Aktive ingredienser: karbamazepin
TEGRETOL 200 mg tabletter
TEGRETOL 400 mg tabletter
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifisert frigjøring
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifisert frigjøring
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirup
Tegretol pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - TEGRETOL 200 mg tabletter, TEGRETOL 400 mg tabletter, TEGRETOL 200 mg tabletter med modifisert frisetting, TEGRETOL 400 mg tabletter med modifisert frigjøring, TEGRETOL barn 20 mg / ml sirup
- TEGRETOL 100 mg tyggetabletter
Hvorfor brukes Tegretol? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe
Antiepileptisk. Antineuralgic av trigeminus. Antimanisk.
Terapeutiske indikasjoner
Modifiserte utgivelsestabletter / -tabletter
Epilepsier (psykomotoriske eller tidsmessige, generaliserte tonisk-kloniske anfall, blandede former, fokale anfall).
Essensiell neuralgi av trigeminus.
Mani.
Sirup
Krampaktige tilstander i barndommen.
Epilepsier med de samme egenskapene til Tegretol-tabletter (psykomotoriske eller tidsmessige, generaliserte tonisk-kloniske anfall, blandede former, fokale anfall).
Tegretol kan brukes både i mono og i polyterapi. Normalt virker Tegretol ikke på petit mal (fravær) og myokloniske angrep (se avsnittet "Spesielle advarsler").
Kontraindikasjoner Når Tegretol ikke skal brukes
- Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor legemidler med lignende struktur (f.eks. Trisykliske antidepressiva) eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Pasienter med atrioventrikulær blokk.
- Pasienter med en historie med benmargsdepresjon.
- Pasienter med tidligere leverporfyri (f.eks. Akutt intermitterende porfyri, broket porfyri, tardaporfyri).
- Samtidig administrering av monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere) og Tegretol er kontraindisert (se avsnitt "Interaksjoner").
- Generelt kontraindisert under graviditet og amming.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Tegretol
Behandlingen må utføres under medisinsk tilsyn.
Hos pasienter som tidligere har hatt lever-, hjerte- eller nyreskade, hematologiske bivirkninger av andre legemidler eller tidligere behandlinger med karbamazepin, bør Tegretol bare foreskrives etter at nytte / risiko-balansen er vurdert og under nøye overvåking.
Hematologiske effekter
Tilfeller av aplastisk anemi og agranulocytose forbundet med bruk av Tegretol har blitt rapportert; på grunn av den svært lave forekomsten av disse tilstandene, er det imidlertid vanskelig å beregne den betydelige risikoen forbundet med bruk av Tegretol.
En midlertidig eller vedvarende nedgang i antall blodplater og hvite blodlegemer kan oppstå under behandling med Tegretol; I de fleste tilfeller er imidlertid disse effektene midlertidige og er ikke tegn på at aplastisk anemi eller agranulocytose begynner. Imidlertid anbefales en fullstendig blodprøve (inkludert blodplater og om mulig retikulocytter og serumjern) før behandling og periodisk under behandlingen.
Hvis det observeres signifikant lave hvite blodlegemer eller blodplater under behandlingen, bør pasientens blodparametere overvåkes nøye. Tegretol bør seponeres hvis det oppstår symptomer på benmargsdepresjon.
Pasienter bør informeres om tidlige symptomer på toksisitet og potensielle hematologiske problemer, samt lever- eller dermatologiske reaksjoner. Hvis symptomer som feber, ondt i halsen, utslett, munnsår, kapillær skjørhet, petechiae eller lilla blødninger oppstår, bør pasienten umiddelbart rapportere dette til legen.
Alvorlige dermatologiske reaksjoner
Alvorlige hudbivirkninger kan sjelden oppstå under behandling med Tegretol. I noen populasjoner (for eksempel i befolkningen av kinesisk, thai, japansk, kaukasisk opprinnelse, i noen urbefolkning i amerikansk befolkning, i spansk befolkning, i Sør -India eller av arabisk avstamning) kan denne risikoen forutsies gjennom en blodprøve. en av de nevnte etniske opprinnelsene, kontakt legen din før du tar stoffet.
Livstruende hudutslett (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse) er rapportert ved bruk av Tegretol: disse ser først ut som runde røde flekker eller sirkulære flekker som ofte følger med blemmer i den sentrale delen av bagasjerommet. i munnen, halsen, nesen, kjønnsorganene og konjunktivitt (røde og hovne øyne).
Disse livstruende utslettene er ofte ledsaget av influensalignende symptomer. Utslettet kan utvikle seg til utvikling av utbredt blemmer eller avskalling av huden.Den høyeste risikoen for alvorlige hudreaksjoner oppstår i de første månedene av behandlingen.
Hvis du har utviklet Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse ved bruk av Tegretol, bør Tegretol ikke lenger brukes.Hvis du får utslett eller disse hudsymptomene, må du slutte å ta Tegretol, konsultere lege snarest. Lege og informere ham om at du tar dette stoffet. Plutselig seponering av Tegretol -behandling kan utløse anfall (se "Dosereduksjon og seponering av behandling"). Pasienter som opplever alvorlige dermatologiske reaksjoner kan kreve sykehusinnleggelse, da disse forholdene kan utgjøre en trussel for livet og kan være dødelige.
Andre dermatologiske reaksjoner
Milde hudreaksjoner kan også forekomme (for eksempel isolerte episoder av makulære eller makulopapulære eksantematøse reaksjoner), som generelt er forbigående og ikke farlige; disse forsvinner vanligvis innen få dager eller uker, enten ved å fortsette behandlingen eller ved å redusere dosene. Siden det kan være vanskelig å skille de første tegnene på mer alvorlige hudreaksjoner fra de på milde og forbigående reaksjoner, bør pasientene overvåkes nøye under behandlingen, med umiddelbar seponering av behandlingen hvis det forverres under administrering av legemidlet observert symptomer.
Overfølsomhet
Tegretol kan utløse overfølsomhetsreaksjoner, inkludert legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), en forsinket overfølsomhetsreaksjon fra flere organer, som kan forekomme i forskjellige kombinasjoner, som feber, utslett, vaskulitt, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi , leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunksjonstester og evanescerende gallegangssyndrom (ødeleggelse og forsvinning av intrahepatiske galleganger). Andre organer kan også bli påvirket, for eksempel lunger, nyrer, bukspyttkjertel, myokard, tykktarm (se avsnitt "Bivirkninger").
Pasienter som har opplevd episoder med overfølsomhetsreaksjoner overfor karbamazepin, bør informeres om at overfølsomhetsreaksjoner overfor okskarbazepin (Tolep) kan forekomme i omtrent 25-30% av disse tilfellene.
Kryssoverfølsomhet kan også forekomme mellom karbamazepin og fenytoin. Generelt, hvis tegn og symptomer på overfølsomhetsreaksjoner oppstår, bør behandling med Tegretol avsluttes umiddelbart.
Beslag
Tegretol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med blandede anfall, som inkluderer typisk eller atypisk fravær. I disse tilfellene kan Tegretol forverre angrepene. Hvis angrep forverres, bør behandling med Tegretol seponeres.
Leverfunksjon
Spesielt hos pasienter med leversykdommer og eldre, bør leverfunksjonskontroller utføres ved initiering og under behandling. Administrering av Tegretol bør avbrytes umiddelbart ved forverring av leverdysfunksjon eller aktiv leversykdom.
Nyrefunksjon
Det anbefales at det utføres en fullstendig analyse av urin og urea -nitrogen i blodet med jevne mellomrom.
Hyponatremi
Hyponatremi er kjent for å forekomme med karbamazepin. Hos pasienter med eksisterende nyresykdom assosiert med lave natriumnivåer eller hos pasienter behandlet samtidig med legemidler som senker natriumnivået (f.eks. Diuretika, medisiner assosiert med unormal ADH-sekresjon), bør natriumnivået i serum måles før behandling med karbamazepin startes. Serumnatriumnivåer bør derfor måles etter omtrent to uker og deretter med månedlige intervaller i løpet av de tre første månedene av behandlingen, eller etter behov klinisk. Disse risikofaktorene kan hovedsakelig påvirke eldre pasienter. Hvis hyponatremi blir observert, kan reduksjon av væskeinntaket representere et "viktig mottiltak, der det er klinisk indikert.
Hypotyreose
Karbamazepin kan redusere serumkonsentrasjonen av skjoldbruskhormoner ved enzyminduksjon. Det foreslås at skjoldbruskfunksjonen overvåkes; Hos pasienter med hypothyroidisme kan det være nødvendig med dosejusteringer av behandling med skjoldbruskkjertelen.
Antikolinerge effekter
Tegretol viste svak antikolinerg aktivitet; Derfor bør pasienter med forhøyet okulært trykk og urinretensjon overvåkes nøye under behandlingen (se avsnitt "Bivirkninger").
Psykiatriske effekter
Vi må ikke glemme muligheten for aktivering av en latent psykose og, hos eldre pasienter, forvirring eller uro.
Selvmordstanker og oppførsel
Et lite antall pasienter som blir behandlet med antiepileptika som Tegretol har utviklet tanker om selvskading eller selvmord. Hver gang slike tanker oppstår, kontakt legen din umiddelbart.
Endokrinologiske effekter
Blodtap er rapportert hos kvinner som bruker p -piller samtidig med Tegretol; sikkerheten til orale prevensjonsmidler kan bli svekket ved bruk av Tegretol. Derfor anbefales kvinner i fertil alder som mottar Tegretol å bruke alternative prevensjonsmetoder. Den enzymatiske induksjonen bestemt av Tegretol kan faktisk avbryte den terapeutiske effekten av legemidler som inneholder østrogen og / eller progesteron.
Overvåking av plasmanivåer
Selv om korrelasjonen mellom karbamazepindose, plasmanivåer og klinisk effekt-tolerabilitet er ganske svak, kan kontrollen av plasmanivåer være nyttig under følgende forhold: signifikant økning i angrepsfrekvens (kontroll av samsvar), under graviditet, i behandlingen av barn og ungdom, ved mistanke om unormal absorpsjon, ved mistanke om toksisitet når flere legemidler administreres (se avsnitt "Interaksjoner").
Hypericum perforatum -preparater bør ikke tas samtidig med legemidler som inneholder karbamazepin, på grunn av risikoen for reduserte plasmanivåer og redusert terapeutisk effekt av karbamazepin (se avsnitt "Interaksjoner").
Reduksjon av doser og effekter ved seponering av behandlingen
Plutselig seponering av Tegretol -behandling kan utløse epileptiske anfall: behandling med karbamazepin bør derfor gradvis avbrytes over minst 6 måneder. Hvis behandlingen med Tegretol plutselig skal stoppes hos en epileptisk pasient, bør det byttes til et nytt antiepileptisk preparat med tilstrekkelig legemiddeldekning.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tegretol
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt noen medisiner, også reseptfrie.
Interaksjoner som bestemmer en kontraindikasjon for bruk
Bruk av Tegretol er kontraindisert i kombinasjon med monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere). Før bruk av Tegretol bør administrasjonen av MAO -hemmere avbrytes i minst 2 uker eller lenger hvis den kliniske tilstanden tillater det (se avsnitt "Kontraindikasjoner").
Legemidler som kan øke karbamazepinplasmanivået
Siden økte plasmanivåer av karbamazepin kan forårsake bivirkninger (f.eks. Svimmelhet, søvnighet, ataksi, diplopi), bør doseringen av Tegretol justeres deretter og / eller plasmanivåene overvåkes når følgende legemidler administreres samtidig.
Smertestillende midler, antiinflammatoriske midler: dextropropoxyphene, ibuprofen.
Androgener: donazol.
Antibiotika: makrolidantibiotika (f.eks. Erytromycin, troleandomycin, iosamycin, klaritromycin, ciprofloxacin).
Antidepressiva: sannsynligvis desipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.
Antiepileptika: stiripentol, vigabatrin Antifungaler: azoler (f.eks. Itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminer: loratidin, terfenadin.
Antipsykotika: olanzapin.
Antituberkulose: isoniazid.
Antivirale midler: HIV -proteasehemmere (f.eks. Ritonavir).
Karbonanhydrasehemmere: acetazolamid.
Kardiovaskulære medisiner: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinale legemidler: sannsynligvis cimetidin, omeprazol.
Muskelavslappende midler: oxybutynin, dantrolene.
Hemmere av blodplateaggregering: tiklopidin.
Andre interaksjoner: grapefruktjuice, nikotinamid (kun hos voksne i høye doser).
Legemidler som kan øke plasmanivået av karbamazepin-10,11-epoksidmetabolitten
Siden forhøyede plasmanivåer av karbamazepin-10,11-epoksid kan føre til bivirkninger (som svimmelhet, søvnighet, ataksi, diplopi), bør doseringen av Tegretol justeres tilsvarende og / eller plasmanivåer overvåkes når Tegretol administreres samtidig med. stoffene listet opp nedenfor:
Loksapin, quetiapin, primidon, progabid, valproinsyre, valnoktamid og valpromid.
Legemidler som kan redusere karbamazepin plasmanivåer
Dosen av Tegretol må kanskje justeres når legemidlene beskrevet nedenfor administreres samtidig.
Antiepileptika: felbamat, mesuximid, oxcarbazepine, fenobarbital, fensuximide, fenytoin og fosfenytoin, primidon og, selv om dataene er delvis motstridende, også klonazepam.
Antineoplast: cisplatin, doxorubicin.
Antituberkulose: rifampicin.
Bronkodilatatorer eller anti-astmatikere: teofyllin, aminofyllin.
Dermatologiske legemidler: isotretinoin.
Andre interaksjoner: Serbinnivået av karbamazepin kan reduseres ved samtidig administrering av Hypericum perforatum -preparater. Dette skyldes induksjon av enzymer som er ansvarlige for stoffskiftet av preparater basert på Hypericum perforatum som derfor ikke bør administreres samtidig med karbamazepin. Induksjonseffekten kan vedvare i minst 2 uker etter seponering. Behandling med Hypericum perforatum -produkter. Hvis en pasient bruker Hypericum perforatum -produkter samtidig, bør blodnivået av karbamazepin overvåkes og behandlingen med Hypericum perforatum -produkter avbrytes. Carbamazepins blodnivå kan avbrytes. Øke ved å stoppe Hypericum perforatum. Dosen av karbamazepin må kanskje justeres.
Effekt av Tegretol på plasmanivåer av samtidige legemidler
Karbamazepin kan forårsake en reduksjon i plasmanivået til visse legemidler, og kan også føre til en reduksjon eller til og med avbrytelse av deres aktivitet.Dosen av følgende legemidler må kanskje justeres i henhold til spesifikke kliniske behov:
Smertestillende midler, antiinflammatoriske midler: buprenorfin, metadon, paracetamol (langvarig administrering av karbamazepin og paracetamol (acetaminofen) kan være forbundet med hepatotoksisitet), fenazon (antipyrin), tramadol.
Antibiotika: doksycyklin.
Antikoagulantia: orale antikoagulantia (warfarin, fenprocoumon, dicumarol og acenocoumarol).
Antidepressiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, trisykliske antidepressiva (f.eks. Imipramin, amitriptylin, nortriptylin, klomipramin).
Antiemetikk: aprepitant.
Antiepileptika: clobazam, klonazepam, etosuximid, felbamat, lamotrigin, oksekarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinsyre, zonisamid. Karbamazepin har sjelden økt plasmanivået av mephenytoin.
Antifungale midler: itrakonazol, vorikonazol.
Pesticider: praziquantel, albendazol.
Antineoplast: imatinib, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsykotika: klozapin, haloperidol og bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirale midler: HIV -proteasehemmere (f.eks. Indinavir, ritonavir, saquinavir).
Angstdempende: alprazolam, midazolam.
Bronkodilatatorer eller antiastmatikere: teofyllin.
Prevensjonsmidler: hormonelle prevensjonsmidler (bruk av alternative metoder anbefales).
Kardiovaskulære legemidler: kalsiumkanalblokkere (dihydropyridinderivater) f.eks. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroider: kortikosteroider (f.eks. Prednisolon, deksametason).
Legemidler som brukes mot erektil dysfunksjon: tadalafil.
Immunsuppressiva: cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Skjoldbruskpreparater: levotyroksin.
Andre legemiddelinteraksjoner: produkter som inneholder østrogen og / eller progesteron.
Samtidig behandling skal evalueres nøye
Samtidig administrering av karbamazepin og levetiracetam øker toksisiteten forårsaket av karbamazepin.
Samtidig administrering av karbamazepin og isoniazid øker levertoksisiteten indusert av isoniazid.
Administrering av karbamazepin og litium eller metoklopramid, eller karbamazepin og nevroleptika (haloperidol, tioridazin) kan forårsake en økning i nevrologiske bivirkninger (med den andre kombinasjonen, selv i nærvær av terapeutiske plasmanivåer).
Samtidig administrering av Tegretol med noen diuretika (hydroklortiazid, furosemid) kan føre til en nedgang i natrium i blodet med mulig utbrudd av bivirkninger. Karbamazepin kan motvirke effekten av noen ikke-depolariserende muskelavslappende midler (f.eks. Pancuronium); dosen bør økes og pasientene følges nøye for å forhindre at oppløsning av nevromuskulær blokk skjer for raskt.
Karbamazepin, som andre psykoaktive legemidler, kan redusere alkoholtoleransen; det er derfor tilrådelig for pasienten å avstå fra alkoholforbruk.
Interferens med serologiske tester
Karbamazepin kan gi falske positiver på HPLC -analyse for perfenazinkonsentrasjoner på grunn av interferens med sistnevnte.
Karbamazepin og metabolitten 10,11, epoksid kan gi falske positiver ved den immunologiske metoden basert på polariserte fluorescensmålinger når det gjelder konsentrasjoner av trisykliske antidepressiva.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Fruktbarhet, graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Pasienter som kan bli gravide eller i fertil alder, bør gis spesialisert råd.
Behovet for antiepileptisk behandling bør vurderes på nytt når pasienten planlegger å bli gravid.
Risikoen for medfødte defekter øker med en faktor 2 til 3 ganger i avkommet til mødre som er behandlet med et antiepileptikum, den hyppigst rapporterte leppespalt, kardiovaskulære misdannelser, nevralrørsdefekter, hypospadier.
Polyterapi med antiepileptika kan være forbundet med en høyere risiko for medfødte misdannelser enn monoterapi. Risikoen for misdannelser etter eksponering for karbamazepin administrert i polyfarmasi kan variere avhengig av antiepileptika som brukes og kan være større når det gjelder polyterapier som inkluderer valproat. Derfor er det viktig at monoterapi praktiseres når det er mulig.
Det anbefales at den laveste effektive dosen administreres og plasmanivåene overvåkes. Det er bevis som tyder på at risikoen for misdannelser med karbamazepin kan være doseavhengig, dvs. ved doser under 400 mg / dag var hyppigheten av misdannelser mindre enn ved høyere doser karbamazepin.
Plutselig seponering av antiepileptisk behandling bør ikke utøves på grunn av faren for gjenopptakelse av anfall som kan få alvorlige konsekvenser for både mor og baby
Overvåking og forebygging
Ytterligere folsyrebehandling anbefales før og under graviditet.
Nyfødt
Administrering av vitamin K1 til både mor i løpet av de siste ukene av svangerskapet og den nyfødte anbefales. Noen episoder med anfall og / eller respirasjonsdepresjon har forekommet hos nyfødte hvis mødre ble behandlet med Tegretol og samtidig med andre antikonvulsive legemidler; i noen tilfeller er det også rapportert om oppkast, diaré og / eller redusert matinntak hos den nyfødte. Disse reaksjonene kan signalisere et nyfødt abstinenssyndrom.
Kvinner i fertil alder og prevensjonstiltak
Bruk av Tegretol kan avbryte den terapeutiske effekten av orale prevensjonsmidler som inneholder østrogen og / eller progesteron. Pasienter i fertil alder bør rådes til å bruke alternative prevensjonsmetoder under behandling med Tegretol.
Foringstid
Karbamazepin går over i morsmelk. I tilfelle legen er for og babyen er strengt kontrollert, kan pasienten også amme barnet. Men hvis det oppstår bivirkninger (f.eks. Allergiske hudreaksjoner) eller hvis babyen sover mer enn vanlig, bør du slutte å amme og kontakte legen din. Det har vært noen rapporter om kolostatisk hepatitt hos nyfødte som ble utsatt for karbamazepin i prenatalperioden. Eller mens du ammer. Spedbarn av karbamazepin-behandlede og ammende mødre bør overvåkes nøye med hensyn til forekomst av hepatobiliære bivirkninger.
Fruktbarhet
Svært sjeldne tilfeller av nedsatt mannlig fruktbarhet og / eller abnormiteter i spermatogenese er rapportert.
Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner
Pasientenes reaksjonsevne kan være svekket av underliggende sykdom (anfall) og bivirkninger, inkludert døsighet, svimmelhet, ataksi, diplopi, forstyrrelser i innkvarteringen og tåkesyn, rapportert med Tegretol spesielt ved starten av behandlingen eller ved justering av dosene. Det er derfor nødvendig å være veldig forsiktig når du kjører motorvogner, bruker maskiner eller i aktiviteter som krever spesiell oppmerksomhet.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene:
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirup inneholder sorbitol. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirup inneholder metylparahydroksybenzoat og propylparahydroksybenzoat. De kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket).
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifisert frigjøring inneholder hydrogenert flerverdig ricinusolje. Det kan forårsake magesmerter og diaré.
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifisert frigjøring inneholder hydrogenert flerverdig ricinusolje. Det kan forårsake magesmerter og diaré.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Tegretol: Dosering
Tegretol er et stoff som må tas regelmessig og nøyaktig i den dosen som legen har foreskrevet. Dette lar deg få de beste resultatene og redusere risikoen for uønskede effekter. Det anbefales ikke å overskride dosene og administrasjonsfrekvensen som legen anbefaler.
Tabletter og sirup (flasken må ristes før bruk) kan tas før, under eller etter måltider; tablettene må tas med litt væske.
Tabletter med modifisert frigjøring (enten hele eller delte i to) skal svelges uten å tygge, med litt væske. Secretol, med unntak av den første behandlingsdagen, bør alltid gis i flere daglige doser, vanligvis 2 eller 3 ganger daglig dag.
På grunn av legemiddelinteraksjoner og de forskjellige farmakokinetikkene til antiepileptika, bør doseringen av Tegretol nøye fastsettes hos eldre pasienter.
Epilepsi
Der det er mulig bør Tegretol gis som monoterapi, og dosen bør justeres individuelt. Det anbefales at terapi startes med en progressiv dosering.
Bestemmelse av plasmakonsentrasjoner kan bidra til å finne den optimale doseringen, spesielt ved kombinasjonsbehandling.
Voksne: Behandling av epilepsi begynner vanligvis med 100-200 mg en eller to ganger daglig. Dosen økes deretter gradvis opp til 800-1200 mg per dag (noen pasienter krever doser på 1600 eller til og med 2000 mg per dag), delt i 2 eller 3 administrasjoner.
Barn: En startdose på 20-60 mg / dag, økt med 20-60 mg annenhver dag, anbefales hos barn opp til 4 år. For barn over 4 år kan behandlingen startes med 100 mg / dag og økes med 100 mg ukentlig.
Den anbefalte daglige vedlikeholdsdosen for barn for behandling av epilepsi (= 10-20 mg / kg kroppsvekt, daglig i delte doser) er:
mindre enn 1 år 100-200 mg / dag (= 5-10 ml = 1-2 skjeer sirup)
fra 1 til 5 år 200-400 mg / dag (= 10-20 ml = 2 x 1-2 skjeer sirup)
fra 6 til 10 år 400-600 mg / dag (= 20-30 ml = 2 x 2-3 skjeer sirup)
11 til 15 år 600-1000 mg / dag (= 30-50 ml = 3 x 2-3 skjeer sirup)
over 15 år: 800-1200 mg / dag (samme dose som angitt hos voksne).
Fra 200 mg per dag anbefales det å dele dosen i løpet av dagen i 2-3 administrasjoner.
Maksimal anbefalt vedlikeholdsdose hos barn er:
opptil 6 år: 35 mg / kg / dag
fra 6 til 15 år: 1000 mg / dag
over 15 år: 1200 mg / dag.
Tegretol -tabletter, tabletter med modifisert frigjøring og tyggetabletter anbefales ikke til svært små barn (under 5 år)
Trigeminusnevralgi
Startdosen på 200-400 mg per dag økes sakte til smerten avtar (vanligvis i en dose på 200 mg 3-4 ganger om dagen); deretter reduseres dosen gradvis til minimum effektiv vedlikeholdsdose er nådd. Maksimal anbefalt dose er 1200 mg / dag.
Når smerten avtar, bør det gjøres forsøk på å avbryte behandlingen gradvis til et nytt angrep oppstår.
En lavere startdose, 100 mg to ganger daglig, anbefales hos eldre og hos spesielt sensitive pasienter.
Mani
Dosen varierer fra 400 mg til 1600 mg per dag; den vanlige dosen er 400-600 mg per dag fordelt på 2-3 doser.
Ved behandling av eldre pasienter må doseringen fastsettes nøye av legen som må vurdere en mulig reduksjon av dosene angitt ovenfor.
Dosen foreskrevet av legen din kan avvike fra det som er angitt i dette pakningsvedlegget. I dette tilfellet anbefales det å følge legens instruksjoner.
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyre- / leverfunksjon Ingen data om karbamazepins farmakokinetikk er tilgjengelig hos pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tegretol
Hvis det er symptomer som påvirker luftveiene (f.eks. Pustevansker), det kardiovaskulære systemet (f.eks. Rask og uregelmessig hjerterytme), sentralnervesystemet (tap av bevissthet), mage -tarmsystemet (f.eks. Kvalme eller oppkast) og muskel -skjelettsystemet (f.eks. rabdomyolyse), kan dosen du tar være for høy. Ikke ta andre doser av legemidlet og kontakt legen din umiddelbart. Ved utilsiktet inntak / inntak av en overdreven dose Tegretol, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Tegretol.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tegretol
Som alle andre legemidler kan Tegretol forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Spesielt i begynnelsen av behandlingen med Tegretol, eller hvis startdosen er for høy eller hos eldre pasienter, kan noen bivirkninger forekomme veldig ofte eller ofte, for eksempel i CNS (svimmelhet, hodepine, ataksi, søvnighet, tretthet, diplopi) , mage -tarmkanalen (kvalme, oppkast) og allergiske hudreaksjoner.
Doserelaterte bivirkninger forsvinner vanligvis innen få dager, enten spontant eller etter midlertidig dosereduksjon.
CNS -bivirkninger kan være uttrykk for overdose eller betydelige svingninger i plasmanivåer. I disse tilfellene anbefales det å kontrollere plasmanivåene.
Bivirkninger er listet opp nedenfor etter type og frekvens. Innen hver frekvensklasse er bivirkninger listet opp etter synkende alvorlighetsgrad.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Svært vanlig: leukopeni.
Vanlige: trombocytopeni, eosinofili.
Sjelden: leukocytose, lymfadenopati.
Svært sjeldne: Agranulocytose, aplastisk anemi, pancytopeni, ren rødcelleaplasi, anemi, anemiamegaloblastisk, retikulocytose, hemolytisk anemi.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: Flere organforsinket overfølsomhetsrespons med lidelser, som kan manifestere seg i forskjellige kombinasjoner, som feber, utslett, vaskulitt, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormal leverfunksjon og evanescent gallekanalsyndrom (ødeleggelse og forsvinning av de intrahepatiske gallegangene). Andre organer kan også påvirkes, for eksempel lunger, nyrer, bukspyttkjertel, myokard, tykktarm.
Svært sjeldne: anafylaktiske reaksjoner, angioødem, hypogammaglobulinemi.
Endokrine patologier
Vanlig: ødem, vannretensjon, vektøkning, hyponatremi og reduksjon i blodosmolaritet på grunn av en "handling som ligner på" ADH, som i sjeldne tilfeller kan føre til vannforgiftning ledsaget av oppkast, sløvhet, hodepine, forvirring, nevrologiske lidelser.
Svært sjeldne: galaktoré, gynekomasti.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Sjelden: mangel på folsyre, nedsatt appetitt.
Svært sjeldne: akutt porfyri (akutt intermitterende porfyri og broket porfyri), ikke-akutt porfyri (tarda porfyri).
Psykiatriske lidelser
Sjelden: hallusinasjoner (visuell eller auditiv), depresjon, aggresjon, uro, rastløshet, forvirring.
Svært sjelden: aktivering av psykose.
Nervesystemet lidelser
Svært vanlige: ataksi, svimmelhet, søvnighet.
Vanlig: diplopi, hodepine.
Mindre vanlige: ufrivillige unormale bevegelser (f.eks. Tremor, asterypsis, dystoni, tics), nystagmus.
Sjelden: dyskinesi, forstyrrelser i okulær motilitet, taleforstyrrelser (dysartri, utydelig tale), koreoatetose, perifere nevropatier, parestesi, parese.
Svært sjelden: nevroleptisk ondartet syndrom, aseptisk meningitt med myoklonus og perifer eosinofili, dysgeusi.
Øyesykdommer
Vanlige: forstyrrelser i innkvarteringen (f.eks. Tåkesyn).
Svært sjelden: linsens opacitet, konjunktivitt.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Svært sjeldne: hørselsforstyrrelser (f.eks. Tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, endret oppfatning av tone).
Hjertepatologier
Sjelden: forstyrrelser i hjerteledningen.
Svært sjeldne: arytmi, atrioventrikulær blokk med synkope, bradykardi, kongestiv hjertesvikt, forverring av koronarsykdom.
Vaskulære patologier
Sjelden: hypertensjon eller hypotensjon.
Svært sjelden: sirkulasjonskollaps, emboli (f.eks. Lungeemboli), tromboflebitt [312].
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Svært sjelden: lungeoverfølsomhet som for eksempel kjennetegnes av feber, dyspné, lungebetennelse.
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: oppkast, kvalme.
Vanlig: munntørrhet.
Mindre vanlige: diaré, forstoppelse.
Sjelden: magesmerter.
Svært sjeldne: pankreatitt, glossitt, stomatitt.
Hepatobiliære lidelser
Sjelden: kolestatisk, parenkymal (hepatocellulær) eller blandet leversykdom, evanescerende gallegangssyndrom, gulsott.
Svært sjeldne: leversvikt, granulomatøs hepatitt.
Hud og subkutant vev
Svært vanlig: urtikaria som kan være alvorlig, allergisk dermatitt.
Mindre vanlige: eksfoliativ dermatitt.
Sjelden: systemisk lupus erythematosus, kløe.
Svært sjeldne: livstruende hudutslett (Steven-Johnson syndrom (*), toksisk epidermal nekrolyse) (se "Forholdsregler for bruk"), lysfølsomhetsreaksjoner, erythema multiforme, erythema nodosum, endring i hudpigmentering, purpura, akne, hyperhidrose, alopecia , hirsutisme.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Sjelden: muskelsvakhet.
Svært sjeldne: forstyrrelser i beinmetabolisme (reduksjon i kalsiumkonsentrasjoner i plasma og 25-hydroksy-kolekalsiferolkonsentrasjoner i blodet) som fører til osteomalasi / osteoporose, artralgi, myalgi, muskelspasmer.
Nyrer og urinveier
Svært sjeldne: tubulointerstitiell nefritt, nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Albuminuri, hematuri, oliguri, økt blodurea / azotaemi), urinretensjon, pollakiuri.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Svært sjeldne: seksuell dysfunksjon / erektil dysfunksjon, abnormiteter i spermatogenese (med redusert sædkvalitet og / eller motilitet).
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært vanlig: tretthet
Diagnostiske tester
Svært vanlig: forhøyelse av gamma-GT (på grunn av induksjon av leverenzymer), vanligvis ikke klinisk relevant.
Vanlige: økte blodkonsentrasjoner av alkalisk fosfatase.
Mindre vanlige: forhøyelse av transaminaser.
Svært sjeldne: økt intraokulært trykk, forhøyede kolesterolnivåer i blodet, lipoprotein med høy tetthet og triglyserider. Endring av funksjonelle parametere for skjoldbruskkjertelen: reduksjon i L-tyroksin (fritt tyroksin, tyroksin, triiodotyroksin) og økning i blodkonsentrasjoner av skjoldbruskstimulerende hormon, vanligvis uten kliniske manifestasjoner, økning i blodnivået av prolaktin
(*) I noen asiatiske land er frekvensen "sjelden". Se også "Forholdsregler for bruk".
Ytterligere bivirkninger som følge av spontan rapportering (frekvens ikke kjent)
Følgende bivirkninger stammer fra erfaring etter markedsføring med Tegretol og refererer til spontane rapporter og tilfeller beskrevet i litteraturen. Siden disse reaksjonene oppstår spontant fra en populasjon med usikker størrelse, er det ikke mulig å estimere med sikkerhet frekvensen som derfor er indikert . som "ikke kjent." Innenfor hver klasse er bivirkninger listet opp etter synkende alvorlighetsgrad.
Infeksjoner og angrep
Reaktivering av humane herpesvirusinfeksjoner 6.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Medullær depresjon.
Nervesystemet lidelser
Sedasjon, hukommelsesforstyrrelser.
Gastrointestinale lidelser
Kolitt.
Forstyrrelser i immunsystemet
Legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
Hud og subkutant vev
Akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP), lichenoid keratose, onychomadesis.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Brudd.
Diagnostiske tester
Reduksjon i bentetthet.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er vist på pakningen. Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret. Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Sirup: beskytter mot varme og lys.
200 og 400 mg tabletter: beskytter mot fuktighet.
200 mg og 400 mg modifiserte tabletter: beskyttes mot fuktighet. Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Sammensetning og farmasøytisk form
Sammensetning
TEGRETOL 200 mg tabletter
En tablett inneholder: aktiv ingrediens: karbamazepin 200 mg.
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose; karmellosenatrium; vannfri kolloidal silika; magnesiumstearat.
TEGRETOL 400 mg tabletter
En tablett inneholder: virkestoff: karbamazepin 400 mg.
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose; karmellosenatrium; vannfri kolloidal silika; magnesiumstearat.
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifisert frigjøring
En tablett inneholder: aktiv ingrediens: karbamazepin 200 mg.
Hjelpestoffer: vannfri kolloidal silika; vandig dispersjon av etylcellulose; mikrokrystallinsk cellulose; polyakrylatdispersjon 30%; magnesiumstearat; kroskarmellosenatrium; talkum; hypromellose; hydrogenert flerverdig ricinusolje; rødt jernoksid; gult jernoksid; titandioksid.
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifisert frigjøring
En tablett inneholder: virkestoff: karbamazepin 400 mg.
Hjelpestoffer: vannfri kolloidal silika; vandig dispersjon av etylcellulose; mikrokrystallinsk cellulose; polyakrylatdispersjon 30%; magnesiumstearat; kroskarmellosenatrium; talkum; hypromellose; hydrogenert flerverdig ricinusolje; rødt jernoksid; gult jernoksid; titandioksid.
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirup
100 ml sirup inneholder: aktiv ingrediens: karbamazepin 2 g.
Hjelpestoffer: polyetylenglykolstearat; mikrokrystallinsk cellulose / karmellosenatrium; 70% sorbitol (ikke krystalliserbar); metylparahydroksybenzoat; propylparahydroksybenzoat; natriumsakkarin; hydroksyetylcellulose; sorbinsyre; propylenglykol; karamellsmak; renset vann.
Farmasøytisk form og innhold
Tabletter.
Modifiserte tabletter.
Sirup.
Tegretol 200 mg tabletter
Eske med 50 tabletter
Tegretol 400 mg tabletter
Eske med 30 tabletter
Tegretol 200 mg tabletter med modifisert frigjøring
Eske med 30 tabletter med modifisert utgivelse
Tegretol 400 mg tabletter med modifisert frigjøring
Eske med 30 tabletter med modifisert utgivelse
Tegretol barn 20 mg / ml sirup
250 ml flaske
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TEGRETOL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
TEGRETOL 200 mg tabletter
En tablett inneholder:
aktiv ingrediens: karbamazepin 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tabletter
En tablett inneholder:
aktiv ingrediens: karbamazepin 400 mg.
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifisert frigjøring
En filmdrasjert tablett med modifisert frigjøring inneholder:
aktiv ingrediens: karbamazepin 200 mg.
hjelpestoffer med kjente effekter: hydrogenert flerverdig ricinusolje
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifisert frigjøring
En filmdrasjert tablett med modifisert frigjøring inneholder:
aktiv ingrediens: karbamazepin 400 mg.
hjelpestoffer med kjente effekter: hydrogenert flerverdig ricinusolje
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirup
100 ml sirup inneholder:
aktiv ingrediens: karbamazepin 2 g.
hjelpestoffer med kjente effekter: sorbitol, metylparahydroksybenzoat, propylparahydroksybenzoat.
TEGRETOL 100 mg tyggetabletter
En tyggetablett inneholder:
aktiv ingrediens: karbamazepin 100 mg.
hjelpestoffer med kjente effekter: sukrose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
Modifiserte tabletter.
Tyggbare tabletter.
Sirup.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Tabletter / modifiserte utgivelsestabletter / tyggbare tabletter
Epilepsier (psykomotoriske eller tidsmessige, generaliserte tonisk-kloniske anfall, blandede former, fokale anfall).
Essensiell neuralgi av trigeminus.
Mani.
Sirup
Krampaktige tilstander i barndommen.
Epilepsier med de samme egenskapene til Tegretol-tabletter (psykomotoriske eller tidsmessige, generaliserte tonisk-kloniske anfall, blandede former, fokale anfall).
Tegretol kan brukes både i mono og i polyterapi.
Normalt virker Tegretol ikke på petit mal (fravær) og myokloniske angrep (se pkt. 4.4).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Tablettene og sirupen (flasken må ristes før bruk) kan tas før, under eller etter måltider; tablettene må tas med litt væske og eventuelle tyggetabletter må fjernes med litt væske.
Tabletter med modifisert frigjøring (enten hele eller delte i to) bør svelges, uten å tygge, med litt væske.Sirup og tyggetabletter er spesielt egnet for pasienter som har problemer med å svelge tabletter eller krever nøye justering av doseringen.
På grunn av den langsomme og modifiserte frigjøringen av karbamazepin, er tablettene med modifisert frigjøring formulert for å bli tatt to ganger daglig.
Siden den samme dosen Tegretol -sirup gir høyere plasmatopper enn en tablett, anbefales det å starte med lave doser og øke dem sakte for å unngå at bivirkninger oppstår.
I tilfelle det er nødvendig å bytte fra behandling med tabletter til en med sirup, anbefales det å gi samme antall mg per dag, men med nærmere doser (for eksempel tre ganger om dagen for sirupen i stedet for to ganger om dagen dag). dag for tabletter).
Hvis du vil bytte fra normale til modifiserte tabletter, viser klinisk erfaring at doseringen av skjemaet med modifisert utgivelse kan trenge å økes.
På grunn av legemiddelinteraksjonene og de forskjellige farmakokinetikkene til antiepileptika, må doseringen av Tegretol identifiseres med forsiktighet hos eldre pasienter.
Epilepsi
Om mulig bør Tegretol gis som monoterapi.
Behandlingen bør startes med lave daglige doser, som bør økes sakte til optimal effekt oppnås. Etter at god anfallskontroll er oppnådd, kan dosen reduseres gradvis til det laveste effektive nivået.
Karbamazepindosen bør tilpasses behovene til den enkelte pasient for å oppnå tilstrekkelig anfallskontroll. Bestemmelse av plasmakonsentrasjoner kan hjelpe til med å finne den optimale doseringen.Ved behandling av epilepsi krever karbamazepindosen vanligvis totale plasmakonsentrasjoner på omtrent 4-12 μg / ml (17-50 μmol / liter) for å oppnås (se pkt. 4.4).
Når Tegretol legges til eksisterende antiepileptisk behandling, bør det gjøres gradvis, opprettholde initial terapi og justere doseringen av andre antiepileptika om nødvendig (se pkt. 4.5).
Voksne
Startdosen 100-200 mg 1-2 ganger om dagen, og øk deretter sakte til den optimale dosen er nådd, som vanligvis er rundt 400 mg 2-3 ganger om dagen. Hos noen pasienter kan den nødvendige dosen være 1600 eller til og med 2000 mg per dag.
Barn
Hos barn opptil 4 år anbefales en startdose på 20-60 mg / dag, økt med 20-60 mg annenhver dag. For barn over 4 år kan behandlingen startes med 100 mg / dag og økes med 100 mg ukentlig.
Den anbefalte daglige vedlikeholdsdosen for barn for behandling av epilepsi (= 10-20 mg / kg kroppsvekt, daglig i delte doser) er:
mindre enn 1 år: 100-200 mg / dag (= 5-10 ml = 1-2 skjeer sirup)
fra 1 til 5 år: 200-400 mg / dag (= 10-20 ml = 2 x 1-2 skjeer sirup)
fra 6 til 10 år: 400-600 mg / dag (= 20-30 ml = 2 x 2-3 skjeer sirup)
11 til 15 år: 600-1000 mg / dag (= 30-50 ml = 3 x 2-3 skjeer sirup)
over 15 år: 800-1200 mg / dag (samme dose som angitt hos voksne).
Fra 200 mg per dag anbefales det å dele dosen i løpet av dagen i 2-3 administrasjoner.
Maksimal anbefalt vedlikeholdsdose hos barn er:
opptil 6 år: 35 mg / kg / dag
fra 6 til 15 år: 1000 mg / dag
over 15 år: 1200 mg / dag.
Tegretol -tabletter, tabletter med modifisert frigjøring og tyggetabletter anbefales ikke til svært små barn (under 5 år)
Trigeminusnevralgi
Startdosen på 200-400 mg per dag økes sakte til de smertefulle symptomene forsvinner (vanligvis 200 mg 3 eller 4 ganger om dagen); deretter reduseres dosen gradvis til minimum effektiv vedlikeholdsdose er nådd. Maksimal anbefalt dose er 1200 mg / dag. Når smerten avtar, bør det gjøres forsøk på å avbryte behandlingen gradvis til et nytt angrep oppstår.
Hos eldre og spesielt sensitive pasienter, start med 100 mg to ganger daglig.
Mani
Dosen varierer fra 400 mg til 1600 mg per dag; Vanligvis gis 400-600 mg daglig fordelt på 2-3 doser.
Ved behandling av eldre pasienter må doseringen fastsettes nøye av legen som må vurdere en mulig reduksjon av dosene angitt ovenfor.
Før de bestemmer seg for å starte behandlingen, bør pasienter med kinesisk opprinnelse av Han-etnisitet eller thailandsk avstamning, når det er mulig, screenes for HLA-B * 1502 da denne typen allel er sterkt forutsigbar for risikoen for alvorlig syndrom. Av Stevens-Johnson ( SJS) assosiert med karbamazepin (se informasjon om genetisk testing og hudreaksjoner i avsnitt 4.4).
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyre / leverfunksjon
Det er ingen data om karbamazepins farmakokinetikk hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet, legemidler med lignende struktur (f.eks. Trisykliske antidepressiva) eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Pasienter med atrioventrikulær blokk.
• Pasienter med en historie med benmargsdepresjon.
• Pasienter med tidligere leverporfyri (f.eks. Akutt intermitterende porfyri, broket porfyri, porfyri cutanea tarda).
• Samtidig administrering av hemmere er kontraindisert
monoaminoxidase (MAOI) og Tegretol (se pkt. 4.5).
• Generelt kontraindisert under graviditet og amming.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Behandlingen må utføres under medisinsk tilsyn.
Hos pasienter som tidligere har hatt lever-, hjerte- eller nyreskade, hematologiske bivirkninger av andre legemidler eller tidligere behandlinger med karbamazepin, bør Tegretol bare foreskrives etter at nytte / risiko-balansen er vurdert og under nøye overvåking.
Hematologiske effekter
Tilfeller av aplastisk anemi og agranulocytose forbundet med bruk av Tegretol har blitt rapportert; på grunn av den svært lave forekomsten av disse tilstandene, er det imidlertid vanskelig å beregne den betydelige risikoen forbundet med bruk av Tegretol. En samlet risiko i den ubehandlede befolkningen på omtrent 4,7 mennesker per million årlig for agranulocytose og 2 personer per million årlig for aplastisk anemi ble estimert.
En midlertidig eller vedvarende nedgang i antall blodplater og hvite blodlegemer kan oppstå under behandling med Tegretol; I de fleste tilfeller er imidlertid disse effektene midlertidige og er ikke tegn på at aplastisk anemi eller agranulocytose begynner. Imidlertid anbefales en fullstendig blodprøve (inkludert blodplater og om mulig retikulocytter og serumjern) før behandling og periodisk under behandlingen.
Hvis det observeres signifikant lave hvite blodlegemer eller blodplater under behandlingen, bør pasientens blodparametere overvåkes nøye. Tegretol bør seponeres hvis det oppstår symptomer på benmargsdepresjon.
Pasienter bør informeres om tidlige symptomer på toksisitet og potensielle hematologiske problemer, samt lever- eller dermatologiske reaksjoner. Hvis symptomer som feber, ondt i halsen, utslett, munnsår, kapillær skjørhet, petechiae eller lilla blødninger oppstår, bør pasienten umiddelbart rapportere dette til legen.
Dermatologiske reaksjoner
Alvorlige og noen ganger dødelige hudreaksjoner inkludert toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og Stevens-Johnsons syndrom (SJS) er rapportert under behandling med karbamazepin. Forekomsten av disse reaksjonene er estimert til å være 1 til 6 av hver 10 000 nye pasienter i land med en overveiende kaukasisk befolkning, men risikoen i noen asiatiske land er estimert til å være omtrent 10 ganger høyere.
Pasienter bør informeres om tegn og symptomer og overvåkes
forsiktig for hudreaksjoner. Den høyeste risikoen for å utvikle SJS og TEN oppstår i de første månedene av behandlingen.
Hvis symptomer eller tegn på SJS eller TEN oppstår (f.eks. Progressivt hudutslett ofte med blemmer eller slimhinneskader), bør behandling med Tegretol seponeres.
De beste resultatene ved behandling av SJS og TEN oppnås med tidlig diagnose og umiddelbar seponering av behandling med ethvert mistenkt legemiddel. Tidlig seponering er forbundet med en bedre prognose.
Hvis pasienten har utviklet SJS eller TEN ved bruk av Tegretol, bør Tegretol ikke lenger brukes til denne pasienten.
Pasienter som opplever alvorlige dermatologiske reaksjoner kan kreve sykehusinnleggelse, siden disse forholdene kan være livstruende og kan være dødelige.
Farmakogenomikk
Rollen til forskjellige HLA-alleler i predisponering for immunmedierte bivirkninger er stadig mer tydelig hos disse pasientene (se pkt.4.2).
Forening med HLA -B * 1502 -allelet - i den kinesiske befolkningen av Han -etnisitet, thailandske og andre asiatiske befolkninger
Hos individer med kinesisk opprinnelse av Han-etnisitet og thailandsk opprinnelse har positivitet overfor allelet HLA-B * 1502 (allelle av det humane leukocyttantigenet, Human Leukocyte Antigen, HLA) vist seg å være sterkt forbundet med risikoen for å utvikle alvorlig hud reaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) under behandling med karbamazepin. Forekomsten av HLA-B * 1502-allelet er omtrent 10% i den kinesiske og thailandske befolkningen i Han.
Når det er mulig, bør disse personene screenes for denne allelen før de starter behandling med karbamazepin (se pkt. 4.2 og "Informasjon til helsepersonell"). Hvis disse pasientene tester positivt, bør behandling med karbamazepin ikke startes med mindre det ikke finnes noe annet terapeutisk alternativ. Pasienter som er testet som har testet negativt for HLA-B * 1502 har liten risiko for å utvikle Stevens-Johnson (SJS), selv om denne reaksjonen fortsatt kan forekomme, men svært sjelden.
Noen data tyder på en økt risiko for karbamazepin-assosierte alvorlige reaksjoner som SJS / TEN i andre asiatiske populasjoner. På grunn av utbredelsen av denne allelen i andre asiatiske populasjoner (f.eks. Over 15% på Filippinene og Malaysia), kan testing i genetisk utsatte populasjoner for tilstedeværelse av HLA-B * 1502-allelen vurderes.
Utbredelsen av HLA-B * 1502-allelet er ubetydelig, for eksempel i populasjoner av europeisk opprinnelse, afrikansk, i et spansktalende populasjonseksempel, på japansk og koreanere (
Allelfrekvensene beskrevet her representerer prosentandelen av kromosomer i den spesifikke populasjonen som bærer den berørte allelen, noe som betyr at prosentandelen av pasienter som bærer en kopi av allelen på minst ett av deres to kromosomer (dvs. "bærerfrekvensen" ") er omtrent det dobbelte av allelfrekvensen. Derfor er prosentandelen av pasienter i risiko omtrent det dobbelte av allelfrekvensen.
Tilstedeværelsen av HLA-B * 1502-allelet kan være en risikofaktor for utvikling av SJS / TEN hos kinesiske pasienter som tar andre antiepileptika som kan forårsake SJS / TEN. Derfor, hos pasienter som er positive for HLA-B-allelet * 1502, forsiktighet bør utvises for å unngå bruk av andre legemidler som kan forårsake SJS / TEN hvis like akseptable alternative behandlinger er tilgjengelige.
Screening anbefales generelt ikke hos pasienter fra populasjoner der prevalensen av HLA-B * 1502-allelet er lav eller hos pasienter som allerede tar Tegretol, ettersom risikoen for å utvikle SJS / TEN generelt er begrenset til de første månedene av behandlingen. , uavhengig av tilstedeværelsen av HLA-B * 1502-allelet.
Det har vist seg å identifisere individer som uttrykker HLA-B * 1502-allelet og unngå karbamazepinbehandling hos disse personene for å redusere forekomsten av karbamazepinindusert SJS / TEN.
Forening med HLA -A * 3101 -allelet - i befolkningen av europeisk avstamning og i den japanske befolkningen
Noen data tyder på at HLA-A * 3101 er forbundet med en økt risiko for karbamazepin-induserte alvorlige hudbivirkninger, inkludert (SJS og TEN, utslett med eosinofili (DRESS) eller akutt generalisert eksanthematøs pustulose (AGEP) mindre alvorlig og makulopapulært utslett (se avsnitt 4.8) hos personer av europeisk og japansk opprinnelse.
Hyppigheten av HLA-A * 3101-allelet varierer mye blant etniske populasjoner. HLA-A * 3101-allelen har en prevalens på 2 til 5% i europeiske populasjoner og omtrent 10% i den japanske befolkningen.
Tilstedeværelsen av HLA-A * 3101-allelet kan øke risikoen for karbamazepininduserte hudreaksjoner (for det meste alvorlige) fra 5,0% i befolkningen generelt til 26% blant personer med europeisk opprinnelse, mens fraværet kan redusere risikoen fra 5,0% til 3,8%.
Allelfrekvensene beskrevet her representerer prosentandelen kromosomer av
den spesifikke populasjonen som bærer den berørte allelen, noe som betyr at prosentandelen pasienter som bærer en kopi av allelen på minst ett av deres to kromosomer (dvs. "bærerfrekvensen") er omtrent det dobbelte av allelfrekvensen. Derfor er prosentandelen av pasienter i risiko omtrent det dobbelte av allelfrekvensen.
Det er utilstrekkelige data til å støtte en anbefaling for screening for HLA-A * 3101 før behandling med karbamazepin startes.
Hvis det viser seg at pasienter med europeisk eller japansk opprinnelse er positive for HLA-A * 3101-allelen, kan bruk av karbamazepin bare vurderes hvis de forventede fordelene oppveier risikoen.
Begrensninger for genetisk screening
Genetisk screening bør aldri erstatte tilstrekkelig klinisk observasjon og pasientbehandling Mange asiatiske pasienter HLA-B * 1502 positive og behandlet med Tegretol vil ikke utvikle SJS / TEN og hos HLA-negative pasienter. B * 1502 av noen etnisitet, men episoder av SJS / TEN kan forekomme. På samme måte vil mange pasienter som er positive for HLA-A * 3101-allelen og behandlet med Tegretol ikke utvikle SJS, TEN, DRESS, AGEP eller makulopapulært utslett, og hos pasienter med etnisitet som er negativt for HLA-A * 3101 allel, men disse alvorlige hudbivirkningene kan oppstå. Rollen til andre faktorer som kan være involvert i utviklingen og sykeligheten av disse alvorlige hudbivirkningene, for eksempel dose, er ikke undersøkt. Av antiepileptika, overholdelse av behandling (etterlevelse), samtidige behandlinger, komorbiditeter og nivået av dermatologisk kontroll.
Informasjon til helsepersonell
Hvis det skal utføres test for tilstedeværelsen av "HLA-B * 1502- eller HLA-A * 3101-allelet, anbefales det å bruke henholdsvis" HLA-B * 1502 genotype "eller" HLA-A * 3101 genotype "-test med høy oppløsning Testen er positiv hvis ett eller to HLA-B * 1502- eller HLA-A * 3101-alleler oppdages, negativt hvis det ikke oppdages HLA-B * 1502- eller HLA-A * 3101-alleler.
Andre dermatologiske reaksjoner
Milde hudreaksjoner kan også forekomme (for eksempel isolerte episoder av makulære eller makulopapulære eksantematøse reaksjoner), som generelt er forbigående og ikke farlige; disse forsvinner vanligvis innen få dager eller uker, enten ved å fortsette behandlingen eller ved å redusere dosene. Siden det imidlertid kan være vanskelig å skille de første tegnene på mer alvorlige hudreaksjoner fra de på milde og forbigående reaksjoner, bør pasientene overvåkes nøye under behandlingen og sørge for å avslutte behandlingen umiddelbart hvis det observeres under administrering av legemidlet forverring av symptomer.
Positivitet for HLA-A * 3101-allelet var assosiert med mindre alvorlige karbamazepin hudreaksjoner og kan forutsi risikoen for å utvikle reaksjoner som antikonvulsivt overfølsomhetssyndrom eller ikke-alvorlig utslett etter behandling med karbamazepin. (Makulopapulært utslett).
Overfølsomhet
Tegretol kan utløse overfølsomhetsreaksjoner, inkludert legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), en forsinket overfølsomhetsreaksjon på flere organer som kan oppstå i forskjellige kombinasjoner, som feber, utslett, vaskulitt, lymfadenopati, pseudo-lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunksjonstester og evanescerende gallegangssyndrom (ødeleggelse og forsvinning av de intrahepatiske gallegangene). Andre organer kan også påvirkes, for eksempel lunger, nyrer, bukspyttkjertel, myokard, tykktarm (se pkt.4.8).
Positivitet for HLA-A * 3101-allelet var assosiert med utbruddet av overfølsomhetssyndrom, inkludert makulopapulært utslett.
Pasienter som har opplevd episoder med overfølsomhetsreaksjoner overfor karbamazepin, bør informeres om at overfølsomhetsreaksjoner overfor okskarbazepin (Tolep) kan forekomme i omtrent 25-30% av disse tilfellene.
Kryssoverfølsomhet kan også forekomme mellom karbamazepin og fenytoin.
Generelt, hvis tegn og symptomer på overfølsomhetsreaksjoner oppstår, bør behandling med Tegretol seponeres umiddelbart.
Beslag
Tegretol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med blandede anfall, som inkluderer typisk eller atypisk fravær. I disse tilfellene kan Tegretol forverre angrepene. Hvis angrep forverres, bør behandling med Tegretol seponeres.
Leverfunksjon
Spesielt hos pasienter med leversykdommer og eldre, bør leverfunksjonskontroller utføres ved initiering og under behandling. Administrering av Tegretol bør avbrytes umiddelbart ved forverring av leverdysfunksjon eller aktiv leversykdom.
Nyrefunksjon
Det anbefales at det utføres en fullstendig analyse av urin og urea -nitrogen i blodet med jevne mellomrom.
Hyponatremi
Hyponatremi er kjent for å forekomme med karbamazepin. Hos pasienter med tilstander
nyre assosiert med lave natriumnivåer eller hos pasienter som samtidig behandles med legemidler som senker natriumnivået (f.eks. diuretika, medisiner forbundet med unormal ADH -sekresjon), skal serumnatriumnivået måles før behandling med karbamazepin startes. Serumnatriumnivåer bør derfor måles etter omtrent to uker og deretter med månedlige intervaller i løpet av de tre første månedene av behandlingen, eller etter behov klinisk. Disse risikofaktorene kan hovedsakelig påvirke eldre pasienter. Hvis hyponatremi blir observert, kan reduksjon av væskeinntaket representere et "viktig mottiltak, der det er klinisk indikert.
Hypotyreose
Karbamazepin kan redusere serumkonsentrasjonen av skjoldbruskhormoner ved enzyminduksjon. Det foreslås at skjoldbruskfunksjonen overvåkes; Hos pasienter med hypothyroidisme kan det være nødvendig med dosejusteringer av behandling med skjoldbruskkjertelen.
Antikolinerge effekter
Tegretol viste svak antikolinerg aktivitet; Derfor bør pasienter med forhøyet okulært trykk og urinretensjon overvåkes nøye under behandlingen (se pkt. 4.8).
Psykiatriske effekter
Vi må ikke glemme muligheten for aktivering av en latent psykose og, hos eldre pasienter, forvirring eller uro.
Selvmordstanker og oppførsel
Tilfeller av selvmordstanker og oppførsel har blitt rapportert hos pasienter som får antiepileptika i sine forskjellige indikasjoner. En metaanalyse av randomiserte kliniske studier versus placebo fremhevet også tilstedeværelsen av en beskjeden økning i risikoen for selvmordstanker og oppførsel.
Mekanismen for denne risikoen er ikke etablert, og tilgjengelige data utelukker ikke muligheten for økt risiko med Tegretol.
Derfor bør pasientene overvåkes for tegn på selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling bør vurderes i så fall. Pasienter (og omsorgspersoner) bør instrueres i å varsle sin behandlende lege hvis tegn på selvmordstanker eller oppførsel viser seg.
Endokrinologiske effekter
Blodtap er rapportert hos kvinner som bruker p -piller samtidig med Tegretol; sikkerheten til orale prevensjonsmidler kan bli svekket ved bruk av Tegretol. Det anbefales derfor for kvinner i fertil alder i
behandling med Tegretol for å bruke alternative prevensjonsmetoder. Enzyminduksjonen bestemt av Tegretol kan faktisk avbryte den terapeutiske effekten av legemidler som inneholder østrogen og / eller progesteron.
Overvåking av plasmanivåer
Selv om korrelasjonen mellom karbamazepindose, plasmanivåer og klinisk effekt-tolerabilitet er ganske svak, kan kontrollen av plasmanivåer være nyttig under følgende forhold: signifikant økning i angrepshyppighet (verifisering av samsvar), under graviditet, i behandlingen av barn og ungdom, ved mistanke om unormal absorpsjon, ved mistanke om toksisitet når flere legemidler administreres (se pkt. 4.5).
Hypericum perforatum -preparater bør ikke tas samtidig med legemidler som inneholder karbamazepin på grunn av risikoen for reduserte plasmanivåer og redusert terapeutisk effekt av karbamazepin (se pkt. 4.5).
Reduksjon av doser og effekter ved seponering av behandlingen
Plutselig seponering av Tegretol -behandling kan utløse epileptiske anfall: behandling med karbamazepin bør derfor gradvis avbrytes over minst 6 måneder. Hvis behandlingen med Tegretol plutselig skal stoppes hos en epileptisk pasient, bør du bytte til et nytt antiepileptisk preparat ved å bruke "tilstrekkelig legemiddeldekning.
Interaksjoner
Samtidig administrering av karbamazepin- og CYP3A4-hemmere eller epoksidhydrolaseenzymhemmere kan føre til bivirkninger (økte plasmakonsentrasjoner av henholdsvis karbamazepin eller karbamazepin-10,11-epoksid). Tegretol -dosen bør justeres tilsvarende og / eller plasmanivåer overvåkes.
Samtidig administrering av karbamazepin- og CYP3A4-indusere kan resultere i reduserte plasmakarbamazepinkonsentrasjoner og dets terapeutiske effekt, mens seponering av en CYP3A4-induktor kan føre til økte plasmakarbamazepinkonsentrasjoner. Dosen av Tegretol må kanskje justeres
Karbamazepin er en kraftig induktor for CYP3A4 og andre fase I og II leverenzymsystemer, og kan derfor redusere plasmakonsentrasjonen av samtidig administrerte legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4 ved å indusere metabolismen (se pkt. 4.5).
Pasienter i fertil alder bør informeres om at samtidig bruk av Tegretol og hormonelle prevensjonsmidler kan avbryte effekten av sistnevnte (se pkt. 4.5 og 4.6). Det anbefales at alternative ikke-hormonelle prevensjonsmetoder brukes under behandling med Tegretol.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
TEGRETOL 100 mg tyggetabletter inneholder sukrose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer som fruktoseintoleranse, glukose / galaktose-malabsorpsjon eller sukras-isomaltase-insuffisiens bør ikke ta denne medisinen.
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirup inneholder sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet.
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirup inneholder metylparahydroksybenzoat og propylparahydroksybenzoat. De kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket).
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifisert frigjøring inneholder hydrogenert flerverdig ricinusolje. Det kan forårsake magesmerter og diaré.
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifisert frigjøring inneholder hydrogenert flerverdig ricinusolje. Det kan forårsake magesmerter og diaré.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) er hovedenzymet som katalyserer dannelsen av den aktive metabolitten karbamazepin-10,11-epoksid. Samtidig administrering av stoffer med hemmende aktivitet på CYP 3A4-enzymet kan føre til en økning i plasmakarbamazepinnivåer med påfølgende forekomst av bivirkninger. Samtidig administrering av CYP 3A4-indusere har potensial til å øke metabolismen av karbamazepin, noe som reduserer serumnivåer av karbamazepin og den terapeutiske effekten. På samme måte kan seponering av administrasjonen av en CYP 3A4 -induktor redusere metabolismen av karbamazepin, og dermed resultere i en økning i plasmakarbamazepinnivåer.
Karbamazepin er en kraftig induktor for CYP 3A4 og andre fase I og II leverenzymsystemer, og kan derfor ved å indusere metabolismen redusere plasmakonsentrasjonen av samtidig administrerte legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP 3A4.
Det humane mikrosomale enzymet epoksidhydrolase er identifisert som ansvarlig for dannelsen av 10,11-transdiol-derivatet av karbamazepin-10,11-epoksid. Samtidig administrering av humane mikrosomale epoksid-hydrolase-enzymhemmere kan resultere i en økning i plasma konsentrasjoner av karbamazepin-10,11-epoksid.
Interaksjoner som bestemmer en kontraindikasjon for bruk
Bruk av Tegretol er kontraindisert i kombinasjon med monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere). MAO -hemmer bør stoppes i minst 2 uker før du bruker Tegretol eller lenger hvis den kliniske tilstanden tillater det (se pkt. 4.3).
Legemidler som kan øke karbamazepinplasmanivået
Siden økte plasmanivåer av karbamazepin kan forårsake bivirkninger (f.eks. Svimmelhet, søvnighet, ataksi, diplopi), bør doseringen av Tegretol justeres deretter og / eller plasmanivåene overvåkes hvis følgende legemidler administreres samtidig.
Smertestillende midler, antiinflammatoriske midler: dextropropoxyphene, ibuprofen.
Androgener: donazol.
Antibiotika: makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin, troleandomycin, iosamycin, klaritromycin, ciprofloxacin).
Antidepressiva: sannsynligvis desipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.
Antiepileptika: stiripentol, vigabatrin.
Antifungale midler: azoler (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminer: loratidin, terfenadin.
Antipsykotika: olanzapin.
Antituberkulose: isoniazid.
Antivirale midler: HIV -proteasehemmere (f.eks. Ritonavir).
Karbonanhydrasehemmere: acetazolamid.
Kardiovaskulære medisiner: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinale legemidler: sannsynligvis cimetidin, omeprazol.
Muskelavslappende midler: oksybutynin, dantrolen.
Hemmere av blodplateaggregering: tiklopidin.
Andre interaksjoner: grapefruktjuice, nikotinamid (kun hos voksne i høye doser).
Legemidler som kan øke plasmanivået av karbamazepin-10,11-epoksidmetabolitten
Siden forhøyede plasmanivåer av karbamazepin-10,11-epoksid kan føre til bivirkninger (som svimmelhet, søvnighet, ataksi, diplopi), bør doseringen av Tegretol justeres tilsvarende og / eller plasmanivåer overvåkes når Tegretol administreres samtidig med. stoffene listet opp nedenfor:
Loksapin, quetiapin, primidon, progabid, valproinsyre, valnoktamid og valpromid.
Legemidler som kan redusere karbamazepin plasmanivåer
Dosen av Tegretol må kanskje justeres når de kommer
samtidig administrert legemidlene beskrevet nedenfor.
Antiepileptika: felbamat, mesuximid, oxcarbazepine, fenobarbital, fensuximide, fenytoin (for å unngå fenytoinforgiftning og subterapeutiske karbamazepinkonsentrasjoner, anbefales det å justere plasmakonsentrasjonen av fenytoin til 13 mcg / ml før du legger karbamazepin til behandling) og fosfenytoin, primidon og , selv om dataene er delvis motstridende, også klonazepam.
Antineoplast: cisplatin, doxorubicin.
Antituberkulose: rifampicin.
Bronkodilatatorer eller anti-astmatikere: teofyllin, aminofyllin.
Dermatologiske legemidler: isotretinoin.
Andre interaksjoner: Serumkarbamazepinnivået kan reduseres ved samtidig administrering av Hypericum perforatum -preparater. Dette skyldes induksjon av enzymer som er ansvarlige for stoffskiftet av preparater basert på Hypericum perforatum som derfor ikke bør administreres samtidig med karbamazepin. Induksjonseffekten kan vedvare i minst 2 uker etter seponering. Behandling med Hypericum perforatum -produkter. Hvis en pasient bruker Hypericum perforatum -produkter samtidig, bør blodnivået av karbamazepin overvåkes og behandlingen med Hypericum perforatum -produkter avbrytes. Carbamazepins blodnivå kan avbrytes. Øke ved å stoppe Hypericum perforatum. Dosen av karbamazepin må kanskje justeres.
Effekt av Tegretol på plasmanivåer av samtidige legemidler
Karbamazepin kan forårsake en reduksjon i plasmanivået til visse legemidler, og kan også føre til en reduksjon eller til og med avbrytelse av deres aktivitet.Dosen av følgende legemidler må kanskje justeres i henhold til spesifikke kliniske behov:
Smertestillende midler, antiinflammatoriske midler: buprenorfin, metadon, paracetamol (langvarig administrering av karbamazepin og paracetamol (acetaminofen) kan være forbundet med hepatotoksisitet), fenazon (antipyrin), tramadol.
Antibiotika: doksycyklin, rifabutin.
Antikoagulantia: orale antikoagulantia (warfarin, fenprocoumon, dicumarol og acenocoumarol).
Antidepressiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, trisykliske antidepressiva (f.eks. imipramin, amitriptylin, nortriptylin, klomipramin).
Antiemetikk: aprepitant.
Antiepileptika: klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotrigin,
oksekarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinsyre, zonisamid. For å unngå fenytoinforgiftning og subterapeutiske konsentrasjoner av karbamazepin, anbefales det å justere plasmakonsentrasjonen av fenytoin til 13 mcg / ml før du legger til karbamazepin). Karbamazepin har sjelden økt nivået av mephenytoin i plasma.
Antifungale midler: itrakonazol, vorikonazol.
Plantevernmidler: praziquantel, albendazol.
Antineoplast: imatinib, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsykotika: klozapin, haloperidol og bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirale midler: HIV -proteasehemmere (f.eks. Indinavir, ritonavir, saquinavir).
Angstdempende: alprazolam, midazolam.
Bronkodilatatorer eller antiastmatikere: teofyllin.
Prevensjonsmidler: hormonelle prevensjonsmidler (bruk av alternative metoder anbefales).
Kardiovaskulære medisiner: kalsiumkanalblokkere (dihydropyridinderivater) f.eks. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroider: kortikosteroider (f.eks. prednisolon, deksametason).
Legemidler som brukes mot erektil dysfunksjon: tadalafil.
Immunsuppressiva: cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Skjoldbruskpreparater: levotyroksin.
Andre legemiddelinteraksjoner: produkter som inneholder østrogen og / eller progesteron.
Samtidig behandling skal evalueres nøye
Samtidig administrering av karbamazepin og levetiracetam øker toksisiteten forårsaket av karbamazepin.
Samtidig administrering av karbamazepin og isoniazid øker levertoksisiteten indusert av isoniazid.
Administrering av karbamazepin og litium eller metoklopramid, eller karbamazepin og nevroleptika (haloperidol, tioridazin) kan forårsake en økning i nevrologiske bivirkninger (med den andre kombinasjonen, selv i nærvær av terapeutiske plasmanivåer).
Samtidig administrering av Tegretol med noen diuretika (hydroklortiazid, furosemid) kan føre til symptomatisk hyponatremi.
Karbamazepin kan motvirke effekten av ikke-depolariserende muskelavslappende midler (f.eks. Pancuronium); dosen bør økes og pasientene følges nøye for å unngå at oppløsning av nevromuskulær blokkering skjer for raskt.
Karbamazepin, som andre psykoaktive legemidler, kan redusere alkoholtoleransen; det er derfor tilrådelig for pasienten å avstå fra alkoholforbruk.
Interferens med serologiske tester
Karbamazepin kan gi falske positiver på HPLC -analyse for perfenazinkonsentrasjoner på grunn av interferens med sistnevnte.
Karbamazepin og metabolitten 10,11-epoksid kan gi falske positiver med den immunologiske metoden basert på polariserte fluorescensmålinger når det gjelder konsentrasjoner av trisykliske antidepressiva.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Barn av epileptiske mødre er kjent for å være mer utsatt for utviklingsforstyrrelser, inkludert mulige misdannelser. Tilfeller av utviklingsforstyrrelser og misdannelser, inkludert spina bifida, så vel som andre medfødte anomalier (f.eks. Kraniofaciale defekter, kardiovaskulære misdannelser, hypospadier og andre organabnormaliteter) er rapportert i forbindelse med bruk av Tegretol. Data fra et nordamerikansk graviditetsregister, hyppigheten av store medfødte misdannelser (definert som en strukturell abnormitet av kirurgisk, medisinsk eller kosmetisk betydning), diagnostisert i løpet av de første 12 ukene av fødselen, var 3,0% (KI 95% 2,1-4,2%) blant mødre utsatt for karbamazepin administrert alene i første trimester, og 1,1% (95% KI 0,35-2,5%) blant mødre som ikke hadde tatt antiepileptika under graviditet (relativ risiko 2,7; 95% KI 1,1-7,0%).
Vurder følgende:
• Pasienter med epilepsi bør behandles med stor forsiktighet under graviditet.
• Hvis graviditet er planlagt eller verifisert under behandling med Tegretol, eller hvis det er behov for å ta Tegretol under graviditet, bør de forventede fordelene veies nøye sammen med de mulige risikoene, spesielt i de første 3 månedene av svangerskapet.
• Hos kvinner i fertil alder bør Tegretol foreskrives som monoterapi når det er mulig, ettersom forekomsten av medfødte abnormiteter hos barn av kvinner som behandles med antiepileptiske kombinasjoner er høyere enn hos mødre behandlet alene Risikoen for misdannelser senere Eksponering for karbamazepin administrert i polyterapi kan variere avhengig av antiepileptika som brukes og kan være større når det gjelder polyterapier som inkluderer valproat.
• Det anbefales at den laveste effektive dosen administreres og plasmanivåene overvåkes. Plasmakonsentrasjoner kan opprettholdes på det lavere nivået av det terapeutiske området på 4-12 mcg / ml, forutsatt at
Kontrollering av anfall. Det er bevis som tyder på at risikoen for misdannelser med karbamazepin kan være doseavhengig, dvs. ved doser under 400 mg / dag var hyppigheten av misdannelser mindre enn ved høyere doser karbamazepin.
• Pasienter bør informeres om muligheten for økt risiko for misdannelser og bør rådes til å foreta en fødselsdiagnose.
• Effektiv antiepileptisk behandling bør ikke avbrytes under graviditet, siden forverring av sykdommen er skadelig for både mor og foster.
Overvåking og forebygging
Folsyre mangel er kjent for å oppstå under graviditet. Antiepileptika har vist seg å forverre denne situasjonen. Folsyremangel kan være en av årsakene til økt forekomst av misdannelser hos barn av behandlede epileptiske mødre, og derfor anbefales ytterligere folsyrebehandling før og under graviditet.
Nyfødt
For å forhindre overdreven blodtap, anbefales det også at vitamin K1 gis til både mor i løpet av de siste ukene av svangerskapet og den nyfødte.
Det har vært noen episoder med anfall og / eller respirasjonsdepresjon hos spedbarn hvis mødre ble behandlet med Tegretol og samtidig med andre antikonvulsive legemidler; i noen tilfeller er det også rapportert om oppkast, diaré og / eller redusert matinntak hos den nyfødte. Disse reaksjonene kan signalisere et nyfødt abstinenssyndrom.
Kvinner i fertil alder og prevensjonstiltak
På grunn av enzyminduksjon kan bruk av Tegretol oppheve den terapeutiske effekten av orale prevensjonsmidler som inneholder østrogen og / eller progesteron.Pasienter i fertil alder bør rådes til å bruke alternative prevensjonsmetoder under behandling med Tegretol.
Foringstid
Karbamazepin passerer gjennom morsmelk (ca. 25-60% av plasmakonsentrasjonen). Fordelen med amming må veies nøye mot risikoen, om enn fjernt, for mulige bivirkninger på det nyfødte. Mødre som behandles med Tegretol kan amme så lenge den nyfødte blir fulgt nøye for å vurdere utbruddet av eventuelle bivirkninger (f.eks. Overdreven søvnighet, allergiske hudreaksjoner). Det har vært noen rapporter om kolostatisk hepatitt hos spedbarn som er utsatt for karbamazepin i prenatalperioden eller under amming. Spedbarn av karbamazepinbehandlede og ammende mødre bør overvåkes nøye for forekomst av hepatobiliære bivirkninger.
Fruktbarhet
Svært sjeldne tilfeller av nedsatt mannlig fruktbarhet og / eller abnormiteter i spermatogenese er rapportert.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasientenes reaksjonsevne kan bli svekket av den underliggende sykdommen (anfall) og bivirkninger, inkludert døsighet, svimmelhet, ataksi, diplopi, forstyrrelser i innkvarteringen og tåkesyn rapportert med Tegretol, spesielt i starten av behandlingen eller ved justering av dosene. Pasienter bør derfor ta passende forholdsregler når de kjører bil eller bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Spesielt i begynnelsen av behandlingen med Tegretol, eller hvis startdosen er for høy eller hos eldre pasienter, kan noen bivirkninger forekomme veldig ofte eller ofte, for eksempel i CNS (svimmelhet, hodepine, ataksi, søvnighet, tretthet, diplopi) , mage -tarmkanalen (kvalme, oppkast) og allergiske hudreaksjoner.
Doserelaterte bivirkninger forsvinner vanligvis innen få dager, enten spontant eller etter midlertidig dosereduksjon. CNS -bivirkninger kan være uttrykk for overdose eller betydelige svingninger i plasmanivåer. I disse tilfellene anbefales det å kontrollere plasmanivåene.
Tabelloppsummering av bivirkninger fra kliniske studier og spontane rapporter
Bivirkninger fra kliniske studier (tabell 1) er oppført nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Frekvenser er definert som: veldig vanlig (> 1/10), vanlig (> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til
Tabell 1
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Veldig vanlig: leukopeni.
felles: trombocytopeni, eosinofili.
Sjelden: leukocytose, lymfadenopati.
Veldig sjelden: agranulocytose, aplastisk anemi, pancytopeni, ren rødcelleaplasi, anemi, megaloblastisk anemi, retikulocytose, hemolytisk anemi.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: multiple forsinket overfølsomhetsrespons som påvirker flere organer med lidelser, som kan forekomme i forskjellige kombinasjoner, som feber, utslett, vaskulitt, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale funksjonstester hepatisk og evanescent gallekanalsyndrom ( ødeleggelse og forsvinning av intrahepatiske galleganger). Andre organer kan også påvirkes, for eksempel lunger, nyrer, bukspyttkjertel, myokard, tykktarm.
Veldig sjelden: anafylaktiske reaksjoner, angioødem, hypogammaglobulinemi.
Endokrine patologier
felles: ødem, vannretensjon, vektøkning, hyponatremi og reduksjon av blod -osmolaritet på grunn av en "handling som ligner på" ADH, som i sjeldne tilfeller kan føre til vannforgiftning ledsaget av oppkast, sløvhet, hodepine, forvirring, forstyrrelser nevrologisk.
Veldig sjelden: galaktoré, gynekomasti.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Sjelden: mangel på folsyre, nedsatt appetitt.
Veldig sjelden: akutt porfyri (akutt intermitterende porfyri og broket porfyri), ikke-akutt porfyri (porfyri cutanea tarda).
Psykiatriske lidelser
Sjelden: hallusinasjoner (visuell eller auditiv), depresjon, aggresjon, uro, rastløshet, forvirring.
Veldig sjelden: aktivering av psykose.
Nervesystemet lidelser
Veldig vanlig: ataksi, svimmelhet, søvnighet.
Felles: diplopi, hodepine.
Uvanlig: ufrivillige unormale bevegelser (f.eks. tremor, asterypsis, dystoni, tics), nystagmus.
Sjelden: dyskinesi, øyemotilitetsforstyrrelser, taleforstyrrelser (dysartri, utydelig tale), koreoatetose,
perifere nevropatier, parestesi og parese.
Veldig sjelden: nevroleptisk ondartet syndrom, aseptisk meningitt med myoklonus og perifer eosinofili, dysgeusi.
Øyesykdommer
Felles: forstyrrelser i innkvarteringen (f.eks. tåkesyn).
Veldig sjelden: linsens opacitet, konjunktivitt.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Veldig sjelden: hørselsforstyrrelser (f.eks. tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, endret oppfatning av tone).
Hjertepatologier
Sjelden: forstyrrelser i hjerteledningen.
Veldig sjelden: arytmi, atrioventrikulær blokk med synkope, bradykardi, kongestiv hjertesvikt, forverring av koronarsykdom.
Vaskulære patologier
Sjelden: hypertensjon eller hypotensjon.
Veldig sjelden: sirkulasjonskollaps, emboli (f.eks. lungeemboli), tromboflebitt.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Veldig sjelden: lungeoverfølsomhet som for eksempel kjennetegnes av feber, dyspné, lungebetennelse.
Gastrointestinale lidelser
Veldig vanlig: oppkast, kvalme.
felles: tørr i munnen.
Uvanlig: diaré, forstoppelse.
Sjelden: magesmerter.
Veldig sjelden: pankreatitt, glossitt, stomatitt.
Hepatobiliære lidelser
Sjelden: kolestatisk, parenkymal (hepatocellulær) eller blandet leversykdom, evanescerende gallegangssyndrom, gulsott.
Veldig sjelden: leversvikt, granulomatøs hepatitt.
Hud og subkutant vev
Veldig vanlig: urtikaria som kan være alvorlig, allergisk dermatitt.
Uvanlig: eksfoliativ dermatitt.
Sjelden: systemisk lupus erythematosus, kløe.
Veldig sjelden: alvorlige kutane bivirkninger (SCAR) som syndromet
Steven-Johnsons (*) (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN), lysfølsomhetsreaksjoner, erythema multiforme, erythema nodosum, hudpigmenteringsendring, purpura, akne, hyperhidrose, alopecia, hirsutisme.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Sjelden: muskel svakhet.
Veldig sjelden: forstyrrelser i benmetabolismen (reduksjon i plasmakalsiumkonsentrasjoner og blodkonsentrasjoner av 25-hydroksy-cholecalciferol) som fører til osteomalasi / osteoporose, artralgi, myalgi, muskelspasmer. Mekanismen for hvordan Tegretol påvirker benmetabolismen er ikke identifisert.
Nyrer og urinveier
Veldig sjelden: tubulointerstitiell nefritt, nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon (f.eks. albuminuri, hematuri, oliguri, økte blodurea / azotemi), urinretensjon, pollakiuri.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Veldig sjelden: seksuell dysfunksjon / erektil dysfunksjon, abnormiteter i spermatogenese (med redusert sædkvalitet og / eller motilitet).
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Veldig vanlig: tretthet.
Diagnostiske tester
Veldig vanlig: forhøyelse av gamma-GT (på grunn av induksjon av leverenzymer), vanligvis ikke klinisk relevant.
felles: økning i blodkonsentrasjonen av alkalisk fosfatase.
Uvanlig: forhøyelse av transaminaser.
Veldig sjelden: økt intraokulært trykk, økte nivåer av kolesterol i blodet, lipoprotein med høy tetthet og triglyserider. Endring av funksjonelle parametere for skjoldbruskkjertelen: reduksjon i L-tyroksin (fritt tyroksin, tyroksin, triiodotyroksin) og økning i blodkonsentrasjoner av skjoldbruskstimulerende hormon, vanligvis uten kliniske manifestasjoner, økning i blodnivået av prolaktin.
(*) I noen asiatiske land er frekvensen "sjelden". Se også avsnitt 4.4.
Ytterligere bivirkninger fra spontan rapportering (frekvens ikke kjent)
Følgende bivirkninger stammer fra erfaring etter markedsføring med Tegretol og refererer til spontane rapporter og tilfeller beskrevet i litteraturen. Siden disse reaksjonene oppstår spontant fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke mulig å estimere med sikkerhet frekvensen som derfor er indikert . som "ikke kjent." Bivirkninger er listet opp etter MedDRA systemorganklasse. Innenfor hver klasse er bivirkninger oppført etter synkende alvorlighetsgrad.
Infeksjoner og angrep
Reaktivering av humane herpesvirusinfeksjoner 6.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Medullær depresjon.
Nervesystemet lidelser
Sedasjon, hukommelsesforstyrrelser.
Gastrointestinale lidelser
Kolitt.
Forstyrrelser i immunsystemet
Legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
Hud og subkutant vev
Akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP), lichenoid keratose, onychomadesis.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Brudd.
Diagnostiske tester
Reduksjon i bentetthet.
Det er økende bevis for sammenhengen mellom genetiske markører og forekomsten av hudbivirkninger som SJS, TEN, DRESS, AGEP og makulopapulært utslett. Hos japanske og europeiske pasienter er disse reaksjonene rapportert i forbindelse med bruk av karbamazepin og tilstedeværelsen av HLA-A * 3101-allelet. En annen markør, HLA-A * 1502, har vist seg å være sterkt assosiert med SJS og syndromer. TI blant individer av kinesisk avstamning av Han -etnisitet, thai og annen asiatisk avstamning (se avsnitt 4.2 og 4.4 for ytterligere informasjon).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter
Godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet på: www.agenziafarmaco.gov.it / it / ansvarlig .
04.9 Overdosering
Tegn og symptomer
De tegn og symptomer på overdosering som vanligvis involverer sentralnervesystemet, kardiovaskulære og respiratoriske systemer og inkluderer bivirkningene beskrevet i avsnitt 4.8.
Sentralnervesystemet
Sentralnervesystemet depresjon, desorientering, nedsatt bevissthet, søvnighet, agitasjon, hallusinasjon, koma, tåkesyn, dysartri, utydelig tale, nystagmus, ataksi, dyskinesi, hyperrefleksi etterfulgt av hyporefleksi, kramper, psykomotoriske lidelser, myoklonus, hypotermi, mydriase.
Luftveiene
Respirasjonsdepresjon, lungeødem.
Sirkulasjonssystem
Takykardi, hypotensjon, noen ganger hypertensjon, forstyrrelser i hjerteledningen med utvidelse av QRS -komplekset; synkope forbundet med hjertestans.
Mage -tarmsystemet
Oppkast, forsinket gastrisk tømming, nedsatt tarmmotilitet.
Muskel -skjelettsystemet
Det har vært noen rapporter om rabdomyolyse i forbindelse med karbamazepintoksisitet.
Nyrefunksjon
Urinretensjon, oliguri, anuri, væskeretensjon, vannforgiftning på grunn av den ADH-lignende effekten av karbamazepin.
Laboratorieparametere
Hyponatremi, mulig metabolsk acidose, mulig hyperglykemi, økning i muskelkreatinfosfokinase.
Behandling
Det er ingen spesifikk motgift.
Første behandling bør utføres på grunnlag av pasientens tilstand, hvem som skal legges inn på sykehus. Plasmakonsentrasjonen av karbamazepin bør måles for å bekrefte forgiftning og mengden dose som tas.
Tøm magen, gjør en mageskylling og administrer aktivt kull. Forsinket tømming av magen kan resultere i forsinket absorpsjon som kan resultere i oppblussinger i restitusjonsfasen etter forgiftning.
Det er viktig å støtte viktige funksjoner på intensivavdelinger med hjerteovervåking og korrekte blodelektrolyttverdier.
Spesielle anbefalinger
En "kullhemoperfusjon" anbefales. Hemodialyse er den effektive behandlingen for å håndtere overdosering av karbamazepin.
I 2-3 dager etter rusen er det nødvendig å forhindre forverring og forverring av symptomene på grunn av forsinket absorpsjon.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptika, karboksamidderivater (ATC -kode: N03 AF01).
Tegretol tilhører familien Dibenzazepine.
Som et antiepileptisk legemiddel inkluderer dets virkspekter partielle anfall (enkle eller komplekse) med eller uten sekundær generalisering; generaliserte tonisk-kloniske anfall, samt kombinasjoner av disse typer anfall.
Det er rapportert i kliniske studier at Tegretol, administrert alene, til epileptiske pasienter - spesielt barn og ungdom - utøver en psykotrop virkning med forbedring av symptomene på angst og depresjon og en reduksjon i irritabilitet og aggresjon. Kognitive og psykomotoriske effekter, rapporterer noen studier negative eller uklare effekter, også i forhold til dosene som administreres, mens andre studier viser en positiv effekt på oppmerksomhet, kognitive funksjoner og hukommelse.
Som et nevrotropisk legemiddel forhindrer Tegretol utbruddet av smertefulle paroksysmer av essensiell og sekundær trigeminusnevralgi og er også nyttig for å redusere nevrogen smerte under forskjellige forhold, for eksempel ryggrad, posttraumatisk parestesi, postherpetisk nevralgi; ved alkoholabstinenssyndrom øker anfallsterskelen, reduseres av alkoholmisbruk og forbedrer abstinenssymptomer (f.eks. hyperexcitabilitet, tremor, endret gang); i sentral diabetes insipidus reduserer Tegretol urinvolumet og følelsen av tørst.
Som et psykotropisk legemiddel er Tegretol effektivt ved affektive lidelser, f.eks. ved behandling av akutt mani, så vel som vedlikeholdsterapi av bipolare affektive (manio-depressive) lidelser, både når de er foreskrevet alene og i kombinasjon med nevroleptika, antidepressiva eller litium. Tegretol er effektivt ved schizo-affektive lidelser og i eksitatorisk mani i kombinasjon med andre nevroleptika, så vel som i episoder som følger raskt i kortsyklusformer.
Virkningsmekanismen til karbamazepin er bare delvis belyst.Karbamazepin stabiliserer overopphissede nervemembraner, hemmer utslipp
neuronal gjentas og reduserer synaptisk forplantning av eksitatoriske impulser. Det er rimelig å tro at hovedmekanismen for karbamazepin er forebygging av gjentatt avfyring av natriumavhengige handlingspotensialer i depolariserte nevroner gjennom bruk og spenningsavhengig blokkering av natriumkanaler.
Mens reduksjonen i glutamatfrigivelse og stabilisering av nevronmembraner kan forklare de antiepileptiske effektene, kan den hemmende effekten på dopamin og noradrenalinomsetning forklare de antimaniske egenskapene til karbamazepin.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Karbamazepin absorberes nesten fullstendig, men relativt sakte fra tablettene. Konvensjonelle tabletter og tyggetabletter når maksimal plasmakonsentrasjon av uendret stoff etter henholdsvis 12 og 6 timer etter en enkelt oral dose. Med sirupen er maksimal plasmakonsentrasjon nådd innen 2 timer. Når det gjelder mengden aktivt stoff som absorberes, er det ingen relevant forskjell mellom de orale formene. Etter en enkelt oral dose på 400 mg karbamazepin (tabletter) er maksimal plasmakonsentrasjon av uendret stoff ca. 4,5 mcg / ml.
Når tabletter med modifisert frisetting administreres i enkelt- eller gjentatte doser, oppnår de omtrent 25% av den laveste maksimale plasmakonsentrasjonen av aktiv substans sammenlignet med konvensjonelle tabletter. Toppene nås innen 24 timer. Tabletter med modifisert frigjøring gir en statistisk signifikant nedgang i fluktuasjonsindeksen, men ikke en signifikant nedgang i steady-state Cmin. Med en to ganger daglig dose er svingningen i plasmakonsentrasjoner svært lav. Biotilgjengeligheten til tablettene modifisert frigjøring er omtrent 15 % lavere enn for andre orale former.
Steady-state plasmakarbamazepinkonsentrasjoner oppnås innen 1-2 uker, avhengig av individuelle egenskaper når det gjelder karbamazepin selvinduksjon, heteroinduksjon av andre induserende legemidler, situasjon før behandling, dosering, behandlingsvarighet.
Ved steady-state varierer plasmakonsentrasjonene av karbamazepin som anses som det terapeutiske området sterkt fra individ til individ: et område på 4-12 mcg / ml tilsvarende 17-50 mcmol / l er rapportert hos de fleste pasienter. Konsentrasjonen av 10,11-epoksid (den aktive metabolitten av karbamazepin) er omtrent 30% av nivåene av virkestoffet.
Inntak av mat påvirker ikke hastigheten eller omfanget av absorpsjon, uavhengig av formuleringen av administrert Tegretol.
Fordeling
Forutsatt fullstendig absorpsjon av karbamazepin, varierer det tilsynelatende distribusjonsvolumet fra 0,8 til 1,9 l / kg.
Karbamazepin krysser morkaken.
Karbamazepin er 70-80% bundet til plasmaproteiner. Konsentrasjonen av uendret stoff i cerebrospinalvæsken og spytt speiler delen som ikke er bundet til plasmaproteiner (20-30%). Konsentrasjoner i morsmelk er 25-60% av de tilsvarende plasmanivåene.
Metabolisme
Karbamazepin metaboliseres i leveren, den viktigste eliminasjonsveien er epoksidasjon. Dermed oppnås derivatet 10,11-trans-diol og dets glukuronid som hovedmetabolitter. Cytokrom P450 3A4 er identifisert som den viktigste isoformen som er ansvarlig for transformasjonen av karbamazepin til metabolitten 10,11-epoxide Det humane mikrosomale enzymet epoxide-hydrolase har blitt identifisert som ansvarlig for dannelsen av 10,11-transdiol, derivat av carbamazepine-10,11-epoxide. 9-hydroksy-metyl-10-karbamoylakridan er den minst hyppige metabolitten av denne veien. Etter en enkelt oral dose karbamazepin, vises omtrent 30% i urinen som sluttproduktet av metabolisme. En annen viktig karbamazepin biotransformasjonsvei fører til forskjellige monohydroksylerte forbindelser, så vel som karbamazepin N-glukuronid produsert av UGT2B7.
Eliminering
Elimineringshalveringstiden for det uforandrede stoffet er ca. 36 timer etter en enkelt oral dose, mens det etter gjentatt administrering er ca. 16-24 timer (selvinduksjon av levermono-oksygenasesystemet), avhengig av behandlingens varighet. pasienter som samtidig ble behandlet med andre leverenzyminduserende legemidler (f.eks. fenytoin, fenobarbital) ble halveringstiden funnet å være rundt 9-10 timer. Plasmaeliminasjonshalveringstiden for 10,11-epoksid er ca. 6 timer senere enkelt orale doser av selve epoksidet.
Etter administrering av en enkelt oral dose på 400 mg karbamazepin, skilles 72% ut i urinen og 28% i avføringen. I urinen er omtrent 2% av dosen i form av uendret substans og omtrent 1% i form av den aktive metabolitten 10,11-epoksid.
Spesielle populasjoner
Barn
Gitt større eliminering av karbamazepin, kan barn kreve høyere doser enn voksne (i mg / kg).
Pensjonister
Det er ingen indikasjon på en "endret karbamazepins farmakokinetikk hos eldre pasienter sammenlignet med unge voksne."
Pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens
Det er ingen data om karbamazepins farmakokinetikk hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av enkelt- og gjentatt dosetoksisitet, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial, men dyreforsøk er ikke tilstrekkelige for å utelukke en teratogen effekt av karbamazepin.
Kreftfremkallende
Hos rotter som ble behandlet med karbamazepin i 2 år, ble det observert en økning i forekomsten av hepatocellulære svulster hos hunner og godartede testikulære svulster hos hanner. Betydningen av disse dataene for terapeutisk bruk av karbamazepin hos mennesker er foreløpig ukjent.
Genotoksisitet
Karbamazepin var ikke genotoksisk i flere standard mutagenisitetsstudier hos bakterier og pattedyr.
Reproduksjonstoksisitet
I dyreforsøk utført på mus, rotter og kaniner, resulterte oral administrering av karbamazepin under organogenese i økt embryoføtal dødelighet og fostervekstretardasjon ved daglige doser assosiert med mors toksisitet (større enn 200 mg / kg / dag). Karbamazepin har vist seg å være teratogent i flere dyreforsøk, spesielt på mus, men det har ingen eller bare et minimalt teratogent potensial ved doser som er relevante for mennesker. Redusert vektvekst ved morsdoser på 192 mg / kg / dag.
Fruktbarhet
Testikkelatrofi og doserelatert aspermatogenese ble observert hos rotter behandlet med karbamazepin i kroniske toksisitetsstudier. Sikkerhetsmarginen for denne effekten er ukjent.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Tabletter 200 mg og 400 mg
Mikrokrystallinsk cellulose; karmellosenatrium; vannfri kolloidal silika; magnesiumstearat.
Sirupbarn
Polyetylenglykolstearat; mikrokrystallinsk cellulose / karmellosenatrium; 70% sorbitol (ikke krystalliserbar); metylparahydroksybenzoat; propylparahydroksybenzoat; natriumsakkarin; hydroksyetylcellulose; sorbinsyre; propylenglykol; karamellsmak; renset vann.
Modifiserte frigivelsestabletter på 200 mg og 400 mg
Vannfri kolloidal silika; vandig dispersjon av etylcellulose; mikrokrystallinsk cellulose; polyakrylatdispersjon 30%; magnesiumstearat; kroskarmellosenatrium; talkum; hypromellose; hydrogenert flerverdig ricinusolje; rødt jernoksid; gult jernoksid; titandioksid.
Tyggbare tabletter på 100 mg
Vannfri kolloidal silika; mynte-kirsebær smak; erytrosin; gelé; glyserol; magnesiumstearat; maisstivelse; natriumstivelse karboksymetyl A; stearinsyre; sukrose ved komprimering.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
Tabletter: 2 år
Modifiserte tabletter: 1 år
Tuggbare tabletter: 3 år
Sirup: 3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Sirup: beskytter mot varme og lys.
Konvensjonelle tabletter: beskytter mot fuktighet.
Tabletter med modifisert frigjøring: beskyttes mot fuktighet - Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Tuggbare tabletter: oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tegretol 200 mg tabletter: PVC / PE / PVDC blister, 50 tabletter
Tegretol 400 mg tabletter: PVC / PE / PVDC blister, 30 tabletter
Tegretol 200 mg tabletter med modifisert frigjøring: blister av PVC / PCTFE og PVC / PE / PVDC, 30 tabletter
Tegretol 400 mg tabletter med modifisert frigjøring: blister av PVC / PCTFE og PVC / PE / PVDC, 30 tabletter
Tegretol 100 mg tyggetabletter: Blisterpakninger av PVC og PVC / PCTFE, 28 tabletter
Tegretol 20 mg / ml Sirup: 250 ml mørk glassflaske
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
TEGRETOL 200 mg tabletter AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tabletter AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifisert frigjøring AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifisert frigjøring AIC n. 020602052
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirup AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg tyggetabletter AIC n. 020602064
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
TEGRETOL 200 mg tabletter
Autorisasjon: 19.02.1966 Fornyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletter
Autorisasjon: 16.03.1983 Fornyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifisert frigjøring
Autorisasjon: 01.09.1989 Fornyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifisert frigjøring
Autorisasjon: 01.09.1989 Fornyelse: 01.06.2010
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirup
Autorisasjon: 13.06.1979 Fornyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg tyggetabletter
Autorisasjon: 31.07.1998 Fornyelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
05/2015
.jpg)
-cos-cause-sintomi-e-rimedi.jpg)
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
