SINEMET - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Sinemet - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Levodopa, Carbidopa

SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter

Sinemet pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:

SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletter med modifisert frigjøring, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter med modifisert frigjøring

Hvorfor brukes Sinemet? Hva er den til?

Sinemet -tabletter inneholder virkestoffene carbidopa og levodopa og brukes til behandling av Parkinsons sykdom og parkinsonsyndrom.

Sinemet er nyttig for å lindre mange symptomer på Parkinsons sykdom, spesielt muskelstivhet og bremse i bevegelseshastigheten (bradykinesi); det er nyttig ved behandling av tremor, problemer med å svelge (dysfagi), overdreven spyttproduksjon (sikling) og problemer med å opprettholde balansen (postural ustabilitet).

Sammenlignet med levodopa alene, favoriserer terapi med Sinemet kontrollen av symptomene på sykdommen, variasjonene i terapeutisk respons og reduksjon av uønskede effekter. Disse fordelene lar flere pasienter få tilstrekkelig lindring fra symptomene på Parkinsons sykdom.

Sinemet er også indisert for pasienter med Parkinsons sykdom og syndrom som tar vitaminpreparater som inneholder pyridoksin.

Hva er Parkinsons sykdom?

Det er en patologi i nervesystemet som forårsaker skjelvinger, stivhet, treghet i bevegelse og vanskeligheter med å gå; det er forårsaket av lave nivåer av dopamin, et stoff som normalt produseres av hjernen og som spiller en vesentlig rolle i å kontrollere muskelbevegelser.

Kontraindikasjoner Når Sinemet ikke skal brukes

Ikke ta Sinemet

hvis du er allergisk mot virkestoffene levodopa og karbidopa eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6);
hvis du lider av økt trykk i øyet (trangvinklet glaukom);
hvis du nylig har hatt hjerteproblemer (akutt fase av hjerteinfarkt);
hvis du har udiagnostiserte mistenkelige hudskader;
hvis du har eller har lidd av hudkreft (melanom);
hvis du tar eller har tatt medisiner i løpet av de to foregående ukene for behandling av depresjon og Parkinsons syndrom (monoaminooksidasehemmere), bortsett fra lave doser selektive monoaminoxidase type B -hemmere (se avsnittet "Advarsler og forsiktighetsregler" og "Andre legemidler og Sinemet ");
hvis du er under 18 år;
hvis du er gravid eller ammer (se avsnittet "Graviditet og amming").

Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Sinemet

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Sinemet. Kontakt lege eller apotek umiddelbart hvis du opplever uvanlige tegn eller symptomer mens du bruker Sinemet.

Fortell legen din før du bruker dette legemidlet:

hvis du for øyeblikket tar medisiner som bare inneholder levodopa. I dette tilfellet må du vente minst 12 timer før du starter behandling med Sinemet. Sinemet bør gis i en dose som gir omtrent 20% av forrige levodopa -dose (se avsnitt 3 "Hvordan du bruker Sinemet"). Du bør definitivt unngå å ta ytterligere doser levodopa, med mindre legen din har foreskrevet det.
hvis du for øyeblikket tar en anbefalt dose av en selektiv monoaminoxidase type B -hemmer som brukes til behandling av Parkinsons sykdom (f.eks. selegilinhydroklorid) (se avsnitt 2 "Andre legemidler og Sinemet"). Siden selegilin forsterker effekten av levodopa, kan bivirkninger på levodopa forsterkes, spesielt hvis du er i høy dose levodopa -behandling. Han vil bli holdt under observasjon av legen. Tilsetning av selegilin til levodopabehandling kan føre til ufrivillige bevegelser og / eller agitasjon Disse bivirkningene forsvinner etter en reduksjon i levodopa -dosen;
hvis det er bivirkninger forårsaket av årsaker som er eksterne til nervesystemet (ekstrapyramidal) forårsaket av medisiner, for eksempel ufrivillige bevegelser av muskler (tardiv dyskinesi) og manglende evne til å sitte stille (akatasi), fordi behandling i dette tilfellet er ikke anbefalt;
hvis du lider av eller har lidd av tankeforstyrrelser, vrangforestillinger, hallusinasjoner (psykose);
hvis du tidligere har lidd av alvorlige ufrivillige bevegelser eller psykotiske episoder etter behandling med levodopa alene. Disse reaksjonene antas å skyldes en økning i hjernedopamin (et stoff produsert av kroppen som fungerer som budbringer i nervesystemets celler) etter administrering av levodopa, og følgelig kan bruk av Sinemet forårsake tilbakefall. Alle pasienter bør overvåkes nøye for utvikling av psykiske endringer, selvmordsdepresjon eller annen alvorlig antisosial atferd;
hvis du har en rask økning i dopaminnivået etter å ha tatt Sinemet, sammenlignet med behandling med levodopa alene, da dette kan føre til for tidlig nedsatt muskelbevegelse (dyskinesier). Disse lidelsene krever en reduksjon i Sinemet -dosen;
hvis du lider av en alvorlig kardiovaskulær lidelse;
hvis du har alvorlig lungesykdom eller bronkial astma;
hvis du lider av nyre- eller leverproblemer, eller hvis du har problemer med det endokrine systemet (et system som inkluderer et sett med kjertler som frigjør hormoner i blodet);
hvis du nylig har hatt et hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) og fortsatt har forstyrrelser i hjerterytmen (atriale, nodale eller ventrikulære arytmier). I dette tilfellet må legen din nøye overvåke hjertefunksjonen din i løpet av den første dosejusteringsperioden.
hvis du tidligere har lidd skade på magen eller tarmen (magesår). Å ta Sinemet, som levodopa, kan øke risikoen for øvre gastrointestinal blødning (blødning);
hvis du plutselig slutter å ta medisiner for å behandle Parkinsons sykdom; dette kan forårsake symptomer som ligner på nevroleptisk malignt syndrom, manifestert av muskelstivhet og økt kroppstemperatur, mentale endringer og økt serumkreatinfosfokinase (et enzym i blodet) Legen din vil overvåke deg nøye hvis dosen din av Sinemet plutselig reduseres eller stoppes, spesielt hvis du tar antipsykotiske medisiner;
hvis du er i en tilstand av overdreven søvnighet eller hvis du har en tendens til å sovne plutselig. I dette tilfellet bør du ikke kjøre bil, bruke maskiner og kontakte legen din.
hvis du tidligere har hatt kramper
hvis du lider av øyesykdommer forårsaket av endringer i øyets indre trykk (kronisk åpenvinklet glaukom). Du kan fortsatt ta Sinemet, så lenge det indre trykket i øyet er godt kompensert og legen din nøye undersøker endringer i trykket under behandlingen.

Når det gjelder levodopa, ved langvarige behandlinger, er det tilrådelig å gjennomgå periodiske blodprøver og lever-, nyre- og kardiovaskulær funksjon.

Pasienter og helsepersonell rådes til å ha hyppig og regelmessig overvåking for forebygging av hudkreft (melanom) ved bruk av Sinemet for enhver indikasjon. Noen studier har vist at pasienter med Parkinsons sykdom har større risiko for å utvikle melanom (2 til omtrent 6 ganger større) enn befolkningen generelt. Det er ikke klart om den økte risikoen skyldes Parkinsons sykdom eller andre faktorer, for eksempel bruk av medisiner for å behandle sykdommen. Av disse grunnene anbefales det at periodiske hudundersøkelser utføres av kvalifisert personell (f.eks. Hudleger) .).

Fortell legen din dersom du eller noen i din familie / omsorgsperson merker at oppfordringer eller ønsker utvikler seg til å oppføre seg på en måte som er uvanlig for deg, og du ikke kan motstå trangen eller fristelsen til å utføre visse aktiviteter som kan skade deg selv eller andre. Denne oppførselen er kalles impulskontrollforstyrrelser og kan omfatte avhengighet til pengespill, overdreven spising eller utgifter, unormalt, overdrevet seksuelt begjær eller en økning i seksuelle tanker eller følelser. Legen kan finne det nødvendig å revurdere, endre eller avbryte behandlingen.

Det er mulig at du under behandling med Sinemet kan oppleve endringer i resultatene av noen laboratorietester:

økning i visse stoffer i blodet (levertransaminaser, LDH, bilirubin, alkalisk fosfatase, nitrogen, kreatinin og urinsyre);
positiv Coombs -test (en test som brukes til å påvise tilstedeværelsen av visse typer antistoffer i blodet);
reduksjon i hemoglobin og hematokrit (som kan føre til anemi), økning i blodsukker (hyperglykemi) og hvite blodlegemer, og tilstedeværelse av blod og bakterier i urinen. Hemolytisk anemi (nedbrytning av røde blodlegemer) er ekstremt sjelden.

Kontakt lege eller apotek umiddelbart hvis du opplever uvanlige tegn eller symptomer mens du bruker SINEMET.

Barn og ungdom

Sinemet anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt hos spedbarn og barn.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Sinemet

Andre legemidler og Sinemet

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.

Du bør være spesielt forsiktig når du tar Sinemet sammen med følgende medisiner:

antihypertensive medisiner, brukt til å behandle høyt blodtrykk: samtidig administrering med Sinemet kan føre til blodtrykksfall etter en plutselig overgang fra å sitte eller ligge til å stå (symptomatisk postural hypotensjon). Rådfør deg med lege for å få behandling med Sinemet. mulig doseendring;
medisiner som brukes til å behandle depresjon: bivirkninger, inkludert høyt blodtrykk og ufrivillige bevegelser i muskler (dyskinesi), har sjelden blitt observert under samtidig behandling med Sinemet og noen medisiner som brukes til å behandle depresjon (trisykliske antidepressiva); Hvis du tar monoaminooksidasehemmere, se avsnittet "Ikke ta Sinemet";
Legemidler som inneholder jern (f.eks. Ferrosulfat eller jernholdig glukonat): induserer reduksjon i absorpsjon og effektivitet av karbidopa og / eller levodopa (virkestoffene i Sinemet);
antipsykotiske medisiner som fenotiaziner og butyrofenoner, som brukes til behandling av psykose: de terapeutiske effektene av levodopa kan reduseres med disse legemidlene;
medisiner som fenytoin, som brukes til å behandle epilepsi og papaverin, brukes til å slappe av muskler: de terapeutiske effektene av levodopa kan oppheves av disse legemidlene.Hvis du tar antipsykotika, fenytoin eller papaverin samtidig med Sinemet, må legen din nøye overvåke deg i forhold til eventuelle "tap av terapeutisk respons;
medisiner som inneholder midler som reduserer dopaminlagre i kroppen, for eksempel reserpin, som brukes til å behandle hypertensjon og tetrabenazin, brukes til å behandle spasmer og ukontrollerbare muskelbevegelser, eller med andre medisiner som er kjent for å tømme lagrene for monoamin, for eksempel adrenalin og noradrenalin: bruk av Sinemet anbefales ikke med disse legemidlene;
legemidler som inneholder selegilin, brukt til behandling av Parkinsons sykdom, depresjon og senil demens: samtidig behandling med selegilin og karbidopa-levodopa kan forårsake alvorlig blodtrykksfall som ikke kan tilskrives karbidopalevodopa alene (se avsnitt 2 "Advarsler og forsiktighetsregler"); - monoaminooksidasehemmere, brukes til behandling av depresjon og Parkinsons sykdom (unntatt lave doser selektive monoaminooksidase type B -hemmere): du må ikke ta disse legemidlene samtidig med Sinemet, og du må slutte å ta disse hemmerne i minst to uker før behandlingsstart med Sinemet.

Sinemet med mat og drikke

Absorpsjonen av Sinemet kan reduseres hos noen pasienter som bruker store mengder protein i kostholdet. Rådfør deg med legen din dersom kostholdet ditt inneholder store mengder protein.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.

Ikke bruk Sinemet hvis du er gravid, tror du er gravid eller ammer.

Kjøring og bruk av maskiner

Behandling med Sinemet kan forårsake søvnighet (overdreven nummenhet) og episoder med plutselig søvnanfall. Av denne grunn må han avstå fra å kjøre bil eller delta i aktiviteter der nedsatt oppmerksomhet kan utsette seg selv eller andre for fare for alvorlig skade eller død (f.eks. Bruk av maskiner) til slike tilbakevendende episoder og døsigheten ikke har løst seg.

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Sinemet: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Den optimale dosen må fastsettes i henhold til dine behov og legens instruksjoner; Dette kan kreve justering av både dosen og administrasjonsfrekvensen. Den fullt effektive dosen er vanligvis nådd innen 7 dager.

Tablettene i de to formuleringene (Sinemet 100 mg +25 mg og 250 mg +25 mg) kan administreres separat eller i fellesskap etter behov, for å oppnå den optimale dosen. Tabletten kan deles i like deler i henhold til dets terapeutiske behov.

Hvis du aldri har blitt behandlet med levodopa

Sinemet 100 mg + 25 mg tabletter: anbefalt dose er én tablett tre ganger daglig.

Hvis legen finner det hensiktsmessig, kan dosen økes med en tablett per dag, eller annenhver dag, opptil maksimalt åtte tabletter Sinemet 100 mg + 25 mg tabletter.

Sinemet 250 mg + 25 mg tabletter: anbefalt startdose er en halv tablett en eller to ganger daglig. Hvis legen finner det nødvendig, kan dosen økes med en halv tablett om dagen eller annenhver dag til en optimal respons er oppnådd.

Hvis du for tiden behandles med levodopa alene

Du må stoppe behandlingen med levodopa minst 12 timer før du starter Sinemet-behandling (24 timer for levodopa i formuleringer med sakte frigjøring). En daglig dose Sinemet som gir 20% av den tidligere daglige dosen levodopa bør vurderes.

Hvis du tok mindre enn 1500 mg levodopa per dag:

Sinemet 100 mg + 25 mg tabletter: anbefalt startdose er en tablett tre eller fire ganger om dagen.

Hvis du har tatt mer enn 1500 mg levodopa per dag:

Sinemet 250 mg + 25 mg tabletter: anbefalt startdose er en tablett tre eller fire ganger om dagen.

Vedlikeholdsterapi

Den anbefalte dosen for vedlikeholdsterapi kan i de fleste tilfeller variere fra 3 til 6 tabletter per dag; du bør ikke ta mer enn 8 tabletter om dagen, faktisk er det ingen fordel ved å øke dosen av karbidopa utover den som er gitt av 8 tabletter. For å få tilstrekkelig mengde levodopa som er tilgjengelig for transport til hjernen for dens påfølgende omdannelse til dopamin, bør dosen karbidopa som skal tas være 70 til 100 mg per dag. Noen pasienter kan kreve en høyere dose karbidopa; ikke tilstrekkelige data er tilgjengelig for å støtte en daglig karbidopa -dose som er større enn 200 mg.

Under karbidopabehandling kan du også ta andre medisiner som brukes til å behandle Parkinsons sykdom, unntatt levodopa; legen din vil kunne justere dosen av disse legemidlene.

Hvis du tar lavere doser karbidopa, kan du oppleve kvalme og oppkast. Siden de terapeutiske effektene av behandlingen og bivirkninger skjer raskere med Sinemet -tabletter enn med levodopa alene, vil legen overvåke deg i perioden med dosejustering.

Når du tar Sinemet tabletter kan du oppleve ufrivillige bevegelser som kan kreve en senking av dosen. Tvunget og ufrivillig lukking av øyelokkene (blefarospasme) kan i stedet være et tegn på overdose.

Hvis du skal opereres som krever generell anestesi, ta Sinemet -tabletter så lenge du kan ta væske og medisiner gjennom munnen, og fortsett deretter din vanlige daglige behandling når du kan ta tablettene igjen.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Sinemet

Dersom du tar for mye Sinemet

Ved utilsiktet inntak / inntak av overdose Sinemet, må du varsle legen din eller apoteket umiddelbart eller kontakte nærmeste sykehus.

Behandlingsmetode ved overdosering av Sinemet

Redningsprosedyrene forutsetter behovet for å utføre, sammen med en "umiddelbar mageskylling, også en" passende støttende behandling.

Intravenøs administrering av væsker bør gjøres med forsiktighet og luftveiene holdes klare. En elektrokardiografisk undersøkelse bør utføres, og pasienten bør overvåkes nøye for mulig utvikling av unormal hjerterytme (arytmier) og, om nødvendig, passende "antiarytmisk behandling. I tillegg bør det tas hensyn til muligheten for at pasienten kan ha tatt andre medisiner sammen med Sinemet Til dags dato er det ikke rapportert om erfaring med dialyseeffekt ved overdosering. Pyridoksin har ingen effekt i å "avbryte" virkningen av Sinemet.

Dersom du har glemt å ta Sinemet

Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.

Hvis du har glemt å ta en tablett, ta den så snart du husker det. Hvis det er nesten tid for neste tablett, ikke ta den glemte tabletten, men fortsett med vanlig doseringsplan.

Hvis du slutter å ta Sinemet

Hvis dosen din av Sinemet brått reduseres eller stoppes, vil legen overvåke deg regelmessig, spesielt hvis du tar antipsykotiske medisiner. Plutselig seponering av legemidler til behandling av Parkinsons sykdom kan resultere i symptomer som ligner på nevroleptisk malignt syndrom som manifesteres av muskelstivhet, feber, delirium og økt serumkreatinfosfokinase i serum.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sinemet

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Bivirkninger som ofte kan sees hos pasienter som bruker Sinemet skyldes dopaminaktivitet i hjernen. Disse effektene kan vanligvis reduseres ved å redusere dosen.

De vanligste bivirkningene er:

tilfeldige og kontinuerlige bevegelser (koreiformer), unormale muskelsammentrekninger (dystoni) og andre ufrivillige bevegelser (dyskinesi);
kvalme (kvalme);
endringer i muskelsammentrekning (muskelspasmer) og tvungen og ufrivillig lukking av øyelokkene (blefarospasme). Tilstedeværelsen av disse symptomene antyder en reduksjon i dosen.

Andre bivirkninger rapportert i kliniske studier eller under selve markedsføringen av Sinemet er:

tap av bevissthet (synkope), brystsmerter, anoreksi;
endringer i hjertefrekvens og / eller hjertebank, holdningsrelaterte episoder med lavt blodtrykk (ortostatisk hypotensjon), hypertensjon, venøs betennelse (flebitt);
oppkast, blødning fra magen og / eller tarmen (gastrointestinal blødning), sår i tolvfingertarmen, mørkt spytt, diaré;
reduksjon i noen typer hvite blodlegemer (leukopeni, agranulocytose), blodplater (trombocytopeni) og røde blodlegemer (hemolytisk og ikke-hemolytisk anemi);
allergiske fenomener som inflammatoriske reaksjoner og hevelse i huden (angioødem), elveblest, kløe, Henoch-Schonlein purpura som oppstår med leddskader og smerter;
nevroleptisk malignt syndrom manifestert av muskelstivhet, høy kroppstemperatur og psykiske lidelser (se avsnittet "Advarsler og forsiktighetsregler"), bevegelsesvansker (bradykinesi og on-off-fenomen), svimmelhet, søvnighet (overdreven nummenhet), inkludert svært sjelden overdreven dagtid søvnighet og episoder med plutselige søvnangrep;
endringer i følelse i lemmer eller andre deler av kroppen (parestesi);
psykiske lidelser, for eksempel tankeformer som avviker fra virkeligheten (paranoid ideer) og psykotiske episoder inkludert delirium, hallusinasjoner og tankeformer som avviker fra virkeligheten (paranoid ideer), depresjon med og uten selvmordstendenser, demens, aktivitetsforstyrrelser drøm (endring av drømmer ), uro og forvirring;
pusteproblemer (dyspné);
hårtap (alopecia), utslett, mørk svette;
mørk urin;
manglende evne til å motstå trangen eller fristelsen til å iverksette tiltak som kan være skadelige for deg selv eller andre, som kan omfatte: - sterk trang til å gamblere overdrevent, til tross for alvorlige personlige eller familiemessige konsekvenser; - endret eller økt seksuell lyst som er av vesentlig betydning for deg eller andre; - ukontrollerbar shopping eller overforbruk; - tvangsspising (å spise store mengder mat på kort tid) eller bulimi (å spise mer mat enn normalt og mer enn det som er nødvendig for å stille sulten).

Beslag har sjelden blitt observert, men det har ikke blitt bevist med sikkerhet at anfallene er forårsaket av Sinemet.

Fortell legen din dersom noen av disse atferdene oppstår, slik at de kan bestemme hva de skal gjøre for å håndtere eller redusere symptomer.

Terapi med Sinemet (og lignende legemidler) kan forårsake endringer i noen laboratorietester:

økning i visse stoffer i blodet (levertransaminaser, LDH, bilirubin, alkalisk fosfatase, nitrogen, kreatinin og urinsyre);
positiv Coombs -test (en test som brukes til å påvise tilstedeværelsen av visse typer antistoffer i blodet);
redusert hemoglobin og hematokrit (som kan føre til anemi), økt blodsukker (hyperglykemi) og hvite blodlegemer og tilstedeværelse av blod og bakterier i urinen;
falskt positivt for tilstedeværelse i urinen av visse stoffer (ketonlegemer) hvis en stripetest for bestemmelse av ketonuri brukes. Denne reaksjonen endres ikke ved å koke urinprøven. Falske negativitetstester kan forekomme når glukose-oksidasemetoder brukes til å påvise glukose i urinen.

Andre bivirkninger har blitt sett under bruk av medisiner som inneholder levodopa eller med kombinasjoner av levodopa / karbidopa, og det kan være potensielle bivirkninger av Sinemet:

fordøyelsesproblemer (dyspepsi), munntørrhet, smakendringer, overdreven spyttproduksjon (sikling), problemer med å svelge (dysfagi), ufrivillig sammentrekning av tyggemuskulaturen som fører til overdreven gnidning av tennene (bruxisme), hikke, ubehag og magesmerter , forstoppelse, flatulens, brennende følelse i tungen;
vekttap eller økning, ødem;
muskelsvakhet (asteni), nedsatt mental skarphet, desorientering, tap av muskelsamordning (ataksi), nummenhet, økt håndskjelv, muskelkramper, unormale kjeve muskelsammentrekninger (trismus), aktivering av et eksisterende Horner syndrom (en øyelidelse) som manifesterer seg med utbruddet av skader og vanskeligheter med å bevege øynene, søvnløshet, uro og angst, eufori, lett å falle, nedsatt gange;
rødme, økt svette;
dobbeltsyn (diplopi), tåkesyn, utvidede pupiller, fast øye -posisjon (okulogyrisk krise);
urinretensjon, inkontinens, vedvarende, unormale og smertefulle ereksjoner (priapisme);
svakhet, besvimelse, tretthet, hodepine, endring i normal tone (heshet), ubehag, rødme, spenning, uregelmessig pustrytme, hudtumorer (ondartet melanom) (se avsnitt 2 "Bruk ikke Sinemet").

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Hold medisinen beskyttet mot lys.

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.

Utløpsdatoen angitt refererer til medisinen i intakt emballasje, riktig lagret.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall.

Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger.

Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Sammensetning og farmasøytisk form

Hva Sinemet inneholder

De aktive ingrediensene i Sinemet -tabletter er: levodopa og karbidopa.

Hver Sinemet 100 mg + 25 mg tablett inneholder: 100 mg levodopa og 27 mg hydrert karbidopa, tilsvarende 25 mg vannfri karbidopa.

Andre innholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert stivelse, maisstivelse, magnesiumstearat, kinolingult (E104).

Hver tablett Sinemet 250 mg + 25 mg inneholder: 250 mg Levodopa og 27 mg Carbidopa hydrat, tilsvarende 25 mg vannfri karbidopa.

Andre innholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert stivelse, maisstivelse, magnesiumstearat, (E132) indigokarmin.

Beskrivelse av hvordan Sinemet ser ut og innholdet i pakningen

Sinemet kommer i tablettform. Tablettene er pakket i ugjennomsiktige blisterpakninger.

Hver blister med Sinemet 250 mg + 25 mg inneholder 50 tabletter.

Hver blister med Sinemet 100 mg + 25 mg inneholder 50 tabletter.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Sinemet finner du i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LEGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 diegiving. innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER CIO 09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN 10.0 DATO FOR GJENNOMGANG AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOKNAPPER, FULLLE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIOKVIRKER, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER PÅ KVALITET

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

SINEMET TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter

En tablett inneholder 250 mg levodopa og 27 mg hydrert karbidopa (tilsvarende 25 mg vannfri karbidopa).

SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter

En tablett inneholder 100 mg levodopa og 27 mg hydrert karbidopa (tilsvarende 25 mg vannfri karbidopa).

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Tabletter.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

SINEMET -tabletter er indisert for behandling av Parkinsons sykdom og parkinsons syndrom. Det er nyttig for å lindre mange symptomer på parkinsonisme, spesielt stivhet og bradykinesi.SINEMET -tabletter er nyttige for behandling av tremor, dysfagi, sikling og postural ustabilitet forbundet med Parkinsons sykdom og syndrom.

Når den terapeutiske responsen på levodopa alene er uregelmessig og tegn og symptomer på Parkinsons sykdom ikke er jevnt kontrollert gjennom dagen, er substitusjon med SINEMET -tabletter vanligvis effektivt for å redusere svingninger i responsen.

Ved å redusere noen av bivirkningene av levodopa alene, hjelper SINEMET -tabletter flere pasienter med å få tilstrekkelig lindring av symptomene på Parkinsons sykdom.

SINEMET -tabletter er indisert for pasienter med Parkinsons sykdom og syndrom som får vitaminpreparater som inneholder pyridoksin.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

SINEMET -tabletter, en kombinasjon av karbidopa og levodopa, leveres som tabletter som kan brytes. SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter inneholder 250 mg levodopa og 25 mg vannfri karbidopa (forholdet 10: 1); SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter inneholder 100 mg levodopa og 25 mg karbidopa (4: 1 -forhold).

Tabletter med de to presentasjonene kan administreres separat eller i fellesskap etter behov for å oppnå optimal dosering. Hver tablett kan halveres med minimal innsats.

Generell vurdering

Dosen bør titreres til den enkelte pasients behov, og dette kan kreve justering av både den individuelle dosen og administrasjonsfrekvensen. Fullt effektive doser oppnås vanligvis innen 7 dager. Noen studier viser at perifer dopa-dekarboksylase er mettet av karbidopa i en dose på omtrent 70-100 mg / dag. Pasienter som får lavere doser karbidopa er mer sannsynlig å oppleve kvalme og oppkast.

Ettersom både terapeutiske og uønskede responser skjer raskere ved administrering av SINEMET -tabletter enn ved administrering av levodopa, bør pasientene følges nøye i løpet av dosejusteringsperioden. Spesielt skjer ufrivillige bevegelser raskere med SINEMET -tabletter enn med levodopa. Ufrivillige bevegelser kan kreve redusert dosering hos noen pasienter, blefarospasme kan være et nyttig tidlig tegn på overdosering.I tilfelle generell anestesi kan SINEMET -tabletter fortsette så lenge pasienten får lov til å ta væske og medisiner for If behandlingen avbrytes midlertidig, kan den vanlige daglige dosen gis så snart pasienten er i stand til å ta medisin gjennom munnen.

Pasienter som ikke blir behandlet med levodopa

Den optimale startdosen for SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter er en tablett tre ganger daglig, en doseringsplan som gir pasienten 75 mg karbidopa per dag. Dosen kan økes med én tablett per dag, eller annenhver dag, etter behov, inntil det oppnås en styrke tilsvarende åtte tabletter SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter. Den vanlige startdosen for SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter er en halv tablett en eller to ganger daglig, og øker om nødvendig en halv tablett daglig eller annenhver dag til optimal respons er oppnådd.

Pasienter som behandles med levodopa

Levodopa bør seponeres minst 12 timer før du starter behandling med SINEMET -tabletter (24 timer for levodopa i forsinkede formuleringer). En daglig dose av SINEMET -tabletter som gir 20% av den tidligere daglige dosen levodopa bør vurderes. Pasienter som tar mindre enn 1500 mg levodopa per dag, bør starte med en tablett SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter tre eller fire ganger daglig. Den foreslåtte startdosen for de fleste pasienter som tar mer enn 1500 mg levodopa er en tablett SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter tre eller fire ganger om dagen (for eksempel hvis pasienten fikk 4 g levodopa / dag). doseringen av SINEMET -tabletter bør ikke overstige 3 tabletter per dag).

Vedlikeholdsterapi

De fleste pasientene kan vedlikeholdes på 3 til 6 tabletter per dag; ingen pasient skal få mer enn 8 tabletter per dag.

Det oppnås ingen fordeler ved å øke dosen av karbidopa utover den som gis av 8 tabletter. For optimal hemming av ekstracerebral dekarboksylering av levodopa, bør det tas minst 70 til 100 mg karbidopa per dag. Det er begrenset erfaring med en daglig karbidopadose større enn 200 mg. Noen pasienter kan kreve ytterligere "dose av levodopa. Resultatene som er oppnådd indikerer at de andre antiparkinsonmedisinene (unntatt levodopa) kan fortsette, selv om dosen kanskje må justeres.

04.3 Kontraindikasjoner

SINEMET-tabletter er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffene (levodopa og karbidopa) eller mot noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1, ved smalvinklet glaukom og i den akutte fasen av hjerteinfarkt Siden levodopa kan aktivere et ondartet melanom. , bør ikke brukes hos pasienter med mistenkte udiagnostiserte hudskader eller en melanomhistorie.

Monoaminooksidasehemmere (bortsett fra lave doser selektive monoaminooksidase B -hemmere - se pkt. 4.4 og 4.5) og SINEMET -tabletter bør ikke administreres samtidig, og behandling med disse hemmerne skal avbrytes minst to uker før oppstart av SINEMET -tabletter.

SINEMET -tabletter bør ikke administreres til pasienter under 18 år, gravide og ammende pasienter.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

SINEMET -tabletter kan administreres til pasienter som allerede behandles med levodopa alene; Levodopa alene må imidlertid stoppes minst 12 timer før behandling med SINEMET tabletter startes. SINEMET -tabletter bør administreres i en dose som gir omtrent 20% av den forrige levodopa -dosen (se pkt.4.2). Pasienter som behandles med SINEMET -tabletter bør absolutt unngå å ta ytterligere doser levodopa, med mindre legen har foreskrevet det.

SINEMET -tabletter kan administreres samtidig med den anbefalte dosen av en MAO -hemmer med selektivitet for MAO type B som brukes til behandling av Parkinsons sykdom (f.eks. Selegilinhydroklorid) (se pkt. 4.3 og 4.5).

Siden selegilin forsterker effekten av levodopa, kan bivirkninger på levodopa forsterkes, spesielt hvis pasienter er i høy dose levodopa -behandling. Disse pasientene bør observeres. Tilsetning av selegilin til levodopabehandling kan føre til ufrivillige bevegelser og / eller agitasjon Disse bivirkningene forsvinner etter en reduksjon i levodopa -dosen.

SINEMET-tabletter anbefales ikke for behandling av legemiddelinduserte ekstrapyramidale reaksjoner.

Pasienter med nåværende eller tidligere psykose bør behandles med forsiktighet. Som levodopa kan SINEMET -tabletter forårsake ufrivillig bevegelse og psykisk forstyrrelse. Pasienter med en historie med alvorlig ufrivillig bevegelse eller psykotiske episoder ved behandling med levodopa alene bør observeres nøye. Når SINEMET tabletter er byttet ut.

Disse reaksjonene antas å skyldes en økning i hjernedopamin etter levodopa -administrering; Følgelig kan bruk av SINEMET -tabletter forårsake tilbakefall.

Alle pasienter bør overvåkes nøye for utvikling av psykiske endringer, selvmordsdepresjon eller annen alvorlig antisosial atferd. Den raskere starten på forhøyede dopaminnivåer oppnådd med SINEMET -tabletter sammenlignet med levodopa alene kan resultere i tidlige dyskinesier. Slike lidelser krever en reduksjon i doseringen av SINEMET -tabletter.

SINEMET -tabletter bør administreres med forsiktighet til pasienter med alvorlig kardiovaskulær eller lungesykdom, bronkial astma, nyre-, lever- eller endokrin sykdom. Det bør utvises forsiktighet ved administrering av SINEMET -tabletter til pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt som har gjenværende atrielle, nodale eller ventrikulære arytmier. Hos slike pasienter bør hjertefunksjonen overvåkes med spesiell forsiktighet i løpet av den første dosjusteringsperioden.

Som med levodopa er det en mulighet for øvre gastrointestinal blødning hos pasienter som tidligere har hatt magesår.

Komplekse nevroleptiske ondartede syndromlignende symptomer som manifesterer seg som muskelstivhet, forhøyet kroppstemperatur, mentale endringer og forhøyet serumkreatinkinase har blitt rapportert når antiparkinsonmedisiner ble brått tatt ut. Derfor bør pasienter observeres nøye når doseringen av SINEMET -tabletter brått reduseres eller avbrytes, spesielt hvis pasienten får nevroleptika.Pasienter med tidligere anfall bør behandles med forsiktighet.

Levodopa-karbidopabehandling har vært assosiert med søvnighet og episoder med plutselige søvnanfall, i noen tilfeller uten bevissthet og ingen advarselsskilt. Pasienter som behandles med SINEMET -tabletter bør informeres om disse hendelsene og rådes til å være forsiktig når de kjører bil eller bruker maskiner Pasienter som har opplevd episoder med søvnighet og / eller plutselig søvn, bør avstå fra å kjøre bil og bruke maskiner. Bruk av maskiner. I tillegg kan en reduksjon i dosering eller seponering av behandlingen vurderes.

Når det gjelder levodopa, er det tilrådelig å utføre periodiske tester av blodformelen og av lever-, nyre- og kardiovaskulær funksjon ved langvarige behandlinger. Pasienter med glaucomachronic med åpen vinkel kan behandles med forsiktighet med SINEMET-tabletter, forutsatt at det intraokulære trykket er godt kompensert og pasienten overvåkes nøye under behandlingen.

Melanom: Epidemiologiske studier har vist at pasienter med Parkinsons sykdom har større risiko for å utvikle melanom (2 til omtrent 6 ganger større) enn befolkningen generelt. Det er ikke klart om den økte risikoen skyldes Parkinsons sykdom eller andre faktorer, for eksempel bruk av medisiner for å behandle sykdommen.

Av de ovennevnte årsakene anbefales det at pasienter og helsepersonell overvåker forebygging av melanom ofte og regelmessig når de bruker Sinemet for indikasjoner.

Ideelt sett bør periodiske hudundersøkelser utføres av kvalifisert personell (f.eks. Hudleger).

Impulskontrollforstyrrelser

Pasienter bør overvåkes regelmessig for utvikling av impulskontrollforstyrrelser.

Pasienter og omsorgspersoner bør være oppmerksom på at atferdssymptomene ved impulskontrollforstyrrelse, inkludert patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbruk, bulimi og trang til å spise kan forekomme hos pasienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger som inneholder levodopa inkludert SINEMET Hvis slike symptomer utvikler seg, anbefales revurdering av behandlingen.

Sikkerhet og effekt av SINEMET -tabletter er ikke påvist hos spedbarn og barn, derfor er bruk hos pasienter under 18 år kontraindisert (se pkt. 4.3).

Laboratorietest

Laboratorietestavvik inkluderer: økning i SGOT, SGPT, LDH, bilirubin, alkalisk fosfatase, samt økning i BUN, kreatinin, urinsyre og positiv Coombs -test.

Hemolytisk anemi er ekstremt sjelden.

Følgende er rapportert: redusert hemoglobin og hematokrit, økt serumglukose og hvite blodlegemer og tilstedeværelse av blod og bakterier i urinen.

Hvis det oppstår uvanlige tegn eller symptomer under behandling med SINEMET -tabletter, bør du umiddelbart kontakte lege eller apotek.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Forsiktighet bør utvises når følgende legemidler administreres samtidig med SINEMET-tabletter.

Antihypertensiva

Symptomatisk postural hypotensjon kan oppstå når SINEMET -tabletter administreres til en pasient som allerede behandles med antihypertensive legemidler. Derfor, når du starter behandling med SINEMET -tabletter, kan det være nødvendig med dosejustering av det antihypertensive legemidlet.

Antidepressiva

For pasienter som tar monoaminooksidasehemmere, se pkt.4.3 og 5.

Uønskede reaksjoner, inkludert hypertensjon og dyskinesi, som følge av samtidig bruk av trisykliske antidepressiva og SINEMET -tabletter, er sjelden rapportert.

Jern

Studier viser en reduksjon i biotilgjengeligheten av karbidopa og / eller levodopa ved inntak av ferrosulfat eller jernholdig glukonat.

Andre medisiner

Fenotiaziner og butyrofenoner kan redusere de terapeutiske effektene av levodopa. Videre har det blitt rapportert at fenodoin og papaverin avbryter de terapeutiske effektene av levodopa ved Parkinsons sykdom. Pasienter som tar disse legemidlene med SINEMET -tabletter, bør overvåkes nøye for tap av terapeutisk respons. Ettersom levodopa konkurrerer med visse aminosyrer, kan absorpsjonen svekkes hos noen pasienter på et proteinrik diett.

Det anbefales ikke å bruke SINEMET -tabletter med dopaminnedbrytende midler (f.eks. Reserpin og tetrabenazin) eller med andre legemidler som bryter ned monoaminlagre.

Samtidig behandling med selegilin og karbidopa-levodopa kan være forbundet med alvorlig ortostatisk hypotensjon som ikke kan tilskrives karbidopa-levodopa alene (se pkt. 4.3).

Monoaminooksidasehemmere (unntatt lave doser av selektive monoaminooksidase B -hemmere) og SINEMET -tabletter bør ikke administreres, og behandling med disse hemmerne bør avbrytes minst to uker før behandling med SINEMET -tabletter startes.

04.6 Graviditet og amming

SINEMET -tabletter bør ikke administreres under graviditet, antatt graviditet eller amming.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Pasienter behandlet med SINEMET -tabletter som viser døsighet og / eller plutselige søvnanfall, bør rådes til å avstå fra å kjøre bil eller delta i aktivitet der nedsatt oppmerksomhet kan utsette seg selv eller andre for risiko for alvorlig skade eller død. bruk av maskiner) til disse tilbakevendende episodene og søvnigheten har forsvunnet (se også pkt.4.4).

04.8 Bivirkninger

De uønskede effektene som ofte kan forekomme hos pasienter behandlet med SINEMET -tabletter, er de som skyldes den sentrale nevrofarmakologiske aktiviteten til dopamin Disse effektene kan vanligvis reduseres ved å redusere dosen. De vanligste bivirkningene er: dyskinesier, inkludert bevegelser koreiforme, dystoniske og andre ufrivillige bevegelser og kvalme. Muskelspasmer og blefarospasme kan betraktes som advarselssymptomer for å bestemme dosereduksjon.

Andre bivirkninger rapportert i kliniske studier eller etter markedsføring er:

Kroppen generelt: synkope, brystsmerter, anoreksi.

Kardiovaskulære patologier: hjerte uregelmessigheter og / eller hjertebank, ortostatiske effekter inkludert hypotensive episoder, hypertensjon, flebitt.

Gastrointestinale lidelser: oppkast, gastrointestinal blødning, utvikling av duodenalsår, diaré, mørkt spytt.

Hematologiske lidelser: leukopeni, hemolytisk og ikke-hemolytisk anemi, trombocytopeni, agranulocytose.

Overfølsomhet. angioødem, urticaria, kløe, Henoch-Schonlein purpura.

Nervesystemet / psykiatriske lidelser: nevroleptisk malignt syndrom (se pkt. 4.4), episoder med bradykinesi (on-off-fenomenet), svimmelhet, søvnighet inkludert svært sjelden overdreven søvnighet på dagtid og episoder med plutselig søvnutbrudd, parestesi, psykotiske episoder inkludert delirium, hallusinasjoner og paranoid idé, depresjon med og uten utvikling av selvmordstendenser, demens, forstyrrelser i drømmeaktivitet, uro, forvirring.

Impulskontrollforstyrrelser

Patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbruk, bulimi og overspising kan forekomme hos pasienter behandlet med dopaminagonister og / eller med andre dopaminholdige behandlinger som inneholder levodopa inkludert SINEMET (se pkt. 4.4).

Åndedrettsforstyrrelser: dyspné.

Hudlidelser: alopecia, utslett, mørk svette.

Urogenital lidelser: mørk urin.

Kramper har sjelden blitt observert; en årsakskorrelasjon med SINEMET er imidlertid ikke påvist.

DIAGNOSTISKE TESTER

Endringer i forskjellige laboratorietester har skjedd med karbidopa-levodopa-preparater og kan forekomme med SINEMET. Disse endringene inkluderer økninger i leverfunksjonstestverdier som alkalisk fosfatase, SGOT (ASAT), SGPT (ALAT), LDH, bilirubin, BUN, kreatinin, urinsyre og positiv Coombs -test.

Følgende er rapportert: redusert hemoglobin og hematokrit, hyperglykemi, leukocytose, tilstedeværelse av bakterier og blod i urinen.

Karbidopa-levodopa-preparater kan forårsake en falsk positiv reaksjon for ketonlegemer i urinen når du bruker en teststrimmeltest for ketonuri. Denne reaksjonen påvirkes ikke av å koke urinprøven. Falske negativitetstester kan forekomme når glukose-oksidasemetoder brukes til å påvise glukose i urinen.

Andre bivirkninger som er rapportert med levodopa eller med kombinasjonene av levodopa / karbidopa og som kan være potensielle bivirkninger av SINEMET -behandling er følgende:

Gastrointestinale lidelser: dyspepsi, munntørrhet, endret smak, sikling, dysfagi, bruxisme, hikke, ubehag og smerter i magen, forstoppelse, flatulens, brennende følelse av tungen.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: vektreduksjon eller økning, ødem.

Nervesystemet / psykiatriske lidelser: asteni, nedsatt mental skarphet, desorientering, ataksi, nummenhet, økt håndskjelv, muskelkramper, trismus, aktivering av latent Horners syndrom, søvnløshet, angst, eufori, lett fall og unormal gang.

Hudlidelser: rødme, økt svette.

Sensoriske organer: diplopi, tåkesyn, utvidede elever, okulogyrisk krise.

Urogenital lidelser: urinretensjon, urininkontinens, priapisme.

Diverse: svakhet, besvimelse, tretthet, hodepine, heshet, ubehag, rødme, følelse av spenning, uregelmessig pustrytme, ondartet melanom (se pkt. 4.3).

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosering

Ved overdosering bør passende støttende behandling gis sammen med umiddelbar mageskylling. Intravenøs væske skal administreres med forsiktighet og et patentluftvei bør opprettholdes. En elektrokardiografisk undersøkelse bør utføres og pasienten bør overvåkes nøye for mulig utvikling av arytmier; passende antiarytmisk behandling bør gis om nødvendig. Det bør vurderes at pasienten kan ha tatt andre legemidler sammen med SINEMET -tabletter. Til dags dato er det ikke rapportert om erfaring med dialyse; derfor er verdien ved overdosering ikke kjent.

Pyridoksin har ingen effekt i å "avbryte" virkningen av SINEMET -tabletter.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: antiparkinsonmiddel, dopaminerge stoffer.

ATC -kode: N04BA02.

SINEMET -tabletter er en kombinasjon av karbidopa, en aromatisk aminosyre decarboxylase -hemmer, og levodopa, metabolsk forløper for dopamin, for behandling av Parkinsons sykdom og parkinsons syndrom.

Levodopa lindrer symptomene på Parkinsons sykdom ved angivelig å være dekarboksylert til dopamin i hjernen. Carbidopa, som ikke krysser blod -hjerne -barrieren, hemmer bare ekstracerebral dekarboksylering av levodopa, og gir dermed mer levodopa tilgjengelig for transport til hjernen og for påfølgende omdannelse til dopamin. Dette eliminerer behovet for å administrere høye levodopa -doser med jevne mellomrom og hjelper til med å lindre noen uønskede effekter, for eksempel kvalme, som kan tilskrives dopaminoppbygging i ekstracerebrale vev.

Når de brukes som anbefalt, forbedrer SINEMET -tabletter den generelle terapeutiske responsen sammenlignet med levodopa.

SINEMET-tabletter induserer effektive og langvarige plasmanivåer av levodopa i doser som er omtrent 80% lavere enn det som er nødvendig med levodopa alene. Mens pyridoksinhydroklorid (vitamin B6) er kjent for å akselerere den perifere metabolismen av levodopa til dopamin, forhindrer carbidopa dette I en studie der pasientene fikk 100 til 500 mg pyridoksin daglig mens de ble behandlet med karbidopa og levodopa i kombinasjon, var det ingen endring av antiparkinsoneffekten.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Maksimal anbefalt dose: 8 tabletter SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter daglig (200 mg karbidopa og 2 g levodopa, dvs. ca. 3 mg / kg karbidopa og 30 mg / kg levodopa hos en pasient som veier 70 kg).

Virkningsstart ved anbefalte doser: Respons ble sett innen en dag og noen ganger etter en dose. Fullt effektive doser oppnås vanligvis innen 7 dager.

Halvt liv : etter oral administrering er plasmahalveringstiden for karbidopa omtrent 3 timer og for levodopa omtrent 50 minutter. Når karbidopa og levodopa gis sammen, forlenges halveringstiden for levodopa til omtrent 1,5 timer.

Metabolisme av karbidopa : etter en oral dose radiomerket karbidopa til friske personer og til pasienter med Parkinsons sykdom, ble maksimale plasmanivåer av radioaktivitet nådd på 2-4 timer hos friske personer og på 1,5-5 timer hos pasienter. Omtrent like store mengder ble utskilt i urin og avføring fra begge gruppene. Sammenligning av urinmetabolitter hos friske personer og pasienter indikerte at stoffet metaboliseres på samme måte i begge grupper. Urinutskillelse av det uforandrede stoffet var i hovedsak fullstendig innen 7 timer og utgjorde 35% av total urinradioaktivitet. Deretter var det bare metabolitter tilstede. Ingen hydrazin ble funnet. Blant metabolittene som skilles ut av mennesker, er l "α-metyl-3- metoksy-4-hydroksyfenylpropionsyre og a-metyl-3,4-dihydroksyfenylpropionsyre. Disse representerte henholdsvis omtrent 14 og 10% av de radioaktive metabolittene som utskilles. To mindre metabolitter ble funnet. Den ene er identifisert som 3,4-dihydroksyfenylaceton og den andre foreløpig som N-metylkarbidopa. De representerte mindre enn 5% av urinmetabolittene. Uforandret karbidopa er også tilstede i urinen. De ble ikke funnet gift.

Levodopa -metabolisme: Levodopa absorberes raskt fra mage -tarmkanalen og metaboliseres i stor utstrekning. Selv om mer enn 30 metabolitter kan dannes, omdannes det hovedsakelig til dopamin, adrenalin og noradrenalin og til slutt til dihydroksyfenyleddiksyre, homovanillinsyre og vanylmandelinsyre. 3-O-metyldopa vises i plasma og cerebrospinalvæske. Betydningen er ikke kjent. Når enkeltdoser av radioaktiv levodopa administreres i fastende tilstand til pasienter med Parkinsons sykdom, oppnås maksimale plasmanivåer av radioaktivitet på 0,5-2 timer og kan påvises i 4-6 timer. På toppnivåer vises omtrent 30% av radioaktiviteten som katekolaminer, 15% som dopamin og 10% som dopa.

Radioaktive forbindelser skilles raskt ut i urinen, og en tredjedel av dosen vises innen 2 timer. 80-90% av urinmetabolittene er fenylkarboksylsyrer, hovedsakelig homovanillinsyre. I 24 timer er 1-2% av den gjenopprettede radioaktiviteten dopamin og mindre enn 1% er adrenalin, noradrenalin og uendret levodopa.

Effekt av karbidopa på levodopametabolismen: Carbidopa øker markant plasmanivået av levodopa i statistisk signifikante mengder, målt mot placebo, hos friske personer. Dette har blitt vist når karbidopa gis før levodopa og når de to medisinene gis samtidig. I en studie økte karbidopa-forbehandling plasmanivåene av en enkelt dose levodopa med omtrent fem ganger og forlenget varigheten av påvisbare plasmakonsentrasjoner av levodopa fra 4 til 8 timer. I andre studier ble lignende resultater oppnådd da de to medisinene ble administrert sammen. I en studie der en enkelt dose merket levodopa ble administrert til pasienter med Parkinsons sykdom som var forhåndsbehandlet med karbidopa, var det en økning i halveringstiden for total plasma radioaktivitet fra levodopa fra 3 til 15 timer. brøkdel av radioaktivitet som gjenstår som umetabolisert levodopa, økte minst tre ganger med karbidopa.

Plasma og urin dopamin og homovanillinsyre reduserte begge med forbehandling av karbidopa.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Toksikologi

De orale LD -ene til karbidopa er 1750 mg / kg hos voksne hunnmus og henholdsvis 4.810 og 5.610 mg / kg hos hunn- og hannrotter.

Den akutte orale toksisiteten til karbidopa er lik hos unge og voksne rotter, men forbindelsen er mer giftig hos nyfødte rotter. Tegnene på legemiddelvirkning var like hos mus og rotter og besto av: ptose, ataksi og redusert aktivitet. Kjønn på 2.260 mg / kg hos unge hunnrotter.

Tegn på stoffets virkning var: vokalisering, irritabilitet, spenning, ataksi og økt aktivitet etterfulgt av redusert aktivitet innen en til to timer.De orale LD50 -ene av forskjellige kombinasjoner av karbidopa og levodopa hos mus varierer fra 1.930 mg / kg for et forhold på 1: 1 til 3.270 mg / kg for et forhold på 1: 3. Disse mengdene er summen av enkeltdosene karbidopa og levodopa; Forholdet testet over 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) endret ikke merkbart verdien av LD50 sammenlignet med verdien som ble funnet med forholdet 1: 3. Forholdene 1: 3 og høyere var mindre giftige enn forholdene 1: 1 og 1: 2.

Studier av kronisk oral toksisitet med karbidopa ble utført i ett år hos aper og i 96 uker hos rotter, ved bruk av doser fra 25 til 135 mg / kg. Ingen legemiddelrelaterte effekter ble observert hos aper.

Hos rotter forekom slapphet hos noen dyr i alle dosegrupper.

Carbidopa administrert til hunder resulterte i en pyridoksinmangel som ble forhindret ved samtidig administrering av pyridoksin. Med unntak av pyridoksinmangel hos hunder, viste carbidopa ingen hydrazin-assosiert toksisitet.

Tre doseforhold mellom karbidopa og levodopa gitt oralt til aper i 54 uker og rotter i 106 uker viste at de viktigste fysiske effektene skyldtes forbindelsenes farmakologiske virkning. Dosene som ble undersøkt var (karbidopa / levodopa): 10 /20, 10 / 50 og 10/100 mg / kg / dag Dosen på 10/20 mg / kg / dag hadde ingen tilsynelatende fysiske effekter Hyperaktivitet forekom hos aper ved doser på 10/50 og 10/100 mg / kg / dag, som fortsatte i 32 uker med den høyeste dosen.Med dosen på 10/50 mg / kg / dag, redusert hyperaktivitet; studien fortsatte, og dette fenomenet ble ikke lenger observert etter 14. uke. Mangel på muskelkoordinering og svakhet ble observert opptil 22 uker med dosen på 10/100 mg / kg / dag. Patologiske anatomi studier viste ingen morfologiske endringer.

Rotter som mottok 10/50 og 10/100 mg / kg / dag hadde redusert normal aktivitet og viste unormale kroppsposisjoner. Den høyere dosen resulterte i "overdreven salivasjon. Det var en nedgang i" vektøkning. Patologiske anatomi -studier avslørte svært liten hypertrofi av follikulære celler i submaxillære kjertler hos to rotter som hadde mottatt 10/100 mg / kg / dag i 26 uker. Ingen histomorfologiske effekter ble funnet med noen dose etter 54 eller 106 uker. Spyttkjertel follikulær cellehypertrofi ble observert hos rotter med høyere doser av kombinasjonen i kortere perioder og med levodopa alene.

Teratogenese og reproduksjonsstudier

Carbidopa viste ikke teratogenisitet hos mus eller kaniner i doser på opptil 120 mg / kg / dag. Levodopa forårsaket viscerale og skjelettmisdannelser hos kaniner i doser på 125 og 250 mg / kg / dag. Med kombinasjonene av karbidopa og levodopa, i doser fra 25/250 til 100/500 mg / kg / dag, var det ingen tegn på teratogenisitet hos mus, men viscerale og skjelettmisdannelser var kvantitativt og kvalitativt lik kaniner. levodopa alene. Kombinasjoner av karbidopa og levodopa i doser opptil 10/100 mg / kg / dag hadde ingen negative effekter på reproduksjonsevnen til hann- eller hunnrotter, og heller ikke på avkommets vekst og overlevelse.