Aktive ingredienser: Tizanidine
Navizan -nettbrett
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
NAVIZAN
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver tablett inneholder 2 mg tizanidin (som tizanidinhydroklorid)
Hver tablett inneholder 4 mg tizanidin (som tizanidinhydroklorid)
Hjelpestoffer med kjent effekt: laktose i form av vannfri laktose, 47,21 mg per tablett
Hjelpestoffer med kjent effekt: laktose i form av vannfri laktose, 94,42 mg per tablett
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tabletter.
Hvite til off-white, ovale, flate, skråkantede tabletter, preget med "R179" på den ene siden og halvert med "score på den andre siden."
Hvite til off-white, ovale, flate, skråkantede tabletter, preget med "R180" på den ene siden og kvartert med en "score på den andre siden.
Poenglinjen på nettbrettet er å lette brudd for lettere svelging og ikke for å dele seg i like doser.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Tizanidin er indisert hos voksne for behandling av spastiske tilstander forbundet med multippel sklerose eller spinal skade eller sykdom.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Effekten av tinazidin på spasticitet er størst innen 2 til 3 timer etter administrering og har en relativt kort virkningstid. Tidspunkt og administrasjonsfrekvens bør derfor tilpasses individuelt, og tizanidin bør administreres i oppdelte doser opptil 3-4 ganger om dagen, avhengig av pasientens behov. Det er betydelig variasjon i responsen mellom pasientene, derfor er nøye dosejustering nødvendig. Det må utvises forsiktighet for ikke å overskride dosen som gir ønsket terapeutisk effekt. Vanligvis startes en enkeltdose på 2 mg og økes i trinn på 2 mg med intervaller på ikke mindre enn en halv uke.
Den totale daglige dosen bør ikke overstige 36 mg, selv om det vanligvis ikke er nødvendig å overskride 24 mg / dag. Sekundære farmakologiske effekter (se pkt. 4.8) kan forekomme ved terapeutiske doser, men kan minimeres ved langsom dosejustering, slik at det hos de aller fleste pasienter ikke er en begrensende faktor.
Pensjonister
Erfaring hos eldre er begrenset, og bruk av Tizanidine anbefales ikke med mindre fordelene med behandlingen klart oppveier risikoen. Farmakokinetiske data tyder på at renal clearance hos eldre kan reduseres opptil 3 ganger.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (nyrefunksjon av kreatininclearance bør overvåkes tilstrekkelig.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Tizanidin er kontraindisert hos pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon. Tizanidin skal ikke brukes til pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, med mindre den potensielle fordelen oppveier den potensielle risikoen for pasienten. Start behandlingen med den laveste dosen, og øk deretter dosen nøye og i henhold til pasientens toleranse.
Pediatrisk populasjon
Erfaring med tizanidin hos pasienter under 18 år er begrenset. Bruk av tizanidin anbefales ikke til barn.
Administrasjonsmåte
Muntlig administrasjon
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Bruk av tizanidin hos pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon er kontraindisert ettersom tizanidin metaboliseres i stor grad i leveren (se pkt. 5.2).
Samtidig bruk av tizanidin med potente CYP1A2 -hemmere (som fluvoksamin eller ciprofloxacin) er kontraindisert (se pkt. 4.4 og 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Samtidig bruk av tizanidin og CYP1A2 -hemmere anbefales ikke (se pkt. 4.3 og 4.5).
Hypotensjon kan oppstå under behandling med tizandin (se pkt. 4.8) og også som et resultat av legemiddelinteraksjoner med CYP1A2 -hemmere og / eller antihypertensive legemidler (se pkt. 4.5). Alvorlige manifestasjoner av hypotensjon som tap av bevissthet og kardiovaskulær kollaps har blitt observert.
Rebound hypertensjon og takykardi er observert etter brå seponering av tizanidin, når det brukes kronisk, og / eller ved høye daglige doser og / eller i kombinasjon med andre antihypertensive legemidler (se pkt. 4.5). I ekstreme tilfeller kan rebound hypertensjon føre til cerebrovaskulære hendelser.Tizanidin bør ikke stoppes plutselig, men gradvis og med regelmessige blodtrykkskontroller.
Nyresvikt
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kreve lavere doser, og derfor bør forsiktighet utvises ved bruk av tizanidin hos disse pasientene (se pkt.4.2).
Leverlidelser
Leverdysfunksjon er rapportert i forbindelse med tizanidin. Det anbefales at leverfunksjonstester overvåkes månedlig for de første 4 månedene av behandlingen hos alle pasienter og hos pasienter med kliniske symptomer som tyder på nedsatt leverfunksjon, for eksempel uforklarlig kvalme, anoreksi eller tretthet. Behandling med tizanidin bør seponeres hvis serumnivåene av serumglutamisk pyruvisk transaminase (SGPT) og / eller serumglutamisk oksaloacetiatransaminase (SGOT) konsekvent er over 3 ganger maksimal normalverdi.
Pediatrisk populasjon
Tizanidin må oppbevares utilgjengelig for barn.
Hjelpestoffer
Navizan tabletter inneholder laktose. Dette legemidlet anbefales ikke til pasienter med sjeldne arvelige problemer som galaktoseintoleranse, alvorlig laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Tizanidin metaboliseres nesten utelukkende av cytokrom P450 isoenzym CYP1A2. Samtidig administrering av legemidler som er kjent for å hemme eller indusere CYP1A2-aktivitet kan øke plasmanivåene av tizanidin.
Interaksjoner observert som fører til en kontraindikasjon
Samtidig bruk av tizanidin med fluvoxamin eller ciprofloxacin, begge potente hemmere av CYP1A2, er kontraindisert. Samtidig bruk av tizanidin med fluvoxamin eller ciprofloxacin resulterte i en henholdsvis 33 ganger og 10 ganger økning i AUC for tizanidin. kan forårsake søvnighet, svimmelhet og nedsatt psykomotorisk ytelse (se pkt. 4.3 og 4.4).
Interaksjoner observert som ikke anbefaler samtidig bruk
Samtidig administrering av tizanidin med andre CYP1A2-hemmere, slik som noen antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, noen fluorokinoloner (enoksacin, norfloxacin,) og tiklopidin, anbefales ikke (se pkt. 4.4).
Økte plasmanivåer av tizanidin kan føre til overdoseringssymptomer, for eksempel QT -forlengelse (c) (se pkt. 4.9).
Samtidig bruk av tizanidin (i høye doser) med andre produkter som kan forlenge QT (c), (f.eks. Amitriptylin og azitromycin) anbefales ikke.
På grunn av deres potensielle additive hypotensive effekter, anbefales ikke samtidig bruk av tizanidin med andre alfa-2 adrenerge agonister (for eksempel klonidin).
Orale prevensjonsmidler
Farmakokinetiske data etter enkelt- og flere doser tizanidin tyder på at clearance av tizanidin reduseres med omtrent 50% hos kvinner som tar p -piller samtidig.
Selv om det ikke er utført noen spesifikk farmakokinetisk studie for å undersøke en potensiell interaksjon mellom orale prevensjonsmidler og tizanidin, bør muligheten for en klinisk respons og / eller bivirkninger for lavdose tizanidin tas i betraktning når tizanidin forskrives til en pasient som tar p -piller. Ingen klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner ble rapportert i kliniske studier.
Interaksjoner å vurdere
Rifampicin
Samtidig administrering av tizanidin og rifampicin resulterer i en 50% reduksjon i tizanidinkonsentrasjoner. Derfor kan den terapeutiske effekten av Tizanidine reduseres under behandling med rifampicin, en effekt som hos noen pasienter kan ha klinisk betydning. Langsiktig samtidig administrering bør unngås, og hvis det vurderes, kan det være nødvendig med nøye oppmerksomhet. Dosejustering (økning ).
Sigarett røyk Eksponering for polysykliske aromatiske hydrokarboner fra sigarettrøyk fører til induksjon av CYP1A2.
Administrering av Tizanidine til mannlige røykere (> 10 sigaretter per dag) resulterer i en nedgang på omtrent 30% i systemisk eksponering for tizanidin. Langtidsbehandling med Tizanidine hos store mannlige røykere kan kreve høyere doser enn gjennomsnittlige doser.
Antihypertensiva
Tizanidin kan indusere hypotensjon (se pkt. 4.4) og potensere effekten av hypotensive medisiner, inkludert diuretika, og derfor bør det utvises forsiktighet hos pasienter på hypotensiv behandling.
Alkohol
Under behandling med tizanidin bør alkoholkonsum minimeres eller unngås, da det kan øke potensielle bivirkninger (f.eks. Sedasjon og hypotensjon). Tizanidin kan øke den deprimerende effekten av alkohol på sentralnervesystemet.
Forsiktighet bør også utvises når tizanidin administreres med betablokkere eller digoksin, da kombinasjonen kan forsterke hypotensjon eller bradykardi.
Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av tizanidin og beroligende medisiner, inkludert hypnotika (f.eks. Benzodiazepiner), antihistaminer (f.eks. Klorfenamin) og baklofen på grunn av mulig potensering av den sedative effekten av tizanidin.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Det er ingen eller begrenset mengde data om bruk av Tizanidine hos gravide. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Tizanidin anbefales ikke under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.
Foringstid
Små mengder tizanidin skilles ut i rottemelk (se pkt. 5.3). Siden en risiko for det ammede barnet ikke kan utelukkes, bør tizanidin ikke brukes under amming.
Fruktbarhet
Dyrestudier har ikke vist effekter på fruktbarhet ved doser på henholdsvis 10 mg / kg / dag og 3 mg / kg / dag hos hann- og hunnrotter (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Pasienter med tåkesyn, døsighet, tretthet eller andre symptomer på hypotensjon bør frarådes å delta i aktiviteter som krever høy grad av årvåkenhet, for eksempel kjøring eller bruk av maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger (tabell 1) er oppført etter frekvens, med de hyppigste først, i henhold til følgende konvensjon: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100 og
1 Hallusinasjoner er selvbegrensende, uten tegn på psykose, og har alltid forekommet hos pasienter som samtidig tar potensielt hallusinogene legemidler som antidepressiva.
2 Det har vært økninger i levertransaminaser i lever som er reversible etter avsluttet behandling.
Ved lave doser er det rapportert søvnighet, tretthet, svimmelhet, munntørrhet, redusert blodtrykk, kvalme, gastrointestinale lidelser og økte transaminaser, vanligvis som milde og forbigående hendelser.
Ved høyere doser er hendelser rapportert for lave doser hyppigere og mer uttalt, men sjelden alvorlige nok til å berettige seponering av behandlingen.
Abstinens rebound hypertensjon kan føre til cerebrovaskulære hendelser i alvorlige tilfeller.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet for legemidlet.
Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering -
Klinisk erfaring er begrenset. I ett tilfelle av en voksen person som inntok 400 mg tizanidin, var utvinning problemfri. Pasienten ble behandlet med mannitol og furosemid.
Symptomer:
Kvalme, oppkast, hypotensjon, QT -forlengelse (c), svimmelhet, miosis, pustevansker, koma, rastløshet, søvnighet.
Behandling.
Generelle støttende tiltak er angitt, og det bør gjøres forsøk på å fjerne det inntatte stoffet fra mage -tarmkanalen ved mageskylling eller aktivt kull. Tvunget diurese forventes å akselerere eliminering av tizanidin. Ytterligere behandlinger bør være symptomatiske. Pasienten skal være godt hydrert.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk klasse: sentralvirkende muskelavslappende midler, andre sentralvirkende muskelavslappende midler.
ATC -kode: M03BX02.
Tizanidine er en alfa2-adrenerg reseptoragonist i sentralnervesystemet på supra-spinal og spinal nivå. Denne påvirkningen bestemmer en "inhibering av" refleks polysynaptisk spinalaktivitet.Tizanidin har ingen direkte effekt på skjelettmuskler, nevromuskulære veikryss eller spinal monosynaptiske reflekser.
Hos mennesker reduserer tizanidin patologisk økt muskeltonus, inkludert motstand mot passiv bevegelse, og lindrer smertefulle spasmer og kloner.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon og distribusjon
Tizanidin absorberes raskt og når maksimal plasmakonsentrasjon på omtrent 1 time. Tizanidin er bare 30% bundet til plasmaproteiner og har vist seg lett å krysse blod-hjerne-barrieren i dyreforsøk. Gjennomsnittlig steady-state distribusjonsvolum (Vss) etter i.v. er 2,6 L / kg (CV 21%). Selv om tizanidin lett absorberes, begrenser metabolisme ved første passering biotilgjengeligheten til 34% av en intravenøs dose. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for tizanidin er 12,3 ng / ml (variasjonskoeffisient, CV, 56%) og 15,6 ng / ml (CV 60%) etter enkelt og gjentatt administrering på 4 mg.
Samtidig inntak av mat påvirker ikke den farmakokinetiske profilen til tizanidintabletter (administrert som 4 mg tabletter). klinisk relevans, akkurat som effekten på absorpsjonsgraden (AUC) ikke er signifikant.
Biotransformasjon og eliminering
Tizanidin metaboliseres raskt og i stor grad (ca. 95%) i leveren og mønsteret for biotransformasjon hos dyr og mennesker er kvalitativt lik Tizanidine in vitro metaboliseres hovedsakelig av cytokrom p450 1A2. Metabolittene utskilles hovedsakelig via nyrene rute (ca. 70% av den administrerte dosen og ser ut til å være praktisk talt inaktiv). Renal utskillelse (bestemt av prosentvis utvinning i urinen av den totale mengden radioaktivitet som administreres) er omtrent 53% etter en enkelt 5 mg dose og 66% etter administrering av 4 mg tre ganger daglig. Halveringstiden til tizanidin fra plasma er 2-4 timer.
Linearitet / ikke-linearitet
Tizanidin har lineær farmakokinetikk over doseområdet 1 til 20 mg.
Kjennetegn, spesielt pasientpopulasjoner
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Det er ikke utført spesifikke studier på denne populasjonen. Siden tizanidin metaboliseres i stor grad i leveren av CYP1A2 -enzymet, kan nedsatt leverfunksjon øke systemisk eksponering. Tizanidin er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Eldre befolkning
Farmakokinetiske data i denne populasjonen er begrenset.
Kjønn og etnisitet
Kjønn har ingen klinisk signifikant effekt på tizanidins farmakokinetikk. Effekten av etnisk sensitivitet og rase på farmakokinetikken til tizanidin er ikke undersøkt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Akutt forgiftning
Tizanidin har et lavt nivå av akutt toksisitet. Tegn på overdosering har blitt observert etter enkeltdoser> 40 mg / kg hos dyr og er relatert til legemidlets farmakologiske virkning.
Giftighet ved gjentatt dosering
De toksiske effektene av tizanidin skyldes hovedsakelig dets farmakologiske virkning. Ved doser på 24 og 40 mg / kg / dag i sub-kroniske studier på gnagere, fører alfa 2-agonisteffekten til sentralnervesystemstimulering, f.eks. Motorisk eksitasjon, aggresjon, tremor og kramper.
Tegn relatert til sentralt mediert muskelavslapping, f.eks. sedasjon og ataksi ble ofte observert ved lavere doser i sub-kroniske og kroniske orale toksisitetsstudier hos hunder. Disse tegnene, relatert til stoffets myotonolytiske aktivitet, ble observert ved doser på 1- 4 mg / kg / dag i en 13-ukers hundestudie og 1,5 mg / kg / dag i en 52-ukers studie på hunden.
QT -forlengelse og bradykardi ble observert i studier av kronisk toksisitet hos hunder ved doser på 1,0 mg / kg / dag og over.
Svak økning i serumtransaminaser har blitt observert i flere toksisitetsstudier ved høyere dosinnivåer. Disse var ikke alltid forbundet med histopatologiske endringer i leveren.
Mutagenese
Ulike tester in vitro og in vivo, ga ikke bevis for et mutagent potensial for tizanidin.
Karsinogenese
Det ble ikke påvist tegn på karsinogenitet i to langtidsstudier på mus (78 uker) og rotte (104 uker) ved doser opptil 9 mg / kg / dag hos rotte og opptil 16 mg / kg / dag hos rotte . mus. Ved disse doseringsnivåene, som tilsvarer den maksimalt tolererte dosen, på grunnlag av reduksjonen i utviklingshastigheten, ble det ikke observert neoplastiske eller pre-neoplastiske patologier som kan tilskrives behandlingen.
Reproduksjonstoksisitet
Reproduksjonsstudier utført på rotter i en dose på 3 mg / kg / dag og hos kaniner i en dose på 30 mg / kg / dag tizanidin, viste ingen tegn på teratogenisitet. Doser på 10 og 30 mg / kg / dag økte svangerskapsvarigheten og dystocia hos hunnrotter. En økning i tap av foster og valper ble observert og utviklingsforsinkelse oppstod (påvist av redusert føtal kroppsvekt og forsinket ossifikasjon av skjelettet). Ved disse dosene viste mødrene markerte tegn på muskelavslapping og sedasjon.
Ingen reduksjon i fruktbarhet ble observert hos hannrotter i en dose på 10 mg / kg / dag og hos hunnrotter i en dose på 3 mg / kg / dag. Fertiliteten ble redusert hos hannrotter behandlet med 30 mg / kg / dag (helt reversibel etter en restitusjonsperiode på 2 uker) og hos hunnrotter med 10 mg / kg / dag. Ved disse dosene ble moderens atferdseffekter og kliniske tegn inkludert markert sedasjon, vekttap og ataksi observert.
Tizanidin og / eller dets metabolitter er kjent for å passere inn i melken til gnagere.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Vannfri laktose,
mikrokrystallinsk cellulose,
vannfri kolloidal silika, stearinsyre.
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke aktuelt.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Må ikke oppbevares ved temperaturer over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
PVC / PVdC - Aluminiumsblister.
Blisterpakninger med 15, 20, 30, 100 og 120 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Roma
Forhandler til salgs :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Pisa
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
"2 mg tabletter" 15 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"2 mg tabletter" 20 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"2 mg tabletter" 30 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"2 mg tabletter" 100 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"2 mg tabletter" 120 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"4 mg tabletter" 15 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"4 mg tabletter" 20 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"4 mg tabletter" 30 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"4 mg tabletter" 100 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"4 mg tabletter" 120 tabletter i blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
05/03/2010