Myasthenia gravis

Generellitet

Myasthenia gravis er en kronisk sykdom preget av tretthet og svakhet i noen muskler. Det er en autoimmun sykdom der den normale overføringen av kontraktile signaler sendt fra nerven til muskelen blir kompromittert.

Endringen av disse stimuliene resulterer i svingende nivåer av svakhet og tretthet, som oppstår raskt og forverres etter bruk av visse grupper av muskler; ikke overraskende betyr navnet "myasthenia gravis" alvorlig (gravis) svakhet (asteni) muskuløs (myo).

Ved patogenese blokkerer noen autoantistoffer postsynaptiske reseptorer i det nevromuskulære krysset og hemmer de eksitatoriske effektene av acetylkolin (nevrotransmitter). Ved å redusere signaleffektiviteten opplever pasienten svakhet, spesielt når han prøver å bruke samme muskel flere ganger. De første symptomene på sykdommen inkluderer hengende øyelokk (ptosis), diplopi, vanskeligheter med å snakke (dysartri) og svelging (dysfagi). Over tid påvirker myasthenia gravis andre muskelområder; involvering av thoraxmusklene fører til alvorlige konsekvenser for respiratorisk mekanikk og i noen tilfeller må pasientene ty til kunstig åndedrett. Tilstanden er ekstremt svekkende og noen ganger til og med dødelig. Gjeldende behandlinger for myasthenia gravis er rettet mot å dempe immunsystemresponsen ved å redusere blodnivået av autoantistoffer. Behandlingen kan omfatte acetylkolinesterasehemmere eller immunsuppressive midler, og i utvalgte tilfeller tymektomi (kirurgisk fjerning av tymus).

Kort sagt: hvordan nevromuskulær overføring skjer

I et sunt nevromuskulært kryss produserer signalene som genereres av nervene frigjøring av acetylkolin (Ach). Denne nevrotransmitteren binder seg til reseptorene (AChR) i muskelceller (på endeplaten) og forårsaker en tilstrømning av natriumioner, som indirekte forårsaker muskelsammentrekning.

Årsaker

Kommunikasjon mellom nerver og muskler Myasthenia gravis er en autoimmun sykdom. Dette betyr at det utvikler seg som et resultat av en "selektiv overaktivitet av immunsystemet, der pasienter produserer unormale antistoffer (Ab), fordi de er rettet mot et bestemt mål i kroppen.

Normalt produseres Abs i immunresponsen mot fremmede agenter som bakterier eller virus. I myasthenia gravis angriper imidlertid immunsystemet feilaktig normale komponenter i kroppens vev. Spesielt produseres autoantistoffer som er spesifikke for kroppens reseptorer. Acetylkolin (AChR) ), som binder seg til dem og inaktiverer dem. Sluttresultatet er et fall i antall frie reseptorer uttrykt på muskelcelleoverflaten. Tapet av disse overflatereseptorene gjør muskelen mindre følsom for neuronal stimulering. Følgelig reduserer "økningen i autoantistoffnivåer effektiviteten til det neuromuskulære krysset, slik at pasienter med myasthenia gravis viser en progressiv svekkelse av muskeltonen." Kraftig fysisk aktivitet krever en økning i kjemiske meldinger (med færre tilgjengelige reseptorsteder kan motoriske nevroner ikke for å nå den potensielle terskelen for å lede signalet.) Dette bidrar til å forklare hvorfor mennesker med myasthenia gravis har forverrede symptomer etter fysisk anstrengelse og føler seg bedre etter hvile. årsaken til denne unormale immunresponsen er ennå ikke fullt ut forstått.
Timian. Hos noen mennesker med myasthenia gravis ser det ut til at thymus, en kjertel i brystet, bak brystbenet, er involvert og spiller en viktig rolle i utviklingen av immunsystemet i tidlig barndom (det produserer hormoner som er nødvendige for utvikling og vedlikehold normalt immunforsvar). Fra puberteten begynner kjertelinvolusjon og de en gang funksjonelt aktive tymiske cellene erstattes av fibrøst bindevev.

Noen voksne pasienter med myasthenia gravis har unormal forstørrelse av tymuskjertelen eller et tymom (svulst i tymisk kjertel). Forholdet mellom thymus og myasthenia gravis er ennå ikke fullt ut forstått, men denne kjertelen er tydelig forbundet med produksjon av antistoffer rettet mot acetylkolinreseptoren.
Andre hensyn. Sykdommen må skilles fra medfødt myasthenisk syndrom, som kan ha lignende symptomer, men som ikke reagerer på immunsuppressive behandlinger.

Tegn og symptomer

For ytterligere informasjon: Myasthenia gravis symptomer

Kjennetegnet på myasthenia gravis er tretthet i de frivillige musklene, som forverres ved gjentatt eller vedvarende bruk. I perioder med aktivitet blir musklene gradvis svakere, mens de forbedres etter en hvileperiode (symptomene kan være periodisk).

Musklene som styrer bevegelsen av øyne og øyelokk, ansiktsuttrykk, tygging og svelging er spesielt utsatt.

Sykdomsutbruddet kan være plutselig og ofte er symptomene periodisk. Muskelsvakhetsgraden varierer sterkt mellom pasientene. Noen ganger kan den presentere seg i lokal form, for eksempel begrenset til øyemuskulaturen (okulær myasteni); hos andre tilfeller, kan manifestere seg som alvorlige og generaliserte symptomer, som påvirker mange muskelgrupper, inkludert de som styrer pusten og bevegelser i nakke og lemmer.
Symptomer på myasthenia gravis, som varierer i type og alvorlighetsgrad, kan omfatte:

Okulær myasteni

• Ptosis (hengende øyelokk): kan være asymmetrisk eller påvirke begge øynene;
• Dobbeltsyn (diplopi): noen ganger forekommer det bare når man ser i en bestemt retning;
• Sløret syn: kan være periodisk.

Generelle symptomer

• Ustabil og svaiende gangart;
• Svakhet i armer, hender, fingre, ben og nakke
• Tygge problemer og problemer med å svelge (dysfagi), på grunn av involvering av faryngeal muskler;
• Endring i ansiktsuttrykk på grunn av involvering av ansiktsmusklene;
• Kortpustethet
• Dysartri (talehemming, blir ofte nese).

Smerter er vanligvis ikke et karakteristisk symptom på myasthenia gravis, men hvis nakkemuskulaturen påvirkes, kan pasienter oppleve ryggsmerter på grunn av innsatsen for å holde hodet hevet.

Myasthenisk krise

En myasthenisk krise oppstår når de øvre brystmusklene er involvert; dette representerer en "medisinsk nødssituasjon som krever sykehusinnleggelse og umiddelbar medisinsk behandling." Alvorlig myasthenia gravis kan forårsake respiratorisk lammelse, noe som krever assistert ventilasjon. Noen av utløserne for myasthenisk krise inkluderer fysisk eller følelsesmessig stress, graviditet, infeksjoner, feber og bivirkninger.

Hvordan sykdommen utvikler seg

Myasthenia gravis -forløpet er svært variabelt over tid og kan potensielt påvirke alle musklene i kroppen. Men i mange tilfeller utvikler sykdommen IKKE seg til det endelige stadiet. For eksempel opplever noen pasienter bare øyeproblemer. Perioder med aksentuering symptomene veksler med remisjoner. Myasthenia gravis kan noen ganger løse seg spontant, men i de fleste tilfeller er det en livslang tilstand. Med moderne behandlinger kan imidlertid symptomene kontrolleres godt.

Tilhørende forhold

Myasthenia gravis er forbundet med flere sykdommer, inkludert:

• Skjoldbruskkjertelen, inkludert Hashimotos tyroiditt og Graves sykdom
• Type 1 diabetes mellitus;
• Leddgikt;
• Systemisk lupus erythematosus;
• Sentralnervesystemet demyeliniserende sykdommer (f.eks. Multippel sklerose).

Diagnose

Diagnostisering av myasthenia gravis kan være komplisert, siden symptomer kan være vanskelige å skille fra andre nevrologiske lidelser.En grundig fysisk undersøkelse kan avsløre lett tretthet, med svakhet bedret etter hvile og forverring ved gjentagelse av stresstesten.
Myasthenia gravis diagnostiseres ved hjelp av en rekke tester, inkludert:

• Blodprøve. Blodprøver hjelper til med å identifisere spesifikke antistoffer (Ab), inkludert:
• Abanti-reseptor av acetylkolin;
• Ab mot den muskelspesifikke reseptorkinasen (MuSK er en muskelspesifikk tyrosinkinase, tilstede hos noen pasienter uten antistoffer mot AChR);
• Ab rettet mot kalsiumkanaler (for å utelukke Lambert Eatons myastheniforme syndrom).

Hos de fleste med sykdommen er identifikasjon av disse spesifikke autoantistoffene tilstrekkelig for å bekrefte diagnosen, men ytterligere undersøkelse kan være nødvendig.

• Elektromyografi (EMG). Legen setter en veldig fin nål inn i en muskel for å måle den elektriske responsen på nervestimulering. Når det gjelder myasthenia gravis, er responsen på gjentatt stimulering atypisk.
• Edrofoniumtest. Injeksjon av edrofoniumklorid (Tensilon) blokkerer enzymet som bryter ned acetylkolin i det neuromuskulære krysset. Hos pasienter med myasthenia gravis kan stoffet forårsake en plutselig og midlertidig forbedring av symptomene.
• Diagnostikk for bilder. En røntgenstråle gjøres vanligvis for å utelukke andre forhold, for eksempel Lambert-Eaton syndrom, ofte forbundet med småcellet lungekreft. Computertomografi og magnetisk resonansavbildning er de beste måtene å identifisere et thymom (thymus tumor).

Behandling

Det er ingen spesifikk kur mot myasthenia gravis, men en rekke behandlinger kan hjelpe til med å håndtere symptomer effektivt.
Noen av behandlingsalternativene inkluderer:

• Livsstilsendringer: tilstrekkelig hvile og minimering av fysisk anstrengelse.
• Kolinesterasehemmere: Valget av behandling for myasthenia gravis er administrering av en kolinesterasehemmer (enzym som bryter ned acetylkolin). Pyridostigmin griper spesielt inn ved å øke acetylkolins evne til å konkurrere med autoantistoffer for reseptorer som er tilstede i ende motorplater i nevromuskulær veikryss. Legemidlet kan midlertidig forbedre muskelstyrken. Effekten forsvinner vanligvis i løpet av 3-4 timer, så du må ta tablettene med jevne mellomrom i løpet av dagen. Mulige bivirkninger av behandlingen inkluderer allergi, legemiddelinteraksjoner og overdoseringssymptomer som diaré, kvalme og oppkast. Noen ganger kan noen medisiner er foreskrevet for å redusere bivirkninger.
• Kortikosteroider: Disse stoffene virker ved å undertrykke immunsystemets aktivitet og redusere produksjonen av antistoffer mot acetylkolinreseptoren. Det mistenkes at kortikosteroider stimulerer syntesen av et større antall AChR i muskelceller. Til tross for de gode resultatene, kan kortikosteroider forårsake flere bivirkninger enn andre typer behandling.
• Immunsuppressive legemidler: Legemidler som azatioprin, metotreksat og cyklosporin hemmer produksjonen av autoantistoffer. Dette bidrar til å redusere symptomene på myasthenia gravis. Immunosuppressive legemidler kan forårsake flere bivirkninger.
• Plasmautveksling - prosedyren reduserer mengden autoantistoffer som sirkulerer i kroppen. Under plasmaferese separeres plasmaet fra blodet og fjernes fra Abanti-acetylkolin-reseptorene. Blodet infuseres deretter til pasienten igjen. Symptomer bør bedres på to dager, men effektene varer bare noen få uker (immunsystemet fortsetter Plasmaferese brukes derfor ofte i situasjoner der symptomene må kontrolleres raskt, for eksempel for å løse en myasthenisk krise, og som ikke er tilstrekkelige for langvarig behandling.
• Intravenøse immunglobuliner: En kortsiktig administrasjonsstrategi som involverer intravenøs administrering av immunglobuliner (rensede antistoffer hentet fra plasma fra blodgivere). Denne behandlingen er veldig dyr, men den kan være nyttig under en myasthenisk krise som svekker evnen til å puste eller svelge.
• Kirurgisk tilnærming (tymektomi): Etter kirurgisk fjerning av tymus kan pasienten rapportere en viss forbedring av symptomene. Det er uklart hvordan tymektomi induserer remisjon av myasthenia gravis, men forskning viser at nivået av anti-acetylkolinreseptorantistoffer reduseres etter operasjonen. Kirurgisk fjerning av thymus er imidlertid ikke en egnet prosedyre for alle pasienter.

For ytterligere informasjon: Legemidler til behandling av myasthenia gravis "

Prognose

Prognosen for myasthenia gravis er sterkt forbedret med introduksjonen av immunsuppressiv terapi. Tilgjengeligheten av disse og andre behandlinger har redusert dødeligheten sterkt, slik at pasienter kan leve under nesten normale forhold. Imidlertid må personer med myasthenia gravis ofte følge prosedyren. behandling på ubestemt tid, ettersom symptomene vanligvis har en tendens til å gjenta seg når behandlingen avsluttes.