APROVEL - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Aprovel - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Uønskede effekter Holdbarhet

Aktive ingredienser: Irbesartan

Aprovel 75 mg tabletter

Aprovel pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:

Aprovel 75 mg tabletter
Aprovel 150 mg tabletter
Aprovel 300 mg tabletter

Indikasjoner Hvorfor brukes Aprovel? Hva er den til?

Aprovel tilhører en gruppe medisiner kjent som angiotensin-II reseptorantagonister. Angiotensin-II er et stoff produsert av kroppen som binder seg til reseptorer i blodårene og får dem til å trekke seg sammen.Dette resulterer i en økning i blodtrykket. Aprovel forhindrer angiotensin-II i å binde seg til disse reseptorene, slik at blodårene utvides og blodtrykket faller.Aprovel bremser forfall av nyrefunksjon hos pasienter med høyt blodtrykk og diabetes type 2.

Aprovel brukes til voksne pasienter

for å behandle høyt blodtrykk (essensiell arteriell hypertensjon)
for å beskytte nyrene hos hypertensive pasienter med høyt blodtrykk, type 2 diabetes og med tegn på nedsatt nyrefunksjon på laboratorietester.

Kontraindikasjoner Når Aprovel ikke skal brukes

Bruk ikke Aprovel:

dersom du er allergisk mot irbesartan eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
hvis du er mer enn 3 måneder gravid (det er også bedre å unngå Aprovel tidlig i svangerskapet - se avsnittet om graviditet)
hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren

Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Aprovel

Snakk med legen din før du bruker Aprovel hvis du har noen av følgende tilstander:

overdreven oppkast eller diaré
hvis du lider av nyreproblemer
hvis du lider av hjerteproblemer
hvis du tar Aprovel for diabetiske nyresykdommer. I dette tilfellet kan legen din bestille regelmessige blodprøver, spesielt for å måle kaliumnivået i serum ved dårlig nyrefunksjon.
hvis du må opereres (opereres) eller ta bedøvelsesmidler
hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
en "ACE-hemmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
aliskiren

Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.

Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Aprovel"

Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Aprovel anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis det er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet om graviditet).

Barn og ungdom

Dette legemidlet bør ikke brukes til barn og ungdom ettersom sikkerhet og effekt ennå ikke er fullstendig fastslått.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Aprovel

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.

Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:

Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under overskriftene: "Ikke ta Aprovel" og "Advarsler og forsiktighetsregler")

Du kan trenge blodprøver hvis du bruker:

kaliumtilskudd
kaliumholdige bordsalterstatninger
kaliumsparende medisiner (for eksempel noen diuretika)
medisiner som inneholder litium Hvis visse smertestillende midler, kalt ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, tas, kan effekten av irbesartan reduseres.

Utforsk mat og drikke

Aprovel kan tas med eller uten mat.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Svangerskap

Du må fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid); legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Aprovel før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Aprovel. Aprovel anbefales ikke for alle "tidlig graviditet og må ikke tas hvis mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det tas etter den tredje måneden av svangerskapet.

Foringstid

Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Aprovel anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling hvis du ønsker å amme, spesielt hvis barnet er nyfødt eller ble født for tidlig.

Kjøring og bruk av maskiner

Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Aprovel vil neppe påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Noen ganger kan det imidlertid oppstå svimmelhet eller tretthet under behandling for høyt blodtrykk. Hvis dette skjer, snakk med legen din før du kjører bil eller bruker maskiner.

Aprovel inneholder laktose.

Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter (f.eks. Laktose), må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Aprovel: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil

Administrasjonsmåte

Aprovel er til oral bruk. Svelg tablettene med tilstrekkelig væske (f.eks. Et glass vann). Du kan ta Aprovel med eller uten mat. Prøv å ta medisinen samtidig hver dag. Behandlingen bør fortsette så lenge legen din anser det nødvendig. Nødvendig .

Pasienter med høyt blodtrykk Vanlig dose er 150 mg en gang daglig (to tabletter daglig). Dosen kan økes til 300 mg (fire tabletter daglig) en gang daglig, avhengig av reduksjon i blodtrykksnivået.
Pasienter med høyt blodtrykk og diabetes type 2 med nyresykdom Hos pasienter med høyt blodtrykk og diabetes type 2 er den angitte vedlikeholdsdosen 300 mg (fire tabletter daglig) en gang daglig for behandling av nyresykdom assosiert.

Legen kan bestemme seg for å bruke lavere doser, spesielt i starten av behandlingen, spesielt pasienter som hemodialyse, eller hos pasienter over 75 år.

Maksimal antihypertensiv effekt bør oppnås 4-6 uker etter oppstart av behandlingen.

Bruk hos barn og ungdom

Aprovel bør ikke gis til barn under 18 år. Kontakt et lege umiddelbart hvis et barn svelger tabletter.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Aprovel

Dersom du tar for mye av Aprovel

Kontakt legen din umiddelbart hvis du ved et uhell tar for mange tabletter.

Dersom du har glemt å ta Aprovel

Hvis du ved et uhell har glemt å ta en dose, fortsett behandlingen som normalt. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Aprovel

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Noen av disse effektene kan være alvorlige og kan kreve legehjelp.

Som med lignende medisiner er det rapportert om sjeldne tilfeller av allergiske hudreaksjoner (rødhet, elveblest) samt lokal hevelse i ansikt, lepper og / eller tunge hos pasienter som tar irbesartan. Hvis du får noen av disse symptomene eller hvis du har problemer med å puste, må du slutte å ta Aprovel og kontakte legen din umiddelbart.

Hyppigheten av bivirkninger listet nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon:

Svært vanlige: kan ramme mer enn 1 av 10 personer

Vanlige: kan ramme opptil 1 av 10 personer

Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 mennesker

Bivirkninger rapportert i kliniske studier for pasienter behandlet med Aprovel var:

Svært vanlige (kan ramme flere enn 1 av 10 personer): Hvis du har høyt blodtrykk og diabetes type 2 med nyresykdom, kan blodprøver vise forhøyede kaliumnivåer.
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer): svimmelhet, kvalme / oppkast, tretthet og blodprøver kan vise økte nivåer av et enzym som måler muskel- og hjertefunksjon (kreatinkinase). Hos pasienter med høyt blodtrykk og diabetes type 2 med nyresykdom, har det også vært redusert nivå av proteiner i de røde blodcellene (hemoglobin).
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer): økt hjertefrekvens, rødme, hoste, diaré, fordøyelsesbesvær / halsbrann, seksuell dysfunksjon (problemer knyttet til seksuell ytelse), brystsmerter.

Noen bivirkninger har blitt rapportert siden markedsføringen av Aprovel. Bivirkninger med ukjent frekvens er: spinnende følelse, hodepine, smakforstyrrelser, ringing i ørene, muskelkramper, smerter i ledd og muskler, unormal leverfunksjon, økte kaliumnivåer i blodet, forstyrrelser i nyrefunksjonen og betennelse i små blodkar påvirker hovedsakelig huden (en tilstand som kalles leukocytoklastisk vaskulitt). Mindre vanlige tilfeller av gulsott (gulfarging av huden og / eller det hvite i øynene) er også rapportert.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisteren etter Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.

Må ikke oppbevares over 30 ° C.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Hva Aprovel inneholder

Virkestoff er irbesartan Hver Aprovel 75 mg tablett inneholder 75 mg irbesartan.
Andre innholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, kryssbundet karmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, kolloidalt hydrert silika, pregelatinisert maisstivelse og poloksamer 188.

Hvordan Aprovel ser ut og innholdet i pakningen

Aprovel 75 mg tabletter er hvite til off-white, bikonvekse, ovale med et hjerte preget på den ene siden og tallet 2771 preget på den andre siden.

Aprovel 75 mg tabletter er tilgjengelig i pakninger med 14, 28, 56 eller 98 tabletter i blisterpakninger. Enkeldose blisterpakninger på 56 x 1 tablett er også tilgjengelig for sykehusbruk.

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016.Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Mer informasjon om Aprovel finner du i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon0.6 og amming0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner04.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0.0 INFORMASJON FARMACEUTISKE 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 for lagring 06.5 Emballasjenes art og emballasjens innhold 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09.0 DATO FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIOKVALTER, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM ESTEMPORANEA

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

GODKJENN 75 MG -TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Hver tablett inneholder 75 mg irbesartan.

Hjelpestoff: 15,37 mg laktosemonohydrat per tablett.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Tablett.

Hvit til off-white, bikonveks, oval i form med et hjerte gravert på den ene siden og tallet 2771 preget på den andre siden.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Aprovel er indisert hos voksne for behandling av essensiell arteriell hypertensjon.

Det er også indisert for behandling av nyresykdom hos voksne hypertensive pasienter med type 2 diabetes mellitus som en del av en antihypertensiv legemiddelbehandling (se pkt.5.1).

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Den vanlige anbefalte start- og vedlikeholdsdosen er 150 mg én gang daglig, uavhengig av samtidig matinntak. Aprovel ved en dose på 150 mg én gang daglig gir generelt bedre 24 -timers blodtrykkskontroll enn 75 mg. Imidlertid bør start av behandling med 75 mg vurderes, spesielt hos hemodialysepasienter og pasienter. Eldre pasienter over 75 år.

Hos pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert med 150 mg én gang daglig, kan dosen av Aprovel økes til 300 mg, eller andre antihypertensive midler kan administreres samtidig. Spesielt har tilsetningen av et vanndrivende middel som hydroklortiazid vist en additiv effekt med Aprovel (se avsnitt 4.5).

Hos hypertensive pasienter med type 2 diabetes bør behandling startes med irbesartan 150 mg én gang daglig og økes til 300 mg én gang daglig som anbefalt vedlikeholdsdose for behandling av nyresykdom. Demonstrasjonen av nyrefordelen med Aprovel hos hypertensive pasienter med type 2 diabetes er basert på studier der irbesartan ble brukt som tillegg til andre antihypertensive legemidler etter behov for å oppnå målblodtrykk (se pkt.5.1).

Spesielle populasjoner

Nyresvikt: hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er ingen dosevariasjon nødvendig. En lavere startdose (75 mg) bør vurderes hos pasienter som gjennomgår hemodialyse (se pkt. 4.4).

Leverinsuffisiens: hos personer med mild eller moderat leverinsuffisiens, er ingen dosejustering nødvendig. Det er ingen kliniske data fra pasienter med alvorlig leverinsuffisiens.

Eldre pasienter: Selv om det bør vurderes å starte behandling med 75 mg hos eldre over 75 år, er dosejustering vanligvis ikke nødvendig.

Pediatrisk populasjon: Sikkerhet og effekt av Aprovel hos barn i alderen 0 til 18 år er ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 4.8, 5.1 og 5.2, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.

Administrasjonsmåte

For oral bruk.

04.3 Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1).

Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Volumreduksjon: i volum og / eller natriumforarmede pasienter på grunn av intens vanndrivende behandling, lavt natriumdiett, diaré eller oppkast, kan det oppstå episoder med symptomatisk hypotensjon, spesielt etter administrering av den første dosen. I slike tilfeller må den underliggende tilstanden korrigeres før behandling med Aprovel startes.

Renovaskulær hypertensjonDet er en økt risiko for alvorlig hypotensjon og nyresvikt hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose, eller renal arteriestenose med bare en fungerende nyre, behandlet med legemidler som virker i renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Selv om dette ikke er dokumentert i Aprovel-terapi, vil en lignende effekt også forventes med angiotensin-II-reseptorantagonister.

Nyresvikt og nyretransplantasjonPeriodisk overvåking av serumkalium og kreatininnivåer anbefales når Aprovel brukes hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det er ingen kliniske data om administrering av Aprovel til pasienter med nyretransplantasjon nylig.

Hypertensive pasienter med diabetes type 2 og nyresykdom: I en analyse utført i studien med pasienter med avansert nyresykdom, var ikke effekten av irbesartan på nyre- og kardiovaskulære hendelser ensartet i alle undergrupper. Spesielt var de mindre gunstige hos kvinner og ikke-hvite personer (se pkt.5.1).

Hyperkalemi: Som med andre legemidler som forstyrrer renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan det oppstå hyperkalemi under behandling med Aprovel, spesielt ved tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon, åpen proteinuri på grunn av diabetisk nyresykdom og / eller hjertesvikt. Nøye overvåking av serumkalium anbefales hos risikopasienter (se pkt. 4.5).

Litium: kombinasjonen av litium og Aprovel anbefales ikke (se pkt. 4.5).

Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Som med andre vasodilatatorer kreves spesiell oppmerksomhet hos pasienter som lider av aorta- eller mitralstenose, eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.

Primær aldosteronisme: Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker gjennom hemming av renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales ikke bruk av Aprovel.

Generell: hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. pasienter med alvorlig kongestiv hjertesvikt eller med underliggende nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose), behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere eller angiotensin -II reseptorantagonister som påvirker dette systemet har vært assosiert med akutt hypotensjon, BUN, oliguri eller sjelden akutt nyresvikt. Overdreven blodtrykksfall hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller iskemisk kardiovaskulær sykdom kan føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag.

Som observert for angiotensinkonverterende enzymhemmere, er irbesartan og andre angiotensinantagonister tilsynelatende mindre effektive for å senke blodtrykket hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter, muligens på grunn av høyere forekomst. Av lav-renin-tilstander i den svarte hypertensive populasjonen (se avsnitt 5.1).

Svangerskap: behandling med angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRAs) bør ikke startes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes til pasienter som planlegger graviditet. med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende.

Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).

Laktose: dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp -laktasemangel eller glukose / galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.

Pediatrisk populasjon: irbesartan har blitt studert i den pediatriske befolkningen mellom 6 og 16 år, men nåværende data, i påvente av tilgjengeligheten av nye, er ikke tilstrekkelige til å støtte bruken av den også hos barn (se pkt. 4.8, 5.1 og 5.2).

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Diuretika og andre antihypertensive midler: Andre antihypertensive midler kan øke den hypotensive effekten av irbesartan; Aprovel har imidlertid blitt trygt administrert i kombinasjon med andre antihypertensive legemidler, for eksempel betablokkere, langtidsvirkende kalsiumkanalblokkere og tiaziddiuretika. Tidligere behandling med høydose diuretika kan føre til til en tilstand av hypovolemi og risiko for hypotensjon ved oppstart av behandling med Aprovel (se pkt. 4.4).

Kaliumtilskudd og kaliumsparende diuretika: Basert på erfaringene fra bruk av andre legemidler som er aktive på renin-angiotensinsystemet, kan samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, bordsalterstatninger som inneholder kalium eller andre legemidler som kan øke kalium (f.eks. Heparin) føre til en økning i serumkalium og anbefales derfor ikke (se pkt. 4.4).

LitiumReversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksisitet har blitt observert under samtidig administrering av litium- og angiotensinkonverterende enzymhemmere. Lignende effekter har så langt vært svært sjelden dokumentert med irbesartan. Derfor anbefales ikke denne kombinasjonen (se pkt. 4.4). Hvis det er et reelt behov for kombinasjonen, anbefales nøye overvåking av litiumnivåer i serum.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: Når angiotensin II-antagonister administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (dvs. selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), demping av antihypertensiv effekt kan oppstå.Som med ACE-hemmere kan samtidig bruk av angiotensin II-antagonister og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, og til en økning i serumkalium, spesielt hos pasienter med pre -eksisterende beskjeden nyrefunksjon. Kombinasjonen bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og nyrefunksjon må overveies etter oppstart av kombinasjonsbehandling og periodisk deretter.

Lær mer om irbesartan -interaksjoner: I kliniske studier ble farmakokinetikken til irbesartan ikke påvirket av hydroklortiazid Irbesartan metaboliseres hovedsakelig av CYP2C9 og i mindre grad via glukuronidering. Ingen signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner ble observert etter samtidig administrering av irbesartan og warfarin, et legemiddel metabolisert av CYP2C9. Effekten av CYP2C9 -induktorer, som rifampicin, på farmakokinetikken til irbesartan er ikke evaluert.

Farmakokinetikken til digoksin ble ikke endret ved samtidig administrering av irbesartan.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap:

Bruk av angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av AIIRA er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om ingen kontrollerte epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen.En alternativ antihypertensiv behandling bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet, med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende.

Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.

Eksponering for AIIRA i andre og tredje trimester er kjent for å indusere fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3).

Skulle eksponering for AIIRA ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.

Nyfødte hvis mødre har tatt AIIRA bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).

Foringstid

Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av Aprovel under amming, anbefales ikke Aprovel, og alternative behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under amming foretrekkes, spesielt når du ammer nyfødte og premature.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier på virkningen av irbesartan på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Basert på dets farmakodynamiske egenskaper, er det lite sannsynlig at irbesartan påvirker disse evnene. Ved kjøring eller bruk av maskiner bør det bemerkes at svimmelhet eller tretthet kan oppstå under behandling.

04.8 Bivirkninger

I placebokontrollerte kliniske studier med hypertensive pasienter var den totale forekomsten av bivirkninger hos irbesartanbehandlede personer (56,2%) sammenlignbar med den som ble sett hos placebobehandlede personer (56,5%). Behandling på grunn av kliniske eller laboratoriebivirkninger var mindre hyppig for irbesartanbehandlede pasienter (3,3%) enn for placebobehandlede pasienter (4,5%). Forekomsten av bivirkninger var ikke doseavhengig (anbefalt doseområde), kjønn, alder, rase eller behandlingstid.

Hos diabetiske hypertensive pasienter med mikroalbuminuri og normal nyrefunksjon ble ortostatisk svimmelhet og hypotensjon rapportert hos 0,5% (dvs. uvanlig) av pasientene selv, men bedre enn placebo.

Tabellen nedenfor viser de farmakologiske bivirkningene som ble rapportert i placebokontrollerte kliniske studier der 1.965 hypertensive pasienter fikk irbesartan. Elementer merket med en stjerne (*) refererer til bivirkninger som ble rapportert ytterligere hos> 2% av diabetiske hypertensive pasienter med kronisk nyresvikt og åpen proteinuri og hovedsakelig for placebo.

Hyppigheten av bivirkninger rapportert nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 til

Bivirkninger som er rapportert videre fra markedsføring er også listet opp. Disse bivirkningene stammer fra spontane rapporter og er derfor "ikke kjent" (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)

Forstyrrelser i immunsystemet :

Ikke kjent: overfølsomhetsreaksjoner som angioødem, utslett, urtikaria

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser :

Ikke kjent: hyperkalemi

Nervesystemet lidelser :

Vanlige: svimmelhet, ortostatisk svimmelhet (*)

Ikke kjent: svimmelhet, hodepine

Øre- og labyrintforstyrrelser :

Ikke kjent: tinnitus

Hjertepatologier :

Mindre vanlige: takykardi

Vaskulære patologier :

Vanlig: ortostatisk hypotensjon (*)

Mindre vanlige: rødhet

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum :

Mindre vanlige: hoste

Gastrointestinale lidelser :

Vanlige: kvalme / oppkast

Mindre vanlige: diaré, smerter / svie

Ikke kjent: dysgeusi

Hepatobiliære lidelser :

Ikke kjent: hepatitt, nedsatt leverfunksjon

Hud- og subkutant vevssykdom :

Ikke kjent: leukocytoklastisk vaskulitt

Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer :

Vanlig: muskuloskeletale smerter

Ikke kjent: artralgi, myalgi (i noen tilfeller assosiert med økte plasmakreatinkinase -nivåer), muskelkramper

Nyrer og urinveier :

Ikke kjent: nedsatt nyrefunksjon inkludert tilfeller av nyresvikt hos risikopasienter (se pkt.4.4)

Sykdommer i reproduktive system og bryst :

Mindre vanlige: seksuell dysfunksjon

Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet :

Vanlig: tretthet

Mindre vanlige: brystsmerter

Diagnostiske tester :

Svært vanlige: Hyperkalemi (*) forekom oftere hos diabetespasienter behandlet med irbesartan enn hos de som ble behandlet med placebo. Hos diabetiske hypertensive pasienter med mikroalbuminuri og normal nyrefunksjon forekom hyperkalemi (≥ 5,5 mEq / L) hos 29,4% av pasientene irbesartan 300 mg gruppe og 22% av pasientene i placebogruppen. Hos diabetiske hypertensive pasienter med kronisk nyresvikt og åpenbar proteinuri, forekom hyperkalemi (≥ 5,5 mEq / L) hos 46,3% av pasientene i irbesartan -gruppen og 26,3% av pasientene i placebogruppen.

Vanlig: Signifikant økning i plasmakreatinkinase (1,7%) ble observert hos personer behandlet med irbesartan. Ingen av disse økningene var assosiert med identifiserbare kliniske hendelser i muskuloskeletalen. En nedgang i hemoglobin * -verdiene, som ikke er klinisk signifikant, ble observert hos 1,7% av hypertensive pasienter med avansert diabetisk nyresykdom behandlet med irbesartan.

Pediatrisk populasjon:

I en randomisert klinisk studie av 318 hypertensive barn og ungdom, mellom 6 og 16 år, forekom følgende bivirkninger i løpet av tre ukers dobbeltblind fase: hodepine (7,9%), hypotensjon (2, 2%), svimmelhet (1,9%), hoste (0,9%). I den åpne 26-ukers perioden av denne kliniske studien var de hyppigst rapporterte laboratorieabnormalitetene: økning i kreatinin (6,5%) og forhøyede CK-verdier hos 2% av behandlede barn.

04.9 Overdosering

Studier utført hos voksne personer behandlet med doser opptil 900 mg / dag i 8 uker har ikke vist tegn på toksisitet. De mest sannsynlige manifestasjonene av overdose antas å være hypotensjon og takykardi; bradykardi kan også være assosiert med overdosering. Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig for behandling av Aprovel -overdose. Pasienten bør overvåkes nøye og behandlingen bør være symptomatisk og støttende tiltak Foreslåtte tiltak inkluderer induksjon av utslipp og / eller mageskylling Aktivt kull kan brukes ved behandling av overdose Irbesartan fjernes ikke ved hemodialyse.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin-II antagonister, uten tilknytning.

ATC -kode: C09C A04.

Virkningsmekanismen: Irbesartan er en kraftig og selektiv angiotensin-II reseptor (type AT1) antagonist, aktiv for oral administrasjon. Det antas å blokkere alle AT1-medierte effekter av angiotensin-II, uavhengig av om "opprinnelsen til syntesen av angiotensin-II.

Selektiv antagonisme for angiotensin-II (AT1) reseptorer forårsaker en økning i plasma renin og angiotensin-II nivåer og en reduksjon i plasma aldosteronkonsentrasjon. Potassemi er ikke vesentlig endret av irbesartan alene. Anbefalte doser. Irbesartan hemmer ikke ACE (kininase-II), et enzym som genererer angiotensin-II og kataboliserer bradykinin for å produsere inaktive metabolitter. Irbesartan krever ikke metabolsk aktivering for å utføre farmakologisk aktivitet.

Klinisk effekt:

Hypertensjon

Irbesartan reduserer blodtrykksverdiene med minimale endringer i hjertefrekvensen. Reduksjonen i blodtrykket er doseavhengig for dosering én gang daglig med en trend mot et platå ved doser over 300 mg. Doser på 150-300 mg en gang daglig viste seg å kunne redusere blodtrykksverdiene som ble oppdaget i liggende eller sittende stilling i hele den vurderte perioden (opptil 24 timer fra siste inntak av stoffet), med høyere gjennomsnitt reduksjoner på 8-13 / 5-8 mmHg (henholdsvis systoliske og diastoliske verdier) sammenlignet med de som ble påvist med placebo.

Toppreduksjon av blodtrykket oppnås innen 3-6 timer etter administrering, og den blodtrykkssenkende effekten opprettholdes i minst 24 timer. Ved anbefalte doser er blodtrykksreduksjonen fortsatt omtrent 60-70% etter 24 timer. Av tilsvarende maksimum toppen av systolisk og diastolisk reduksjon. En dose på 150 mg en gang daglig ga en lav og gjennomsnittlig 24 timers antihypertensiv respons som er ganske lik administrering av samme mengde legemiddel i 2 doser.

Den antihypertensive effekten av Aprovel er tydelig innen 1-2 uker etter behandling, med maksimal effekt oppnådd innen 4-6 uker etter oppstart av behandlingen.Den antihypertensive effekten er konstant under langtidsbehandling. Etter brå seponering av legemidlet, går blodtrykket gradvis tilbake til baseline.Ingen "rebound" effekt på blodtrykket ble observert.

De blodtrykkssenkende effektene av irbesartan og tiaziddiuretika øker. Hos pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert med irbesartan alene, gir tilsetning av en lav dose hydroklortiazid (12,5 mg) til irbesartan én gang daglig ytterligere reduksjon av blodtrykket opptil maksimalt 7 -10 / 3-6 mmHg sammenlignet med placebo (henholdsvis systoliske og diastoliske verdier).

Effekten av Aprovel påvirkes ikke av alder eller kjønn. Som med andre legemidler som påvirker renin-angiotensinsystemet, har svarte hypertensive pasienter en signifikant lavere respons på irbesartan monoterapi. Når irbesartan gis i kombinasjon med en lav dose hydroklortiazid (f.eks. 12,5 mg / dag), gjenspeiler den antihypertensive responsen hos svarte pasienter den hos hvite pasienter.

Det er ingen klinisk relevant effekt på serum urinsyre eller urinsyreutskillelse.

Pediatrisk populasjon

Blodtrykksreduksjon med etablerte titrerte doser irbesartan på 0,5 mg / kg (lav), 1,5 mg / kg (middels) og 4,5 mg / kg (høy) ble evaluert over en periode på tre uker på 318 barn og ungdom, mellom 6 og 16 år, hypertensiv eller utsatt (diabetiker, familiehistorie med hypertensjon).

På slutten av de tre ukene var gjennomsnittlig reduksjon fra baseline i den primære effektvariabelen for å sitte nedstrøms systolisk blodtrykk (SeSBP) på 11,7 mmHg (lav dose), 9,3 mmHg (middels dose), 13,2 mgHg (høy dose). Ingen signifikante forskjeller ble observert mellom disse dosene. Den justerte gjennomsnittlige endringen i sittende nedstrøms diastolisk blodtrykk (SeDBP) var som følger: 3,8 mmHg (lav dose), 3,2 mmHg (middels dose), 5,6 mmHg (høy dose). I den påfølgende 2 -ukers perioden, hvor pasientene ble randomisert til enten aktiv substans eller placebo, hadde pasienter behandlet med placebo en økning på 2,4 mmHg i SeSBP og 2,0 mmHg i SeDBP kontra endringer på + 0,1 og - 0,3 mmHg hos de som ble behandlet med alle doser irbesartan (se pkt.4.2).

Hypertensjon og diabetes type 2 med nyresykdom

"Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" viser at irbesartan reduserer utviklingen av nyresykdom hos pasienter med kronisk nyresvikt og åpen proteinuri. IDNT var en kontrollert, dobbeltblind, sykelighet og dødelighet studie som sammenlignet Aprovel, amlodipin og placebo. Langtidseffektene (gjennomsnittlig 2,6 år) av Aprovel på progresjon av nyresykdom og alle forårsaker dødelighet hos 1715 hypertensive pasienter med type 2 diabetes, proteinuri ≥ 900 mg / dag og serumkreatinin mellom 1 og 3 mg / dL. Pasientene ble gradvis oppgradert fra 75 mg til en vedlikeholdsdose på 300 mg Aprovel, 2,5 mg til 10 mg amlodipin eller placebo, som tolerert. pasienter i alle grupper mottok mellom 2 og 4 antihypertensive legemidler (f.eks. diuretika, betablokkere, alfablokkere) for å oppnå et målblodtrykk ≤ 135/85 mmHg eller en 10 mmHg reduksjon i systolisk BP hvis blodtrykket var> 160 mmHg. % av pasientene i placebogruppen oppnådde dette blodtrykksmålet hvor tallet var henholdsvis 76% og 78% i irbesargruppen brunfarge og amlodipin i det.

Irbesartan reduserte signifikant den relative risikoen for forekomst av det kombinerte primære endepunktet, inkludert dobling av serumkreatinin, nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) eller alle årsaker til dødelighet. Omtrent 33% av pasientene i irbesartangruppen oppnådde det sammensatte nyre primære endepunktet sammenlignet med 39% og 41% i placebo- og amlodipingruppene [20% relativ risikoreduksjon versus placebo (p = 0,024) og 23% relativ risikoreduksjon sammenlignet med amlodipin (p = 0,006)]. Når hver komponent i det primære endepunktet ble analysert individuelt, var det ingen effekt på dødelighet av alle årsaker, mens det var en positiv trend i reduksjon av ESRD og en signifikant reduksjon i dobling av serumkreatinin.

Undergrupper ble analysert basert på kjønn, rase, alder, diabetesens varighet, blodtrykk ved baseline, serumkreatinin og albuminutskillelsesrate for å bekrefte effekt. Hos kvinner og svarte pasienter utgjorde de henholdsvis 32 % og 26 % av totalt studiepopulasjon, var det ingen nyrefunksjon, selv om konfidensintervaller ikke utelukket det. Som med det sekundære endepunktet for fatale og ikke-fatale kardiovaskulære hendelser, ble det ikke observert noen forskjell blant de tre gruppene i den totale befolkningen, men i irbesartangruppen , sammenlignet med placebogruppen, ble det observert en "økt forekomst av ikke-dødelig MI hos kvinner og en nedgang i forekomsten hos menn. Hos kvinner i irbesartangruppen, sammenlignet med amlodipin., økte forekomsten av ikke-dødelig MI og hjerneslag ble observert, mens sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt ble redusert i befolkningen Total.

Imidlertid ble det ikke identifisert noen forklaring på disse funnene hos kvinner.

Studien "Irbesartans effekter på mikroalbuminuri hos hypertensive pasienter med type 2 diabetes mellitus (IRMA 2)" viser at irbesartan 300 mg reduserer progresjonen til åpen proteinuri hos pasienter med mikroalbuminuri. IRMA 2 var en sykdomsstudie, placebokontrollert, dobbeltblind, hos 590 pasienter med type 2 diabetes, mikroalbuminuri, (30-300 mg / dag) og normal nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 1,5 mg / dl hos menn og 300 mg / dag og en økning i UAER på minst 30% fra baseline) . Standard blodtrykksmål var ≤ 135/85 mmHg. Ytterligere antihypertensive medisiner (unntatt ACE-hemmere, angiotensin-II reseptorantagonister og kalsiumdihydropyridinantagonister) ble tilsatt etter behov for å oppnå ønsket blodtrykk. Mens lignende blodtrykk var oppnådd i alle grupper, få individer i irbesartan 300 mg -gruppen (5,2%) sammenlignet placebo (14,9%) eller irbesartan 150 mg gruppe (9,7%) oppnådde det åpenbare proteinuri -endepunktet, og viste en 70%relativ risikoreduksjon sammenlignet med placebo (p = 0,0004) for høyere doser. I løpet av de tre første månedene av behandlingen ble det ikke observert noen parallell forbedring i glomerulær filtreringshastighet (GFR). Sakte progresjon til klinisk proteinuri var tydelig allerede på tre måneder og fortsatte over en toårsperiode.

Regresjon til normoalbuminuri (

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Etter oral administrering absorberes irbesartan godt: studier av absolutt biotilgjengelighet ga verdier på omtrent 60-80%. Samtidig matinntak påvirker ikke biotilgjengeligheten av irbesartan vesentlig. Proteinbinding er omtrent 96%, med en ubetydelig mengde binding til blodceller. Distribusjonsvolumet er 53-93 liter. Etter oral eller intravenøs administrering av 14C-merket irbesartan kan 80-85% av den påviste radioaktiviteten skyldes uendret irbesartan Irbesartan metaboliseres av leveren ved oksidasjon og glukuronokonjugasjon. Den mest representerte metabolitten i sirkulasjon (ca. 6%) er irbesartan glukuronid. . utdanning in vitro indikerer at irbesartan primært oksideres via cytokrom P450-isoenzym CYP2C9. CYP3A4 isoenzym har en ubetydelig effekt.

Irbesartan viser lineær og dose proporsjonal farmakokinetikk over doseområdet 10 til 600 mg. En mindre enn proporsjonal økning i oral absorpsjon ble observert ved doser over 600 mg (to ganger maksimal anbefalt dose); mekanismen for dette er ukjent. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås 1,5-2 timer etter oral administrering. Total kropps- og nyreclearance er henholdsvis 157-176 og 3-3,5 ml / min. Den endelige eliminasjonshalveringstiden for irbesartan er 11-15 timer. Steady-state plasmakonsentrasjoner oppnås innen 3 dager etter initiering av en gang daglig dosering Redusert akkumulering av irbesartan (plasma etter gjentatt dosering daglig) I en studie ble det observert noe høyere plasmakonsentrasjoner hos hypertensive pasienter., Var det ingen forskjell i halveringstid eller akkumulering av irbesartan Ingen dosejusteringer er nødvendig hos pasienter Irbesartan AUC og Cmax-verdier var også noe høyere hos eldre pasienter (≥ 65 år) enn hos unge personer (18-40 år). halveringstiden ble ikke signifikant endret. Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.

Irbesartan og dets metabolitter elimineres både via galde og nyre. Etter oral eller intravenøs administrering av 14C irbesartan gjenvinnes omtrent 20% av radioaktiviteten i urinen, mens resten kan påvises i avføringen. Mindre enn 2% av dosen som tas tas ut i urinen som uforandret irbesartan.

Pediatrisk populasjon

Farmakokinetikken til irbesartan ble evaluert hos 23 hypertensive barn etter én og flere administrasjoner av daglige doser irbesartan (2 mg / kg) opptil en maksimal daglig dose på 150 mg i fire uker. Av de 23 barna ble 21 evaluert for sammenligning med voksen farmakokinetikk (tolv barn var over 12 år, ni var mellom 6 og 12 år). Resultatene viste at Cmax, AUC og clearance nivåer var sammenlignbare med de som ble sett hos voksne pasienter administrert irbesartan 150 mg per dag. En begrenset opphopning av irbesartan i blodet (18%) ble observert. Etter en daglig dose gjentatt én gang.

Nyresvikt: hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller hemodialyse, er de farmakokinetiske parametrene til irbesartan ikke signifikant endret. Irbesartan fjernes ikke under hemodialyseprosessen.

Leverinsuffisiens: Hos personer med mild til moderat levercirrhose er de farmakokinetiske parametrene til irbesartan ikke signifikant endret.

Det er ikke utført studier på pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Det er ingen tegn på unormalt målorgan eller systemisk toksisitet ved klinisk passende doser.

I prekliniske sikkerhetsstudier forårsaket høye doser irbesartan (≥ 250 mg / kg / dag hos rotter og ≥ 100 mg / kg / dag hos makaker) en reduksjon i parametere for røde blodlegemer (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit). Ved svært høye doser (≥ 500 mg / kg / dag) ble degenerative endringer i nyrene (for eksempel interstitiell nefritt, tubulær distensjon, basofile tubuli, økt plasmaurea og kreatininkonsentrasjoner) indusert av irbesartan hos rotter og makaker og anses å være sekundære til den hypotensive effekten av stoffet som fører til redusert nyreperfusjon. Videre induserte irbesartan hyperplasi / hypertrofi av juxtaglomerulære celler (hos rotter ≥ 90 mg / kg / dag, hos makaker ≥ 10 mg / kg / dag).Alle disse endringene ble ansett å være forårsaket av den farmakologiske virkningen av irbesartan. Ved terapeutiske doser av irbesartan hos mennesker ser det ikke ut til at nyre juxtaglomerulær cellehyperplasi / hypertrofi er relevant.

Ingen mutagenisitet, klastogenisitet eller kreftfremkallende effekter ble påvist.

Dyrestudier med irbesartan viser forbigående toksiske effekter (utvidelse av nyrebekken, hydroureter og subkutant ødem) hos rottefostre, som går tilbake etter fødselen. Abort eller tidlig embryoresorpsjon ble rapportert hos kaniner i doser assosiert med signifikant mors toksisitet, inkludert død. Ingen teratogene effekter ble observert verken hos rotter eller kaniner.