Årsaken til Alport syndrom er mutasjon av gener som er involvert i produksjonen av et protein som er avgjørende for riktig funksjon av nyrene, det indre øret og øynene.
Diagnosen Alport syndrom er basert på fysisk undersøkelse, medisinsk historie, nyrebiopsi og en genetisk test.
For tiden kan de som lider av Alport syndrom bare stole på symptomatiske behandlinger, det vil si at de lindrer symptomer og utsetter komplikasjoner.
Alport syndrom er en arvelig tilstand, der begrepet "arvet" betyr "videreført fra en eller begge foreldrene".
Epidemiologi: Hvor vanlig er Alport syndrom?
Ifølge statistikk er en av hver 50.000 mennesker født med Alport syndrom.
Synonymer til Alport syndrom
På grunn av arvelig natur og nyreinnblanding, er Alport syndrom også medisinsk kjent som arvelig nefritt.
mennesker er DNA -sekvenser som har som oppgave å produsere grunnleggende proteiner i biologiske prosesser som er viktige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.Når de er fri for mutasjoner (derfor hos en frisk person), produserer de 3 genene knyttet til Alport syndrom en proteinkomponent som er grunnleggende for riktig generering, prosessering og endelig strukturering av type IV kollagen som hovedsakelig befinner seg i nyrene, i det indre øret. og i øynene.
På den annen side, når de er ofre for mutasjoner, mister de 3 genene relatert til Alport syndrom evnen til å generere proteinkomponenten som er avgjørende for realiseringen av det nevnte type IV -kollagenet, og dette innebærer en "vevsendring i nyrene, det indre øret og øyne, med påfølgende dysfunksjoner fra disse organenes side.
Visste du at ...
Involvering av type IV kollagen ved Alport syndrom gjør sistnevnte til en bindevevssykdom, for eksempel Ehlers Danlos syndrom eller Marfan syndrom.
Patofysiologi av Alport syndrom: noen ytterligere detaljer
Gener relatert til Alport syndrom bidrar til dannelsen av en type IV kollagenvariant, noe som er avgjørende for:
- Den riktige filtreringsvirkningen av renal glomeruli mot blodet.
Forklaring. Renal glomeruli ligger i nyrene, og er spesielle agglomerasjoner av blodkar som er i stand til å fjerne (som om de var filtre) avfallsstoffer fra blodet og skape urin.
Med endringen av kollagen av type IV mislykkes disse nyrestrukturer i filtrering og urinopprettelse.
- Arbeidet med å oversette lydbølger til nerveimpulser av Corti -organet i det indre øret.
Forklaring. Cortis organ er strukturen i det indre øret som er ansvarlig for å transformere lydbølgene som øret oppfatter til nervesignaler som er "lesbare" og "tolkbare" av den menneskelige hjerne.
Endringen av type IV kollagen kombinert med Cortis organ påvirker prosessen med oversettelse av lyd til språket i det menneskelige nervesystemet. - Opprettholdelsen av linsens riktige form, tilstrekkelig stivhet i hornhinnen og den normale fargen på det pigmenterte epitelet i netthinnen.
Forklaring. Formen på linsen og stivheten i hornhinnen er avgjørende for visuell funksjon og okulær helse (fargen på det pigmenterte epitelet i netthinnen, derimot, spiller ingen rolle i disse områdene).
Tilstedeværelsen av et endret type IV -kollagen i øynene endrer formen på linsen, hornhinnestivheten og fargen på retinalpigmentepitelet.
All denne informasjonen forklarer hvorfor Alport syndrom er forbundet med en viss symptomatologi.
Arv av Alport syndrom
Å forstå...
- Hvert menneskelig gen er tilstede i to kopier, kalt alleler, en av mors opprinnelse og en av farlig opprinnelse.
- En arvelig sykdom er autosomal dominerende når en enkelt kopi av genet som forårsaker det er nok til å mutere.
- En arvelig sykdom er autosomal recessiv når begge kopiene av genet som forårsaker det må mutere for å oppstå.
Alport syndrom har 3 forskjellige arvsmodeller.
I følge den vanligste arvsmodellen (80% av tilfellene) er Alport syndrom en såkalt arvelig sykdom knyttet til X-kromosomet (for eksempel hemofili eller fargeblindhet), ettersom det avhenger av mutasjonen av COL4A5-genet lokalisert på kromosom seksuelt X.
I følge den nest vanligste arvsmodellen (omtrent 10% av tilfellene) oppfører Alport syndrom seg som en såkalt autosomal recessiv arvelig sykdom, ettersom dens tilstedeværelse krever en spesifikk mutasjon i begge alleler av ett av COL4A3-genene og COL4A4, lokalisert på kromosom 2.
Til slutt, i henhold til den mindre vanlige arvsmodellen (omtrent 5% av tilfellene), representerer Alport syndrom et eksempel på en autosomal dominant arvelig sykdom, siden en spesifikk mutasjon i bare ett av allelene til COL4A3- og COL4A4 -genene er tilstrekkelig for dets manifestasjon ..
Alport syndrom X-koblet
X-koblet Alport syndrom har sine verste effekter hos menn.
Dette fenomenet er knyttet til den seksuelle kromosomale sminken som kjennetegner menn og kvinner; Faktisk er det hos kvinner to X -kromosomer, som i nærvær av en mutasjon i en av de to hjelper hverandre (den friske kompenserer, mer eller mindre effektivt, for manglene til den muterte); i "mennesket, derimot, er det bare ett X -kromosom (det andre er et Y -kjønnskromosom), som, hvis det er utsatt for mutasjoner, ikke kan stole på støtte fra noe annet kromosom med de samme funksjonene.
Autosomalt resessivt Alport -syndrom
Alport syndrom med autosomal recessiv atferd forårsaker lignende symptomer og tegn hos både menn og kvinner.
Autosomalt dominerende Alport -syndrom
Alport syndrom med autosomal dominant atferd påvirker menn og kvinner med samme alvorlighetsgrad.
og av det trakeo-bronkiale treet, og alvorlige vaskulære problemer (aortadisseksjon og aneurisme i abdominal eller thorax aorta).Tap av nyrefunksjon: Symptomer
PremissMed "progressivt tap av nyrefunksjon" mener leger at nyrene og deres indre strukturer (f.eks. Renal glomeruli) gradvis reduseres i filtrering og urinproduksjonskapasitet.
I nærvær av Alport syndrom består symptomer knyttet til tap av nyrefunksjon hovedsakelig av hematuri, dvs. blod i urinen, og proteinuri, dvs. tilstedeværelse av protein i urinen.
Hematuri er et ganske tidlig symptom, i den forstand at det hos personer med Alport syndrom har en tendens til å vises i ung alder; i de fleste tilfeller er det kun mulig å gjenkjenne det gjennom mikroskopet (mikroskopisk hematuri).
Omvendt er proteinuri et senere symptom, det vil si at det vises når Alport -syndromet er på et avansert stadium.
Nedgang i hørselsevner: detaljene
På et auditivt nivå forårsaker Alport syndrom delvis døvhet; for å være presis, induserer det et "sensorineuralt hørselstap, som forhindrer pasienten i å høre lyder ved høye frekvenser (høyfrekvent hørselstap).
Utviklingen av hørselsproblemer hos de som lider av Alport syndrom varierer i forhold til genet som er gjenstand for mutasjon og arvetypen; faktisk:
- Hvis mutasjonen ligger i COL4A5, utvikler menn hørselstap mot slutten av barndommen, mens kvinner under de sjeldne omstendighetene de blir påvirket, utvikler det i en senere alder;
- Hvis mutasjonen ligger i COL4A4 eller COL4A3 og sykdommen er autosomal recessiv, klager både den mannlige pasienten og den kvinnelige pasienten over de første symptomene på hørselstap i sen barndom eller tidlig ungdom;
- Hvis mutasjonen ligger i COL4A4 eller COL4A3 og sykdommen er autosomaldominant, utvikler både mannlige og kvinnelige pasienter sensorineuralt hørselstap i senere liv.
Av fortsatt ukjente årsaker skåner Alport syndrom noen pasienter fra hørselsproblemer; med andre ord, av ukjente årsaker utvikler noen mennesker med Alport syndrom ikke noe sensorineuralt hørselstap.
Okulære anomalier og synsunderskudd: detaljene
Bare observerbar hos en viss prosentandel av pasientene, er de okulære anomaliene forårsaket av Alport syndrom årsaken til tilstander som: keratokonus, lentikon, grå stær og tilstedeværelsen av flekker på netthinnemakula.
Bortsett fra tilstedeværelsen av flekker på retinal macula, påvirker alle disse tilstandene som er nevnt akkurat mer eller mindre dypt de pasienters visuelle evner.
Diffus leiomyomatose i spiserøret og tracheo-bronkialtreet
Diffus leiomyomatose i spiserøret og tracheo-bronkialtreet er sjeldne godartede svulster som hos personer med Alport syndrom kan forårsake:
- Dysfagi;
- Postprandial oppkast
- Epigastrisk smerte og retrosternal smerte;
- Tilbakevendende bronkitt;
- Dyspné;
- Hoste;
- Skrik under pusten.
Alport syndrom: komplikasjoner
Hovedkomplikasjonen ved Alport syndrom er tilstanden av nyresvikt i siste fase, som følge av progressivt og ubønnhørlig tap av nyrefunksjon.
I medisin indikerer begrepet "siste stadium" nyresvikt det terminale stadiet, så vel som det alvorligste stadiet av kronisk nyresvikt, dvs. tilstanden der nyrene helt og permanent har mistet all funksjonsevne.
Ansvarlig for svært alvorlige konsekvenser (f.eks. Hypertensjon, lungeødem, beinskjørhet, immunsuppresjon, skade på nervesystemet, etc.), "nyresvikt i siste fase krever kronisk behandling som dialyse og er den viktigste indikasjonen for en" operasjonskirurgi slik som nyretransplantasjon.
Andre komplikasjoner
Andre mulige komplikasjoner av Alport syndrom, som imidlertid har en høy dødelighet, er indre blødninger etter sårdannelse av en "mulig aortadisseksjon eller en" mulig aneurisme av thorax- eller abdominal aorta.
nyre;Fysisk undersøkelse
Det er den medisinske observasjonen av symptomene og tegnene som pasienten viser.
I sammenheng med Alport syndrom avslører det en del av nyreproblemene, hørselsproblemer (hvis noen) og okulære abnormiteter (hvis noen).
Anamnese
Det er den kritiske studien av symptomer gjennom spesifikke spørsmål, kombinert med en undersøkelse av pasientens familiehistorie.
Innenfor undersøkelsesprosessen som tjener til å gjenkjenne Alport syndrom, lar anamnese legen vite det eksakte øyeblikket av symptomdebut og vite om det er noen arvelig sykdom i pasientens familie.
Nyrebiopsi
Den består av innsamling og laboratorieanalyse av en prøve av nyreceller.
I sammenheng med Alport syndrom er det nyttig å vurdere helsetilstanden til nyrene og å kontrollere fraværet av funksjonelt kollagen av type IV.
Nyrebiopsi er et viktig skritt i diagnosen Alport syndrom, fordi det, hvis det er betimelig, lar den mest hensiktsmessige behandlingen planlegges så snart som mulig.
Genetisk test
Det er DNA -analysen som tar sikte på å påvise mutasjoner i kritiske gener.
I sammenheng med Alport syndrom representerer den den bekreftende diagnostiske testen og testen for å fastslå det presise muterte genet og arvetypen.
ACE-hemmere
Normalt angitt for behandling av hypertensjon og noen kardiovaskulære sykdommer, brukes ACE -hemmere i nærvær av Alport syndrom, på grunn av deres demonstrerte evne til å bremse den progressive nedgangen i nyrefunksjoner, typisk for den nevnte arvelige sykdommen.
Takket være denne evnen tillater derfor ACE -hemmere å utsette begynnelsen av nyreinsuffisiens samt behovet for viktige behandlinger som dialyse eller nyretransplantasjon.
Av ukjente årsaker er ACE -hemmere ineffektive hos noen personer med Alport syndrom; Dette forklarer hvorfor leger leter etter medisiner med lignende kraft.
Farmakologiske behandlinger for kronisk nyresvikt
For når Alport syndrom har resultert i kronisk nyresvikt, er det flere nyttige medisiner, inkludert:
- Medisiner mot hypertensjon (blant disse er de nevnte ACE -hemmere og ARB og diuretika);
- Tilskudd av kalsium og vitamin D (for å beskytte bein mot brudd);
- Natriumpolystyrensulfonat og analoger (for å forhindre akkumulering av kalium i blodet).
Dialyse og nyretransplantasjon
Dialyse er en behandling som kunstig gjengir visse funksjoner i nyrene, og renser blodet for overflødig avfall og vann.
Nyretransplantasjon, derimot, er operasjonen for å erstatte den ene eller begge nyrene med en frisk nyre fra en kompatibel donor (giveren kan være ikke-levende eller levende).
Både dialyse og nyretransplantasjon er indikert når Alport syndrom er i sine mest avanserte stadier, dvs. når det er nyresvikt i siste fase.
Høreapparat
I nærvær av Alport syndrom er høreapparatet et egnet middel for alle pasienter med delvis døvhet.
Behandling av keratokonus, linse og grå stær
Når Alport syndrom påvirker øynene og forårsaker keratokonus, lentikon og / eller grå stær, kan pasienter stole på øyekirurgi, hvis resultater er mer enn tilfredsstillende.
Hvilke medisinske tall innebærer Symptomatic Therapy of Alport Syndrome?
Symptomatisk behandling av Alport syndrom krever koordinert intervensjon fra flere medisinske spesialister, inkludert: barneleger, nefrologer, audiologer og øyeleger.
