Generellitet
Hva er et aterom?
Aterom, bedre kjent som aterosklerotisk plakk, kan defineres som en degenerasjon av arterieveggene på grunn av avsetning av plakk som hovedsakelig dannes av fett og arrvev.
Komplikasjoner
En arterie fylt med lipidmateriale og fibrotisk vev mister elastisitet og motstand, er mer utsatt for brudd og reduserer dens indre lumen, noe som hindrer blodstrømmen.Ved eventuell ruptur av aterom etableres det reparative og koagulative prosesser som kan føre til til hurtig okklusjon av fartøyet (trombose), eller generere mer eller mindre alvorlige embolier hvis et fragment av aterom løsner og skyves - som en villkommen gruve - til periferien, med risiko - hvis de fibrinolytiske fenomenene ikke griper inn i tide - for å hindre et nedstrøms arterielt kar.
I lys av denne beskrivelsen er det godt forstått hvordan aterosklerotiske plakk - selv om de er asymptomatiske selv i flere tiår - ofte gir opphav til komplikasjoner, vanligvis fra sen voksen alder, for eksempel: angina pectoris, hjerteinfarkt, hjerneslag, koldbrann.
Aterom er det typiske uttrykket for en kronisk inflammatorisk sykdom kalt aterosklerose, hovedårsaken til hjerte- og karsykdommer som igjen - i hvert fall i industriland - representerer den viktigste dødsårsaken blant befolkningen.
Struktur av arteriekar
Det er kjent for de fleste som en diett rik på (mettet) animalsk fett og kolesterol - sammen med overvekt og fedme, røyking og en stillesittende livsstil - representerer en av de viktigste risikofaktorene for åreforkalkning.
For å forstå hvordan et aterom dannes, er det først og fremst nødvendig å kortpusse opp histologien til arterieveggene, som består av tre lag:
- det intime, med sine 150-200 mikrometer i diameter, er det innerste eller dypeste laget av fartøyet, det som er i nær kontakt med blodet; det består hovedsakelig av endotelceller, som avgrenser lumen i fartøyet som utgjør kontakten element mellom blod og arterievegg
- medium tunika, 150-350 mikrometer i diameter, består av glatte muskelceller, men også av elastin (som gir elastisitet til fartøyet) og kollagen (strukturell komponent)
- adventitia representerer det ytterste laget av arterien; 300-500 mikrometer i diameter, den inneholder fibrøst vev og er omgitt av perivaskulært bindevev og epikardfett.
Aterosklerotiske lesjoner påvirker hovedsakelig de store og mellomstore arteriene, der elastisk vev (spesielt i de store arteriene) og muskelvev (spesielt i mellom og små arterier) råder. Videre har de en tendens til å utvikle seg i predisponerte områder, for eksempel forgreningspunktene i arteriene som er preget av en turbulent blodstrøm og sparer de tilstøtende segmentene. Den aterosklerotiske prosessen begynner veldig tidlig, fra ungdomsårene (fedme hos barn) eller fra tidlig voksen alder.
Biologi av aterom
Den aterosklerotiske prosessen starter fra endotelcellene, deretter fra det innerste laget av arteriekarret.
Å betrakte endotelvevet som en enkel foring av fartøyene er veldig reduktiv, så mye at endotelet i dag regnes som et ekte organ, i stand til å behandle mange aktive stoffer som er i stand til å modulere aktiviteten, ikke bare av de forskjellige strukturene i karveggen ., men også av blodcellene og proteinene i koagulasjonssystemet som kommer i kontakt med overflaten av endotelet Disse aktive stoffene frigjøres delvis i umiddelbar nærhet (parakrinesekresjon), og påvirker karveggen, og delvis frigjøres til blodet (endokrin sekresjon), for å utføre deres handling på avstand (f.eks. nitrogenoksid og endotelin); atter andre forblir festet til overflaten av endotelcellene, og utfører deres handling ved direkte kontakt, slik det skjer ved vedheft molekyler for leukocytter eller de som påvirker koagulering.
- Vi må ikke tenke på arterien som en enkel kanal som garanterer transport av blod der det trengs, men vi må heller forestille oss det som et dynamisk og komplekst organ, som består av forskjellige cellulære og molekylære aktører.
Oppsummert representerer endotelet den metabolske støttepunktet i den vaskulære veggen, til det regulerer celleproliferasjon, inflammatoriske fenomener og trombotiske prosesser. Av denne grunn spiller endotelvevet en kritisk rolle i regulering av inngang, utgang og metabolisme av lipoproteiner og andre midler som kan delta i dannelsen av aterosklerotiske lesjoner.
Stadier av dannelse og vekst av atheroma
Prosessen med dannelse og vekst av aterom, som vi har sett utvikler seg i løpet av år eller til og med tiår, består av forskjellige stadier, som vi beskriver nedenfor:
- Adhesjon, infiltrasjon og avsetning av LDL lipoproteinpartikler i arteriens intima; denne forekomsten tar navnet lipid streak ("fatty streak") og er hovedsakelig knyttet til "overskudd av LDL lipoproteiner (hyperkolesterolemi) og / eller defekten av HDL lipoproteiner. Oksidasjonen av LDL proteiner spiller en ledende rolle i prosessene som starter dannelse av aterom
- Vi husker hvordan oksidasjon av LDL kan favoriseres av frie radikaler dannet etter sigarettrøyking (redusert aktivitet av glutationperoksidase), hypertensjon (på grunn av en økning i produksjonen av angiotensin II), diabetes mellitus (avanserte glykosyleringsprodukter som finnes hos diabetikere), genetiske endringer og hyperhomocysteinemi; omvendt inaktiveres de reaktive oksygenartene av diettantioksidanter, som vitamin C og E, og av cellulære enzymer som glutationperoksidase
- Den inflammatoriske prosessen som utløses av "innesperring og oksidasjon av LDL -lipider, med påfølgende endotelskader, fører til uttrykk for adhesjonsmolekyler på cellemembranen og til utskillelse av biologisk aktive og kjemotaktiske stoffer (cytokiner, vekstfaktorer, frie radikaler) , som sammen favoriserer tilbakekalling og påfølgende infiltrering av leukocytter (hvite blodlegemer), med transformasjon av monocytter til makrofager;
- vi husker hvordan nitrogenoksid (NO) produsert av endotelceller, i tillegg til de velkjente vasodilaterende egenskapene, også viser lokale antiinflammatoriske egenskaper, noe som begrenser uttrykket av vedheftsmolekyler; av denne grunn anses det for tiden som en beskyttende faktor mot åreforkalkning.Vel, fysisk aktivitet har vist seg å øke syntesen av nitrogenoksid. I andre studier, derimot, som reaksjon på akutt fysisk trening, er det vist en reduksjon i endoteladhesjon av leukocytter, mens det har vært kjent en stund at regelmessig mosjon er forbundet med en lavere konsentrasjon av C -reaktivt protein (termometer mer generelt, fysisk trening forhindrer og korrigerer visse forhold som utgjør en risiko for åreforkalkning, for eksempel hypertensjon, hyperglykemi og insulinresistens. I tillegg øker det HDL -nivået og forbedrer endogene antioksidantsystemer, og forhindrer dermed oksidasjon av LDL og deres avsetning i arteriene.
- Makrofager oppsluker oksidert LDL ved å akkumulere lipider i cytoplasmaet og bli til skumceller, rike på kolesterol. Frem til dette punktet - mens det representerer en (rent inflammatorisk) lesjon som går foran de aterosklerotiske plakkene - kan lipidrekken oppløses. Faktisk skjedde det bare akkumulering av lipider, frie eller i form av skummende celler.I de påfølgende fasene fører akkumulering av fibrotisk vev til den irreversible veksten av det faktiske ateromet.
- Hvis den inflammatoriske responsen ikke er i stand til effektivt å nøytralisere eller fjerne skadelige midler, kan den fortsette på ubestemt tid og stimulere migrering og spredning av glatte muskelceller, som migrerer fra tunica -mediet til den intime, produserende ekstracellulære matrisen som fungerer som et strukturelt stillas av aterosklerotisk plakk (aterom). Hvis disse responsene fortsetter ytterligere, kan de forårsake en fortykning av arterieveggen: fibrolipidlesjonen erstatter den enkle lipidakkumuleringen av de innledende fasene og blir irreversibel. Fartøyet på sin side reagerer med en prosess kalles di kompenserende ombygging, prøver å bøte på stenosen (krymping forårsaket av plakk), gradvis utvidelse for å holde fartøyets lumen uendret.
- Syntesen av inflammatoriske cytokiner av endotelceller fungerer som en booster for immuncompetente celler som T -lymfocytter, monocytter og plasmaceller, som migrerer fra blodet og formerer seg innenfor lesjonen. På dette tidspunktet antas det at når lesjonen vokser, på grunn av mangel på næringsstoffer og hypoksi, glatte muskelceller og makrofager kan gjennomgå apoptose (celledød), med kalsiumavsetning på døde cellerester og ekstracellulære lipider. Slik oppstår kompliserte aterosklerotiske lesjoner.
- Det endelige resultatet er dannelsen av en mer eller mindre stor lesjon, bestående av en sentral lipidkjerne (lipidkjerne) innpakket i en fibrøs bindehette (fibrøs hette), infiltrater av immuncompetente celler og kalsiumknuter. Det er viktig å understreke at det i lesjonene kan være stor variasjon i histologien til det dannede vevet: Noen aterosklerotiske lesjoner virker hovedsakelig tette og fibrøse, andre kan inneholde store mengder lipider og nekrotiske rester, mens de fleste nåværende kombinasjoner og variasjoner av hver av disse karakteristikkene Fordelingen av lipider og bindevev inne i lesjonene bestemmer deres stabilitet, lette brudd og trombose, med de påfølgende kliniske effektene.
Se videoen
- Se videoen på youtube
Se videoen
- Se videoen på youtube
Årsaker
Patogenesen av aterosklerotiske plakk beskrevet ovenfor demonstrerer hvordan åreforkalkning er en kompleks patologi, hvor forskjellige komponenter i det vaskulære, metabolske og immunsystemet starter.
Det er derfor ikke en enkel passiv akkumulering av lipider inne i vaskulærveggen, men som forventet kan aterosklerotiske plakk stenge karens lumen med opptil 90% uten å vise klinisk tydelige tegn. Problemene er ganske alvorlige., De begynner med tilfelle av rask vekst av blodpropp (trombus) etter brudd i fibrøs kapsel eller på endoteloverflaten, eller blødning av mikrokar inne i lesjonen. Trombi, dannet på overflaten eller inne i lesjonen, kan forårsake akutte hendelser på to måter:
1) de kan forstørre in situ for å helt stenge fartøyet som blokkerer blodstrømmen fra det punktet hvor plakk utvikler seg;
2) de kan løsne fra lesjonsstedet og følge blodstrømmen til de blir blokkert i en liten kargren, og forhindrer blodstrømmen fra det punktet og fremover.
Begge disse hendelsene forhindrer riktig oksygenering av vevet og induserer deres nekrose. Fartøyets okklusjon kan også favoriseres av vasospasme indusert av frigjøring av endotelin av endotelceller.
Videre kan svekkelsen av karveggen føre til en generalisert utvidelse av arterien, som med årene kan føre til dannelse av et aneurisme.
For å oppsummere, forenkle konseptet så mye som mulig, er dannelsen av atheromer en konsekvens av tre prosesser:
- akkumulering av lipider, hovedsakelig fritt kolesterol og kolesterolestere, i sub-endotelrommet i arteriene;
- etablering av en inflammatorisk tilstand med infiltrasjon av lymfocytter og makrofager som, ved å sluke de akkumulerte lipidene, blir skumceller;
- migrasjon og spredning av glatte muskelceller
