Biotransformasjon: fase II -reaksjoner

FASE 2 -reaksjoner er alle de som gjør stoffet inaktivt. For å gjøre stoffet mer hydrofilt trenger du energi i form av ATP. Energi er nødvendig fordi et mye større sterisk molekyl legges til medisinen, noe som gjør forbindelsen mer hydrofil, inaktiv og lett elimineres fra kroppen vår.
Hovedreaksjonene er:

GLUCURON-CONUIGATION (UDP-glukuronyl-transferase)
Glykosylering (UDP-glykosyltransferase)
METYLASJON (metyltransferase)
SOFHATION (sulphotransferase)
ACETYLATION (acetyltransferase)
KONJUGASJON med GLUTATHIONE (Glutation-S-transferase)
KONJUGASJON med AMINO ACIDS
KONJUGASJON med FATTY ACIDS

Enzymer som katalyserer disse FASE 2 -reaksjonene er transferaser, som hovedsakelig er lokalisert i levermikrosomene og i cytosolen. Alle konjugeringsreaksjoner gir inaktive forbindelser, men dette er ikke alltid sant. Noen ganger kan inaktiveringsreaksjonene gi opphav til forbindelser som er mye mer aktive enn startmolekylene. Her er eksemplet på glukuronmetabolitten av morfin, som har en sterkere smertestillende effekt enn selve ukonjugerte morfinet. Opprinnelig ble konjugeringsreaksjoner ansett som en ekte avgiftningsvei, men denne ideen ble derfor forlatt veldig snart. Nettopp fordi noen ganger disse reaksjonene gjorde ikke helt inaktivere stoffet.
Det er en forbindelse som med konjugasjon genererer giftige metabolitter som hovedsakelig påvirker leveren. Forbindelsen tatt som et eksempel er et stoff som er mye brukt av hele befolkningen og er "ACETAMINOFENE (Ac)." Acetaminophen eller paracetamol er kjent som Tachipirina®. Hvis paracetamol inntas i en konsentrasjon som er litt høyere enn den angitte dosen, kan det forårsake leverskade. Tachipirina® metaboliseres for det meste ved konjugering med glukuronsyre; en "annen liten del metaboliseres ved svovelkonjugering (introduksjon av sulfatgrupper). 95% av alt paracetamol som blir introdusert i kroppen vår metaboliseres gjennom disse to konjugasjonene. De resterende 5% av paracetamol - som ikke følger de to konjugasjonene - gjennomgår FASE 1 -reaksjoner, derfor oksidasjoner formidlet av cytokrom P450. Disse 5% fører til dannelse av en svært reaktiv og ustabil elektrofil forbindelse. For å være en elektrofil må den reagere med en nukleofil, som i dette tilfellet er GSH (glutation); takket være denne interaksjonen blir paracetamol inaktiv og eliminerbar.Hvis den terapeutiske dosen overskrides, er konjugeringsmetodene ikke lenger tilstrekkelige for inaktivering av det innførte paracetamol. Hvis dosen av Tachipirina® er for høy, kan derfor ikke GSH -systemet deaktivere alt paracetamol; Følgelig, for å overvinne dette problemet, må paracetamol lete etter nukleofiler i andre celler som de kan reagere med for å oppnå inaktivering. Cellene som påvirkes av paracetamol er hovedsakelig leverceller, skaden forårsaket fører til en nekrotisk prosess.
Når vi oppsummerer begrepene kan vi si at når en normal mengde paracetamol tas, kan kroppen vår inaktivere den gjennom GSH -systemet, uten problemer og uten skade. Hvis derimot dosen av paracetamol er overdreven, er organismen ikke lenger i stand til å inaktivere den gjennom GSH -systemet; paracetamolen vil da reagere med proteinkomponentene i levercellene, og dermed forårsake cellennekrose.

FAKTORER SOM PÅFØRER METABOLISMEN AV EN MEDISIN

Metabolismen er ikke alltid den samme, men den endres i henhold til flere faktorer. Disse faktorene kan være:

Alder
Kjønn
Arter
Genetiske faktorer
Kosthold og miljøgifter
Narkotikahandel
Patologier

ALDER
Hos den eldre, sammenlignet med den unge, er det en reduksjon i evnen til å metabolisere stoffet, derfor hos eldre forblir stoffet i sirkulasjon mye lenger.Alt dette fordi det hos den eldre er en "nyre ineffektivitet, derfor bremset eliminasjonen. Hos barnet er enzymsystemene ennå ikke fullt utviklet, så stoffskiftet er veldig sakte (f.eks. Bilirubin kjernegulsott).

KJØNN
Hos menn er stoffmetabolismen mye raskere enn hos hunnen. Denne forskjellen ble notert for metabolismen av etanol (alkohol), BZD (benzodiazepiner) og salisylater. Mannen har en raskere metabolisme på grunn av tilstedeværelsen av hormoner androgener. Hos hannrotten er metabolismen raskere enn hos hunnrotten.

ARTER
Ulike arter har forskjellige metaboliseringshastigheter, så vi kan si at arten også påvirker metaboliseringshastigheten.

GENETISKE FAKTORER
Genetiske faktorer påvirker også stoffskiftet. Mye av befolkningen av genetiske årsaker er definert sakte acetylering, så acetyl stoffene veldig sakte. Ved å acetylere stoffet mye saktere, vil det forbli i blodet lenger, eller heller vil effekten av stoffet vare lenger.

KOST OG FORURENSNINGER
Med et lite proteininnhold og mangel på forskjellige elementer er det en reduksjon i metaboliseringsaktiviteten i kroppen vår. Noen grønnsaker (kålfamilie), grillet kjøtt (polycykliske aromatiske hydrokarboner eller PAH), sigarettrøyk og forurensninger forårsaker induksjonsenzymer.

Metabolsk reduksjon betyr å påvirke stoffskiftet av legemidler, men også redusere metabolismen av alle de giftige stoffene som kan komme i kontakt med kroppen vår.

PATOLOGIER

Akutte eller kroniske sykdommer (hepatitt, skrumplever og leverkarsinom) forårsaker en "endring av leverfunksjonen.