Aktive ingredienser: Silodosin
Urorec 8 mg harde kapsler
Urorec 4 mg harde kapsler
Indikasjoner Hvorfor brukes Urorec? Hva er den til?
Hva er Urorec
Urorec tilhører en gruppe legemidler som kalles alfa1A-adrenoceptorhemmere. Urorec er selektiv for reseptorer i prostata, blære og urinrør. Ved å blokkere disse reseptorene slapper medisinen av den glatte muskelen i disse vevene. Gjør det lettere å urinere og lindrer symptomer .
Hva er Urorec til
Urorec brukes til voksne menn for å behandle urinsymptomer forbundet med godartet forstørrelse av prostata (prostatahyperplasi), for eksempel:
- problemer med å begynne å tisse,
- føler at du ikke har tømt blæren helt,
- hyppig behov for å urinere, selv om natten.
Kontraindikasjoner Når Urorec ikke skal brukes
Ikke ta Urorec
dersom du er allergisk mot silodosin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Urorec
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Urorec
- Hvis du opererer øyet på grunn av en grumling av det krystallinske (grå stær), er det viktig at du umiddelbart informerer øyelegen din om at du bruker eller har brukt Urorec tidligere. Dette er fordi noen pasienter behandlet med denne typen medisiner har opplevd tap av muskeltonus i iris (den fargede sirkulære delen av øyet) under denne prosedyren. Øyelegen vil ta passende forholdsregler når det gjelder medisiner og kirurgiske teknikker som skal brukes Spør legen din om det er nødvendig å utsette eller midlertidig stoppe behandlingen med Urorec ved kataraktoperasjon.
- Fortell legen din før du tar Urorec hvis du tidligere har besvimt eller blitt svimmel når du plutselig står opp. som senker blodtrykket I dette tilfellet kan du sitte eller ligge umiddelbart til symptomene dine forsvinner og fortelle legen din så snart som mulig (se også avsnittet "Kjøring og bruk av maskiner").
- Hvis du har alvorlige leverproblemer, bør du ikke ta Urorec da medisinen ikke er undersøkt hos pasienter med disse tilstandene.
- Spør legen din om råd hvis du har nyreproblemer. Hvis du har moderate nyreproblemer, vil legen starte behandlingen med Urorec med forsiktighet og muligens med redusert dose (se avsnitt 3 "Dose"). Hvis du har alvorlig nyresykdom må ikke ta Urorec.
- Siden godartet forstørrelse av prostata og prostatakreft kan ha de samme symptomene, vil legen din kontrollere at du ikke har prostatakreft før du starter behandling med Urorec. Urorec er ikke en behandling for prostatakreft.
- Behandling med Urorec kan føre til unormal utløsning (reduksjon i mengden sæd som frigjøres under samleie), noe som midlertidig kan svekke mannlig fruktbarhet Denne effekten forsvinner etter at behandlingen med Urorec er avsluttet. Fortell legen din dersom du ønsker å få barn.
Barn og ungdom
Ikke gi denne medisinen til barn og ungdom under 18 år, da det ikke er noen indikasjon for denne aldersgruppen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Urorec
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell spesielt legen din dersom du tar:
- medisiner som senker blodtrykket (spesielt medisiner kalt alfa1-blokkere som prazosin eller doxazosin), fordi det er en potensiell risiko for at effekten av disse legemidlene øker under behandling med Urorec.
- soppdrepende medisiner (for eksempel ketokonazol eller itrakonazol), medisiner som brukes til å kontrollere HIV / AIDS -infeksjon (for eksempel ritonavir) eller medisiner som brukes etter transplantasjon for å forhindre organavstøtning (for eksempel cyklosporin), ettersom disse legemidlene kan øke konsentrasjonen av Urorec i blodet .
- medisiner som brukes hvis du har problemer med å få eller opprettholde ereksjon (for eksempel sildenafil eller tadalafil), fordi samtidig bruk med Urorec kan redusere blodtrykket ditt noe.
- medisiner for epilepsi eller rifampicin (et legemiddel som brukes mot tuberkulose), da effekten av Urorec kan reduseres.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Kjøring og bruk av maskiner
Ikke kjør bil eller bruk maskiner hvis du føler deg svak, svimmel eller trøtt eller har tåkesyn.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Urorec: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er en Urorec 8 mg kapsel per dag oralt.
Ta alltid kapslen sammen med et måltid, helst til samme tid hver dag. Ikke knus eller tygg kapselen, men svelg den hel, gjerne med et glass vann.
Pasienter med nyreproblemer
Hvis du har moderate nyreproblemer, kan legen forskrive en annen dose. I disse tilfellene er Urorec 4 mg harde kapsler tilgjengelig.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Urorec
Dersom du tar for mye av Urorec
Fortell legen din så snart som mulig hvis du har tatt mer enn én kapsel. Fortell legen din umiddelbart hvis du føler deg svimmel eller svak.
Dersom du har glemt å ta Urorec
Hvis du har glemt å ta en kapsel tidligere, kan du ta den senere samme dag. Hvis det er nesten tid for neste dose, hopper du over den glemte dosen. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt kapsel.
Hvis du slutter å ta Urorec
Hvis du stopper behandlingen, kan symptomene dine komme tilbake.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Urorec
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende allergiske reaksjoner: hevelse i ansikt eller svelg, pustevansker, svimmelhet, kløende hud eller elveblest, da konsekvensene kan bli alvorlige.
Den vanligste bivirkningen er en reduksjon i mengden sæd som frigjøres under samleie. Denne effekten forsvinner etter at behandlingen med Urorec er avsluttet. Fortell legen din dersom du ønsker å få barn.
Svimmelhet kan oppstå, inkludert når du står opp og av og til besvimer. Hvis du føler deg svimmel eller svimmel, kan du sitte eller legge deg ned umiddelbart til symptomene forsvinner. Hvis du føler deg svimmel når du står opp eller hvis du besvimer, må du fortelle legen din så snart som mulig.
Urorec kan forårsake komplikasjoner under grå stær (kirurgi på øyet utført for å avhjelpe grumling av linsen, se avsnittet "Advarsler og forsiktighetsregler"). Det er viktig at du informerer øyelegen din umiddelbart hvis du bruker eller har brukt Urorec i forkant. .
Mulige bivirkninger er listet opp nedenfor:
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- Unormal utløsning (reduksjon eller fravær av sædutslipp under samleie, se avsnittet "Advarsler og forsiktighetsregler")
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- Svimmelhet, selv når du står opp (se også tidligere i dette avsnittet)
- Rennende eller tett nese
- Diaré
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- Redusert seksuell lyst
- Kvalme
- Tørr i munnen
- Vanskeligheter med å få eller opprettholde ereksjon
- Akselerert puls
- Symptomer på en allergisk hudreaksjon, for eksempel utslett, kløe, elveblest og legemiddelindusert utslett
- Unormale leverfunksjonstester
- Lavt blodtrykk
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Raske eller uregelmessige hjerteslag (kalt hjertebank)
- Besvimelse / bevissthetstap
Svært sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- Andre allergiske reaksjoner med hevelse i ansikt eller hals
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Flagg eleven under grå stær kirurgi (se også tidligere i dette avsnittet)
Fortell legen din hvis det virker som om det har noen innvirkning på sexlivet ditt.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter EXP / EXP. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys og fuktighet.
Ikke bruk dette legemidlet hvis du merker at pakningen er skadet eller viser tegn på manipulering.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Urorec inneholder
Urorec 8 mg
Den aktive ingrediensen er silodosin. Hver kapsel inneholder 8 mg silodosin.
Andre innholdsstoffer er pregelatinisert maisstivelse, mannitol (E421), magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, gelatin, titandioksid (E171).
Urorec 4 mg
Den aktive ingrediensen er silodosin. Hver kapsel inneholder 4 mg silodosin.
Andre innholdsstoffer er pregelatinisert maisstivelse, mannitol (E421), magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, gelatin, titandioksid (E171), gult jernoksid (E172).
Hvordan Urorec ser ut og innholdet i pakningen
Urorec 8 mg er hvite, ugjennomsiktige, harde gelatinkapsler.
Urorec 4 mg er gule, ugjennomsiktige harde gelatinkapsler.
Urorec er tilgjengelig i pakninger som inneholder 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsler. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
UROREC 4 MG HARDE KAPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver harde kapsel inneholder 4 mg silodosin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Hard kapsel.
Hard gelatinkapsel, gul, ugjennomsiktig, størrelse 3.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av tegn og symptomer på godartet prostatahyperplasi (BPH) hos voksne menn.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen er en Urorec 8 mg kapsel per dag. For spesielle pasientgrupper anbefales en Urorec 4 mg kapsel per dag (se nedenfor).
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre (se pkt. 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (CLCR ≥50 til ≤80 ml / min) er dosering ikke nødvendig.
Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CLCR ≥30 til
Nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon.
Bruk hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales ikke da det ikke er tilgjengelige data (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pediatrisk populasjon
Det er ingen indikasjon for spesifikk bruk av Urorec hos den pediatriske populasjonen i den autoriserte indikasjonen.
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
Kapslen skal tas med mat, hver dag, helst samtidig. Kapslen skal ikke knuses eller tygges, men skal svelges hel, helst med et glass vann.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Intraoperativt Floppy Iris syndrom (Intraoperativt Floppy Iris syndrom, IFIS)
IFIS (en variant av liten pupilsyndrom) har blitt observert under grå stær kirurgi hos noen pasienter behandlet med α1-blokkere eller tidligere behandlet med α1-blokkere. Denne omstendigheten kan øke prosedyrekomplikasjoner under operasjonen.
Det anbefales ikke å starte silodosinbehandling hos pasienter som venter på grå stær. Avslutning av α1-blokkeringsbehandling 1-2 uker før kataraktkirurgi har blitt anbefalt, men fordelene og varigheten av avsluttet behandling før kataraktkirurgi er ennå ikke fastslått.
Under den preoperative evalueringen bør øyekirurger og hele teamet vurdere om pasienter som venter på grå stær blir behandlet eller har blitt behandlet med silodosin, for å sikre at passende tiltak er tilgjengelige for å adressere IFIS under "intervensjon.
Ortostatiske effekter
Forekomsten av ortostatiske effekter med silodosin er svært lav. Imidlertid kan det oppstå en reduksjon i blodtrykket hos individuelle pasienter, noe som sjelden kan forårsake synkope. Ved de første symptomene på ortostatisk hypotensjon (som postural svimmelhet) bør pasienten sitte eller ligge ned til symptomene forsvinner Hos pasienter med ortostatisk hypotensjon anbefales behandling med silodosin ikke.
Nedsatt nyrefunksjon
Bruk av silodosin hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CLCR
Nedsatt leverfunksjon
Siden ingen data er tilgjengelige, anbefales ikke bruk av silodosin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2 og 5.2).
Prostatakreft
Siden BPH og prostatakreft kan ha de samme symptomene og kan sameksistere, bør pasienter som anses å ha BPH, evalueres før silodosinbehandling starter for å utelukke tilstedeværelse av prostatakreft. Deretter, med jevne mellomrom, digital rektal undersøkelse og, om nødvendig, prostata spesifikk antigen (PSA) måling bør utføres.
Behandling med silodosin resulterer i redusert eller ingen utløsning under orgasme, noe som midlertidig kan svekke mannlig fruktbarhet. Effekten forsvinner etter avsluttet behandling med silodosin (se pkt. 4.8).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Silodosin metaboliseres i stor grad, hovedsakelig via CYP3A4, alkoholdehydrogenase og UGT2B7. Silodosin er også et substrat for P-glykoprotein. Stoffer som hemmer (som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir eller cyklosporin) eller induserer (som rifampicin, barbiturater, karbamazepin, fenytoin) disse enzymene og transportørene kan påvirke plasmakonsentrasjonen av silodosin og dets metabolitt aktiv.
Alfa -blokkere
Det er ikke tilstrekkelig informasjon om sikkerheten ved bruk av silodosin i kombinasjon med andre α-adrenoceptor-antagonister. Derfor anbefales ikke samtidig bruk av andre α-adrenoceptor-antagonister.
CYP3A4 -hemmere
I en interaksjonsstudie ble det observert en 3,7 ganger økning i maksimal plasmakonsentrasjon av silodosin og 3,1 ganger økning i silodosineksponering (dvs. AUC) ved samtidig administrering av en kraftig silodosinhemmer. CYP3A4 (ketokonazol 400 mg). Samtidig bruk av potente CYP3A4 -hemmere (som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir eller cyklosporin) anbefales ikke.
Når silodosin ble administrert samtidig med en moderat potens CYP3A4-hemmer som diltiazem, ble det observert en økning i silodosin AUC på omtrent 30%, mens Cmax og halveringstid ikke ble påvirket. Denne endringen er ikke klinisk relevant og ingen dosejustering er nødvendig.
PDE-5-hemmere
Det er observert minimale farmakodynamiske interaksjoner mellom silodosin og maksimale doser sildenafil eller tadalafil. I en placebokontrollert studie på 24 individer i alderen 45 til 78 år behandlet med silodosin, induserte samtidig administrering av sildenafil 100 mg eller tadalafil 20 mg ikke klinisk signifikant gjennomsnittlig reduksjon i systolisk eller diastolisk blodtrykk som demonstrert fra den ortostatiske testen ( stående mot liggende stilling). Hos personer over 65 år varierte gjennomsnittlig reduksjon på forskjellige tidspunkter fra 5 til 15 mmHg (systolisk blodtrykk) og fra 0 til 10 mmHg (diastolisk blodtrykk). Positive ortostatiske tester var bare litt hyppigere ved felles administrasjon; Imidlertid var det ingen episoder med symptomatisk ortostatisk hypotensjon eller svimmelhet. Pasienter behandlet med PDE-5-hemmere i forbindelse med silodosin bør overvåkes for mulige bivirkninger.
Antihypertensiva
Som en del av det kliniske prøveprogrammet har mange pasienter blitt behandlet sammen med antihypertensiva (hovedsakelig med renin-angiotensinvirkende midler, betablokkere, kalsiumkanalblokkere og diuretika), uten økt forekomst av ortostatisk hypotensjon. Likevel bør det utvises forsiktighet ved samtidig bruk av antihypertensiva, og pasienter bør overvåkes for mulige bivirkninger.
Digoksin
Jevnt nivå av digoksin, et substrat for P-glykoprotein, ble ikke signifikant endret ved samtidig administrering med silodosin 8 mg én gang daglig. Ingen dosejustering er nødvendig.
04.6 Graviditet og amming
Graviditet og amming
Ikke relevant ettersom silodosin kun er beregnet på mannlige pasienter.
Fruktbarhet
Tilfeller av utløsning med redusert eller ingen sædutslipp (se pkt. 4.8) på grunn av de farmakodynamiske egenskapene til silodosin har blitt rapportert under behandling med silodosin. Før behandlingen starter, bør pasienten informeres om denne mulige effekten, noe som midlertidig svekker mannlig fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Urorec har ingen eller ubetydelig innflytelse på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienter bør informeres om mulig forekomst av symptomer relatert til postural hypotensjon (for eksempel svimmelhet) og rådes til å være forsiktig mens de kjører og bruker maskiner til de er klar over mulige effekter av silodosin på kroppen.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerheten til silodosin ble evaluert i fire dobbeltblinde kontrollerte fase II-III kliniske studier (med 931 pasienter behandlet med silodosin 8 mg én gang daglig og 733 pasienter behandlet med placebo) og i to langsiktige åpne studier. Totalt fikk 1 581 pasienter silodosin i en dose på 8 mg en gang daglig, inkludert 961 pasienter utsatt i minst 6 måneder og 384 pasienter utsatt for 1 år.
De hyppigste bivirkningene som ble rapportert med silodosin i placebokontrollerte kliniske studier og ved langvarig bruk var utløsningssykdommer som retrograd utløsning og anejakulasjon (redusert eller fraværende ejakulatvolum), med en frekvens på 23%. Dette kan midlertidig svekke mannlig fruktbarhet Denne effekten er reversibel innen få dager etter at behandlingen er stoppet (se pkt. 4.4).
Tabell over bivirkninger
I tabellen nedenfor er bivirkninger observert i alle kliniske studier og etter markedsføring på verdensbasis som det er etablert et rimelig årsakssammenheng, listet etter MedDRA-organklasse og etter frekvens: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige ( ≥1 / 100,
1-Bivirkninger rapportert gjennom spontan rapportering basert på markedsføring etter markedsføring over hele verden (frekvenser beregnet basert på hendelser rapportert i fase I-IV kliniske studier og ikke-intervensjonelle studier).
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Ortostatisk hypotensjon
Forekomsten av ortostatisk hypotensjon i placebokontrollerte kliniske studier var 1,2% med silodosin og 1,0% med placebo Ortostatisk hypotensjon kan av og til forårsake synkope (se pkt. 4.4).
Intraoperativt Floppy Iris syndrom (IFIS)
IFIS har blitt observert under grå stær kirurgi (se pkt. 4.4).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Silodosin har blitt evaluert opp til maksimale doser på 48 mg / dag hos friske mannlige individer. Postural hypotensjon er den dosebegrensende bivirkningen. Ved nylig inntak, bør du vurdere å fremkalle brekninger eller utføre mageskylling. Hvis overdosering av silodosin forårsaker hypotensjon, bør kardiovaskulær støtte gis. Kardiovaskulær støtte er usannsynlig. Dialyse har en betydelig fordel, ettersom silodosin er sterkt proteinbundet (96,6%).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Urologer, alfa-adrenoceptorantagonister, ATC-kode: G04CA04.
Virkningsmekanismen
Silodosin er svært selektiv for α1A-adrenoceptorer som hovedsakelig befinner seg i den menneskelige prostata, bunn og nakke i urinblæren, prostatakapsel og prostata urinrør. Blokkeringen av disse α1A-adrenoceptorene induserer avslapning av glatt muskulatur i disse vevene, med påfølgende reduksjon av motstanden i blærens utstrømningskanal, uten å svekke kontraktiliteten til den glatte muskelen av detrusoren. Dette resulterer i en forbedring av symptomene på nedre urinveier (symptomer på nedre urinveier, LUTS) relatert til fylling (irritativ) og tømming (obstruktiv), som er forbundet med godartet prostatahyperplasi.
Silodosin har en markant lavere affinitet for α1B-adrenoceptorer som hovedsakelig befinner seg i det kardiovaskulære systemet. in vitro at bindingsforholdet α1A: α1B for silodosin (162: 1) er ekstremt høyt.
Klinisk effekt og sikkerhet
I en fase II doseinnstillende, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie utført med silodosin 4 eller 8 mg en gang daglig, ble det observert en mer markant forbedring i symptompoengsummen.American Urologic Association (AUA) med 8 mg silodosin (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) og 4 mg silodosin (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) sammenlignet med placebo (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Mer enn 800 pasienter med moderate til alvorlige BPH -symptomer (Internasjonal prostata symptom score, IPSS, baseline ≥13) ble behandlet med silodosin 8 mg én gang daglig i to placebokontrollerte fase III kliniske studier utført i USA og i en placebo- og aktiv komparatorstyrt klinisk studie. I Europa. I alle studiene ble pasienter som ikke svarte på placebo i en 4-ukers placebo-innkjøringsfase, randomisert til å motta studiebehandling. I alle studier ble det observert en mer markert reduksjon i både fyllings- (irritative) og annullerende (obstruktive) symptomer på grunn av BPH hos pasienter behandlet med silodosin sammenlignet med placebo, målt etter 12 ukers behandling. Data observert i intensjon-til-behandling populasjoner av hver studie er vist nedenfor:
* pvs placebo; ° p = 0,002 vs. placebo
I den aktive komparatorkontrollerte kliniske studien som ble utført i Europa, viste det seg at silodosin 8 mg én gang daglig var ikke-dårligere i forhold til tamsulosin 0,4 mg én gang daglig: den justerte gjennomsnittlige forskjellen (95% KI) i IPSS total score på tvers av behandlinger i populasjon per protokoll var 0,4 (-0,4 til 1,1). Responsfrekvensen (dvs. forbedring i IPSS total score med minst 25%) var signifikant større i silodosin (68%) og tamsulosin (65%) grupper sammenlignet med placebo (53%) gruppen.
I den åpne, langsiktige forlengelsesfasen av disse kontrollerte studiene, der pasientene ble behandlet med silodosin i opptil 1 år, ble silodosinindusert symptomforbedring i uke 12 av behandlingen opprettholdt i 1 år.
Ingen signifikante reduksjoner i blodtrykket i ryggen ble observert i alle kliniske studier med silodosin.
Doser på 8 mg og 24 mg silodosin daglig hadde ingen statistisk signifikant effekt på EKG -intervaller eller hjerte -repolarisering sammenlignet med placebo.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Urorec i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen i BPH (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Farmakokinetikken til silodosin og dets viktigste metabolitter ble undersøkt hos voksne mannlige personer med og uten BPH etter enkelt og flere doser, med doser fra 0,1 mg til 48 mg per dag. Farmakokinetikken til silodosin er lineær over dette doseområdet.
Eksponeringen for hovedmetabolitten i plasma, silodosinglukuronid (KMD-3213G), ved steady state, er omtrent 3 ganger eksponeringen for morsubstansen. Silodosin og dets glukuronid når steady state etter henholdsvis 3 dager og 5 dagers behandling.
Absorpsjon
Oralt administrert silodosin absorberes godt og absorpsjonen er dose proporsjonal Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 32%.
I et studio in vitro utført med Caco-2-celler har det blitt vist at silodosin er et substrat for P-glykoprotein.
Mat reduserer Cmax med omtrent 30%, øker Tmax med omtrent 1 time og har begrensede effekter på AUC.
Hos friske mannlige individer, representativ for pasientens alder (n = 16, gjennomsnittsalder 55 ± 8 år), etter administrering av 8 mg én gang daglig i 7 dager umiddelbart etter frokost, var det følgende farmakokinetiske parametere: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 timer (område 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • t / ml.
Fordeling
Silodosin har et distribusjonsvolum på 0,81 l / kg og er 96,6% bundet til plasmaproteiner. Det fordeler seg ikke i blodceller.
Proteinbindingen av silodosinglukuronid er 91%.
Biotransformasjon
Silodosin metaboliseres i stor grad via glukuronidering (UGT2B7), alkoholdehydrogenase, aldehyddehydrogenase og oksidasjon, hovedsakelig av CYP3A4. Hovedmetabolitten i plasma, glukuronsyrekonjugatet av silodosin (KMD-3213G), som har vist seg å være aktivt in vitro, har en forlenget halveringstid (ca. 24 timer) og når plasmakonsentrasjoner omtrent fire ganger høyere enn silodosinkonsentrasjoner. in vitro indikerer at silodosin ikke har potensial til å hemme eller indusere cytokrom P450 -enzymsystemet.
Eliminering
Etter oral administrering av 14C-merket silodosin var gjenoppretting av radioaktivitet etter 7 dager ca. 33,5% i urin og 54,9% i avføring. Total klarering av silodosin var omtrent 0,28 L / t / kg. Silodosin utskilles hovedsakelig i form av metabolitter, minimale mengder av det uforandrede stoffet gjenvinnes i urinen. Den endelige halveringstiden for silodosin og dets glukuronid er henholdsvis ca. 11 timer og 18 timer.
Spesielle pasientpopulasjoner
Pensjonister
Eksponering for silodosin og dets viktigste metabolitter varierer ikke signifikant med alderen, selv hos pasienter over 75 år.
Pediatrisk populasjon
Silodosin har ikke blitt studert hos pasienter under 18 år.
Nedsatt leverfunksjon
I en enkeltdosestudie ble farmakokinetikken til silodosin ikke endret hos ni pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score mellom 7 og 9) sammenlignet med ni friske frivillige. Resultatene av denne studien bør tolkes med forsiktighet, ettersom de påmeldte pasientene hadde normale biokjemiske verdier, noe som indikerer normal metabolsk funksjon, og ble klassifisert som å ha moderat nedsatt leverfunksjon, basert på tilstedeværelse av ascites og hepatisk encefalopati.
Farmakokinetikken til silodosin er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon
I en enkeltdosestudie opplevde silodosin (ubundet) eksponering hos pasienter med mild (n = 8) og moderat (n = 8) nedsatt nyrefunksjon i gjennomsnitt en økning i Cmax (1,6 ganger) og AUC (1,7 ganger) ) sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon (n = 8). Hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (n = 5) var eksponeringsøkningen 2,2 ganger for Cmax og 3,7 ganger for AUC. Eksponeringen for hovedmetabolittene, silodosinglukuronid og KMD-3293, ble også økt.
Overvåking av plasmanivåer i en klinisk fase III -studie viste at totale silodosinnivåer etter 4 ukers behandling ikke endret seg hos pasienter med lett nedsatt funksjon (n = 70) sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon (n = 155), mens de doblet seg på gjennomsnitt hos pasienter med moderat nedsatt funksjonsevne (n = 7).
En gjennomgang av sikkerhetsdata innhentet hos pasienter som er registrert i alle kliniske studier indikerer ikke at mild nedsatt nyrefunksjon (n = 487) medfører en ekstra sikkerhetsrisiko under behandling med silodosin (for eksempel økt svimmelhet eller ortostatisk hypotensjon) sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon Følgelig er det ikke nødvendig med dosejustering hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon.Siden det er begrenset erfaring med pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (n = 35), er en redusert startdose på 4 mg administrering av Urorec hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon anbefales ikke.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi og kreftfremkallende, mutagent og teratogent potensial. Effekter hos dyr (påvirker skjoldbruskkjertelen hos gnagere) ble bare observert ved eksponering som ble ansett tilstrekkelig over den maksimale eksponeringen for mennesker, noe som indikerer liten relevans for klinisk bruk.
Infertilitet ble observert hos hannrotter fra eksponeringer som var omtrent doble eksponeringen ved maksimal anbefalt human dose. Den observerte effekten var reversibel.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kapselinnhold
Pregelatinisert stivelse (mais)
Mannitol (E421)
Magnesiumstearat
Natriumlaurylsulfat
Kapselskall
Gelé
Titandioksid (E171)
Gult jernoksid (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys og fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kapslene leveres i blisterpakninger av PVC / PVDC / aluminiumsfolie, pakket i esker.
Pakninger med 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Recordati Ireland Ltd.
Raheens øst
Ringaskiddy Co. Cork
Irland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/09/608/001
EU/1/09/608/002
EU/1/09/608/003
EU/1/09/608/004
EU/1/09/608/005
EU/1/09/608/006
EU/1/09/608/007
039789019
039789021
039789033
039789045
039789058
039789060
039789072
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 29/01/2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE september 2014