Aktive ingredienser: Donepezil (Donepezil hydroklorid)
ARICEPT 5 mg filmdrasjerte tabletter
ARICEPT 10 mg filmdrasjerte tabletter
Aricept pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - ARICEPT 5 mg filmdrasjerte tabletter, ARICEPT 10 mg filmdrasjerte tabletter
- ARICEPT 5 mg smeltetabletter, ARICEPT 10 mg smeltetabletter
Hvorfor brukes Aricept? Hva er den til?
ARICEPT (donepezilhydroklorid) tilhører en gruppe medisiner kalt acetylkolinesterasehemmere. Donepezil øker nivåene i hjernen av et stoff (acetylkolin) som er involvert i minnefunksjonen ved å bremse nedbrytningen. Denne medisinen brukes til å behandle symptomene på demens hos personer som er diagnostisert med mild til moderat Alzheimers sykdom. Symptomer inkluderer hukommelsestap, forvirring og atferdsendringer. Som et resultat av dette får mennesker med Alzheimers sykdom det stadig vanskeligere å utføre normale daglige aktiviteter.
ARICEPT er kun indikert for voksne pasienter
Kontraindikasjoner Når Aricept ikke skal brukes
Ikke ta ARICEPT
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor donepezilhydroklorid, piperidinderivater eller noen av de andre innholdsstoffene i ARICEPT oppført i seksjon 6.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Aricept
Vær forsiktig med ARICEPT
Fortell legen din eller apoteket før du starter ARICEPT hvis du har eller har hatt:
- magesår eller duodenalsår
- krampekramper eller kramper
- hjertesykdom (uregelmessig eller veldig langsom hjerterytme)
- astma eller annen langvarig lungesykdom
- Leverproblemer eller hepatitt
- problemer med å passere urin eller lette nyreproblemer
Fortell også legen din dersom du er gravid eller mistenker graviditet.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Aricept
Tar ARICEPT sammen med andre medisiner
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert de som ikke er foreskrevet av legen din, men som er kjøpt reseptfritt på et apotek. Dette gjelder også medisiner du kan ta i fremtiden hvis du fortsetter å ta ARICEPT. Disse stoffene kan faktisk redusere eller styrke effekten av ARICEPT.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- andre medisiner for å behandle Alzheimers sykdom, f.eks. galantamin
- smertestillende midler eller medisiner for å behandle leddgikt, f.eks. aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen eller diklofenaknatrium
- antikolinerge medisiner, f.eks. tolterodin
- antibiotika, f.eks. erytromycin, rifampicin
- soppdrepende midler, f.eks. ketokonazol
- antidepressiva f.eks. fluoksetin
- antikonvulsiva f.eks. fenytoin, karbamazepin
- medisiner for å behandle hjertesykdom f.eks. kinidin, betablokkere (propanolol og atenolol)
- medisiner for muskelavslapping f.eks. diazepam, succinylkolin
- generell bedøvelse
- medisiner som kan kjøpes reseptfritt, f.eks. urtepreparater
Hvis du skal gjennomgå en "operasjon som krever" generell anestesi, bør du fortelle legen din og anestesilege at du tar ARICEPT. Dette er fordi medisinen kan påvirke mengden bedøvelse du trenger.
ARICEPT kan brukes til pasienter med mild eller moderat nyresykdom eller leversykdom. Informer legen din før du starter behandling hvis du har nyre- eller leversykdom. Pasienter med alvorlig leversykdom bør ikke ta ARICEPT.
Fortell legen din eller apoteket navnet på omsorgspersonen. Denne personen vil hjelpe deg med å ta medisinen som foreskrevet.
Tar ARICEPT sammen med mat og drikke
Mat påvirker ikke effekten av ARICEPT. Ikke ta ARICEPT samtidig som alkohol, da alkohol kan endre effekten.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
ARICEPT må ikke tas mens du ammer. Hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid, må du spørre legen din om råd før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Alzheimers sykdom kan påvirke din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner, og du bør ikke gjøre disse aktivitetene med mindre legen din har fortalt deg at det ikke er noen risiko. I tillegg kan medisinen forårsake tretthet, svimmelhet og muskelkramper. Hvis du merker noen av disse effektene, bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i ARICEPT
Dette legemidlet inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar ARICEPT.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Aricept: Dosering
Hvor mye ARICEPT bør du ta?
Du vil vanligvis begynne å ta 5 mg (en hvit tablett) hver kveld. Etter en måned kan legen din fortelle deg å ta 10 mg (en gul tablett) hver kveld. Svelg ARICEPT -tabletten med vann om kvelden før du legger deg.
Styrken på tabletten du tar kan variere avhengig av når du begynte å ta medisinen og i henhold til legens anbefalinger. Maksimal anbefalt dose er 10 mg hver kveld. Følg alltid legen din eller apotekets råd om hvordan og når du skal ta medisinen. Ikke endre dosen uten råd fra legen din.
Hvor lang tid bør du ta ARICEPT?
Legen din eller apoteket vil fortelle deg hvor lenge du skal ta tablettene. Du bør se legen din fra tid til annen for å evaluere behandlingen og symptomene.
Hvis du slutter å ta ARICEPT
Ikke avslutt behandlingen med mindre legen din forteller deg det. Hvis du slutter å bruke ARICEPT, vil fordelene gradvis forsvinne.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Aricept
Hvis du tar mer ARICEPT enn du burde
IKKE ta mer enn én tablett per dag. Kontakt legen din umiddelbart hvis du tar flere tabletter enn du burde. Hvis du ikke kan kontakte legen din, må du umiddelbart gå til nærmeste legevakt. Ta alltid tablettene og pakningen med deg til sykehuset slik at legen vet hvor mye medisin du har tatt. Symptomer på overdosering er kvalme og oppkast, sikling, svette, lav puls, lavt blodtrykk (lett tap eller svimmelhet ved stående), pusteproblemer, bevisstløshet og anfall eller anfall.
Dersom du har glemt å ta ARICEPT
Hvis du har glemt å ta en tablett, ta den dagen etter til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for den glemte. Hvis du har glemt å ta medisinen i mer enn en uke, må du fortelle legen din før du tar annen medisin.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Aricept
Som alle legemidler kan ARICEPT forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende bivirkninger er rapportert under behandling med ARICEPT. Fortell legen din dersom noen av følgende effekter oppstår når du tar ARICEPT.
Alvorlige bivirkninger:
Du bør kontakte legen din umiddelbart hvis disse alvorlige effektene oppstår. Akutt medisinsk behandling kan være nødvendig.
- Leverskader f.eks. hepatitt. Symptomer på hepatitt er kvalme og oppkast, tap av matlyst, generelt uvelhet, feber, kløe, gulfarging av hud og øyne og mørk urin (påvirker mellom 1 og 10 av 10 000 pasienter).
- Magesår eller duodenalsår. Symptomer på sår er magesmerter og en følelse av magesykdom (fordøyelsesbesvær) mellom navlen og brystbenet (rammer mellom 1 og 10 av 1000 pasienter).
- Blødning i mage eller tarm. Dette kan resultere i eliminering av svart tjærete avføring eller levende blod fra endetarmen (rammer 1 til 10 brukere av 1000)
- Beslag eller anfall (rammer 1 til 10 brukere av 1000)
Svært vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 10 pasienter):
- diaré
- kvalme eller oppkast
- hodepine
Vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 av 100 brukere):
- muskel kramper
- tretthet
- søvnvansker (søvnløshet)
- forkjølelse
- tap av Appetit
- hallusinasjoner (se eller høre ting som egentlig ikke eksisterer)
- unormale drømmer inkludert mareritt
- opphisselse
- aggressiv oppførsel
- besvimelse
- svimmelhet
- ubehag i magen
- utslett
- klø
- ukontrollert tap av urin
- smerte
- ulykker (pasienter kan være mer utsatt for å falle og skade seg selv ved et uhell)
Mindre vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 av 1000 brukere):
- langsom hjerterytme
Sjeldne bivirkninger (rammer 1 til 10 brukere av 10 000):
- stivhet, tremor eller ufrivillige bevegelser, spesielt i ansikt og tunge, men også på armer og ben.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
IKKE bruk ARICEPT etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Oppbevar ikke dette legemidlet over 30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.
Hvis legen din sier at du skal stoppe behandlingen, må du returnere apoteket det du ikke har brukt.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva inneholder ARICEPT?
- Den aktive ingrediensen er donepezilhydroklorid. 5 mg tabletten inneholder 5 mg donepezil hydroklorid og 10 mg tabletten inneholder 10 mg donepezil hydroklorid.
- Andre innholdsstoffer er: laktosemonohydrat, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, hydroksypropylcellulose, magnesiumstearat, hypromellose, talkum, makrogol og titandioksid (E171).
- Videre inneholder bare 10 mg tabletten syntetisk gult jernoksid (E172).
Hvordan ser ARICEPT ut?
- Hvite 5 mg tabletter, preget med ARICEPT på den ene siden og 5 på den andre.
- 10 mg gule tabletter, preget med ARICEPT på den ene siden og 10 på den andre
Hva inneholder en pakke ARICEPT?
Tablettene er tilgjengelige i pakninger med 28 filmdrasjerte tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ARICEPT 10 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver donepezilhydroklorid 10 mg tablett tilsvarer donepezil base 9,12 mg.
174,33 mg laktose / filmdrasjert tablett
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Runde, gule bikonvekse tabletter merket "ARICEPT" på den ene siden og "10" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
ARICEPT er indisert for symptomatisk behandling av mild til moderat Alzheimers demens.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Voksne / eldre
Behandlingen bør starte med en dose på 5 mg / dag (en gang daglig). ARICEPT bør tas oralt om kvelden, før sengetid. Dosen på 5 mg / dag bør opprettholdes i minst en måned for å vurdere tidlige kliniske responser på behandlingen og for å oppnå steady-state konsentrasjoner av donepezilhydroklorid. Etter klinisk evaluering av behandlingen administrert i en måned med en dose på 5 mg / dag, kan dosen av ARICEPT økes til 10 mg / dag (en gang daglig). Maksimal anbefalt daglig dose er 10 mg / dag. Doser over 10 mg / dag har ennå ikke blitt testet i kliniske studier.
Behandlingen bør startes og overvåkes av en lege med erfaring i diagnostisering og behandling av Alzheimers demens. Diagnosen bør stilles i samsvar med aksepterte retningslinjer (f.eks. DSM IV, ICD 10). Donepezil -behandling bør bare startes hvis en person er tilgjengelig for å hjelpe pasienten og for å overvåke legemidlet regelmessig. Vedlikeholdsbehandling kan fortsette så lenge det er en terapeutisk fordel for pasienten og derfor den kliniske fordelen med donepezil. Den bør vurderes regelmessig .. Når den terapeutiske effekten ikke lenger er tydelig, bør muligheten for å stoppe behandlingen vurderes. Individuell respons på donepezilbehandling kan ikke forutsies.
Når legemidlet seponeres, observeres en gradvis reduksjon av de gunstige effektene av ARICEPT.
Pasienter med nedsatt nyre- og leverfunksjon
Det samme doseringsregimet kan brukes på pasienter med nedsatt nyrefunksjon, da clearance av donepezilhydroklorid ikke påvirkes hos disse pasientene.
Siden økt legemiddeleksponering kan forekomme hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2), bør doseøkning foretas basert på individuell tolerabilitet.Det finnes ingen data om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Barn
Administrering av ARICEPT hos barn anbefales ikke.
04.3 Kontraindikasjoner
ARICEPT er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor donepezilhydroklorid, piperidinderivater eller noen av hjelpestoffene i formuleringen.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Bruken av ARICEPT hos pasienter med alvorlig Alzheimers demens, andre former for demens eller nedsatt hukommelse (f.eks. Aldersrelatert svekkelse av kognitiv funksjon) er ikke evaluert.
Anestesi: ARICEPT, en kolinesterasehemmer, kan forårsake en økning i muskelavslapping hos pasienter under anestesi som ligner den forårsaket av succinylkolin.
Kardiovaskulære lidelserPå grunn av sin farmakologiske virkning kan kolinesterasehemmere ha vagotoniske effekter på pulsen (f.eks. Bradykardi). Effekten av denne mekanismen kan være spesielt relevant hos pasienter med "sinus -nodesykdom" eller andre supraventrikulære hjerteledningsforstyrrelser, for eksempel atrioventrikulær eller sinoatriell blokk.
Tilfeller av synkope og anfall er rapportert. Når disse pasientene blir undersøkt, bør muligheten for hjerteblokk eller forlengede bihulepauser vurderes.
Gastrointestinale lidelser: Pasienter som har størst risiko for sårutvikling, for eksempel de som tidligere har hatt magesår eller de som samtidig bruker ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), bør overvåkes for eventuelle symptomer, men kliniske studier utført med ARICEPT gjorde viser ikke, sammenlignet med placebo, en økt forekomst av magesår eller gastrointestinale blødningsepisoder.
Genitourinale lidelser: Kolinomimetiske legemidler kan forårsake obstruksjon av urinstrømmen; Dette ble imidlertid ikke observert i kliniske studier med ARICEPT.
Nevrologiske lidelser: Anfall: Kolinomimetiske legemidler antas å forårsake generaliserte anfall. Anfall kan imidlertid også være en manifestasjon av Alzheimers sykdom.
Kolinomimetiske legemidler kan forverre eller forårsake ekstrapyramidale symptomer.
Lungeforstyrrelser: På grunn av sin kolinomimetiske virkning, bør kolinesterasehemmere foreskrives med forsiktighet til pasienter som tidligere har hatt astma eller obstruktiv lungesykdom.
Samtidig administrering av ARICEPT med andre kolinesterasehemmere, agonister eller antagonister i det kolinerge systemet bør unngås.
Alvorlig nedsatt leverfunksjon: ingen data er tilgjengelig om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
Dødelighet i kliniske studier av vaskulær demens
Tre seks måneders kliniske studier ble utført på personer som oppfylte NINDS-AIREN-kriteriene for sannsynlig eller mulig vaskulær demens (VaD). NINDS-AIREN-kriteriene er etablert for å identifisere pasienter hvis demens bare ser ut til å skyldes vaskulære årsaker og for å ekskludere pasienter med Alzheimers sykdom. I den første studien var dødeligheten 2/198 (1,0%) i gruppen med 5 mg donepezilhydroklorid, 5/206 (2,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydroklorid og 7/199 (3,5%) i placebogruppen . I den andre studien var dødeligheten 4/208 (1,9%) i gruppen donepezilhydroklorid 5 mg, 3/215 (1,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydroklorid og 1/193 (0,5%) i placebo . I den tredje studien var dødeligheten 11/648 (1,7%) i donepezilhydrokloridgruppen 5 mg og 0/326 (0%) i placebo. Ved å kombinere resultatene fra de tre VaD -studiene var dødeligheten i donepezilhydrokloridgruppen (1,7%) numerisk høyere enn i placebo (1,1%), men denne forskjellen var ikke statistisk signifikant. De fleste dødsfallene hos pasienter behandlet med både donepezilhydroklorid og placebo ser ut til å skyldes forskjellige vaskulære årsaker, som kan forventes i den eldre vaskulære sykdomspopulasjonen. En analyse av alle fatale og ikke-fatale vaskulære hendelser viste ikke forskjell mellom donepezilhydroklorid- og placebogruppen.
I de kombinerte studiene av Alzheimers sykdom (n = 4146) og når disse studiene av Alzheimers sykdom ble kombinert med andre demensstudier, inkludert studier av vaskulær demens (totalt n = 6888), var dødeligheten i placebogruppen numerisk høyere enn for donepezil hydrokloridgruppe.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Donepezilhydroklorid og / eller dets metabolitter hemmer ikke metabolismen av teofyllin, warfarin, cimetidin eller digoksin hos mennesker Metabolismen av donepezilhydroklorid påvirkes ikke av samtidig administrering av digoksin eller cimetidin. in vitro viste at cytokrom P450 isoenzym 3A4, og i mindre grad 2D6, er involvert i metabolismen av donepezil. in vitro viste at henholdsvis ketokonazol og kinidin, CYP3A4 og 2D6 -hemmere hemmer metabolismen av donepezil. Derfor kan disse og andre CYP3A4 -hemmere, for eksempel itrakonazol og erytromycin, og CYP2D6 -hemmere, slik som fluoksetin, hemme metabolismen av donepezil. I en studie med friske frivillige resulterte ketokonazol i en økning i gjennomsnittlig donepezil -konsentrasjon på omtrent 30%. Enzymindusere som rifampicin, fenytoin, karbamazepin og alkohol kan redusere donepezilnivåer. Siden omfanget av en hemmende eller induktiv effekt er ukjent, bør administrering av de ovennevnte legemiddelkombinasjonene utføres med forsiktighet. Donepezil hydroklorid kan forstyrre legemidler med antikolinerge aktivitet.Synergistisk aktivitet er også mulig med samtidig behandling basert på legemidler som succinylkolin, andre nevromuskulære eller kolinomimetiske blokkere eller med betablokkere som virker på hjerteledning.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er utilstrekkelige data om bruk av donepezil under graviditet.
Dyrestudier har ikke vist teratogene effekter, men har vist peri og postnatal toksisitet (se pkt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Aricept skal ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig.
Foringstid
Donepezil skilles ut i melk fra hunnrotter. Det er ikke kjent om donepezilhydroklorid utskilles i morsmelk hos mennesker, og kliniske studier på ammende kvinner har ikke blitt utført. Derfor bør kvinner på donepezil unngå amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Donepezil har en mild eller moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Demens kan svekke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Videre kan donepezil forårsake tretthet, svimmelhet og muskelkramper, spesielt i begynnelsen av behandlingen eller når dosen økes. Behandlende lege bør kontinuerlig vurdere evnen til pasienter på donepezil til å fortsette å kjøre eller bruke komplekse maskiner.
04.8 Bivirkninger
De vanligste bivirkningene er diaré, muskelkramper, tretthet, kvalme, oppkast og søvnløshet.
Bivirkninger rapportert i mer enn et enkelt tilfelle er listet opp nedenfor, klassifisert etter systemorgan og frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥1 / 10) vanlige (≥1 / 100,
* Ved synkope eller anfall bør muligheten for å utvikle hjerteblokk eller forlengede bihulepauser vurderes (se pkt. 4.4).
** Tilfeller av hallusinasjoner, unormale drømmer, mareritt, agitasjon og aggressiv oppførsel løses med dosereduksjon eller seponering av behandlingen.
*** Ved leverdysfunksjon av ukjent etiologi, bør behandling av ARICEPT vurderes.
04.9 Overdosering
Etter en enkelt oral dose donepezilhydroklorid administrert til mus og rotter, ble en gjennomsnittlig dødelig legemiddeldose på henholdsvis 45 mg / kg og 32 mg / kg beregnet; denne dosen tilsvarer omtrent 225 og 160 ganger den maksimalt anbefalte humane dosen på 10 mg / dag. Tegn på doserelatert kolinerg stimulering ble observert i kliniske studier på dyr, inkludert: reduksjon av spontane bevegelser, tilbøyelig posisjon, slapp gang, lacrimation, kloniske kramper, respirasjonsdepresjon, spytt, miose, muskelfascikulering og senking av kroppstemperaturen.
Overdose med kolinesterasehemmere kan forårsake kolinerge kriser preget av alvorlig kvalme, oppkast, salivasjon, svette, bradykardi, hypotensjon, respirasjonsdepresjon, kollaps og kramper. Det er mulighet for en økning i muskelsvakhet som, i nærvær av respiratorisk muskelinnblanding, kan resultere i pasientens død.
Som med alle tilfeller av overdosering, bør generelle støttende tiltak brukes. Tertiære antikolinergika, som atropin, kan brukes som motgift ved overdose av ARICEPT. Atropinsulfat intravenøst anbefales i den dosen som er nødvendig for å oppnå ønsket effekt: en startdose på 1,0 til 2,0 mg E.V. med påfølgende dosejustering basert på klinisk respons. Endringer i blodtrykk og pulsresponser har skjedd med andre kolinomimetika administrert samtidig med kvartære antikolinergika som glykopyrrolat. Det er ikke kjent om donepezilhydroklorid og / eller dets metabolitter elimineres ved dialyse (hemodialyse, peritonealdialyse eller hemofiltrering).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: legemidler mot demens, antikolinesteraser.
ATC -kode: N06DA02.
Donepezil hydroklorid er en spesifikk og reversibel hemmer av acetylkolinesterase, den vanligste kolinesterasen i hjernen. Donepezil hydroklorid hemmer dette enzymet med potens in vitro lik 1000 ganger den for butyrylkolinesterase, et enzym som hovedsakelig finnes utenfor sentralnervesystemet.
Alzheimers demens
Hos pasienter med Alzheimers demens som deltok i kliniske studier, resulterte administrering av daglige enkeltdoser på 5 mg eller 10 mg ARICEPT i steady-state "inhibering av" aceticolinesterase-aktivitet (målt i erytrocytmembraner). Tilsvarer henholdsvis 63,6% og 77,3% når oppdaget etter administrering av legemiddel. Inhibering av acetylkolinesterase (AChE) i erytrocytter etter bruk av donepezilhydroklorid har blitt observert for å korrelere med endringer registrert av ADAS-cog-skalaen, en sensitiv skala som brukes til å vurdere spesifikke aspekter ved kognitiv funksjon. Donepezilhydroklorids evne. for å endre forløpet av underliggende nevrologisk sykdom er ikke undersøkt.Derfor er det ikke mulig å si at Aricept kan ha noen effekt på utviklingen av sykdommen.
Effekten av behandling med ARICEPT ble evaluert i 4 placebokontrollerte kliniske studier, hvorav 2 var 6 måneders varighet og 2 1 års varighet.
I kliniske studier med en varighet på 6 måneder ble en analyse basert på en kombinasjon av 3 effektkriterier utført ved avsluttet behandling med donepezil: ADAS-Cog (skala for måling av kognitiv ytelse), Klinikerintervju basert inntrykk av endring med omsorgspersonens innspill (skala for måling av globale funksjoner) e Aktiviteter i dagliglivets subskala av Vurderingsskala for klinisk demens (skala for måling av mellommenneskelige og sosiale relasjoner, husholdningsaktiviteter, hobbyer og personlig omsorg).
Pasienter som reagerte på behandlingen ble definert som alle de som oppfylte kriteriene nedenfor:
Svar = Forbedring til ADAS-Cog med minst 4 poeng
Ingen forverring av CIBIC +
Ingen forverring av Aktiviteter i dagliglivets subskala av Vurderingsskala for klinisk demens
* s
** s
Aricept ga en statistisk signifikant og doseavhengig økning i prosentandelen pasienter som ble bedømt responderer til behandlingen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon: Maksimale plasmanivåer oppnås omtrent 3-4 timer etter oral administrering. Plasmakonsentrasjoner og areal under kurven øker proporsjonalt med dosen Den endelige eliminasjonshalveringstiden er omtrent 70 timer, og derfor gir flere administrasjoner av daglige enkeltdoser en gradvis oppnåelse av steady state. Steady state oppnås innen omtrent 3 uker etter oppstart av behandlingen.Når steady state er nådd, viser plasmakonsentrasjoner av donepezilhydroklorid og tilhørende farmakodynamisk aktivitet minimal endring i løpet av dagen.
Matinntak endrer ikke absorpsjonen av donepezilhydroklorid.
Fordeling: Donepezil hydroklorid er 95% bundet til plasmaproteiner. Plasmaproteinbinding av den aktive metabolitten 6-O-desmetyldonepezil er ukjent. Fordelingen av donepezilhydroklorid i forskjellige kroppsvev har ikke blitt studert definitivt. I en kroppsmassefordelingsstudie utført hos friske mannlige frivillige ble det imidlertid observert at cirka 28% av stoffet ikke ble eliminert 240 timer etter administrering av en enkelt 5 mg dose 14C-merket donepezilhydroklorid. Dette funnet tyder på at donepezilhydroklorid og / eller dets metabolitter kan forbli i kroppen i over 10 dager.
Metabolisme / utskillelse: Donepezil hydroklorid utskilles uendret i urinen og metaboliseres av cytokrom P450 -systemet til flere metabolitter, hvorav noen ikke er identifisert. Etter administrering av en enkelt 5 mg dose av C-merket donepezilhydroklorid, var plasma-radioaktivitet, uttrykt som en prosentandel av den administrerte dosen, hovedsakelig tilstede som uendret donepezilhydroklorid (30%), 6-O-desmetyl donepezil (11%- bare metabolitt med lignende aktivitet som donepezilhydroklorid), donepezil-cis-N-oksid (9%), 5-O-desmetyl donepezil (7%) og 5-O glukuronidkonjugatet -desmetyldonepezil (3%). Omtrent 57% av den totale administrerte radioaktiviteten ble eliminert i urinen (17% som uendret stoff) og 14,5% i avføringen; dette faktum antyder at biotransformasjon og urinutskillelse er hovedveiene for eliminering.
Det er ingen holdepunkter for at donepezilhydroklorid og / eller dets metabolitter kommer inn i sirkulasjonen på enterohepatisk nivå.
Plasmakonsentrasjonen av donepezil reduseres med en halveringstid på omtrent 70 timer.
Kjønn, rase og røyking forårsaker ikke klinisk signifikante endringer i plasmakonsentrasjonen av donepezilhydroklorid. Farmakokinetikken til donepezil er ikke spesifikt studert hos friske eldre personer eller hos pasienter med Alzheimers eller hos pasienter med vaskulær demens. Imidlertid samsvarer gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon hos disse pasientene tett med de som finnes hos friske unge frivillige.
Økte steady-state plasmakonsentrasjoner av donepezil ble observert hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon; gjennomsnittlig AUC øker med 48%, mens gjennomsnittlig Cmax øker med 39% (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Omfattende dyreforsøk har vist at donepezilhydroklorid forårsaker et lite antall andre effekter enn de innenfor legemidlets egen farmakologiske effekt, i samsvar med dets kolinerge stimulerende virkning (se avsnitt 4.9). Donepezil ga ikke mutagene effekter i mutasjonstester utført på bakterier og pattedyrceller. Noen klastogene effekter ble observert in vitro ved konsentrasjoner som er klart giftige for celler og 3000 ganger større enn steady-state plasmakonsentrasjoner. Ingen klastogene eller gentoksiske effekter ble observert i modellen in vivo musens mikronukleus. Langsiktige kreftfremkallende studier, utført på både rotter og mus, avdekket ikke noe onkogent potensial.
Donepezilhydroklorid hadde ingen effekt på fruktbarhet hos rotter og det ble ikke funnet teratogene effekter hos rotter eller kaniner, men hadde en liten effekt på dødfødsler og overlevelse av premature spedbarn når de ble gitt til gravide rotter ved 50 ganger doser. Høyere enn maksimal dose som ble brukt i mennesker (se avsnitt 4.6).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat;
maisstivelse;
mikrokrystallinsk cellulose;
hyprolose;
magnesiumstearat.
Beleggfilmen inneholder:
talkum;
makrogol;
hypromellose;
titandioksid "E 171";
gult jernoksid "E 172".
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
ARICEPT 10 mg: blisterpakning (PVC / aluminium) som inneholder 28 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle forholdsregler er nødvendig.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Italia S.r.l.
via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
25. juli 1997/10. Januar 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
27. april 2012