Aktive ingredienser: Sofosbuvir
Sovaldi 400 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Sovaldi? Hva er den til?
Sovaldi inneholder virkestoffet sofosbuvir, som er gitt for å behandle hepatitt C -virusinfeksjon hos voksne i alderen 18 år og eldre.
Hepatitt C er en leverinfeksjon forårsaket av et virus. Denne medisinen virker ved å senke mengden hepatitt C -virus i kroppen og fjerne viruset fra blodet etter en viss tid.
Sovaldi må alltid tas med andre medisiner, da det alene ikke har noen effekt.
Det tas vanligvis med:
- ribavirin, eller
- peginterferon alfa og ribavirin
Det er veldig viktig at du også leser pakningsvedleggene til de andre legemidlene du tar sammen med Sovaldi.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om legemidlene dine.
Kontraindikasjoner Når Sovaldi ikke skal brukes
Ikke ta Sovaldi
- dersom du er allergisk mot sofosbuvir eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- Fortell legen din umiddelbart hvis dette gjelder deg.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Sovaldi
Sovaldi må alltid tas med andre medisiner (se avsnitt 1 ovenfor). Snakk med legen din eller apoteket før du tar dette legemidlet hvis:
- har andre leverproblemer enn hepatitt C, for eksempel hvis du venter på en levertransplantasjon
- du har hepatitt B, ettersom legen din kanskje vil overvåke deg nærmere
- har nyreproblemer. Snakk med legen din eller apoteket hvis du har alvorlige nyreproblemer eller hvis du gjennomgår nyredialyse, fordi effekten av Sovaldi hos pasienter med alvorlige nyreproblemer ikke er fullstendig undersøkt.
Blodanalyse
Legen din vil foreta visse blodprøver før, under og etter behandlingen med Sovaldi. På denne måten kan legen:
- bestem hvilke andre medisiner du skal ta med Sovaldi og hvor lenge;
- bekreft at behandlingen var effektiv og at du ikke lenger har hepatitt C -virus.
Barn og ungdom
Ikke gi denne medisinen til barn og ungdom under 18 år. Bruken av Sovaldi hos barn og ungdom er ennå ikke undersøkt.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre Sovaldi -effekten
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, inkludert urtemedisiner og reseptfrie legemidler.
Spesielt ikke ta Sovaldi hvis du tar noen av følgende medisiner:
- rifampicin (antibiotika som brukes til å behandle infeksjoner som tuberkulose);
- Johannesurt (Hypericum perforatum, et urtemedisin som brukes til å behandle depresjon);
- karbamazepin og fenytoin (medisiner som brukes til å behandle epilepsi og forhindre anfall) ettersom disse legemidlene kan redusere effekten av Sovaldi.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og prevensjon
Graviditet bør unngås på grunn av bruk av Sovaldi sammen med ribavirin Ribavirin kan være svært skadelig for en ufødt baby Du og partneren din må ta spesielle forholdsregler ved seksuell aktivitet hvis det er mulighet for graviditet.
- Sovaldi brukes vanligvis med ribavirin. Ribavirin kan skade en ufødt baby. Det er derfor veldig viktig at du (eller partneren din) unngår å bli gravid under behandlingen.
- Du eller din partner må bruke effektiv prevensjon under og etter behandlingen. Det er svært viktig at du leser avsnittet "Graviditet" i pakningsvedlegget for ribavirin nøye. Spør legen din om hvilken effektiv prevensjonsmetode som passer for deg.
- Hvis du eller partneren din blir gravid under behandling med Sovaldi eller i månedene etter, bør du kontakte legen din umiddelbart.
Foringstid
Du bør ikke amme mens du blir behandlet med Sovaldi. Det er ikke kjent om sofosbuvir, virkestoffet i Sovaldi, går over i morsmelk.
Kjøring og bruk av maskiner
Mens de tok Sovaldi sammen med andre medisiner for å behandle hepatitt C -infeksjon, opplevde pasienter tretthet, svimmelhet, tåkesyn og redusert oppmerksomhet. Hvis du får noen av disse bivirkningene, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Slik bruker du Sovaldi: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Anbefalt dose
Den anbefalte dosen er én tablett en gang daglig, sammen med mat. Legen din vil fortelle deg hvor lenge du skal ta Sovaldi.
Svelg tabletten hel, uten å tygge, knuse eller knuse den, da den smaker veldig bittert. Fortell legen din eller apoteket hvis du har problemer med å svelge tabletter.
Sovaldi må alltid tas sammen med andre medisiner som brukes til å behandle hepatitt C.
Hvis du kaster opp innen 2 timer etter at du har tatt Sovaldi, ta en ny tablett. Hvis du kaster opp etter 2 timers inntak, bør du ikke ta en ny tablett før neste dose til angitt tid.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Sovaldi
Hvis du tar mer Sovaldi enn du burde
Hvis du ved et uhell tar en høyere dose enn anbefalt, kontakt legen din eller nærmeste legevakt umiddelbart. Ta med deg flasken som inneholder tablettene, slik at du enkelt kan forklare hva du har tatt.
Hvis du har glemt å ta Sovaldi
Det er viktig å ikke glemme en dose av dette legemidlet.
Hvis du savner en dose:
- og hvis du merker det innen 18 timer etter at du vanligvis tar Sovaldi, må du ta tabletten så snart som mulig. Ta deretter din neste dose til vanlig tid.
- og hvis du merker 18 eller flere timer etter den tiden du vanligvis tar Sovaldi, må du vente og ta neste dose til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose (to doser i umiddelbar nærhet til hverandre).
Ikke slutte å ta Sovaldi
Ikke slutte å ta dette legemidlet med mindre legen din forteller deg det. Det er veldig viktig å fullføre hele behandlingen for å gi medisinene en sjanse til å bekjempe hepatitt C -virusinfeksjonen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sovaldi
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Når du tar Sovaldi med ribavirin eller peginterferon alfa og ribavirin, kan du oppleve en eller flere av følgende bivirkninger:
Svært vanlige bivirkninger
(kan ramme mer enn 1 av 10 personer)
- feber, frysninger, influensalignende symptomer
- diaré, kvalme, oppkast
- søvnvansker (søvnløshet)
- føler seg sliten og irritert
- hodepine
- utslett, kløe
- tap av Appetit
- føler meg svimmel
- muskelsmerter og leddsmerter
- åndenød, hoste Blodprøver kan vise:
- lavt antall røde blodlegemer (anemi); tegnene kan omfatte trøtthet, hodepine, kortpustethet under fysisk anstrengelse
- lavt antall hvite blodlegemer (nøytropeni); Tegnene kan omfatte flere infeksjoner med feber og frysninger eller sår hals eller munnsår
- lavt antall blodplater
- leverendringer (vist ved større mengder av et stoff som kalles bilirubin i blodet)
Vanlige bivirkninger
(kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- humørsvingninger, deprimert humør, angst og uro
- tåkesyn
- alvorlig hodepine (migrene), hukommelsestap, tap av konsentrasjon
- vekttap
- kortpustethet under fysisk anstrengelse
- magesmerter, forstoppelse, munntørrhet, fordøyelsesbesvær, sur refluks
- hårtap og tynning av hår
- tørr hud
- ryggsmerter, muskelspasmer
- brystsmerter, svakhet
- forkjølelse (nasofaryngitt)
- Fortell legen din dersom noen av bivirkningene blir alvorlige.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på flasken og esken etter {EXP}. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Sovaldi inneholder
- Den aktive ingrediensen er sofosbuvir. Hver filmdrasjerte tablett inneholder 400 mg sofosbuvir.
- De andre komponentene er
- Kjernen på nettbrettet: mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat.
- Beleggfilm: polyvinylalkohol, titandioksid, makrogol 3350, talkum, gult jernoksid.
Beskrivelse av Sovaldis utseende og innhold i pakningen
De filmdrasjerte tablettene er gule, kapselformede tabletter preget med "GSI" på den ene siden og "7977" på den andre siden.
Hver flaske inneholder tørkemiddel for silikagel, som må forbli i flasken for å beskytte tablettene. Silikagel -tørkemiddel er i en separat pose eller beholder og må ikke svelges.
Følgende pakningsstørrelser er tilgjengelige: ytterkartonger som inneholder 1 flaske med 28 filmdrasjerte tabletter og 84 (3 flasker med 28) filmdrasjerte tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SOVALDI 400 MG -TABLETTER LAGET MED FILM
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 400 mg sofosbuvir.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Kapselformet, gul filmdrasjert tablett, 20 mm x 9 mm i størrelse, preget med "GSI" på den ene siden og "7977" på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Sovaldi er indisert i kombinasjon med andre medisiner for behandling av kronisk hepatitt C (kronisk hepatitt CCHC) hos voksne (se pkt. 4.2, 4.4 og 5.1).
For spesifikk aktivitet for hepatitt C -virus (HCV) genotype, se pkt.4.4 og 5.1.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Sovaldi -behandling bør startes og overvåkes av en lege med erfaring i behandling av pasienter med CHC.
Dosering
Den anbefalte dosen er en 400 mg tablett oralt en gang daglig som skal tas sammen med mat (se pkt. 5.2).
Sovaldi må brukes i kombinasjon med andre medisiner. Sovaldi monoterapi anbefales ikke (se pkt.5.1). Se også produktresuméet for legemidler som brukes i kombinasjon med Sovaldi. Det eller de anbefalte legemidlene som skal administreres sammen med Sovaldi og varigheten av behandlingen for kombinasjonsterapien er vist i tabell 1.
Tabell 1: Anbefalte legemidler som skal administreres sammen med Sovaldi og behandlingstid for kombinasjonsbehandlingen
* Inkluderer pasienter som samtidig er infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
a For tidligere behandlede genotype 1 HCV -infiserte pasienter er det ingen data om kombinasjonen Sovaldi, ribavirin og peginterferon alfa (se pkt. 4.4).
b Det bør vurderes å forlenge behandlingstiden utover 12 uker og opptil 24 uker, spesielt for undergrupper med en eller flere faktorer som historisk er knyttet til lave responsrater på interferonbaserte terapier (f.eks.avansert fibrose / cirrose, forhøyede basale viralkonsentrasjoner, svart etnisitet, ikke-CC IL28B genotype, tidligere mangel på respons på peginterferon alfa og ribavirinbehandling).
c Se Spesielle pasientpopulasjoner: Pasienter som venter på levertransplantasjon.
Dosen av ribavirin, brukt i kombinasjon med Sovaldi, er basert på kroppsvekt (oralt, delt inn i to doser, med mat.
Se pkt.4.4 for samtidig administrering med andre direktevirkende antivirale HCV -midler.
Doseendringer
Ingen dosereduksjon av Sovaldi anbefales.
Hvis sofosbuvir brukes i kombinasjon med peginterferon alfa og en pasient opplever en alvorlig bivirkning som potensielt er relatert til dette legemidlet, bør dosen av peginterferon alfa reduseres eller administrasjonen avsluttes. For ytterligere informasjon om dosereduksjon og / eller seponering av peginterferon alfa administrasjon, se produktresuméet for peginterferon alfa.
Hvis en pasient opplever en alvorlig bivirkning som potensielt er relatert til ribavirin, bør dosen av ribavirin endres eller om nødvendig seponeres til bivirkningen er forsvunnet eller er mindre alvorlig. Tabell 2 gir råd om doseendringer og doseavbrudd basert på pasientens hemoglobinkonsentrasjon og hjertefunksjon.
Tabell 2: Råd om doseendringer av ribavirin ved administrering i kombinasjon med Sovaldi
Når ribavirin er avsluttet på grunn av laboratorieavvik eller klinisk manifestasjon, kan det bli forsøkt å gjenoppta ribavirin med 600 mg daglig og deretter å øke dosen til 800 mg per dag. Det anbefales imidlertid å øke ribavirindosen til den opprinnelige verdien (1000 mg-1200 mg per dag).
Avvikling av administrasjonen
Dersom behandling med andre legemidler som brukes i kombinasjon med Sovaldi avsluttes permanent, må administrasjonen av Sovaldi også avbrytes (se pkt. 4.4).
Spesielle pasientpopulasjoner
Pensjonister
Dosejustering hos eldre pasienter er ikke berettiget (se pkt. 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig for Sovaldi hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Sikkerhet og passende dose Sovaldi er ikke fastslått hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [estimert glomerulær filtreringshastighet, eGFR] 2) eller nyresykdom i sluttstadiet (nyresykdom i sluttfasen, ESRD) som krever hemodialyse (se pkt. 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-Turcotte [CPT] klasse A, B eller C) er det ikke nødvendig med dosejustering for Sovaldi (se pkt. 5.2). Sikkerhet og effekt av Sovaldi hos pasienter med dekompensert skrumplever er ikke fastslått.
Pasienter som venter på levertransplantasjon
Varigheten av administrering av Sovaldi hos pasienter som venter på levertransplantasjon bør bestemmes ut fra en vurdering av potensielle fordeler og risiko for den enkelte pasient (se pkt.5.1).
Mottakere av levertransplantasjon
Sovaldi i kombinasjon med ribavirin anbefales i 24 uker hos levertransplanterte mottakere. En startdose med ribavirin på 400 mg administrert oralt, delt i to doser, med mat anbefales. Hvis startdosen av ribavirin tolereres godt, kan dosen gradvis økes til maksimalt 1.000-1.200 mg per dag (1.000 mg for pasienter som veier mindre enn 75 kg og 1.200 mg for pasienter som veier mindre enn 75 kg og 1.200 mg for pasienter som veier mindre enn 75 kg). til 75 kg). Hvis startdosen av ribavirin ikke tolereres godt, bør dosen reduseres som klinisk indikert basert på hemoglobinnivåer (se pkt.5.1).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Sovaldi hos barn og ungdom under 18 år er ennå ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Den filmdrasjerte tabletten er til oral bruk. Pasienter bør instrueres i å svelge tabletten hel. Den filmdrasjerte tabletten skal ikke tygges eller knuses, da den aktive ingrediensen har en bitter smak. Tabletten skal tas med mat (se pkt. 5.2).
Pasienter bør informeres om at hvis de kaster opp innen 2 timer etter at de har tatt en ny tablett.Hvis de kaster opp mer enn 2 timer etter å ha tatt, er det ikke nødvendig med ytterligere dose. Disse anbefalingene er basert på absorpsjonskinetikken til sofosbuvir og GS-331007, noe som tyder på at størstedelen av dosen absorberes innen 2 timer etter dosering.
Hvis en dose glippes og dette skjer innen 18 timer etter normal inntakstid, bør pasienter rådes til å ta tabletten så snart som mulig; neste dose bør deretter tas til vanlig tid.Hvis dette skjer etter mer enn 18 timer, bør pasienter rådes til å vente og ta neste dose til vanlig tid. Pasienter bør rådes til ikke å ta en dobbel dose.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generelle advarsler
Sovaldi er ikke angitt som monoterapi og bør foreskrives i kombinasjon med andre legemidler for behandling av hepatitt C. virusinfeksjon. Hvis behandling med andre legemidler som brukes i kombinasjon med Sovaldi avbrytes permanent, må administrasjonen av Sovaldi også avbrytes (se avsnitt 4.2). Se produktresuméet for de foreskrevne legemidlene før du starter behandling med Sovaldi.
Alvorlig bradykardi og hjerteblokk
Tilfeller av alvorlig bradykardi og hjerteblokk har blitt observert når Sovaldi brukes i kombinasjon med Daklinza og amiodaron samtidig, med eller uten andre legemidler som reduserer hjertefrekvensen. Mekanismen er ikke etablert.
Samtidig bruk av amiodaron har vært begrenset av den kliniske utviklingen av sofosbuvir pluss direktevirkende antivirale midler (DAA). Tilfeller kan være dødelige, derfor bør amiodaron bare brukes til pasienter behandlet med Sovaldi + Daklinza når alternative antiarytmiske behandlinger ikke er tilgjengelige. Tolerert eller kontraindisert .
Hvis samtidig bruk av amiodaron anses nødvendig, anbefales det at pasientene overvåkes nøye ved oppstart av behandling med Sovaldi + Daklinza. Pasienter som er identifisert med høy risiko for bradyarytmi bør overvåkes kontinuerlig i 48 timer i passende kliniske omgivelser.
På grunn av amiodarons lange halveringstid, bør det også planlegges tilstrekkelig overvåking for pasienter som har avsluttet behandling med amiodaron de siste månedene og bør starte behandling med Sovaldi i kombinasjon med Daklinza.
Alle pasienter behandlet med Sovaldi + Daklinza i kombinasjon med amiodaron, med eller uten andre legemidler som reduserer hjertefrekvensen, bør også advares om symptomer på bradykardi og hjerteblokk og rådes til å oppsøke øyeblikkelig lege hvis de oppstår.
Tidligere behandlede pasienter med genotype 1, 4, 5 og 6 HCV -infeksjon
Sovaldi er ikke undersøkt i en fase 3 -studie hos tidligere behandlede pasienter med genotype 1, 4, 5 og 6. HCV -infeksjon. Den optimale behandlingsvarigheten i denne populasjonen er derfor ikke fastslått (se også pkt. 4.2 og 5.1).
Det bør vurderes å behandle disse pasientene og forlenge behandlingstiden med sofosbuvir, peginterferon alfa og ribavirin utover 12 uker og opptil 24 uker, spesielt for undergrupper med en eller flere faktorer som historisk er forbundet med lav respons på interferonbaserte behandlinger (avansert fibrose / skrumplever, forhøyede basale viralkonsentrasjoner, svart etnisitet, ikke-CC IL28B genotype).
Behandling av pasienter med genotype 5 eller 6 HCV -infeksjon
Kliniske data som støtter bruk av Sovaldi hos pasienter med genotype 5 og 6 HCV -infeksjon er svært begrensede (se pkt.5.1).
Interferonfri behandling for genotype 1, 4, 5 og 6 HCV-infeksjon
Interferonfrie Sovaldi-regimer for genotype 1, 4, 5 og 6 HCV-infiserte pasienter har ikke blitt evaluert i fase 3-studier (se pkt.5.1). Den optimale behandlingen og varigheten av behandlingen er ikke fastslått. Disse regimene bør bare brukes til pasienter som er intolerante eller ikke kvalifisert for interferonbehandling og som må behandles raskt.
Administrasjon i kombinasjon med andre antivirale midler med direkte virkning mot HCV
Sovaldi bør bare gis i kombinasjon med andre direktevirkende antivirale legemidler hvis fordelene anses å oppveie risikoen basert på tilgjengelige data. Det er ingen data som støtter administrering av Sovaldi i kombinasjon med telaprevir eller boceprevir. Slik samtidig administrering anbefales ikke (se også pkt. 4.5).
Graviditet og samtidig bruk av ribavirin
Når Sovaldi brukes i kombinasjon med ribavirin eller peginterferon alfa / ribavirin, bør kvinner i fertil alder eller deres mannlige partnere bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i perioden etter behandlingen som er anbefalt i produktresuméet for ribavirin. Se produktresuméet for ribavirin for ytterligere informasjon.
Bruk med kraftige P-gp induktorer
Medisiner som er potente indusere av P-glykoprotein (P-gp) i tarmen (f.eks. Rifampicin, johannesurt) [Hypericum perforatum], karbamazepin og fenytoin) kan redusere plasmakonsentrasjonen av sofosbuvir betydelig, noe som resulterer i redusert terapeutisk effekt av Sovaldi. Disse legemidlene må ikke brukes sammen med Sovaldi (se pkt. 4.5).
Nedsatt nyrefunksjon
Sikkerheten til Sovaldi er ikke fastslått hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR 2) eller ESRD som krever hemodialyse. Den riktige dosen er heller ikke fastslått. Når Sovaldi brukes i kombinasjon med ribavirin eller peginterferon alfa / ribavirin, se også Produktresumé av ribavirin for pasienter med kreatininclearance (CrCl)
HCV / HBV (hepatitt B-virus) co-infeksjon
Det er ingen data om bruk av Sovaldi hos pasienter som er smittet med HCV / HBV.
Pediatrisk populasjon
Sovaldi anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom under 18 år fordi sikkerhet og effekt ikke er fastslått i denne populasjonen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Sofosbuvir er et nukleotid prodrug. Etter oral administrering av Sovaldi absorberes sofosbuvir raskt og gjennomgår omfattende hepatisk første -pass -metabolisme og omfattende tarmmetabolisme. Den intracellulære hydrolytiske spaltningen av prodrug katalysert av enzymer som karboksylesterase 1 og de sekvensielle trinnene i fosforylering katalysert av nukleotidkinaser resulterer i dannelsen av trifosfatanalogen til nukleosiduridinet, som er farmakologisk aktivt.Den viktigste sirkulerende inaktive metabolitten, GS- 331007, ansvarlig for over 90% av den systemiske eksponeringen for stoffet dannes gjennom sekvensielle og parallelle veier til dannelsen av den aktive metabolitten. Modermolekylet sofosbuvir står for omtrent 4% av systemisk legemiddeleksponering (se pkt. 5.2) I kliniske farmakologiske studier ble både sofosbuvir og GS-331007 overvåket for farmakokinetisk analyse.
Sofosbuvir er et substrat for legemiddeltransportøren P-gp og brystkreftresistent protein (brystkreftresistent protein, BCRP), i motsetning til GS-331007. Medisiner som er sterke induktorer av P-gp i tarmen (f.eks. Rifampicin, johannesurt, karbamazepin og fenytoin) kan redusere plasmakonsentrasjonen av sofosbuvir, noe som resulterer i redusert terapeutisk effekt av Sovaldi, og bør derfor ikke brukes sammen med Sovaldi (se pkt. 4.4) Administrasjon av Sovaldi i kombinasjon med legemidler som hemmer P-gp og / eller BCRP kan øke plasmakonsentrasjonen av sofosbuvir uten å øke plasmakonsentrasjonen av GS-331007; derfor kan Sovaldi administreres i kombinasjon med hemmere av P-gp og / eller BCRP. Sofosbuvir og GS-331007 er ikke hemmere av P-gp og BCRP, og derfor forventes det ingen økning i eksponering for legemidler som er substrater for disse transportørene.
Intracellulær metabolsk aktivering av sofosbuvir formidles av hydrolase- og nukleotidfosforyleringsveier, som vanligvis har lav affinitet og høy kapasitet, og påvirkning fra samtidig administrerte legemidler er usannsynlig (se pkt. 5.2).
Andre interaksjoner
Legemiddelinteraksjonene til Sovaldi med legemidler som kan administreres samtidig er oppsummert i tabell 3 (hvor konfidensintervallet (konfidensintervall, CI) ved 90% av forholdet mellom det geometriske gjennomsnittet av de minste kvadratene (geometriske minste kvadrater betyr, GLSM) forble innenfor "↔" eller var over "↑" eller under "↓" av de etablerte ekvivalensgrensene). Bordet er ikke uttømmende.
Tabell 3: Interaksjoner mellom Sovaldi og andre legemidler
NA = ikke tilgjengelig / ikke relevant
et gjennomsnittlig forhold (90% KI) av legemiddelfarmakokinetikk administrert med / uten sofosbuvir og gjennomsnittlig forhold mellom sofosbuvir og GS-331007 med / uten et samtidig administrert legemiddel. Ingen effekt = 1,00
b Alle interaksjonsstudier ble utført på friske frivillige
c Sammenligning basert på historisk kontroll
d Administrert som Atripla
e Bioekvivalensgrense 80% -125%
f Ekvivalensgrense 70% -143%
Medisiner som er sterke induktorer av P-gp i tarmen (rifampicin, johannesurt, karbamazepin og fenytoin) kan redusere plasmakonsentrasjonen av sofosbuvir betydelig, noe som resulterer i redusert terapeutisk effekt. Av denne grunn bør sofosbuvir ikke være samtidig -administrert med kjente induktorer. av P-gp.
04.6 Graviditet og amming
Kvinner i fertil alder / prevensjon hos menn og kvinner
Når Sovaldi brukes i kombinasjon med ribavirin eller peginterferon alfa / ribavirin, bør ekstrem forsiktighet utvises for å unngå graviditet hos kvinnelige pasienter og hos mannlige pasienter. Det er påvist signifikante teratogene og / eller embryocide effekter hos alle dyrearter som er utsatt for ribavirin (se pkt. 4.4). Kvinner i fertil alder eller mannlige partnere bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen og etter behandlingen som anbefalt i produktresuméet for ribavirin. Se produktresuméet for ribavirin for ytterligere informasjon.
Svangerskap
Data fra bruk av sofosbuvir hos gravide kvinner eksisterer ikke eller er begrenset (mindre enn 300 utsatte graviditeter).
Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til reproduksjonstoksisitet. Ingen effekter på fosterutvikling ble observert hos rotter og kaniner ved de høyeste testede dosene. Imidlertid var det ikke mulig å estimere eksponeringsmarginene for sofosbuvir hos rotter nøyaktig i forhold til eksponeringen hos mennesker ved anbefalt klinisk dose (se pkt. 5.3).
Som en forholdsregel er det å foretrekke å unngå bruk av Sovaldi under graviditet.
Ved bruk av ribavirin i kombinasjon med sofosbuvir gjelder imidlertid kontraindikasjonene knyttet til bruk av ribavirin under graviditet (se også Produktresumé for ribavirin).
Foringstid
Det er ukjent om sofosbuvir og dets metabolitter skilles ut i morsmelk.
Tilgjengelige farmakokinetiske data på dyr har vist at metabolittene skilles ut i melk (for mer informasjon, se pkt. 5.3).
En risiko for de nyfødte / spedbarn kan ikke utelukkes. Derfor bør Sovaldi ikke brukes under amming.
Fruktbarhet
Det er ingen data om effekten av Sovaldi på fruktbarhet hos mennesker. Dyrestudier indikerer ikke skadelige effekter på fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Sovaldi påvirker moderat evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienter bør informeres om at tretthet, oppmerksomhetsforstyrrelser, svimmelhet og tåkesyn er rapportert under behandling med sofosbuvir i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Under behandling med sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin eller med peginterferon alfa og ribavirin var de hyppigst rapporterte bivirkningene i samsvar med den forventede sikkerhetsprofilen for behandling med ribavirin og peginterferon alfa, uten at hyppigheten eller alvorlighetsgraden av reaksjonene var uønskede legemiddelreaksjoner økt .
Vurdering av bivirkninger er basert på samlede data fra fem fase 3 kliniske studier (både kontrollerte og ukontrollerte).
Andelen pasienter som avsluttet behandlingen permanent på grunn av bivirkninger var 1,4% for pasienter som fikk placebo, 0,5% for personer som fikk sofosbuvir + ribavirin i 12 uker, 0% for personer som fikk sofosbuvir + ribavirin i 16 uker, 11,1% for personer som fikk peginterferon alfa + ribavirin i 24 uker og 2,4% for personer som fikk sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin i 12 uker.
Tabell over bivirkninger
Sovaldi har hovedsakelig blitt studert i kombinasjon med ribavirin, med eller uten peginterferon alfa. Ingen spesifikke bivirkninger for sofosbuvir ble funnet i denne sammenhengen. De hyppigst rapporterte bivirkningene hos personer som får sofosbuvir og ribavirin eller sofosbuvir, ribavirin og peginterferon alfa er tretthet, hodepine, kvalme og søvnløshet.
Følgende bivirkninger er rapportert med sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin eller i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin (tabell 4). Bivirkninger er listet opp etter systemorgan og frekvens. Frekvenser er definert som følger: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Tabell 4: Bivirkninger observert med sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin eller med peginterferon alfa og ribavirin.
en SOF = sofosbuvir;
b RBV = ribavirin;
c PEG = peginterferon alfa
Andre bestemte befolkninger
HIV / HCV-infeksjon
Sikkerhetsprofilen til sofosbuvir og ribavirin hos HCV / HIV-co-infiserte personer var lik den som ble observert hos HCV-monoinfiserte pasienter behandlet med sofosbuvir og ribavirin i kliniske fase 3-studier (se pkt.5.1).
Pasienter som venter på levertransplantasjon
Sikkerhetsprofilen til sofosbuvir og ribavirin hos HCV-infiserte personer før levertransplantasjon var lik den som ble observert hos personer behandlet med sofosbuvir og ribavirin i kliniske fase 3-studier (se pkt.5.1).
Mottakere av levertransplantasjon
Sikkerhetsprofilen til sofosbuvir og ribavirin hos levertransplanterte med kronisk hepatitt C var lik den som ble observert hos personer behandlet med sofosbuvir og ribavirin i fase 3 kliniske studier (se pkt.5.1). I studie 0126 var reduksjon i hemoglobin under behandlingen svært vanlig, med 32,5% av pasientene (13/40) som hadde redusert hemoglobin til epoetin og / eller et blodprodukt. Hos 5 personer (12,5%) ble studiemedisiner holdt tilbake, endret eller avbrutt på grunn av bivirkninger.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Hjertearytmier
Tilfeller av alvorlig bradykardi og hjerteblokk er observert når Sovaldi brukes i kombinasjon med Daklinza og samtidig med amiodaron og / eller andre legemidler som reduserer hjertefrekvensen (se pkt. 4.4 og 4.5).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet:
Italian Medicines Agency nettsted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosering
Den høyeste dokumenterte dosen sofosbuvir var en enkelt supraterapeutisk dose på 1200 mg administrert til 59 friske personer. Ingen bivirkninger ble observert ved dette doseringsnivået i denne studien, og bivirkningene var like hyppige og alvorlige som de som ble rapportert i placebo- og sofosbuvir 400 mg behandlingsgrupper. Effekten av høyere doser er ikke kjent.
Det er ingen spesifikk motgift mot overdosering av Sovaldi. Ved overdosering bør pasienten overvåkes for tegn på toksisitet. Behandling av overdosering av Sovaldi består av generelle støttende tiltak, inkludert overvåking av vitale tegn og observasjon av pasientens kliniske tilstand.Den viktigste metabolitten GS-331007 i sirkulasjon kan fjernes med hell (53% ekstraksjonshastighet) ved hemodialyse. En 4-timers hemodialyse fjernet 18 % av den administrerte dosen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: direktevirkende antivirale midler.
ATC -kode: J05AX15.
Virkningsmekanismen
Sofosbuvir er en pan-genotypisk hemmer av HCV NS5B RNA-avhengig RNA-polymerase, som er avgjørende for viral replikasjon. Sofosbuvir er et nukleotidprodrug som er utsatt for intracellulær metabolisme, noe som gir opphav til det farmakologisk aktive uridinanalogtrifosfatet (GS-461203), som kan inkorporeres i HCV RNA av NS5B-polymerase og fungere som en kjedeterminator. I en biokjemisk test hemmet GS-461203 polymeraseaktiviteten til rekombinant NS5B av HCV-genotypene 1b, 2a, 3a og 4a med en hemmende konsentrasjonsverdi på 50% (hemmende konsentrasjon, IC50) mellom 0,7 og 2,6 mcM. GS-461203 (den aktive metabolitten til sofosbuvir) er ikke en hemmer av humant DNA og RNA-polymeraser, og heller ikke en hemmer av mitokondrielt RNA-polymerase.
Antiviral aktivitet
I tester utført med HCV -replikoner, er de effektive konsentrasjonsverdiene (effektiv konsentrasjon, EC50) av sofosbuvir mot hele replikoner av genotypene 1a, 1b, 2a, 3a og 4a var henholdsvis 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 og 0,04 mcM og EC50 -verdiene for sofosbuvir mot kimære kopier 1b som koder for NS5B -genotypene 2b, 5a eller 6a varierte fra 0,014 til 0,015 mcM. Sofosbuvir gjennomsnitt ± SD EC50 mot kimære replikoner som koder for NS5B -sekvenser av kliniske isolater var 0,068 ± 0,024 mcM for genotype 1a (n = 67), 0,11 ± 0,029 mcM for genotype 1b (n = 29), 0,035 ± 0,018 mcM for genotype 2 (n = 15) og 0,085 ± 0,034 mcM for genotype 3a (n = 106) I disse testene er antiviral aktivitet in vitro av sofosbuvir mot mindre vanlige genotyper 4, 5 og 6 var lik den som ble observert for genotyper 1, 2 og 3.
Tilstedeværelsen av 40% humant serum hadde ingen effekt på sofosbuvirs anti-HCV-aktivitet.
Motstand
I cellekulturer
HCV -replikoner med redusert følsomhet for sofosbuvir ble valgt i cellekulturer for flere genotyper, inkludert 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a og 6a. Redusert mottakelighet for sofosbuvir var assosiert med primær NS5B-substitusjon S282T i alle replikongenotyper som ble testet. Stedsspesifikk mutagenese av S282T-substitusjon i replikoner av 8 genotyper ga 2-18 ganger redusert følsomhet for sofosbuvir og resulterte i en 2-18 ganger redusert følsomhet for sofosbuvir. redusert viral replikasjonskapasitet med 89-99% sammenlignet med vill type tilsvarende. I biokjemiske analyser viste rekombinant NS5B-polymerase av genotypene 1b, 2a, 3a og 4a som uttrykker S282T-substitusjonen redusert følsomhet for GS-461203 sammenlignet med vill type korrespondenter.
I kliniske studier
I en samlet analyse av 991 personer som mottok sofosbuvir i fase 3-studier, var 226 forsøkspersoner kvalifisert for resistensanalyse på grunn av virologisk svikt eller tidlig seponering av undersøkelsesmedisinen og fordi de hadde HCV-nivåer. RNA> 1000 IE / ml Post-baseline NS5B -sekvenser var tilgjengelige for 225 av de 226 individene, og massive sekvenseringsdata ble oppnådd for 221 av disse fagene (dyp sekvensering) (test cutoff -verdi på 1%). S282T -substitusjon assosiert med resistens mot sofosbuvir ble ikke påvist hos noen av disse fagene ved massiv sekvensering eller populasjonssekvensering NS5B S282T -substitusjon ble påvist hos bare ett individ som mottok Sovaldi som monoterapi i en fase 2 -studie Denne personen hadde mindre enn 1% HCV S282T ved baseline og utviklet S282T-erstatning (> 99%) 4 uker etter behandling, noe som resulterte i en 13,5 ganger endring av EC50-verdien til sofosbuvir og reduksjon av viral replikasjonskapasitet. S282T -erstatningen er tilbake til vill type i de følgende 8 ukene og var ikke lenger påviselig ved massiv sekvensering 12 uker etter behandling.
I kliniske fase 3 -studier ble to NS5B -substitusjoner, L159F og V321A, påvist i prøver fra mange genotype 3 HCV -infiserte pasienter, som kom tilbake etter behandling. Det var ingen endring i fenotypisk følsomhet for sofosbuvir eller ribavirin av isolatene med disse substitusjonene. S282R- og L320F -substitusjoner ble også påvist under behandling ved massiv sekvensering hos en transplantasjonsmottaker med delvis respons på behandlingen. Den kliniske betydningen av disse funnene er ukjent.
Effekt av HCV -polymorfier ved baseline på behandlingsresultat
Hos 1292 individer inkludert i fase 3 -studiene ble NS5B -sekvenser oppnådd ved baseline ved populasjonssekvensering og S282T -substitusjonen ble ikke funnet hos noen personer i den tilgjengelige baseline -sekvensen. I en analyse for å bestemme effekten av grunnlinjepolymorfismer på behandlingsresultatet, ble det ikke observert noen statistisk signifikant sammenheng mellom tilstedeværelsen av noen variant av HCV NS5B og behandlingsresultatet.
Kryssmotstand
HCV-replikoner som uttrykker sofosbuvir-resistensassosiert S282T-substitusjon var fullt utsatt for andre klasser av anti-HCV-legemidler. Sofosbuvir forble aktiv mot NS5B -substitusjoner L159F og L320F assosiert med resistens mot andre nukleosidhemmere. Sofosbuvir var fullt aktiv mot resistensassosierte substitusjoner til andre direktevirkende antivirale midler med forskjellige virkningsmekanismer, for eksempel NS5B-ikke-nukleosidhemmere, NS3-proteasehemmere og NS5A-hemmere.
Klinisk effekt og sikkerhet
Effekten av sofosbuvir ble bestemt i fem fase 3-studier hos totalt 1.568 pasienter med genotype 1 til 6 kronisk hepatitt C. En studie ble utført hos behandlingsnaive personer med genotype 1 kronisk hepatitt C, 4, 5 eller 6 i kombinasjon med peginterferon alfa 2a og ribavirin og de fire andre studiene ble utført på personer med kronisk hepatitt C av genotype 2 eller 3 i kombinasjon med ribavirin, hvorav en hos behandlingsnaive pasienter, en hos intolerante personer, som ikke var kvalifisert eller ikke samtykket til behandling med interferon , en hos pasienter som tidligere ble behandlet med et interferonbasert regime og en hos alle fag, uavhengig av deres tidligere behandling eller deres evne til å motta interferonbasert behandling. pasienter inkludert i disse studiene hadde kompensert leversykdom, inkludert skrumplever. Sofosbuvir ble administrert kl. en dose på 400 mg en gang daglig.Dosen av ribavirin a var 1.000-1.200 mg per dag basert på kroppsvekt, gitt i to doser, og dosen av peginterferon alfa 2a, der det var aktuelt, var 180 mcg per uke. I hver studie var behandlingsvarigheten forhåndsbestemt og ikke avhengig av forsøkspersoners HCV RNA-nivå (ingen responsavhengig algoritme).
Plasma HCV RNA -verdier ble målt i kliniske studier med COBAS TaqMan HCV -testen (versjon 2.0), brukt med High Pure System. Testen hadde en nedre grense for kvantifisering (nedre grense for kvantifisering, LLOQ) på 25 IE / ml. I alle studier har den vedvarende virologiske responsen (vedvarende virologisk respons, SVR) var det primære endepunktet for å bestemme HCV -kuringshastigheten, og ble definert som HCV RNA -nivåer under LLOQ 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12).
Kliniske studier på personer med kronisk hepatitt C av genotype 1, 4, 5 og 6
Behandlingsnaive pasienter - NEUTRINE (studie 110)
NEUTRINO var en åpen, enkeltarmstudie som evaluerte en 12-ukers behandling med sofosbuvir i kombinasjon med peginterferon alfa 2a og ribavirin hos behandlingsnaive personer med genotype 1, 4, 5 eller 6 HCV-infeksjon.
Behandlede personer (n = 327) hadde en median alder på 54 år (område: 19 til 70); 64% av forsøkspersonene var menn; 79% var hvite, 17% svarte; 14% var av spansk eller latinamerikansk avstamning; gjennomsnittlig kropp masseindeks var 29 kg / m2 (rekkevidde: 18 til 56 kg / m2); 78% hadde HCV RNA -nivåer ved baseline større enn 6 log10 IE / ml; 17% hadde skrumplever; 89% hadde genotype 1 HCV og 11% hadde genotype 4, 5 eller 6. HCV. Tabell 5 rapporterer responsrater for sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin -behandlingsgruppen.
Tabell 5: Svarprosent i NEUTRINO -studien
a Nevneren for tilbakefall er antall personer med HCV RNA
b "Annet" inkluderer individer som ikke oppnådde SVR12 og ikke oppfylte kriteriene for virologisk svikt (f.eks. tapt for oppfølging).
Svarprosenten for utvalgte undergrupper er vist i tabell 6.
Tabell 6: SVR12 -prosenter for utvalgte undergrupper i NEUTRINO
SVR12-frekvensen var tilsvarende forhøyet hos personer med IL28B C / C-allel [94/95 (99%)] og ikke-C / C-allel (C / T eller T / T) [202/232 (87%)] ved baseline.
27/28 pasienter med genotype 4 HCV -infeksjon oppnådde SVR12. Bare ett genotype 5 HCV -infisert emne og alle 6 genotype 6 HCV -infiserte fag i denne studien oppnådde SVR12.
Kliniske studier på personer med kronisk hepatitt C av genotype 2 og 3
Behandlingsnaive voksne - FISSION (studie 1231)
FISSION var en randomisert, åpen, aktiv kontrollert studie som evaluerte en 12-ukers behandling med sofosbuvir og ribavirin sammenlignet med en 24-ukers behandling med peginterferon alfa 2a og ribavirin hos behandlingsnaive personer med HCV genotype 2 eller 3. Dosene av ribavirin brukt i sofosbuvir + ribavirin og peginterferon alfa 2a + ribavirin armer var henholdsvis 1.000-1.200 mg / dag basert på kroppsvekt og 800 mg / dag uavhengig av kroppsvekt. Emner ble randomisert 1: 1 og stratifisert ved skrumplever (tilstedeværelse mot fravær), til HCV -genotypen (2 mot 3) og baseline HCV RNA -nivå (kontra ≥6 log10 IE / ml). Emner med genotype 2 eller 3 HCV ble registrert i et forhold på omtrent 1: 3.
Behandlede personer (n = 499) hadde en medianalder på 50 år (område: 19 til 77); 66% av forsøkspersonene var menn, 87% var hvite, 3% svarte; 14% var av spansk eller latinamerikansk avstamning; gjennomsnittlig kroppsmasseindeks var 28 kg / m2 (område: 17 til 52 kg / m2); 57% hadde HCV RNA -nivåer ved baseline større enn 6 log10 IE / ml; 20% hadde skrumplever; 72% hadde genotype 3 HCV. Tabell 7 rapporter responsrater for behandlingsgruppene sofosbuvir + ribavirin og peginterferon alfa + ribavirin.
Tabell 7: Svarprosent i FISSION -studien
a Effektanalysen inkluderer 3 personer med rekombinant genotype 2/1 HCV -infeksjon.
b Nevneren for tilbakefall er antall personer med HCV RNA
c "Annet" inkluderer individer som ikke oppnådde SVR12 og ikke oppfylte kriterier for virologisk svikt (f.eks. tapte for oppfølging).
Forskjellen i de samlede SVR12 -prosentene mellom sofosbuvir + ribavirin- og peginterferon alfa + ribavirin -behandlingsgruppene var 0,3% (95% konfidensintervall: -7,5% til 8,0%) og studien oppfylte det forhåndsdefinerte ikke -mindreverdighetskriteriet.
Responsrater for personer med cirrhose ved baseline er vist i tabell 8 etter HCV -genotype.
Tabell 8: SVR12 -hastigheter etter skrumplever og genotype i FISSION -studien
Genotype 3til. Effektanalysen inkluderer 3 personer med rekombinant genotype 2/1 HCV -infeksjon.
Voksne intolerante, ikke kvalifiserte eller uvillige til interferonbehandling - POSITRON (studie 107)
POSITRON var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerte 12 ukers behandling med sofosbuvir og ribavirin (n = 207) sammenlignet med placebo (n = 71) hos intolerante, ikke kvalifiserte eller ikke samtykker i behandling med interferon. Emner ble randomisert med et 3: 1 -forhold og stratifisert ved skrumplever (tilstedeværelse mot fravær).
Behandlede individer (n = 278) hadde en medianalder på 54 år (område: 21 til 75), 54% av forsøkspersonene var menn, 91% var hvite, 5% svarte; 11% var av spansk eller latinamerikansk avstamning; gjennomsnittlig kroppsmasseindeks var 28 kg / m2 (rekkevidde: 18 til 53 kg / m2); 70% hadde HCV RNA -nivåer ved baseline større enn 6 log10 IE / ml; 16% hadde skrumplever; 49% hadde genotype 3 HCV. Andelen forsøkspersoner intolerante, ikke kvalifiserte eller ikke samtykket til behandling med interferon var henholdsvis 9%, 44%og 47%. De fleste av pasientene hadde aldri blitt behandlet for "HCV (81,3%). Tabell 9 viser responsrater for sofosbuvir + ribavirin- og placebo -behandlingsgruppene.
Tabell 9: Svarprosent i POSITRON -studien
a Nevneren for tilbakefall er antall personer med HCV RNA
b "Annet" inkluderer individer som ikke oppnådde SVR12 og ikke oppfylte kriteriene for virologisk svikt (f.eks. tapt for oppfølging).
Andelen SVR12 i sofosbuvir + ribavirin -gruppen var statistisk signifikant sammenlignet med placebo (p
Tabell 10 rapporterer undergruppeanalysen etter genotype basert på skrumplever og behandling med interferon hos ikke-kvalifiserte, intolerante, ikke-samtykkende pasienter.
Tabell 10: SVR12-prosenter etter genotype-utvalgte undergrupper i POSITRON-studien
Voksne tidligere behandlet - FUSION (studie 108)
FUSION var en randomisert, dobbeltblind studie som evaluerte 12 eller 16 ukers behandling med sofosbuvir og ribavirin hos personer som ikke oppnådde SVR med tidligere interferonbasert behandling (tilbakefall eller ikke-respondere).) Emner ble randomisert med et 1: 1 -forhold og stratifisert ved skrumplever (tilstedeværelse mot fravær) og HCV -genotypen (2 mot 3).
Behandlede individer (n = 201) hadde en medianalder på 56 år (område: 24 til 70), 70% av forsøkspersonene var menn, 87% var hvite, 3% svarte; 9% var av spansk eller latinamerikansk avstamning; gjennomsnittlig kroppsmasseindeks var 29 kg / m2 (område: 19 til 44 kg / m2); 73% hadde HCV RNA -nivåer ved baseline større enn 6 log10 IE / ml; 34% hadde skrumplever; 63% hadde HCV -genotype 3; 75% hadde tabell 11 rapporterer responsrater for sofosbuvir + ribavirin -behandlingsgruppene i 12 uker og 16 uker.
Tabell 11: Svarprosent i FUSION -studien
a Effektanalysen inkluderer 6 personer med rekombinant genotype 2/1 HCV -infeksjon.
b Nevneren for tilbakefall er antall personer med HCV RNA
c "Annet" inkluderer individer som ikke oppnådde SVR12 og ikke oppfylte kriterier for virologisk svikt (f.eks. tapte for oppfølging).
Tabell 12 rapporterer undergruppeanalysen etter genotype når det gjelder skrumplever og respons på tidligere anti-HCV-behandling.
Tabell 12: SVR12-prosenter etter genotype-utvalgte undergrupper i FUSION-studien
Behandlingsnaive og tidligere behandlede voksne - VALENCE (studie 133)
VALENCE var en fase 3-studie som evaluerte sofosbuvir i kombinasjon med vektbasert ribavirin for behandling av genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon hos behandlingsnaive personer eller hos personer som ikke oppnådde SVR med tidligere interferonbasert behandling, inkludert personer med kompensert Studien involverte en direkte sammenligning av sofosbuvir og ribavirin kontra placebo i 12 uker. Basert på de fremkomne dataene ble imidlertid studien ikke lenger utført på en blindet måte. og alle personer med HCV genotype 2 fortsatte å motta sofosbuvir og ribavirin i 12 uker, mens behandlingen av personer med HCV genotype 3 ble forlenget til 24. uker. Elleve personer med HCV genotype 3 hadde allerede fullført behandlingen med 12 uker med sofosbuvir og ribavirin på tidspunktet for endringen.
Behandlede personer (n = 419) hadde en medianalder på 51 år (område: 19 til 74); 60% av pasientene var menn; median kroppsmasseindeks var 25 kg / m2 (område: fra 17 til 44 kg / m2); gjennomsnittlig baseline HCV RNA -nivå var 6,4 log10 IE / ml; 21% hadde skrumplever; 78% hadde genotype 3 HCV; 65% hadde allerede rapportert tilbakefall. Tabell 13 viser responsrater for sofosbuvir + ribavirin -behandlingsgruppene i 12 uker og 24 uker.
Personer som fikk placebo var ikke inkludert i tabellene, da ingen av dem oppnådde SVR12.
Tabell 13: Svarprosent i VALENCE -studien
a Nevneren for tilbakefall er antall personer med HCV RNA
b "Annet" inkluderer individer som ikke oppnådde SVR12 og ikke oppfylte kriteriene for virologisk svikt (f.eks. tapt for oppfølging).
Tabell 14 rapporterer undergruppeanalysen etter genotype når det gjelder skrumplever og eksponering for tidligere anti-HCV-behandling.
Tabell 14: SVR12-prosenter etter genotype-utvalgte undergrupper i VALENCE-studien
SVR12-SVR24 samsvar
Konkordansen mellom SVR12 og SVR24 (SVR 24 uker etter avsluttet behandling) etter behandling med sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin eller ribavirin og pegylert interferon viser en positiv prediktiv verdi på 99% og en negativ prediktiv verdi på 99%.
Klinisk effekt og sikkerhet i spesielle populasjoner
Pasienter med co-infeksjon med HCV / HIV-PHOTON-1 (studie 123)
Sofosbuvir ble evaluert i en åpen klinisk studie for å bestemme den kliniske effekten og sikkerheten til 12 eller 24 ukers behandling med sofosbuvir og ribavirin hos personer med genotype 1, 2 eller 3 kronisk hepatitt C og samtidig infisert med HIV-1. med genotype 2 og 3 var behandlingsnaive eller tidligere behandlet, mens personer med genotype 1 var tidligere behandlingsnaive Behandlingsvarigheten var 12 uker hos behandlingsnaive personer infisert med HIV-1. HCV genotype 2 eller 3, og 24 uker i tidligere behandlede personer, infisert med HCV genotype 3, så vel som hos personer med HCV genotype 1. Personer mottok 400 mg sofosbuvir og ribavirin daglig basert på kroppsvekt (1000 mg for personer som veide mindre enn 75 kg eller 1200 mg for personer som veide 75 kg eller mer). Fagene var ikke på antiretroviral terapi og hadde celletall og CD4 + større enn 500 celler / mm3, eller hadde virologisk undertrykkelse av HIV-1 og et CD4 + celletall større enn 200 celler / mm3. Nitti-fem prosent av pasientene fikk antiretroviral terapi ved studieinnmelding. Foreløpige SVR12-data er tilgjengelige for 210 personer.
Tabell 15 viser responsrater etter genotype og eksponering for tidligere anti-HCV-behandling.
Tabell 15: Svarprosent i PHOTON-1-studien
a Nevneren for tilbakefall er antall personer med HCV RNA
b "Annet" inkluderer individer som ikke oppnådde SVR12 og ikke oppfylte kriteriene for virologisk svikt (f.eks. tapt for oppfølging).
Tabell 16 rapporterer undergruppeanalysen etter genotype når det gjelder skrumplever.
Tabell 16: SVR12-prosenter etter genotype-utvalgte undergrupper i PHOTON-1-studien
NT = behandling naiv; PT = tidligere behandlet.
Pasienter som venter på levertransplantasjon - Studie 2025
Sofosbuvir ble studert hos HCV-infiserte pasienter som venter på levertransplantasjon i en åpen klinisk studie for å fastslå sikkerhet og effekt av sofosbuvir og ribavirin administrert før transplantasjon for å forhindre re-infeksjon etter transplantasjon. transplantasjon virologisk respons (post-transplantasjon virologisk respons, pTVR, HCV RNA Tabell 17: Post-transplantasjon virologisk respons hos personer med HCV RNA a Emnene som kan vurderes, er per definisjon de som har nådd observasjonsintervallet som var angitt på tidspunktet for den foreløpige analysen. b pTVR: post-transplantasjon virologisk respons (HCV RNA
Hos pasienter som avbrøt behandlingen etter 24 uker, i henhold til protokollen, var tilbakefallshastigheten 11/15. Mottakere av levertransplantasjon - Studie 0126 Sofosbuvir ble studert i en åpen klinisk studie for å bestemme sikkerhet og effekt av 24 ukers behandling med sofosbuvir og ribavirin hos levertransplanterte med kronisk hepatitt C. Kvalifiserte personer var 18 år og eldre og hadde gjennomgått levertransplantasjon 6 til 150 måneder før screening. Forsøkspersonene hadde HCV RNA ≥104 IE / ml ved screening og dokumenterte tegn på kronisk HCV -infeksjon før transplantasjon. Startdosen av ribavirin var 400 mg, fordelt på to daglige doser. Hvis pasientene opprettholdt hemoglobinnivået ≥12 g / dL, ble ribavirindosen økt med uke 2, 4 og opptil 4 ukers mellomrom til passende dose basert på kroppsvekt ble nådd (1000 mg per dag for personer som veide mindre enn 75 kg, 1200 mg per dag for personer som veide 75 kg eller mer). Median dose ribavirin var 600 mg-800 mg per dag per septa. manke 4-24. Førti personer ble registrert (33 med genotype 1 HCV-infeksjon, 6 med genotype 3 HCV-infeksjon og 1 med genotype 4 HCV-infeksjon), hvorav 35 tidligere interferonbasert behandling hadde mislyktes mens 16 av dem led av cirrhose. 28 av 40 forsøkspersoner (70%) oppnådde SVR12: 22/33 (73%) med genotype 1 HCV-infeksjon, 6/6 (100%) med genotype 3 og 0/1 HCV-infeksjon (0%) infisert med HCV-genotype 4. Alle fagene som oppnådde SVR12 oppnådde SVR24 og SVR48. Oversikt over utfall etter behandlingsregime og behandlingsvarighet, sammenligning mellom studier Tabellene nedenfor (tabell 18 til tabell 21) presenterer doseringsdata fra fase 2- og fase 3 -studier for å hjelpe klinikere med å bestemme det beste opplegget for individuelle pasienter. Tabell 18: Resultater etter terapeutisk regime og behandlingsvarighet, sammenligning mellom studier av genotype 1 HCV -infeksjon n = antall personer med SVR12 -respons; N = totalt antall fag per gruppe. a For tidligere behandlede pasienter med HCV genotype 1 -infeksjon er det ingen data om kombinasjonen sofosbuvir, peginterferon alfa og ribavirin Det bør vurderes å behandle disse pasientene og forlenge behandlingstiden med sofosbuvir. peginterferon alfa og ribavirin utover 12 uker og opptil 24 uker, spesielt for undergrupper med en eller flere faktorer historisk forbundet med lave responsrater på interferonbaserte terapier (tidligere mangel på respons på peginterferon alfa og ribavirinbehandling, fibrose / avansert cirrhose, forhøyede basale viralkonsentrasjoner, svart etnisitet, ikke-CC IL28B genotype). b Undersøkende eller fase 2 -studier. Resultatene bør tolkes med forsiktighet, ettersom emnetallene er små og SVR -frekvensen kan påvirkes av pasientens valg. c Oppsummeringsdata fra begge studiene. Tabell 19: Resultater etter terapeutisk regime og behandlingsvarighet, sammenligning mellom studier av genotype 2 HCV -infeksjon n = antall personer med SVR12 -respons; N = totalt antall fag per gruppe. a Disse dataene er foreløpige. b Undersøkende eller fase 2 -studier. Resultatene skal tolkes med forsiktighet, ettersom antall personer er små og SVR -frekvensen kan påvirkes av pasientens valg. I ELECTRON -studien (N = 11) varierte varigheten av behandlingen med peginterferon alfa i kombinasjon med sofosbuvir + ribavirin fra 4 til 12 uker. c I disse to studiene var ikke alle pasientene cirrhotiske. Tabell 20: Resultater etter terapeutisk regime og behandlingsvarighet, sammenligning mellom studier av genotype 3 HCV -infeksjon n = antall personer med SVR12 -respons; N = totalt antall fag per gruppe. a Disse dataene er foreløpige. b Undersøkende eller fase 2 -studier. Resultatene bør tolkes med forsiktighet, ettersom emnetallene er små og SVR -frekvensen kan påvirkes av pasientens valg. I ELECTRON -studien (N = 11) varierte varigheten av behandlingen med peginterferon alfa i kombinasjon med sofosbuvir + ribavirin fra 4 til 12 uker. c. I disse to studiene var ikke alle pasientene cirrhotiske. Tabell 21: Resultater etter terapeutisk regime og behandlingsvarighet, sammenligning av studier med genotype 4, 5 eller 6 HCV -infeksjon n = antall personer med SVR12 -respons; N = totalt antall fag per gruppe. Pediatrisk populasjon Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med sofosbuvir i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av kronisk hepatitt C (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk). Sofosbuvir er et nukleotidprodrug som metaboliseres i stor utstrekning. Den aktive metabolitten dannes i hepatocytter og observeres ikke i plasma. Hovedmetabolitten (> 90%), GS-331007, er inaktiv og dannes via sekvensielle og parallelle veier til dannelsen av den aktive metabolitten. Absorpsjon De farmakokinetiske egenskapene til sofosbuvir og hovedmetabolitten GS-331007 i sirkulasjon ble bestemt hos friske voksne personer og hos personer med kronisk hepatitt C. Etter oral administrering ble sofosbuvir raskt absorbert og maksimal plasmakonsentrasjon ble observert 0,5-2 timer etter administrering, uavhengig av doseringsnivå. Den maksimale plasmakonsentrasjonen av GS-331007 ble observert 2 til 4 timer etter administrering. Basert på populasjonsfarmakokinetisk analyse av genotype 1 til 6 HCV-infiserte personer (n = 986), var steady-state AUC0-24 for sofosbuvir og GS-331007 1010 ng • t / ml og 7.200 ng • h / ml. Sammenlignet med friske individer (n = 284) var AUC0-24 for sofosbuvir og GS-331007 henholdsvis 57% høyere og 39% lavere hos HCV-infiserte pasienter. Effekter av matinntak Sammenlignet med faste, reduserte administrasjonen av en enkelt dose sofosbuvir med et standardisert fettrikt måltid absorpsjonshastigheten til sofosbuvir. Absorpsjon av sofosbuvir økte omtrent 1,8 ganger, med begrenset effekt på toppkonsentrasjon. Eksponering for GS- 331007 ble ikke endret i nærvær av et fettrikt måltid. Fordeling Sofosbuvir er ikke et substrat for leveropptakstransportører, det organiske aniontransporterende polypeptidet (organisk aniontransporterende polypetid, OATP) 1B1 eller 1B3 og den organiske kationtransportøren (organisk kationtransportør, OCT) 1. Selv om det er utsatt for aktiv tubulær sekresjon, er GS-331007 ikke et substrat for nyretransportører som organisk aniontransportør (organisk aniontransportør, OAT) 1 eller 3, OCT2, MRP2, P-gp, BCRP eller MATE1. Sofosbuvir og GS-331007 er ikke hemmere av legemiddeltransportørene P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 og OCT1. GS-331007 er ikke en hemmer av OAT1, OCT2 og MATE1. Sofosbuvir er omtrent 85% bundet til humane plasmaproteiner (data ex vivo) og binding er uavhengig av legemiddelkonsentrasjon i området 1 mcg / ml til 20 mcg / ml. Proteinbinding av GS -331007 i humant plasma var minimal. Etter en enkelt 400 mg dose [14C] -sofosbuvir hos friske personer, blod-til-plasma-forholdet på 14C radioaktivitet var omtrent 0,7. Biotransformasjon Sofosbuvir metaboliseres i stor grad i leveren for å danne det farmakologisk aktive nukleosidanalogtrifosfatet GS-461203. Den metabolske aktiveringsveien inkluderer sekvensiell hydrolyse av karboksylesterester, katalysert av de humane enzymer katepsin A (CatA) eller karboksylesterase 1 (CES1) og spaltning av fosforamidat av HINT1 -proteinet (histidintriad nukleotidbindende protein 1) etterfulgt av fosforylering av pyrimidinnukleotidbiosyntesebanen. Deposforylering induserer dannelsen av nukleosidmetabolitten GS-331007, som ikke effektivt kan refosforyleres effektivt og ikke har noen anti-HCV-aktivitet. in vitro. Sofosbuvir og GS-331007 er ikke substrater eller hemmere av enzymene UGT1A1 eller CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6. Etter en enkelt 400 mg oral dose av [14C] -sofosbuvir, var sofosbuvir og GS-331007 henholdsvis ansvarlige for omtrent 4% og> 90% av legemiddelrelatert systemisk eksponering (sum av vektjustert AUC for sofosbuvir og dets metabolitter) ). Eliminering Etter en enkelt 400 mg oral dose av [14C] -sofosbuvir, var gjennomsnittlig total doseutvinning større enn 92% og omfattet henholdsvis omtrent 80%, 14% og 2,5% ved utvinning i urin i avføring og utåndet luft. Mesteparten av sofosbuvir-dosen som ble gjenopprettet i urinen var GS-331007 (78%), mens 3,5% ble funnet som sofosbuvir. Disse dataene indikerer at renal clearance er hovedveien for eliminering av GS-331007 og at en høy prosentandel utskilles aktivt. Median terminal halveringstid for sofosbuvir og GS-331007 var henholdsvis 0,4 og 27 timer. Linearitet / ikke-linearitet Doselinjæriteten til sofosbuvir og hovedmetabolitten, GS-331007, ble bestemt hos friske fastende. AUC for sofosbuvir og GS-331007 er omtrent dose proporsjonale i området 200 mg til 400 mg. Farmakokinetiske egenskaper i bestemte populasjoner Kjønn og etnisitet Det ble ikke funnet noen klinisk relevante farmakokinetiske forskjeller på grunn av kjønn eller etnisitet for sofosbuvir og GS-331007. Pensjonister Befolkningsfarmakokinetisk analyse hos HCV-infiserte personer viste at alder i analysert aldersgruppe (19-75 år) ikke hadde noen klinisk relevant effekt på sofosbuvir og GS-331007 eksponering. Kliniske studier utført med sofosbuvir inkluderte 65 personer i alderen 65 år og eldre. Responsrater observert hos personer over 65 år var lik de hos yngre personer i alle behandlingsgrupper. Nedsatt nyrefunksjon Sofosbuvir farmakokinetikk ble studert hos HCV -negative personer med mild (eGFR ≥50 og 2), moderat (eGFR ≥30 og 2) og alvorlig (eGFR 2) nedsatt nyrefunksjon og hos personer med ESRD og behov for hemodialyse etter en enkelt dose. Fra 400 mg sofosbuvir. Sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon (eGFR> 80 ml / min / 1,73 m2), var sofosbuvir AUC0-inf henholdsvis 61%, 107% og 171% høyere ved lett nedsatt nyrefunksjon, moderat og alvorlig, mens AUC0-inf av GS-331007 var 55%, 88% og 451% høyere. Hos personer med ESRD, sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon, var AUC0-inf for sofosbuvir 28% høyere da sofosbuvir ble administrert 1 time før hemodialyse og 60% høyere når sofosbuvir ble administrert 1 time etter hemodialyse. Det var ikke mulig å bestemme pålitelig AUC0-inf av GS-331007 hos personer med ESRD. Imidlertid indikerer dataene minst 10 ganger og 20 ganger høyere eksponering for GS-331007 hos personer med ESRD sammenlignet med friske personer da Sovaldi ble administrert henholdsvis 1 time før eller 1 time etter hemodialyse. Ved hemodialyse er det mulig å fjerne (53% ekstraksjonshastighet) den viktigste metabolitten GS-331007 som sirkulerer. En 4-timers "hemodialyse" fjernet omtrent 18% av den administrerte dosen. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Sikkerheten til Sovaldi er ikke fastslått hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller ESRD (se pkt. 4.4 ). Nedsatt leverfunksjon Sofosbuvir farmakokinetikk ble studert etter administrering av 400 mg sofosbuvir i 7 dager hos pasienter med HCV -infeksjon og moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (CPT klasse B og C). Sammenlignet med personer med normal leverfunksjon, var sofosbuvir AUC0-24 henholdsvis 126% og 143% høyere ved moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon, mens GS-331007 AUC0-24 var høyere enn 18% og 9%. Befolkningsfarmakokinetisk analyse hos HCV-infiserte personer viste at skrumplever ikke hadde noen klinisk relevant effekt på sofosbuvir og GS-331007 eksponering. Ingen dosejustering anbefales hos pasienter med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2). Pediatrisk populasjon Farmakokinetikken til sofosbuvir og GS-331007 hos pediatriske pasienter er ikke fastslått (se pkt.4.2). Farmakokinetisk (hvilket) / farmakodynamisk (hvilket) forhold Effekt, når det gjelder rask virologisk respons, har vist seg å korrelere med eksponering for sofosbuvir så vel som GS-331007. Imidlertid har disse enhetene ikke vist seg å være generelle surrogatmarkører for effekt (SVR12) ved den terapeutiske dosen på 400 mg. I toksikologiske studier med gjentatt dosering hos rotter og hunder forårsaket høye doser av en 1: 1 diastereoisomer blanding uønskede lever- (hund) og hjerte- (rotte) effekter og gastrointestinale reaksjoner (hund). Eksponering for sofosbuvir kunne ikke påvises i gnagerstudier sannsynligvis på grunn av den høye esteraseaktiviteten; eksponering for hovedmetabolitten GS-331007 ved bivirkningen var imidlertid 29 ganger (rotte) og 123 ganger (hund) høyere enn den kliniske eksponeringen ved 400 mg sofosbuvir. Lever- og hjertefunn ble ikke observert i studier av kronisk toksisitet ved eksponering 9 ganger (rotte) og 27 ganger (hund) høyere enn den kliniske eksponeringen. Sofosbuvir var ikke genotoksisk i en serie tester in vitro eller in vivo inkludert bakteriell mutagenisitet, kromosomavvik med humane perifere blodlymfocytter og mikronukleustest hos mus in vivo. Karsinogenitetsstudier hos mus og rotter indikerer ingen kreftfremkallende potensial for sofosbuvir administrert i doser opptil 600 mg / kg / dag hos mus og 750 mg / kg / dag hos rotter. Eksponeringen for GS-331007 i disse studiene var opptil 30 ganger (mus) og 15 ganger (rotte) høyere enn den kliniske eksponeringen ved 400 mg sofosbuvir. Sofosbuvir hadde ingen effekt på embryoføtal levedyktighet eller fruktbarhet hos rotter og var ikke teratogent i utviklingsstudier på rotter og kaniner. Ingen negative effekter på atferd, reproduksjon eller utvikling av avkom ble rapportert hos rotte. I kaninstudier var eksponering for sofosbuvir 9 ganger forventet klinisk eksponering. Eksponering for sofosbuvir kunne ikke bestemmes i rotteundersøkelser, men eksponeringsmarginer basert på hovedmetabolitten hos mennesker varierte fra 8 til 28 ganger den kliniske eksponeringen ved 400 mg sofosbuvir. Sofosbuvir-avledet materiale ble overført over morkaken hos drektige rotter og inn i melken til diegivende rotter. Kjernen på nettbrettet Mannitol (E421) Mikrokrystallinsk cellulose (E460 (i)) Kroskarmellosenatrium Kolloidal vannfri silika (E551) Magnesiumstearat (E470b) Beleggfilm Polyvinylalkohol (E1203) Titandioksid (E171) Macrogol 3350 (E1521) Talkum (E553b) Gult jernoksid (E172) Ikke relevant. 3 år. Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. Sovaldi-tabletter er tilgjengelig i flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) med barnesikret lukking, som inneholder 28 filmdrasjerte tabletter med tørkemiddel av silikagel og polyesterspiral. Følgende pakningsstørrelser er tilgjengelige: ytterkartonger som inneholder 1 flaske med 28 filmdrasjerte tabletter og ytterkartonger som inneholder 84 (3 flasker med 28) filmdrasjerte tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført. Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter. Gilead Sciences International Ltd. Cambridge CB21 6GT Storbritannia EU/1/13/894/001 043196017 EU/1/13/894/002 043196029 Dato for første godkjenning: 16. januar 2014 10/2015
Uke 12 etter transplantasjon (pTVR) b
Virologisk respons hos evaluerbare fag 23/37 (62%)
Pasientpopulasjon (studienummer / navn) Opplegg / Varighet Undergruppe Prosent av SVR12 (n / N) Behandling Naiv (NEUTRINE) SOF + PEG + RBV 12 uker Global 90% (262/292) Genotype 1a 92% (206/225) Genotype 1b 83% (55/66) Ikke cirrotisk 93% (253/273) Cirrhotic 80% (43/54) Behandlingsnaive og HIV-infiserte (PHOTON-1) SOF + RBV 24 uker Global 76% (87/114) Genotype 1a 82% (74/90) Genotype 1b 54% (13/24) Ikke cirrotisk 77% (84/109) Cirrhotic 60% (3/5) Behandling naiv (QUANTUMbe 11-1-0258b) SOF + RBV 24 uker Globalec 65% (104/159) Genotype 1ac 69% (84/121) Genotype 1bc 53% (20/38) Ikke cirrotisk 68% (100/148)
Kirrotisk 36% (4/11)
Pasientpopulasjon (studienummer / navn) Opplegg / Varighet Undergruppe Prosent av SVR12 (n / N) Behandling Naiv (FISSION) SOF + RBV 12 uker Global 95% (69/73) Ikke cirrotisk 97% (59/61) Cirrhotic 83% (10/12) Intolerant, ikke kvalifisert eller uvillig til behandling med interferon (POSITRON) SOF + RBV 12 uker Global 93% (101/109) Ikke cirrotisk 92% (85/92) Cirrhotic 94% (16/17) Tidligere behandlet (FUSION) SOF + RBV 12 uker Global 82% (32/39) Ikke cirrotisk 90% (26/29) Cirrhotic 60% (6/10) Behandling Naiv (VALENCE) SOF + RBV 12 uker Global 97% (31/32) Ikke cirrotisk 97% (29/30) Cirrhotic 100% (2/2) Tidligere behandlet (VALENCE) SOF + RBV 12 uker Global 90% (37/41) Ikke cirrotisk 91% (30/33) Cirrhotic 88% (7/8) Tidligere behandlet (FUSION) SOF + RBV 16 uker Global 89% (31/35) Ikke cirrotisk 92% (24/26) Cirrhotic 78% (7/9) Behandlingsnaive og HIV-infiserte (PHOTON-1) SOF + RBV 12 uker Global 88% (23/26) Ikke cirrotisk 88% (22/25) Cirrhotic 100% (1/1) Tidligere behandlet og HIV-infisert (PHOTON-1) SOF + RBV 24 uker Globalea 93% (14/15) Ikke cirrhoticia 92% (12/13) Cirroticia 100% (2/2) Behandlingsnaiv (ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12 uker Global 96% (25/26) c Tidligere behandlet (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 uker Global 96% (22/23) Ikke cirrotisk 100% (9/9)
Cirrhotic 93% (13/14)
Pasientpopulasjon (studienummer / navn) Opplegg / Varighet Undergruppe Prosent av SVR12 (n / N) Behandling Naiv (FISSION) SOF + RBV 12 uker Global 56% (102/183) Ikke cirrotisk 61% (89/145) Cirrhotic 34% (13/38) Intolerant, ikke kvalifisert eller uvillig til behandling med interferon (POSITRON) SOF + RBV 12 uker Global 61% (60/98) Ikke cirrotisk 68% (57/84) Cirrhotic 21% (3/14) Tidligere behandlet (FUSION) SOF + RBV 12 uker Global 30% (19/64) Ikke cirrotisk 37% (14/38) Cirrhotic 19% (5/26) Tidligere behandlet (FUSION) SOF + RBV 16 uker Global 62% (39/63) Ikke cirrotisk 63% (25/40) Cirrhotic 61% (14/23) Behandling Naiv (VALENCE) SOF + RBV 24 uker Global 93% (98/105) Ikke cirrotisk 94% (86/92) Cirrhotic 92% (12/13) Tidligere behandlet (VALENCE) SOF + RBV 24 uker Global 77% (112/145) Ikke cirrotisk 85% (85/100) Cirrhotic 60% (27/45) Behandlingsnaive og HIV-infiserte (PHOTON-1) SOF + RBV 12 uker Global 67% (28/42) Ikke cirrotisk 67% (24/36) Cirrhotic 67% (4/6) Tidligere behandlet og HIV-infisert (PHOTON-1) SOF + RBV 24 uker Globalea 92% (12/13) Ikke cirrhoticia 100% (8/8) Cirroticia 80% (4/5) Behandlingsnaiv (ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12 uker Globalec 97% (38/39) Tidligere behandlet (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 uker Global 83% (20/24) Ikke cirrotisk 83% (10/12)
Cirrhotic 83% (10/12)
Pasientpopulasjon (studienummer / navn) Opplegg / Varighet Undergruppe Prosent av SVR12 (n / N) Behandling Naiv (NEUTRINE) SOF + PEG + RBV 12 uker Global 97% (34/35) Ikke cirrotisk 100% (33/33)
Cirrhotic 50% (1/2)
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
06.2 Uforlikelighet
06.3 Gyldighetsperiode
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
06.6 Bruksanvisning og håndtering
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
11.0 FOR RADIO -DRUGS, FULLSTÅENDE DATA OM DEN INTERNE RADIASJONSDOSIMETRI
12.0 FOR RADIOMEDLEM, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM EKSPORARISK FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROLL
.jpg)
.jpg)
