utvidelse av de viktigste kranspulsårene og kranspulsårene, både i de normalt oksygenerte og i de iskemiske områdene. Denne utvidelsen øker oksygentilførselen til myokardiet hos pasienter med koronar spasme (Prinzmetal eller variant angina).

Hos hypertensive pasienter resulterer dosering en gang daglig i klinisk signifikante reduksjoner i både liggende og stående blodtrykk over 24 timer. På grunn av den langsomme virkningen er akutt hypotensjon ikke et trekk ved administrering av amlodipin.

Hos pasienter med angina øker daglig administrering av amlodipin total treningstid, tid til angina -begynnelse og tid til 1 mm ST segmenthøyde, og reduserer både angina angrepshyppighet og forbruk. Av nitroglyserintabletter.

Amlodipin har ikke vært assosiert med uønskede metabolske hendelser eller endringer i plasmalipidnivåer, og er egnet for bruk hos pasienter med astma, diabetes og gikt.

Bruk hos pasienter med koronarsykdom (CAD)

Effekten av amlodipin i forebygging av kliniske hendelser hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD) ble evaluert i en uavhengig, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie hos pasienter fra 1997: CAMELOT-studien (Sammenligning av Amlodipine vs Enalapril for å begrense forekomsten av trombose - Sammenligning mellom amlodipin og enalapril for å redusere trombotiske hendelser). Av disse pasientene ble 663 behandlet med amlodipin 5-10 mg, 673 pasienter ble behandlet med enalapril 10-20 mg, og 655 pasienter ble behandlet med placebo, i tillegg til standardbehandling med statiner, betablokkere, diuretika og aspirin., i 2 år. De viktigste effektresultatene er vist i tabell 1. Disse resultatene indikerer at behandling med amlodipin var assosiert med færre sykehusinnleggelser for angina og revaskulariseringsprosedyrer hos pasienter med koronarsykdom.


Tabell 1. Forekomst av signifikante kliniske utfall fra CAMELOT -studien Kardiovaskulær hendelsesfrekvens, n (%) Amlopidin vs. Placebo Du nøler Amlopidin Placebo Enalapril Hazard Ratio (95% KI) P -verdi Primære endepunkter Uønskede kardiovaskulære hendelser 110 151 136 0,69 (0,54-0,88) 0,003 Individuelle komponenter Koronar revaskularisering 78 103 95 0,73 (0,54-0,98) 0,03 Sykehusinnleggelse for angina 51 84 86 0,58 (0,41-0,82) 0,002 Ikke-dødelig IM 14 19 11 0,73 (0,37-1,46) 0,37 Hjerneslag eller TIA 6 12 8 0,50 (0,19-1,32) 0,15 Død av kardiovaskulære årsaker 5 2 5 2,46 (0,48-12,7) 0,27 Sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt (ICC) 3 5 4 0,59 (0,14-2,47) 0,46 Gjenopplivet hjertestans 0 4 1 NA 0,04 Ny debut av perifer arteriell sykdom 5 2 8 2,6 (0,50-13,4) 0,24 Forkortelser: CHF, kongestiv hjertesvikt; CI, konfidensintervall; MI, hjerteinfarkt; TIA, forbigående iskemisk angrep

Bruk hos pasienter med hjertesvikt

Hemodynamiske studier og kontrollerte kliniske studier på treningstoleranse hos pasienter med hjertesvikt NYHA klasse II - IV har vist at amlodipin ikke forverrer deres kliniske tilstand med hensyn til treningstoleranse, utkastning av venstre ventrikkel og kliniske symptomer.

En placebokontrollert klinisk studie (PRAISE) designet for å evaluere pasienter med NYHA klasse III-IV hjertesvikt behandlet med digoksin, diuretika og ACE-hemmere, viste at amlodipin ikke øker risikoen for dødelighet eller risiko for dødelighet og sykelighet. i fellesskap hos pasienter med hjertesvikt.

I en langsiktig, placebokontrollert oppfølgingsstudie (PRAISE 2) utført på pasienter med NYHA klasse III og IV hjertesvikt, behandlet med amlodipin, uten kliniske symptomer eller objektive funn som tyder på tilstedeværelse av iskemisk sykdom, i behandling med faste doser av ACE -hemmere, digitalis og diuretika, hadde bruk av amlodipin ingen effekt på den totale kardiovaskulære dødeligheten.I samme populasjon var amlodipin assosiert med en økning i tilfeller av lungeødem.

Klinisk studie for forebygging av hjerteinfarkt (ALLHAT)

Den dobbeltblinde randomiserte dødelighetsstudien, ALLHAT (Antihypertensiv og lipidsenkende behandling for å forhindre hjerteinfarktforsøk) ble utført for å sammenligne de mest innovative farmakologiske behandlingene: amlodipin 2,5-10 mg / d (kalsiumkanalblokker) eller lisinopril 10-40 mg / d (ACE-hemmer) som førstelinjebehandlinger sammenlignet med tiaziddiuretikum, klortalidon 12,5-25 mg / d ved mild til moderat hypertensjon.

Totalt 33.357 hypertensive pasienter over 55 år ble randomisert og fulgt i gjennomsnitt på 4,9 år. Pasienter hadde minst en ekstra risikofaktor for koronar hjertesykdom (CHD), inkludert: tidligere hjerteinfarkt eller hjerneslag> 6 måneder før registrering eller dokumentasjon av annen aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (CVD) (totalt 51,5%), type 2 diabetes (36,1 %), HDL-C venstre ventrikkelhypertrofi diagnostisert med elektrokardiografi eller ekkokardiografi (20,9%), nåværende sigarettrøyking (21,9%).

Det primære endepunktet var kombinasjonen av dødelig CHD eller ikke-dødelig hjerteinfarkt Det var ingen signifikant forskjell i det primære endepunktet mellom amlodipinbasert terapi og

klortalidonbehandling: RR 0,98 (95% KI (0,90-1,07) p = 0,65). Blant sekundære endepunkter var forekomsten av hjertesvikt (komponent i et sammensatt kombinert kardiovaskulært endepunkt) signifikant høyere i amlodipingruppen enn i klortalidongruppen (10,2% mot 7,7%, RR 1,38, (95% KI [1,25-1,52] p

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjonshastigheten og omfanget av Coverlams perindopril og amlodipin er ikke vesentlig forskjellig fra absorpsjonshastigheten og omfanget av perindopril og amlodipin fra enkelt tablettformuleringer.

Perindopril

Etter oral administrering er absorpsjonen av perindopril rask og maksimal konsentrasjon er nådd innen 1 time. Plasmahalveringstiden for perindopril er 1 time.

Perindopril er et prodrug. 27% av den administrerte dosen perindopril når blodet som sin aktive metabolitt, perindoprilat. I tillegg til det aktive perindoprilatet, produserer perindopril fem metabolitter, som alle er inaktive. Den maksimale plasmakonsentrasjonen av perindoprilat oppnås innen 3-4 timer.

Siden matinntak reduserer omdannelsen til perindoprilat og dermed biotilgjengeligheten, bør perindopril arginin administreres oralt i en enkelt daglig dose om morgenen, før et måltid.

Det er påvist et lineært forhold mellom perindoprildosen og plasmakonsentrasjonen.

Distribusjonsvolumet er ca. 0,2 l / kg for gratis perindoprilat. Plasmaproteinbinding av perindoprilat er 20%, hovedsakelig til angiotensinkonverterende enzym, men er konsentrasjonsavhengig. Perindoprilat elimineres i urinen, og den siste halveringstiden til den frie fraksjonen er ca. 17 timer, og steady state oppnås innen 4 dager.

Eliminering av perindoprilat reduseres hos eldre, så vel som hos pasienter med hjerte- eller nyreinsuffisiens (se pkt.4.2). Derfor vil den vanlige medisinske oppfølgingen omfatte hyppig overvåking av kreatinin og kalium.

Dialyseklaringen av perindoprilat er 70 ml / min.

Hos den cirrhotiske pasienten endres kinetikken til perindopril: leverclearance av foreldremolekylet reduseres med halvparten. Mengden perindoprilat som dannes reduseres imidlertid ikke, og det er derfor ikke nødvendig å justere dosen (se pkt. 4.2 og 4.4).

Amlodipin

Absorpsjon, distribusjon, binding til plasmaproteiner: Etter oral administrering av terapeutiske doser absorberes amlodipin gradvis med maksimale plasmanivåer innen 6-12 timer etter dose. Absolutt biotilgjengelighet har blitt estimert til å være mellom 64 og 80%. Distribusjonsvolumet er omtrent 21 L / kg. Studier in vitro viste at amlodipin er omtrent 97,5% bundet til plasmaproteiner.

Matinntak endrer ikke biotilgjengeligheten til amlodipin.

Biotransformasjon / eliminering

Den terminale plasmaeliminasjonshalveringstiden er omtrent 35-50 timer, noe som rettferdiggjør administrering én gang daglig. Amlodipin metaboliseres i stor grad av leveren til inaktive forbindelser og 10% elimineres i urinen som basismolekylet og 60% i metabolisert form ...

Bruk ved leverinsuffisiens

Svært begrensede kliniske data er tilgjengelige om administrering av amlodipin til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon har en lavere clearance av amlodipin som resulterer i en lengre halveringstid og en økning i AUC på omtrent 40-60%.

Bruk hos eldre

Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av amlodipin hos eldre og yngre personer er lik. Hos eldre pasienter klarering av amlodipin har en tendens til å redusere og forårsake økninger i AUC og eliminering av halveringstiden for legemidlet. Hos pasienter med hjertesvikt ble det observert økninger i AUC og eliminasjonshalveringstid sammenlignbar med de som er forutsagt for denne pasientpopulasjonen.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Perindopril

I kroniske orale toksisitetsstudier (rotter og aper) er målorganet nyrene, med reversibel skade.

Ingen mutagenese ble observert i de utførte studiene in vitro eller in vivo.

I reproduksjonstoksisitetsstudier (rotter, mus, kaniner og aper) ble det ikke vist tegn på embryotoksisitet eller teratogenese. Imidlertid har klassen angiotensinkonverterende enzymhemmere vist seg å forårsake uønskede effekter på sen fosterutvikling som fører til fosterdød og fødselsskader hos gnagere og kaniner: nyreskade og økt peri- og postnatal dødelighet.

Karsinogenese ble ikke observert i langtidsstudier på rotter og mus.

Amlodipin

Reproduktiv toksikologi

Reproduksjonsstudier på rotter og mus har vist forsinket fødsel, forlenget fødsel og redusert neonatal overlevelse ved doser som er omtrent 50 ganger maksimal anbefalt human dose basert på mg / kg -forholdet.

Reduksjon av fruktbarhet

Det var ingen effekt på fruktbarheten til rotter behandlet med amlodipin (hanner i 64 dager og hunner i 14 dager før parring) ved doser på opptil 10 mg / kg / dag (tilsvarende 8 ganger maksimal dose på 10 mg på anbefalt mg / m2 basis hos mennesker *). En annen studie utført på hannrotter behandlet med amlodipinbesylat i 30 dager i en dose som er sammenlignbar med den som ble gitt til mennesker (mg / kg), viste en nedgang i testosteron og follikelstimulerende hormoner i plasma, samt reduksjon i tetthet. antall modne sædceller og Sertoli -celler.

Karsinogenese, mutagenese

Rotter og mus behandlet i to år med amlodipin i kosten, ved konsentrasjoner beregnet for å gi daglige nivåer på 0,5, 1,25 og 2,5 mg / kg / dag, viste ingen tegn på kreftfremkallende effekt. Den høyeste dosen (for rotter som tilsvarer dobbelt så høy klinisk anbefalt dose på 10 mg på mg / m2 basis hos mennesker * og for mus som ligner denne maksimale anbefalte dosen) var nær den maksimalt tolererte dosen av mus, men ikke fra rotter.

Mutagenisitetsstudier avslørte ingen legemiddelrelaterte effekter på verken det genetiske eller kromosomale nivået.

* Beregnet på en pasient som veier 50 kg

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

Laktosemonohydrat

Mikrokrystallinsk cellulose (E460)

Kolloidal vannfri silika (E551)

Magnesiumstearat (E470B)

06.2 Uforlikelighet

Ikke relevant.

06.3 Gyldighetsperiode

3 år

06.4 Spesielle forholdsregler for lagring

Hold beholderen tett lukket for å beskytte den mot fuktighet.

Oppbevares i originalemballasjen.

06.5 Emballasje og innhold i pakningen

5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 eller 50 tabletter i en polypropylenbeholder utstyrt med en strømningsreduksjon og en polyetylenhette med lav tetthet som inneholder en hvit tørkemiddel.

Eske med 1 beholder med 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 eller 50 tabletter.

Eske med 2 beholdere med 28, 30 eller 50 tabletter.

Eske med 3 beholdere med 30 tabletter.

Eske med 4 beholdere med 30 tabletter.

Eske med 10 beholdere med 50 tabletter.

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

06.6 Bruksanvisning og håndtering

Ingen spesielle instruksjoner.

07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE

LES LABORATOIRES SERVIER

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex (Frankrike)

08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE

AIC n.038477079 / M - 5 mg / 5 mg tabletter 1 pp beholder med 30 tabletter

AIC n.038477218 / M - 5 mg / 10 mg tabletter 1 stk. Beholder med 30 tabletter

AIC n.038477358 / M - 10 mg / 5 mg tabletter 1 stk. Beholder med 30 tabletter

AIC n.038477497 / M - 10 mg / 10 mg tabletter 1 stk. Beholder med 30 tabletter

09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN

29. desember 2010

10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN

07/2015

11.0 FOR RADIO -DRUGS, FULLSTÅENDE DATA OM DEN INTERNE RADIASJONSDOSIMETRI

12.0 FOR RADIOMEDLEM, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM EKSPORARISK FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROLL

Tags.:  kirurgiske inngrep øvelser-pilates doping