Aktive ingredienser: Tenofovir disoproxil
Viread 163 mg filmdrasjerte tabletter
Viread pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Viread 123 mg filmdrasjerte tabletter
- Viread 163 mg filmdrasjerte tabletter
- Viread 204 mg filmdrasjerte tabletter
- Viread 245 mg filmdrasjerte tabletter
- Viread 33 mg / g granulat
Indikasjoner Hvorfor brukes Viread? Hva er den til?
Viread inneholder virkestoffet tenofovirdisoproksil. Denne virkestoffet er et antiretroviralt eller antiviralt legemiddel som brukes til å behandle HIV -infeksjon.Tenofovir er en nukleotid revers transkriptasehemmer, generelt kjent som NRTI, og virker ved å forstyrre den normale aktiviteten til et enzym (revers transkriptase) som er avgjørende for virus for å reprodusere Viread for behandling av HIV -infeksjon bør alltid brukes i kombinasjon med andre medisiner.
Viread 163 mg tabletter er en behandling for HIV -infeksjon (humant immunsviktvirus).
Viread 163 mg tabletter er beregnet på bruk til barn. Det er kun indikert for:
- barn i alderen 6 til under 12 år
- med en kroppsvekt mellom 22 kg og mindre enn 28 kg
- som allerede har blitt behandlet med andre HIV -medisiner som ikke lenger er fullt effektive på grunn av resistensutvikling, eller som har forårsaket bivirkninger.
Denne medisinen er ikke en kur mot HIV -infeksjon. Mens du tar Viread, kan barnet ditt fortsatt få infeksjoner eller andre sykdommer forbundet med HIV -infeksjon. Barnet kan også overføre HIV -viruset til andre, så det er viktig at du tar forholdsregler for å unngå å smitte andre mennesker.
Kontraindikasjoner Når Viread ikke skal brukes
Ikke gi ham Viread
- Hvis barnet ditt er allergisk mot tenofovir, tenofovirdisoproksilfumarat eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet oppført i avsnitt 6.
Fortell legen din umiddelbart hvis dette er tilfelle, og ikke gi Viread.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Viread
- Viread 163 mg tabletter er kun indisert for barn som allerede har blitt behandlet med andre HIV -medisiner som ikke lenger er fullt effektive på grunn av resistensutvikling, eller som har forårsaket bivirkninger.
- Sjekk alder og vekt på barnet ditt for å se om Viread 163 mg tabletter passer for dem, se Barn og ungdom.
Rådfør deg med lege eller apotek før du gir Viread.
- Vær forsiktig så du ikke overfører infeksjonen til andre. Barnet kan fortsatt passere HIV mens du tar dette legemidlet, selv om risikoen reduseres ved effekten av antiretroviral terapi. Diskuter med legen din de nødvendige forholdsreglene for å unngå å gi medisinen videre. " til andre mennesker.
- Fortell legen din eller apoteket hvis barnet har hatt nyresykdom, eller hvis tester har vist nyreproblemer. Viread må ikke gis til barn som allerede har nyreproblemer. Viread kan påvirke nyrene under behandlingen. Før du starter behandlingen, kan legen din bestille blodprøver for å vurdere nyrefunksjonen. Legen din kan også bestille blodprøver under behandlingen for å overvåke nyrene.
Viread bør ikke tas med andre legemidler som kan skade nyrene (se Andre legemidler og Viread). Hvis dette er uunngåelig, vil legen overvåke babyens nyrefunksjon en gang i uken.
- Benproblemer. Noen voksne HIV -pasienter som tar antiretroviral kombinasjonsbehandling, kan utvikle en bein sykdom som kalles osteonekrose (død av beinvev forårsaket av mangel på blodtilførsel til beinet). Varigheten av kombinert antiretroviral behandling, bruk av kortikosteroider, alkoholforbruk, alvorlig immunsuppresjon, blant annet en høyere kroppsmasseindeks, kan være noen av de mange risikofaktorene for utviklingen av denne sykdommen. Tegn på osteonekrose er leddstivhet, smerter (spesielt i hofter, knær og skuldre) og bevegelsesbesvær. Kontakt legen din dersom du merker noen av disse symptomene.
Benproblemer (noen ganger resulterer i brudd) kan også oppstå på grunn av skade på nyrens rørformede celler (se avsnitt 4, Mulige bivirkninger).
- Fortell legen din dersom barnet ditt noen gang har hatt leverproblemer, inkludert hepatitt. Pasienter med leverproblemer, inkludert kronisk hepatitt B eller C, behandlet med antiretrovirale midler, har en høyere risiko for alvorlige leverkomplikasjoner og potensielt dødelige. Hvis barnet har hepatitt B, vil legen nøye vurdere det beste behandlingsregimet for ham. Hvis barnet har hatt leversykdom eller kronisk hepatitt B, kan legen bestille blodprøver for å overvåke leverfunksjonen.
- Se opp for infeksjoner. Hvis barnet ditt har avansert HIV (AIDS) og har en "infeksjon, kan det utvikle symptomer på en" infeksjon og betennelse eller forverring av symptomene på en eksisterende infeksjon når han starter behandling med Viread. Disse symptomene kan indikere at kroppens immunsystem bekjemper infeksjonen. Se etter tegn på betennelse eller infeksjon umiddelbart etter at barnet begynner å ta Viread. Informer legen din umiddelbart hvis du merker tegn på betennelse eller infeksjon.
I tillegg til opportunistiske infeksjoner kan autoimmune lidelser (en tilstand som oppstår når immunsystemet angriper sunt kroppsvev) også oppstå etter at barnet begynner å ta medisiner for å behandle HIV -infeksjon. Autoimmune lidelser kan oppstå mange måneder etter behandlingsstart.Hvis du merker symptomer på infeksjon eller andre symptomer hos barnet ditt, for eksempel muskelsvakhet, første svakhet i hender og føtter som stiger opp til kroppen, hjertebank, skjelving eller hyperaktivitet, fortell legen din umiddelbart om å be om nødvendig behandling.
Barn og ungdom
Viread 163 mg tabletter er kun indikert for:
- barn i alderen 6 til under 12 år
- med en kroppsvekt mellom 22 kg og mindre enn 28 kg
- som allerede har blitt behandlet med andre HIV -medisiner som ikke lenger er fullt effektive på grunn av resistensutvikling, eller som har forårsaket bivirkninger.
Viread 163 mg tabletter er ikke indisert for følgende kategorier:
- ikke angitt hos barn med en kroppsvekt på mindre enn 22 kg eller lik eller større enn 28 kg. Kontakt legen din dersom barnets vekt er utenfor de tillatte grensene.
- ikke indikert for barn og ungdom under 6 år eller 12 år eller eldre.
- ikke indikert hos barn og ungdom smittet med HBV (hepatitt B -virus) i alle aldre.
For dosering, se avsnitt 3, Hvordan ta Viread.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Viread
Fortell legen din eller apoteket dersom barnet ditt bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
- Du bør ikke gi Viread hvis barnet ditt allerede bruker andre legemidler som inneholder tenofovirdisoproksilfumarat eller tenofoviralafenamid. Ikke gi Viread sammen med medisiner som inneholder adefovirdipivoksil (et legemiddel som brukes til å behandle kronisk hepatitt B).
- Det er spesielt viktig å fortelle legen om barnet tar andre medisiner som kan skade nyrene. Disse inkluderer:
- aminoglykosider, pentamidin eller vankomycin (mot bakteriell infeksjon)
- amfotericin B (mot soppinfeksjon)
- foscarnet, ganciclovir eller cidofovir (for virusinfeksjon)
- interleukin-2 (for å behandle kreft)
- adefovir dipivoxil (for HBV)
- takrolimus (for å undertrykke immunsystemet)
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, brukes til å lindre bein- eller muskelsmerter)
- Andre legemidler som inneholder didanosin (for HIV -infeksjon): Hvis du tar Viread sammen med andre antivirale legemidler som inneholder didanosin, kan det øke nivået av didanosin i blodet og redusere CD4 -celletall. Når medisiner som inneholder tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin tas sammen, har det vært sjeldne rapporter om betennelse i bukspyttkjertelen og melkesyreacidose (overflødig melkesyre i blodet), som noen ganger resulterte i dødsfall. Legen må vurdere med ekstrem forsiktighet om barnet skal behandles med tenofovir og didanosin i kombinasjon.
- Det er også viktig å fortelle legen om barnet bruker ledipasvir / sofosbuvir for å behandle en hepatitt C -infeksjon.
Med mat og drikke
Viread må gis sammen med mat (for eksempel et måltid eller en matbit).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du gir dette legemidlet hvis du er gravid, hvis barnet tror du er gravid, eller hvis du ammer.
- Barnet skal ikke ta Viread under graviditet med mindre det er spesielt diskutert med legen. Selv om det er begrensede kliniske data om bruk av Viread hos gravide, brukes det vanligvis ikke med mindre det er strengt nødvendig.
- Barnet bør prøve å unngå å bli gravid mens det blir behandlet med Viread. Hvis du er seksuelt aktiv, må du bruke effektiv prevensjon for å unngå graviditet.
- Hvis babyen din blir gravid, spør legen din om potensielle fordeler og risiko ved antiretroviral terapi for deg og babyen din.
- Hvis barnet allerede har tatt Viread under graviditet, kan legen regelmessig bestille blodprøver og andre diagnostiske tester for å overvåke babyens utvikling. Hos babyer hvis mødre tok medisiner som Viread (NRTI) under graviditeten, oppveide fordelen med beskyttelse mot viruset risikoen for bivirkninger.
- Jenta skal ikke amme under Viread -behandling. Årsaken er at den aktive ingrediensen i dette legemidlet skilles ut i morsmelk hos mennesker.
- Babyen skal ikke amme, for å unngå å overføre virusene til babyen gjennom melk.
Kjøring og bruk av maskiner
Viread kan forårsake svimmelhet. Hvis svimmelhet oppstår mens du tar Viread, bør ikke barnet kjøre eller sykle og ikke bruke verktøy eller maskiner.
Viread inneholder laktose
Jeg forteller legen din før du gir Viread hvis barnet ditt tåler laktose eller annet sukker.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Slik bruker du Viread: Dosering
Barnet ditt bør alltid ta dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er:
- barn i alderen 6 til mindre enn 12 år med en kroppsvekt mellom 22 kg og mindre enn 28 kg: 1 tablett hver dag som skal tas med mat (for eksempel et måltid eller en matbit).
Legen vil kontrollere babyens vekt.
Barnet bør alltid ta dosen anbefalt av legen. Dette er for å sikre at medisinene er fullt effektive og for å redusere risikoen for å utvikle resistens mot behandlingen. Ikke endre dosen med mindre legen din forteller deg det.
Legen din vil forskrive Viread sammen med andre antiretrovirale medisiner.
Se pakningsvedlegget til de andre antiretrovirale legemidlene for veiledning om hvordan du tar disse legemidlene.
Hvis barnet ditt glemmer å ta Viread
Det er viktig at du ikke går glipp av en dose Viread. Hvis barnet ditt savner en dose, må du beregne hvor lenge det er siden du gikk glipp av det.
- Hvis det er mindre enn 12 timer etter vanlig inntakstid, bør barnet ta medisinen så snart som mulig og deretter ta neste dose til planlagt tidspunkt.
- Hvis det har gått mer enn 12 timer siden vanlig inntakstid, bør ikke barnet ta den glemte dosen. Vent og ta neste dose regelmessig. Ikke gi en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt tablett.
Hvis det oppstår oppkast innen 1 time etter at du har tatt Viread, gi barnet en ny tablett. Barnet bør ikke ta en ny "tablett hvis den har kastet opp mer enn en" time etter å ha tatt Viread.
Hvis barnet ditt slutter å ta Viread
Barnet ditt bør ikke slutte å ta Viread uten å konsultere legen din. Hvis du stopper Viread, kan det redusere effekten av behandlingen som legen din har foreskrevet.
Hvis barnet ditt har HIV -infeksjon og hepatitt B, er det spesielt viktig å ikke stoppe behandlingen med Viread uten å kontakte legen din. Noen pasienter har opplevd en forverring av hepatitt, som indikert av symptomer eller blodprøver etter at Viread må ha gjentatt seg for flere måneder etter avsluttet behandling. Hos pasienter med avansert leversykdom eller skrumplever, anbefales det ikke å avbryte behandlingen, da det kan føre til forverring av hepatitt hos noen pasienter.
- Snakk med legen din før barnet ditt slutter å ta Viread av en eller annen grunn, spesielt hvis de har opplevd en bivirkning eller hvis de har annen sykdom.
- Rapporter umiddelbart til legen din alle nye eller uvanlige symptomer som er observert etter avsluttet behandling, spesielt symptomer som normalt er forbundet med hepatitt B -infeksjon.
- Kontakt legen din før barnet ditt begynner å ta Viread tabletter igjen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Viread
Hvis barnet ditt tar for mange Viread -tabletter ved et uhell, kan det øke risikoen for å utvikle mulige bivirkninger av dette legemidlet (se avsnitt 4, Mulige bivirkninger). Kontakt legen din eller nærmeste legevakt. Ta med deg flasken med tabletter slik at du enkelt kan beskrive hva barnet ditt har tatt.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Viread
Under HIV -behandling kan det være en økning i vekt og i lipid- og glukosenivået i blodet. Dette er delvis knyttet til utvinning av helse og livsstil og for blodlipider, noen ganger de samme medisinene mot HIV. Legen vil kontrollere barnet for disse endringene.
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Mulige alvorlige bivirkninger: Fortell legen din umiddelbart
- Melkesyreacidose (overflødig melkesyre i blodet) er en sjelden (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker), men alvorlig bivirkning, som kan være dødelig. Følgende bivirkninger kan være tegn på melkesyreacidose:
- dyp og rask pust
- døsighet
- kvalme, oppkast og magesmerter
Hvis du tror barnet ditt har melkesyreacidose, må du kontakte legen din umiddelbart.
Andre mulige alvorlige bivirkninger
Følgende bivirkninger er uvanlige (forekommer hos opptil 1 av 100 behandlede pasienter):
- smerter i magen (magen) forårsaket av betennelse i bukspyttkjertelen
- skade på bestemte celler i nyrene (tubulære celler)
Følgende bivirkninger er sjeldne (forekommer hos opptil 1 av 1000 behandlede pasienter):
- nyrebetennelse, tung urin og tørst
- endringer i urin og ryggsmerter forårsaket av nyreproblemer, inkludert nyresvikt
- mykning av beinene (med bein smerte og noen ganger brudd), som kan oppstå på grunn av skade på nyrerørformede celler
- fettlever
Hvis du tror barnet ditt har noen av disse alvorlige bivirkningene, må du kontakte legen din.
Hyppigere bivirkninger
Følgende bivirkninger er svært vanlige (forekommer hos minst 10 av 100 behandlede pasienter):
- diaré, oppkast, kvalme, svimmelhet, utslett, følelse av svakhet
Laboratorietester viste også:
- reduksjon av fosfat i blodet
Andre mulige bivirkninger
Følgende bivirkninger er vanlige (forekommer hos opptil 10 av 100 behandlede pasienter):
- tarmgass
Laboratorietester viste også:
- leverproblemer
Følgende bivirkninger er uvanlige (forekommer hos opptil 1 av 100 behandlede pasienter):
- muskelnedbrytning, muskelsmerter eller muskelsvakhet
Laboratorietester viste også:
- reduksjon av kalium i blodet
- økning i blodkreatinin
- problemer med bukspyttkjertelen
Nedbryting av muskler, mykning av beinene (med bein smerter og noen ganger brudd), muskelsmerter, muskelsvakhet og redusert kalium eller fosfat i blodet kan oppstå på grunn av skade på nyrene i tubuli.
Følgende bivirkninger er sjeldne (forekommer hos opptil 1 av 1000 behandlede pasienter):
- smerter i magen (magen) forårsaket av betennelse i leveren
- hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på flasken og esken etter {EXP}. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Viread inneholder
- Virkestoff er tenofovir. Hver Viread -tablett inneholder 163 mg tenofovirdisoproksil (som fumarat).
- Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), pregelatinisert stivelse, kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat og magnesiumstearat (E572) som utgjør tablettkjernen og laktosemonohydrat, hypromellose (E464), titandioksid (E171) og glyseroltriacetat (E1518) ) som utgjør tablettbelegget. Se avsnitt 2 "Viread inneholder laktose".
Hvordan Viread ser ut og innholdet i pakningen
Viread 163 mg filmdrasjerte tabletter er hvite, runde, 10,7 mm filmdrasjerte tabletter, preget med "GSI" på den ene siden og "200" på den andre siden. Viread 163 mg filmdrasjerte tabletter leveres i flasker med 30 tabletter. Hver flaske inneholder silikagel som tørkemiddel, som må oppbevares i flasken for å beskytte tablettene. Silikagelen finnes i en pose eller krukke.
Følgende pakningsstørrelser er tilgjengelige: Ytre eske som inneholder 1 flaske med 30 filmdrasjerte tabletter og 3 flasker med 30 filmdrasjerte tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VIREAD 163 MG -TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 163 mg tenofovirdisoproksil (som fumarat).
Hjelpestoff med kjente effekter: Hver tablett inneholder 109 mg laktose (som monohydrat).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett (tablett).
Runde, hvite filmdrasjerte tabletter med en diameter på 10,7 mm, preget med "GILEAD" på den ene siden og "200" på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Viread 163 mg filmdrasjerte tabletter er indikert, i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler, for behandling av HIV-1-infiserte, NRTI-resistente pediatriske pasienter i alderen 6 til 22 kg til under 28 kg kroppsvekt. line -legemidler har toksiske effekter.
Valget av å bruke Viread for å behandle HIV-1-infiserte pasienter med tidligere antiretroviral behandlingserfaring bør baseres på resultatene av individuelle virusresistens-tester og / eller tidligere behandlinger.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen bør startes av en lege med erfaring i behandling av HIV -infeksjon.
Dosering
Den anbefalte dosen for HIV-1-infiserte pediatriske pasienter i alderen 6 år for å svelge filmdrasjerte tabletter er en 163 mg tablett en gang daglig, tatt oralt sammen med mat.
Se produktresuméet av Viread 123 mg og 204 mg filmdrasjerte tabletter for behandling av HIV-1-infiserte pediatriske pasienter i alderen 6 til
Viread er også tilgjengelig som 33 mg / g granulat for HIV-1-infiserte pediatriske pasienter i alderen 2 til
Glemt dose
Hvis pasienten går glipp av en dose Viread innen 12 timer etter vanlig doseringstid, bør de ta Viread så snart som mulig, med mat, og fortsette med den vanlige doseringsplanen. Hvis pasienten går glipp av en dose Viread i mer enn 12 timer, og det er nesten tid for neste dose. Du bør ikke ta den glemte dosen og bare fortsette med din vanlige doseringsplan.
Hvis pasienten kaster opp innen 1 time etter å ha tatt Viread, bør de ta en ny tablett. Hvis pasienten kaster opp mer enn 1 time etter å ha tatt Viread, trenger de ikke å ta en ny dose.
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyrefunksjon
Bruk av tenofovirdisoproksilfumarat er ikke anbefalt hos barn med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4).
Nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2).
Hvis behandling med Viread 163 mg filmdrasjerte tabletter avbrytes hos pasienter som samtidig er infisert med HIV og hepatitt B-virus (HBV), bør slike pasienter overvåkes nøye for forverring av hepatitt (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av tenofovirdisoproksilfumarat hos HIV-1-infiserte barn under 2 år er ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig.
Sikkerhet og effekt av tenofovirdisoproksilfumarat hos barn med kronisk hepatitt B i alderen 2 til
Administrasjonsmåte
Viread 163 mg filmdrasjerte tabletter bør tas oralt en gang daglig sammen med mat.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generelt
Selv om effektiv virussuppresjon med antiretroviral terapi har vist seg å redusere risikoen for seksuell overføring betydelig, kan en gjenværende risiko ikke utelukkes. Forholdsregler bør tas for å forhindre overføring i samsvar med nasjonale retningslinjer.
Samtidig administrering med andre legemidler
- Viread må ikke administreres samtidig med andre legemidler som inneholder tenofovirdisoproksilfumarat.
- Viread må ikke administreres samtidig med adefovirdipivoksil.
- Samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin anbefales ikke. Samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin resulterte i en 40-60% økning i systemisk eksponering for didanosin som kan øke risikoen for didanosinrelaterte bivirkninger (se pkt. 4.5). Sjelden pankreatitt og acidose er rapportert. Melkesyre, noen ganger Samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin i en daglig dose på 400 mg var forbundet med en signifikant nedgang i antall CD4-celler, muligens på grunn av en "intracellulær interaksjon som øker nivåene av fosforylert didanosin (aktivt). Reduksjon av dosen didanosin administrert samtidig med tenofovirdisoproksilfumarat til 250 mg har vært assosiert med en "høy forekomst av virologiske svikt" i mange kombinasjoner testet for behandling av HIV-1-infeksjon.
Trippel terapi med nukleosider / nukleotider
Da tenofovirdisoproksilfumarat ble administrert til HIV-pasienter i kombinasjon med lamivudin og abacavir, samt lamivudin og didanosin i behandlinger en gang daglig, ble det observert en "høy grad av virologiske svikt og tidlig begynnelse av resistens.
Nyre- og beineffekter i den voksne befolkningen
Virkninger på nyrene
Tenofovir elimineres hovedsakelig av nyrene. Tilfeller av nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon, forhøyet kreatinin, hypofosfatemi og proksimal tubulopati (inkludert Fanconis syndrom) er rapportert ved bruk av tenofovirdisoproksilfumarat i klinisk praksis (se pkt. 4.8).
Nedsatt nyrefunksjon
Nyresikkerhet med tenofovir har bare blitt studert i svært begrenset omfang hos voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Effekter på bennivå
I en kontrollert klinisk studie utført i 144 uker hos HIV-infiserte pasienter der tenofovirdisoproksilfumarat ble sammenlignet med stavudin i kombinasjon med lamivudin og efavirenz hos voksne pasienter som ikke var forhåndsbehandlet med antiretrovirale midler, ble det observert en liten reduksjon i bentetthet. (beinmineraltetthet, BMD) i hofte og ryggrad i begge gruppene. Nedgang i BMD i ryggraden og endringer fra baseline i benmarkører var betydelig større i tenofovirdisoproksilfumaratgruppen i uke 144. BMD i hoften var signifikant høyere i denne gruppen opp til uke 96. Det øker imidlertid ikke risikoen for brudd eller tegn på signifikante beinavvik etter 144 ukers behandling.
Beinabnormaliteter (som sjelden fører til brudd) kan være assosiert med proksimal nyretubulopati (se pkt. 4.8).
Nyre- og beineffekter i den pediatriske populasjonen
Langtidseffektene av bein- og nyretoksisitet er ikke kjent med sikkerhet. Det er heller ikke mulig å fastslå reversibiliteten av nyretoksisitet fullt ut. En tverrfaglig tilnærming anbefales derfor for tilstrekkelig vurdering av nytte / risiko-forholdet mellom behandlingen, fra sak til sak, for å bestemme passende overvåking under behandlingen (inkludert beslutningen om å avbryte behandlingen) og vurdere behovet for tillegg.
Virkninger på nyrene
Nyre bivirkninger som var konsistente med proksimal renaltubulopati ble rapportert i klinisk studie GS-US-104-0352 hos HIV-1-infiserte pediatriske pasienter i alderen 2 til
Overvåking av nyrefunksjonen
Det anbefales at nyrefunksjonen (kreatininclearance og serumfosfat) vurderes hos alle pasientene før behandling med tenofovirdisoproksilfumarat startes og bør overvåkes etter to til fire ukers behandling, etter tre måneders behandling og deretter deretter tre til seks. måneder hos pasienter uten nyrerisikofaktorer Hyppigere overvåking av nyrefunksjon er nødvendig hos pasienter med risiko for nedsatt nyrefunksjon.
Styring av nyrefunksjonen
Ved bekreftede serumfosfatkonsentrasjoner blodsukker og kalium og glukose i urinen (se pkt. 4.8, proksimal tubulopati). Hvis det er mistanke om eller påvist nyrefunksjoner, bør en nefrologisk konsultasjon søkes for å vurdere mulig seponering av behandling med tenofovirdisoproksilfumarat. Avbrytelse av tenofovirdisoproksilfumarat bør også vurderes ved gradvis nedsatt nyrefunksjon hvis ingen annen årsak er identifisert.
Samtidig administrering og risiko for nyretoksisitet
Bruk av tenofovirdisoproksilfumarat bør unngås hvis pasienten er i behandling eller nylig har tatt nefrotoksiske legemidler (f.eks. Aminoglykosider, amfotericin B, foscarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir eller interleukin-2). fumarat og nefrotoksiske midler kan ikke unngås, nyrefunksjonen bør overvåkes ukentlig.
Etter oppstart av flere eller høydose ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er det rapportert tilfeller av akutt nyresvikt hos pasienter behandlet med tenofovirdisoproksilfumarat som har risikofaktorer for nedsatt nyrefunksjon. Hvis tenofovirdisoproksilfumarat administreres samtidig . til et NSAID, bør nyrefunksjonen overvåkes tilstrekkelig.
Det er rapportert en høyere risiko for nedsatt nyrefunksjon hos pasienter som får tenofovirdisoproksilfumarat i kombinasjon med en ritonavir eller kobicistatforsterket proteasehemmer. Hos disse pasientene er det nødvendig med nøye overvåking av nyrefunksjonen (se pkt. 4.5). Hos pasienter med nyrefaktorer bør samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat med en boostet proteasehemmer vurderes nøye.
Klinisk evaluering av tenofovirdisoproksilfumarat har ikke blitt utført hos pasienter behandlet med legemidler som skilles ut av samme nyrevei, inkludert transport av proteiner via human organisk aniontransportør 1 og 3 (menneskelig organisk aniontransportør - hOAT) eller MRP 4 (for eksempel cidofovir, et legemiddel med kjente nefrotoksiske egenskaper). Disse renale proteintransportørene kan være ansvarlige for tubulær sekresjon og, delvis, for renal eliminering av tenofovir og cidofovir. Følgelig kan farmakokinetikken til disse legemidlene som utskilles via samme nyrevei, inkludert hOAT -proteintransportører 1 og 3 eller MRP 4 , kan modifiseres hvis de administreres i kombinasjon. Bortsett fra i tilfeller der det er strengt nødvendig, anbefales ikke samtidig bruk av disse legemidlene som utskilles gjennom samme nyrevei, men hvis slik bruk er uunngåelig, bør nyrefunksjonen overvåkes. ukentlig (se avsnitt 4.5).
Nedsatt nyrefunksjon
Bruk av tenofovirdisoproksilfumarat er ikke anbefalt hos barn med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2) Tenofovirdisoproksilfumarat bør ikke startes hos barn med nedsatt nyrefunksjon og bør seponeres hos barn som utvikler nedsatt nyrefunksjon under behandling med tenofovirdisoproxil fumarat.
Effekter på bennivå
Viread kan forårsake redusert BMD. Effekten av tenofovirdisoproksilfumarat-assosierte endringer i BMD på langvarig beintilstand og fremtidig bruddrisiko er ennå ikke kjent (se pkt.5.1).
Hvis det oppdages eller mistenkes beinavvik hos barn, bør konsultasjon med endokrinolog og / eller nefrolog søkes.
Pasienter samtidig smittet med HIV og hepatitt B- eller C-virus
Pasienter med kronisk hepatitt B eller C og som mottar antiretroviral behandling har økt risiko for alvorlige og potensielt dødelige leverbivirkninger.
Leger bør henvise til gjeldende retningslinjer for HIV-behandling for optimal behandling av HIV-infeksjon hos pasienter som er samtidig infisert med hepatitt B-virus (HBV).
Ved samtidig antiviral behandling for hepatitt B eller C, se også produktresuméet for disse legemidlene.
Avbrytelse av Viread-behandling hos pasienter med HIV og HBV som samtidig er infisert kan være forbundet med alvorlige akutte forverringer av hepatitt.Pasienter som samtidig er smittet med HIV og HBV som avbryter behandling med Viread, bør overvåkes nøye med følge opp både klinisk og laboratorium i minst 6 måneder etter avsluttet behandling. Hos pasienter med avansert leversykdom eller skrumplever anbefales det ikke å stoppe behandlingen da forverring av hepatitt etter behandling kan føre til dekompensasjon av leveren.
Leversykdom
Tenofovir og tenofovirdisoproksilfumarat metaboliseres ikke av leverenzymer. En farmakokinetisk studie ble utført på ikke-HIV-infiserte voksne pasienter med varierende grad av nedsatt leverfunksjon. Ingen signifikante farmakokinetiske endringer ble observert hos disse pasientene (se pkt. 5.2).
Pasienter med eksisterende leverdysfunksjon, inkludert kronisk aktiv hepatitt, under antiretroviral kombinasjonsbehandling (kombinert antiretroviral terapi, CART) viser en økning i frekvensen av unormale leverfunksjoner og bør overvåkes i henhold til vanlig klinisk praksis. Hvis det oppstår forverring av leversykdom hos slike pasienter, bør avbrudd eller seponering av behandlingen vurderes.
Lipodystrofi
CART har vært assosiert med omfordeling av kroppsfett (lipodystrofi) hos pasienter med HIV. De langsiktige konsekvensene av disse hendelsene er foreløpig ukjente. Kunnskap om mekanismen er ufullstendig. En sammenheng mellom visceral lipomatose og proteasehemmere og lipoatrofi og nukleosid revers transkriptasehemmere har blitt antatt. En økt risiko for lipodystrofi har vært forbundet med tilstedeværelsen av individuelle faktorer, for eksempel eldre alder, og legemiddelrelaterte faktorer, for eksempel lengre varighet av antiretroviral behandling og assosierte metabolske lidelser. Klinisk undersøkelse bør omfatte evaluering for fysiske tegn på fettfordeling. Serumlipid- og fastende glukosemålinger bør vurderes. Lipidmetabolismeforstyrrelser bør behandles som klinisk hensiktsmessige (se pkt. 4.8).
Siden tenofovir er strukturelt relatert til nukleosidanaloger, kan ikke risikoen for lipodystrofi utelukkes. Imidlertid indikerer kliniske data fra 144 ukers behandling hos HIV-infiserte voksne pasienter som ikke er forhåndsbehandlet med antiretrovirale midler at risikoen for lipodystrofi var lavere med tenofovirdisoproksilfumarat sammenlignet med stavudin ved administrering med lamivudin og efavirenz.
Mitokondriell dysfunksjon
Det er bevist, heller in vivo at in vitro, at nukleosid- og nukleotidanaloger forårsaker varierende nivåer av mitokondriell skade. Det har vært rapporter om mitokondriell dysfunksjon hos utsatte HIV -negative spedbarn, i livmoren og / eller etter fødsel, til nukleosidanaloger. De viktigste bivirkningene som er rapportert er hematologiske lidelser (anemi, nøytropeni), metabolske forstyrrelser (hyperlaktatemi, hyperlipasemi). Disse hendelsene er ofte forbigående. Noen nevrologiske lidelser (hypertoni, kramper, unormal oppførsel) er rapportert som sene episoder. Det er foreløpig ukjent om de nevrologiske lidelsene er forbigående eller permanente. For ethvert utsatt barn i livmoren til nukleosid- eller nukleotidanaloger, selv om de er HIV -negative, a følge opp klinisk og laboratorium og ved relevante tegn eller symptomer en fullstendig undersøkelse for å oppdage mulige mitokondrielle dysfunksjoner. Disse funnene endrer ikke gjeldende nasjonale anbefalinger for bruk av antiretroviral terapi hos gravide for å forhindre vertikal overføring av HIV.
Immunreaktiveringssyndrom
Hos HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunsvikt på tidspunktet for CART-institusjon, kan det oppstå en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener som kan forårsake alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer. Vanligvis har slike reaksjoner vært i løpet av de første ukene eller månedene etter oppstart av CART. Relevante eksempler på dette er cytomegalovirus retinitt, generaliserte og / eller fokale mykobakterielle infeksjoner og Pneumocystis jirovecii. Eventuelle inflammatoriske symptomer bør evalueres og behandling iverksettes om nødvendig.
Forekomsten av autoimmune lidelser (for eksempel Graves sykdom) har også blitt rapportert i forbindelse med immunreaktivering; Den registrerte tiden til begynnelsen er imidlertid mer variabel, og disse hendelsene kan oppstå selv mange måneder etter at behandlingen er startet.
Osteonekrose
Selv om etiologien regnes som multifaktoriell (inkludert bruk av kortikosteroider, alkoholforbruk, alvorlig immunsuppresjon, en høyere kroppsmasseindeks), har tilfeller av osteonekrose hovedsakelig blitt rapportert hos pasienter med avansert HIV-sykdom. Og / eller langvarig eksponering for CART-pasienter bør rådes til å oppsøke lege ved ubehag i ledd, smerter og stivhet eller bevegelsesvansker.
Viread 163 mg filmdrasjerte tabletter inneholder laktosemonohydrat. Derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
Basert på resultatene oppnådd med eksperimenter in vitro og kjente data om eliminasjonsveien for tenofovir, er potensialet for CYP450-mediert interaksjon mellom tenofovir og andre legemidler lavt.
Samtidig behandling anbefales ikke
Viread må ikke administreres samtidig med andre legemidler som inneholder tenofovirdisoproksilfumarat.
Viread må ikke administreres samtidig med adefovirdipivoksil.
Didanosine
Samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin anbefales ikke (se pkt. 4.4 og tabell 1).
Legemidler utskilt av nyrene
Siden tenofovir hovedsakelig elimineres av nyrene, kan samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat med legemidler som reduserer nyrefunksjonen eller konkurrerer om aktiv tubulær sekresjon via proteintransportøren hOAT 1, hOAT 3 eller MRP 4 (f.eks. Cidofovir) øke serumkonsentrasjonene tenofovir og / eller andre samtidig administrerte legemidler.
Bruk av tenofovirdisoproksilfumarat bør unngås ved samtidig eller nylig bruk av nefrotoksiske legemidler. Noen eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til: aminoglykosider, amfotericin B, foscarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir eller interleukin-2 (se pkt. 4.4).
Siden takrolimus kan påvirke nyrefunksjonen, anbefales det nøye overvåking når den administreres sammen med tenofovirdisoproksilfumarat.
Andre interaksjoner
Interaksjoner mellom tenofovirdisoproksilfumarat og proteasehemmere og andre antiretrovirale midler enn proteasehemmere er vist i tabell 1 nedenfor ("økning er angitt som" ↑ ", reduksjon som"? ", Ingen endring som" ↔ ", to ganger daglig som" bud " , en gang om dagen som "qd").
Tabell 1: Interaksjoner mellom tenofovirdisoproksilfumarat og andre legemidler
Studier utført med andre medisiner
Det var ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner når tenofovirdisoproksilfumarat ble gitt samtidig med emtricitabin, lamivudin, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (forsterket med ritonavir), metadon, ribavirin, rifestampicin, etakrolimus eller hormonell prevensjon.
Tenofovirdisoproksilfumarat bør tas med mat da mat øker biotilgjengeligheten til tenofovir (se pkt. 5.2).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
En moderat mengde data fra gravide (mellom 300 og 1000 eksponerte graviditeter) indikerer at det ikke er noen misdannelser eller fosterskader / neonatal toksisitet forbundet med tenofovirdisoproksilfumarat. Dyrestudier viser ikke reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Bruk av tenofovirdisoproksilfumarat under graviditet kan om nødvendig vurderes.
Foringstid
Tenofovir har vist seg å skilles ut i morsmelk. Det er utilstrekkelig informasjon om effekten av tenofovir på nyfødte / spedbarn. Derfor bør Viread ikke brukes under amming.
Som hovedregel anbefales det at HIV -smittede kvinner ikke ammer sine spedbarn for å unngå overføring av HIV -viruset til spedbarnet.
Fruktbarhet
Kliniske data om effekten av tenofovirdisoproksilfumarat på fruktbarhet er begrenset. Dyrestudier indikerer ikke skadelige effekter av tenofovirdisoproksilfumarat på fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men pasienter bør informeres om at svimmelhet er observert under behandling med tenofovirdisoproksilfumarat.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Hos pasienter som tar tenofovirdisoproksilfumarat, er det rapportert om sjeldne hendelser, nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt og proksimal nyretubulopati (inkludert Fanconis syndrom), som noen ganger kan føre til beinendringer (og sjelden brudd). Overvåking av nyrefunksjonen anbefales hos pasienter som tar Viread (se pkt. 4.4).
Omtrent en tredjedel av pasientene kan forventes å oppleve bivirkninger etter behandling med tenofovirdisoproksilfumarat i kombinasjon med andre antiretrovirale midler. Disse reaksjonene består vanligvis av milde eller moderate gastrointestinale episoder.
Omtrent ca. 1% av voksne pasienter behandlet med tenofovirdisoproksilfumarat avbrøt på grunn av gastrointestinale effekter.
Lipodystrofi er assosiert med tenofovirdisoproksilfumarat (se pkt. 4.4 og 4.8 Beskrivelse av utvalgte bivirkninger).
Samtidig administrering av Viread og didanosin anbefales ikke, da det kan føre til økt risiko for bivirkninger (se pkt. 4.5). Sjelden har pankreatitt og melkesyreacidose, noen ganger dødelig, blitt rapportert (se pkt. 4.4).
Avbrytelse av Viread-behandling hos pasienter som er smittet med HIV og HBV kan være forbundet med alvorlige akutte forverringer av hepatitt (se pkt. 4.4).
Sammendragstabell over bivirkninger
Vurdering av bivirkninger for tenofovirdisoproksilfumarat er basert på sikkerhetsdata fra kliniske studier og erfaring etter markedsføring Alle bivirkninger er vist i tabell 2.
Vurderingen av bivirkninger fra HIV-1 kliniske studier er basert på erfaringene fra to studier der 653 voksne pasienter med tidligere behandlingserfaring ble behandlet med tenofovirdisoproksilfumarat (n = 443) eller placebo (n = 210) i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler i 24 uker, samt en dobbeltblind kontrollert sammenlignende studie der 600 ikke-forbehandlede voksne pasienter ble behandlet med enten tenofovirdisoproksil 245 mg (som fumarat) (n = 299) eller stavudin (n = 301) hos kombinasjon med lamivudin og efavirenz i 144 uker.
Bivirkninger som har en mistenkt (eller i det minste mulig) korrelasjon med behandlingen er listet nedenfor, delt på systemorganklasse og frekvens. Innenfor hver frekvensklasse er bivirkninger listet opp i avtagende alvorlighetsgrad.Frekvenser er definert som svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Tabell 2: Sammendragstabell over bivirkninger assosiert med tenofovirdisoproksilfumarat basert på kliniske studier og erfaring etter markedsføring
1 Denne bivirkningen kan vises som en konsekvens av proksimal nyretubulopati. I mangel av denne tilstanden anses det ikke å være relatert til tenofovirdisoproksilfumarat.
2 Denne bivirkningen ble identifisert gjennom overvåking etter markedsføring, men ble ikke observert i randomiserte kontrollerte kliniske studier eller utvidede tilgangsprogrammer med tenofovirdisoproksilfumarat. Frekvensen ble vurdert ved en statistisk beregning basert på det totale antallet pasienter som ble utsatt for tenofovirdisoproksilfumarat i randomiserte kontrollerte studier og utvidede tilgangsprogrammer (n = 7319).
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Nedsatt nyrefunksjon
Siden Viread kan forårsake nyreskade, anbefales det å overvåke nyrefunksjonen (se pkt. 4.4 og 4.8 Oppsummering av sikkerhetsprofilen). Proksimal renal tubulopati løser eller forbedres vanligvis etter seponering av tenofovirdisoproksilfumarat. Hos noen pasienter løste imidlertid ikke redusert kreatininclearance seg fullstendig til tross for at tenofovirdisoproksilfumarat seponeres. Hos pasienter med risiko for nedsatt nyrefunksjon (som pasienter med nyrefaktorer ved nyrene, HIV -sykdom eller pasienter som samtidig tar nefrotoksiske legemidler) utvinning av nyre Funksjonen er mer sannsynlig ufullstendig til tross for seponering av tenofovirdisoproksilfumarat (se pkt. 4.4).
Interaksjoner med didanosin
Samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin anbefales ikke, da det resulterer i en 40-60% økning i systemisk eksponering for didanosin og kan føre til økt risiko for didanosinrelaterte bivirkninger (se pkt. 4.5). Sjelden har pankreatitt og melkesyreacidose, noen ganger dødelig, blitt rapportert.
Lipider, lipodystrofi og metabolske endringer
CART har vært assosiert med metabolske abnormiteter som hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi og hyperlaktatemi (se pkt. 4.4).
CART har vært assosiert med omfordeling av kroppsfett (lipodystrofi) hos HIV-infiserte pasienter, inkludert tap av perifert og ansikts subkutant fett, økt magefett og visceralt fett, "brysthypertrofi og" dorsocervikal fettakkumulering (bøffelpukkel) (se avsnitt 4.4).
I en 144 ukers kontrollert studie utført på voksne pasienter som ikke var forhåndsbehandlet med antiretrovirale midler som sammenlignet tenofovirdisoproksilfumarat med stavudin i kombinasjon med lamivudin og efavirenz, hadde pasienter behandlet med tenofovirdisoproksilfumarat en signifikant lavere forekomst av lipodystrofi sammenlignet med pasienter som var behandlet med stavudin Tenofovirdisoproksilfumaratarmen viste også en signifikant lavere gjennomsnittlig økning i triglyserider og totalt fastende kolesterol kontra komparatorarmen.
Immunreaktiveringssyndrom
Hos HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunsvikt på tidspunktet for oppstart av CART kan det oppstå en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske infeksjoner. Autoimmune lidelser (for eksempel Graves sykdom) er også rapportert. den er mer variabel, og disse hendelsene kan oppstå selv mange måneder etter behandlingens start (se pkt. 4.4).
Osteonekrose
Tilfeller av osteonekrose har blitt rapportert hovedsakelig hos pasienter med generelt kjente risikofaktorer, med avansert HIV-sykdom og / eller langvarig eksponering for CART. Hyppigheten av slike tilfeller er ukjent (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Vurdering av bivirkninger er basert på to randomiserte studier (studier GS-US-104-0321 og GS-US-104-0352) utført hos 184 pediatriske pasienter (2 år og Sammendrag av bivirkninger og 5.1).
Reduksjoner i BMD er rapportert hos barn. Hos HIV-1-infiserte ungdommer var BMD Z-score observert hos personer som tok tenofovirdisoproksilfumarat lavere enn hos pasienter som tok placebo. Hos HIV-1-infiserte barn var BMD Z-score observert hos personer som byttet til tenofovirdisoproksilfumarat lavere enn de som ble observert hos personer som ble stavudin- eller zidovudinbehandling (se pkt. 4.4 og 5.1).
Av 89 pasienter (i alderen 2 til
Andre spesielle populasjoner
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Bruk av tenofovirdisoproksilfumarat er ikke anbefalt hos barn med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2 og 4.4).
Forverring av hepatitt etter avsluttet behandling
Kliniske og laboratoriebevis for hepatitt har skjedd etter seponering av tenofovirdisoproksilfumarat hos HIV-infiserte pasienter som samtidig er infisert med HBV (se pkt. 4.4).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet:
Italian Medicines Agency
Nettsted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Symptomer
Ved overdosering bør pasienten overvåkes for tegn på toksisitet (se pkt. 4.8 og 5.3) og, om nødvendig, den vanlige støttende omsorgen.
Ledelse
Tenofovir kan fjernes ved hemodialyse; median clearance for hemodialyse er 134 ml / min. Det er ikke kjent om tenofovir kan elimineres ved peritonealdialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Antivirale midler for systemisk bruk; nukleosider og revers transkriptasehemmende nukleotider, ATC -kode: J05AF07
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk effekt
Tenofovirdisoproksilfumarat er fumaratsaltet av prodrogen tenofovirdisoproksil. Tenofovirdisoproksil absorberes og omdannes til det aktive stoffet tenofovir, som er en monofosfat (nukleotid) nukleosidanalog. Tenofovir omdannes deretter til den aktive metabolitten tenofovirdifosfat, en obligatorisk terminator av kjeden, av konstitutivt uttrykte cellulære enzymer. Tenofovirdifosfat har en intracellulær halveringstid på 10 timer i aktiverte mononukleære celler i perifert blod (PBMC) og 50 timer i hvileceller. Tenofovirdifosfat hemmer HIV-1 revers transkriptase og virale HBV-polymeraser ved å binde i direkte konkurranse med det naturlige substratet deoksyribonukleotid og via DNA-sluttkjeden etter inkorporering i selve DNA. Er Tenofovirdifosfat en svak hemmer av cellulære polymeraser?,? Og?. Tenofovir viste ingen effekt på mitokondriell DNA -syntese eller melkesyreproduksjon i tester in vitro, ved konsentrasjoner opptil 300 mcmol / l.
Data knyttet til HIV
In vitro -aktivitet av HIV -antivirale midler: Tenofovirkonsentrasjonen som kreves for 50% (EC50) inhibering av vill type HIV-1IIIB laboratorietest er 1-6 μmol / l i lymfoide cellelinjer og 1,1 μmol / l mot primære HIV-1 subtype B-isolater i PBMC. Tenofovir er også aktivt mot HIV-1-undertypene A, C, D, E, F, G og O og mot HIVBaL i primære monocytt- / makrofagceller. Tenofovir er aktiv in vitro mot HIV-2, med en EC50 på 4,9 μmol / l i MT-4-celler.
Motstand: De er valgt in vitro og hos noen pasienter (se Klinisk effekt og sikkerhet) HIV-1-stammer med lavere følsomhet for tenofovir og en K65R-mutasjon i revers transkriptase. Tenofovirdisoproksilfumarat bør unngås hos antiretrovirale tidligere behandlede pasienter med K65R -mutasjonen (se pkt. 4.4). I tillegg ble en K70E-substitusjon i HIV-1 revers transkriptase valgt med tenofovir, noe som resulterte i en lett redusert følsomhet for tenofovir.
Kliniske studier på tidligere behandlede pasienter har estimert anti-HIV-aktiviteten til tenofovirdisoproksil 245 mg (som fumarat) mot nukleosidhemmerresistente HIV-1-stammer. Resultatene indikerer at pasienter med HIV som hadde 3 eller flere mutasjoner assosiert med tymidinanaloger ( TAM) som inkluderte enten M41L eller L210W revers transkriptasemutasjon viste redusert mottakelighet for behandling med 245 mg tenofovirdisoproksil (som fumarat).
Klinisk effekt og sikkerhet
Påvisning av aktivitet av tenofovirdisoproksilfumarat hos HIV-1-infiserte pasienter med tidligere behandlingserfaring og hos ikke-behandlede pasienter har blitt demonstrert i kliniske studier som varer henholdsvis 48 uker og 144 uker.
I studie GS-99-907 fikk 550 voksne pasienter med tidligere behandlingserfaring enten placebo eller tenofovirdisoproksil 245 mg (som fumarat) i 24 uker. Gjennomsnittlig CD4-tall ved baseline var 427 celler / mm3, gjennomsnittlig plasma-HIV-1 RNA ved baseline var 3,4 log10 kopier / ml (78% av pasientene hadde en virusmengde på
I uke 24 var den tidsveide gjennomsnittlige endringen fra baseline i plasma -HIV -1 RNA -nivåer av log10 (DAVG24) -0,03 log10 kopier / ml og -0,61 log10 kopier / ml for personer som tok placebo og tenofovirdisoproksil 245 mg (som fumarat) ) (s
Den 144 ukers, dobbeltblindede, kontrollerte fasen av studie GS-99-903 evaluerte effekten og sikkerheten til tenofovirdisoproksil 245 mg (som fumarat) mot stavudin, når det brukes i kombinasjon med lamivudin og efavirenz hos HIV-1-infiserte voksne pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet med antiretroviral behandling. Gjennomsnittlig CD4-celletall ved baseline var 279 celler / mm3, gjennomsnittlig plasma-HIV-1-RNA ved plasma var 4,91 log10 kopier / ml, 19% av pasientene hadde symptomatisk HIV-infeksjon og 18% hadde AIDS. Pasientene ble stratifisert med HIV-1 RNA og CD4 ved baseline 43% av pasientene hadde en grunnlinjeviral belastning> 100.000 kopier / ml og 39% hadde CD4 -celletall
Fra "intention to treat" -analysen (manglende data og bytter i antiretroviral terapi (ART) ble ansett som feil), andel pasienter med HIV-1 RNA under 400 kopier / ml og 50 kopier / ml ved 48 ukers behandling, det var henholdsvis 80% og 76% i tenofovirdisoproksil 245 mg-armen (som fumarat), sammenlignet med 84% og 80% i stavudinarmen. I uke 144 var andelen pasienter med HIV-1 RNA under 400 kopier / ml og 50 kopier / ml var 71% og 68% i tenofovirdisoproksil 245 mg -armen (som fumarat), henholdsvis 64% og 63% i stavudinarmen.
Gjennomsnittlig endring fra baseline for HIV-1 RNA og CD4-tall i uke 48 av behandlingen var lik i begge gruppene (-3,09 og -3,09 log10 kopier / ml; +169 og 167 celler / mm3, henholdsvis gruppe behandlet med tenofovirdisoproksil 245 mg (som fumarat) og i gruppen behandlet med stavudin). Ved 144 ukers behandling forble medianendringen fra baseline lik i begge grupper (-3,07 og -3,03 log10 kopier / ml; henholdsvis +263 og +283 celler / mm3 i tenofovirdisoproksilgruppene (for eksempel fumarat) og stavudin ). Konsekvent respons på behandling med tenofovirdisoproksil 245 mg (som fumarat) ble sett uavhengig av HIV-1 RNA- og CD4-tall ved baseline.
K65R -mutasjonen forekom hos en litt høyere andel pasienter i tenofovirdisoproksilfumaratgruppen enn i den aktive kontrollgruppen (2,7% mot 0,7%). I alle tilfeller gikk resistensen mot efavirenz eller lamivudin enten foran eller sammen med utviklingen av K65R. Åtte pasienter presentert med HIV med K65R i tenofovirdisoproksil 245 mg -armen (som fumarat); i 7 av disse forekom det i løpet av de første 48 ukene av behandlingen og i de siste på 96 uker. Ingen videre utvikling av K65R ble observert opptil 144 uker. En pasient i tenofovirdisoproksil (som fumarat) -armen utviklet substitusjonen. K70E i virus Verken genotypisk eller fenotypisk analyse avslørte tegn på annen resistens mot tenofovir.
Data knyttet til "HBV
Den antivirale aktiviteten til tenofovirdisoproksilfumarat mot hepatitt B -virus (HBV) er påvist in vitro og i klinisk setting hos voksne og ungdom. Se produktresuméet for Viread 245 mg filmdrasjerte tabletter og Viread 33 mg / g granulat.
Pediatrisk populasjon
I studie GS-US-104-0321, 87 HIV-1-infiserte pasienter med tidligere behandlingserfaring, 12 år og optimalisert bakgrunnsbehandling (OBR) i 48 uker. På grunn av studiebegrensninger er det ikke påvist en fordel med tenofovirdisoproksilfumarat i forhold til placebo basert på plasma-HIV-1 RNA-nivåer i uke 24. Det forventes imidlertid en fordel for den unge pasientpopulasjonen basert på "ekstrapolering av voksne data og komparativ farmakokinetikk data (se avsnitt 5.2).
Hos pasienter som ble behandlet med tenofovirdisoproksilfumarat eller placebo, var gjennomsnittlig BMD Z -score for lumbal ryggrad -1,004 og -0,809, og gjennomsnittlig total BMD Z -score var henholdsvis -0,866 og -0,584 ved basal. Gjennomsnittlige endringer i uke 48 (ved slutten av den dobbeltblindede fasen) var -0,215 og -0,165 for BMD Z -score i lumbale ryggraden og -0,254 og -0,179 for total BMD Z -score i tenofovirgruppene. Disoproksilfumarat og placebo , henholdsvis. Gjennomsnittlig økning i BMD var lavere i tenofovirdisoproksilfumaratgruppen sammenlignet med placebogruppen. I uke 48 opplevde seks ungdommer i tenofovirdisoproksilfumaratgruppen og en ungdom i placebogruppen en signifikant reduksjon i BMD i korsryggen (definert som> 4% reduksjon). Hos 28 pasienter behandlet i 96 uker med tenofovirdisoproksilfumarat, reduserte BMD Z -score med -0,341 for korsryggen og -0,458 for hele kroppen.
I studie GS-US-104-0352 ble 97 forbehandlede pasienter i alderen 2 på zidovudin randomisert til å erstatte stavudin eller zidovudin med tenofovirdisoproksilfumarat (n = 48) eller for å fortsette den opprinnelige behandlingen (n = 49) i 48 uker. I uke 48 hadde 83% av pasientene i tenofovirdisoproksilfumarat-gruppen og 92% av pasientene i stavudin- eller zidovudinbehandlingsgruppen HIV-1 RNA-konsentrasjoner.
Reduksjoner i BMD er rapportert hos barn. Hos pasienter behandlet med tenofovirdisoproksilfumarat eller med stavudin eller zidovudin var gjennomsnittlig BMD Z -score på lumbal ryggrad -1.034 og -0.498, og gjennomsnittlig total BMD Z -score var -0.471 og -0.386 ved baseline. Gjennomsnittlige endringer i uke 48 (ved slutten av den randomiserte fasen) var 0,032 og 0,087 for BMD Z -score i lumbale ryggraden og -0,184 og -0,027 for total BMD Z -score i henholdsvis tenofovirdisoproksilfumaratgruppene og stavudin eller zidovudin. . Gjennomsnittlig økning i antall lumbale ryggraden i uke 48 var lik i tenofovirdisoproksilfumaratgruppen og i stavudin- eller zidovudingruppen. Økningen i totalt beinvev var mindre i tenofovirdisoproksilfumaratgruppen sammenlignet med stavudin- eller zidovudingruppen. Ett individ behandlet med tenofovirdisoproksilfumarat og ingen personer behandlet med stavudin eller zidovudin hadde en signifikant (> 4%) reduksjon i BMD av korsryggen i uke 48. Hos de 64 pasientene som ble behandlet i 96 uker med tenofovirdisoproksilfumarat, reduserte BMD Z -score med -0,012 for korsryggen og med -0,338 for hele kroppen.De har blitt justert for vekt og høyde.
I studie GS-US-104-0352 avbrøt 4 av 89 pediatriske pasienter som ble utsatt for tenofovirdisoproksilfumarat behandling på grunn av bivirkninger som var konsistente med proksimal renal tubulopati (median tenofovirdisoproksilfumarat-eksponering: 104 uker).
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Viread i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen for HIV og kronisk hepatitt B (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Tenofovirdisoproksilfumarat er et vannløselig esterprodrug som raskt omdannes in vivo i tenofovir og formaldehyd.
I cellen omdannes tenofovir til tenofovirmonofosfat og den aktive komponenten tenofovirdifosfat.
Absorpsjon
Etter oral administrering av tenofovirdisoproksilfumarat til HIV -infiserte pasienter absorberes denne forbindelsen raskt og omdannes til tenofovir. Multidose-administrering av tenofovirdisoproksilfumarat med et måltid til HIV-infiserte pasienter resulterte i gjennomsnittlig (% CV) tenofovir Cmax, AUC og Cmin-verdier på henholdsvis 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41). 2 %) ng • h / ml og 64,4 (39,4%) ng / ml. Maksimal konsentrasjon av tenofovir ble observert i serum innen 1 time etter faste og innen 2 timer etter inntak av mat. Oral biotilgjengelighet av tenofovir fra tenofovirdisoproksilfumarat hos fastende pasienter var ca. 25%. Av tenofovirdisoproksilfumarat med et fettrikt måltid økte oralt biotilgjengelighet, noe som resulterer i en økning i tenofovir AUC på omtrent 40% og en Cmax på omtrent 14%. Etter den første administreringen av tenofovirdisoproksilfumarat til pasienter etter å ha spist, varierte median serum -Cmax fra 213 til 375 ng / ml. Imidlertid ga administrering av tenofovirdisoproksilfumarat med et lett måltid ingen signifikante effekter på tenofovirs farmakokinetikk.
Fordeling
Etter intravenøs administrering ble steady-state volumet av tenofovir estimert til å være omtrent 800 ml / kg. Etter oral administrering av tenofovirdisoproksilfumarat distribueres tenofovir til de fleste vev, med økte konsentrasjoner i nyrer, lever og tarminnhold (prekliniske studier). I tenofovirkonsentrasjonsområdet på 0,01 til 25 mcg / ml er in vitro tenofovirplasma eller serumprotein var henholdsvis mindre enn 0,7 og 7,2%.
Biotransformasjon
Studier in vitro fastslått at verken tenofovirdisoproksilfumarat eller tenofovir er substrater for CYP450 -enzymer. Videre ved konsentrasjoner betydelig høyere (omtrent 300 ganger) enn de som ble observert in vivotenofovir ikke hemmet in vitro legemiddelmetabolisme formidlet av en av de viktigste menneskelige CYP450 -isoformene som er involvert i legemiddelbiotransformasjon (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 eller CYP1A1 / 2). Ved konsentrasjoner på 100 μmol / l hadde tenofovirdisoproksilfumarat ingen effekt på CYP450 -isoformer, bortsett fra CYP1A1 / 2, der det ble observert en svak (6%), men statistisk signifikant, reduksjon i metabolismen av CYP1A1 / substratet.2. Basert på disse dataene er det usannsynlig at det er klinisk signifikante interaksjoner mellom tenofovirdisoproksilfumarat og legemidler som metaboliseres via CYP450.
Eliminering
Tenofovir elimineres hovedsakelig via nyrene ved både filtrering og et aktivt tubulært transportsystem med omtrent 70-80% av dosen utskilt uendret i urinen etter intravenøs administrering. Total clearance ble estimert til å være rundt 230 ml / time / kg (ca. 300 Renal clearance ble evaluert rundt 160 ml / time / kg (ca. 210 ml / min), en verdi høyere enn glomerulær filtreringshastighet. at aktiv tubulær sekresjon er et viktig element i eliminering av tenofovir Etter oral administrering , terminal halveringstid for tenofovir er omtrent 12-18 timer.
Studiene identifiserte veien til aktiv tubulær sekresjon av tenofovir som kommer inn i proksimale tubulære celler via menneskelige organiske aniontransportører 1 og 3 og strømmer inn i urinen via multiresistente proteiner 4 (MRP 4).
Linearitet / ikke-linearitet
Over doseområdet 75 til 600 mg var de farmakokinetiske egenskapene til tenofovir uavhengige av dosen tenofovirdisoproksilfumarat, og eventuelle gjentatte doser påvirket dem ikke.
Kjønn
De begrensede dataene om farmakokinetikken til tenofovir hos kvinner indikerer ingen viktig effekt med hensyn til kjønn.
Etnisitet
Farmakokinetikk i forskjellige etniske grupper er ikke spesifikt studert.
Pediatrisk populasjon
Steady-state farmakokinetikk av tenofovir ble analysert hos 8 ungdomspasienter (i alderen 12 til
Tabell 3: Middel (± SD) farmakokinetiske parametere for Tenofovir i forhold til aldersgruppe hos pediatriske pasienter
Farmakokinetiske studier har ennå ikke blitt utført hos barn under 2 år.
Nedsatt nyrefunksjon
Tenofovirs farmakokinetiske parametere ble bestemt etter administrering av en enkelt dose tenofovirdisoproksil 245 mg til 40 ikke-HIV-infiserte voksne pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon definert av kreatininclearance (CrCl) (normal nyrefunksjon når CrCl> 80 ml / min; middels med CrCl = 50-79 ml / min; moderat med CrCl = 30-49 ml / min og alvorlig med CrCl = 10-29 ml / min). Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon, økte gjennomsnittlig konsentrasjon (%CV) fra 2.185 (12%) ng • t / ml hos personer med CrCl> 80 ml / min til 3.064 (30%) ng • t / ml, 6.009 ( 42%) ng • h / ml og 15.985 (45%) ng • h / ml henholdsvis hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Farmakokinetikken til tenofovir hos voksne pasienter med ikke-hemodialyse med kreatininclearance peritonealdialyse eller andre former for dialyse er ikke undersøkt.
Tenofovirs farmakokinetikk hos barn med nedsatt nyrefunksjon er ikke undersøkt. Det er ingen data tilgjengelig for dosering (se pkt.4.2 og 4.4).
Nedsatt leverfunksjon
En enkelt dose på 245 mg tenofovirdisoproksil ble administrert til ikke-HIV-infiserte voksne pasienter med varierende grad av nedsatt leverfunksjon som definert av Child-Pugh-Turcotte (CPT) klassifisering. Farmakokinetikken til Tenofovir ble ikke vesentlig endret hos personer med nedsatt leverfunksjon, noe som tyder på at det ikke er nødvendig med dosejustering hos disse pasientene. Gjennomsnittet (% CV) for Cmax og AUC0-? av tenofovir var 223 (34,8%) ng / ml og 2050 (50,8%) ng • t / ml hos sammenlignbare normale individer, henholdsvis 289 (46,0%) ng / ml og 2310 (43, 5%) ng • t / ml hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon og 305 (24,8%) ng / ml og 2740 (44,0%) ng • t / ml hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Intracellulær farmakokinetikk
Hos mennesker, i mononukleære celler i perifert perifert blod (PBMC), ble halveringstiden til tenofovirdifosfat funnet å være rundt 50 timer, mens halveringstiden til phytohaemagglutinin-stimulerte PBMC-er ble funnet å være rundt 10 timer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske studier av sikkerhetsfarmakologi Resultatene av toksisitetsstudier ved gjentatte doser utført på rotter, hunder og aper på nivåer som er lik eller over klinisk eksponering og med mulig klinisk relevans, inkluderer nyre- og bentoksisitet og redusert serumkonsentrasjon av fosfat. Beintoksisitet ble diagnostisert som osteomalasi (hos aper) og redusert bentetthet (BMD) (hos rotter og hunder). Hos rotter og unge voksne hunder oppstod bentoksisitet ved eksponering ≥ 5 ganger eksponeringen av barn eller voksne pasienter; hos infiserte unge aper oppstod bentoksisitet ved svært høy eksponering etter subkutan administrering (≥ 40 ganger l "pasienteksponering). Resultater fra studier på rotter og aper antyder en stoffrelatert reduksjon i tarmfosfatabsorpsjon, med potensiell sekundær reduksjon i BMD.
Genotoksisitetsstudier ga positive testresultater in vitro på muselymfom resulterer tvetydig i en av stammene som ble brukt i Ames -testen og svakt positive resultater i en USD -test i primære rottehepatocytter. Imidlertid var det negativt ved induksjon av mutasjoner i en mikronukleustest fra benmarg i mus. in vivo.
Orale karsinogenitetsstudier hos rotter og mus viste en lav forekomst av duodenale svulster ved en ekstremt høy dose hos mus. Disse svulstene vil neppe ha relevans for mennesker.
Reproduksjonstoksisitetsstudier utført på rotter og kaniner viste ingen effekter på parring, fruktbarhet, graviditet eller fosterparametere. Men i peri- og postnatal toksisitetsstudier reduserte tenofovirdisoproksilfumarat levedyktighet og valpvekt ved mors toksiske doser.
Virkestoffet tenofovirdisoproksilfumarat og dets viktigste transformasjonsprodukter vedvarer i miljøet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Kroskarmellosenatrium
Laktosemonohydrat
Magnesiumstearat (E572)
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Pregelatinisert stivelse
Beleggfilm
Glyseroltriacetat (E1518)
Hypromellose (E464)
Laktosemonohydrat
Titandioksid (E171)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Flaske med høy tetthet polyetylen (HDPE), med barnesikret polypropylenlokk, som inneholder 30 filmdrasjerte tabletter og silikagel som tørkemiddel.
Følgende pakningsstørrelser er tilgjengelige: ytterkartong som inneholder 1 flaske med 30 filmdrasjerte tabletter og ytterkartong som inneholder 90 (3 flasker med 30) filmdrasjerte tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/01/200/006
EU/1/01/200/007
035565062
035565074
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 5. februar 2002
Dato for siste fornyelse: 14. desember 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
05/2015
