Eksperimentell vurdering av toksisitet

Denne artikkelen analyserer måten giftstoffeffekten kvantifiseres på.

Evalueringen av toksisiteten til xenobiotika kan bestemmes med en serie analyser av akutt, subakutt, subkronisk og kronisk toksisitet. Før du går til den toksikologiske testen er det svært viktig å identifisere giftstoffet fra et kjemisk synspunkt. Analytiske kjemitester utføres, så er det nødvendig å avgjøre om molekylet har kirale sentre og mulige isomerer.

Videre bestemmes molekylets renhet, løseligheten, stabiliteten, damptrykket, olje / vann -fordelingskoeffisienten, ioniseringspotensialet, den kjemiske reaktiviteten og pH -stabiliteten. Til slutt, hvis vi ser på farmasøytiske eller kosmetiske produkter, analyserer vi også formuleringen.

På slutten av den kjemiske identifikasjonen er det mulig å fortsette med en identifisering av produktet takket være bruk av databaser for allerede kjente produkter, noe som begrenser søkefeltet.
Det er svært strenge lovbestemmelser angående handel, transport, produksjon og utslipp til atmosfæren av ulike kategorier av giftige produkter.Hvis giftige produkter ikke overholder disse forskriftene, kan de ikke markedsføres, derfor kan de brukes.
Det siste poenget med de toksikologiske testene, før vi kommer frem til en "analyse av mennesket", er analysen av mulige effekter på dyret.

Valg, mengde, anvendelse av toksikologiske tester, bruk og pleie av forsøksdyr er regulert av spesifikke forskrifter. Dyrene som brukes mest for toksikologiske tester er rotter, mus, kaniner, hamstere, hunder, katter, griser og primater. Selvfølgelig starter vi med lett håndterbare og smådyr, og fortsetter deretter - avhengig av resultatene - til større arter som ligner på menneskeheten.
Disse laboratoriedyrene må vokse under kontrollerte forhold, derfor i innhegninger der det er en normal lys-mørk syklus, for å opprettholde døgnrytmen og hormonell rytme, et visst fuktighetsnivå og en viss omgivelsestemperatur. De kan være i nyfødt, ungdom og voksne stater. Disse dyrene må være SUNNE og ikke være smittebærere, siden det infiserte dyret kan forurense friske dyr og dermed gå på kompromiss med forskningsanalyser.

Før det utføres forskning på dyret, er det nødvendig å la en viss periode gå, for å stabilisere alle dets fysiologiske forhold og bli vant til det nye miljøet. Når dyret har tilpasset seg, begynner toksikologiske tester. Stoffene som testes må administreres til dyret på den måten som ligner mest på menneskelig administrering, derfor oralt, inhalert, subkutant eller intravenøst. Administrering til dyret oralt består i solubilisering av stoffet i vann eller mat. Denne metoden er veldig nyttig ved kronisk forurensning, som er svært nær forurensning hos mennesker på grunn av inntak av små konsentrasjoner av giftige stoffer i mat. Denne administrasjonsmåten har imidlertid en liten ulempe, siden vi knapt klarer å vite nøyaktig mengden dyret har tatt i løpet av dagen. For å få en nøyaktig beregning av dosen som skal administreres til dyret, må magesonder brukes (administrering via sonde).
Den dermale administrasjonen består i å spre stoffet på dyrets barberede nakke. Hvorfor nakken? Dette påføringsstedet brukes slik at dyret ikke går til å slikke eller klø seg selv, og eliminere det påførte stoffet.
Inhalasjonsveien er en svært kostbar og vanskelig administrasjonsmåte. Det er noen slags "hyperbariske kamre" hvor dyret blir tvunget til å puste gassen som blir introdusert i kammeret.

Hva er analysert i dyret etter administrering av giftstoffet?

Håranalyse (alopecia eller hirsutisme);
Karakteranalyse;
Hudanalyse;
Øyeanalyse (elev, lacrimation, hornhinne, iris);
Ganganalyse (analyse av dyrets bevegelse);
Motoraktivitetsanalyse;
Analyse av gjentatte stereotypiske bevegelser (kontinuerlig tygge, apati, kontinuerlig riper, berøring av ørene, skjelvinger);
Analyse av sensoriske funksjoner (lysglimt, lyder, berøring);
Analyse av det autonome nervesystemet (temperatur, sekresjon, avføring, urin, respirasjon);
CNS -analyse (dyrs oppførsel);
Analyse av blodkomponenter (hematokrit, leukocytter, hemoglobin);
Vannbalanse analyse (nyrefunksjon, leverfunksjon, glykemi, urin);
Obduksjon undersøkelse;
Histologisk undersøkelse.

Alle disse testene på dyr utført i de forskjellige laboratoriene - standardiserte og internasjonalt anerkjente - er etablert av OECD (Organization Economic Cooperation and Development). Ulike punkter tas i betraktning, for eksempel antall dyr, antall doser som skal testet, søkets forløp, gruppering av alle dataene for hvert enkelt søk og til slutt tolkningen av dataene (det er viktig å reprodusere dataene).

Oppnåelsen av utmerkede forskningsresultater avhenger av hvem som utfører analysene og avhenger også av instrumenteringen som brukes. Det er en katalog med regler, kjent som regler for god laboratoriepraksis eller til og med forkortelsen GLP, som må respekteres slik at resultatene er pålitelige og internasjonalt anerkjente Hvis laboratoriet ikke har GLP, kan det hende at resultatene som oppnås heller ikke godtas, fordi det ikke respekterer reglene i håndboken.