Aktive ingredienser: Insulin (Insulin Aspart)
NovoRapid FlexPen 100 enheter / ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn
Novorapid pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- NovoRapid FlexPen 100 enheter / ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn
- NovoRapid Penfill 100 enheter / ml injeksjonsvæske, oppløsning i kassett
Hvorfor brukes Novorapid? Hva er den til?
NovoRapid er indisert for behandling av diabetes mellitus hos voksne, ungdom og barn fra 2 år og oppover.
Kontraindikasjoner Når Novorapid ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Novorapid
Det er nødvendig å konsultere legen før du reiser til land med en annen tidssone, da dette kan bety at pasienten må ta insulin og måltider til forskjellige tider.
Hyperglykemi
Utilstrekkelig dosering eller seponering av behandlingen kan, spesielt ved diabetes type 1, føre til hyperglykemi og diabetisk ketoacidose. De første symptomene på hyperglykemi opptrer vanligvis gradvis i løpet av noen timer eller dager. Disse inkluderer tørst, polyuri, kvalme, oppkast, døsighet, tørr og rød hud, xerostomi, tap av matlyst og acetoneemisk pust Ved type 1 diabetes kan ubehandlet hyperglykemi føre til diabetisk ketoacidose, som er livstruende.
Hypoglykemi
Savner du et måltid eller uventet anstrengende fysisk aktivitet kan det føre til hypoglykemi Hypoglykemi kan oppstå hvis insulindosen er for høy i forhold til insulinbehovet. Ved hypoglykemi eller mistanke om hypoglykemi, må NovoRapid ikke injiseres. Dosejustering bør vurderes etter stabilisering av pasientens blodsukker (se pkt.4.8 og 4.9).
Pasienter som har opplevd en markant forbedring i blodsukkerkontrollen, for eksempel med intensiv insulinbehandling, bør informeres om at de kan oppleve en endring i evnen til å kjenne advarselssymptomene på hypoglykemi. Vanlige alarmsymptomer kan ikke vise seg. Mer hos pasienter med langvarig diabetes.
En konsekvens av de farmakodynamiske egenskapene til hurtigvirkende insulinanaloger er at den i tilfelle av hypoglykemi kan vise seg tidligere etter injeksjon enn med løselig humant insulin.
Siden NovoRapid må administreres i umiddelbar nærhet av et måltid, må det tas hensyn til hastigheten medisinen virker i nærvær av samtidige sykdommer eller farmakologiske behandlinger som reduserer opptaket av mat.
Samtidig sykdom, spesielt infeksjoner og febertilstander, øker vanligvis pasientens behov for insulin. Samtidig sykdom i nyre, lever eller som påvirker binyrene, hypofysen eller skjoldbruskkjertelen kan kreve endring av insulindosen.
Når pasienter endrer typen insulinmedisiner som brukes, kan de første symptomene på hypoglykemi endres eller være mindre uttalt enn de som ble opplevd under tidligere behandling.
Overføring fra andre insulinmedisiner
Overføring av en pasient til en annen type insulin eller merker bør gjøres under streng medisinsk tilsyn. Endringer i styrke, merke (produsent), type, opprinnelse (animalsk, humaninsulin eller humaninsulinanalog) og / eller fremstillingsmetode (rekombinant DNA eller animalsk insulin) kan kreve doseendring. Overført til NovoRapid fra en annen type insulin, der kan være et behov for å øke antall injeksjoner per dag eller å endre dosen fra den som ble brukt med insulinene de brukte tidligere. eller i løpet av de første ukene eller månedene.
Reaksjoner på injeksjonsstedet
Som med enhver insulinbehandling kan reaksjoner på injeksjonsstedet forekomme, inkludert smerte, rødhet, elveblest, betennelse, blåmerker, hevelse og kløe. Kontinuerlig rotasjon av injeksjonsstedet innenfor samme område reduserer eller forhindrer disse reaksjonene. Reaksjoner går vanligvis over noen få dager til noen uker. I sjeldne tilfeller kan reaksjoner på injeksjonsstedet kreve seponering av NovoRapid.
Kombinasjon av NovoRapid med pioglitazon
Tilfeller av hjertesvikt er rapportert ved bruk av pioglitazon i kombinasjon med insulin, spesielt hos pasienter med risikofaktorer for å utvikle hjertesvikt. Dette bør tas i betraktning når man vurderer behandling med pioglitazon og NovoRapid i kombinasjon. Kombinasjonsbehandling brukes, pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på hjertesvikt, vektøkning og ødem Pioglitazon bør seponeres hvis symptomene forverres.
Insulinantistoffer
Administrering av insulin kan forårsake dannelse av anti-insulin antistoffer. I sjeldne tilfeller kan tilstedeværelsen av slike insulinantistoffer kreve justering av insulindosen for å korrigere en tendens til hyperglykemi eller hypoglykemi.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Novorapid
Det er kjent at mange medisiner påvirker glukosemetabolismen.
Følgende stoffer kan redusere pasientens insulinbehov: orale antidiabetika, monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere), betablokkere, angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE -hemmere), salicylater, anabole steroider og sulfonamider.
Følgende stoffer kan øke pasientens behov for insulin: orale prevensjonsmidler, tiazider, glukokortikoider, skjoldbruskhormoner, sympatomimetiske legemidler, veksthormon og danazol.
Betablokkere kan maskere symptomene på hypoglykemi.
Octreotide og lanreotide kan både øke og redusere insulinbehovet.
Alkohol kan intensivere eller redusere blodsukkersenkende effekt av insulin.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
NovoRapid (insulin aspart) kan brukes under graviditet. Data fra to randomiserte kliniske studier (henholdsvis 322 og 27 utsatte graviditeter) indikerer ingen uønskede effekter av insulin aspart på graviditet eller foster / nyfødt helse sammenlignet med humant insulin (se pkt.5.1).
Det anbefales at blodsukkerkontroll og overvåking av diabetikere intensiveres under graviditet (diabetes type 1, diabetes type 2 eller svangerskapsdiabetes) og under graviditetsplanlegging. Insulinbehovet reduseres vanligvis i første trimester og øker deretter i andre og tredje trimester. Etter levering går insulinbehovet vanligvis raskt tilbake til verdiene før graviditet.
Foringstid
Det er ingen begrensninger på behandling med NovoRapid under amming. Insulinbehandling hos ammende kvinner utgjør ingen risiko for babyen, men det kan hende at NovoRapid -dosen må justeres.
Fruktbarhet
Reproduksjonsstudier på dyr indikerte ingen forskjell mellom insulin aspart og humant insulin med hensyn til fruktbarhet. 4.7
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasientens konsentrasjonsevne og reaksjonsevne kan reduseres som følge av hypoglykemi. Dette kan utgjøre en risiko i situasjoner der disse ferdighetene er av spesiell betydning (for eksempel når du kjører bil eller bruker maskiner).
Pasienter bør informeres om behovet for å ta nødvendige forholdsregler for å unngå forekomsten av en hypoglykemisk episode mens de kjører bil. Dette er spesielt viktig for de som har liten eller ingen bevissthet om advarselssymptomene på hypoglykemi eller som har hyppige episoder med hypoglykemi.Kjøring bør frarådes under disse omstendighetene.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Novorapid: Dosering
Dosering
Styrken til insulinanaloger, inkludert insulin aspart, uttrykkes i enheter, mens styrken til humant insulin uttrykkes i internasjonale enheter.
Dosen av NovoRapid varierer fra pasient til pasient og bør bestemmes av legen ut fra pasientens behov. Vanligvis bør dette legemidlet brukes i kombinasjon med administrert mellomprodukt eller langtidsvirkende insulin.I tillegg kan NovoRapid brukes til kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII) med insulinpumper eller kan administreres intravenøst av helsepersonell Optimal glykemisk kontroll Blodglukosemåling og dosejusteringer anbefales.
Det individuelle insulinbehovet hos voksne og barn er vanligvis mellom 0,5 og 1,0 enheter / kg / dag. I et basal-bolus-regime kan 50-70% av dette kravet leveres av NovoRapid og resten av mellomliggende eller langtidsvirkende insulin.
Dosejustering kan være nødvendig når pasienter øker fysisk aktivitet, endrer vanlig kosthold eller under samtidig sykdom.
Spesielle populasjoner
Eldre mennesker (≥ 65 år)
NovoRapid kan brukes hos eldre pasienter. Hos eldre pasienter bør glukosemonitorering intensiveres og insulin aspart -dosen justeres individuelt.
Nyre- og leverinsuffisiens
Nyre- eller leverinsuffisiens kan redusere pasientens behov for insulin.Pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens bør glukoseovervåking intensiveres og insulin aspart -dosen justeres individuelt.
Pediatrisk populasjon
NovoRapid kan brukes til barn fra 2 år og eldre og ungdom fremfor oppløselig human insulin når en rask virkning kan være gunstig (se pkt. 5.1 og 5.2). For eksempel ved injeksjoner ved måltider.
Sikkerhet og effekt av NovoRapid hos barn under 2 år er ikke fastslått, ingen data er tilgjengelig.
Overføring fra andre insulinmedisiner
Ved overføring fra andre insulinpreparater kan justering av NovoRapid -dosen og basalinsulin være nødvendig. NovoRapid begynner å virke raskere og har en kortere virkningstid enn løselig humant insulin. Når oppløsningen injiseres subkutant i bukveggen, vil den begynne å virke innen 10-20 minutter etter injeksjon. Maksimal effekt ses mellom 1 og 3 timer etter injeksjon. Virkningstiden er mellom 3 timer og 5 timer.
Nøye overvåking av blodsukker anbefales under og i de første ukene etter overføringen (se pkt. 4.4).
Administrasjonsmåte
NovoRapid er en hurtigvirkende insulinanalog.
NovoRapid administreres subkutant ved injeksjon i bukveggen, låret, overarmen, deltoidea eller baken. Injeksjonsstedet må alltid roteres i samme område for å redusere risikoen for lipodystrifi. Subkutan administrering i bukveggen sikrer raskere absorpsjon sammenlignet med andre injeksjonssteder. Sammenlignet med løselig humant insulin, opprettholdes den raskere virkningen av NovoRapid uansett av injeksjonsstedet. Virkningsvarigheten varierer avhengig av dose, injeksjonssted, blodstrøm, temperatur og fysisk aktivitet.
På grunn av sin raskere virkning, bør NovoRapid vanligvis administreres umiddelbart før et måltid. Ved behov kan den gis umiddelbart etter et måltid.
Administrasjon med FlexPen:
NovoRapid FlexPen er en ferdigfylt penn designet for bruk med NovoFine eller NovoTwist engangsnåler på opptil 8 mm i lengde. FlexPen gir ut 1 til 60 enheter i trinn på 1 enhet.
NovoRapid FlexPen-pakken er fargekodet og inneholder en pakningsvedlegg med detaljerte bruksanvisninger.
Kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII)
NovoRapid kan brukes til CSII med pumper egnet for insulininfusjon CSII skal leveres i bukveggen. Infusjonsstedet skal roteres.
Når NovoRapid brukes med insulinpumper, må det ikke blandes med andre insulinpreparater.
Pasienter som bruker CSII, bør motta fullstendige instruksjoner om bruk av insulinpumper og om riktig bruk av reservoaret og slangen til pumpen (se avsnitt 6.6). Infusjonssettet (rør og kanyle) må skiftes etter instruksjonene som følger med infusjonssettet.
Pasienter som tar NovoRapid for CSII må ha en annen metode for insulintilførsel tilgjengelig for bruk i tilfelle pumpesvikt.
Intravenøs bruk
Om nødvendig kan NovoRapid administreres intravenøst av helsepersonell.
For intravenøs bruk, NovoRapid 100 enheter / ml infusjonssystemer ved insulin aspart konsentrasjoner på 0,05 enheter / ml til 1,0 enheter / ml i 0,9% natriumklorid, 5% natriumklorid infusjonsoppløsninger dekstrose eller 10% dekstrose, ved 40 mmol / l kaliumklorid , er stabile ved romtemperatur i 24 timer ved bruk av infusjonsposer av polypropylen.
Selv om det er stabilt over tid, vil noe insulin først bli absorbert av infusjonsposen. Blodglukose bør overvåkes under insulininfusjonen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Novorapid
Det er ikke mulig å definere et spesifikt overdoseringsnivå for insulin, men hypoglykemi kan utvikle seg i sekvensielle stadier hvis doser som er for høye sammenlignet med pasientens behov har blitt administrert:
- Milde hypoglykemiske episoder kan behandles ved oral administrering av glukose eller sukkerholdige produkter. Diabetespasienter anbefales derfor å alltid ha med sukkerholdige produkter
- Alvorlige hypoglykemiske episoder, der pasienten mister bevisstheten, kan behandles med glukagon (0,5 til 1 mg) administrert intramuskulært eller subkutant av en erfaren person eller med glukose administrert intravenøst av helsepersonell. Administrer også intravenøs glukose hvis pasienten ikke reagerer på glukagon innen 10-15 minutter. Når pasienten kommer til bevissthet, anbefales det å unngå orale karbohydrater
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Novorapid
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Bivirkninger observert hos pasienter som får NovoRapid kan hovedsakelig tilskrives den farmakologiske effekten av insulin.
Hypoglykemi er den hyppigst rapporterte bivirkningen under behandlingen. Hyppigheten av hypoglykemi varierer med pasientpopulasjon, doseregime og blodsukkernivåkontroll (se pkt. 4.8 Beskrivelse av utvalgte bivirkninger).
Nedsatt brytning, ødem og reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte, rødhet, kløe, betennelse, blåmerker, hevelse og kløe på injeksjonsstedet) kan oppstå ved initiering av insulinbehandling. Disse reaksjonene er vanligvis forbigående. Rask forbedring av blodsukkerkontrollen kan være forbundet med akutt smertefull nevropati som vanligvis er reversibel. Intensivering av insulinbehandling med brå forbedringer i glykemisk kontroll kan være forbundet med en midlertidig forverring av diabetisk retinopati, mens langsiktig forbedring av glykemisk kontroll reduserer risikoen for progresjon av diabetisk retinopati.
Tabell over bivirkninger
Bivirkningene listet opp nedenfor er basert på kliniske data og klassifisert etter frekvens og MedDRA systemorganklasse. Frekvenskategorier er definert i henhold til følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥1 / 100 e
* se pkt. 4.8 Beskrivelse av utvalgte bivirkninger.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Anafylaktiske reaksjoner:
Forekomsten av generaliserte overfølsomhetsreaksjoner (inkludert generalisert hudutslett, kløe, svette, gastrointestinal uro, angioneurotisk ødem, pustevansker, hjertebank og hypotensjon) er svært sjelden, men kan være potensielt livstruende.
Hypoglykemi:
Hypoglykemi er den hyppigst rapporterte bivirkningen. Den kan oppstå hvis insulindosen er for høy i forhold til insulinbehovet. Alvorlig hypoglykemi kan forårsake bevissthetstap og / eller anfall og kan føre til midlertidig hjerneskade eller permanent eller død. Symptomer på hypoglykemi kommer vanligvis plutselig. De kan omfatte kaldsvette, kald blek hud, tretthet, nervøsitet eller tremor, angst, tretthet eller svakhet, forvirring, konsentrasjonsvansker, søvnighet, overdreven sult, synsforstyrrelser, hodepine, kvalme og hjertebank.
Under kliniske studier varierer hyppigheten av hypoglykemi med pasientpopulasjon, doseregime og glykemisk kontroll.I kliniske studier er det totale antallet hypoglykemi ikke forskjellig mellom pasienter behandlet med insulin aspart sammenlignet med insulin.
Lipodystrofi:
Lipodystrofi (inkludert lipohypertrofi, lipoatrofi) kan forekomme på injeksjonsstedet. Kontinuerlig rotasjon av injeksjonsstedet innenfor det spesifikke injeksjonsområdet reduserer risikoen for å utvikle disse reaksjonene.
Pediatrisk populasjon
Basert på data fra markedsføring og fra kliniske studier, indikerer frekvens, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger observert i den pediatriske populasjonen ingen forskjell i den bredere erfaringen i befolkningen generelt.
Andre spesielle populasjoner
Basert på data fra markedsføring og kliniske studier, viser hyppigheten, typen og alvorlighetsgraden av bivirkninger observert hos eldre pasienter og pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon ingen forskjell for den bredere erfaringen i befolkningen generelt.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via rapporteringssystemet oppført i "Vedlegg V
Utløp og oppbevaring
Gyldighetsperiode
Før åpning: 30 måneder.
Etter første åpning eller når den bæres som reserve: produktet skal oppbevares i maksimalt 4 uker. Oppbevares under 30 ° C.
Spesielle forholdsregler for lagring
Før åpning: Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses.
Etter første åpning eller når den bæres som reserve: Oppbevares ved høyst 30 ° C. Må ikke kjøles. Ikke frys.
Hold hetten på FlexPen for å beskytte den mot lys.
For oppbevaringsbetingelser for legemidlet, se pkt. 6.3.
Spesielle forholdsregler for destruksjon og håndtering
Needles og NovoRapid FlexPen skal ikke deles med andre. Pennen trenger ikke etterfylles.
Ikke bruk dette legemidlet hvis løsningen ikke er klar, fargeløs og vandig.
NovoRapid som har blitt frosset må ikke brukes.
Pasienten bør rådes til å kaste nålen etter hver injeksjon.
NovoRapid kan brukes i insulinpumper (CSII) som beskrevet i avsnitt 4.2. Rør hvis indre overflate er laget av polyetylen eller polyolefin har blitt evaluert og funnet kompatible med bruk av insulinpumper.
I nødstilfeller hos vanlige NovoRapid -brukere (sykehusinnleggelse eller pennfeil) kan NovoRapid trekkes ut av en FlexPen med en 100 U insulinsprøyte.
Ubrukt medisin og avfall skal destrueres i henhold til lokale forskrifter
Sammensetning og farmasøytisk form
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 ml oppløsning inneholder 100 enheter insulin aspart * (tilsvarer 3,5 mg), 1 ferdigfylt penn inneholder 3 ml tilsvarende 300 enheter.
* Insulin aspart produsert av Saccharomyces cerevisiae ved rekombinant DNA -teknologi.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
Liste over hjelpestoffer
Glyserolfenol Metakresol Sinkklorid Dinatriumfosfatdihydrat Natriumklorid Saltsyre (for pH -justering) Natriumhydroksid (for pH -justering) Vann til injeksjonsvæsker 6.2
Uforlikelighet
Stoffer tilsatt NovoRapid kan forårsake nedbrytning av insulin aspart f.eks. Legemidler som inneholder tioler eller sulfitter Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler unntatt NPH (Neutral Protamine Hagedorn) insulin og infusjonsvæsker som beskrevet i avsnitt 4.2.
LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning.
Løsningen er klar, fargeløs og vandig.
Beholderens art og innhold
3 ml oppløsning i en kassett (glass av type I) med et stempel (brombutyl) og en gummipropp (brombutyl / polyisopren) i en ferdigfylt, engangs multidose, penn av polypropylen.
Pakker med 1 (med eller uten nåler), 5 (uten nåler) og 10 (uten nåler) ferdigfylte penner. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
NOVORAPID FLEXPEN 100 U / ML LØSNING FOR INJEKSJON I EN FYLDT PENN
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 ml oppløsning inneholder 100 U insulin aspart * (tilsvarer 3,5 mg), 1 ferdigfylt penn inneholder 3 ml ekvivalent med 300 U.
* Insulin aspart produsert av Saccharomyces cerevisiae med rekombinant DNA -teknologi.
Hjelpestoffer med kjent effekt: 100 U NovoRapid inneholder omtrent 30 mcmol natrium, dvs. NovoRapid inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose og anses derfor i hovedsak å være "natriumfritt".
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn. FlexPen.
Løsningen er klar, fargeløs og vandig.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av diabetes mellitus hos voksne, ungdom og barn fra 2 år og oppover
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Styrken til insulinanaloger, inkludert insulin aspart, uttrykkes i enheter (U), mens styrken til humant insulin uttrykkes i internasjonale enheter (IE).
Dosen av NovoRapid varierer fra pasient til pasient og bør bestemmes av legen ut fra pasientens behov. Vanligvis bør dette legemidlet brukes i kombinasjon med administrert mellomprodukt eller langtidsvirkende insulin.I tillegg kan NovoRapid brukes til kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII) med insulinpumper eller kan administreres intravenøst av helsepersonell Optimal glykemisk kontroll Blodglukosemåling og dosejusteringer anbefales.
Det individuelle insulinbehovet hos voksne og barn er vanligvis mellom 0,5 og 1,0 U / kg / dag. I et basal-bolus-regime kan 50-70% av dette kravet leveres av NovoRapid og resten av mellomliggende eller langtidsvirkende insulin.
Dosejustering kan være nødvendig når pasienter øker fysisk aktivitet, endrer vanlig kosthold eller under samtidig sykdom.
Spesielle populasjoner
Pensjonister (≥ 65 år gammel)
NovoRapid kan brukes hos eldre pasienter.
Som med alle insulinpreparater, bør glukosemonitorering intensiveres hos eldre pasienter og insulin aspart -dosen justeres individuelt.
Nyre- og leverinsuffisiens
Nyre- eller leverinsuffisiens kan redusere pasientens behov for insulin.
Som med alle insulinpreparater, bør glukoseovervåking intensiveres og insulin aspart -dosen justeres individuelt hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon
NovoRapid kan brukes til barn fra 2 år og eldre og ungdom fremfor oppløselig human insulin når en rask virkning kan være gunstig (se pkt. 5.1 og 5.2). For eksempel ved injeksjoner ved måltider.
Det er ikke utført studier med NovoRapid hos barn under 2 år.
I denne aldersgruppen skal NovoRapid bare brukes under streng medisinsk tilsyn.
Overføring fra andre insulinmedisiner
Ved overføring fra andre insulinpreparater kan justering av NovoRapid -dosen og basalinsulin være nødvendig. NovoRapid begynner å virke raskere og har en kortere virkningstid enn løselig humant insulin. Når oppløsningen injiseres subkutant i bukveggen, vil den begynne å virke innen 10-20 minutter etter injeksjon. Maksimal effekt ses mellom 1 og 3 timer etter injeksjon. Virkningstiden er mellom 3 timer og 5 timer.
Nøye overvåking av blodsukker anbefales under og i de første ukene etter overføringen (se pkt. 4.4).
Administrasjonsmåte
NovoRapid er en hurtigvirkende insulinanalog.
NovoRapid administreres subkutant ved injeksjon i bukveggen, låret, overarmen, deltoidea eller baken. Injeksjonsstedet bør alltid roteres i samme område for å redusere risikoen for lipodystrofi.Som med alle insulinmedisiner sikrer subkutan administrasjon i bukveggen raskere absorpsjon enn andre injeksjonssteder.
Sammenlignet med løselig humant insulin, opprettholdes den raskere virkningshastigheten til NovoRapid uavhengig av injeksjonsstedet. Som med alle insulinpreparater varierer virkningstiden etter dose, injeksjonssted, blodstrøm, temperatur og fysisk nivå. aktivitet.
Administrasjon med FlexPen
NovoRapid FlexPen er en ferdigfylt penn designet for bruk med NovoFine eller NovoTwist engangsnåler på opptil 8 mm i lengde. FlexPen gir ut 1 til 60 enheter i trinn på 1 enhet.
NovoRapid FlexPen-pakken er fargekodet og inneholder en pakningsvedlegg med detaljerte bruksanvisninger.
Kontinuerlig subkutan infusjon av insulin (CSII)
NovoRapid kan brukes til CSII med pumper egnet for insulininfusjon CSII skal leveres i bukveggen. Infusjonsstedet skal roteres.
Når NovoRapid brukes med insulinpumper, må det ikke blandes med andre insulinpreparater.
Pasienter som bruker CSII, bør motta fullstendige instruksjoner om bruk av insulinpumper og om riktig bruk av reservoaret og slangen til pumpen (se avsnitt 6.6). Infusjonssettet (rør og kanyle) må skiftes etter instruksjonene som følger med infusjonssettet.
Pasienter som tar NovoRapid for CSII må ha en annen metode for insulintilførsel tilgjengelig for bruk i tilfelle pumpesvikt.
Intravenøs bruk
Om nødvendig kan NovoRapid administreres intravenøst av helsepersonell.
For intravenøs bruk, NovoRapid 100 U / ml infusjonssystemer ved insulin aspart konsentrasjoner på 0,05 U / ml til 1,0 U / ml i 0,9% natriumklorid, 5% natriumklorid infusjonsoppløsninger dekstrose eller 10% dekstrose, ved 40 mmol / l kaliumklorid , er stabile ved romtemperatur i 24 timer ved bruk av infusjonsposer av polypropylen.
Selv om det er stabilt over tid, vil noe insulin først bli absorbert av infusjonsposen. Blodglukose bør overvåkes under insulininfusjonen.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Det er nødvendig å konsultere legen før du reiser til land med en annen tidssone, da dette kan bety at pasienten må ta insulin og måltider til forskjellige tider.
Hyperglykemi
Utilstrekkelig dosering eller seponering av behandlingen kan, spesielt ved type 1 diabetes, føre til hyperglykemi og diabetisk ketoacidose.
De første symptomene på hyperglykemi vises vanligvis gradvis i løpet av noen timer eller dager. Disse inkluderer tørst, polyuri, kvalme, oppkast, døsighet, tørr og rødmet hud, xerostomia, tap av matlyst og acetoneemisk pust. Ved type 1 diabetes kan ubehandlet hyperglykemi føre til diabetisk ketoacidose, som er livstruende.
Hypoglykemi
Savner du et måltid eller uventet anstrengende fysisk aktivitet kan det føre til hypoglykemi.
Hypoglykemi kan oppstå hvis insulindosen er for høy i forhold til insulinbehovet. Ved mistanke om hypoglykemi eller hypoglykemi bør NovoRapid ikke injiseres. Etter stabilisering av pasientens blodsukker bør dosejustering vurderes (se avsnitt 4.8 og 4.9).
Pasienter som har opplevd en markant forbedring i blodsukkerkontrollen, for eksempel med intensiv insulinbehandling, bør informeres om at de kan oppleve en endring i evnen til å kjenne advarselssymptomene på hypoglykemi. Vanlige alarmsymptomer kan ikke vise seg. Mer hos pasienter med langvarig diabetes.
En konsekvens av de farmakodynamiske egenskapene til hurtigvirkende insulinanaloger er at den i tilfelle av hypoglykemi kan vise seg tidligere etter injeksjon enn med løselig humant insulin.
Siden NovoRapid må administreres i umiddelbar nærhet av et måltid, må det tas hensyn til hastigheten medisinen virker i nærvær av samtidige sykdommer eller farmakologiske behandlinger som reduserer opptaket av mat.
Samtidig sykdom, spesielt infeksjoner og febertilstander, øker vanligvis pasientens behov for insulin. Samtidig sykdom i nyre, lever eller som påvirker binyrene, hypofysen eller skjoldbruskkjertelen kan kreve endring av insulindosen.
Når pasienter endrer typen insulinmedisiner som brukes, kan de første symptomene på hypoglykemi endres eller være mindre uttalt enn de som ble opplevd under tidligere behandling.
Overføring fra andre insulinmedisiner
Overføring av en pasient til en annen type insulin eller merker bør gjøres under streng medisinsk tilsyn.Endringer i styrke, merke (produsent), type, opprinnelse (animalsk, humaninsulin eller humaninsulinanalog) og / eller fremstillingsmetode (rekombinant DNA eller animalsk insulin) kan kreve doseendring. Overført til NovoRapid fra en annen type insulin, der kan være et behov for å øke antall injeksjoner per dag eller å endre dosen fra den som ble brukt med insulinene de brukte tidligere. eller i løpet av de første ukene eller månedene.
Reaksjoner på injeksjonsstedet
Som med enhver insulinbehandling kan reaksjoner på injeksjonsstedet forekomme, inkludert smerte, rødhet, elveblest, betennelse, blåmerker, hevelse og kløe. Kontinuerlig rotasjon av injeksjonsstedet i samme område kan bidra til å redusere eller forhindre disse reaksjonene. Reaksjoner går vanligvis over noen få dager til noen uker. I sjeldne tilfeller kan reaksjoner på injeksjonsstedet kreve seponering av NovoRapid.
Kombinasjon av NovoRapid med pioglitazon
Tilfeller av hjertesvikt er rapportert ved bruk av pioglitazon i kombinasjon med insulin, spesielt hos pasienter med risikofaktorer for å utvikle hjertesvikt. Dette bør tas i betraktning når man vurderer behandling med pioglitazon og NovoRapid i kombinasjon. Kombinasjonsbehandling brukes, pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på hjertesvikt, vektøkning og ødem Pioglitazon bør seponeres hvis symptomene forverres.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det er kjent at mange medisiner påvirker glukosemetabolismen.
Følgende stoffer kan redusere pasientens behov for insulin:
orale antidiabetika, monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere), betablokkere, angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE -hemmere), salisylater, anabole steroider og sulfonamider.
Følgende stoffer kan øke pasientens behov for insulin: orale prevensjonsmidler, tiazider, glukokortikoider, skjoldbruskhormoner, sympatomimetiske legemidler, veksthormon og danazol.
Betablokkere kan maskere symptomene på hypoglykemi.
Octreotide og lanreotide kan både øke og redusere insulinbehovet.
Alkohol kan intensivere eller redusere blodsukkersenkende effekt av insulin.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
NovoRapid (insulin aspart) kan brukes under graviditet. Data fra to randomiserte kliniske studier (henholdsvis 322 og 27 utsatte graviditeter) indikerer ingen uønskede effekter av insulin aspart på graviditet eller foster / nyfødt helse sammenlignet med humant insulin (se pkt.5.1).
Det anbefales at blodsukkerkontroll og overvåking av diabetikere intensiveres under graviditet (diabetes type 1, diabetes type 2 eller svangerskapsdiabetes) og under graviditetsplanlegging. Insulinbehovet reduseres vanligvis i første trimester og øker deretter i andre og tredje trimester. Etter levering går insulinbehovet vanligvis raskt tilbake til verdiene før graviditet.
Foringstid
Det er ingen begrensninger på behandling med NovoRapid under amming. Insulinbehandling hos ammende kvinner utgjør ingen risiko for babyen, men det kan hende at NovoRapid -dosen må justeres.
Fruktbarhet
Reproduksjonsstudier på dyr indikerte ingen forskjell mellom insulin aspart og humant insulin med hensyn til fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasientens konsentrasjonsevne og reaksjonsevne kan reduseres som følge av hypoglykemi. Dette kan utgjøre en risiko i situasjoner der disse ferdighetene er av spesiell betydning (for eksempel når du kjører bil eller bruker maskiner).
Pasienter bør informeres om behovet for å ta nødvendige forholdsregler for å unngå forekomsten av en hypoglykemisk episode mens de kjører bil. Dette er spesielt viktig for de som har liten eller ingen bevissthet om advarselssymptomene på hypoglykemi eller som har hyppige episoder med hypoglykemi.Kjøring bør frarådes under disse omstendighetene.
04.8 Bivirkninger
til. Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Bivirkninger observert hos pasienter som får NovoRapid kan hovedsakelig tilskrives den farmakologiske effekten av insulin.
Hypoglykemi er den hyppigst rapporterte bivirkningen under behandlingen. Hyppigheten av hypoglykemi varierer med pasientpopulasjon, doseregime og blodsukkernivåkontroll, se avsnitt c nedenfor.
Nedsatt brytning, ødem og reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte, rødhet, kløe, betennelse, blåmerker, hevelse og kløe på injeksjonsstedet) kan oppstå ved initiering av insulinbehandling. Disse reaksjonene er vanligvis forbigående. Rask forbedring av blodsukkerkontrollen kan være forbundet med akutt smertefull nevropati som vanligvis er reversibel. Intensivering av insulinbehandling med brå forbedringer i glykemisk kontroll kan være forbundet med en midlertidig forverring av diabetisk retinopati, mens langsiktig forbedring av glykemisk kontroll reduserer risikoen for progresjon av diabetisk retinopati.
b. Tabell over bivirkninger
Bivirkningene listet opp nedenfor er basert på kliniske data og klassifisert etter frekvens og MedDRA systemorganklasse. Frekvenskategorier er definert i henhold til følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥1 / 100 e
* se avsnitt c
c. Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Anafylaktiske reaksjoner
Forekomsten av generaliserte overfølsomhetsreaksjoner (inkludert generalisert hudutslett, kløe, svette, gastrointestinal uro, angioneurotisk ødem, pustevansker, hjertebank og hypotensjon) er svært sjelden, men kan være potensielt livstruende.
Hypoglykemi
Hypoglykemi er den hyppigst rapporterte bivirkningen. Den kan oppstå hvis insulindosen er for høy i forhold til insulinbehovet. Alvorlig hypoglykemi kan forårsake bevissthetstap og / eller anfall og kan føre til midlertidig hjerneskade eller permanent eller død. Symptomer på hypoglykemi kommer vanligvis plutselig. De kan omfatte kaldsvette, kald blek hud, tretthet, nervøsitet eller tremor, angst, tretthet eller svakhet, forvirring, konsentrasjonsvansker, søvnighet, overdreven sult, synsforstyrrelser, hodepine, kvalme og hjertebank.
Under kliniske studier varierer hyppigheten av hypoglykemi med pasientpopulasjon, doseregime og glykemisk kontroll.I kliniske studier er det totale antallet hypoglykemi ikke forskjellig mellom pasienter behandlet med insulin aspart sammenlignet med insulin.
Lipodystrofi
Lipodystrofi (inkludert lipohypertrofi, lipoatrofi) kan forekomme på injeksjonsstedet. Kontinuerlig rotasjon av injeksjonsstedet innenfor det spesifikke injeksjonsområdet kan bidra til å redusere risikoen for å utvikle disse reaksjonene.
d. Pediatrisk populasjon
Basert på data fra markedsføring og fra kliniske studier, indikerer frekvens, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger observert i den pediatriske populasjonen ingen forskjell i den bredere erfaringen i befolkningen generelt.
Og. Andre spesielle populasjoner
Basert på data fra markedsføring og fra kliniske studier, indikerer frekvens, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger observert hos eldre pasienter og hos pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens ingen forskjell i den bredere erfaringen i befolkningen.
04.9 Overdosering
Det er ikke mulig å definere et spesifikt overdoseringsnivå for insulin, men hypoglykemi kan utvikle seg i sekvensielle stadier hvis doser som er for høye sammenlignet med pasientens behov har blitt administrert:
• Milde hypoglykemiske episoder kan behandles ved oral administrering av glukose eller sukkerholdige produkter.Diabetespasienter anbefales derfor å alltid ha med sukkerholdige produkter
• Alvorlige hypoglykemiske episoder, der pasienten mister bevisstheten, kan behandles med glukagon (0,5 til 1 mg) administrert intramuskulært eller subkutant av en erfaren person eller med glukose administrert intravenøst av helsepersonell. Administrer også intravenøs glukose hvis pasienten ikke reagerer på glukagon innen 10-15 minutter. Når pasienten kommer tilbake til bevissthet, anbefales administrering av orale karbohydrater for å unngå tilbakefall.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Legemidler som brukes mot diabetes. Insuliner og analoger for hurtigvirkende injeksjoner: ATC-kode: A10AB05.
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk effekt
Den hypoglykemiske effekten av insulin aspart skyldes lettere opptak av glukose etter binding av insulin til reseptorer på muskel- og fettceller og samtidig inhibering av glukoseutslipp fra leveren.
NovoRapid virker raskere enn løselig humant insulin og resulterer i en lavere glukosekonsentrasjon, basert på vurderinger gjort de første fire timene etter måltider. NovoRapid har en kortere virkningstid enn løselig humant insulin etter et måltid. "Subkutan injeksjon.
Ved injeksjon subkutant vil NovoRapid begynne å virke innen 10-20 minutter etter injeksjon. Maksimal effekt oppstår mellom 1 og 3 timer etter injeksjon. Varigheten av virkningen er mellom 3 og 5 timer.
Klinisk effekt
Kliniske studier med pasienter med type 1 diabetes har vist et lavere blodsukkernivå etter måltider med NovoRapid enn løselig humant insulin (fig. I) I to langsiktige åpne forsøk på henholdsvis 1070 og 1070. 884 pasienter med type 1 diabetes, viste NovoRapid en nedgang i glykosylert hemoglobin med en prosentandel på 0,12 [95% KI 0,03; 0,22] og 0,15 [95% C.I. 0,05; 0,26] sammenlignet med humant insulin: dette er en forskjell av tvilsom klinisk betydning.
Kliniske studier med pasienter med diabetes type 1 har vist lavere risiko for nattlig hypoglykemi med insulin aspart enn med løselig humant insulin.Risikoen for hypoglykemi på dagtid øker ikke nevneverdig.
Spesielle populasjoner
Eldre (≥ 65 år)
En randomisert, dobbeltblind, cross-over farmakokinetisk og farmakodynamisk studie som sammenlignet insulin aspart og humant insulin ble utført hos eldre pasienter med type 2 diabetes (19 pasienter i alderen 65 til 83 år, gjennomsnittlig alder 70 år). De relative forskjellene i farmakodynamiske egenskaper (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) mellom insulin aspart og humant insulin hos eldre var lik de som ble observert hos friske personer og hos yngre personer med diabetes.
Pediatrisk populasjon
En klinisk studie ble utført som sammenlignet oppløselig humant insulin før måltid med insulin aspart etter måltid hos små barn (20 pasienter i alderen 2 til mindre enn 6 år, studerte i 12 uker, hvorav fire var under 4 år) og en enkelt dose farmakodynamisk / farmakokinetisk studie hos barn (6-12 år) og ungdom (13-17 år). Den farmakodynamiske profilen til insulin aspart hos barn var lik den som ble observert hos voksne.
Svangerskap
En klinisk studie som sammenligner sikkerhet og effekt av insulin aspart og human insulin ved behandling av gravide kvinner med type 1 diabetes (322 eksponerte graviditeter (insulin aspart: 157; human insulin: 165) indikerer fravær av uønskede effekter med insulin aspart på graviditet eller på helsen til fosteret / nyfødte.
I tillegg viste data fra en klinisk studie med 27 kvinner med svangerskapsdiabetes randomisert til behandling med insulin aspart kontra humant insulin (insulin aspart: 14; humant insulin: 13) lignende sikkerhetsprofiler mellom behandlingene.
Ved samme konsentrasjon (molaritet) er insulin aspart ekvipotent til løselig humant insulin.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon, distribusjon og eliminering
I NovoRapid reduserer aminosyren prolin med asparaginsyre i posisjon B28 tendensen til å danne heksamer som oppstår med løselig humant insulin.NovoRapid absorberes derfor raskere fra det subkutane laget enn oppløselig humant insulin.
Tiden til maksimal konsentrasjon er i gjennomsnitt lik halvparten av oppløselig humant insulin. I gjennomsnitt ble maksimal plasmakonsentrasjon på 492 ± 256 pmol / l på 40 (interkvartil rekkevidde: 30-40) minutter etter subkutan administrering av en dose på 0,15 U / kg kroppsvekt. Tilbakeføring av insulin til baseline konsentrasjon skjedde omtrent 4 eller 6 timer etter administrering av dosen. Absorpsjonshastigheten var litt lavere hos diabetespasienter av type 2, noe som resulterte i lavere Cmax (352 ± 240 pmol / L) og forsinkelse i tmax (60 (interkvartil rekkevidde: 50-90) minutter). Intra-individuell variasjon i tid til maksimal konsentrasjon er signifikant lavere med NovoRapid enn med løselig humant insulin, mens intra-individuell variasjon i Cmax med NovoRapid er større.
Spesielle populasjoner
Eldre (≥ 65 år)
De relative forskjellene i farmakokinetiske egenskaper mellom insulin aspart og løselig humant insulin hos eldre personer (65-83 år, gjennomsnittlig alder 70 år) med type 2 diabetes er lik de som er observert hos friske personer og hos yngre personer med diabetes. En reduksjon i absorpsjonshastigheten ble observert hos eldre personer, med en forsinket tmax på 82 (interkvartil rekkevidde: 60-120 minutter), mens Cmax er lik den som ses hos yngre personer med type 2 diabetes og noe lavere enn det som er observert hos personer med type 1 diabetes.
Leverinsuffisiens
En enkeltdose farmakokinetisk studie av insulin aspart ble utført hos 24 personer med leverfunksjon som spenner fra normalt til alvorlig svekket. Hos personer med nedsatt leverfunksjon var absorpsjonshastigheten redusert og mer variabel, med forsinket tmax, fra ca. 50 minutter hos personer med normal leverfunksjon opp til 85 minutter hos personer med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon. AUC-, Cmax- og CL / F -verdiene var like hos personer med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med personer med normal leverfunksjon.
Nyresvikt
En enkeltdose farmakokinetisk studie av insulin aspart ble utført hos 18 personer med nyrefunksjon som spenner fra normalt til alvorlig nedsatt. Det var ingen tilsynelatende effekt av kreatininclearanceverdier på insulin aspart AUC, Cmax, CL / F og tmax. Data fra personer med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon var begrenset. Personer med nedsatt nyrefunksjon som ikke ble studert ble ikke undersøkt. Trenger dialyse behandling.
Pediatrisk populasjon
De farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til NovoRapid ble studert hos barn (6-12 år) og ungdom (13-17 år) med diabetes type I. Insulin aspart ble raskt absorbert i begge aldersgrupper med lignende tmax som hos voksne. viste aldersgruppene en annen Cmax, som understreket viktigheten av individualisering av NovoRapid -doseringen.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, reproduksjon og utviklingstoksisitet.
I tester in vitro, inkludert binding til insulin og IGF-1-reseptorsteder og effekter på cellevekst, var oppførselen til insulin aspart veldig lik den hos humant insulin. Studier viser også at dissosiasjonen av reseptorbinding av insulin aspart tilsvarer den for humant insulin Akutt toksisitetsstudier med insulin aspart etter en måned og 12 måneder ga ikke klinisk relevante toksisitetsdata.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Glyserol
Fenol
Metakresol
Sinkklorid
Dinatriumfosfatdihydrat
Natriumklorid
Saltsyre (for pH -justering)
Natriumhydroksid (for pH -justering)
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
Stoffer tilsatt NovoRapid kan forårsake nedbrytning av insulin aspart, f.eks. Legemidler som inneholder tioler eller sulfitter.
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler unntatt NPH (Neutral Protamine Hagedorn) insulin og infusjonsvæsker som beskrevet i avsnitt 4.2.
06.3 Gyldighetsperiode
Før åpning: 30 måneder.
Etter første åpning eller når den bæres som reserve: produktet skal oppbevares i maksimalt 4 uker. Oppbevares under 30 ° C.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Før åpning: Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses.
Etter første åpning eller når den bæres som reserve: Oppbevares ved høyst 30 ° C. Må ikke kjøles. Ikke frys.
Hold hetten på FlexPen for å beskytte den mot lys.
For oppbevaringsbetingelser for legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
3 ml oppløsning i en kassett (glass av type I) med et stempel (brombutylgummi) og en stopper (brombutyl / polyisopren) i en ferdigfylt, engangs, multidose, polypropylenpenn.
Pakker med 1 (med eller uten nåler), 5 (uten nåler) og 10 (uten nåler) ferdigfylte penner.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Needles og NovoRapid FlexPen skal ikke deles med andre. Pennen trenger ikke etterfylles.
Ikke bruk dette legemidlet hvis løsningen ikke er klar, fargeløs og vandig.
NovoRapid som har blitt frosset må ikke brukes.
Pasienten bør rådes til å kaste nålen etter hver injeksjon.
NovoRapid kan brukes i insulinpumper (CSII) som beskrevet i avsnitt 4.2. Rør hvis indre overflate er laget av polyetylen eller polyolefin har blitt evaluert og funnet kompatible med bruk av insulinpumper.
I nødstilfeller hos vanlige NovoRapid -brukere (sykehusinnleggelse eller pennfeil) kan NovoRapid trekkes ut av en FlexPen med en 100 U insulinsprøyte.
Ubrukt medisin og avfall skal destrueres i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novo Nordisk A / S
Novo Allè
DK-2880 Bagsværd
Danmark
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/99/119/009 - AIC: 034498093
EU/1/99/119/010
EU/1/99/119/011
EU/1/99/119/017
EU/1/99/119/018
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 7. september 1999
Dato for siste fornyelse: 30. april 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
07/2012